CN110882271A - 新型双钙药物组合物 - Google Patents
新型双钙药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110882271A CN110882271A CN201811050923.2A CN201811050923A CN110882271A CN 110882271 A CN110882271 A CN 110882271A CN 201811050923 A CN201811050923 A CN 201811050923A CN 110882271 A CN110882271 A CN 110882271A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- calcium
- hydrate
- calcium lactate
- calcium gluconate
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000011575 calcium Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 45
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 43
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 62
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 53
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 206010006956 Calcium deficiency Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 3
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000007442 rickets Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 claims description 110
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 claims description 110
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 claims description 84
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 76
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 66
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 claims description 48
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims description 41
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 29
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 24
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 24
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 18
- 229940040682 calcium gluconate monohydrate Drugs 0.000 claims description 13
- XLNFVCRGJZBQGX-XRDLMGPZSA-L calcium;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate;hydrate Chemical compound O.[Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O XLNFVCRGJZBQGX-XRDLMGPZSA-L 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 3
- MKJXYGKVIBWPFZ-CEOVSRFSSA-L calcium;(2s)-2-hydroxypropanoate Chemical compound [Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O.C[C@H](O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-CEOVSRFSSA-L 0.000 claims 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 26
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 25
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 14
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 abstract description 6
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000003217 Tetany Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 abstract description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 abstract description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract description 2
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 abstract 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 abstract 1
- MDAVASCOAJMZHZ-NVKWYWNSSA-L calcium;(2s)-2-hydroxypropanoate;hydrate Chemical compound O.[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O.C[C@H](O)C([O-])=O MDAVASCOAJMZHZ-NVKWYWNSSA-L 0.000 description 81
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 51
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 32
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 32
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 23
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 21
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 21
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 20
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 19
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 18
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 18
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 18
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 18
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 18
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 17
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 17
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 17
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 17
- -1 compound calcium gluconate Chemical class 0.000 description 16
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 15
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 15
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 14
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 14
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 13
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 13
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 13
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 13
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 238000011160 research Methods 0.000 description 12
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 12
