CN110946922A - 一种治疗肺纤维化的中药组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及中药技术领域，具体是一种治疗肺纤维化的中药组合物及其应用，所述中药组合物是由以下重量份的原料药制成：生地45份、山萸肉18份、女贞子18份、怀牛膝18份、菟丝子18份、五味子9份、蛤蚧3份、橘络9份、丝瓜络9份、三七粉3份。本发明还包括所述中药组合物在制备治疗肺纤维化疾病的药物中的应用。其优点表现在：1、优选各原料药及其之间的配比，临床试验结果表明，本发明的中药组合物可显著抗肺纤维化、用于治疗肺间质纤维化，具有效果显著的优点。动物实验表明：本发明的中药组合物可通过促进自噬从而改善模型大鼠肺纤维化。2、本发明的各原料药之间符合“君臣佐使”配伍原则，具有补肾纳气、通络除痹的功效。

Description

一种治疗肺纤维化的中药组合物及其应用
技术领域
本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗肺纤维化的中药组合物及其应用。
背景技术
肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常(疤痕形成)。绝大部分肺纤维化病人病因不明(特发性)，这组疾病称为特发性间质性肺炎(IIP)，是间质性肺病中一大类。而特发性间质性肺炎(IIP)中最常见的以肺纤维化病变为主要表现形式的疾病类型为特发性肺纤维化(IPF)，是一种能导致肺功能进行性丧失的严重的间质性肺疾病。肺纤维化严重影响人体呼吸功能，表现为干咳、进行性呼吸困难(自觉气不够用)，且随着病情和肺部损伤的加重，患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加，诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，被称为一种“类肿瘤疾病”。
近年来，随着环境污染的加剧，肺纤维化的发病人数有增加的趋势。世界卫生组织资料显示，美国、英国、芬兰、墨西哥等国家肺纤维化的发病率为男性80.9/10万，女性为67.2/10万；而我国约有200万人患有肺纤维化。
目前随着分子生物学的发展，国际开展了对介导肺纤维化的炎症及此后纤维化基质重建中复杂的细胞因子网络和他们的作用机制的研究，研究认为细胞因子对肺间质纤维化的形成有重要的影响作用，进而开始寻求使用弛缓素、抗氧化制剂、细胞因子拮抗剂治疗肺纤维化。而我国经济发展水平较低，即使有效的细胞因子治疗肺纤维化也因其价格昂贵而广大的患者无法接受治疗。有国外学者研究试图用肺移植治疗肺纤维化，抛开经济费用问题，肺器官移植成功率较低，并不能解决肺间质纤维化这一难题。另外，还有使用抗炎药和/或免疫抑制剂、抗纤维化药物、抗凝血药物、肺移植等措施进行治疗。常用的治疗肺纤维化的药物，包括糖皮质类固醇、环磷酰胺、硝基咪唑硫嘧啶、环孢霉素、霉酚酸酯，以及可以影响胶原形成的秋水仙碱和青霉胺等。然而，上述治疗肺纤维化的药物存在治疗效果不佳、毒副作用较大等缺点。由此可见中成药在肺间质纤维化的治疗市场相对来说仍很薄弱，因此市场急需开发一种疗效确切并且显著、工艺精良、药品质量稳定的治疗肺间质纤维化等疾病的中药药物。
关于本发明一种治疗肺纤维化的中药组合物及其应用目前还未见报道。
发明内容
本发明的第一个目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗肺纤维化的中药组合物。
本发明的第二个目的是针对现有技术的不足，提供如上所述中药组合物的用途。
本发明的第三个目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗肺纤维化疾病的药物。
本发明的第四个目的是针对现有技术的不足，提供如上所述治疗肺纤维化疾病的药物的制备方法。
为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：
一种治疗肺纤维化的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地35-55份、山萸肉8-28份、女贞子8-28份、怀牛膝8-28份、菟丝子8-28份、五味子4-14份、蛤蚧1-5份、橘络4-14份、丝瓜络4-14份、三七粉1-5份。
作为本发明的一个优选实施方案，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地40-50份、山萸肉13-23份、女贞子13-23份、怀牛膝13-23份、菟丝子13-23份、五味子6-12份、蛤蚧2-4份、橘络6-12份、丝瓜络6-12份、三七粉2-4份。
