CN110944686A - 医疗器械及其制造方法 - Google Patents
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Abstract
医疗器械,其具有基材、和在所述基材的至少一部分上形成的亲水性聚合物层,并且,所述医疗器械满足下述(a)~(d)的条件:(a)构成所述亲水性聚合物层的聚合物为包含酸性基团的亲水性聚合物;(b)所述亲水性聚合物层的厚度为1nm以上且小于100nm;(c)所述亲水性聚合物层的碱性基团/酸性基团的数量之比为0.2以下;(d)浸渍于磷酸缓冲液中并施以超声波清洗后经过了40分钟后的液膜保持时间为15秒以上。本发明提供基材的表面经亲水化的医疗器械及通过简便的方法制造所述医疗器械的方法。
Description
技术领域
本发明涉及具有亲水性的表面的医疗器械及其制造方法。
背景技术
一直以来,在各种领域使用了硅橡胶、水凝胶(hydrogel)等树脂制软质材料的器械、使用了金属、玻璃等硬质材料的器械用于多种用途。作为使用了软质材料的器械的用途,可举出:导入生物体内、或对生物体表面进行被覆的医疗器械;细胞培养片材、组织再生用支架材料等的生物工程用器械;面膜(facial packs)等美容器械。作为使用了硬质材料的器械的用途,可举出个人电脑、手机、显示器等电器制品、注射药中使用的安瓿、毛细管、生物传感器芯片等的作为诊断·分析工具的使用。
将各种器械例如作为医疗器械导入生物体内、或者粘贴至生物体表面使用时,以提高生物体相容性为目的的医疗器械的基材的表面改性变得重要。如果能通过表面改性来对医疗器械赋予比表面改性前更良好的特性、例如亲水性、易滑性、生物相容性这样的特性,那么对于使用者(患者等)而言可期待使用感的提高、不适感的降低等。
关于对医疗器械的基材的表面进行改性的方法,已知各种方法。
现有技术中,由于以一种聚合物材料难以赋予充分的亲水性,因此将两种以上的聚合物材料的层按照一层一层的方式进行涂覆并层合的方法是已知的(例如参考专利文献1)。其中,将两种以上的聚合物材料按照一层一层的方式将具有与下层的电荷相反的电荷的层层合在上方,将彼此具有不同电荷的层进行涂覆的方法被称为LbL法(Layer by Layer法)等。在通过所述LbL法得到的涂覆中,认为基材及聚合物材料各层通过静电相互作用与其他层结合。
另外,已知使2种以上的聚合物材料交联至基材从而将0.1μm以上的聚合物层涂覆于基材的方法(例如,参见专利文献2)。
最近,为了优化成本效率,作为对LbL法进行改良的方法,公开了使用聚离子性物质与高压灭菌时水解物,通过一次热处理使有机硅水凝胶表面吸附聚离子性物质,同时将有机硅水凝胶表面进行亲水化的方法(参见专利文献3)。
另外,公开了通过一次热处理,使两种亲水性聚合物交联至有机硅水凝胶表面的方法(参见专利文献4)。
另外,公开了基于离子性聚合物的隐形眼镜的表面涂覆(参见专利文献5~7)。
进而,公开了使用润湿剂、在不添加偶联剂的情况下改良湿润性的医疗用器械的表面涂覆(参见专利文献8)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:国际公开第2013/024799号
专利文献2:日本特表2013-533517号公报
专利文献3:日本特表2010-508563号公报
专利文献4:日本特表2014-533381号公报
专利文献5:日本特开昭54-116947号公报
专利文献6:日本特开昭63-246718号公报
专利文献7:日本特开2002-047365号公报
专利文献8:日本特表2003-535626号公报
发明内容
发明所要解决的课题
但是,如专利文献1中所记载的那样的、现有的LbL涂覆中,通常将3层~20层左右这样的多层进行层合。为了将多层进行层合,需要较多的制造工序,因此,有导致制造成本增加的顾虑。另外,针对上述LbL涂覆进行研究,结果发现耐久性方面存在课题。
在如专利文献2中所记载的那样的利用了交联的涂覆中,交联的聚合物层的厚度为0.1μm以上,因此,例如,用于眼用透镜这样的医疗器械时,如果不严密地控制聚合物层的厚度,则会存在用于聚焦在视网膜上的光的折射变得紊乱、容易引起视野不良的问题。另外,由于需要严密控制聚合物层的厚度、或需要用于使聚合物交联至基材的复杂工序,因此,有导致制造成本增加的顾虑。
在如专利文献3中所记载的那样的经改良的LbL涂覆中,可适用的基材限于含水性的水凝胶。进而,对上述经改良的LbL涂覆进行研究,结果发现表面的亲水性等性能是不充分的。
关于如专利文献4中所记载的那样的、通过一次热处理使两种亲水性聚合物交联至有机硅水凝胶表面的方法,可适用的基材也限于含水性的水凝胶。进而,在如专利文献4中所记载的那样的方法中,在热处理前使含羧基的聚合物交联至有机硅水凝胶表面的工序是必要的。另外,介由可交联的亲水性聚合物材料的环氧基、与有机硅水凝胶表面所交联的羧基之间的共价键,将亲水性聚合物交联至透镜表面。该交联可在水溶液中进行。因为需要这样复杂的工序,所以也存在导致制造成本增加的顾虑。
如专利文献5~7中所记载的那样的、基于离子性聚合物的隐形眼镜的表面涂覆中,表面的亲水性等性能依然不充分。
在专利文献8中所记载的医疗用器械的表面涂覆中,表面的亲水性等性能仍然是不充分的。
本发明是鉴于上述现有技术所具有的问题而作出的。即,本发明的目的在于,提供表面经亲水化的耐久性优异的医疗器械、及简便地制造所述医疗器械的方法。
用于解决课题的手段
为了实现上述目的,本发明具有下述构成。
本发明涉及医疗器械,其具有基材、和在所述基材的至少一部分上形成的亲水性聚合物层,并且,所述医疗器械满足下述(a)~(d)的条件:
(a)构成所述亲水性聚合物层的聚合物为包含酸性基团的亲水性聚合物;
(b)所述亲水性聚合物层的厚度为1nm以上且小于100nm;
(c)所述亲水性聚合物层的碱性基团/酸性基团的数量之比为0.2以下;
(d)浸渍于磷酸缓冲液中并施以超声波清洗后经过了40分钟后的液膜保持时间为15秒以上。
另外,本发明为医疗器械的制造方法,所述制造方法包括将基材配置于具有2.0以上且6.0以下的初始pH的溶液中、加热所述溶液的工序,所述溶液包含所述亲水性聚合物、和酸。
发明效果
根据本发明,能够得到与现有技术不同的、表面被赋予了亲水性且耐久性优异的医疗器械。另外,可适用的基材不限于含水性的水凝胶及有机硅水凝胶。另外,可通过简便的方法得到上述的医疗器械。
具体实施方式
本发明涉及医疗器械,其具有基材、和在所述基材的至少一部分上形成的亲水性聚合物层,并且,所述医疗器械满足下述(a)~(d)的条件:
(a)构成所述亲水性聚合物层的聚合物为包含酸性基团的亲水性聚合物;
(b)所述亲水性聚合物层的厚度为1nm以上且小于100nm;
(c)所述亲水性聚合物层的碱性基团/酸性基团的数量之比为0.2以下;
(d)浸渍于磷酸缓冲液中并施以超声波清洗后经过了40分钟后的液膜保持时间为15秒以上。
本发明的医疗器械可具有透镜形状,优选为眼用透镜。具体而言,可举出隐形眼镜、眼内透镜、人工角膜、角膜嵌体(corneal inlay)、角膜覆盖物(corneal onlay)、眼镜透镜等眼用透镜。眼用透镜、特别是隐形眼镜是本发明的最优选的一个方案。
本发明的医疗器械可制成管状。作为管状器械的例子,可举出输液用管、气体输送用管、排液用管、血液回路、被覆用管、导管、支架、鞘层、管连接器、接入端口等。
本发明的医疗器械可制成片状或膜状。具体而言,可举出皮肤用被覆材料、创伤被覆材料、皮肤用保护材料、皮肤用药剂载体、生物传感器芯片、内窥镜用被覆材料等。
本发明的医疗器械可以具有收纳容器形状。具体而言,可举出药剂载体、护腕(cuff)、排液袋等。
眼用透镜、特别是隐形眼镜是本发明的最优选的一个方案。
本发明中,作为医疗器械的基材,可以使用含水性的基材及非含水性的基材均可。作为含水性的基材的材料,可举出水凝胶及有机硅水凝胶等。有机硅水凝胶具有赋予优异佩戴感的柔软性和高透氧性,故而特别优选。作为非含水性的基材的材料,可举出低含水性软质材料及低含水性硬质材料等。
本发明中,关于含水性的基材的材料,不含有机硅的通常的水凝胶、包含有机硅的水凝胶(以下称为有机硅水凝胶)均可适用。因为能够显著提高表面物性,所以可以特别优选用于有机硅水凝胶。
以下,有时使用美国采用名(United States Adopted Names)(USAN)来表示原材料。USAN中,存在于末尾添加A、B、C等符号来表示原材料的变种的情况,本说明书中,未添加末尾的符号时视为表示全部变种。例如,仅记载为“ocufilcon”的情况下,表示“ocufilconA”、“ocufilconB”、“ocufilconC”、“ocufilconD”、“ocufilconE”、“ocufilconF”等ocufilcon的全部变种。
作为水凝胶的具体例,例如,水凝胶为隐形眼镜的情况下,优选选自属于美国食品医药品局(FDA)所规定的隐形眼镜的分类组(Group)1~组4的组中的水凝胶。从显示出良好的水润湿性及防污性的方面考虑,更优选组2及组4,特别优选组4。
组1示出了含水率小于50质量%、且为非离子性的水凝胶透镜。具体而言,可举出tefilcon、tetrafilcon、helfilcon、mafilcon、polymacon及hioxifilcon等。
组2示出了含水率为50质量%以上、且为非离子性的水凝胶透镜。具体而言,可举出alfafilcon、omafilcon、hioxifilcon、nelfilcon、nesofilcon、hilafilcon及acofilcon等。从显示出良好的水润湿性及防污性的方面考虑,更优选omafilcon、hioxifilcon、nelfilcon、nesofilcon,进一步优选omafilcon、hioxifilcon,特别优选omafilcon。
组3示出了含水率小于50质量%、且为离子性的水凝胶透镜。具体而言,可举出deltafilcon等。
组4示出了含水率为50质量%以上、且为离子性的水凝胶透镜。具体而言,等可举出etafilcon、focofilcon、ocufilcon、phemfilcon、methafilcon、及vilfilcon。从显示出良好的水润湿性及防污性的方面考虑,更优选etafilcon、focofilcon、ocufilcon、phemfilcon,进一步优选etafilcon、ocufilcon,特别优选etafilcon。
另外,作为有机硅水凝胶的具体例,例如,有机硅水凝胶为隐形眼镜的情况下,优选选自属于美国食品医药品局(FDA)所规定的隐形眼镜的分类组5的组中的有机硅水凝胶。
作为有机硅水凝胶,优选在主链及/或侧链中包含硅原子、且具有亲水性的聚合物,可举出例如含有硅氧烷键的单体与亲水性单体形成的共聚物等。
具体而言,可举出lotrafilcon、galvfilcon、narafilcon、senofilcon、comfilcon、enfilcon、balafilcon、efrofilcon、fanfilcon、somofilcon、samfilcon、olifilcon、asmofilcon、formofilcon、stenfilcon、abafilcon、mangofilcon、riofilcon、sifilcon、larafilcon及delefilcon等。从显示出良好的水润湿性及易滑性的方面考虑,更优选lotrafilcon、galyfilcon、narafilcon、senofilcon、comfilcon、enfilcon、stenfilcon、somofilcon、delefilcon、balafilcon、samfilcon,进一步优选lotrafilcon、narafilcon、senofilcon、comfilcon、enfilcon,特别优选narafilcon、senofilcon、comfilcon。
作为低含水性软质材料及低含水性硬质材料,例如,用于眼用透镜等医疗器械的情况下,从显示能向角膜供给充分的氧的高透氧性的方面考虑,优选为包含硅原子的材料。
作为低含水性硬质材料的具体例,例如低含水性硬质材料为隐形眼镜的情况下,优选选自属于美国食品医药品局(FDA)所规定的隐形眼镜的分类的组中的低含水性硬质材料。
作为上述低含水性硬质材料,优选在主链及/或侧链中包含硅原子的聚合物。例如,为以包含硅氧烷键的聚合物作为主要成分而成的成型品。这些包含硅原子的聚合物中,从透氧性的方面考虑,优选在聚合物中介由硅氧烷键而包含硅原子。作为上述聚合物的具体例,可举出使用了甲基丙烯酸三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙酯、在两末端具有双键的聚二甲基硅氧烷、包含有机硅的(甲基)丙烯酸酯等的均聚物、或者这些单体与其他单体形成的共聚物等。
具体而言,可举出neofocon、pasifocon、telefocon、silafocon、paflufocon、petrafocon及fluorofocon等。从显示出良好的水润湿性及防污性的方面考虑,更优选neofocon、pasifocon、telefocon、silafocon,进一步优选neofocon、pasifocon、telefocon,特别优选neofocon。
本发明的医疗器械为隐形眼镜以外的方案的情况下,适合作为低含水性硬质材料的可举出聚乙烯、聚丙烯、聚砜、聚醚酰亚胺、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚酰胺、聚酯、环氧树脂、聚氨酯、聚氯乙烯等。从显示出良好的水润湿性及防污性的方面考虑,进一步优选聚砜、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯,特别优选聚甲基丙烯酸甲酯。
作为低含水性软质材料的具体例,例如,可举出如国际公开第2013/024799号中记载的那样的含水率为10质量%以下、弹性模量为100kPa以上且2,000kPa以下、拉伸伸长率为50%以上且3,000%以下的医疗器械中使用的低含水性软质材料。elastofilcon也是优选的。
本发明的医疗器械为眼用透镜以外的方案的情况下,低含水性软质材料的合适的例子有有机硅弹性体、软质聚氨酯、聚乙酸乙烯酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、软质聚酯树脂、软质丙烯酸树脂、软质聚氯乙烯、天然橡胶、各种合成橡胶等。
