CN110922306B - 一种2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的合成工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2,3‑二氟‑4‑烷氧基苯酚的合成工艺，属于有机合成技术领域。以2,3‑二氟苯烷基醚为原料，在超低温条件下正丁基锂进行锂化，再与硼酸酯反应，加入碱淬灭后得到2,3‑二氟‑4‑烷氧基苯硼酸盐，接着在双氧水存在下氧化后，酸解得到2,3‑二氟‑4‑烷氧基苯酚，纯化后产品纯度可达99.95％以上，杂质低于50ppm，满足电子级产品的需要。本发明利用硼酸可以与碱形成盐，溶解于水中，在与双氧水氧化时均相反应进行氧化反应，反应条件温和，杂质少，产品纯度高，溶剂可回收套用，容易实现工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的合成工艺。
背景技术
2,3-二氟-4-烷氧基苯酚是一类常用的精细化工中间体，由于含氟原子的特殊性质其单晶或混晶被广泛的用于投影仪、电视机、手机等显示屏。因此随着液晶显示技术的发展，对研究和开发新型的液晶材料的要求越来越迫切。对于2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的合成，文献报道如下：
US6319570中以2,3-二氟苯乙醚为原料，在-78℃下滴加正丁基锂，再与硼酸酯反应。反应无需处理直接升至室温，加入甲酸，滴加双氧水，滴加完毕升至50℃保温，脱溶，重结晶得2,3-二氟-4-烷氧基苯酚，两步收率43.4％。作者第一步未处理直接进行氧化反应，需加入大量的甲酸，反应效果差，后处理需要甲苯萃取，难以纯化出高纯度的合格产品，收率低，不适合工业化生产，同时合成的产品纯度和杂质未做详细介绍。
因此寻找一种条件温和、后处理简单、安全可靠可以得到高纯度杂质低高收率的电子级的一种2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的合成工艺很有必要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种反应条件温和、工艺简单、对反应设备的要求低、适合工业化生产的一种2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的合成工艺改进。以2,3-二氟苯烷基醚为原料，在超低温条件下正丁基锂进行锂化，再与硼酸酯反应，脱除溶剂后，加入无机碱淬灭后得到2,3-二氟-4-烷氧基苯硼酸盐，接着在双氧水存在下氧化，酸解得到2,3-二氟-4-烷氧基苯酚，经过简单的纯化产品纯度可达99.95％以上，杂质低于50ppm，满足电子级产品的需要。
一种2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的合成工艺改进，经过两步反应后得到，反应路线如下：
包括如下步骤：
第一步：2,3-二氟苯烷基醚在低温下与正丁基锂反应，再与硼酸酯酯化，反应结束脱去溶剂后，加入无机碱生成2,3-二氟-4-烷氧基苯-硼酸盐。
第二步：2,3-二氟-4-烷氧基苯硼酸盐，在双氧水条件下进行氧化反应，随后酸解得到2,3-二氟-4-烷氧基苯酚粗品，经过蒸馏得到2,3-二氟-4-烷氧基苯酚。
进一步地，在上述技术方案中，所述第一步中，2,3-二氟苯烷基醚中烷基选自：甲基、乙基、丙基、丁基或者戊基。
进一步地，在上述技术方案中，所述第一步中，硼酸酯选自：硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三异丙酯或者硼酸三丁酯。
进一步地，在上述技术方案中，所述第一步锂化反应中，反应温度为-90℃至-60℃，硼酸化温度-90℃至-60℃。
进一步地，在上述技术方案中，所述第一步中，有机溶剂选自：四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二乙氧基甲烷或环戊基甲基醚。