作为本发明的一个优选实施方案，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地45份、山萸肉18份、女贞子18份、怀牛膝18份、菟丝子18份、五味子9份、蛤蚧3份、橘络9份、丝瓜络9份、三七粉3份。
作为本发明的一个优选实施方案，按照中药常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。
作为本发明的一个优选实施方案，所述药物制剂为颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、汤剂或口服液。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
如上任一所述的中药组合物在制备治疗肺纤维化疾病的药物中的应用。
作为本发明的一个优选实施方案，所述的肺纤维化疾病是特发性肺间质纤维化肺肾气虚证。
为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：
一种治疗肺纤维化疾病的药物，所述的药物是由上任一所述的中药组合物制成。
作为本发明的一个优选实施方案，所述的药物还包括药学上可接受的辅剂，所述的辅剂包括：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等。
为实现上述第四个目的，本发明采取的技术方案是：
如上所述治疗肺纤维化疾病的药物的制备方法，包括如下步骤：
(1)取原料药：生地、山萸肉、女贞子、怀牛膝、菟丝子、五味子、蛤蚧、橘络、丝瓜络、三七粉；
(2)加水煎煮1-4次，每次加入200-800体积份的水，每次煎煮5-50min，每次煎煮至50-400体积份，合并煎煮液；
(3)按照常规工艺加入药学上可接受的药物辅剂制成临床上可接受的颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、汤剂或口服液，即可；
所述重量份与体积份的关系为g/ml。
作为本发明的一个优选实施方案，治疗肺纤维化疾病的药物的制备方法，包括如下步骤：
(1)取原料药：生地、山萸肉、女贞子、怀牛膝、菟丝子、五味子、蛤蚧、橘络、丝瓜络、三七粉；
(2)加水煎煮2次，第一次加入550-650体积份的水，煎煮20-40min，煎煮至150-250体积份，得第一煎煮液；第二次加入350-450体积份的水，煎煮10-30min，煎煮至150-250体积份，得第二煎煮液；合并第一和第二煎煮液；
(3)按照常规工艺加入药学上可接受的药物辅剂制成临床上可接受的颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、汤剂或口服液，即可；
所述重量份与体积份的关系为g/ml。
作为本发明的一个优选实施方案，治疗肺纤维化疾病的药物的制备方法，包括如下步骤：
(1)取原料药：生地、山萸肉、女贞子、怀牛膝、菟丝子、五味子、蛤蚧、橘络、丝瓜络、三七粉；
(2)加水煎煮2次，第一次加入600体积份的水，煎煮30min，煎煮至200体积份，得第一煎煮液；第二次加入400体积份的水，煎煮20min，煎煮至200体积份，得第二煎煮液；合并第一和第二煎煮液；
(3)按照常规工艺加入药学上可接受的药物辅剂制成临床上可接受的颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、汤剂或口服液，即可；
所述重量份与体积份的关系为g/ml。
发明人基于长期临床经验，分析总结出肺纤维化的核心病机“气络伤”，并创立“扶正通络方”。临床研究表明本中药复方是中医临床治疗肺纤维化的有效经验方，研究发现本中药复方可通过促进自噬从而改善模型大鼠肺纤维化。本中药复方以生地为君药，滋阴补肾、蠲通血痹、兼清虚热；辅以橘络、三七通畅气络血络，山茱萸补肾收涩，以助生地补肾通痹、收敛肺气之功；佐以女贞子、怀牛膝、菟丝子补肾固精，丝瓜络通胸胁风湿痹阻；使以蛤蚧、五味子补肾敛肺、纳气定喘。扶正通络方补肾纳气、通络除痹之功效，恰好体现了“扶正”与“通络”——肺纤维化的两大特色治法，是“气络伤”理论的实际应用。
本发明优点在于：
1、根据肺纤维化疾病的核心病机“气络伤”来优选各原料药，各原料药之间符合“君臣佐使”配伍原则，方中：以生地为君药，滋阴补肾、蠲通血痹、兼清虚热；辅以橘络、三七通畅气络血络，山茱萸补肾收涩，以助生地补肾通痹、收敛肺气之功；佐以女贞子、怀牛膝、菟丝子补肾固精，丝瓜络通胸胁风湿痹阻；使以蛤蚧、五味子补肾敛肺、纳气定喘。本方具有补肾纳气、通络除痹之功效，恰好体现了“扶正”与“通络”——肺纤维化的两大特色治法，是“气络伤”理论的实际应用。
2、优选各原料药之间的配比，具有效果显著、无毒副作用的优点。
3、可制备成各种药物剂型，提高了患者的可接受程度，减轻了患者的痛苦，且实验结果表明本发明的中药组合物有效率高。
4、制备方法简便科学先进，有效用于治疗特发性肺间质纤维化肺肾气虚证，具有很好的应用前景。