根据本发明,不论基材为含水性或低含水性,均能够对医疗器械的表面赋予适度的亲水性和易滑性。因此,作为基材的含水率,可以为0~99质量%均可。从对医疗器械表面赋予适度的亲水性和易滑性的效果更高的观点考虑,作为基材的含水率优选为0.0001质量%以上,特别优选为0.001质量%以上。另外,基材的含水率优选为60质量%以下,更优选为50质量%以下,进一步优选为40质量%以下。
医疗器械为隐形眼镜的情况下,从容易确保透镜在眼中的移动的方面考虑,作为基材的含水率,优选为15质量%以上,进一步优选为20质量%以上。
根据本发明,通过在基材的至少一部分上具有亲水性聚合物层,能够对医疗器械的表面的至少一部分赋予亲水性。所谓基材具有亲水性聚合物层,是指亲水性聚合物以层的形式形成于基材表面。亲水性聚合物层的一部分可以进入到基材的内部。
构成亲水性聚合物层的材料通常为与基材不同的材料。但是,只要能够得到规定的效果,也可以为与构成基材的材料相同的材料。
形成上述亲水性聚合物层的聚合物是由具有亲水性的材料构成的。但是,只要不损害亲水性的呈现,也可包含除此以外的添加剂等。此处,具有亲水性的材料,是指在室温(20~23℃)的100质量份水中可溶解0.0001质量份以上的材料,更优选在100质量份水中可溶解0.01质量份以上,进一步优选可溶解0.1质量份以上,特别优选可溶解1质量份以上。
作为形成亲水性聚合物层的聚合物,使用包含酸性基团的亲水性聚合物。包含酸性基团的亲水性聚合物能够形成不仅水润湿性优异、而且针对体液等的防污性也优异的表面,故优选。作为此处所谓的酸性基团,具体而言,优选选自羧基及磺酸基中的基团,特别优选羧基。羧基或磺酸基也可以形成盐。
上述包含酸性基团的亲水性聚合物的例子为聚甲基丙烯酸、聚丙烯酸、聚(乙烯基苯甲酸)、聚(噻吩-3-乙酸)、聚(4-苯乙烯磺酸)、聚乙烯基磺酸、聚(2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸)及它们的盐等。以上为均聚物的例子,但也可以合适地使用构成上述亲水性聚合物的亲水性单体彼此的共聚物、或该亲水性单体与其他单体的共聚物。
包含酸性基团的亲水性聚合物为共聚物的情况下,作为构成该共聚物的具有酸性基团的亲水性单体,从聚合性的高度的观点考虑,优选具有选自烯丙基、乙烯基、及(甲基)丙烯酰基中的基团的单体,特别优选具有(甲基)丙烯酰基的单体。作为这样的单体,若示例合适的例子,可举出(甲基)丙烯酸、乙烯基苯甲酸、苯乙烯磺酸、乙烯基磺酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、及它们的盐等。其中,更优选选自(甲基)丙烯酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、及它们的盐中的单体,特别优选选自(甲基)丙烯酸、及其盐中的单体。
上述包含酸性基团的亲水性聚合物优选除了酸性基团之外还具有酰胺基。除了酸性基团之外还具有酰胺基的情况下,亲水性聚合物在溶解于水中时,可呈现适度的粘性,因此可形成不仅具有水润湿性、而且还具有易滑性的表面。
作为具有酸性基团及酰胺基的亲水性聚合物的例子,可举出具有羧基的聚酰胺类、上述具有酸性基团的亲水性单体与具有酰胺基的单体形成的共聚物等。
作为具有羧基的聚酰胺类的合适的例子,可举出聚天冬氨酸、聚谷氨酸等聚氨基酸、多肽类等。
作为具有酰胺基的单体,从聚合的容易程度的观点考虑,优选选自具有(甲基)丙烯酰胺基的单体及N-乙烯基羧酸酰胺(包含环状的物质)中的单体。作为所述单体的合适的例子,可举出N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基己内酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-甲基-N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基甲酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺、N,N-二乙基丙烯酰胺、N-异丙基丙烯酰胺、N-(2-羟基乙基)丙烯酰胺、丙烯酰基吗啉、及丙烯酰胺。这些之中,从易滑性的观点考虑,优选的是N-乙烯基吡咯烷酮及N,N-二甲基丙烯酰胺,最优选N,N-二甲基丙烯酰胺。
具有酸性基团的亲水性单体与具有酰胺基的单体形成的共聚物的优选具体例为(甲基)丙烯酸/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物、(甲基)丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物、(甲基)丙烯酸/N,N-二乙基丙烯酰胺共聚物、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物及2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸/N,N-二乙基丙烯酰胺共聚物。特别优选为(甲基)丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物。
使用具有酸性基团的亲水性单体与具有酰胺基的单体形成的共聚物的情况下,就其共聚比率而言,优选[具有酸性基团的亲水性单体的质量]/[具有酰胺基的单体的质量]为1/99~99/1。具有酸性基团的亲水性单体的共聚比率更优选为2质量%以上,进一步优选为5质量%以上,进一步优选为7质量%以上,更进一步优选为10质量%以上。另外,具有酸性基团的亲水性单体的共聚比率更优选为90质量%以下,进一步优选为80质量%以下,更进一步优选为70质量%以下。具有酰胺基的单体的共聚比率更优选为10质量%以上,进一步优选20质量%以上,更进一步优选30质量%以上。另外,具有酰胺基的单体的共聚比率更优选为98质量%以下,进一步优选为95质量%以下,进一步优选为93质量%以下,更进一步优选为90质量%以下。具有酸性基团的亲水性单体与具有酰胺基的单体的共聚比率为上述的范围时,更容易呈现易滑性、针对体液的防污性等功能。
另外,还可以在上述具有酸性基团的亲水性单体与具有酰胺基的单体中进一步共聚一种或多种的酸性基团、酰胺基不同的单体、不具有酸性基团、酰胺基的单体。
作为上述以外的其他单体的合适的例子,可举出羟基乙基(甲基)丙烯酸酯、羟基丙基(甲基)丙烯酸酯、羟基丁基(甲基)丙烯酸酯、羟基乙基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酰胺、甘油(甲基)丙烯酸酯、己内酯改性2-羟基乙基(甲基)丙烯酸酯、N-(4-羟基苯基)马来酰亚胺、羟基苯乙烯、乙烯基醇(作为前体的羧酸乙烯基酯)。其中,从聚合的容易程度的观点考虑,优选具有(甲基)丙烯酰基的单体,更优选(甲基)丙烯酸酯单体。从提高针对体液的防污性的观点考虑,优选羟基乙基(甲基)丙烯酸酯、羟基丙基(甲基)丙烯酸酯、及甘油(甲基)丙烯酸酯,特别优选羟基乙基(甲基)丙烯酸酯。另外,还可使用显示出亲水性、抗菌性、防污性、药效性等之类的功能的单体。
在具有酸性基团的亲水性单体与具有酰胺基的单体形成的共聚物中共聚第三单体成分(即上述酸性基团、酰胺基不同的单体、不具有酸性基团、酰胺基的单体)的情况下,第三单体成分的共聚比率更优选为2质量%以上,进一步优选为5质量%以上,更进一步优选为10质量%以上。另外,第三单体成分的共聚比率更优选为90质量%以下,进一步优选为80质量%以下,更进一步优选为70质量%以下。
具有酸性基团的单体与具有酰胺基的单体及第三单体成分的共聚比率为上述的范围时,容易呈现易滑性、针对体液的防污性等功能。
另外,只要不损害医疗器械所要求的特性,则在亲水性聚合物层中可包含上述材料以外的添加剂等。此外,亲水性聚合物层中可以在包含酸性基团的亲水性聚合物之外还包含一种或多种其他的亲水性聚合物。但是,由于存在制造方法变得复杂的趋势,因此,优选亲水性聚合物层仅由一种包含酸性基团的亲水性聚合物形成。
此处,所谓一种聚合物,表示通过一个合成反应而制造的聚合物或聚合物组(异构体、络合物等)。使用多种单体制成共聚聚合物的情况下,即使构成的单体种类是相同的,变更配合比而合成的聚合物也不能说是同一种。
另外,亲水性聚合物层仅由一种包含酸性基团的亲水性聚合物形成,表示亲水性聚合物层完全不包含除该具有酸性基团的亲水性聚合物以外的聚合物,或者,即使假设包含除此之外的聚合物,相对于该具有酸性基团的亲水性聚合物100质量份而言,其他聚合物的含量优选为3质量份以下。除此之外的聚合物的含量更优选为0.1质量份以下,进一步优选为0.0001质量份以下。
即使在其他聚合物为碱性聚合物的情况下,只要含量在上述范围内,则能够抑制透明性产生问题。现有技术中,为了利用静电吸附作用在基材表面层合亲水性聚合物,而并用酸性聚合物和碱性聚合物,但根据本发明,可以在基材表面上形成仅由一种聚合物形成的亲水性聚合物层。
亲水性聚合物层包含碱性基团的情况下,碱性基团/酸性基团的数量之比优选为0.2以下。从不形成来自酸性基团与碱性基团的反应的盐、透明性优异的方面考虑,该比率更优选为0.1以下,进一步优选为0.05以下。此处,碱性基团表示碱性的官能团,可举出氨基及其盐等。
本发明中,构成亲水性聚合物层的具有酸性基团的亲水性聚合物与基材的表面的至少一部分形成选自氢键、离子键、范德华键、疏水键、形成络合物中的1种以上的化学键。此处,亲水性聚合物层可以经由共价键而与基材之间结合,但从可通过简便的工序制造的方面考虑,与基材之间不具有共价键的情况反而是优选的。
本发明的医疗器械虽然也取决于用途,但优选基材表面的一个面整面中存在亲水性聚合物层。基材不具有厚度、或者、虽然具有厚度但为可忽视的程度的二维形状的情况下,优选基材表面的一面整面上存在亲水性聚合物层。另外,优选基材的整个表面上存在亲水性聚合物层。
另外,就上述亲水性聚合物而言,无论基材为含水性或者为非含水性,从可通过简便的工序制造的方面考虑,与基材之间不具有共价键的情况是优选。不具有共价键可基于不含有化学反应性基团的情况来判定。作为化学反应性基团的具体例,可举出氮杂环丁烷基(azetidiniumgroup)、环氧基、异氰酸酯基、氮杂环丙烷基(aziridine group)、二氢唑酮基(azlactone group)及它们的组合等,但不限于这些。
使用透射电子显微镜对干燥状态的器械剖面进行观察时,亲水性聚合物层的厚度为1nm以上且小于100nm。厚度在该范围内时,容易呈现水润湿性、易滑性等功能。厚度更优选为5nm以上,进一步优选为10nm以上。另外,厚度更优选为95nm以下,进一步优选为90nm以下,特别优选为85nm以下。亲水性聚合物层的厚度小于100nm时,水润湿性、易滑性优异,例如,用于眼用透镜之类的医疗器械时,用于聚焦在视网膜上的光的折射不会变得紊乱,不易引起视野不良。
另外,使用扫描透射型电子显微镜对以含水状态冷冻后的状态(以下为冷冻状态)的器械剖面进行观察时,亲水性聚合物层的厚度优选为1nm以上且小于100nm,这是因为容易呈现水润湿性、易滑性等功能。厚度更优选为5nm以上,进一步优选为10nm以上,特别优选为15nm以上。另外,厚度更优选为95nm以下,进一步优选为90nm以下,特别优选为85nm以下。冷冻状态的亲水性聚合物层的厚度测定可以通过使用了冷冻样品传输杆(cryotransferholder)的扫描透射型电子显微镜观察来进行。
冷冻状态的亲水性聚合物层的厚度为100nm以上的情况下,例如,用于眼用透镜之类的医疗器械的情况下,用于聚焦在视网膜上的光的折射变得紊乱,容易引起视野不良,故不优选。
另外,将本发明的医疗器械用作隐形眼镜的情况下,被称为前弧面的与眼皮侧接触的表面的亲水性聚合物层的平均厚度可以与被称为基弧面的与角膜侧接触的表面的亲水性聚合物层的平均厚度相同,但从抑制佩戴中的隐形眼镜的过度移动、提高佩戴感的方面考虑,前弧面与基弧面的厚度差异大于20%的情况反而是优选的。平均厚度的差异为相对于亲水性聚合物层的平均厚度薄的一方的平均厚度而言的、平均厚度厚的一方的平均厚度的比率。
前弧面的亲水性聚合物层更厚的情况下,与空气接触的前弧面的保水性更高,泪液更不易蒸发,因此具有容易抑制佩戴中的干燥感的优点。
基弧面的亲水性聚合物层更厚的情况下,基弧面更容易滑动,眨眼时的角膜与基弧面之间的摩擦变小,具有角膜不易损伤的优点。
平均厚度可通过与上述干燥状态的亲水性聚合物层的厚度测定同样的方法进行测定。改变4处位置,针对各视野测定5处膜厚,将合计20处的膜厚的平均值作为平均厚度。
亲水性聚合物层优选是分离为两层以上或分离为两相以上的状态。
此处,所谓亲水性聚合物层分离为两层以上的状态,表示使用透射型电子显微镜对医疗器械的剖面进行观察时,在亲水性聚合物层中观察到两层以上的多层结构的状态。仅利用透射型电子显微镜进行观察难以判定层的分离时,通过使用扫描透射型电子显微镜法及电子能量损失分光法、能量色散型X射线光谱法、飞行时间型二次离子质谱法等能够进行元素分析、组成分析的手段,对医疗器械的剖面的元素、组成进行解析,由此进行判定。
另外,所谓亲水性聚合物层相分离成两相以上的状态,表示使用透射型电子显微镜对医疗器械的剖面进行观察时,在亲水性聚合物层中相分离为两相以上的状态被观察到的状态。仅利用透射型电子显微镜进行观察难以判定相的分离的情况下,与上述相同。
一直以来,为了在基材表面上形成两层以上或两相以上的聚合物层,需要两种以上的聚合物,但本发明中,发现即使在仅存在一种聚合物的情况下,也能够在基材表面上形成分离为两层以上或两相以上的亲水性聚合物层。
亲水性聚合物层具有两层以上的多层结构的情况下,亲水性聚合物层变得具有充分的厚度,水润湿性、易滑性变得更加良好。另外,亲水性聚合物层具有相分离为两相以上的状态的情况下,使用透射型电子显微镜观察医疗器械的剖面时,变得容易与垃圾、灰尘之类的微小异物相区别,因此,容易对在基材表面上形成聚合物层的情况进行确认,从品质检查方面考虑是高效的。
另外,亲水性聚合物层中,亲水性聚合物层的至少一部分以与基材混和的状态存在是优选的。亲水性聚合物层与基材混和的状态可以通过下述方式进行确认:利用扫描透射型电子显微镜法、电子能量损失分光法、能量色散型X射线光谱法、飞行时间型二次离子质谱法等可进行元素分析或组成分析的观察手段对医疗器械的剖面进行观察时,在亲水性聚合物层形成前后的基材的剖面结构及亲水性聚合物层的至少一部分中检测到来自基材的元素。通过亲水性聚合物层与基材混和,能够使亲水性聚合物更牢固地固定在基材中。
