CN110945363A - 一种用于转移磁珠的模块,包括该模块的自动化系统以及使用该模块提取核酸的方法 - Google Patents

一种用于转移磁珠的模块,包括该模块的自动化系统以及使用该模块提取核酸的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及用于转移磁珠的新型模块,包括该模块的自动化系统以及使用该模块提取核酸的方法。本发明的专门设计的磁体模块和盖模块可通过该设备中预先存在的移动模块(例如,移液器模块)用于自动化液体处理设备中。本发明使得能够在自动化液体处理设备上以自动化方式执行用于提取核酸的珠转移型方法。与通常在设计为仅用于这种珠转移型方法的小型设备中执行的常规珠转移型方法相比,本发明提供了更高水平的自动化,更多降低的成本并且不需要另外的单独的液体处理设备的优点。而且,与常规的液体转移型方法相比,本发明的方法具有反应时间更短的优点。

Description

一种用于转移磁珠的模块,包括该模块的自动化系统以及使 用该模块提取核酸的方法
技术领域
本发明涉及用于转移磁珠的新型模块,包括该模块的自动化系统以及使用该模块提取核酸的方法。
背景技术
一种能够扩增特定目的基因的核酸扩增技术已被用于各种领域,例如用于确定人体,动物和植物中病原体感染的体外诊断,基因分型和GMO食品测试中的遗传分析。为了有效地扩增特定基因,应通过去除任何抑制核酸扩增的物质来提取和纯化各种样品中的核酸。
传统上,对于小规模实验,已经手动进行了核酸提取。然而,由于必须一次提取核酸的样品数量增加以及对提取过程进行质量控制的必要性,如今已经开发了许多用于自动地进行核酸提取和纯化过程的设备。
在自动核酸提取过程中通常使用能够捕获核酸并释放捕获的核酸的磁珠。根据从磁珠洗脱结合的核酸的过程的差异,使用磁珠的这种自动核酸提取过程可以分为两种类型的方法,即“液体转移型方法”和“珠转移型方法”。
液体转移型方法是以如下方式进行的:将反应溶液添加到容器中,并且在反应完成之后,将溶液从容器中移除,同时磁珠通过外磁力粘附到容器的内壁表面上。更具体地,将样品,细胞裂解试剂和磁珠添加到容器中,并完成细胞裂解以及核酸与磁珠的结合后,然后去除容器中的反应溶液,同时通过外部磁体的磁力将磁珠附着到容器上。之后,将洗涤溶液加入到容器中,并且在完成洗涤反应之后将洗涤溶液除去,同时将磁珠固定到容器上。最后,将洗脱溶液加入到容器中,并在完成洗脱反应后获得洗脱溶液。简而言之,在液体转移型方法的核酸提取过程中,在从容器中移除反应溶液的过程中,通过外部磁力将磁珠固定在反应容器的内表面上。为了以自动化方式完成液体转移型方法,本质上需要一种能够自动将反应溶液分配到多个容器中或从多个容器中移除反应溶液的自动化液体处理系统。这种液体转移型方法的优点是自动化程度高,根据样品数量容易控制要使用的试剂量,并能够在同一装置内连续自动地高效制备PCR(聚合酶链反应)制备物。然而,由于将反应溶液分配到容器中或从容器中移除反应溶液的过程,这种方法还具有诸如反应时间长的缺点。
用于从样品中提取核酸的珠转移型方法通常利用分别预先填充有裂解液,洗涤液和洗脱液的反应容器的小圆桶,并通过使用磁棒组件将磁珠从一个容器依次转移到另一个装有不同反应溶液的容器中来进行。这种珠转移型方法通常在专门设计用于该方法的小型设备中进行。在用于珠转移型方法的常规设备中,提供了用于容纳反应溶液的容器的空间,机械固定在与驱动设备相连的支撑件上的磁棒,以及旨在覆盖磁棒并附接至支撑件和从支撑件上卸下的管带,该支撑件也连接至驱动设备。该珠转移型方法的优点在于,由于转移磁珠的过程和使用预先填充有试剂的容器,从而缩短了反应时间,这使得不需要分配和去除反应溶液的过程。然而,由于试剂的浪费,其还可能具有较高成本的缺点。例如,在这种类型的方法中,必须使用具有预定数量的填充有试剂的容器的小圆桶,而不管要实际提取的样品的数量如何。此外,珠转移型方法需要额外的液体处理设备,以便自动处理提取的核酸并为随后的分析步骤(例如PCR)顺序地制备反应混合物。
日本专利号3794734描述了一种使用载体吸附装置分析液体样品的方法,该载体吸附装置包括由非磁性材料制成的管和可移入或移出该管的磁棒。在该方法中,采用了珠转移型方法,并且载体吸附装置能够从容纳液体样品的多个容器中收集载体。磁棒和管连接到驱动装置,并被配置成通过移动装置在竖直和水平方向上可移动。
美国专利号7,329,488也描述了珠转移型方法的实施例。该专利公开了一种用于从生物样品中纯化核酸或生物材料的试剂盒,该试剂盒包括具有多个腔室的容器,所述多个腔室包含缓冲液和用于从生物样品中分离核酸或生物材料的固体材料;滑架,包括平坦部分,该平坦部分具有穿过其形成的孔,以及突出部,该突出部具有内部通,该内部通道的一端是闭合的而另一端是敞开的,并且具有预定的长度,使得该突出部可以浸入腔室的缓冲液中。通过这种方法提供了三个运输单元,例如滑架附接框架运输单元,用于沿垂直方向移动滑架和骨架附接框架组件;磁棒组件运输单元,用于沿垂直方向移动磁棒组件;以及基板运输单元,用于使基板在水平方向上移动。
日本专利号3794734和美国专利号7,329,488中公开的提取核酸的方法在专门设计用于仅珠转移型方法的设备中进行,因此仍然具有珠转移型方法的上述缺点。
在本申请中,引用了各种专利和出版物,并在括号中提供了引用。这些专利和出版物在其实体中的公开内容通过引用结合到本申请中,以便更全面地描述本发明和本发明所属领域的技术水平。
发明内容
技术问题
如上所述,在自动化液体处理设备中执行的提取核酸的液体转移型方法具有以下优点:自动化程度高,调节反应溶液量的能力以及能够在同一装置内有效地制备PCR制备物。然而,由于将反应溶液分配到容器中或从容器中抽吸的重复过程,这种方法还具有反应时间长的缺点。另一方面,通常在特殊设计的小型设备中进行的提取核酸的珠转移型方法具有缩短反应时间的优点,但是由于浪费试剂也具有成本较高的缺点。此外,这种类型的方法需要附加的液体处理设备来自动处理提取的核酸,以用于后续分析步骤(例如PCR)的制备物。
因此,在使用磁珠提取核酸的领域中,需要一种新型的方法和设备,其能够解决上述讨论的珠转移型方法和液体转移型方法的缺点。
技术方案
本发明人为开发新型的方法和设备付出了巨大的努力,该新型的方法和设备能够克服在其各自特殊设计的设备中执行的传统的珠转移型方法和液体转移型方法的缺点。
结果,本发明人设计了一种特别设计的用于转移磁珠的磁体模块和盖模块,磁体模块和盖模块可以成功地用于自动化液体处理设备中。
本发明人还完成了一种自动化系统,该自动化系统使得能够通过利用磁体模块和盖模块以及该自动化系统中预先存在的移动模块以自动化的方式执行用于提取核酸的珠转移型方法。
本发明人还建立了用于从样品提取核酸的珠转移型方法,该方法可以在自动化液体处理设备上以自动化方式进行。
在本发明的一个方面,提供了一种在具有第一移动模块和第二移动模块的设备中,通过使用用于转移磁珠的磁体模块和盖模块,从样本中提取核酸的方法,该方法包括:(i)将第一移动模块和第二移动模块分别与磁体模块和盖模块耦合的步骤;其中,磁体模块包括杆,该杆包括用于收集磁珠的磁力产生材料;杆支撑部,该杆支撑部连接到杆;以及第一耦合部,该第一耦合部在杆支撑部上,该第一耦合部用于将杆支撑部与第一移动模块耦合;并且盖模块,该盖模块包括管,当将杆插入管中并且插入的杆在管中上下移动时,该管用于引导杆;管支撑部,该管支撑部连接到管;以及第二耦合部,该第二耦合部在管支撑部上,该第二耦合部用于将管支撑部与第二移动模块耦合;其中,磁体模块的杆可插入到盖模块的管中,并且第一移动模块和第二移动模块中的至少一个可在上下,左右和前后方向上移动;(ii)将磁体模块和盖模块移动到容器的上部空间的步骤;(iii)通过降低盖模块将管位于容器的内部空间的步骤;(iv)将盖模块上下移动的步骤;(v)通过降低磁体模块将杆插入到管中的步骤;以及(vi)通过提升磁体模块和盖模块将杆和管移出容器的步骤。
在该方法的实施方式中,将第一移动模块和第二移动模块分别与磁体模块和盖模块耦合的步骤可以包括:将第一移动模块和第二移动模块中的至少一个移动到磁体模块和盖模块中的至少一个放置在其上的位置的步骤;以及在该位置上将第一移动模块和第二移动模块中的至少一个与磁体模块和盖模块中的至少一个耦合的步骤。
在该方法的其他实施方式中,通过降低盖模块将管位于容器的内部空间的步骤可以与通过降低磁体模块将杆位于容器的内部空间的步骤并行进行,并且将盖模块上下移动的步骤以在将杆移出容器后执行。
在该方法的其他实施方式中,容器可以包含样品,裂解试剂和磁珠。
在该方法的其他实施方式中,除了将第一移动模块和第二移动模块分别与磁体模块和盖模块耦合的步骤之外的步骤还可以被执行以用于洗涤过程或洗脱过程。
在该方法的其他实施方式中,该设备可以是自动化液体处理设备。
在该方法的其他实施方式中,第一移动模块和第二移动模块中的至少一个可以包括输送机构和多功能探针。
在该方法的其他实施方式中,第一移动模块和第二移动模块中的至少一个可以为移液器模块或夹持器模块。
在本发明的另一方面,提供了一种用于转移磁珠的磁体模块,该磁体模块包括:杆,该杆包括用于收集磁珠的磁力产生材料;杆支撑部,该杆支撑部连接至杆;以及耦合部,该耦合部在杆支撑部上,该耦合部用于将杆支撑部与移动模块耦合。
在磁体模块的实施方式中,耦合部可以是母耦合部或公耦合部,并且被配置为连接到移动模块的端部。
在磁体模块的其他实施方式中,耦合部可以具有空心柱的形状。
在磁体模块的其他实施方式中,杆的上端部可以以其纵向轴线彼此垂直的方式连接至杆支撑部。
在磁体模块的其他实施方式中,磁体模块可以包括多个杆。
在磁体模块的其他实施方式中,多个杆中的每个杆可通过其上端部连接至杆支撑部,并且布置成一排或两排或更多排;其中两排或更多排可以彼此相邻或彼此分开。
在磁体模块的其他实施方式中,磁体模块可具有一个、两个或更多个耦合部。
在磁体模块的其他实施方式中,磁力产生材料可以位于杆的一端部,相对的另一端部上连接有杆支撑部。
在磁体模块的其他实施方式中,耦合部可以包括紧固部,该紧固部用于帮助或加强其与移动模块的端部的连接。
在本发明的另一方面,提供了一种用于转移磁珠的盖模块,该盖模块包括:管,当将杆插入管中并且插入的杆在管中上下移动时,该管用于引导杆;管支撑部,该管支撑部连接到管;耦合部,该耦合部在管支撑部上,该耦合部用于将管支撑部与移动模块耦合。
在盖模块的其他实施方式中,耦合部可以是母耦合部或公耦合部,并且被配置为连接到移动模块的端部。
在盖模块的其他实施方式中,耦合部可以具有空心柱的形状。
