CN1109021C - N,n'－二唑化合物的制备方法 - Google Patents

N,n'－二唑化合物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明描述了制备N，N’-二唑化合物，例如，N，N’-羰基二咪唑的方法，通过在惰性溶剂，例如甲苯中，1-未取代的1H-吡咯化合物，例如，1H-咪唑，与二卤化物，例如光气，在有机碱，例如叔胺如三(正丁基)胺存在下反应制备。1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物的摩尔比为1.7∶1～2.3∶1。当1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物的摩尔比小于2∶1时，有机碱：1-未取代的1H-吡咯化合物的摩尔比是1∶1。有机碱的碱度大于1-未取代的1H-吡咯化合物的碱度，且与其氢卤酸盐一起可溶于惰性溶剂。

Description

N，N’-二唑化合物的制备方法
发明概述
本发明涉及选自N，N’-羰基二唑，N，N-硫代羰基二唑，和N，N’-亚硫酰基二唑化合物的N’N’-二唑化合物的制备方法。更具体地说，本发明涉及使用1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物，例如，光气，在惰性溶剂和有机碱，例如，叔胺存在下反应制备如N，N’-二唑化合物的方法。在本发明方法的方案中，1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物的摩尔比不应超过2∶1，已发现使用本发明方法制备的N，N’-二唑化合物具有可接受的颜色。
N，N’-二唑化合物，如N，N’-羰基二唑，N，N’-硫代羰基二唑和N，N’-亚硫酰基二唑化合物，被用作向其它化合物引入羰基，硫代羰基，亚硫酰基或吡咯基且不形成氢卤酸副产物的试剂。它们比二卤化物，如光气更容易控制且更易于度量。它们经常被用于涉及脱水，酯形成和异氰酸酯形成的反应中，且作为酶和蛋白质粘合剂。另外，这些二唑化合物还被用作中间体合成药物和农用化合物。例如，美国专利No.4,237,709中描述在抗生素和肽的制备中使用了N，N’-羰基二唑化合物。
已知N，N’-羰基二唑，N，N’-硫代羰基二唑，和N，N’-亚硫酰基二唑化合物可分别使用涉及1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物(如，分别是光气，硫代羰基二氯化物和亚硫酰氯)分别以摩尔比4∶1的反应来制备。参见，例如，W.Forest，制备有机化学新方法( Newer methods of Preparative Organic Chemistry，)卷V，学术出版社，纽约(1968)，61-108页。例如，以N，N’-羰基二唑化合物为例，更具体地说N，N’-羰基二咪唑，此现有技术的方法可用下面流程I表示。
流程I
在上面流程I中，所使用的1-未取代的1H-吡咯化合物的摩尔数是相对于所要制备的N，N’-羰基二唑化合物摩尔数的2倍。在反应中需要使用过量的1-未取代的1 H-吡咯化合物与反应中形成的副产物盐酸成盐。另外，在流程I中，N，N’-羰基二唑化合物与1-未取代的1H-吡咯盐酸盐同时从溶液中沉淀出来，这就需要分离两个紧密混合的固体。这种分离可能是多步过程，并需要更多的时间和材料。
流程I的方法花费很贵，因为：(a)只有一半儿在开始反应时存在的1-未取代的1H-吡咯化合物用于形成所需的N，N’-羰基二唑；且(b)从沉淀的1-未取代的1H-吡咯盐酸盐中分离沉淀的N，N’-羰基二唑化合物一般是多步过程，需要更多的时间和材料。只要使用合适的二卤化物，例如，使用硫代羰基二氯化物或亚硫酰氯，分别代替光气，流程I的方法也可用于制备N，N’-硫代羰基咪唑和N，N’-亚硫酰基咪唑。