亲水性聚合物层的至少一部分以与基材混和的状态存在的情况下,优选的是,观察到包含“亲水性聚合物层的至少一部分与基材混和而成的层”(以下称为混和层)和“由亲水性聚合物形成的层”(以下称为单独层)的二层结构。混和层的厚度相对于混和层与单独层的总厚度而言优选为3%以上,更优选为5%以上,进一步优选为10%以上。混和层的厚度相对于混和层与单独层的总厚度而言,优选为98%以下,更优选为95%以下,进一步优选为90%以下,特别优选为80%以下。混和层的厚度比例过小时,亲水性聚合物与基材的混和不充分,不优选。混和层的厚度比例过大时,存在不能充分呈现亲水性聚合物的性质的可能性,不优选。
从医疗器械的透明性优异的观点考虑,层数或相数优选为2~3层或2~3相,更优选为两层或两相。医疗器械的透明性若较高,则例如用作皮肤用材料时,能够在不从皮肤剥离医疗器械的情况下容易地目视观察皮肤的状态。另外,医疗器械的透明性若较高,则可用作眼用透镜等。
本发明的医疗器械为例如粘贴在生物体表面而使用的医疗器械、眼用透镜之类的眼用器械时,从防止向使用者的皮肤等的粘贴的观点及从防止向佩戴者的角膜的粘贴的观点考虑,优选医疗器械的表面的液膜保持时间长。
此处,本发明中的所谓液膜保持时间,为将浸渍于磷酸缓冲液的医疗器械从液体中提拉、在空气中以表面成为垂直的方式进行保持时,医疗器械表面的液膜不破裂而被保持的时间。需要说明的是,“液膜破裂”是指在医疗器械的表面发生进溅水的现象的状态。液膜保持时间优选为15秒以上,更优选为20秒以上,特别优选为25秒以上。
现有技术中表面的亲水性聚合物层的厚度小于100nm时,即使是水润湿性良好的医疗器械,施加超声波清洗后,水润湿性仍然会极端降低,存在一度降低的水润湿性以在水中于室温放置短时间(例如1小时左右)的程度不会恢复的趋势。呈现上述现象的详细机理尚不清楚,但可以认为,原因是表面的亲水性聚合物层由于超声波而剥落或溶出,或者,亲水性聚合物层表面的组成发生变化从而增强了疏水性。因此,水润湿性在施加超声波清洗后降低的医疗器械存在表面状态由于外部刺激而变化、水润湿性降低的风险,故不优选。反之,即使在施加超声波清洗后,表面的水润湿性也不会降低、或者即使降低也在短时间内恢复的医疗器械可以说是表面状态不易由于外部刺激而变化的优异的医疗器械。
本发明的医疗器械为例如眼用透镜之类的眼用器械的情况下,从不易感到干燥感、长时间维持良好的佩戴感的观点考虑,优选施加超声波清洗后的医疗器械的表面的液膜保持时间长。
在磷酸缓冲液中对医疗器械施加5秒超声波清洗(功耗为40W)后,于室温浸渍于磷酸缓冲液中40分钟后,对医疗器械的表面的液膜保持时间进行评价。40分钟后的医疗器械的表面的液膜保持时间为15秒以上的情况下,表示医疗器械的表面具有充分的水润湿性和耐久性。液膜保持时间优选为15秒以上,更优选为20秒以上,特别优选为25秒以上。特别地,显示出与超声波清洗前同等的液膜保持时间的情况下,呈现更优异的耐久性,故优选。测定方法的详细情况在后文中记述。
本发明的医疗器械例如为眼用透镜之类的眼用器械时,从防止向佩戴者的角膜的粘贴的观点考虑,优选医疗器械表面的动态接触角低。动态接触角优选为60°以下,更优选为55°以下,特别优选为50°以下。动态接触角(前进时、浸渍速度:0.1mm/sec)利用基于磷酸缓冲液的湿润状态的样品进行测定。测定方法的详细情况在后文中记述。
另外,本发明的医疗器械例如为插入至生物体内进行使用的医疗器械时,优选医疗器械的表面具有优异的易滑性。作为表示易滑性的指标,优选利用本说明书实施例中所示的方法测定的摩擦系数较小。摩擦系数优选为0.7以下,更优选为0.5以下,特别优选为0.3以下。另外,若摩擦极端小,则存在脱除时的操作变得困难的趋势,因此,摩擦系数优选为0.001以上,更优选为0.002以上。
本发明的医疗器械的拉伸弹性模量应根据医疗器械的种类适当选择,但为眼用透镜等软质医疗器械的情况下,拉伸弹性模量优选为10MPa以下,优选为5MPa以下,更优选为3MPa以下,进一步优选为2MPa以下,更进一步优选为1MPa以下,最优选为0.6MPa以下。另外,拉伸弹性模量优选为0.01MPa以上,更优选为0.1MPa以上,进一步优选为0.2MPa以上,最优选为0.25MPa以上。为眼用透镜等软质医疗器械的情况下,若拉伸弹性模量过小,则存在过软、操作变得困难的倾向。若拉伸弹性模量过大,则存在过硬、佩戴感及安装感变差的倾向。
本发明的医疗器械的亲水性聚合物层形成前后的拉伸弹性模量变化率优选为15%以下,更优选为14%以下,特别优选为13%以下。拉伸弹性模量变化率过大时,存在引起变形、使用感不良的顾虑,不优选。测定方法的详细情况在后文中记述。
本发明的医疗器械的防污性可通过粘蛋白附着、脂质(棕榈酸甲酯)附着进行评价。基于这些评价的附着量越少,使用感越优异,并且细菌繁殖风险越降低,故优选。粘蛋白附着量优选为10μg/cm2以下,更优选为8μg/cm2以下,特别优选为6μg/cm2以下。测定方法的详细情况在后文中记述。
接下来,说明本发明的医疗器械的制造方法。
本发明的医疗器械的制造方法包括将基材配置于具有2.0以上且6.0以下的初始pH的溶液中、加热所述溶液的工序,所述溶液包含亲水性聚合物、和酸。
此处,本发明的发明人发现,通过将基材在配置于包含亲水性聚合物、和酸(优选为有机酸)的、具有2.0以上且6.0以下的初始pH的溶液中的状态下进行加热这样的极简便的方法,能够对医疗器械赋予优异的水润湿性、易滑性等。利用该方法,即使不依赖于以往已知的特殊方法、例如并用酸性聚合物和碱性聚合物的利用了静电吸附的方法等,仍然能够得到具有包含酸性基团的亲水性聚合物层的基材,从缩短制造工序的观点考虑,在工业上具有非常重要的意义。
亲水性聚合物优选具有2,000~1,500,000的分子量。从显示充分的水润湿性、易滑性的方面考虑,分子量优选为50,000以上,更优选为250,000以上,进一步优选为500,000以上。另外,分子量优选为1,200,000以下,更优选为1,000,000以下,进一步优选为900,000以下。此处,作为上述分子量,使用通过凝胶渗透色谱法(水系溶剂)测定的以聚乙二醇进行换算的质均分子量。
另外,关于制造时的亲水性聚合物在溶液中的浓度,将该浓度提高时,通常得到的亲水性聚合物层的厚度增加。但是,亲水性聚合物的浓度过高的情况下,由于粘度增大而导致制造时的操作难度可能增加,因此,关于亲水性聚合物在溶液中的浓度,优选为0.0001~30质量%。亲水性聚合物的浓度更优选为0.001质量%以上,进一步优选为0.005质量%以上。另外,亲水性聚合物的浓度更优选为20质量%以下,进一步优选为15质量%以下。
上述工序中,作为包含亲水性聚合物的溶液的初始pH的范围,优选为2.0~6.0的范围内,这是因为溶液不产生混浊,能够得到透明性良好的医疗器械。初始pH更优选为2.1以上,进一步优选为2.2以上,更进一步优选为2.4以上,特别优选为2.5以上。另外,初始pH更优选为5.0以下,进一步优选为4.0以下,更进一步优选小于3.5。
初始pH为2.0以上时,溶液产生混浊的情况进一步减少。溶液中不产生混浊时,具有医疗器械的表面的水润湿性及易滑性高的倾向,故优选。初始pH为6.0以下的情况下,容易观察到得到的亲水性聚合物层分离为两层以上或两相以上而存在的倾向,也不存在医疗器械的表面的水润湿性及易滑性降低的情况,故优选。
从能够对基材赋予优异的水润湿性及易滑性的方面考虑,基材为包含硅原子的材料的情况下,作为包含亲水性聚合物的溶液的初始pH的范围,优选为3.4以下,更优选为3.3以下,进一步优选为3.0以下。基材为不包含硅原子的材料的情况下,作为初始pH的范围,优选为4.0以下,更优选为3.5以下,进一步优选为3.3以下。
上述溶液的pH可使用pH计(例如pH计Eutech pH2700(Eutech Instruments))进行测定。此处,包含亲水性聚合物的溶液的初始pH是指,将全部亲水性聚合物添加到溶液中后,于室温(23~25℃)使用转子搅拌2小时,将溶液制成均一溶液后、且在将基材配置于溶液中并进行加热之前测定得到的pH的值。需要说明的是,本发明中,将pH的值的小数点后第2位四舍五入。
需要说明的是,溶液的pH在进行加热操作时会发生改变。进行加热操作后的溶液的pH也优选为2.0~6.0。加热后的pH更优选为2.1以上,更优选为2.2以上,特别优选为2.3以上。另外,加热后的pH更优选为5.9以下,更优选为5.5以下,进一步优选为5.0以下,特别优选为4.8以下。进行加热操作后的溶液的pH为上述范围的情况下,能够在加热工序期间使溶液的pH保持为适当的条件,得到的医疗器械的物性变得良好。需要说明的是,虽然也可以在进行本发明中的加热操作来对医疗器械中所用的基材的表面进行改性后进行中和处理、或加入水来调节pH,但此处所谓的进行加热操作后的溶液的pH是进行上述pH调节处理之前的pH。
作为包含上述亲水性聚合物的溶液的溶剂,可优选举出水。溶液的pH可通过在溶液中添加酸来调节。作为这样的酸,可使用有机酸及无机酸。作为有机酸的合适的具体例,可举出乙酸、柠檬酸、甲酸、抗坏血酸、三氟甲磺酸、甲磺酸、丙酸、丁酸、乙醇酸、乳酸、苹果酸等。作为无机酸的合适的具体例,可举出硝酸、硫酸、磷酸、盐酸等。其中,从容易得到更优异的亲水性表面、针对生物体的安全性高、容易操作等观点考虑,优选有机酸,更优选碳原子数1~20的有机酸,进一步优选碳原子数2~10的有机酸。有机酸中,优选乙酸、柠檬酸、甲酸、抗坏血酸、三氟甲磺酸、甲磺酸、丙酸、丁酸、乙醇酸、乳酸、苹果酸,更优选甲酸、苹果酸、柠檬酸、抗坏血酸,进一步优选柠檬酸、抗坏血酸。无机酸中,从没有挥发性、没有气味、操作容易等观点考虑,优选硫酸。
另外,从容易进行pH的微调节、基材为包含疏水性的材料时基材不易白浊化的方面考虑,也优选向溶液中添加缓冲剂。
作为缓冲剂,可使用具有生理学相容性的已知缓冲剂。作为例子,如下所述。硼酸、硼酸盐类(例:硼酸钠)、柠檬酸、柠檬酸盐类(例:柠檬酸钾)、碳酸氢盐(例:碳酸氢钠)、磷酸缓冲液(例:Na2HPO4、NaH2PO4、及KH2PO4)、TRIS(三(羟基甲基)氨基甲烷)、2-双(2-羟基乙基)氨基-2-(羟基甲基)-1,3-丙二醇、双-氨基多元醇、三乙醇胺、ACES(N-(2-乙酰胺)-2-氨基乙磺酸)、BES(N,N-双(2-羟基乙基)-2-氨基乙磺酸)、HEPES(4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺酸)、MES(2-(N-吗啉基)乙磺酸)、MOPS(3-[N-吗啉基]-丙烷磺酸)、PIPES(哌嗪-N,N’-双(2-乙磺酸)、TES(N-[三(羟基甲基)甲基]-2-氨基乙磺酸)、及它们的盐。
作为缓冲剂的量,可使用用于有效达成所期望的pH所必须的量。通常,在溶液中存在0.001质量%~2质量%,优选存在0.01质量%~1质量%,更优选存在0.05质量%~0.30质量%。可以是将上述上限及下限中的任一者组合而成的范围。
作为上述加热的方法,可举出高压蒸气灭菌法、电磁波(γ射线、微波等)照射、干热法、火焰法等。从水润湿性、易滑性、及缩短制造工序的观点考虑,最优选高压蒸气灭菌法。作为装置,优选使用高压釜。
从可得到显示良好的水润湿性及易滑性的医疗器械表面、并且对医疗器械自身的强度的影响少的观点考虑,加热温度优选为60℃~200℃。加热温度更优选为80℃以上,进一步优选为90℃以上,进一步优选为101℃以上,特别优选为110℃以上。另外,加热温度更优选为180℃以下,进一步优选为170℃以下,特别优选为150℃以下。
加热时间过短时无法得到显示良好的水润湿性及易滑性的医疗器械表面,加热时间过长时存在对医疗器械自身的强度带来影响的顾虑,因此,加热时间优选为5分钟~600分钟。加热时间更优选为10分钟以上,更优选为15分钟以上。另外,加热时间更优选为400分钟以下,更优选为300分钟以下。
在上述加热处理后,可以对得到的医疗器械进一步进行其他处理。作为其他处理,可举出下述处理:在包含亲水性聚合物的溶液中再次进行同样的加热处理的方法;将溶液更换为不含亲水性聚合物的溶液并进行同样的加热处理的方法;进行放射线照射的方法;进行将具有相反电荷的聚合物材料一层一层交替地涂覆的LbL处理(Layer by Layer处理)的方法;进行基于金属离子的交联处理的方法;进行化学交联处理的方法;等等。
另外,在上述的加热处理之前,可对基材进行前处理。作为前处理,可举出例如利用聚丙烯酸等酸、氢氧化钠等碱的水解处理等。
但是,对照通过简便的方法即可实现基材表面的亲水化的本发明的思想,优选以制造工序不会变得过于复杂的范围来实施处理。
作为上述放射线照射中使用的放射线,优选为各种离子射线、电子束、正电子束、X射线、γ射线、中子束,更优选为电子束及γ射线,最优选为γ射线。
作为上述的LbL处理,可以采用例如国际公开第2013/024800号公报中记载的那样的使用酸性聚合物和碱性聚合物的处理。
作为上述的基于金属离子的交联处理中使用的金属离子,优选为各种金属离子,更优选为1价及2价的金属离子,最优选为2价的金属离子。另外,可以使用螯合络合物。
作为上述的化学交联处理,可使用例如日本特表2014-533381号公报中记载的那样的环氧基与羧基之间的反应、已知的具有羟基的酸性亲水性聚合物之间所形成的交联处理。
在上述的将溶液更换为不含亲水性聚合物的溶液、进行同样的加热处理的方法中,作为不含亲水性聚合物的溶液,没有特别限定,优选缓冲剂溶液。作为缓冲剂,可以使用上述物质。
缓冲剂溶液的pH优选作为生理学上可允许的范围的6.3~7.8。缓冲剂溶液的pH优选为6.5以上,更优选为6.8以上。另外,缓冲剂溶液的pH优选为7.6以下,更优选为7.4以下。
本发明的制造方法中,在上述进行加热的工序结束后得到的医疗器械、与上述进行加热的工序开始前的基材的含水率之间的变化量优选为10个百分点以下。此处,所谓含水率的变化量(百分点),是指得到的医疗器械的含水率(质量%)、与用作其原料的基材的含水率(质量%)之差。
例如,用于眼用透镜之类的眼用器械的情况下,从防止由于含水率提高导致的折射率的应变所引起的视野不良、变形的观点考虑,亲水性聚合物层形成前后的医疗器械的含水率变化量优选为10个百分点以下,更优选为8个百分点以下,特别优选为6个百分点以下。测定方法的详细情况在后文中记述。