在盖模块的其他实施方式中,管的上端部可以以其纵向轴线彼此垂直的方式连接至管支撑部。
在盖模块的其他实施方式中,管的上端可以被开放以便插入杆,并且管的相对的下端可以是闭合的。
在盖模块的其他实施方式中,盖模块可包括多个管。
在盖模块的其他实施方式中,多个管中的每个管可通过其上端部连接到管支撑部,并且布置成一排或两排或更多排;其中两排或更多排可以彼此相邻或彼此分开。
在盖模块的其他实施方式中,盖模块可具有一个、两个或更多个耦合部。
在盖模块的其他实施方式中,耦合部可以在管支撑部的轴端或侧面上。
在盖模块的其他实施方式中,突起可以形成在管的外周表面上。
在盖模块的其他实施方式中,耦合部可以包括用于帮助或加强其与移动模块的端部的结合的紧固部。
在本发明的又一方面,提供了一种用于转移磁珠的组件,该组件包括:(i)磁体模块,包括:杆,其包括用于收集磁珠的磁力产生材料;杆支撑部,其连接至杆;以及第一耦合部,其在杆支撑部上并且用于将杆支撑部与第一移动模块耦合;以及(ii)盖模块,包括:管,其当杆插入管中并且插入的杆在管中上下移动时用于引导杆;管支撑部,其连接到管;以及第二耦合部,其在管支撑部上并且用于将管支撑部与第二移动模块耦合;其中磁体模块的杆可插入至盖模块的管中。
在组件的实施方式中,第二耦合部可以位于管支撑部上的位置上,该位置不在杆支撑部的移动路径之内,其中杆支撑部的移动路径是当杆插入到管中并上下移动时杆支撑部的移动路径。
本发明的另一方面,提供了一种通过使用磁珠从样品中提取核酸的自动化系统,该系统包括:(i)磁体模块,其包括:杆,该杆包括用于收集磁珠的磁力产生材料;杆支撑部,其连接至杆;以及第一耦合部,其在杆支撑部上,并用于将杆支撑部与第一移动模块耦合;(ii)盖模块,其包括:管,其当杆插入管中并且插入的杆在管中上下移动时用于引导杆;管支撑部,其连接至管;以及第二耦合部,其在管支撑部上,并用于将管支撑部与第二移动模块耦合;(iii)第一移动模块,其用于与磁体模块耦合并且将磁体模块从一个位置移动到另一位置;以及(iv)第二移动模块,其用于与盖模块耦合并且将盖模块从一个位置移动到另一位置;其中磁体模块的杆可插入到盖模块的管中,并且第一移动模块和第二移动模块中的至少一个可在上下,左右和前后方向上移动。
在自动化系统的实施方式中,第一移动模块和第二移动模块中的至少一个可以与磁体模块和盖模块中的至少一个自动耦合。
在自动化系统的其他实施方式中,当第一移动模块或第二移动模块与磁体模块或盖模块耦合时,第一移动模块或第二移动模块可以在上下,左右,前后方向上移动磁体模块或盖模块。
在自动化系统的其他实施方式中,自动化系统可以是自动化液体处理设备。
在自动化系统的其他实施方式中,第一移动模块和第二移动模块中的至少一个可以包括输送机构和多功能探针。
在自动化系统的其他实施方式中,第一移动模块和第二移动模块中的至少一个可以是移液器模块或夹持器模块。
在自动化系统的其他实施方式中,操作自动化液体处理设备以制备用于核酸提取或用于核酸扩增的反应试剂。
有益效果
根据本发明,通过利用磁体模块和盖模块以及它们各自的能够在上下,左右和前后方向上以编程方式自动移动的移动模块,可以在自动化液体处理设备上以最小的用户干预来完成用于自动提取核酸的珠转移型方法。
根据本发明,磁体模块和盖模块可以在上下,左右和前后方向上移动,并可以通过自动化液体处理设备中预先存在的移动模块运输到设备内的任何位置。
根据本发明,与常规的珠粒转移型方法相比,通过减少试剂的使用量,可以以更低的成本完成核酸的提取,该常规的珠粒转移型方法通常必须消耗整个具有预定数量的填充有试剂的容器的小圆桶,而不管要提取的样品数量如何。
根据本发明,在完成核酸的提取之后,可以在已经进行了核酸提取的同一自动化液体处理设备内顺序地设置(set up)PCR制备物,因此不需要另外的单独的液体处理设备。
根据本发明,与常规的液体转移型方法相比,本发明的核酸提取方法可以以更短的反应时间进行,因为省去了分配和抽吸试剂的步骤。
根据本发明,本方法不需要新的附加设备,因为该方法利用安装在自动化液体处理设备上的预先存在的移动模块(例如,移液器模块,夹持器模块等)。
附图说明
图1A示出了磁体模块的实施方式,该磁体模块包括杆,杆支撑部和耦合部。
图1B示出了磁体模块中的杆与杆支撑部之间的连接结构的实施方式的截面图。
图1C示出了磁体模块的耦合部的实施方式的局部截面图。
图1D示出了磁体模块的实施方式,该磁体模块包括以彼此相邻的两排布置的多个杆。
图1E示出了磁体模块的实施方式,该磁体模块包括以彼此分开的两排布置的多个杆。
图2A示出了盖模块的实施方式,该盖模块包括管,管支撑部和耦合部。
图2B是盖模块的耦合部的实施方式的局部截面图。
图2C示出了盖模块的实施方式,该盖模块包括管,管支撑部和耦合部,其中耦合部位于管支撑部的一侧。
图2D示出了两个盖模块的实施方式,该两个盖模块分别具有位于管支撑部的每一端上的一个耦合部。
图2E示出了两个盖模块的实施方式,该两个盖模块分别具有位于各个管支撑部的一端的一侧上的一个耦合部。
图2F示出了盖模块的实施方式,该盖模块具有以两排彼此相邻布置的多个管。
图2G示出了盖模块的实施方式,该盖模块具有以两排彼此分开布置的多个管。
图2H,图2I和图2G示出了在管支撑部上的第二耦合部的形式的实施方式。
图3A是示出其中磁体模块的多个杆插入到盖模块的多个管中的组件的实施方式的视图。
图3B是示出其中磁体模块的多个杆插入到两个盖模块的多个管中的组件的实施方式的视图。
图3C是示出其中将以两排彼此相邻布置的多个杆插入到以两排彼此相邻布置的多个管中的组件的实施方式的视图。
图3D是示出其中将以两排彼此分开布置的多个杆插入到以两排彼此分开布置的多个管中的组件的实施方式的视图。
图4A是示出在深孔板上将磁体模块和盖模块分别耦合至第一移动模块和第二移动模块的实施方式的视图。
图4B是示出在分别耦合到第一移动模块和第二移动模块之后,将磁体模块和盖模块移动的实施方式的视图。
图5是示出放置在深孔板上的磁体模块和盖模块的实施方式的视图。
图6是示出使用与自动化液体处理设备相关联的模块执行核酸提取的各个步骤的流程图。
图7A是示出将磁体模块和盖模块放置在深孔板上的视图,其中,磁体模块和盖模块分别具有布置成两排彼此相邻的多个杆和管。
图7B是示出将磁体模块和盖模块放置在深孔板上的视图,其中,磁体模块和盖模块分别具有布置成两排彼此分开的多个杆或管。
具体实施方式
在下文中,将参照附图详细描述示例性实施方式的各方面。在每个附图中的元件上添加附图标记,如果可能的话,相同的元件将由相同的附图标记表示,尽管它们在不同的附图中示出。此外,在本发明的以下描述中,当可能使本发明的主题不清楚时,将省略对本文中并入的已知功能和配置的详细描述。
另外,当描述本发明的组件或步骤时,本文可以使用诸如第一、第二、(a)、(b)、(i)、(ii)等的术语。这些术语仅用于将一个元件与本发明的其他元件区分开,并且对应元件的特性、次序、顺序等不受该术语的限制。
短语“A和B中的至少一个”或“A和/或B”是指A,B或A和B。
磁体模块100
参照图1A,磁体模块100的一实施方式包括:杆110,其包括用于收集磁珠的磁力产生材料;杆支撑部112,其连接至杆110;以及第一耦合部114,其在支撑部112上,该支撑部112用于将杆支撑部112与第一移动模块420耦合。
杆110可以以将杆110插入到管210中的方式连接到杆支撑部112。
图1B是磁体模块100中的杆110和杆支撑部112之间的连接结构的实施方式的截面图。
图1C是磁体模块100的第一耦合部114的实施方式的局部截面图。
图1D和图1E示出了具有两排杆110的磁体模块100的其他具体实施方式。
杆110
杆110包括磁力产生材料以收集磁珠。磁力产生材料是指能够产生磁场的材料,例如可以是磁体。磁体可以是永磁体或电磁体。
根据一个实施方式,杆110的一部分或整个杆110可以由磁力产生材料组成。
根据一个实施方式,单独的磁力产生材料102可以连接到杆110的一端。
根据更具体的实施方式,单独的磁体102可以通过形成在杆110的一端上的螺孔102a连接到杆110。
杆110可以由金属,合金金属或非金属制成。金属材料可以包括但不限于铝、钢、不锈钢及其合金。非金属材料可以包括塑料材料以及塑料材料和其他材料的混合物。塑料材料可以包括但不限于聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、三聚氰胺树脂、酚醛树脂及其混合物。
根据一个实施方式,由于杆110的重量轻和可加工性好,杆110可以由铝材料或铝合金材料制成。
当杆110由铝材料制成时,可以对杆110进行表面硬化处理。表面硬化处理的一个实例可以是阳极氧化方法。
杆110可通过其上端部,特别是其上端连接至杆支撑部112。根据一个实施方式,当杆110的上端部参与连接时,杆110的上端可以从杆支撑部112向上突出。
根据一个实施方式,杆110的上端部的长度从杆110的上端到对应于杆110的长度的40%以下、30%以下、20%以下或10%以下的点的范围内。
根据一个实施方式,磁体模块100可以包括一个杆、两个杆、三个杆或更多个杆。杆110的数量可以根据需要进行调节,并且例如可以是但不限于2、3、4、5、6、7、8、9、10、2-8、2-10、2-13、2-16、2-18、2-20、2-30、2-40、2-50、2-60、2-80、2-90或2-100。尽管在本说明书中可以解释实施方式使得磁体模块100包括多个杆110,但是杆110的数量不限于此。
根据一个实施方式,杆110可具有棒状,更具体地为圆柱形棒状。
当杆110具有圆柱形棒状时,杆110的长度可以是10-200mm,杆110的直径可以是1-15mm,但不限于这些范围。特别地,杆110的长度可以是例如但不限于10-150mm、10-100mm、10-90mm、10-80mm、10-70mm、10-60mm或10-50mm。杆110的直径可以是例如但不限于1-10mm、1-9mm、1-8mm、1-7mm或1-6mm。
杆支撑部112
杆110连接到杆支撑部112,并且杆支撑部112可以支撑杆110。杆110可以以杆110插入到管210中的方式连接到杆支撑部112。
杆支撑部112可以充当杆110与耦合部114之间的连接介质。特别地,当磁体模块100包括一个杆110时,杆支撑部112可以是杆110与耦合部114之间的连接介质部。
参考图1A,杆110通过其一端连接到杆支撑部112。杆110的上端可以以其纵向轴线彼此垂直的方式连接至杆支撑部112。