美国专利3,991,071，4,080,462和4,154,945公开一种制备羰基双咪唑的方法，包括在惰性溶剂中，光气和1H-咪唑在酸结合剂存在下反应。酸结合剂被描述为可以是叔胺如三乙胺，吡啶或过量的咪唑。优选的酸结合剂的水平和酸结合剂与1H-咪唑的摩尔比在美国专利3,991,071，4,080,462和4,154,945中未公开。
美国专利5,552,554公开了一种在原位制备羰基化试剂，如N，N’-羰基二咪唑或N，N’-羰基二(1，2，4-三唑)的方法，该方法是通过在羟基功能性酯和惰性溶剂存在下，光气和1H-咪唑或1H-1，2，4-三唑之一反应，且有机碱选自三烷基胺，吡啶，甲基吡啶或其它取代的吡啶。优选的有机碱和1H-咪唑或1H-1，2，4-三唑的摩尔比在美国专利5,552,554中未公开。美国专利5,552,554中栏7，8，和10的实施例2，5和11描述了原位制备N，N’-二唑，其中当1-未取代的1H-吡咯化合物与光气的摩尔比小于2∶1时，有机碱与1H-吡咯化合物的摩尔比在每种情况下都大于1∶1。
已经发现褪色现象，例如，棕色，N，N’-二唑化合物可通过在惰性溶剂中，1-未取代的1H-吡咯化合物，例如，1H-咪唑和过量的二卤化物，例如，光气，在过量的有机碱如叔胺存在下反应获得。特别在有机碱与1-未取代的1H-吡咯化合物的摩尔比大于1∶1且同时1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物的摩尔比小于2∶1时观察到有褪色现象。
人们期望一种褪色现象最小的N，N’-二唑化合物，如N，N’-羰基二唑，N，N’-硫代羰基二唑和N，N’-亚硫酰基二唑化合物的制备方法，该方法在起始物使用和分离所需产物方面更有效。
现在已经发现，N，N’-二唑化合物，如N，N’-羰基二唑，可通过使1-未取代的1H-吡咯化合物和二卤化物，例如，光气，以摩尔比不需超过2∶1的比例反应制备。还发现按照本发明方法制备的N，N’-羰基二唑化合物具有最小的褪色现象。
依据本发明，提供了一种制备选自N，N’-羰基二唑，N，N’-硫代羰基二唑和N，N’-亚硫酰基二唑化合物的N，N’-二唑化合物的方法，包括在惰性溶剂中，且在叔胺存在下，所述叔胺选自三(烷基胺)，其中每个烷基含有至多12个碳原子，但不包括含1或2个碳原子的烷基在内，以及三苄基胺，下面通式I代表的1-未取代的1H-吡咯化合物：
Figure C9880268600071
其中X1，X2和X3分别是CR1或氮原子，条件是X1，X2，X3中至少一个是氮原子，R1和R2分别独立地是氢，卤素如氯或溴，C1-C6烷基，苯基，C1-C6烷基取代的苯基，卤素取代的苯基，C1-C6烷基和卤素取代的苯基，或当X3是CR1时，R1与R2可以连在一起并和与R1及R2相连的1-未取代的1H-吡咯环中的两个碳原子在内一起形成一稠合的具有4-6个碳原子的环；与选自下组的二卤化物反应：和
Figure C9880268600082
其中Z是氧或硫，且Y独立地是氟，氯或溴，优选氯。
1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物的摩尔比可在1.7∶1～2.3∶1之间变化，优选在1.8∶1～2∶1，且更优选1.9∶1～2∶1。叔胺在惰性溶剂中是可溶解的，且碱度大于1-未取代的1H-吡咯化合物，且所形成的氢卤酸盐在惰性溶剂中也是可溶解的。当1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物的摩尔比小于2∶1时，叔胺与1-未取代的1H-吡咯化合物的摩尔比是1∶1。
发明详述
本发明方法中使用的1-未取代的1H-吡咯化合物只含有一个仲氨基在吡咯环的1位，如上通式I所示。至于上述通式I中的R1和R2，取代的苯基是指C1-C6烷基取代的苯基，卤素，例如，氯和溴，取代的苯基或C1-C6烷基和卤素取代的苯基。取代基R1和R2如选自那些不防碍在1位进行所需反应的取代基。