附图说明
附图1是各组肺纤维化大鼠肺组织肉眼观察典型照片，从左到右依次为：假手术组、模型组、扶正通络方组和甲强龙组，其中假手术组肺脏呈粉红色，表面光滑，弹性良好；模型组肺可见散状出血，黑色瘀斑，肺重量增加，硬度增加，表面结节样改变；扶正通络方组和甲强龙组上述症状减轻。
附图2是各组肺纤维化大鼠肺组织HE染色图(病理学检查200*)，第一行从左到右依次为：假手术组和模型组，第二行从左到右依次为：扶正通络方组和甲强龙组，其中，假手术组肺脏呈粉红色，表面光滑，弹性良好；模型组肺可见散状出血，黑色瘀斑，肺重量增加，硬度增加，表面结节样改变；扶正通络方组和甲强龙组上述症状减轻。
附图3是各组肺纤维化大鼠肺组织Masson染色图(病理学检查200*)，第一行从左到右依次为：假手术组和模型组，第二行从左到右依次为：扶正通络方组和甲强龙组，其中，假手术组仅见支气管周围偶有蓝绿色胶原纤维；模型组支气管周围及肺泡间隔可见较多蓝绿色胶原纤维；扶正通络方组和甲强龙组蓝绿色胶原纤维减轻。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1中药组合物(一)
按照以下重量份配比取原料药：生地35份、山萸肉8份、女贞子8份、怀牛膝8份、菟丝子8份、五味子4份、蛤蚧1份、橘络4份、丝瓜络4份、三七粉1份。
实施例2中药组合物(二)
按照以下重量份配比取原料药：生地55份、山萸肉28份、女贞子28份、怀牛膝28份、菟丝子28份、五味子14份、蛤蚧5份、橘络14份、丝瓜络14份、三七粉5份。
实施例3中药组合物(三)
按照以下重量份配比取原料药：生地35份、山萸肉28份、女贞子8份、怀牛膝28份、菟丝子8份、五味子14份、蛤蚧1份、橘络14份、丝瓜络4份、三七粉5份。
实施例4中药组合物(四)
按照以下重量份配比取原料药：生地55份、山萸肉8份、女贞子28份、怀牛膝8份、菟丝子28份、五味子4份、蛤蚧5份、橘络4份、丝瓜络14份、三七粉1份。
实施例5中药组合物(五)
按照以下重量份配比取原料药：生地35份、山萸肉8份、女贞子8份、怀牛膝8份、菟丝子8份、五味子14份、蛤蚧5份、橘络14份、丝瓜络14份、三七粉5份。
实施例6中药组合物(六)
按照以下重量份配比取原料药：生地55份、山萸肉28份、女贞子28份、怀牛膝28份、菟丝子28份、五味子4份、蛤蚧1份、橘络4份、丝瓜络4份、三七粉1份。
实施例7中药组合物(七)
按照以下重量份配比取原料药：生地40份、山萸肉13份、女贞子13份、怀牛膝13份、菟丝子13份、五味子6份、蛤蚧2份、橘络6份、丝瓜络6份、三七粉2份。
实施例8中药组合物(八)
按照以下重量份配比取原料药：生地50份、山萸肉23份、女贞子23份、怀牛膝23份、菟丝子23份、五味子12份、蛤蚧4份、橘络12份、丝瓜络12份、三七粉4份。
实施例9中药组合物(九)
按照以下重量份配比取原料药：生地40份、山萸肉23份、女贞子13份、怀牛膝23份、菟丝子13份、五味子12份、蛤蚧2份、橘络12份、丝瓜络6份、三七粉4份。
实施例10中药组合物(十)
按照以下重量份配比取原料药：生地50份、山萸肉13份、女贞子23份、怀牛膝13份、菟丝子23份、五味子6份、蛤蚧4份、橘络6份、丝瓜络12份、三七粉2份。
实施例11中药组合物(十一)
按照以下重量份配比取原料药：生地40份、山萸肉13份、女贞子13份、怀牛膝13份、菟丝子13份、五味子12份、蛤蚧4份、橘络12份、丝瓜络12份、三七粉4份。
实施例12中药组合物(十二)
按照以下重量份配比取原料药：生地45份、山萸肉18份、女贞子18份、怀牛膝18份、菟丝子18份、五味子9份、蛤蚧3份、橘络9份、丝瓜络9份、三七粉3份。
实施例13汤剂
制备方法如下：按照实施例1-12任一所述重量份配比取原料药，加水煎煮2次，第一次加入600体积份的水，煎煮30min，煎煮至200体积份，得第一煎煮液；第二次加入400体积份的水，煎煮20min，煎煮至200体积份，得第二煎煮液；合并第一和第二煎煮液；即可；
所述重量份与体积份的关系为g/ml。
实施例14颗粒剂
制备方法如下：按照实施例1-12任一所述重量份配比取原料药，加水煎煮2次，第一次加入600体积份的水，煎煮30min，煎煮至200体积份，得第一煎煮液；第二次加入400体积份的水，煎煮20min，煎煮至200体积份，得第二煎煮液；合并第一和第二煎煮液；滤过，滤液浓缩，待冷却至室温，取上清液浓缩成清膏。取清膏、糊精及其他药物辅剂制成颗粒。
实施例15片剂/胶囊剂
制备方法如下：按照实施例1-12任一所述重量份配比取原料药，加水煎煮2次，第一次加入600体积份的水，煎煮30min，煎煮至200体积份，得第一煎煮液；第二次加入400体积份的水，煎煮20min，煎煮至200体积份，得第二煎煮液；合并第一和第二煎煮液；滤过，滤液浓缩，待冷却至室温，取上清液浓缩至稠浸膏，加入药物辅剂，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。