根据一个实施方式,当多个杆110中的每一个连接至杆支撑部112时,多个杆110以规则的间隔布置成一排或两排或更多排。
根据一个实施方式,两排或更多排的杆110可以彼此相邻或彼此分开。
参考图1D,两排杆110彼此相邻。参照图1E,两排杆110彼此分开。
杆支撑部112可以具有,但不限于,具有棒的形状或具有平坦平面的板的形状。
杆110和杆支撑部112可以一次形成为一体,或者可以分开形成,然后彼此连接。
当杆110和杆支撑部112分开形成然后彼此连接时,可以在杆支撑部112上沿纵向轴线方向形成能够容纳杆110的连接孔104,并且杆110插入到连接孔104中并紧固到杆支撑部112。
在具体的实施方式中,在连接孔104的内周面上形成有内螺纹,在杆110的端部的外周面上形成有外螺纹,并且杆110的端部随其旋转插入到连接孔104中,以固定到杆支撑部112上。
图1B是磁体模块100中的杆110和杆支撑部112之间的连接结构的实施方式的截面图。
参考图1B,在杆110的纵向轴线方向的端部上形成有杆孔103,该杆孔103的内周表面上形成有内螺纹,并且通过旋转并拧紧插入到杆孔103中的螺钉106,将杆110的端部插入到连接孔104中并固定到杆支撑部112。
杆支撑部112可以由金属,合金金属或非金属材料制成。金属材料可以包括但不限于铝、钢、不锈钢及其合金。非金属材料可以包括塑料材料以及塑料材料和其他材料的混合物。塑料材料可以包括但不限于聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、三聚氰胺树脂、酚醛树脂及其混合物。
杆支撑部112和杆110可以由相同的材料或不同的材料制成。
根据一个实施方式,杆支撑部112由于其轻便和良好的机械加工性而可以由铝材料或铝合金材料制成。
当杆支撑部112由铝材料制成时,可以对杆支撑部112进行表面硬化处理。表面硬化处理的一个实例可以是阳极氧化方法。
根据一个实施方式,杆支撑部112可以具有棒的形状或具有平坦平面112a的板的形状,并且杆支撑部112的长度可以是10-300mm,杆支撑部112的宽度可以是1-200mm,杆支撑部112的厚度可以是1-30mm,但不限于这些范围。特别地,杆支撑部112的长度可以是例如但不限于10-250mm、10-200mm、10-200mm、10-150mm、10-100mm。杆支撑部112的宽度可以是例如但不限于1-200mm、1-150mm、1-100mm、1-90mm、1-80mm、1-70mm、1-60mm、1-50mm、1-40mm、1-30mm、1-20mm或1-15mm。杆支撑部112的厚度可以是例如但不限于1-30mm、1-25mm、1-20mm、1-15mm、1-10mm或1-5mm。
第一耦合部114
磁体模块100的耦合部114在杆支撑部112上,并且用于将杆支撑部112和与其连接的杆110与第一移动模块420耦合。耦合部114可以起到磁体模块100和第一移动模块420之间的连接介质的作用。
磁体模块100的耦合部114在此也被称为第一耦合部114,以使其与盖模块200的耦合部214区分开。
第一耦合部114可以以各种形式在杆支撑部112上。例如,第一耦合部114可以从杆支撑部112向上或向下突出。第一耦合部114可以从杆支撑部112向上和向下都突出。第一耦合部114可以被嵌入在杆支撑部112中而没有突出
根据一个实施方式,磁体模块100的第一耦合部114可以不限于具有特定结构的元件。
例如,当第一移动模块420是包括移液头的移液器模块时,第一耦合部114包括被配置为耦合至移液头的结构(或形状)。例如,第一耦合部114可以是杆支撑部112的与第一移动模块420耦合的部分。在具体实施方式中,当第一移动模块420是包括夹持指的夹持器模块时,杆支撑部112的被夹持器模块的夹持指所夹持的部分可以是第一耦合部112。待夹持的部分可包括用于增强抓力的附加突起或凹陷结构(或形状)。
根据一个实施方式,第一耦合部114可以是母耦合部或公耦合部,并且被配置为连接到第一移动模块420的端部。当第一耦合部114是母耦合部时,第一移动模块420尤其在其端部具有公耦合部,相反,当第一耦合部114是公耦合部时,第一移动模块420可以特别是在其端部具有母耦合部。
根据一个实施方式,第一耦合部114可以具有空心柱的形状。根据一个实施方式,柱的下端被固定到杆支撑部112,特别是被固定到杆支撑部112的顶部,并且柱的上端被开放以与第一移动模块420的端部连接。
根据一个实施方式,柱的上端固定至杆支撑部112,特别是固定至杆支撑部112的底部,柱的上端被开放以与第一移动模块420的端部连接,并且柱的下端被闭合或开放。在这种情况下,杆支撑部112的连接至柱的部分具有用于第一移动模块420插入的孔。
根据一个实施方式,柱穿透杆支撑部112,柱的上端被开放以与第一移动模块420的端部连接,并且柱的下端闭合或开放。
根据一个实施方式,柱包括形成在杆支撑部112中的用于耦合的孔,柱的上端被开放以与第一移动模块420的端部连接,并且柱的下端闭合或开放。
第一耦合部114与第一移动模块420的耦合可以以使得第一移动模块420沿向下的方向移动至第一耦合部114的方式执行。
根据一个实施方式,可以通过在横向方向上移动第一移动模块420来开放第一耦合部114的侧面的至少一部分以用于插入。
根据一个实施方式,磁体模块100可以具有一个、两个或更多个第一耦合部114。
当磁体模块100具有一个第一耦合部114时,第一耦合部114可以位于杆支撑部112的中央部分上,从而由第一移动模块420提供的移动力可以均匀地传递到杆支撑部112。
当磁体模块100具有两个或更多个第一耦合部114时,第一耦合部114可以位于使得由第一移动模块420提供的移动力可以均匀地传递到杆支撑部112的位置。
当杆支撑部112具有棒的形状或具有平坦平面112a的板的形状时,第一耦合部114可以在杆支撑部112的平坦平面112a上。
第一耦合部114和杆支撑部112可以形成为一体。另一方面,第一耦合部114和杆支撑部112可以分开形成,然后彼此连接。
当首先将第一耦合部114和杆支撑部112分别形成然后彼此连接时,第一耦合部114和杆支撑部112可以通过螺旋式连接而彼此连接。
图1C示出了磁体模块100的第一耦合部114和杆支撑部112的局部截面图。
参考图1C,在杆支撑部112上形成有螺孔107,在螺孔107的内周面上述形成有内螺纹,在第一耦合部114的内底形成有开口114c。开口114c和螺孔107的位置彼此匹配,使得螺钉可以穿过开口114c并插入到螺孔107中。最后,通过将螺钉穿过开口114c和螺孔107插入来固定第一耦合部114和杆支撑部112之间的连接。
将第一耦合部114连接至杆支撑部112的方法不限于螺旋式连接,而是也可以使用本领域技术人员已知的其他方法。
第一耦合部114可以由各种材料制成,例如金属,合金金属或非金属材料。金属材料可以包括但不限于铝、钢、不锈钢及其合金。非金属材料可以包括塑料材料以及塑料材料和其他材料的混合物。塑料材料可以包括但不限于聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、三聚氰胺树脂、酚醛树脂及其混合物。
第一耦合部114可以由与杆110和杆支撑部112制成的相同材料或不同材料制成。
根据一个实施方式,第一耦合部114可以由与第一移动模块420,特别是第一移动模块420的端部制成的材料相同的材料制成,从而可以防止第一耦合部114的磨损。在重复的耦合和解耦期间,第一移动模块420,特别是第一移动模块420的端部可能产生磨损。
根据具体实施方式,当第一移动模块420,特别是第一移动模块420的端部由不锈钢(例如,SUS)制成时,第一耦合部114可以由不锈钢(例如,SUS)制成。
根据一个实施方式,当第一耦合部114是母耦合部时,如图1A和图1C所示,第一耦合部114的外径可以是5-20mm、5-15mm或5-10mm,第一耦合部114的内径可以是4-15mm、4-131mm或4-12mm,并且第一耦合部114的高度可以是5-30mm、5-25mm、5-20mm或5-15mm,但不限于这些数值范围。
根据一个实施方式,如图1C所示,第一耦合部114可以包括具有不同直径的多个内周表面114a,114b,并且多个内周表面114a,114b可以形成为阶梯状表面。
当磁体模块100包括多个杆110时,多个杆110可以布置成一排,如图1A所示,其每一端连接到杆支撑部112。另一方面,多个杆110可以布置成两排或更多排。
根据一个实施方式,磁体模块100的多个杆110可以布置成彼此相邻的两排或更多排。图1D示出了磁体模块100的具体实施例,该磁体模块100具有以彼此相邻的两排布置的多个杆110。
根据其他实施方式,磁体模块100的多个杆110可以布置成彼此分开的两排或更多排。图1E示出了磁体模块100的具体实施例,该磁体模块100具有以彼此分开的两排布置的多个杆110。
根据一个实施方式,当磁体模块100的多个杆110布置成彼此分开的两排或更多排时,各个杆排的杆支撑部112可以通过杆支撑部112的延伸部115彼此连接。
根据一个实施方式,当磁体模块100具有布置成两排或更多排的多个杆110时,磁体模块100可以具有两个或更多个第一耦合部114,并且第一耦合部114可以位于使得由第一移动模块420提供的移动力均匀地传递至杆支撑部212的位置。
根据一个实施方式,当磁体模块100包括布置成彼此相邻或彼此分开的两排或更多排的多个杆110时,第一耦合部114可位于杆支撑部112的中央部分上。
根据一个实施方式,当磁体模块100包括布置成彼此分开的两排或更多排的多个杆110时,第一耦合部114可以位于杆支撑部112的一部分上,该部分位于两排或更多排杆110之间。参考图1E,磁体模块100包括布置成彼此分开的两排的多个杆110,并且第一耦合部114位于杆支撑部112的延伸部115上。
盖模块200
参考图2A,盖模块200的一个实施方式包括管210,管支撑部212和第二耦合部214。盖模块200包括:管210,其用于在将杆100插入管210中并且插入的杆110在管210中上下移动时引导杆110;管支撑部212,其连接至管210;以及第二耦合部214,其用于将管支撑部212与第二移动模块430耦合。
管210可以以杆110插入到管210中的方式连接到管支撑部212。
图2B是盖模块200的第二耦合部214的实施方式的局部截面图。
图2C至图2G示出了根据本发明的盖模块200的其他实施方式。
图2H至图2J示出了在管支撑部212上的第二耦合部214的实施方式。