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 11
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 11
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 11
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 10
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 10
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 10
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 10
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 10
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- XINCECQTMHSORG-UHFFFAOYSA-N Isoamyl isovalerate Chemical compound CC(C)CCOC(=O)CC(C)C XINCECQTMHSORG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 7
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 6
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 6
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 6
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 6
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 6
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 6
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 6
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 6
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NEEHYRZPVYRGPP-IYEMJOQQSA-L calcium gluconate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 5
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 5
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 4
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 4
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 230000002929 anti-fatigue Effects 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 4
- 230000037080 exercise endurance Effects 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 4
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 4
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 3
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 3
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 3
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 3
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 3
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 3
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 2
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 2
- 208000010886 Peripheral nerve injury Diseases 0.000 description 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000006092 Stevia rebaudiana Nutrition 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 2
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 2
- 229940069978 calcium supplement Drugs 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 210000000695 crystalline len Anatomy 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 2
- 235000002864 food coloring agent Nutrition 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 2
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 2
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- OSNSWKAZFASRNG-WNFIKIDCSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol;hydrate Chemical compound O.OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O OSNSWKAZFASRNG-WNFIKIDCSA-N 0.000 description 1
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 description 1
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 240000001592 Amaranthus caudatus Species 0.000 description 1
- 235000009328 Amaranthus caudatus Nutrition 0.000 description 1
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 1
- 244000080767 Areca catechu Species 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 235000004936 Bromus mango Nutrition 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 235000005976 Citrus sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000002319 Citrus sinensis Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010075 Coma hepatic Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- SEBIKDIMAPSUBY-ARYZWOCPSA-N Crocin Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)OC(=O)C(C)=CC=CC(C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1)O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SEBIKDIMAPSUBY-ARYZWOCPSA-N 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- JPIJQSOTBSSVTP-GBXIJSLDSA-N D-threonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O JPIJQSOTBSSVTP-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100058542 Danio rerio bmi1a gene Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010013183 Dislocation of vertebra Diseases 0.000 description 1
- 206010013954 Dysphoria Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 241000282821 Hippopotamus Species 0.000 description 1
- 241000276450 Hucho Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010023232 Joint swelling Diseases 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 239000002879 Lewis base Substances 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 240000007228 Mangifera indica Species 0.000 description 1