实施例16临床试验
一、研究方法
采用区组随机、双盲、安慰剂平行对照的原则评价扶正通络方治疗特发性肺间质纤维化肺肾气虚证的临床疗效。
1随机设置
第三方人员应用EPIinfo软件采用随机数字，按随机区组的要求，以1∶1的比例要求制作随机分配表，把68例病人分成治疗组34例和对照组34例。按照随机分配表制成卡片装进信封，研究人员按照患者入组的顺序，拆开相同号码的两个信封，根据卡片上编号给予患者相应的治疗。
2双盲设置
用单模拟法制成双盲制剂。
扶正通络方颗粒剂和安慰剂颗粒均为统一的铝箔色真空包装袋，包装袋上统一只注明生产批号、规格、用服用量、有效期，包装袋为灰色干燥颗粒剂，冲水后均为深褐色，味道及气味相同。受试者和研究者双方不能通过对研究药物的感观获知所使用的具体药物情况，保证双方不知道受试者进入治疗组或对照组。
盲底的保存、一、二级盲底揭盲、紧急情况个别病例揭盲均按双盲法研究规定严格执行。
3对照设置
对照组：为非药物治疗联合安慰剂(10％浓度扶正通络方颗粒)。
4安慰剂
安慰剂为10％浓度扶正通络方颗粒，除有效成分浓度不同外，通过加用无活性成分的赋型剂使其在感观(剂型、形状、颜色、质地)、气味、用法用量与试验药完全一致。安慰剂由江阴中药厂天江牌配制，该生产批号(1706341)，其生产厂家符合GMP标准，质量控制严格中药配方颗粒剂用量均参照《中国药典》2005年版。
5治疗方案
5.1西医非药物治疗方案
西医非药物治疗方案参照《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识(2016版)》：
(1)受试者入组即日开始戒烟；(2)吸氧：受试者每日按规定吸氧4h，流量4L/min，吸氧浓度为37％。
5.2治疗组治疗方案
治疗组在西医非药物治疗方案上予扶正通络方颗粒剂进行冲服，共观察二个疗程。
扶正通络方颗粒剂服用方法：每次1袋，每日3次，早中晚餐后半小时100ml温开水冲服。
治疗期间不可服用其他中药制剂，治疗前2周内没有服用中药制剂，或进行2周的洗脱期。
5.3对照组治疗方案
对照组在非药物治疗方案上予安慰剂(10％扶正通络方颗粒剂)进行冲服，共观察16周。
扶正通络方安慰剂颗粒服用方法：每次1袋，每日3次，早中晚餐后半小时100ml温开水冲服。
治疗期间不可服用其他中药制剂，治疗前2周内没有服用中药制剂，或进行2周的洗脱期。
6观察疗程
本课题研究共观察治疗16周。
7观察指标
本课题研究主要观察治疗前后中医主症疗效和主症评分、中医证候积分、肺功能指标(FEV1/FVC、FVC％、DLco％、TLC％)、6分钟行走距离(6MWT)、呼吸困难分级(mMRC问卷)、圣乔治问卷表(SGRQ)。
7.1主要疗效指标
中医病症疗效和主症评分
7.2次要疗效指标
(1)中医证候积分；
(2)肺功能指标：FEV1/FVC、FVC％、DLCO％、TLC％；
(3)6分钟行走距离(6MWT)；
(4)呼吸困难分级(mMRC问卷)；
(5)圣乔治问卷表(SGRQ)。
8统计方法
采用SPSS21.0统计软件进行统计分析。
(1)计量资料
统计描述：符合正态分布，采用均数±标准差
Figure BDA0002341418080000091
描述。
统计推断：满足正态分布且方差齐的组内比较采用配对t检验，非正态分布或方差不齐者采用Wilcoxon秩和检验；组间比较资料符合正态分布采用两独立样本t检验，不符合正态分布采用Wilcoxon秩和检验。
(2)计数资料
统计描述：采用频数、频率或构成比进行统计描述。
统计推断：组间比较采用列联表X2检验。
(3)等级资料
统计描述：采用频数、频率或构成比进行统计描述。
统计推断：组间比较采用Mann-Whitney秩和检验。
检验标准采用双向95％有效区间检验，当P＜0.05判断为有统计学差异，当P＜0.01判断为有显著性统计学差异。
二、研究结果
1一般资料分析
本课题研究纳入肺痿病肺肾气虚证(特发性肺间质纤维化非急性加重期)的患者为研究观察对象。病例来源于2017.03-2018.06上海中医药大学附属曙光医院肺病科门诊及肺病科既往住院病人，一共纳入68例患者。揭盲后，共完成61例，治疗组34例，完成30例，脱落4例(因电话暂停无法接通3人，定居外地1人)，脱落率13.33％；对照组34例，对照组完成病例31例，脱落3例(因电话暂停无法接通3人，)，脱落率8.82％，总脱落率为10.29％<15％。
经统计分析，一般资料性别、年龄、身高、体重、质量指数(BMI)无统计学差异，具有可比性。(见表1、2)
表1、总体两组性别构成比比较表(例)
Figure BDA0002341418080000101
表2、治疗前两组年龄、身高、体重情况比较表