另外,例如,用于眼用透镜之类的眼用器械的情况下,从防止与变形相伴的角膜损伤的观点考虑,亲水性聚合物层形成前后的医疗器械的尺寸变化率优选为5%以下,更优选为4以下,特别优选为3%以下。测定方法的详细情况在后文中记述。
实施例
以下,通过实施例具体说明本发明,但本发明不限于此。首先,示出分析方法及评价方法。
<水润湿性(液膜保持时间)>
将医疗器械在保存容器中于室温静置24小时以上。关于比较例记载的仅市售隐形眼镜的评价,于室温在烧杯中的磷酸缓冲液50mL中轻轻地清洗后,在新的磷酸缓冲液50mL中静置24小时以上。
从静置浸渍了医疗器械的磷酸缓冲液中提拉医疗器械,对在空气中保持时表面的液膜被保持的时间进行目视观察,以下述基准对N=3的平均值进行判定。
A:表面的液膜保持20秒以上。
B:表面的液膜在15秒以上且小于20秒破裂。
C:表面的液膜在5秒以上且小于15秒破裂。
D:表面的液膜在1秒以上且小于5秒破裂。
E:表面的液膜瞬时破裂(小于1秒)。
<施以超声波清洗后经过了40分钟后的水润湿性(液膜保持时间)>
将医疗器械在保存容器中于室温静置24小时以上。向聚甲基戊烯制烧杯(容量100mL)中加入新的磷酸缓冲液50mL,将医疗器械浸渍于其中。向超声波清洗机(型号VS-25、(株)VELVO-CLEAR制、功耗40W)的槽中加入水至约3cm的高度,将之前的装有磷酸缓冲液和医疗器械的聚甲基戊烯制烧杯置于其中,施加5秒超声波。然后,迅速地将医疗器械放回上述保存容器中,于室温静置40分钟。然后,从磷酸缓冲液中提拉医疗器械,对在空气中保持时表面的液膜被保持的时间进行目视观察,以下述基准对N=3(此处,N表示试验样品数量)的平均值进行判定。
A:表面的液膜保持20秒以上。
B:表面的液膜在15秒以上且小于20秒破裂。
C:表面的液膜在5秒以上且小于15秒破裂。
D:表面的液膜在1秒以上且小于5秒破裂。
E:表面的液膜瞬时破裂(小于1秒)。
<易滑性>
将医疗器械在保存容器中于室温静置24小时以上。关于比较例记载的仅市售隐形眼镜的评价,于室温在烧杯中的磷酸缓冲液50mL中轻轻地清洗后,在新的磷酸缓冲液50mL中静置24小时以上
从静置浸渍了医疗器械的磷酸缓冲液中提拉医疗器械,进行以手指摩擦5次时的感官评价(N=1)。
A:具有非常优异的易滑性(手指以从医疗器械表面流过的方式滑动,完全感受不到阻力)。
B:具有A与C的中间程度的易滑性。
C:具有中等程度的易滑性(手指在医疗器械表面滑动,基本感受不到阻力)。
D:基本没有易滑性(C与E的中间程度)。
E:无易滑性(手指不能容易地在医疗器械表面滑动,感受到较大的阻力)。
<基材及医疗器械的含水率>
将基材浸渍在磷酸缓冲液中,于室温静置24小时以上。从磷酸缓冲液中提拉基材,用抹布(NIPPON PAPER CRECIA CO.,LTD.制“Kimwipes”(注册商标))擦拭表面水分后,测定基材的质量(Ww)。之后,在真空干燥器中于40℃将基材干燥2小时后,测定质量(Wd)。由它们的质量通过下式(1)算出基材的含水率。得到的值小于1%的情况下,判断为测定限度以下,记作“小于1%”。将N=3的平均值作为含水率。针对具有亲水性聚合物层的基材、即医疗器械同样地算出含水率。
基材的含水率(%)=100×(Ww-Wd)/Ww 式(1)。
<亲水性聚合物层形成前后的基材的含水率变化量>
由上述基材及医疗器械的含水率的测定结果,通过下式(2)算出含水率的变化量。亲水性聚合物层形成前后的基材的含水率变化量(百分点)=医疗器械的含水率(质量%)-基材的含水率(质量%) 式(2)。
<接触角>
作为样品,使用从隐形眼镜形状的样品中切出的尺寸为5mm×10mm×0.1mm左右的条状试验片,利用润湿性试验机WET-6200(RHESCA CO.,LTD.制)测定相对于磷酸缓冲液的前进时的动态接触角。浸渍速度为0.1mm/sec,浸渍深度为7mm。
<摩擦系数>
按照以下条件,以N=5对利用磷酸缓冲液(测定市售隐形眼镜的情况下,为包装中的保存液)浸润后的状态的医疗器械表面的摩擦系数进行测定,将平均值作为摩擦系数。
装置:Friction tester(摩擦感试验机)KES-SE(Kato Tech Co.,Ltd.制)
摩擦SENS:H
测定SPEED:2×1mm/sec
摩擦负荷:44g。
<脂质附着量>
在20cc的螺纹管(screw tube)中加入棕榈酸甲酯0.03g、纯水10g、及隐形眼镜形状的样品1片。在37℃、165rpm的条件下将螺纹管振荡3小时。振荡后,使用40℃的自来水和家庭用液体洗涤剂(Lion Corporation制“Mama Lemon(注册商标)”)擦洗螺纹管内的样品。将清洗后的样品放入已加入了磷酸缓冲液的螺纹管内,在4℃的冰箱内保管1小时。之后,目视观察样品,如果存在白浊的部分,则判定为附着有棕榈酸甲酯,观察相对样品的整个表面而言的附着有棕榈酸甲酯的部分的面积。
<粘蛋白附着量>
使用规定的冲裁模从隐形眼镜形状的样品中切出宽度(最小部分)5mm、长度14mm的试验片。作为粘蛋白,使用CALBIOCHEM公司的Mucin,Bovine Submaxillary Gland(商品目录号499643)。以20小时37℃的条件将该试验片浸渍在0.1%浓度的粘蛋白水溶液后,通过BCA(二喹啉甲酸)蛋白质测定法对附着于样品的粘蛋白的量进行定量。将N=3的平均值作为粘蛋白附着量。
<拉伸弹性模量>
使用规定的冲裁模从隐形眼镜形状的基材中切出宽度(最小部分)5mm、长度14mm的试验片。使用该试验片,使用A&D Company制的Tensilon RTG-1210型,实施拉伸试验。拉伸速度为100mm/分钟,夹钳间的距离(初始)为5mm。针对亲水性聚合物层形成前的基材及亲水性聚合物层形成后的医疗器械这两方进行测定。以N=8进行测定,将除了最大值和最小值之外的N=6的值的平均值作为拉伸弹性模量。针对具有亲水性聚合物层的基材、即医疗器械同样地测定拉伸弹性模量。
<亲水性聚合物层形成前后的基材的拉伸弹性模量变化率>
由上述基材及医疗器械的拉伸弹性模量的测定结果通过下式(3)算出。将N=6的平均值作为亲水性聚合物层形成前后的拉伸弹性模量变化率。
亲水性聚合物层形成前后的基材的拉伸弹性模量变化率(%)=(亲水性聚合物层形成后的医疗器械的拉伸弹性模量-亲水性聚合物层形成前的基材的拉伸弹性模量)/亲水性聚合物层形成前的基材的拉伸弹性模量×100 式(3)。
<尺寸>
针对隐形眼镜形状的基材(N=3),测定直径,将平均值作为尺寸。针对具有亲水性聚合物层的基材、即医疗器械同样地测定尺寸。
<亲水性聚合物层的形成前后的尺寸变化率>
由上述基材及医疗器械的尺寸的测定结果,通过下式(4)算出。将N=3的平均值作为亲水性聚合物层形成前后的尺寸变化率。
亲水性聚合物层的形成前后的尺寸变化率(%)=(亲水性聚合物层的形成后的器械的尺寸-亲水性聚合物层的形成前的基材的尺寸)/亲水性聚合物层的形成前的基材的尺寸×100 式(4)。
<分子量测定>
亲水性聚合物的分子量在以下所示的条件下进行测定。
装置:岛津制作所制Prominence GPC系统
泵:LC-20AD
自动进样器:SIL-20AHT
柱温箱:CTO-20A
检测器:RID-10A
色谱柱:Tosoh Corporation制GMPWXL(内径7.8mm×30cm,粒径13μm)
溶剂:水/甲醇=1/1(添加0.1N硝酸锂)
流速:0.5mL/分钟
测定时间:30分钟
样品浓度:0.1~0.3质量%
样品注入量:100μL
标准样品:Agilent公司制聚环氧乙烷标准样品(0.1kD~1258kD)。
<pH测定法>
使用pH计Eutech pH2700(Eutech Instruments公司制)测定溶液的pH。表中,含有亲水性聚合物的溶液的初始pH如下测定:在各实施例等记载的溶液中添加全部的亲水性聚合物后,于室温(23~25℃)使用转子搅拌2小时,使溶液成为均一溶液后进行测定。另外,表中,“加热处理后pH”是进行1次加热处理后,将溶液冷却至室温(23~25℃)后立即测定而得到的pH。
<亲水性聚合物层的分离的判定>
关于亲水性聚合物层是否分离成两层以上的判定,通过使用透射型电子显微镜对医疗器械的剖面进行观察来进行。
装置:透射型电子显微镜
条件:加速电压100kV
试样制备:通过使用了RuO4染色的超薄切片法进行试样制备。基材和亲水性聚合物层的判别困难时,可以追加OsO4染色。本实施例中,基材为有机硅水凝胶系或有机硅系的情况下,进行RuO4染色。
超薄切片的制作中使用超微切片机。
<亲水性聚合物层的元素组成分析>
亲水性聚合物层的元素组成分析如下进行:使用冷冻样品传输杆,利用扫描透射型电子显微镜及电子能量损失分光法,对以含水状态冷冻后的医疗器械的剖面进行分析。
装置:场致发射电子显微镜
加速电压:200kV
测定温度:约-100℃
电子能量损失分光法:GATAN GIF Tridiem
图像采集:Digital Micrograph
试样制备:通过使用了RuO4染色的超薄切片法进行试样制备。基材与涂覆层的判别困难的情况下,可以追加OsO4染色。本实施例中,基材为有机硅水凝胶系或有机硅系的情况下,进行RuO4染色。
超薄切片的制作中使用超微切片机。
<亲水性聚合物层的膜厚>
关于干燥状态的亲水性聚合物层的膜厚,通过使用透射型电子显微镜观察干燥状态的医疗器械的剖面来进行。以上述<亲水性聚合物层的分离的判定>中记载的条件进行测定。改变4个位置,针对各视野,对5处膜厚进行测定,记载共计20处的膜厚的平均值。
关于冷冻状态的亲水性聚合物层的膜厚,如下进行:使用冷冻样品传输杆,使用扫描透射型电子显微镜观察以含水状态冷冻后的医疗器械的剖面,由此进行。以上述<亲水性聚合物层的元素组成分析>中记载的条件进行测定。改变4处位置,针对各视野,对5处膜厚进行测定,对共计20处的膜厚进行测定。记载测得的膜厚的最小值和最大值。
<亲水性聚合物层的平均厚度的差异>
亲水性聚合物层的平均厚度以上述<亲水性聚合物层的膜厚>的干燥状态的亲水性聚合物层的膜厚测定中记载的条件进行测定。平均厚度的差异以相对于前弧面及基弧面各自的平均厚度薄的一方而言的、平均厚度厚的一方的比率的形式,通过下式(5)算出。
平均厚度的差异(%)=(平均厚度较厚一面的平均膜厚-平均厚度较薄一面的平均膜厚)/平均厚度较薄一面的平均膜厚×100 式(5)。
[参考例1]
准备式(M1)表示的两末端具有甲基丙烯酰基的聚二甲基硅氧烷(FM7726、JNC株式会社、Mw:30,000)28质量份、式(M2)表示的有机硅单体(FM0721、JNC株式会社、Mw:5,000)7质量份、三氟乙基丙烯酸酯(Viscoat(注册商标)3F、大阪有机化学工业株式会社)57.9质量份、丙烯酸2-乙基己基酯(东京化成工业株式会社)7质量份及二甲基氨基乙基丙烯酸酯(株式会社兴人)0.1质量份、和相对于这些单体的总质量而言的光引发剂IRGACURE(注册商标)819(长濑产业株式会社)5,000ppm、紫外线吸收剂(RUVA-93、大冢化学)5,000ppm、着色剂(RB246、Arran chemical)100ppm,进而准备相对于上述单体的总质量100质量份而言的10质量份的叔戊醇,将它们全部混合并搅拌。使用膜滤器(孔径:0.45μm)对搅拌后的混合物进行过滤,除去不溶成分,得到单体混合物。
将上述单体混合物注入到透明树脂(基弧(base curve)侧的材质:聚丙烯;前弧(front curve)侧的材质:聚丙烯)制的隐形眼镜用铸模中,进行光照射(波长405nm(±5nm),照度:0~0.7mW/cm2,30分钟)并聚合,得到由包含硅原子的低含水性软质材料形成的成型体。
聚合后,将得到的成型体连同已将前弧和基弧脱模后的铸模一同在60℃的100质量%异丙醇水溶液中浸渍1.5小时,将隐形眼镜形状的成型体从铸模中剥离。将得到的成型体在保持为60℃的超过量的100质量%异丙醇水溶液中浸渍2小时,提取残留单体等杂质。之后,于室温(23℃)中干燥12小时。
[化学式1]
[磷酸缓冲液]
下述实施例、比较例的工艺及上述测定中使用的磷酸缓冲液的组成如下所述。
KCl 0.2g/L
KH2PO4 0.2g/L
NaCl 8.0g/L
Na2HPO4(无水) 1.15g/L
EDTA 0.25g/L。