进一步地，在上述技术方案中，所述第一步淬灭反应中，无机碱选自氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。
进一步地，在上述技术方案中，所述第一步中：2,3-二氟苯烷基醚、正丁基锂、硼酸酯、无机碱摩尔比为1.0:1.0-1.5:0.95-1.2:2.0-3.0。更优选地，当硼酸酯采用硼酸三甲酯或硼酸三乙酯时，硼酸三甲酯与2,3-二氟烷基醚摩尔比为0.95-1。在优选情况下，回收溶剂中不含有甲醇或乙醇(与丁基锂反应)，可以直接套用。
进一步地，在上述技术方案中，所述第二步氧化中，2,3-二氟-4-烷氧基苯硼酸、双氧水投料摩尔比为1.0:1.0-2.0。
进一步地，在上述技术方案中，所述第二步中，双氧水浓度选自15-30％，反应温度0-30℃。
本发明还对技术方案中第一步锂化反应进行了工艺优化，锂化试剂由环己烷溶剂的正丁基锂代替正己烷溶剂的正丁基锂。实验发现，环己烷溶剂的正丁基锂活性比正己烷溶剂的正丁基锂差，在-90℃至-80℃反应很慢，需提高温度至-70℃至-60℃，反应比较温和，反应比较干净，可得到高纯度2,3-二氟-4-烷氧基苯硼酸。
根据2,3-二氟-4-烷氧基苯硼酸的性质，实验中发现加入无机碱使苯硼酸形成盐溶于水溶液，滴加双氧水从两相反应转为均相反应，大大提高反应效率，得到高纯度2,3-二氟-4-烷氧基苯酚，后处理直接蒸馏不需要精馏即得高纯度低杂质的满足电子级需要的产品。同时还进行了两步分开实验，第一步丁基锂锂化、硼酸化合成2,3-二氟-4-烷氧基苯硼酸，第二步2,3-二氟-4-烷氧基苯硼酸在无机碱中形成可溶于水的苯硼酸盐，双氧水条件下氧化得到2,3-二氟-4-烷氧基苯酚，同样得到合格产品，收率略低5-6％。
同时本专利进行溶剂的回收的实验，第一步反应完成后直接脱溶，实验证明回收溶剂能够进行套用，反应收率及产品质量均无明显的变化。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明的反应条件温和，不需要高温高压反应，对设备要求低，易于实现工业化生产。
2、本发明中第一步所用的溶剂反应完成后可以通过蒸馏回收套用，第二步采用水作溶剂，成本较低，具备竞争优势。
3、产品采用蒸馏方式，得到纯白色的结晶体，同时产品纯度达到99.95％以上，杂质低于50ppm。
具体实施方式
实施例1
第一步：1000mL四口瓶，配备好温度计和冷凝管，氮气保护下，投入2,3-二氟苯甲醚57.6g(0.4mol)和四氢呋喃440mL，开启搅拌，低温浴降温至-85℃～-75℃，缓慢滴加正丁基锂的正己烷溶液(2.5mol/L)192mL(0.48mol)，滴加完毕，控制温度搅拌2.0小时。保温结束，控制温度-85℃～-75℃开始滴加硼酸三甲酯62.3g(0.6mol)，滴加完毕保温2.0小时。送样液相检测2,3-二氟苯甲醚原料残留<0.5％。
反应完毕，负压脱溶四氢呋喃至反应瓶温度达到50℃无流量，停止脱溶，降温至20-25℃，加入520mL纯水，控制温度20-25℃滴加30.0％液碱133.3g(1.0mol)，滴加完毕保温搅拌1.0小时。加入172.8g甲苯萃取，甲苯相单独存放待用，水相不需要进一步纯化直接进行下一步氧化。脱溶溶剂回收430.5g，送样检测水分0.02％，四氢呋喃：正己烷质量比大约4:1，甲醇含量1.5％，需要去除甲醇才能套用。
第二步：上一步水相体系，开启搅拌控制温度20-25℃滴加30.0％双氧水68.0g(0.6mol)，滴加完毕，保温2.0小时。送样液相检测2,3-二氟-4-甲氧基苯硼酸小于0.2％。反应完毕，36.5％盐酸调pH＝6-7，抽滤得粗品，粗品经蒸馏得2,3-二氟-4-甲氧基苯酚57.3g(0.36mol)，收率为90.1％，纯度99.97％。气相检测最大杂质35ppm。
实施例2