通式I所示的1-未取代的1H-吡咯化合物中，其中X2是氮原子，且X1和X3分别是CR1的化合物，通常是指1-未取代的1H-咪唑或1H-咪唑。在本发明方法中使用的1H-咪唑的例子包括但不限于：1H-咪唑；1H-4-甲基咪唑；1H-5-甲基咪唑；1H-4-乙基-5-甲基咪唑；1H-2，4-二甲基咪唑；1H-2-苯基咪唑；1H-4-苯基咪唑；1H-5-苯基咪唑；1H-2，4，5-三苯基咪唑；1H-2-甲基-4，5-二苯基咪唑；1H-4-溴咪唑；1H-5-溴咪唑；1H-4-溴-5-甲基咪唑；1H-4-甲基-5-溴咪唑；1H-4-溴-5-苯基咪唑；1H-4-苯基-5-溴咪唑；1H-2，4-二溴-5-甲基咪唑；1H-2，5-二溴-4-甲基咪唑；和1H-苯并咪唑。
通式I所示的1-未取代的1H-吡咯化合物中，其中X1是氮原子，且X2和X3分别是CR1的化合物，通常是指1-未取代的1H-吡唑或1H-吡唑。在本发明方法中使用的1H-吡唑的例子包括但不限于：1H-吡唑；3，5-二甲基-1H-吡唑；和1H-吲唑。
通式I所示的1-未取代的1H-吡咯化合物中，其中X1和X2都是氮原子，且X3是CR1的化合物，通常是指1-未取代的1H-1，2，3-三唑或1H-1，2，3-三唑。在本发明方法中使用的1H-1，2，3-三唑的例子包括但不限于：1H-1，2，3-三唑；和1H-1，2，3-苯并三唑。
通式I所示的1-未取代的1H-吡咯化合物中，其中X2和X3都是氮原子，且X1是CR1的化合物，通常是指1-未取代的1H-1，2，4-三唑或1H-1，2，4-三唑。在本发明方法中使用的1H-1，2，4-三唑的例子包括但不限于：1H-1，2，4-三唑；和1H-5-甲基-1，2，4-三唑。
通式I所示的吡咯化合物中，其中X1，X2和X3都是氮原子的化合物，通常是指四唑。这些四唑可用两种互变异构体形式表示，1H-四唑和2H-四唑。两种互变异构体之间的转换被认为是由于质子迁移造成的。通式I代表的四唑具有2H-四唑互变异构体形式的同时，也意味着它代表具有更普遍的1H-四唑互变异构体形式。在本发明方法中使用的四唑的例子包括但不限于：1H-四唑，1H-5-甲基-四唑和1H-5-苯基-四唑。
优选的用于本发明方法的1-未取代的1H-吡咯化合物包括：1H-咪唑；1H-苯并咪唑；1H-吡唑；1H-吲唑；1H-1，2，3-三唑；1H-1，2，3-苯并三唑；和1H-1，2，4-三唑。特别优选的1-未取代的1H-吡咯化合物是1H-咪唑。按照需要可使用单一的1-未取代的1H-吡咯化合物或这些化合物的混合物。优选使用单一的1-未取代的1H-吡咯化合物。
在本发明方法中，1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物反应，如上所述，形成N，N’-羰基二唑，N，N’-硫代羰基二唑或N，N’-亚硫酰基二唑化合物。1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物的摩尔比可在1.7∶1～2.3∶1，优选1.8∶1～2∶1且更优选1.9∶1～2∶1的范围内。由于本发明方法所需得到的产物是N，N’-羰基二唑，N，N’-硫代羰基二唑和N，N’-亚硫酰基二唑化合物，1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物的摩尔比优选是2∶1。但是，本领域的技术人员应理解在大规模生产实践中，即，在商业制造水平，可使用过量的二卤化物，例如，光气。过量的二卤化物，例如，光气，经常使用高达20％摩尔过量，因为在所使用的反应条件下，所使用的二卤化物一般是气相的难于准确测量。