Figure BDA0002341418080000102
2临床观察指标基线比较
2.1治疗前治疗组与对照组主症评分比较
治疗前两组咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣、气短评分经秩和检验后，两组咳痰、喘息症状具有统计学差异(p<0.05)，组间不均衡，不能直接比较。咳嗽、哮鸣、气短不具统计学差异(p>0.05)，组间均衡，具有可比性。(见表3)
表3、总体两组治疗前主症评分比较表
Figure BDA0002341418080000103
Figure BDA0002341418080000111
2.2治疗前治疗组与对照组中医证候总积分比较
治疗前两组中医证候总积分经秩和检验，z＝1.423，p＝0.155>0.05，治疗组和对照组治疗前两组间差异无统计学差异，认为治疗前两组中医证候总积分均衡，具有可比性。(见表4)
表4、总体两组治疗前中医证候总积分比较表
Figure BDA0002341418080000112
2.3治疗前治疗组与对照组肺功能指标比较
治疗前两组FEV1/FVC经两样本秩和检验，z＝1.082，p＝0.279>0.05，治疗组和对照组治疗前两组间差异无统计学差异，认为治疗前两组FEV1/FVC均衡，具有可比性。
治疗前两组FVC％经独立样本t检验，t＝-1.956，p＝0.055>0.05，治疗组和对照组治疗前两组间差异无统计学差异，认为治疗前两组FVC％均衡，具有可比性。
治疗前两组DLCO％经独立样本t检验，t＝-1.525，p＝0.133>0.05，治疗组和对照组治疗前两组间差异无统计学差异，认为治疗前两组FVC％均衡，具有可比性。
治疗前两组TLC％经独立样本t检验，t＝-1.859，p＝0.068>0.05，治疗组和对照组治疗前两组间差异无统计学差异，认为治疗前TLC％两组均衡，具有可比性。治疗前治疗组与对照组肺功能各指标，组间均衡，具有可比性。(见表5)
表5、总体两组治疗前肺功能指标比较表
Figure BDA0002341418080000121
2.4治疗前治疗组与对照组6MWD能指标比较
治疗前两组6MWT经独立样本t检验，t＝-0.406，p＝0.686>0.05，治疗组和对照组治疗前两组间差异无统计学差异，认为治疗前两组6MWT均衡，具有可比性。(见表6)
表6、总体两组治疗前6MWD比较表
Figure BDA0002341418080000122
2.5治疗前治疗组与对照组mMRC分级指标比较
治疗前两组呼吸困难mMRC评分经秩和检验，z＝1.445，p＝0.149>0.05，治疗组和对照组治疗前两组间差异无统计学差异，认为治疗前两组呼吸困难分级均衡，具有可比性。(见表7)
表7、总体两组治疗前mMRC分级比较表
Figure BDA0002341418080000123
2.6治疗前治疗组与对照组SGRQ指标比较
治疗前两组SGRQ总积分，t＝-0.626，p＝0.574>0.05，治疗组和对照组治疗前两组间差异无统计学差异，认为治疗前两组SGRQ总积分均衡，具有可比性。(见表8)
表8、总体两组治疗前患者SGRQ生活质量总评分比较表
Figure BDA0002341418080000131
治疗前，治疗组和对照组两组在症状表现、活动受限、心理状况三方面比较无统计学差异(P>0.05)，认为治疗前两组SGRQ在症状表现、活动受限、心理状况三方面，具有可比性。(见表9)
表9、两组治疗前SGRQ量表评分各部分比较表
Figure BDA0002341418080000132
3两组治疗后相关观察指标的比较
3.1中医病症疗效及主症评分比较
治疗后，中医病症疗对照组和治疗组组间比较有显著性统计学意义(P＜0.01)。(见表10)
表10、两组治疗前后中医主症疗效比较表
Figure BDA0002341418080000133
治疗后，咳嗽评分治疗组组内比较有统计学差异(P＜0.05)，对照组组内比较有统计学差异(P＜0.05)，治疗组和对照组组间比较无统计学差异(P>0.05)。(见表11)
表11、两组治疗前后咳嗽评分比较表
Figure BDA0002341418080000134
Figure BDA0002341418080000141
治疗前，咳痰评分治疗组与对照组组间不均衡(P＜0.05)。治疗后，治疗组与对照组差值比较无统计学意义(P>0.05)，治疗组组内比较无统计学差异(P>0.05)，对照组组内比较有统计学差异(P>0.05)。(见表12)
表12、两组治疗前后咳痰评分比较表
Figure BDA0002341418080000142
治疗前，喘息评分治疗组与对照组组间不均衡(P＜0.05)。治疗后，治疗组与对照组差值比较具有统计学意义(P＜0.05)，治疗组组内比较无统计学差异(P>0.05)，对照组组内比较有统计学差异(P＜0.05)。(见表13)