第一步：1000mL四口瓶，配备好温度计和冷凝管，氮气保护下，投入2,3-二氟苯乙醚63.3g(0.4mol)和四氢呋喃480mL，开启搅拌，低温浴降温至-85℃～-75℃，缓慢滴加正丁基锂的正己烷溶液(2.5mol/L)192mL(0.48mol)，滴加完毕，控制温度搅拌2.0小时。保温结束，控制温度-85℃～-75℃开始滴加硼酸三乙酯87.6g(0.6mol)，滴加完毕保温2.0小时。送样液相检测2,3-二氟苯乙醚原料残留<0.5％。
反应完毕，负压脱溶四氢呋喃至反应瓶温度达到50℃无流量，停止脱溶，降温至20-25℃，加入570mL纯水，控制温度20-25℃滴加30.0％氢氧化钠溶液133.3g(0.10mol)，滴加完毕保温搅拌1.0小时。加入189.9g甲苯萃取，甲苯相单独存放待用，水相不需要进一步纯化直接进行下一步氧化。脱溶溶剂回收472.1g，送样检测水分0.01％，四氢呋喃：正己烷质量比大约4.4:1，乙醇含量0.5％，需要去除乙醇才能套用。
第二步：上一步水相体系，开启搅拌控制温度20-25℃滴加30.0％双氧水68.0g(0.60mol)，滴加完毕，保温2.0小时。送样液相检测2,3-二氟-4-甲氧基苯硼酸小于0.2％。反应完毕，20％盐酸调pH＝6-7，抽滤得粗品，蒸馏得2,3-二氟-4-乙氧基苯酚62.2g0.357mol)，收率为89.3％，纯度99.96％。气相检测最大杂质32ppm。
实施例3
第一步：1000mL四口瓶，配备好温度计和冷凝管，氮气保护下，投入2,3-二氟苯乙醚63.3g(0.4mol)和四氢呋喃480mL，开启搅拌，低温浴降温至-70℃～-60℃，缓慢滴加正丁基锂的环己烷溶液(2.5mol/L)192mL(0.48mol)，滴加完毕，控制温度搅拌2.0小时。保温结束，控制温度-70℃～-60℃开始滴加硼酸异丙酯112.9g(0.6mol)，滴加完毕保温2.0小时。送样液相检测2,3-二氟苯乙醚原料残留<0.5％。
反应完毕，负压脱溶四氢呋喃至反应瓶温度达到50℃无流量，停止脱溶，降温至20-25℃，加入570mL纯水，控制温度20-25℃滴加30.0％氢氧化钠溶液117.3g(0.88mol)，滴加完毕保温搅拌1.0小时。加入190.0g甲苯萃取，甲苯相单独存放待用，水相不需要进一步纯化直接进行下一步氧化。脱溶溶剂回收475.4g，送样检测水分0.02％，四氢呋喃：正己烷质量比大约3.6:1，异丙醇含量0.02％，可以直接套用。
第二步：上一步水相体系，开启搅拌控制温度20-25℃滴加30.0％双氧水59.5g(0.525mol)，滴加完毕，保温2.0小时。送样液相检测2,3-二氟-4-甲氧基苯硼酸小于0.2％。反应完毕，15％盐酸水溶液调pH＝6-7，抽滤得粗品，蒸馏得2,3-二氟-4-乙氧基苯酚63.2g(0.36mol)，收率为90.8％，纯度99.97％。气相检测最大杂质37ppm。
实施例4
第一步：1000mL四口瓶，配备好温度计和冷凝管，氮气保护下，投入2,3-二氟苯乙醚63.3g(0.4mol)、实施例3回收含环己烷的四氢呋喃475.4g，开启搅拌，低温浴降温至-70℃～-60℃，缓慢滴加正丁基锂的环己烷溶液(2.5mol/L)192mL(0.48mol),滴加完毕，控制温度搅拌2.0小时。保温结束，控制温度-70℃～-60℃开始滴加硼酸异丙酯112.9g(0.6mol)，滴加完毕保温2.0小时。送样液相检测2,3-二氟苯乙醚原料残留<0.5％。
反应完毕，负压脱溶四氢呋喃至反应瓶温度达到50℃无流量，停止脱溶，降温至20-25℃，加入571mL纯水，控制温度20-25℃滴加30.0％氢氧化钠溶液117.3g(0.88mol)，滴加完毕保温搅拌1.0小时。加入190.0g甲苯萃取，甲苯相单独存放待用，水相不需要进一步纯化直接进行下一步氧化。脱溶溶剂回收528.6g，送样检测水分0.02％，四氢呋喃：正己烷大约1.6:1，异丙醇含量0.01％。对回收溶剂进行精馏回收四氢呋喃325.2g，含量95.6％，正己烷含量4.4％，直接进行套用。精馏所得正己烷含量99.0％以上。