[实施例1]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在纯水中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为2.6。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例2]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:700,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.7。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例3]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.03质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/2、Mw:500,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为3.1。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例4]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.4。将上述基材浸渍于该溶液中,于80℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例5]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.4。将上述基材浸渍于该溶液中,于100℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例6]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在纯水中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液pH调节为2.4。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例7]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.1质量%的丙烯酸/乙烯基吡咯烷酮共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/4、Mw:500,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为3.1。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例8]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.1质量%的丙烯酸/乙烯基吡咯烷酮共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/4、Mw:500,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为4.1。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例9]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.1质量%的丙烯酸/乙烯基吡咯烷酮共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/4、Mw:500,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为5.0。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例10]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.1质量%的丙烯酸/乙烯基吡咯烷酮共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/4、Mw:500,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为5.7。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例11]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液pH调节为3.3。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例12]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:500,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液pH调节为3.0。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例13]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/2、Mw:700,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液pH调节为3.0。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例14]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.1质量%的丙烯酸/乙烯基吡咯烷酮共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/4、Mw:500,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为4.0。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例15]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.1质量%的丙烯酸/乙烯基吡咯烷酮共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/4、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为4.0。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例16]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.1质量%的丙烯酸/乙烯基吡咯烷酮共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:500,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为4.0,浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例17]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为3.0。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例18]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:500,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为3.0。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例19]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。利用柠檬酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.0。将上述基材浸渍于该溶液中,于90℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例20]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。利用柠檬酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.2。将上述基材浸渍于该溶液中,于90℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[实施例21]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。利用柠檬酸将在磷酸缓冲液中含有0.4质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.0。将上述基材浸渍于该溶液中,于90℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表1~4。
[表3]
[表4]
[实施例22]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/乙烯基吡咯烷酮/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/1/8、Mw:500,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为2.6。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[实施例23]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/1/8、Mw:500,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为2.6。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[实施例24]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。利用柠檬酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/1/8、Mw:500,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.1。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[实施例25]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。利用柠檬酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.1。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[实施例26]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“Biofinity(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、comfilcon A)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/1/8、Mw:500,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为2.9。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[实施例27]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“Biofinity(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、comfilcon A)。利用柠檬酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/甲基丙烯酸2-羟基乙基酯/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/1/8、Mw:500,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.3。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[实施例28]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“Biofinity(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、comfilcon A)。利用柠檬酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/乙烯基吡咯烷酮/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/1/8、Mw:500,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.1。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[实施例29]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“Biofinity(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、comfilcon A)。利用柠檬酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.2。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[实施例30]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。利用甲酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.2。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[实施例31]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。利用乙酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.2。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[实施例32]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。利用丙酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.2。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[实施例33]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。利用丁酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.2。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[实施例34]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。利用乙醇酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.2。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[实施例35]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。利用乳酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.2。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[实施例36]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。利用苹果酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.2。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[实施例37]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。利用抗坏血酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.2。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表5~8。