表13、两组治疗前后喘息评分比较表
Figure BDA0002341418080000143
治疗后，哮喘评分治疗组组内比较无统计学差异(P>0.05),对照组组内比较有显著性统计学差异(P＜0.01)，治疗组和对照组组间比较无统计学差异(P>0.05)。(见表14)
表14、两组治疗前后哮鸣评分比较表
Figure BDA0002341418080000144
治疗后，气短评分治疗组组内比较无统计学差异(P>0.05),对照组组内比较无统计学差异(P>0.05)，治疗组和对照组组间比较无统计学差异(P>0.05)。(见表15)
表15、两组治疗前后气短评分比较表
Figure BDA0002341418080000145
Figure BDA0002341418080000151
3.2中医证候积分比较
治疗后，中医证候积分治疗组组内比较有显著统计学差异(P＜0.01)，对照组组内比较无统计学差异(P>0.05)，治疗组和对照组组间比较无统计学差异(P>0.05)。(见表16)
表16、两组治疗前后证候积分比较表
Figure BDA0002341418080000152
3.3肺功能指标比较
治疗后，FEV1/FVC治疗组组内比较有显著统计学差异(P＜0.01)，对照组组内比较无统计学差异(P>0.05)，治疗组和对照组组间比较无统计学差异(P>0.05)。(见表17)
表17、两组治疗前后FEV1/FVC指标比较表
Figure BDA0002341418080000153
治疗后，FVC％治疗组内比较无统计学差异(P>0.05)，对照组组内比较无统计学差异(P>0.05)，治疗组和对照组组间比较无统计学差异(P>0.05)。(见表18)
表18、两组治疗前后FVC％指标比较表
Figure BDA0002341418080000154
治疗后，DLco％治疗组内比较无统计学差异(P>0.05)，对照组组内比较有统计学差异(P＜0.05)，治疗组和对照组组间比较无统计学差异(P>0.05)，治疗组和对照组组间差值比较有统计学差异(P＜0.05)。(见表19)
表19、两组治疗前后DLco％指标比较表
Figure BDA0002341418080000161
治疗后，TLC治疗组组内比较无统计学差异(P>0.05)，对照组组内比较无统计学差异(P>0.05)。治疗组和对照组组间比较无统计学差异(P>0.05)。(见表20)
表20、两组治疗前后TLC指标比较表
Figure BDA0002341418080000162
3.46MWT疗效比较
治疗后，6MWT治疗组组内比较无统计学差异(P>0.05)，对照组组内比有统计学差异(P<0.05)，治疗组和对照组组间比较无统计学差异(P>0.05)，治疗组和对照组组间差值比较有统计学差异(P>0.05)。(见表21)
表21、总体两组治疗前后6MWT比较表
Figure BDA0002341418080000163
3.5mMRC分级疗效分析
治疗后，mMRC分级治疗组组内比较无统计学差异(P>0.05)，对照组组内比有统计学差异(P<0.05)，治疗组和对照组组间比较无统计学差异(P>0.05)。(见表22)
表22、总体两组治疗前后mMRC分级比较表
Figure BDA0002341418080000171
3.6患者SGRQ评分表比较
经治疗后，SGRQ量总积分治疗组组内比较有统计学差异(P<0.05)，对照组组内比无统计学差异(P>0.05)，治疗组和对照组组间比较无统计学差异(P>0.05)。(见表23)
表23、两组治疗前后SGRQ量总积分比较表
Figure BDA0002341418080000172
经治疗后，治疗组在症状表现、活动受限、心理状况三方面组内比较有统计学差异(P<0.05)，对照组症状表现、活动受限、心理状况三方面组内比较无统计学差异(P>0.05)，治疗组和对照组在症状表现、活动受限、心理状况方面组间比较有统计学差异(P<0.05)。
(见表24)
表24、两组治疗前后SGRQ量表评分各部分比较比较表
Figure BDA0002341418080000173
实施例17动物实验
一、方法
1肺纤维化模型制备
采用博莱霉素气管内注入法复制大鼠肺纤维化模型：予地西泮(20mg/kg体重)腹腔注射，再予盐酸氯氨酮(20mg/kg体重)腹腔注射麻醉。待麻醉后将大鼠仰卧固定，消毒后在颈部沿正中线切开皮肤，逐层钝性分离软组织，暴露气管。在肉眼直视下，将已抽取博莱霉素溶液(8mg/kg体重)的连有塑料导管的1ml注射器，插入气管，慢慢注入0.3ml药液，随即将大鼠直立旋转，辅助大鼠作直立、旋转等动作，以便药物在肺内均与分布。缝合切口，局部皮肤作抗感染处理。以第7天大鼠出现毛无光泽、竖毛、反应迟钝、体温下降、体重增长缓慢或下降、蜷缩等现象认定模型制作成功。假手术组动物造模方法同上，但仅用生理盐水替换博莱霉素进行气管内注入。