本发明的方法在作为反应介质的惰性溶剂存在下进行，该溶剂对于反应物是优选的溶剂。至于惰性，是指溶剂不干扰或阻碍1-未取代的1H-吡咯和二卤化物之间的反应。在本发明中实际使用的惰性溶剂的类别包括但不限于：烷烃，芳香族溶剂，卤代的溶剂，醚，二噁烷，酯，酰胺和脲。卤代的和芳香族溶剂是优选的惰性溶剂。可使用的惰性溶剂的更具体的例子包括：烷烃如己烷，庚烷和辛烷；芳香族溶剂如甲苯，苯，异丙基苯，均三甲基苯，丙基苯，茴香醚和二甲苯；卤代溶剂，如二氯甲烷，氯苯，和1，2，-二氯乙烷；醚如四氢呋喃，乙醚和1，2-二甲氧乙烷；二噁烷如1，4-二噁烷；酯如乙酸甲酯和乙酸乙酯；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基-1，2-吡咯烷；和脲如1，3-二甲基-2-咪唑啉酮。优选的惰性溶剂是有机溶剂二氯甲烷和甲苯。特别优选的惰性溶剂是甲苯。在本发明方法中，惰性溶剂的存在量应足以溶解反应物。
本发明的方法也在碱度大于1-未取代的1H-吡咯化合物的叔胺存在下进行。1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物的反应形成氢卤酸副产物，例如，使用光气时产生盐酸。碱度大于1-未取代的1H-吡咯化合物，是指形成叔胺的氢卤酸盐比形成1-未取代的1H-吡咯氢卤酸盐至少在热力学方面有利的，且在动力学方面也是有利的。主要在叔胺和氢卤酸之间形成氢卤酸盐，以使1-未取代的1H-吡咯化合物不与二卤化物反应。
碱度大于1-未取代的1H-吡咯化合物的任何叔胺，或叔胺的混合物，不会与二卤化物形成共价键；且与其氢卤酸盐一起在反应混合物的惰性溶剂中是可溶的，可用于本发明的实践中。
在本发明的实践中，叔胺与1-未取代的1H-吡咯化合物的摩尔比是1∶1，条件是1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物的摩尔比小于2∶1。当1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物的摩尔比小于2∶1时，需要叔胺与1-未取代的1H-吡咯化合物的比例不超过1∶1，以使褪色的N，N’-二唑化合物的形成最小。并不意味着限于任何理论，可相信当例如在过量光气存在下制备N，N’-羰基二咪唑时，过量的光气与N，N’-羰基二咪唑反应形成咪唑氨基甲酰基氯，其在过量叔胺，例如，三正丁基胺存在下形成尚不特殊的黑色物质。
叔胺与1-未取代的1H-吡咯化合物以1∶1的摩尔比存在，也使得只有所需量的1-未取代的1H-吡咯化合物通过共价键形成N，N’-二唑化合物的产物。例如，在使用本发明方法制备N，N’-羰基二咪唑的过程中，需要1H-咪唑与二卤化物，例如，光气的比例不能超过2∶1。
另外，在本发明的实践中，当1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物的摩尔比等于2∶1时，叔胺与1-未取代的1H-吡咯化合物的摩尔比可以是1∶1或更大。由于本发明的方法不需要过量的叔胺存在，优选在此情况下叔胺与1-未取代的1H-吡咯化合物的摩尔比是1∶1。
另外，在本发明的实践中，当1-未取代的1H-吡咯化合物与二卤化物的摩尔比大于2∶1时，叔胺与1-未取代的1H-吡咯化合物的摩尔比可以是1∶1或更大，或叔胺与二卤化物的摩尔比可以是2∶1或更大。由于本发明的方法不需要过量叔胺存在，优选在此情况下，叔胺与二卤化物的摩尔比是2∶1。
在本发明的实践中，叔胺及其氢卤酸盐在反应混合物的惰性溶剂中都是可溶的。这使得容易分离基本上无叔胺的氢卤酸盐的N，N’-二唑化合物。例如，按照本发明的方法制备N，N’-羰基二咪唑，基本上无叔胺的氢卤酸盐的产物可以沉淀的形式从反应混合物中分离出来。尽管在沉淀的N，N’-二唑化合物中会存在少量的叔胺的氢卤酸盐，本领域的技术人员应理解，N，N’-二唑产物的纯度可通过加入溶剂洗涤然后干燥进一步提高。
在本发明方法的实践中可使用的叔胺的例子包括：三(芳基)胺，例如，其中每个芳基含有6-9个碳原子，如三苯基胺和三苄基胺；三(烷基)胺，如三(正丙基)胺，三(异丙基)胺，三(正丁基)胺、三戊基胺、三己基胺、三辛基胺，三癸基胺和三(十二烷基)胺。其它可用的叔胺包括1-甲基吡咯烷，1-甲基吡咯和1-甲基哌啶。优选三(烷基)胺，其中每个烷基含有1-12，例如1-6个碳原子，特别优选三(正丁基)胺。