根据一个实施方式,盖模块200可以与磁体模块100结合使用以用于转移磁珠,其中如图3A所示,将磁体模块100的杆110插入盖模块200的管210中,并且在使用磁珠提取核酸的过程中,插入的杆110在管210中上下移动。当磁体模块100包括多个杆110时,盖模块200还可包括多个管210。根据其他实施方式,如图3B所示,两个盖模块200可以与一个磁体模块100组合在一起使用。
管210
盖模块200的管210被配置为当杆110插入管210中并且插入的杆110在管210中上下移动时引导磁体模块100的杆110。
磁体模块100的杆110可插入盖模块200的管210中。
管210可以通过其上端部,特别是其上端连接至管支撑部212。根据一个实施方式,当管210的上端部参与连接时,管210的上端可以从管支撑部212向上突出。
根据一个实施方式,管210的上端部的长度从管210的上端到对应于管210的长度的40%以下、30%以下、20%以下或10%以下的点的范围内。
根据一个实施方式,可以开放管210的一端,特别是管210的上端,以便插入杆110,并且可以关闭管210的另一端,特别是管210的下端。管210的开放的一端可以连接至管支撑部212。管支撑部212的连接到管210的一端的部分可以具有用于插入杆的孔。
盖模块200的管210可以保护磁体模块100的插入的杆110免于与容纳在容器中的试剂直接接触。而且,盖模块200的管210可以通过其在容器中的上下运动来使容器中的试剂充分混合。盖模块200的管210可以在容器中沿上下方向移动以混合试剂,特别是在将杆110移出容器之后。
根据一个实施方式,盖模块200的管210可以具有突起202。
根据一个实施方式,突起202可以形成在管210的外周面上。
根据一个实施方式,突起202可以形成在管210的与形成有用于杆110插入的开口的上端部相反的下端部处。
当管210在容器中上下移动时,形成在管210上的突起202通过产生湍流来增强容纳在容器中的试剂的混合效果。
更具体地,由反应容器中的突起202产生的湍流使得例如靶分子(例如核酸)与磁珠的结合,与磁珠结合的靶分子的洗涤以及从磁珠中洗脱靶分子的过程得以很好地进行。
突起202的形状不限于具体的形状,而是可以包括例如螺旋形、圆形、三角形、多边形、间断的膨胀形或箭头形。
当将杆110插入位于装有试剂的容器中的管210中时,在容器中与试剂混合的磁珠通过由杆110的磁力产生材料提供的磁力选择性地粘附到管210的表面上。
盖模块200的管210可由不中断来自杆110的磁力并且不与反应容器中的试剂发生化学反应的任何材料制成。
管210可以由塑料材料以及塑料材料和其他材料的混合物制成。塑料材料包括但不限于聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、三聚氰胺树脂、酚醛树脂及其混合物。
根据一个实施方式,盖模块200可以包括一个,两个或三个或更多个管210。管210的数量可以根据需要进行调节,并且可以是例如但不限于2、3、4、5、6、7、8、9、10、2-8、2-10、2-13、2-16、2-18、2-20、2-30、2-40、2-50、2-60、2-80、2-90或2-100。尽管可以解释实施方式使得盖模块200包括多个管210,但是管210的数量不限于此。
根据一个实施方式,管210可具有但不限于圆柱形、棒形、条形,更具体地为圆柱形棒状。
根据一个实施方式,管210的长度可以是12-220mm,管210的内径可以是2-12mm,并且管210的外径可以是2-15mm,但不限于这些范围。特别地,管210的长度可以是例如但不限于12-170mm、12-140mm、12-110mm、12-100mm,12-90mm、12-80mm、12-70mm、12-60mm、12-50mm、15-50mm、20-50mm或30-50mm。管210的内径可以是例如但不限于2-12mm、2-10mm、2-8mm、2-6mm、2-4mm或3-7mm。管210的外径可以是例如但不限于2-15mm、2-14mm、2-12mm、2-10mm、2-8mm、2-6mm、3-8mm或3-7mm。
管支撑部212
管210连接到管支撑部212,并且管支撑部212可以支撑管210。管210可以以杆110插入到管210中的方式连接到管支撑部212。
管支撑部212可以起到管210与第二耦合部214之间的连接介质的作用。特别地,当盖模块200包括一个管210时,管支撑部212可以是管210与第二耦合部214之间的连接介质部。
根据一个实施方式,管210可通过其一端连接至管支撑部212。
根据一个实施方式,管210的一端可以以其纵向轴线彼此垂直的方式连接至管支撑部212。
根据一个实施方式,管210的上端可以连接至管支撑部212。连接至管支撑部212的管210的上端被开放以用于杆110的插入,并且管210的下端闭合。连接至管210的管支撑部212的部分具有用于杆110插入的孔。
根据一个实施方式,当多个管210连接至管支撑部212时,多个管210以规则的间隔布置成一排或两排或更多排。
根据一个实施方式,两排或更多排管210可以彼此相邻或彼此分开。
参考图2F,两排管210彼此相邻。参考图2G,两排管210彼此分开。
管支撑部212可以具有,但不限于,具有棒的形状或具有平坦平面的板的形状。
管210和管支撑部212可以一次形成为一体,或者可以分开形成,然后彼此连接。
根据一个实施方式,与管210的开口和内部空间连接的孔可以形成在管支撑部212上,特别是在管支撑部212的平面上。
根据一个实施方式,当首先将管210和管支撑部212分开制成然后彼此连接时,管210可以连接至在管支撑部212的平面上形成的孔。
管支撑部212可以由塑料材料制成或者由塑料材料和其他材料的混合物制成。塑料材料包括但不限于聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、三聚氰胺树脂、酚醛树脂及其混合物。
管支撑部212和管210可以由相同的材料或不同的材料制成。
根据一个实施方式,当管支撑部212具有长条形状或具有平坦平面212a的板的形状时,管支撑部212的长度可以等于杆支撑部112的长度,或者比杆支撑部112的长度长。例如,管支撑部212的长度可以是10-300mm,管支撑部212的宽度可以是1-200mm,并且管支撑部212的厚度可以是1-30mm,但不限于这些范围。特别地,管支撑部212的长度可以例如但不限于10-300mm、10-250mm、10-200mm、10-150mm、10-100mm。管支撑部212的宽度例如可以是但不限于1-200mm、1-150mm、1-100mm、1-90mm、1-80mm、1-70mm、1-60mm、1-50mm、1-40mm、1-30mm、1-20mm或1-15mm。管支撑部212的厚度可以例如但不限于1-30mm、1-25mm、1-20mm、1-15mm、1-10mm或1-5mm。
第二耦合部214
耦合部214在管支撑部212上,并且用于将管支撑部212和与其连接的管210与第二移动模块430耦合。耦合部214可以充当盖模块200和第二移动模块430之间的连接介质。
盖模块200的耦合部214在此也被称为第二耦合部214,以与磁体模块100的耦合部114区分开。
第二耦合部214可以以各种形式在管支撑部212上。例如,第二耦合部214可以从管支撑部212向上或向下突出。第二耦合部214可以从管支撑部212向上和向下突出。第二耦合部214可以被嵌入在管支撑部212中而没有突出(参见图2H至图2J)。
根据一个实施方式,盖模块200的第二耦合部214可以不限于具有特定结构的元件。例如,当第二移动模块430是包括移液头的移液器模块时,第二耦合部214包括被配置为耦合至移液头的结构(或形状)。例如,第二耦合部214可以是管支撑部212的一部分,第二移动模块430与该部分耦合。在具体实施方式中,当第二移动模块430是包括夹持指的夹持器模块时,管支撑部212的被夹持器模块的夹持指所夹持的部分可以是第二耦合部214。待夹持的部分可包括用于增强抓力的突起或凹陷结构(或形状)。
根据一个实施方式,第二耦合部214可以是母耦合部或公耦合部,并且被配置为连接到第二移动模块430的端部。当第二耦合部214是母耦合部时,第二移动模块430特别是在其端部具有公耦合部,另一方面,当第二耦合部214是公耦合部时,第二运动模块430特别是在其末端具有母耦合部。
根据一个实施方式,第二耦合部214具有空心柱的形状。根据一个实施方式,柱的下端固定到管支撑部212,特别是管支撑部212的顶部,并且柱的上端被开放以与第二移动模块430的端部连接(参见图2D)。
根据一个实施方式,柱的上端固定到管支撑部212,特别是固定到管支撑部212的底部,柱的上端被开放以与第二移动模块430的端部连接,并且柱的下端闭合或开放(参见图2H)。在这种情况下,管支撑部212的连接至柱的部分具有用于第二移动模块430插入的孔。
根据一个实施方式,柱穿透管支撑部212,柱的上端被开放以与第二移动模块430的端部连接,并且柱的下端闭合或开放(参见图2I)。
根据一个实施方式,柱包括在管支撑部212中形成的用于耦合的孔,柱的上端被开放以与第二移动模块430的端部连接,并且柱的下端闭合或开放(参见图2J)。
第二耦合部214与第二移动模块430的耦合可以以使得第二移动模块430沿向下方向向第二耦合部214移动的方式执进行。
根据一个实施方式,第二耦合部214的侧面的至少一部分可以通过第二移动模块430在横向方向上的移动而开放以便插入。
根据一个实施方式,第二耦合部214可以位于杆110和/或杆支撑部112的移动路径之外的位置。
根据一个实施方式,第二耦合部214可以位于管支撑部212上的位置处,该位置在杆支撑部112的移动路径之外,其中杆支撑部112的移动路径是当杆110插入到管210中并上下移动时杆支撑部112的移动路径。具体地,第二耦合部214可以位于管支撑部212上的位置处,该位置与在将杆110插入到管210中并上下移动时与杆支撑部112重叠的区域分开。特别地,第二耦合部214可以位于管支撑部212上的位置处,以在将杆110插入到管210中并上下移动时不干扰杆110和杆支撑部112的移动。
根据一个实施方式,盖模块200可以包括一个或两个或更多个第二耦合部214。
当盖模块200包括两个第二耦合部214时,两个第二耦合部214中的每一个可以位于管支撑部212的两个轴向端上,使得两个第二移动模块430分别与两个第二耦合部214联接。