[表5]
[表6]
[表7]
[表8]
[比较例1]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。将基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液(pH6.8)中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例2]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。将基材浸渍于利用硫酸将磷酸缓冲液的pH调节为2.7而得到的溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表9~12。
[比较例3]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。将基材于室温(23℃)浸渍于在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液(pH6.8)中,静置一晚。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例4]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。将基材于室温(23℃)浸渍于在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液(pH6.8)中,静置一晚。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例5]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。将基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有0.1质量%的聚丙烯酸“Sokalan(注册商标)PA110S”(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:250,000、BASF公司制)而成的溶液(pH5.3)中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例6]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的聚二甲基丙烯酰胺(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:360,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例7]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的聚乙烯基吡咯烷酮K-90(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:360,000、东京化成工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例8]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的聚乙二醇200(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw180~200、和光纯药工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例9]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的聚N-乙烯基乙酰胺“GE-191-103”(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:1,000,000、昭和电工株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例10]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。尝试将基材放入到在磷酸缓冲液中含有0.1质量%的聚乙烯醇(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:31,000~50,000、SIGMA-ALDRICH公司制)而成的溶液中,结果聚乙烯醇的溶解性差,溶液中产生沉淀,无法实施涂覆。
[比较例11]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的“Methyl Cellulose400”(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:84,000、和光纯药工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例12]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的Poloxamer407(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:1,1500、BASF公司制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例13]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的海藻酸Na(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、昭和化学株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例14]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。将基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有0.05质量%的聚2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:200,000、自制)而成的溶液(pH6.8)中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例15]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。将基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有0.05质量%的聚2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:200,000、自制)而成的溶液(pH6.8)中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例16]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的聚乙酸乙烯酯/聚乙烯基吡咯烷酮共聚物“PVA-6450”(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:50,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例17]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的聚乙酸乙烯酯/聚乙烯基吡咯烷酮共聚物“PVA-6450”(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:50,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例18]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue Trueye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的聚乙酸乙烯酯/聚乙烯基吡咯烷酮共聚物“PVA-6450”(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:50,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例19]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的聚N-乙烯基乙酰胺“GE-191-103”(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:1,000,000、昭和电工株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例20]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的聚N-乙烯基乙酰胺“GE-191-103”(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:1,000,000、昭和电工株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[比较例21]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的海藻酸Na(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、昭和化学株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表9~12。
[表9]
[表10]
[表11]
[表12]
[比较例22]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的海藻酸Na(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、昭和化学株式会社制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例23]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的Poloxamer407(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:11,500、BASF公司制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例24]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)。利用硫酸将在磷酸缓冲液中含有0.2质量%的Poloxamer407(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:11,500、BASF Japan公司制)而成的溶液的pH调节为2.5。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例25]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。将基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有0.05质量%的聚2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:200,000、自制)而成的溶液(pH6.8)中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例26]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)。将基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有0.05质量%的聚2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:200,000、自制)而成的溶液(pH6.8)中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例27]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。