第二步：上一步水相体系，开启搅拌控制温度20-25℃滴加30.0％双氧水68.0g(0.60mol)，滴加完毕，保温2.0小时。送样液相检测2,3-二氟-4-甲氧基苯硼酸小于0.2％。反应完毕，36.5％盐酸调pH＝6-7，抽滤得粗品蒸馏得2,3-二氟-4-乙氧基苯酚61.8g(0.355mol)，收率为88.7％，纯度99.95％。气相检测最大杂质42ppm。
实施例5
第一步：1000mL四口瓶，配备好温度计和冷凝管，氮气保护下，投入2,3-二氟苯丙醚68.9g(0.4mol)、2-甲基四氢呋喃510mL，开启搅拌，低温浴降温至-70℃～-60℃，缓慢滴加正丁基锂的环己烷溶液(2.5mol/L)176mL(0.44mol)，滴加完毕，控制温度搅拌2.0小时。保温结束，控制温度-70℃～-60℃开始滴加硼酸三丁酯138g(0.6mol)，滴加完毕保温2.0小时，送样液相检测2,3-二氟苯丙醚原料残留<0.5％。
反应完毕，缓慢升至10-20℃滴加10％盐酸。滴加完毕保温1.0小时。负压脱溶2-甲基四氢呋喃至反应瓶温度达到80℃无流量，停止脱溶，降温至20-25℃，抽滤，甲苯打浆，烘干得到2,3-二氟-4-丙氧基苯硼酸73.5g(0.34mol)，纯度99.91％，收率为85.1％。气相衍生化检测最大杂质47ppm。
第二步：1000mL三口瓶，配备好温度计，氮气保护下，投入2,3-二氟-4-丙氧基苯硼酸73.5g(0.34mol)和纯水580mL中，开启搅拌控制温度20-25℃滴加30.0％氢氧化钠98.0g(0.735mol)。滴加完毕保温搅拌1.0小时。控制温度继续滴加50.0％双氧水35.7g(0.525mol)，滴加完毕，保温1.5小时。送样液相检测2,3-二氟-4-丙氧基苯硼酸小于0.2％，反应完毕，36.5％盐酸调pH＝6-7，抽滤，蒸馏得2,3-二氟-4-丙氧基苯酚58.7g(0.31mol)，收率为91.8％，纯度99.95％。气相检测最大杂质41ppm。两步总收率78.1％。
实施例6
第一步：2000mL四口瓶，配备好温度计和冷凝管，氮气保护下，投入2,3-二氟苯丁醚74.5g(0.4mol)、二乙氧基甲烷610mL，开启搅拌，低温浴降温至-70℃～-60℃，缓慢滴加正丁基锂的环己烷溶液(2.5mol/L)176mL(0.44mol)，滴加完毕，控制温度搅拌2.0小时。保温结束，控制温度-70℃～-60℃开始滴加硼酸三异丙酯112.9g(0.6mol)，滴加完毕保温2.0小时，送样液相检测2,3-二氟苯丁醚原料残留<0.5％。
反应完毕，负压脱溶二乙氧基甲烷至反应瓶温度达到60℃无流量，停止脱溶，降温至20-25℃，加入580mL纯水，控制温度20-25℃滴加30％碳酸钾溶液404.8g(0.88mol)，滴加完毕保温搅拌1.0小时。加入190.0g甲苯萃取，甲苯相单独存放待用，水相不需要进一步纯化直接进行下一步氧化。脱溶溶剂回收混合溶剂535.6g，送样检测水分0.01％，二乙氧基甲烷：正己烷大约5:1，异丙醇含量0.01％，可以直接套用。
第二步：上一步水相体系，开启搅拌控制温度20-25℃滴加20.0％双氧水102.0g(0.60mol)，滴加完毕，保温2.0小时。送样液相检测2,3-二氟-4-丁氧基苯硼酸小于0.2％。反应完毕，20％盐酸调pH＝6-7，抽滤得粗品，蒸馏得2,3-二氟-4-丁氧基苯酚71.2g(0.30mol)，收率为88.4％，纯度99.96％。气相检测最大杂质41ppm。
实施例7
第一步：2000mL四口瓶，配备好温度计和冷凝管，氮气保护下，投入2,3-二氟苯戊醚80.1g(0.4mol)、环戊基甲基醚639.5mL，开启搅拌，低温浴降温至-70～-60℃，缓慢滴加正丁基锂的环己烷溶液(2.5mol/L)176mL(0.44mol)，滴加完毕，控制温度搅拌2.0小时。保温结束，控制温度-70～-60℃开始滴加硼酸三异丙酯112.9g(0.6mol)，滴加完毕保温2.0小时，送样液相检测2,3-二氟苯戊醚原料残留<0.5％。