根据一个实施方式,盖模块200的第二耦合部214可以位于管支撑部212的一侧。
根据具体实施方式,盖模块200的两个第二耦合部214可以位于从管支撑部212的侧面突出的部分上。
参考图2C,两个第二耦合部214位于从管支撑部212的侧面突出的部位上,该部位彼此位于对角线方向上。
当盖模块200包括一个第二耦合部214时,一个第二耦合部214可以在管支撑部212的任一端上。
第二耦合部214的位置不限于管支撑部212的端部,只要当盖模块200通过耦合的第二移动模块430上下移动时,管支撑部212不向一侧倾斜就可以。
根据一个实施方式,具有一个第二耦合部214的一个或两个或更多个盖模块200可以与一个磁体模块100结合使用。
根据一个实施方式,分别具有一个第二耦合部214的两个或更多个盖模块200可以分别通过它们各自的第二耦合部214与两个或更多个第二移动模块430耦合,并且它们中的每个可以通过各自耦合的第二移动模块430独立地移动。
根据一个实施方式,当将具有一个各自的第二耦合部214的两个盖模块200与一个磁体模块100组合在一起使用时,第二耦合部214可以位于管支撑部212的一端或一侧。
图2D示出了分别具有一个第二耦合部214的两个盖模块200的实施方式,其中第二耦合部214位于管支撑部212的每一端上。
图2E示出了分别具有一个第二耦合部214的两个盖模块200的另一实施方式,其中每个第二耦合部214位于相应的管支撑部212的一个端部的一侧,使得当两个盖模块200与一个磁体模块100结合使用时,两个第二耦合部214彼此位于对角线方向上。
根据又一实施方式,当第二耦合部214位于管支撑部212的侧面时,可以从管支撑部212的侧面形成突起,并且第二耦合部214可以在该突起上。
参考图2A,当管支撑部212具有棒的形状或具有平坦平面的板的形状时,第二耦合部214可以位于管支撑部212的平坦平面212a上。
根据一个实施方式,第二耦合部214和管支撑部212可以制成一体。
根据其他实施方式,第二耦合部21和管支撑部212可以分别制成,然后彼此连接。
当首先将第二耦合部214和管支撑部212分别制成然后彼此连接时,第二耦合部214和管支撑部212可以通过螺旋式连接而连接。
根据一个实施方式,第二耦合部214可以由各种材料制成,例如塑料材料以及塑料材料和其他材料的混合物。塑料材料包括但不限于聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、三聚氰胺树脂、酚醛树脂及其混合物。
根据一个实施方式,第二耦合部214可以由与管210和管支撑部212制成的相同材料或不同材料制成。
根据具体实施方式,盖模块200可以由便宜的非金属材料制成。例如,盖模块200可以由塑料材料制成,因为它可以是一次性元件。
根据一个实施方式,当第二耦合部214是母耦合部时,如图2A和图2B所示,第二耦合部214的外径可以是5-20mm、5-15mm或5-10mm,第二耦合部214的内径可以是4-15mm、4-13mm或4-12mm,并且第二耦合部214的高度可以是5-30mm、5-25mm、5-20mm或5-15mm,但不限于这些数值范围。
根据一个实施方式,如图2B所示,第二耦合部214可以包括具有不同直径的多个内圆周表面214a,214b,并且多个内圆周表面214a,214b可以形成为阶梯状表面。
图3A示出了组件的实施方式,其中磁体模块100的多个杆110被插入到盖模块200的多个管210中。
参考图3A所示,盖模块200的第二耦合部214位于杆100和/或杆支撑部112的移动路径之外的位置,其中,杆支撑部112的移动路径是将杆110插入到管210中而上下移动时的杆支撑部的移动路径。具体地,第二耦合部214位于管支撑部212上的位置处,以在将杆110插入到管210中并上下移动时不干扰杆110和杆支撑部112的移动。例如,当将杆支撑部112的纵向长度定义为L1并且两个第二耦合部214位于管支撑部212的两端时,定义为L2的两个第二耦合部214的间隔大于L1,使得当将多个杆110插入到多个管210中时,杆支撑部112可以定位在两个第二耦合部214之间的空间中并在其中移动。
当盖模块200包括多个管210时,如图2A所示,多个管210可以布置成一排,其每端连接至管支撑部212。另一方面,盖模块200的多个管210可以布置成两排或更多排。
根据一个实施方式,盖模块200的多个管210可以布置成彼此相邻的两排或更多排。图2F示出了盖模块200的一个具体实施方式,该盖模块200具有以彼此相邻的两排布置的多个管210。
根据其他实施方式,盖模块200的多个管210可以布置成彼此分开的两排或更多排。图2G示出了盖模块200的具体实施方式,该盖模块200具有两排彼此分开的多个管210。
根据其他实施方式,当盖模块200的多个管210布置成彼此分开的两排或更多排时,各排的管支撑部212可通过管支撑部212的延伸部215彼此连接。
即使当盖模块200具有布置成两排或更多排的多个管210时,盖模块200也可以具有两个或更多个第二耦合部214。
根据一个实施方式,当盖模块200包括布置成两排或更多排的多个管210时,盖模块200可以包括两个或更多个第二耦合部214,并且第二耦合部214可以位于使得由第二移动模块430提供的移动力均匀地传递到管支撑部212的位置上。
根据一个实施方式,当盖模块200包括布置成彼此分开的两排或更多排的多个管210时,第二耦合部214可以位于彼此分开的排之间。
参考图2G,根据具体实施方式,当盖模块200的多个管210布置成彼此分开的两排时,第二耦合部214可以位于管支撑部212的延伸部215上。
图3C示出了组件的一个实施方式的视图,其中将布置成两排彼此相邻的多个杆110插入到布置成两排彼此相邻的多个管210中。
图3D示出了组件的一个实施方式的视图,其中将布置成两排彼此分开的多个杆110插入到布置成两排彼此分开的多个管210中。
第一移动模块420和第二移动模块430
如上所述,移动模块420被配置为通过第一耦合部114与磁体模块100耦合并且将磁体模块100从一个位置移动到另一位置。与磁体模块100耦合的移动模块420在此也被称为第一移动模块420,以将其与与盖模块200耦合的移动模块430区分开。
移动模块430被配置为通过第二耦合部214与盖模块200耦合,并且将盖模块200从一个位置移动到另一位置。与盖模块200耦合的移动模块430在此也被称为第二移动模块430,以将其与与磁体模块100耦合的移动模块420区分开。
根据一个实施方式,第一移动模块420的一端可以结合到磁体模块100的第一耦合部114;第二移动模块430的一端可以结合到盖模块200的第二耦合部214。
根据一个实施方式,第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以在上下方向和左右方向上移动;或上下、左右和前后方向。
根据其他实施方式,第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以在X轴和Z轴方向上移动;Y轴和Z轴方向;X Y Z坐标系中的X轴,Y轴和Z轴方向。
根据其他实施方式,术语“左右方向”可以与“X轴方向”互换使用,术语“前后方向”可以与“Y轴方向”互换使用,术语“上下方向”可以与“Z轴方向”互换使用。
根据一个实施方式,第一移动模块420可在其端部包括公耦合部或母耦合部,以与磁体模块100的第一耦合部114的母耦合部或公耦合部进行公母耦合。
根据一个实施方式,第二移动模块430可在其端部包括公耦合部或母耦合部,以与盖模块200的第二耦合部214的母耦合部或公耦合部进行公母耦合。
根据一个实施方式,第一移动模块420或第二移动模块430的公耦合部可以包括杆状部,棒状部或圆柱形杆状部。
根据一个实施方式,一个或两个或更多个第一移动模块420可以与一个磁体模块100耦合。
根据一个实施方式,一个或两个或更多个第二移动模块430可以与一个盖模块200耦合。
根据一个实施方式,第一移动模块420与磁体模块100的耦合可以以第一移动模块420的端部沿向下方向移动至第一耦合部114的方式进行。
根据一个实施方式,第二移动模块430与盖模块200的耦合可以以第二移动模块430的端部沿向下方向移动至第二耦合部214的方式进行。
可以选择第一耦合部114或第二耦合部214的母耦合部的直径,以便其可以适当地连接到第一移动模块420或第二移动模块430的公耦合部。
根据具体实施方式,第一移动模块420的公耦合部可以以压入配合的方式连接到第一耦合部114的母耦合部。
根据具体实施方式,第二移动模块430的公耦合部可以以压入配合的方式连接到第二耦合部214的母耦合部。
根据一个实施方式,第一移动模块420和第二移动模块430可以是自动化液体处理设备的移动模块。
本文中使用的术语“自动化液体处理设备”是指能够自动地和程序地从指定的容器中或向其抽吸和/或分配期望量的试剂,样品或其他液体,以实现化学或生化实验室的自动化的设备。自动化液体处理设备的各种配置是本领域技术人员已知的。
根据一个实施方式,自动化液体处理设备的第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以包括输送机构和多功能探针。
本文中使用的术语“输送机构”是指被配置为在自动化液体处理设备的三维空间中移动多功能探头的设备。具体地,输送机构被配置为使多功能探针在上下和左右方向上移动;上下和前后方向;或上下、左右和前后方向。特别地,从X Y Z坐标系的角度来看,输送机构被配置为使多功能探针在X轴和Z轴方向上移动;Y轴和Z轴方向;或X轴、Y轴和Z轴方向。输送机构可以连接至移动控制设备。通常,输送机构的运动由安装在设备中的软件程序以自动化方式控制,该软件程序无需重复输入命令即可定义具体运动。输送机构可以包括例如机械臂或龙门式机器人系统。
本文中使用的术语“多功能探针”是指安装在输送机构上并执行多功能的设备。本文中使用的术语“多功能”是指除了移动磁体模块100或移动盖模块200之外还能够执行或执行至少一项功能。
根据一个实施方式,自动化液体处理设备的第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个是移液器模块或夹持器模块。