将基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有0.05质量%的聚2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:200,000、自制)而成的溶液(pH6.8)中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例28]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)。将基材浸渍于在磷酸缓冲液中含有0.05质量%的聚2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:200,000、自制)而成的溶液(pH6.8)中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例29]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在纯水中含有0.1质量%的丙烯酸/乙烯基吡咯烷酮共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:400,000、大阪有机化学工业株式会社制)及0.3质量%的脲而成的水溶液的pH调节为3.8。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×30秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例30]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“Medalist(注册商标)1DAY PLUS”(Bausch&Lomb Incorporated制、hilafilcon B)。利用硫酸将在纯水中含有0.1质量%的丙烯酸/乙烯基吡咯烷酮共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:400,000、大阪有机化学工业株式会社制)及0.3质量%的脲而成的水溶液的pH调节为3.8。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×30秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例31]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)。利用硫酸将在纯水中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800,000、大阪有机化学工业株式会社制)及0.3质量%的脲而成的水溶液的pH调节为3.0。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×30秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例32]
将利用上述方法对以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例33]
将利用上述方法对以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例34]
将利用上述方法对以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“Acuvue Oasys(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、senofilcon A)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例35]
将利用上述方法对透镜表面经等离子体处理的以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“AIR OPTIX EXAQUA(注册商标)”(日本Alcon株式会社制、lotrafilcon B)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例36]
将利用上述方法对共聚有MPC单体(2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱)的甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“Proclear 1 Day”(Cooper Vision公司制、omafilcon A)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例37]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。将基材于37℃浸渍于在纯水中含有1.2质量%的聚丙烯酸“Sokalan(注册商标)PA110S”(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:250,000、BASF公司制)而成的溶液(pH2.6)中30分钟。将得到的成型体在纯水中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例38]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。将基材聚于37℃浸渍于在纯水中含有1.2质量%的聚丙烯酸“Sokalan(注册商标)PA110S”(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:250,000、BASF Japan公司制)而成的溶液(pH2.6)中30分钟。将得到的成型体在纯水中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例39]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)。将基材于37℃浸渍于在纯水中含有1.2质量%的聚丙烯酸“Sokalan(注册商标)PA110S”(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:250,000、BASF公司制)而成的溶液(pH2.6)中30分钟。将得到的成型体在纯水中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例40]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。将基材于室温浸渍于含有盐酸的水溶液(pH3.0)中5分钟后,在纯水中以250rpm×10秒振荡清洗。然后,将基材于室温浸渍于在纯水中含有0.1质量%的聚丙烯酸“Sokalan(注册商标)PA110S”(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:250,000、BASF公司制)而成的溶液(pH3.3)中5分钟。将得到的成型体在纯水中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例41]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。将基材于室温浸渍于含有盐酸的水溶液(pH3.0)中5分钟后,在纯水中以250rpm×10秒振荡清洗。然后,将基材于室温浸渍于在纯水中含有0.1质量%的聚丙烯酸“Sokalan(注册商标)PA110S”(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:250,000、BASF公司制)而成的溶液(pH3.3)中5分钟。将得到的成型体在纯水中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例42]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)。将基材于室温浸渍于含有盐酸的水溶液(pH3.0)中5分钟后,在纯水中以250rpm×10秒振荡清洗。然后,将基材于室温浸渍于在纯水中含有0.1质量%的聚丙烯酸“Sokalan(注册商标)PA110S”(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw:250,000、BASF公司制)而成的溶液(pH3.3)中5分钟。将得到的成型体在纯水中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表13~16。
[比较例43]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。尝试将基材放入在纯水中含有0.1质量%的Chitosan(壳聚糖)(在0.5%乙酸中为0.5%,于20℃)(TCI公司制)而成的溶液中时,Chitosan的溶解性差,溶液中产生沉淀,无法实施涂覆。
[表13]
[表14]
[表15]
[表16]
[比较例44]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。将基材浸渍于含有0.18质量%的聚丙烯酸(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、“SokalanPA110S”、Mw250,000、BASF公司制)及0.02质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚比1/9、Mw 800,000、大阪有机化学工业株式会社制)的磷酸缓冲液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表17~20。
[比较例45]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)。将基材浸渍于含有0.18质量%的聚丙烯酸(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、“SokalanPA110S”、Mw250,000、BASF公司制)及0.02质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚比1/9、Mw 800,000、大阪有机化学工业株式会社制)的磷酸缓冲液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表17~20。
[比较例46]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。将基材浸渍于含有0.18质量%的聚丙烯酸(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、“SokalanPA110S”、Mw250,000、BASF公司制)及0.02质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚比1/9、Mw 800,000、大阪有机化学工业株式会社制)的磷酸缓冲液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表17~20。
[比较例47]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。将基材于室温浸渍于将聚丙烯酸(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、“Sokalan PA110S”、Mw250,000、BASF公司制)溶解于纯水中使其为1.2质量%而成的溶液中30分钟。然后,利用烧杯中的纯水轻轻洗涤。将成型体移至装有新的纯水的烧杯中,供于超声波清洗器(30秒)。进而,在装有新的纯水的烧杯中轻轻洗涤。然后,分别使用将聚乙烯亚胺(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、Mw750,000、纯正化学制)溶解于纯水中使其为1质量%而成的溶液、将丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚比1/9、Mw 800,000、大阪有机化学工业株式会社制)溶解于纯水中使其为0.1质量%而成的溶液,按照该顺序重复同样的操作。结束涂覆操作后,将成型体浸渍于磷酸缓冲液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(亲水性聚合物层的碱性基团/酸性基团的数量之比为0.5)进行评价的结果示于表17~20。
[比较例48]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)。将基材于室温浸渍于将聚丙烯酸(“SokalanPA110S”、Mw250,000、BASF公司制)溶解于纯水中使其为1.2质量%而成的溶液中30分钟。然后,利用烧杯中的纯水轻轻洗涤。将成型体移至装有新的纯水的烧杯中,供于超声波清洗器(30秒)。进而,在装有新的纯水的烧杯中轻轻洗涤。然后,分别使用将聚乙烯亚胺(Mw750,000、纯正化学制)溶解于纯水中使其为1质量%而成的溶液、将丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚比1/9、Mw 800,000、大阪有机化学工业株式会社制)溶解于纯水中使其为0.1质量%而成的溶液,按照该顺序重复同样的操作。结束涂覆操作后,将成型体浸渍于磷酸缓冲液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(亲水性聚合物层的碱性基团/酸性基团的数量之比为0.5)进行评价的结果示于表17~20。