1-未取代的1H-二唑化合物和二卤化物可以任何顺序加入反应器。它们可以并行地或先后地加入。加入可以是连续的或间歇的。在本发明的一个优选方案中，将适当量的二卤化物慢慢加入含有适当量惰性溶剂，1-未取代的1H-二唑化合物和叔胺的合适的反应容器中。
按照本发明方法进行的反应的温度可在较大范围内变化，但一般在溶剂为液体的温度范围内，一般在15℃-150℃。优选温度在50℃-80℃，特别是当惰性溶剂是甲苯时。
按照本发明方法进行的反应的压力也可在较大范围内变化。尽管可使用较高或较低的压力，但由于反应在液相中进行一般使用大气压或稍高于大气压的压力。优选反应在大气压下进行。
本发明还特别用下面的实施例进行描述，由于很多修饰和变化对于本领域的技术人员来说是显而易见的，这些实施例只用于举例说明本发明。除非另有说明，所有份和百分比都是重量的。
实施例1
此实施例描述了用近似于流程1的方法制备N，N’-羰基二咪唑，使用了下列组分。
组分       用量
    克 摩尔
甲苯1H-咪唑光气      投料1 投料2 605.5102.240.8 6.61.50.41
将投料1加入一升四颈烧瓶，该烧瓶装备有一电机驱动的搅拌叶片，一温度探针和加热罩(两者都连接到一温度反馈控制装置上)，一光气和氮气入口管，其出口设在烧瓶内部液面上方，和一通到一碱洗气器的冷凝器。在氮气吹洗下，将烧瓶内的物质加热至约65℃。关掉氮气，将投料2用20-30分钟加入烧瓶，在此期间，观察到放热曲线峰值为82℃。投料2加完后，将烧瓶内物质冷却并在氮气吹洗下脱气。脱气阶段完成后，将烧瓶内物质加热到80℃并在氮气氛围下通过一热的70-100微米多孔玻璃过滤器过滤。收集的固体每次用加热到80℃的173g甲苯洗涤，共两次。将滤液收集到一个容器中，在氮气氛围下，搅拌下使其缓慢冷却至室温，在此期间，从滤液中开始有白色结晶沉淀出来。用70-100微米多孔玻璃过滤器在氮气氛围下收集沉淀。将收集的沉淀每次用99g己烷洗涤，共四次，以除去多余的甲苯。在氮气清扫下稍微加热干燥收集的沉淀。总共分离出28g干燥的沉淀。百分产率和简要步骤列于表1。沉淀的分析详细列于表2。
实施例2
此实施例描述了使用三(正丁基)胺作为有机碱制备N，N’-羰基二咪唑，其中三(正丁基)胺与1H-咪唑的摩尔比是1.1∶1.0，而1H-咪唑与光气的摩尔比小于2.0∶1.0。
组分       用量
   克 摩尔
甲苯三(正丁基)胺1H-咪唑光气    投料1 投料2 250103.034.025.5 2.70.560.500.26
将投料1加入一升四颈烧瓶，该烧瓶装备有一电机驱动的搅拌叶片，一温度探针和加热罩(两者都连接到一温度反馈控制装置上)，一光气和氮气入口管，其出口设在烧瓶内部液面上方，和一通到一碱洗气器的冷凝器。在氮气吹洗下，将烧瓶内的物质加热至约65℃-70℃。关掉氮气，将投料2用约20分钟加入烧瓶，并保持烧瓶内物质在约70℃-75℃。投料2加完后，在不断搅拌下使烧瓶内物质慢慢冷却并保持在室温。在此期间，观察到结晶沉淀形成。在氮气氛围下用70-100微米多孔玻璃过滤器从烧瓶中的物质中分离出棕色至黑棕色结晶沉淀。将收集的棕色沉淀每次用150g甲苯洗涤，共三次，再接着每次用200g己烷洗涤，共两次。将洗涤后的沉淀，其颜色还是棕色至黑棕色，在氮气清扫下干燥。总共分离出26.5g干燥的棕色沉淀。百分产率和简要步骤列于表1。沉淀的分析详细列于表2。
实施例3
使用下列组分，按照本发明方法制备N，N’-羰基二咪唑。
组分       用量
    克 摩尔
甲苯三(正丁基)胺1H-咪唑光气    投料1 投料2 17392.734.126.0 1.90.500.500.26