本文中使用的术语“移液器模块”是指自动化液体处理设备的移动模块,该自动化液体处理设备包括输送机构和作为多功能探针的移液器。本文中使用的术语“移液器”可以进行磁体模块100或盖模块200的移动,另一方面可以进行移液。术语“移液”是指如本领域技术人员所公知的计量、分配、抽吸或转移液体的功能。移液器可以包括移液头,该移液头与移液尖端直接接触。通常,移液器被配置为具有适合于移液尖端的移液头,并且用作注射器将液体从容器吸到移液尖端中,并将液体输送到另一个容器中,然后将溶液分配到容器中。移液器可通过延伸臂耦合至输送机构并从输送机构悬挂。特别地,当第一移动模块420是移液器模块时,移液器具有移动磁体模块100和移液的双重功能;并且当第二移动模块430为移液器模块时,移液器具有移动盖模块200和移液的双重功能。
本文中使用的术语“夹持器模块”是指自动化液体处理设备的移动模块,该自动化液体处理设备包括输送机构和夹持器。本发明中的“夹持器”可以进行磁体模块100或盖模块200的移动,另一方面可以进行夹持。术语“夹持”是指从自动化液体处理设备上的一个位置到另一位置拾取和运输实验室器具(例如,容器,深孔板)的功能。夹持器可包括用于夹持实验室器具的夹持指和连接至输送机构的臂。特别地,当第一移动模块420为夹持器模块时,夹持器执行移动磁体模块100和夹持的双重功能;并且当第二移动模块430为夹持器模块时,夹持器执行移动盖模块200和夹持的双重功能。
根据一个实施方式,自动化液体处理设备的第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以为移动模块,该移动模块被配置为仅用于移动磁体模块100或盖模块200的移动模块。
在具体实施方式中,当第一移动模块420或第二移动模块430为移液器模块时,移动模块420、430与耦合部114、214之间的耦合可以以如下方式进行:通过压入配合将移液器的移液头与耦合部114或214耦合。
在其他具体实施方式中,当第一移动模块420或第二移动模块430为移液器模块时,移动模块420、430与耦合部114、214之间的耦合可以以如下方式进行:夹持器的夹持指夹持磁体模块100的第一耦合部114或盖模块200的第二耦合部214。
当磁体模块100和盖模块200均与各自的移液器模块耦合时,与磁体模块100耦合的移液器模块可以被称为第一移液器模块,与盖模块200耦合的移液器模块可以被称为第二移液器模块。
当磁体模块100和盖模块200均与各自的夹持器模块耦合时,与磁体模块100耦合的夹持器模块可以被称为第一夹持器模块,并且与盖模块200耦合的夹持器模块可以被称为第二夹持器模块。
液体处理设备和移液器模块的各种结构和操作工作的详细说明在以引用方式并入本文的美国专利号5,324,480、7,105,129、7,628,960、8,007,741、8,900,527、9,086,394和9,579,646中被披露。
紧固部108、204
根据一个实施方式,磁体模块100的第一耦合部114可以包括紧固部108,该紧固部108用于辅助或加强磁体模块100与第一移动模块420的耦合,并且第二耦合部214可以包括紧固部204,该紧固部204用于辅助或加强盖模块200与第二移动模块430的耦合。
磁体模块100的紧固部108在此也被称为第一紧固部108,以将其与盖模块200的紧固部204区分开。此外,盖模块200的紧固部204在此也被称为第二紧固部204,以将其与磁体模块100的紧固部108区分开。
根据一个实施方式,第一紧固部108可以包括第一环形耦合槽109,第二紧固部204可以包括第二环形耦合槽209。
第一环形耦合槽109和第二环形耦合槽209被配置为辅助或加强磁体模块100和盖模块200与第一移动模块420和第二移动模块430的耦合。环形耦合槽的数量不限于具体的数值范围,而可以是一个或两个或更多个。
根据一个实施方式,第一环形耦合槽109和第二环形耦合槽209可形成为在第一耦合部114或第二耦合部214的母耦合部的内表面114a、214a上沿圆周方向延伸。
根据具体实施方式,可以在第一移动模块420和第二移动模块430的公耦合部的外圆周表面上设置O形环密封件。
当第一移动模块420和第二移动模块430分别与第一耦合部108和第二耦合部204耦合时,O形环密封件分别设置在第一环形耦合槽109和第二环形耦合槽209中。
根据一个实施方式,在将O形环密封件分别设置在第一环形耦合槽109和第二环形耦合槽209中之后,可将其沿周向膨胀以加强第一耦合部108和第二耦合部204与第一移动模块420和第二移动模块430的耦合。
沿周向膨胀的O形环密封件可返回到原始的未膨胀状态,以加速第一移动模块420和第二移动模块430从磁体模块100的第一耦合部108和盖模块200的第二耦合部204的解耦。
根据一个实施方式,第一移动模块420和第二移动模块430的公耦合部的O形环密封件可以由可膨胀材料例如弹性体材料制成。
根据一个实施方式,第一移动模块420和第二移动模块430可以进一步包括设备,该设备被配置为使O形环密封件沿周向膨胀或使膨胀的O形环密封件返回到初始状态。
根据一个实施方式,包括O形环密封件的第一移动模块420或第二移动模块430可以是自动化液体处理设备的第一移液器模块或第二移液器模块。
根据一个实施方式,第一移动模块420和第二移动模块430可以是自动化液体处理设备的相同移液器模块。
美国专利第5,063,790号和第7,033,543号公开了包括自动化液体处理设备的O形环密封件的移液器模块的组件和操作机构的详细说明,上述美国专利以引用方式并入本文。
用于提取核酸的自动化系统
通过使用磁珠从样品中提取核酸的自动化系统可以包括:磁体模块100;盖模块200;第一移动模块420,其用于与磁体模块100耦合,并将磁体模块100从一个位置移动到另一位置;以及第二移动模块430,其用于与盖模块200耦合,并将盖模块200从一个位置移动到另一位置。
在一个实施方式中,磁体模块100的杆110可插入到盖模块200的管210中。
在其他实施方式中,第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以在上下,左右和前后方向上移动。
在其他实施方式中,第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以在X轴和Z轴方向上移动;Y轴和Z轴方向;或X Y Z坐标系中的X轴,Y轴和Z轴方向。
根据一个实施方式,第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以与磁体模块100和盖模块200中的至少一个自动耦合。
根据一个实施方式,当第一移动模块420与磁体模块100耦合时,第一移动模块420可以在上下,左右和前后方向上移动磁体模块100。
根据一个实施方式,当第二移动模块430与盖模块200耦合时,第二移动模块430可以在上下,左右和前后方向上移动盖模块200。
根据一个实施方式,自动化系统可以是自动化液体处理设备。
根据一个实施方式,第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以包括输送机构和多功能探针。
根据一个实施方式,第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以是移液器模块或夹持器模块。
通过使用磁体模块和盖模块提取核酸
提取核酸的方法包括:将第一移动模块420和第二移动模块430分别与磁体模块100和盖模块200耦合的步骤;将磁体模块100和盖模块200移动到容器的上部空间的步骤;通过降低盖模块200将管210定位在容器的内部空间中的步骤;将盖模块200上下移动的步骤;通过降低磁体模块100将杆110插入到管210中的步骤;并通过提升磁体模块100和盖模块200将杆110和管210从容器中移出的步骤。
通过使用用于将磁珠从一个容器转移到另一个容器的磁体模块100和盖模块200,在具有第一移动模块420和第二移动模块430的设备中从样本中提取核酸。
本文使用的术语“样品”是指来自生物来源的任何细胞,组织或液体,或可以根据本发明进行有利评估的任何其他介质,包括病毒、细菌、组织、细胞、血液、血清、血浆、淋巴液、牛奶、尿液、粪便、眼液、唾液、精液、脑提取物、脊髓液(SCF)、阑尾、脾和扁桃体组织提取物、羊水、腹水和非生物样品(例如食物和水)。另外,样品包括从生物来源分离的天然存在的核酸分子和合成核酸分子。
磁体模块100和盖模块200可以包括如上所述的它们各自的元件。
根据一个实施方式,容器可包含样品,磁珠和用于裂解过程的裂解试剂。
根据一个实施方式,容器还可以包含用于洗涤过程或洗脱过程的洗涤试剂或洗脱试剂。
根据一个实施方式,容器可以为深孔。
根据一个实施方式,具有以多排布置的多个深孔的深孔板可以用作容器。
尽管描述了所述方法是在深孔板410上执行的,但不限于此,其他各种能够容纳试剂,样品和磁珠的容器,例如孔、管、深孔、孔板、管板、深孔板和架子中的管可以在所述方法中使用。
参考图4A,将具有以多行布置的多个深孔440的深孔板410放置在设备的平台上。
根据一个实施方式,设备可以是具有第一移动模块420和第二移动模块430的自动化液体处理设备。
参考图4A,第一移动模块420和第二移动模块430在深孔板410上分别通过第一耦合部114和第二耦合部214与磁体模块100和盖模块200耦合。
根据一个实施方式,第一移动模块420和第二移动模块430与磁体模块100和盖模块200的耦合中的至少一个可以在放置磁体模块100和盖模块200中的至少一个的位置上执行。
根据一个实施方式,“将第一移动模块420和第二移动模块430分别与磁体模块100和盖模块200耦合”的步骤可以包括“将第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个移动到放置磁体模块100和盖模块200中的至少一个的位置”的步骤和“将第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个与磁体模块100和盖模块200中的至少一个耦合在所述位置处”的步骤。
根据一个实施方式,磁体模块100和盖模块200中的至少一个可以放置在设备内的任何位置,只要第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以到达磁体模块100或盖模块200。
根据一个实施方式,磁体模块100和盖模块200中的至少一个可以放置在设备内的任何位置,只要第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以到达磁体模块100或盖模块200。