[比较例49]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。将基材于室温浸渍于将聚丙烯酸(“SokalanPA110S”、Mw250,000、BASF公司制)溶解于纯水中使其为1.2质量%而成的溶液中30分钟。然后,利用烧杯中的纯水轻轻洗涤。将成型体移至装有新的纯水的烧杯中,供于超声波清洗器(30秒)。进而,在装有新的纯水的烧杯中轻轻洗涤。然后,分别使用将聚乙烯亚胺(Mw750,000、纯正化学制)溶解于纯水中使其为1质量%而成的溶液、将丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(共聚比1/9、Mw 800,000、大阪有机化学工业株式会社制)溶解于纯水中使其为0.1质量%而成的溶液,按照该顺序重复同样的操作。结束涂覆操作后,成型体大幅度变形,未形成透镜形状,无法用于评价。
[比较例50]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、narafilcon A)。将基材浸渍于利用硫酸将在纯水中含有0.1质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:200,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.5而得到的溶液中,在室温至约40℃之间施加超声波清洗(型号US-IR、AS ONE公司制)2小时。利用纯水将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表17~20。
[比较例51]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。将基材浸渍于利用硫酸将在纯水中含有0.1质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:200,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.5而得到的溶液中,在室温至约40℃之间施加超声波清洗(型号US-IR、AS ONE公司制)2小时。利用纯水将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表17~20。
[比较例52]
作为基材,使用共聚有MPC单体(2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱)的甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“Proclear 1 Day”(Cooper Vision公司制)。将基材浸渍于利用硫酸将在纯水中含有0.1质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:200,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.5而得到的溶液中,在室温至约40℃之间施加超声波清洗(型号US-IR、AS ONE公司制)2小时。利用纯水将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表17~20。
[比较例53]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“1day Acuvue TruEye(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制)。将基材浸渍于利用硫酸将在纯水中含有0.1质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:200,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.5而得到的溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用纯水将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表17~20。
[比较例54]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。将基材浸渍于利用硫酸将在纯水中含有0.1质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:200,000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为3.5而得到的溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用纯水将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表17~20。
[比较例55]
作为基材,使用以聚乙烯基吡咯烷酮及有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“Acuvue Oasys(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制)。利用硫酸将在纯水中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为1.9。将上述基材置入该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。得到的成型体的聚合物层厚,因此,光的折射变得紊乱,在空气中透过透镜观察透镜的相反一侧的文字时,相反一侧的文字模糊而无法识别,透镜所需要的光学特性明显不足。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表17~20。
[比较例56]
作为基材,使用以甲基丙烯酸2-羟基乙基酯作为主要成分的市售水凝胶透镜“1day Acuvue(注册商标)”(Johnson&Johnson公司制、etafilconA)。利用硫酸将在纯水中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为1.9。将上述基材置入该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。得到的成型体的聚合物层厚,因此,光的折射变得紊乱,在空气中透过透镜观察透镜的相反一侧的文字时,相反一侧的文字模糊而无法识别,透镜所需要的光学特性明显不足。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表17~20。
[比较例57]
作为基材,使用参考例1中得到的成型体。利用硫酸将在纯水中含有0.2质量%的丙烯酸/N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:800000、大阪有机化学工业株式会社制)而成的水溶液的pH调节为1.9。将上述基材置入该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。将得到的成型体在磷酸缓冲液中以250rpm×10秒振荡清洗后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。得到的成型体的聚合物层厚,因此,光的折射变得紊乱,在空气中透过透镜观察透镜的相反一侧的文字时,相反一侧的文字模糊而无法识别,透镜所需要的光学特性明显不足。将利用上述方法对得到的成型体进行评价的结果示于表17~20。
[比较例58]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。尝试将基材浸渍于利用柠檬酸将在磷酸缓冲液中含有0.19质量%的丙烯酸/丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比6/4、Mw:200,000、自制)而成的水溶液的pH调节为3.2而得到的溶液中时,在pH调节为3.2的溶液中产生白色沉淀,无法实施涂覆。
[比较例59]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。利用柠檬酸将在磷酸缓冲液中含有0.19质量%的丙烯酸/丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比7/93、Mw:200,000、自制)而成的水溶液的pH调节为3.2。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表17~20。
[比较例60]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。用柠檬酸将在磷酸缓冲液中含有0.19质量%的丙烯酸/丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比为1/9、Mw:200,000、自制)而成的水溶液的pH调节为3.2。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表17~20。
[比较例61]
作为基材,使用以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)。用柠檬酸将在磷酸缓冲液中含有0.19质量%的丙烯酸/丙烯酰胺共聚物(碱性基团/酸性基团的数量之比为0、共聚中的摩尔比3/7、Mw:200,000、自制)而成的水溶液的pH调节为3.2。将上述基材浸渍于该溶液中,于121℃利用高压釜加热30分钟。利用磷酸缓冲液将得到的成型体浸渍清洗30秒后,更换为新的磷酸缓冲液,进而于121℃利用高压釜加热30分钟。将利用上述方法对得到的成型体(未确认到亲水性聚合物层)进行评价的结果示于表17~20。
[比较例62]
将利用上述方法对以有机硅作为主要成分的市售有机硅水凝胶透镜“MyDay(注册商标)”(CooperVision,Inc.制、stenfilcon A)进行评价的结果示于表17~20。
[表17]
[表19]
[表20]
Claims (16)
1.医疗器械,其具有基材、和在所述基材的至少一部分上形成的亲水性聚合物层,并且,所述医疗器械满足下述(a)~(d)的条件:
(a)构成所述亲水性聚合物层的聚合物为包含酸性基团的亲水性聚合物;
(b)所述亲水性聚合物层的厚度为1nm以上且小于100nm;
(c)所述亲水性聚合物层的碱性基团/酸性基团的数量之比为0.2以下;
(d)浸渍于磷酸缓冲液中并施以超声波清洗后经过了40分钟后的液膜保持时间为15秒以上。
2.如权利要求1所述的医疗器械,其中,所述亲水性聚合物层的至少一部分以与所述基材混合的状态存在。
3.如权利要求1或2所述的医疗器械,其中,所述亲水性聚合物还具有酰胺基。
4.如权利要求1~3中任一项所述的医疗器械,其中,所述基材包含选自水凝胶、有机硅水凝胶、低含水性软质材料、及低含水性硬质材料中的1种以上的材料。
5.如权利要求4所述的医疗器械,其中,所述水凝胶为选自由tefilcon、tetrafilcon、helfilcon、mafilcon、polymacon、hioxifilcon、alfafilcon、omafilcon、hioxifilcon、nelfilcon、nesofilcon、hilafilcon、acofilcon、deltafilcon、etafilcon、focofilcon、ocufilcon、phemfilcon、methafilcon、及vilfilcon组成的组中的水凝胶。
6.如权利要求4所述的医疗器械,其中,所述有机硅水凝胶为选自由lotrafilcon、galyfilcon、narafilcon、senofilcon、comfilcon、enfilcon、balafilcon、efrofilcon、fanfilcon、somofilcon、samfilcon、olifilcon、asmofilcon、formofilcon、stenfilcon、abafilcon、mangofilcon、riofilcon、sifilcon、larafilcon、及delefilcon组成的组中的有机硅水凝胶。
7.如权利要求4所述的医疗器械,其中,所述低含水性软质材料为包含硅原子的材料。
8.如权利要求4所述的医疗器械,其中,所述低含水性硬质材料为包含硅原子的材料。
9.如权利要求4或8所述的医疗器械,其中,所述低含水性硬质材料为聚甲基丙烯酸甲酯。
10.如权利要求4、8、或9所述的医疗器械,其中,所述低含水性硬质材料为选自由neofocon、pasifocon、telefocon、silafocon、paflufocon、petrafocon及fluorofocon组成的组中的材料。
11.如权利要求1~10中任一项所述的医疗器械,其中,所述医疗器械为眼用透镜、皮肤用被覆材料、创伤被覆材料、皮肤用保护材料、皮肤用药剂载体、输液用管、气体输送用管、排液用管、血液回路、被覆用管、导管、支架、鞘层生物传感器芯片、或内窥镜用被覆材料。
12.如权利要求11所述的医疗器械,其中,所述医疗器械为满足下述(e)的隐形眼镜,
(e)前弧面的亲水性聚合物层的平均厚度与基弧面的亲水性聚合物层的平均厚度的厚度差异大于20%。
13.如权利要求11或12所述的医疗器械,其中,所述医疗器械为隐形眼镜。
14.医疗器械的制造方法,其是制造权利要求1~13中任一项所述的医疗器械的方法,
所述制造方法包括将所述基材配置于具有2.0以上且6.0以下的初始pH的溶液中、加热所述溶液的工序,
所述溶液包含所述亲水性聚合物、和酸。
15.如权利要求14所述的医疗器械的制造方法,其中,所述酸为包含选自乙酸、柠檬酸、甲酸、抗坏血酸、三氟甲磺酸、甲磺酸、丙酸、丁酸、乙醇酸、乳酸及苹果酸中的1种以上的有机酸。
16.如权利要求14或15所述的医疗器械的制造方法,其中,加热所述溶液的工序使用高压釜来实施。
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