将投料1加入一500m1的四颈烧瓶，该烧瓶装备有一电机驱动的搅拌叶片，一温度探针和加热罩(两者都连接到一温度反馈控制装置上)，一光气和氮气入口管，其出口设在烧瓶内部液面上方，和一通到一碱洗气器的冷凝器。在氮气吹洗下，将烧瓶内的物质加热至约65℃-70℃。关掉氮气，将投料2用20-30分钟加入烧瓶，并保持烧瓶内物质在约70℃-75℃。投料2加完后，在不断搅拌下使烧瓶内物质经1-1.5小时冷却至20℃-25℃，然后在此温度再保持30-45分钟。在氮气氛围下用70-100微米多孔玻璃过滤器从烧瓶中的物质中分离出白色结晶沉淀。将收集的沉淀用346g甲苯洗涤，然后在氮气清扫下稍微加热干燥。总共分离出32.5g干燥的沉淀。百分产率和简要步骤列于表1。沉淀的分析详细列于表2。
表1
                       结果
                      实施例1    实施例2   实施例3试验产率％a                  42％       65％      76％过滤次数b                2          1         1对于收集的每克沉淀所      3.7        1.3       1.1使用的1H-味唑的克数c a产率％使用下列方程计算，100×(收集沉淀的实际克数/产物的理论克数)b从在烧瓶内完成反应到分离出最终沉淀产物所需的过滤次数c在反应开始时加入的1H-咪唑的量除以收集的沉淀的克数
表1的数据显示在制备N，N’-羰基二咪唑方面，本发明的方法比流程1代表的现有技术的方法更有效。当与现有技术相比较时，比如实施例1，本发明的方法，如实施例3，使用更少的原料，即1H-咪唑得到更高的产率。
表2
实施例1，2，3分离的沉淀产物的分析
                        结果
                       实施例1    实施例2    实施例3试验视觉效果                    白色       棕色       白色N，N’-羰基二咪唑的重量％d 98.7％     N.D.1     100.7％(用CO2挥发分析)N，N’-羰基二咪唑的重量％e N.D.       N.D.       99.5％(用G.C分析)三(正丁基)胺的重量％e      N.A.2     N.D.       0.08％(用G.C分析)甲苯的重量％e              N.D.       N.D.       0.06％(用G.C分析)氯离子的重量％f            0.44％     N.D.       0.07％(用AgNO3滴定法)1N.D.＝没有测定2N.A.＝不合适d此分析是基于反应：1摩尔N，N’-羰基二咪唑+1摩尔H2O，在质子酸存在下，将产生2摩尔1H-咪唑和1摩尔CO2。eG.C.(气相色谱)。用标准气相色谱法测定了实施例1和2中N，N’-羰基二咪唑，三(正丁基)胺和甲苯在分离的沉淀产物中存在的重量百分比。使用的是装备有下列规格的柱子，HP-5 30M×0.32mm i.d.带有0.25微米膜的Hewlett Packard 5890E气相色谱仪。f将已知量的分离的沉淀产物在水中用硝酸酸化，接着用AgNO3使用银电极检测终点电位滴定氯离子(阴离子)。此方法对于氯离子源不是特异性的。
表2的数据显示本发明的方法，如实施例3，所制备的N，N’-羰基二咪唑为白色，其基本上与实施例1代表的现有技术相同。表2的数据还显示了当1H-咪唑与光气的摩尔比小于2∶1时，保持叔胺与1H-咪唑的摩尔比为1∶1的重要性，如实施例2和3的比较。

Claims (19)

1、一种改进的选自N，N’-羰基二唑，N，N’-硫代羰基二唑，和N，N’-亚硫酰基二唑化合物的N’N’-二唑化合物的制备方法，包括在惰性溶剂中，
(a)下面通式代表的1-未取代的1H-吡咯化合物：
其中X1，X2和X3分别独立地是CR1或氮原子，条件是X1，X2，X3中至少一个是氮原子，R1和R2分别独立地是氢，卤素，C1-C6烷基，苯基，C1-C6烷基取代的苯基，卤素取代的苯基，C1-C6烷基和卤素取代的苯基，或当X3是CR1时，R1与R2可以连在一起并和与R1及R2相连的1-未取代的1H-吡咯环中的两个碳原子在内一起形成一稠合的具有4-6个碳原子的环；与