2大鼠分组
按随机数字表法将SD大鼠随机分为4组：假手术组、模型组、扶正通络方剂量组、甲强龙组，每组6只。
3药物干预
据“人和动物按体表面积折算的等效剂量比值表”折算，以临床剂量换算大鼠给药剂量，扶正通络方组给药剂量为15.8g/kg体重，加水配置成浓度为1.58g/ml；甲强龙给药剂量为2mg/kg体重。每日1次，共4周。扶正通络方组每日予各自浓度扶正通络方按10ml/kg体重灌胃；甲强龙组每日按2mg/kg体重腹腔注射甲强龙，假手术组和模型组每日予生理盐水按10ml/kg体重灌胃。
4取材
4周药物干预结束后，大鼠称重，予盐酸氯胺酮(30mg/kg体重)腹腔注射麻醉，大鼠仰卧固定，打开腹腔，经腹主动脉放血后立即延长切口打开胸腔，于近甲状软骨处切断气管，将心肺完整取出。先将心脏和胸腺摘除干净取出完整肺脏组织，用生理盐水将取出的肺脏冲洗干净，滤纸吸干，微量天平称重。取下左侧肺脏，一部分放入装有预冷生理盐水的烧杯漂洗，置于4％多聚甲醛固定液，12小时后更换固定液，以用于石蜡切片；另一部分肺切成0.5mm3大小组织，用4％多聚甲醛-0.1M磷酸缓冲液(pH7.3-7.4)固定保存，做透射电镜检查。取右侧肺放入无菌样品管中，置于-80℃冰箱保存待测。
5扶正通络方抗肺纤维化指标检测
5.1肺组织大体形态观察
5.2肺系数：肺系数＝肺湿重(g)/大鼠处死时体重(g)
5.3HE和Masson染色
组织常规脱水透明、石蜡包埋后切片，HE染色：石蜡切片二甲苯脱蜡2次，12min/次，乙醇梯度(100％、95％、80％、70％)入水，苏木精染色6min,自来水蓝化10min，视核染深浅进行盐酸乙醇分化，伊红染色3min,乙醇梯度脱水,二甲苯透明,中性树胶封片。Masson染色：石蜡切片脱蜡，入水同前，染色按照试剂盒依次操作，最后脱水、透明，封片同前。显微镜下观察肺组织炎症反应和胶原蛋白表达的变化。
5.4肺组织HYP含量测定
取0.5g样品于玻璃管，加入0.5ml组织提取液，置于110℃烘箱，水解6-12h，16000rpm，25℃，离心20min，用提取液定容至5ml，取上清测定。
6统计分析
实验数据经正态性检验后均以Mean±SD(x±S)表示。采用SPSS23.0统计软件，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较经q检验，以P＜0.05差异有统计学意义。
二、实验结果
扶正通络方抗肺纤维化的指标结果
1肺大体形态观察
假手术组肺脏呈粉红色，表面光滑，弹性良好；模型组肺可见散状出血，黑色瘀斑，肺重量增加，硬度增加，表面结节样改变；扶正通络方组和甲强龙组上述症状减轻(见图1)。
2体重和肺系数
与假手术组相比，模型组体重减小(P＜0.01)；与模型组相比，扶正通络方组和甲强龙组体重增加(P＜0.05)。与假手术组相比，模型组肺系数增加(P＜0.01)；与模型组相比，扶正通络方组和甲强龙组肺系数减小(P＜0.01)(见表25)。
表25、扶正通络方对肺纤维化大鼠肺系数的影响
Figure BDA0002341418080000191
Figure BDA0002341418080000192
注：与假手术组比较，▲▲P＜0.01；与模型组比较，**P＜0.01，*P＜0.05
3肺组织HE染色
假手术组为正常肺泡结构；模型组肺血管壁外周有局灶性炎细胞聚集，外膜小血管有扩张现象，支气管壁有大量炎细胞；扶正通络方组和甲强龙组上述表现有所减轻(见图2)。
4肺组织Masson染色
假手术组仅见支气管周围偶有蓝绿色胶原纤维；模型组支气管周围及肺泡间隔可见较多蓝绿色胶原纤维；扶正通络方组和甲强龙组蓝绿色胶原纤维减轻(见图3)。
5肺组织HYP含量
与假手术组相比，模型组HYP增加(P＜0.01)；与模型组相比，扶正通络方组HYP降低(P＜0.01)，甲强龙组HYP降低(P＜0.05)(见表26)。
表26、扶正通络方对肺纤维化大鼠羟脯氨酸的影响
Figure BDA0002341418080000201
Figure BDA0002341418080000202
注：与假手术组比较，▲▲P＜0.01；与模型组比较，**P＜0.01，*P＜0.05