在一个实施方式中,第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以在上下方向和左右方向上移动;上下方向和前后方向;或上下方向,左右方向和前后方向。
根据一个实施方式,磁体模块100和盖模块200中的至少一个可以放置在位于设备内的容器上。
根据一个实施方式,在其上放置有磁体模块100或盖模块200的容器可以是能够容纳磁体模块100或盖模块200并且当这些模块100、200与移动模块420、430耦合时能够稳定地保持其位置或姿势的任何容器。例如,容器可包括但不限于:孔、管、深孔、孔板、管板、深孔板和架子中的管。
参考图4B,磁体模块100和盖模块200中的至少一个可以通过耦合至各个模块100、200的第一移动模块420或第二移动模块430在上下方向和左右方向;上下方向和前后方向;或者上下方向、左右方向、前后方向上移动。
根据一个实施方式,磁体模块100和盖模块200可以通过耦合的第一移动模块420和第二移动模块430独立地移动或彼此同步。
根据一个实施方式,设备可以是自动化液体处理设备。
根据一个实施方式,自动化液体处理设备的第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以包括输送机构和多功能探针。
根据一个实施方式,第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以是移液器模块或夹持器模块。
根据一个实施方式,移液器模块可以包括移液头,并且夹持器模块可以包括夹持指。
当磁体模块100或盖模块200与自动化液体处理设备以外的其他设备结合使用时,第一移动模块420或第二移动模块430可以是由其他设备提供的。换句话说,第一移动模块420或第二移动模块430可以是除自动化液体处理设备之外的包括在其他设备中以用于其他用途的任何一个。
根据一个实施方式,第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以通过使用移动模块420、430的移动以自动化方式与磁体模块100或盖模块200解耦,然后可以与其他磁体模块100或其他盖模块200重新耦合。
在下文中,描述了使用磁体模块100和盖模块200来提取核酸的方法的实施方式,所述磁体模块100和盖模块200用于在自动化液体处理设备中转移磁珠。图6是示出使用与自动化液体处理设备相关联的模块执行核酸提取的各个步骤S610-S620的流程图。
细胞裂解和核酸结合到磁珠
参考图5,将具有以多排布置的多个深孔440的深孔板410放置在自动化液体处理设备上。
深孔440的多排可根据其用于(i)细胞裂解和核酸结合到磁珠的用途,(ii)洗涤与核酸结合的磁珠的用途,和(iii)从磁珠释放核酸的用途,可以被分成单独的排。
具体地,深孔板410中的多排深孔440可以被分为裂解排413、417,其中细胞被裂解并且核酸与磁珠结合;洗涤行414、418,其中洗涤与核酸结合的磁珠;洗涤排414、418,其中洗涤与核酸结合的磁珠;洗脱排415、419,其中结合的核酸从磁珠释放。
根据一个实施方式,用于细胞裂解、核酸结合、洗涤或洗脱的试剂在自动化液体处理设备中,通过耦合至移液器模块的移液头的移液尖端,自动分配到裂解排413、417,洗涤排414、418或洗脱排415、419。
如上所述,磁体模块100与自动化液体处理设备的第一移动模块420耦合,或者盖模块200与自动化液体处理设备的第二移动模块430耦合(S610)。
根据一个实施方式,磁体模块100和盖模块200中的至少一个可以在特别是杆110插入到管210中的相同位置上分别耦合到第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个。
根据其他实施方式,磁体模块100位于与盖模块200不同的位置,并且磁体模块100或盖模块200可以在不同的位置分别与第一移动模块420或第二移动模块430耦合。
根据其他实施方式,磁体模块100和盖模块200中的至少一个可以在自动化液体处理设备中的预定位置上与第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个耦合,例如在包含用于核酸提取的试剂的容器附近的位置。
根据具体实施方式,磁体模块100和盖模块200可以分别在深孔板410的起始排412、416上耦合到第一移动模块420和第二移动模块430。起始排412、416的深孔不包含任何试剂。
根据一个实施方式,在自动化液体处理设备中,第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以自动地与磁体模块100的第一耦合部114和盖模块200的第二耦合部214中的至少一个耦合。
本文使用的“自动耦合”表达意思是指模块的耦合所需的移动可以通过设备中加载的软件程序来顺序执行,该设备定义具体运动,而无需重复的输入命令。
将耦合至第一移动模块420或第二移动模块430的磁体模块100或盖模块200移动至裂解排413的深孔440的上部空间(S612)。
根据一个实施方式,裂解排413中的多个深孔440可以包含样品,用于细胞裂解的裂解试剂和磁珠。
通过降低盖模块200将盖模块200的管210定位在裂解排413的深孔440的内部空间中(S614)。
根据一个实施方式,“通过降低盖模块将盖模块200的管210定位在容器(例如深孔)的内部空间中”的步骤与“通过降低磁体模块100将磁体模块100的杆110插入到容器(例如深孔)的内部空间中”的步骤并行执行。
特别是,“通过降低盖模块将盖模块200的管210定位在容器的内部空间中”的步骤与“将磁体模块100的杆110插入到管210的内部空间中,该管210也通过降低磁体模块100而位于容器的内部空间中”的步骤并行执行。
将盖模块200特别地通过耦合的第二移动模块430上下移动(S616)。
根据一个实施方式,盖模块200可在管210位于裂解排413的深孔440的内部空间中的情况下上下移动。
盖模块200的管210的上下移动可以加速样品的细胞裂解以及裂解的细胞组分与磁珠的混合。
根据一个实施方式,可以在“将磁体模块100的杆110从容器(例如深孔)中移出”的步骤之后执行“将盖模块200上下移动”的步骤。
通过降低磁体模块100将磁体模块100的杆110插入到盖模块200的管210中(S618)。
当具有磁力产生材料的杆100位于管210中时,与核酸结合的磁珠通过杆100的磁力附着到管210的外表面。
通过提升磁体模块100和盖模块200将磁体模块100的杆110和盖模块200的管210移出深孔440(S620)。
根据一个实施方式,磁体模块100和盖模块200可以在杆110位于管210中的情况下被提升。
在裂解排413中完成上述步骤之后,在洗涤排414和洗脱排415中进行磁珠的洗涤和核酸的洗脱。
磁珠的洗涤过程
对于包含用于洗涤的试剂的容器,除了“将第一移动模块420和第二移动模块430分别与磁体模块100和盖模块200耦合”的步骤之外,可以通过执行上述步骤来执行与核酸结合的磁珠的洗涤。
在通过提升磁体模块100和盖模块200将杆110和管210从裂解排413的深孔440中移出之后,将磁体模块100和盖模块200移动到洗涤排414的深孔的上部空间(S612)。
根据一个实施方式,磁体模块100和盖模块200可以移动到洗涤排414的深孔和插入到管210的杆110中,以确保将磁珠牢固地粘附在管210的外表面上。
洗涤排414中的深孔440可以包含用于洗涤的试剂。
在洗涤排414的深孔440的上部空间中,管210通过降低盖模块200而位于洗涤排414的深孔440的内部空间中(S614)。
根据一个实施方式,盖模块200可以在杆110插入到管210中的情况下降低,以仍然确保将磁珠牢固地粘附到管210的外表面上。在将杆110和管210定位在深孔440中之后,通过提升磁体模块100,杆110被移出管210,因此也被移出深孔440。
盖模块200特别地通过耦合的第二移动模块430上下移动(S616)。
根据一个实施方式,盖模块200可以在管210位于洗涤排414的深孔440的内部空间中的情况下上下移动。管210的上下移动可以加速与核酸结合的磁珠的洗涤。
在完成管210的上下移动之后,通过降低磁体模块100将杆110插入管210中(S618)。当具有磁力产生材料的杆100位于管210中时,与核酸结合的磁珠通过杆100的磁力附着到管210的外表面。
通过提升磁体模块100和盖模块200,将杆110和管210移出洗涤排413的深孔440。(S620)。
根据一个实施方式,对于两个以上的洗涤排414,上述洗涤过程可以重复两次以上。
磁珠中核酸的洗脱过程
在洗涤排414中完成与核酸结合的磁珠的洗涤之后,在洗脱排415中执行从磁珠中洗脱核酸的过程。
从磁珠中洗脱核酸可以用与上述洗涤过程中所述的相同步骤进行操作,除了在含有用于洗脱而不是洗涤的试剂的容器中进行之外。
参考图5,如上所述,在自动化液体处理设备中,通过深孔板410的起始排412、裂解排413、洗涤排414和洗脱排415完成用于提取核酸的第一过程之后,可以在起始排416、裂解排417、洗涤排418和洗脱排419的第二排中进行从另一样品提取核酸的第二轮处理。换句话说,在第一裂解排413的深孔440中包含的样品中的核酸提取完成之后,可以对第二裂解排417的深孔中包含的其他样品进行核酸提取。
在第二裂解排417上开始第二轮核酸提取之前,已经在第一轮提取中使用的盖模块200可以与第二移动模块430解耦,并且新盖模块200可以与第二移动模块430耦合。
根据一个实施方式,可以通过使用第二移动模块430的移动来自动执行盖模块200与第二移动模块430的解耦。
磁体模块或盖模块与移动模块的解耦
根据一个实施方式,在完成洗脱过程之后,第一移动模块420和第二移动模块430中的至少一个可以分别与磁体模块100的第一耦合部114和盖模块200的第二耦合部214解耦。
在一个实施方式中,第一移动模块420和第二移动模块430与第一耦合部114和第二耦合部214的至少一个解耦可在自动化液体处理设备中自动执行。本文使用的术语“自动执行”是指模块的解耦所需的运动可以由软件程序顺序执行,该软件程序无需重复输入命令即可定义具体运动。
在其他实施方式中,第一移动模块420和第二移动模块430与第一耦合部114和第二耦合部214的至少一个解耦可以通过手动执行。