(b)选自下组的二卤化物反应：
Figure C9880268600022
和
Figure C9880268600023
其中Z是氧或硫，且Y独立地是氟，氯或溴，
1-未取代的1H-吡咯化合物与所述二卤化物的摩尔比为1.7∶1～2.3∶1，反应在叔胺存在下进行，所述叔胺选自三(烷基)胺，每个烷基含有至多12个碳原子，但不包括含1或2个碳原子的烷基在内，以及三苄基胺，此叔胺溶于所述惰性溶剂且其碱度大于所述1-未取代的1H-吡咯化合物，当1-未取代的1H-吡咯化合物与所述二卤化物的摩尔比小于2∶1时，所述叔胺与1-未取代的1H-吡咯化合物的摩尔比是1∶1，从而制备所述N，N’-二唑化合物及所述叔胺的氢卤酸盐，该氢卤酸盐在所述惰性溶剂中是可溶的。
2、权利要求1的方法，其中当X3是CR1且R1和R2一起形成稠合环时，所述稠合环是苯环。
3、权利要求1的方法，其中X1和X3是CR1且X2是氮。
4、权利要求3的方法，其中R1和R2都是氢。
5、权利要求1的方法，其中Y是氯或溴。
6、权利要求5的方法，其中Y是氯。
7、权利要求6的方法，其中所述二卤化物是光气。
8、权利要求1的方法，其中所述1-未取代的1H-吡咯化合物与所述二卤化物的摩尔比为1.8∶1～2∶1。
9、权利要求8的方法，其中所述1-未取代的1H-吡咯化合物与所述二卤化物的摩尔比为1.9∶1～2∶1。
10、权利要求1的方法，其中所述叔胺选自三(正丙基)胺，三(异丙基)胺和三(正丁基)胺中的至少一个。
11、权利要求10的方法，其中所述叔胺是三(正丁基)胺。
12、权利要求1的方法，其中所述惰性溶剂选自芳香溶剂和卤代溶剂。
13、权利要求12的方法，其中所述惰性溶剂是芳香溶剂。
14、权利要求13的方法，其中惰性溶剂是甲苯。
15、根据权利要求1的方法，包括在惰性溶剂中，
(a)下面通式代表的1-未取代的1H-吡咯化合物：
Figure C9880268600031
其中X1，X2和X3分别独立地是CR1或氮原子，条件是X1，X2，X3中至少一个是氮原子；R1和R2分别独立地是氢，卤素，C1-C6烷基，苯基，C1-C6烷基取代的苯基，卤素取代的苯基，C1-C6烷基和卤素取代的苯基，或当X3是CR1时，R1与R2可以连在一起并和与R1及R2相连的1-未取代的1H-吡咯环中的两个碳原子在内一起形成一稠合的具有4-6个碳原子的环；与
(b)下面通式代表的二卤化物反应：
其中Y独立地是氟，氯或溴，1-未取代的1H-吡咯化合物与所述二卤化物的摩尔比是1.7∶1～2.3∶1，反应在叔胺存在下进行，所述叔胺选自三(烷基)胺，其中每个烷基含有至多12个碳原子，但不包括含1或2个碳原子的烷基在内，以及三苄基胺，此叔胺溶于所述惰性溶剂且其碱度大于所述1-未取代的1H-吡咯化合物，当所述1-未取代的1H-吡咯化合物与所述二卤化物的摩尔比小于2∶1时，所述叔胺与1-未取代的1H-吡咯化合物的摩尔比是1∶1，从而制备所述N，N’-羰基二唑化合物及所述叔胺的氢卤酸盐，该氢卤酸盐在所述惰性溶剂中是可溶的。
16、权利要求15的方法，其中当X3是CR1且R1和R2一起形成稠合环时，所述稠合环是苯环。
17、权利要求15的方法，其中X1和X3是CR1且X2是氮，Y是氯，所述惰性溶剂选自芳香溶剂和卤代溶剂。
18、权利要求17的方法，其中R1和R2都是氢，所述叔胺是三(正丁基)胺，所述惰性溶剂是芳香溶剂，且所述1-未取代的1H-吡咯化合物与所述二卤化物的摩尔比是1.8∶1～2∶1。
19、权利要求18的方法，其中所述惰性溶剂是甲苯，且所述1-未取代的1H-吡咯化合物与所述二卤化物的摩尔比是1.9∶1～2∶1。
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