- 235000014826 Mangifera indica Nutrition 0.000 description 1
- 241000228347 Monascus <ascomycete fungus> Species 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000005373 Panax quinquefolius Species 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000219000 Populus Species 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000004283 Sodium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000009184 Spondias indica Nutrition 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012735 amaranth Nutrition 0.000 description 1
- 239000004178 amaranth Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 1
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 description 1
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000010231 banlangen Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- MDAVASCOAJMZHZ-UHFFFAOYSA-L calcium;2-hydroxypropanoate;hydrate Chemical compound O.[Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MDAVASCOAJMZHZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L chembl1371409 Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C=CC2=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001071 citrus reticulata blanco var. mandarin Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007323 disproportionation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000007705 epithelial mesenchymal transition Effects 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000009627 gardenia yellow Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000007160 gastrointestinal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001059 hepatic coma Diseases 0.000 description 1
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 210000004024 hepatic stellate cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- JVQUBHIPPUVHCN-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2-diamine Chemical compound CCCCC(N)CN JVQUBHIPPUVHCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 238000007731 hot pressing Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000004377 improving vision Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical group 0.000 description 1
- WABPQHHGFIMREM-UHFFFAOYSA-N lead(0) Chemical compound [Pb] WABPQHHGFIMREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007527 lewis bases Chemical class 0.000 description 1
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000007830 nerve conduction Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004882 non-tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000009512 pharmaceutical packaging Methods 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000007430 reference method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 210000004116 schwann cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 201000008525 senile cataract Diseases 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M sodium sorbate Chemical compound [Na+].C\C=C\C=C\C([O-])=O LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M 0.000 description 1
- 235000019250 sodium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- ILJOYZVVZZFIKA-UHFFFAOYSA-M sodium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;hydrate Chemical compound O.[Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 ILJOYZVVZZFIKA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 239000009137 wuling Substances 0.000 description 1
- 229960003487 xylose Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/191—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
新型双钙药物组合物。本发明提供制备预防或治疗人与哺乳动物由于缺钙引起的疾病,譬如生长发育迟缓、营养不良、骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不全、佝偻病、妊娠妇女、哺乳期妇女和绝经期妇女补充钙质或更能改善机体微环境等的复方新型双钙组合物的药物中的应用,使得产品在临床使用上更具有新的适应人群或更好的针对性或更好的疗效或安全性等。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体地说是提供预防或治疗因缺钙引起的疾病和改善微环境的葡萄糖酸钙及L-乳酸钙的药物组合物及其制备和用途。
背景技术
钙离子是机体各项生理活动不可缺少的离子。它对于维持细胞膜两侧的生物电位,维持正常的神经传导功能。维持正常的肌肉伸缩与舒张功能以及神经-肌肉传导功能,还有一些激素的作用机制均通过钙离子表现出来。主要作用或机制为:
1、钙离子是凝血因子,参与凝血过程。
2、参与肌肉(包括骨骼肌、平滑肌)收缩过程,促使心脏跳动。
3、参与神经递质合成与释放、激素合成与分泌,并传导神经信号。如果是儿童缺钙,会夜啼、夜惊、烦躁失眠,严重的导致大脑发育障碍,出现反应迟钝、多动、学习困难等症,影响大脑成熟和智力。
4、是骨骼构成的重要物质。30-40岁的成人,成骨细胞和破骨细胞活性相当,骨钙水平维持着高骨峰值的水平;40岁后破骨细胞活性大于成骨细胞。但是,生命中后期尽管不能增加骨密度,如果钙摄入量充足,至少能保持已有的骨密度并且增加骨矿含量。
5、传递御敌信号。其机制为:当外来抗原激活T细胞受体,启动了钙离子介导的信号通路,促使免疫细胞分化和生长。当病菌、细菌、毒物等外来入侵者侵入人体时,钙离子首先发出预警信号;随后钙离子又发出入侵者有何特性的信号,免疫系统随之组织相应的免疫细胞,捕获和吞噬敌人。一旦钙缺乏,就会发生免疫系统功能下降、紊乱,引发疾病。如:自身免疫性疾病红斑狼疮、风湿病;皮肤病:皮炎、痤疮等。补钙,对治疗这些病有重要作用,反证了钙的功能。
目前,公开的文献已报道了复方葡萄糖酸钙口服液(多个中国专利公开:CN1709234,CN 103417489A,CN103462947A等)的药物组合物,但未见报道本发明的组合物。
复方葡萄糖酸钙口服液口感稍有异味感,此外,也还存在其它尚未解决的问题。