本发明根据肺纤维化疾病的核心病机“气络伤”来优选各原料药，各原料药之间符合“君臣佐使”配伍原则，方中：以生地为君药，滋阴补肾、蠲通血痹、兼清虚热；辅以橘络、三七通畅气络血络，山茱萸补肾收涩，以助生地补肾通痹、收敛肺气之功；佐以女贞子、怀牛膝、菟丝子补肾固精，丝瓜络通胸胁风湿痹阻；使以蛤蚧、五味子补肾敛肺、纳气定喘。本方具有补肾纳气、通络除痹之功效，恰好体现了“扶正”与“通络”——肺纤维化的两大特色治法，是“气络伤”理论的实际应用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种治疗肺纤维化的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地35-55份、山萸肉8-28份、女贞子8-28份、怀牛膝8-28份、菟丝子8-28份、五味子4-14份、蛤蚧1-5份、橘络4-14份、丝瓜络4-14份、三七粉1-5份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地40-50份、山萸肉13-23份、女贞子13-23份、怀牛膝13-23份、菟丝子13-23份、五味子6-12份、蛤蚧2-4份、橘络6-12份、丝瓜络6-12份、三七粉2-4份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地45份、山萸肉18份、女贞子18份、怀牛膝18份、菟丝子18份、五味子9份、蛤蚧3份、橘络9份、丝瓜络9份、三七粉3份。
4.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，按照中药常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。
5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述药物制剂为颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、汤剂或口服液。
6.权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗肺纤维化疾病的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的肺纤维化疾病是特发性肺间质纤维化肺肾气虚证。
8.一种治疗肺纤维化疾病的药物，其特征在于，所述的药物是由权利要求1-3任一所述的中药组合物制成。
9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述的药物还包括药学上可接受的辅剂。
10.权利要求8所述药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)取原料药：生地、山萸肉、女贞子、怀牛膝、菟丝子、五味子、蛤蚧、橘络、丝瓜络、三七粉；(2)加水煎煮1-4次，每次加入200-800体积份的水，每次煎煮5-50min，每次煎煮至50-400体积份，合并煎煮液；(3)按照常规工艺加入药学上可接受的药物辅剂制成临床上可接受的颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、汤剂或口服液，即可；
所述重量份与体积份的关系为g/ml。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115282221A (zh) * 2022-07-26 2022-11-04 上海中医药大学附属曙光医院 一种治疗特发性肺纤维化的中药组合物及其应用
CN116785393A (zh) * 2022-04-27 2023-09-22 华中科技大学同济医学院附属同济医院 一种治疗进展性肺纤维化的中药组合物及其应用
CN117257866A (zh) * 2023-04-18 2023-12-22 上海中医药大学附属曙光医院 一种治疗社区获得性肺炎的中药组合物和用途

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
朱慧英等: "补肾益肺胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期肺肾气虚证肺功能Ⅲ、Ⅳ级患者疗效观察", 《山东中医药大学学报》 *
王春榆等: "从气络探讨特发性肺间质纤维化病机", 《辽宁中医药大学学报》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116785393A (zh) * 2022-04-27 2023-09-22 华中科技大学同济医学院附属同济医院 一种治疗进展性肺纤维化的中药组合物及其应用
CN115282221A (zh) * 2022-07-26 2022-11-04 上海中医药大学附属曙光医院 一种治疗特发性肺纤维化的中药组合物及其应用
CN115282221B (zh) * 2022-07-26 2023-09-15 上海中医药大学附属曙光医院 一种治疗特发性肺纤维化的中药组合物及其应用
CN117257866A (zh) * 2023-04-18 2023-12-22 上海中医药大学附属曙光医院 一种治疗社区获得性肺炎的中药组合物和用途

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