反应完毕，负压脱溶环戊基甲基醚至反应瓶温度达到70℃无流量，停止脱溶，降温至20-25℃，加入580mL纯水，控制温度20-25℃滴加30％碳酸氢钠溶液246.4g(0.88mol)，滴加完毕保温搅拌1.0小时。加入190.0g甲苯萃取，甲苯相单独存放待用，水相不需要进一步纯化直接进行下一步氧化。脱溶溶剂回收混合溶剂598.6g，送样检测水分0.02％，环戊基甲基醚：正己烷大约5:1，异丙醇含量0.02％，可以直接套用。
第二步：上一步水相体系，开启搅拌控制温度20-25℃滴加50.0％双氧水40.8g(0.60mol)，滴加完毕，保温2.0小时。送样液相检测2,3-二氟-4-丁氧基苯硼酸小于0.2％。反应完毕，36.5％盐酸调pH＝6-7，抽滤得粗品，蒸馏得2,3-二氟-4-丁氧基苯酚76.1g(0.30mol)，收率为87.9％，纯度99.97％。气相检测最大杂质39ppm。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制。凡是根据发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。
Claims (3)
1.一种2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的合成工艺，经过两步反应后得到，其特征在于，包括如下步骤：
第一步：1000mL四口瓶，配备好温度计和冷凝管，氮气保护下，投入2,3-二氟苯乙醚63.3g和四氢呋喃480mL，开启搅拌，低温浴降温至-70℃～-60℃，缓慢滴加2.5mol/L正丁基锂的环己烷溶液192mL，滴加完毕，控制温度搅拌2.0小时；保温结束，控制温度-70℃～-60℃开始滴加硼酸异丙酯112.9g，滴加完毕保温2.0小时；送样液相检测2,3-二氟苯乙醚原料残留<0.5％；反应完毕，负压脱溶四氢呋喃至反应瓶温度达到50℃无流量，停止脱溶，降温至20-25℃，加入570mL纯水，控制温度20-25℃滴加30.0％氢氧化钠溶液117.3g，滴加完毕保温搅拌1.0小时；加入190.0g甲苯萃取，甲苯相单独存放待用，水相不需要进一步纯化直接进行下一步氧化；脱溶溶剂回收475.4g，送样检测水分0.02％，四氢呋喃：环己烷质量比大约3.6:1，异丙醇含量0.02％；
第二步：上一步水相体系，开启搅拌控制温度20-25℃滴加30.0％双氧水59.5g，滴加完毕，保温2.0小时；送样液相检测2,3-二氟-4-甲氧基苯硼酸小于0.2％；反应完毕，15％盐酸水溶液调pH＝6-7，抽滤得粗品，蒸馏得2,3-二氟-4-乙氧基苯酚。
2.一种2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的合成工艺，经过两步反应后得到，其特征在于，包括如下步骤：
第一步：2000mL四口瓶，配备好温度计和冷凝管，氮气保护下，投入2,3-二氟苯丁醚74.5g和二乙氧基甲烷610mL，开启搅拌，低温浴降温至-70℃～-60℃，缓慢滴加2.5mol/L正丁基锂的环己烷溶液176mL，滴加完毕，控制温度搅拌2.0小时；保温结束，控制温度-70℃～-60℃开始滴加硼酸三异丙酯112.9g，滴加完毕保温2.0小时；送样液相检测2,3-二氟苯丁醚原料残留<0.5％；
反应完毕，负压脱溶二乙氧基甲烷至反应瓶温度达到60℃无流量，停止脱溶，降温至20-25℃，加入580mL纯水，控制温度20-25℃滴加30％碳酸钾溶液404.8g，滴加完毕保温搅拌1.0小时；加入190.0g甲苯萃取，甲苯相单独存放待用，水相不需要进一步纯化直接进行下一步氧化；脱溶溶剂回收混合溶剂535.6g，送样检测水分0.01％，二乙氧基甲烷：环己烷大约5:1，异丙醇含量0.01％；