根据一个实施方式,在将磁体模块或盖模块与移动模块解耦之后,特别是在将盖模块与第二移动模块解耦之后,进行新一轮的净化过程,以将磁体模块或盖模块与移动模块耦合,特别是将盖模块耦合至第二移动模块。
参考图3C和图7A,通过使用分别具有以彼此相邻的两排布置的多个杆110和管210的磁体模块100和盖模块200,可以同时进行在两个相邻的裂解排413、417中布置的深孔中包含的样品的核酸提取。与分别具有仅布置成一排的多个杆和管的磁体模块和盖模块相比,这种类型的磁体模块和盖模块可以缩短核酸提取的时间。
参考图3D和图7B,通过使用分别具有以彼此分开的两排布置的多个杆110和管210的磁体模块100和盖模块200,可以同时进行两个分开的裂解排413、417的深孔中包含的样品的核酸提取。与分别具有仅布置成一排的多个杆和管的磁体模块和盖模块相比,这种类型的磁体模块和盖模块也可以缩短核酸提取的时间。
根据一个实施方式,当通过使用磁体模块和盖模块执行核酸的提取时,该磁体模块和盖模块分别具有布置成两排或更多排彼此相邻或彼此分开的多个杆和管,在自动化液体处理设备中还可以包括用于防止附着在管的外表面上的试剂在盖模块移动期间掉入其他深孔的设备,例如防掉板。
根据一个实施方式,本发明的自动化液体处理设备400可以连接到命令执行从样品中提取核酸的计算机系统。该计算机系统能够通过包括指令的软件程序来命令执行核酸的提取,以执行核酸的提取过程。该软件程序可以被存储在计算机可读存储介质上并且被复制到另一计算机系统。该计算机可读存储介质可以包括但不限于ROM、RAM、CD-ROM、磁带、软盘、光学存储介质、闪存、硬盘驱动器、非易失性存储卡、EEPROM和Web服务。自动化液体处理设备400可以根据计算机系统的命令自动执行用于从样品提取核酸的方法。
尽管已经出于说明性目的描述了本发明的优选实施方式,但是本领域技术人员将理解,在不脱离所附权利要求书中所公开的本发明的范围和精神的情况下,可以进行各种修改,添加和替换。因此,本发明中公开的实施方式旨在说明本发明的技术思想的范围,并且本发明的范围不限于这些实施方式。本发明的范围应以所附权利要求为基础来解释,以使与权利要求等同的范围内包括的所有技术思想都属于本发明。

Claims (37)

1.一种在具有第一移动模块和第二移动模块的设备中,通过使用用于转移磁珠的磁体模块和盖模块,从样本中提取核酸的方法,所述方法包括:
将所述第一移动模块和所述第二移动模块分别与所述磁体模块和所述盖模块耦合的步骤;
其中,所述磁体模块包括:
杆,所述杆包括用于收集磁珠的磁力产生材料;
杆支撑部,所述杆支撑部连接到所述杆;以及
第一耦合部,所述第一耦合部在所述杆支撑部上,所述第一耦合部用于将所述杆支撑部与所述第一移动模块耦合;并且
所述盖模块包括:
管,当将所述杆插入到所述管中并且插入的杆在所述管中上下移动时,所述管用于引导所述杆;
管支撑部,所述管支撑部连接到所述管;以及
第二耦合部,所述第二耦合部在所述管支撑部上,所述第二耦合部用于将所述管支撑部与所述第二移动模块耦合;
其中,所述磁体模块的所述杆能够插入到所述盖模块的所述管中,并且所述第一移动模块和所述第二移动模块中的至少一个能够在上下方向、左右方向和前后方向上移动;
将所述磁体模块和所述盖模块移动到容器的上部空间的步骤;
通过降低所述盖模块将所述管位于所述容器的内部空间的步骤;
将所述盖模块上下移动的步骤;
通过降低所述磁体模块将所述杆插入到所述管中的步骤;以及
通过提升所述磁体模块和所述盖模块将所述杆和所述管移出所述容器的步骤。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述将所述第一移动模块和所述第二移动模块分别与所述磁体模块和所述盖模块耦合的步骤,所述步骤包括:
将所述第一移动模块和所述第二移动模块中的至少一个移动到所述磁体模块和所述盖模块中的至少一个放置在其上的位置的步骤;以及
在所述位置上将所述第一移动模块和所述第二移动模块中的至少一个与所述磁体模块和所述盖模块中的至少一个耦合的步骤。
3.根据权利要求1所述的方法,其中,所述通过降低所述盖模块将所述管位于所述容器的内部空间的步骤与通过降低所述磁体模块将所述杆位于所述容器的内部空间的步骤并行进行,并且所述将所述盖模块上下移动的步骤在将所述杆移出所述容器后执行。
4.根据权利要求1所述的方法,其中,所述容器包含样品,裂解试剂和磁珠。
5.根据权利要求1所述的方法,其中,除了所述将所述第一移动模块和所述第二移动模块分别与所述磁体模块和所述盖模块耦合的步骤之外,还执行其他步骤以进行洗涤过程或洗脱过程。
6.根据权利要求1所述的方法,其中,所述设备是自动化液体处理设备。
7.根据权利要求6所述的方法,其中,所述第一移动模块和所述第二移动模块中的至少一个包括输送机构和多功能探针。
8.根据权利要求6所述的方法,其中,所述第一移动模块和所述第二移动模块中的至少一个是移液器模块或夹持器模块。
9.一种用于转移磁珠的磁体模块,所述磁体模块包括:
杆,所述杆包括用于收集磁珠的磁力产生材料;
杆支撑部,所述杆支撑部连接至所述杆;以及
耦合部,所述耦合部在所述杆支撑部上,所述耦合部用于将所述杆支撑部与移动模块耦合。
10.根据权利要求9所述的磁体模块,其中,所述耦合部为母耦合部或公耦合部,并且被配置为连接到所述移动模块的端部。
11.根据权利要求9所述的磁体模块,其中,所述耦合部具有空心柱的形状。
12.根据权利要求9所述的磁体模块,其中,所述杆的上端部以其纵向轴线彼此垂直的方式连接至所述杆支撑部。
13.根据权利要求9所述的磁体模块,其中,所述磁体模块包括多个杆。
14.根据权利要求13所述的磁体模块,其中,所述多个杆中的每个杆通过其上端部连接至所述杆支撑部,并且布置成一排或两排或更多排;其中两排或更多排彼此相邻或彼此分开。
15.根据权利要求9所述的磁体模块,其中,所述磁体模块具有一个、两个或更多个耦合部。
16.根据权利要求9所述的磁体模块,其中,所述磁力产生材料位于所述杆的一端部,相对的另一端部上连接有所述杆支撑部。
17.根据权利要求9所述的磁体模块,其中,所述耦合部包括紧固部,所述紧固部用于帮助或加强其与所述移动模块的端部的连接。
18.一种用于转移磁珠的盖模块,所述盖模块包括:
管,当将杆插入到所述管中并且插入的杆在所述管中上下移动时,所述管用于引导所述杆;
管支撑部,所述管支撑部连接到所述管;以及
耦合部,所述耦合部在所述管支撑部上,所述耦合部用于将所述管支撑部与移动模块耦合。
19.根据权利要求18所述的盖模块,其中,所述耦合部为母耦合部或公耦合部,并且被配置为连接到所述移动模块的端部。
20.根据权利要求18所述的盖模块,其中,所述耦合部具有空心柱的形状。
21.根据权利要求18所述的盖模块,其中,所述管的上端部以其纵向轴线彼此垂直的方式连接至所述管支撑部。
22.根据权利要求18所述的盖模块,其中,所述管的上端被开放以用于插入所述杆,并且所述管的相对的下端是闭合的。
23.根据权利要求18所述的盖模块,其中,所述盖模块包括多个管。
24.根据权利要求23所述的盖模块,其中,所述多个管中的每个管通过其上端部连接至所述管支撑部,并且布置成一排或两排或更多排;其中两排或更多排彼此相邻或彼此分开。
25.根据权利要求18所述的盖模块,其中,所述盖模块具有一个、两个或更多个耦合部。
26.根据权利要求18所述的盖模块,其中,所述耦合部在所述管支撑部的轴端或侧面上。
27.根据权利要求18所述的盖模块,其中,突起形成在所述管的外周表面上。
28.根据权利要求18所述的盖模块,其中,所述耦合部包括紧固部,所述紧固部用于帮助或加强其与所述移动模块的端部的连接。
29.一种用于转移磁珠的组件,所述组件包括:
磁体模块,所述磁体模块包括:
杆,所述杆包括用于收集磁珠的磁力产生材料;
杆支撑部,所述杆支撑部连接至所述杆;以及
第一耦合部,所述第一耦合部在所述杆支撑部上,所述第一耦合部用于将所述杆支撑部与第一移动模块耦合;
盖模块,所述盖模块包括:
管,当所述杆插入到所述管中并且插入的杆在所述管中上下移动时,所述管用于引导所述杆;
管支撑部,所述管支撑部连接至所述管;以及
第二耦合部,所述第二耦合部在所述管支撑部上,所述第二耦合部用于将所述管支撑部与第二移动模块耦合;
其中所述磁体模块的所述杆可插入至所述盖模块的所述管中。
30.根据权利要求29所述的组件,其中,所述第二耦合部位于所述管支撑部上的位置上,所述位置不在所述杆支撑部的移动路径之内,其中所述杆支撑部的移动路径是当所述杆插入到所述管中并上下移动时所述杆支撑部的移动路径。
31.一种通过使用磁珠从样品中提取核酸的自动化系统,所述自动化系统包括:
磁体模块,所述磁体模块包括:
杆,所述杆包括用于收集磁珠的磁力产生材料;
杆支撑部,所述杆支撑部连接至所述杆;以及
第一耦合部,所述第一耦合部在所述杆支撑部上,所述第一耦合部用于将所述杆支撑部与第一移动模块耦合;
盖模块,所述盖模块包括:
管,当所述杆插入到所述管中并且插入的杆在所述管中上下移动时,所述管用于引导所述杆;
管支撑部,所述管支撑部连接至所述管;以及
第二耦合部,所述第二耦合部在所述管支撑部上,所述第二耦合部用于将所述管支撑部与第二移动模块耦合;
第一移动模块,所述第一移动模块用于与所述磁体模块耦合并且将所述磁体模块从一个位置移动到另一位置;以及
第二移动模块,所述第二移动模块用于与所述盖模块耦合并且将所述盖模块从一个位置移动到另一位置;
其中所述磁体模块的所述杆可插入到所述盖模块的所述管中,并且所述第一移动模块和所述第二移动模块中的至少一个可在上下方向、左右方向和前后方向上移动。
32.根据权利要求31所述的自动化系统,其中,所述第一移动模块和所述第二移动模块中的至少一个与所述磁体模块和所述盖模块中的至少一个自动耦合。
33.根据权利要求31所述的自动化系统,其中,当所述第一移动模块或所述第二移动模块与所述磁体模块或所述盖模块耦合时,所述第一移动模块或所述第二移动模块在上下方向、左右方向和前后方向上移动所述磁体模块或所述盖模块。
34.根据权利要求31所述的自动化系统,其中,所述自动化系统是自动化液体处理设备。
35.根据权利要求34所述的自动化系统,其中,所述第一移动模块和所述第二移动模块中的至少一个包括输送机构和多功能探针。
36.根据权利要求34所述的自动化系统,其中,所述第一移动模块和所述第二移动模块中的至少一个是移液器模块或夹持器模块。
37.根据权利要求31所述的自动化系统,其中,操作所述自动化液体处理设备以制备用于核酸提取或用于核酸扩增的反应试剂。
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