第二步：上一步水相体系，开启搅拌控制温度20-25℃滴加20.0％双氧水102.0g(0.60mol)，滴加完毕，保温2.0小时；送样液相检测2,3-二氟-4-丁氧基苯硼酸小于0.2％；反应完毕，20％盐酸调pH＝6-7，抽滤得粗品，蒸馏得2,3-二氟-4-丁氧基苯酚。
3.一种2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的合成工艺，经过两步反应后得到，其特征在于，包括如下步骤：
第一步：2000mL四口瓶，配备好温度计和冷凝管，氮气保护下，投入2,3-二氟苯戊醚80.1g和环戊基甲基醚639.5mL，开启搅拌，低温浴降温至-70～-60℃，缓慢滴加2.5mol/L正丁基锂的环己烷溶液176mL，滴加完毕，控制温度搅拌2.0小时；保温结束，控制温度-70～-60℃开始滴加硼酸三异丙酯112.9g，滴加完毕保温2.0小时，送样液相检测2,3-二氟苯戊醚原料残留<0.5％；反应完毕，负压脱溶环戊基甲基醚至反应瓶温度达到70℃无流量，停止脱溶，降温至20-25℃，加入580mL纯水，控制温度20-25℃滴加30％碳酸氢钠溶液246.4g，滴加完毕保温搅拌1.0小时；加入190.0g甲苯萃取，甲苯相单独存放待用，水相不需要进一步纯化直接进行下一步氧化；脱溶溶剂回收混合溶剂598.6g，送样检测水分0.02％，环戊基甲基醚：环己烷大约5:1，异丙醇含量0.02％；
第二步：上一步水相体系，开启搅拌控制温度20-25℃滴加50.0％双氧水40.8g，滴加完毕，保温2.0小时；送样液相检测2,3-二氟-4-丁氧基苯硼酸小于0.2％；反应完毕，36.5％盐酸调pH＝6-7，抽滤得粗品，蒸馏得2,3-二氟-4-丁氧基苯酚。
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| CN102503779A (zh) * | 2011-11-18 | 2012-06-20 | 江苏联化科技有限公司 | 3,4,5-三氟苯酚的制备方法 |
| CN105949040A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-09-21 | 蚌埠中实化学技术有限公司 | 一种2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的制备方法 |
| WO2017201683A1 (en) * | 2016-05-25 | 2017-11-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted tetrahydroisoquinoline compounds useful as gpr120 agonists |
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|---|---|---|---|---|
| CN102503779A (zh) * | 2011-11-18 | 2012-06-20 | 江苏联化科技有限公司 | 3,4,5-三氟苯酚的制备方法 |
| CN105949040A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-09-21 | 蚌埠中实化学技术有限公司 | 一种2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的制备方法 |
| WO2017201683A1 (en) * | 2016-05-25 | 2017-11-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted tetrahydroisoquinoline compounds useful as gpr120 agonists |
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