复方葡萄糖酸钙口服液含有乳酸,而文献报道,心脏手术后病人动脉血乳酸监测表明,动脉血乳酸水平越高,持续时间越长,病情越危重,死亡率越高(李萍,袁盾,罗万俊,动态监测动脉血乳酸对心脏手术预后的意义[J].中南大学学报(医学版),2008,33(12):1154-1157.)。对体外循环心脏术后患者的研究表明,动脉血乳酸较高患者术后早期病情不稳定,需要更多的药物维护生命体征和内环境稳定,术后恢复较慢(王显悦,毕生辉,王晓武,等,动脉血乳酸对心脏术后患者病情的评估作用[J].华南国防医学杂志,2012,26(03):223-225.)。
还有文献报道乳酸有价值的作用,在大鼠急性心肌缺血再灌注中,乳酸组可不同程度降低心肌酶活力、凋亡指数和心肌梗死面积,:乳酸可以部分模拟后适应带来的保护效应(张国明,王禹,李天德,等,乳酸对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤后适应的心肌保护作用[J].中国循环杂志,2010,25(01):34-37.)。研究证明乳酸是机体的重要能量物质之一,在机体内广泛存在乳酸穿梭现象。心肌是具有高度氧化特性的肌肉,心脏能够主动利用乳酸作为能源物质。当血液中的乳酸通过血液循环经过心脏组织,随着心肌摄氧量的增加,心脏优先选择的能量供应物质是乳酸(戴中亮.乳酸穿梭在心肌缺血再灌注损伤中保护作用研究[D].华中科技大学,2012.)。
上述两个相反观点文章使得问题复杂化,复方葡萄糖酸钙口服液上市多年并无改变,专业上被长期忽视或缺乏重视或缺乏进一步深入研究。现有技术的复方葡萄糖酸钙口服液使用后对机体微环境存在一定程度或明显影响,但却不能立即让人体短时间察觉出来或感觉发生病理性变化。
目前研究已发现肿瘤微环境在肿瘤转移过程中起到至关重要的作用(杨芳,于雁,肿瘤微环境——肿瘤转移的关键因素[J].中国肺癌杂志,2015,18(01):48-54.);世界首创即时动态观察骨折愈合过程骨折端微环境的改变(张俐,改善骨折端微环境代谢对促进骨折愈合的作用机理[A],2004'中华中医药科技成果专辑[C],2004:4.);缺氧微环境是实体肿瘤的重要特征。在缺氧条件下,肿瘤细胞会分泌多种血管生长因子以促进异常血管的形成(秦承东,任正刚,汤钊猷,缺氧微环境在肿瘤进展中的作用[J].肿瘤,2016,36(01):96-102.)。文献也报道乳酸与肿瘤发展的微环境的相关性[杜丹玉,艾雄飞,李瑶,等,肿瘤微环境应激因子乳酸在肿瘤发展中的作用[J].现代生物医学进展,2016,16(15):2987-2989+3000.]。
国家自然科学基金资助项目和或国家重点基础研究发展计划(973)资助项目对细胞或机体的微环境与健康或疾病的关系进行了大量的研究,譬如,已发现周围神经损伤后的修复过程依赖于损伤神经所在的微环境,包括神经再生通道建立、神经营养因子调节、炎性反应、激素调节、信号通路调控及酶的调节(姚东东,张洁元,刘彬,李兵仓.周围神经损伤修复微环境的研究进展[J].中国修复重建外科杂志,2015,29(09):1167-1172.国家自然科学基金资助项目和国家重点基础研究发展计划(973)资助项目)。越来越多的研究表明,肿瘤细胞与其周围微环境的交互作用是肿瘤发生、上皮间质转化、肿瘤浸润和转移的关键调节因素。肝细胞癌的微环境又可以分为细胞组分和非细胞组分,主要的细胞组分包含:肝星形细胞、肿瘤相关的纤维母细胞、免疫细胞和肝窦内皮细胞等。非细胞组分包含:胞外基质蛋白、酶类、各种生长因子和炎症因子等(刘志磊,孙薇,贺福初,丛宪玲,姜颖.肝细胞癌的微环境研究进展[J].生物化学与生物物理进展,2012,39(05):416-422.国家重点基础研究发展计划(973)资助项目,国家自然科学基金资助项目)。还发现肠道微环境在肝脏疾病发生发展的过程中发挥了重要作用(马洪第,廉哲雄.肠道微环境与肝脏疾病[J].中国免疫学杂志,2015,31(08):1009-1013.国家重点基础研究发展计划(“973”计划),国家自然科学基金重点项目);成体神经干细胞广泛分布于中枢神经系统,存在于特殊的微环境中,有自我更新和分化能力,可作为内源性干细胞来源来修复受损的神经组织(吴凌峰,吴晓牧.成体神经干细胞与微环境[J].中国组织工程研究,2013,17(19):3538-3545,国家自然科学基金项目);还有其它公开文献报道细胞或机体微环境与疾病或健康的相关性[参考文献:杜义江,肖长义.微环境与肝癌发病机制的研究进展[J].基础医学与临床,2015,35(02):248-252.;曹雪涛,炎症、微环境对肿瘤发生发展的作用[J].医学研究杂志,2008,37(12):1-2.;刘志强,梁廷波,组织微环境和干细胞分化在肝癌发生机制中的作用[J].中国实用外科杂志,2008(08):672-674;李璘,邱蓉丽,乐巍,等,肿瘤微环境中的非肿瘤细胞[J].中国药理学通报,2012,28(04):455-457;鲁刚,马奎,付小兵,脐带间充质干细胞调节炎性微环境干预急性肾损伤的效应研究[J].感染、炎症、修复,2014,15(02):79-83+64.]。此外,微环境中的超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)等的含量变化与疾病或亚健康或衰老或运动能力等往往呈现紧密的相关性[辛泽团,刘湘泽,张明进,等,外源性心脏营养素1:保护PC12细胞和许旺细胞的可能性[J].中国组织工程研究,2013,17(41):7265-7271.;周熙超.Bmi1淋巴细胞过表达通过改善造骨微环境发挥促进骨形成作用的机制研究[D].南京医科大学,2013.;陈海英,孔月红,蔡兆明.健康大鼠衰老指标的增龄变化及形态学基础的相关性研究[J].山西医科大学学报,2005(05):537-539.]。
为此,这种难以肉眼可见的累积的逐渐发生变化的微环境,通常被忽视或缺乏重视或缺乏深入研究和进一步改进,却可能在连续给药后导致不良后果或不能使得结果更优化。如何解决现有技术复方葡萄糖酸钙口服液中的存在的问题,使得临床用药更安全或更有效,变得更迫切和或更有意义。
发明内容
本发明所涉及的是预防或治疗因缺钙引起的疾病和改善微环境的双钙药物组合物,其主药成分重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙或其水合物45.0-61.0份、L-乳酸钙或其水合物45.0-61.0份,其中,L-乳酸钙或L-乳酸钙水合物的重量既可以L-乳酸钙的重量为基准也可以L-乳酸钙水合物的重量计算;葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙或其水合物的的重量既可以葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙的重量为基准也可以葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙水合物或其1水合物的重量计算,本发明说明书以下类同。
所述的双钙药物组合物,其特征为:主药组份比例为主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙或其水合物45.0-61.0份、L-乳酸钙或其水合物45.0-61.0份;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
所述的双钙药物组合物,其特征为:800-1100ml主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙或其水合物45.0-61.0份、L-乳酸钙或其水合物45.0-61.0份;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
所述的双钙药物组合物,其特征为:1000ml主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙或其水合物45.0-61.0份、L-乳酸钙或其水合物45.0-61.0份;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
所述的双钙药物组合物,其特征为:800-1100ml主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙或其水合物45.0-55.0份、L-乳酸钙或其水合物45.0-61.0份;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
所述的双钙药物组合物,其特征为:1000ml主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙或其水合物45.0-55.0份、L-乳酸钙或其水合物45.0-61.0份;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
所述的双钙药物组合物,较优选800-1100ml主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙或其水合物50.0份、L-乳酸钙或其水合物50.0份;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
所述的双钙药物组合物,较优选800-1100ml主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙或其水合物50g、L-乳酸钙或其水合物50g;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
所述的双钙药物组合物,较优选1000ml主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或葡萄糖酸钙一水合物或D-葡萄糖酸钙或其1水合物50g、L-乳酸钙或L-乳酸钙1水合物或L-乳酸钙3水合物或L-乳酸钙5水合物50g;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
所述的双钙药物组合物,较优选单位制剂中的主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或葡萄糖酸钙一水合物或D-葡萄糖酸钙或其1水合物0.5g、L-乳酸钙或L-乳酸钙1水合物或L-乳酸钙3水合物或L-乳酸钙5水合物0.5g;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
所述的双钙药物组合物,较优选单位制剂中的主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或葡萄糖酸钙一水合物或D-葡萄糖酸钙或其1水合物0.25g、L-乳酸钙或L-乳酸钙1水合物或L-乳酸钙3水合物或L-乳酸钙5水合物0.25g;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
所述的双钙药物组合物,较优选单位制剂中的主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或葡萄糖酸钙一水合物或D-葡萄糖酸钙或其1水合物0.125g、L-乳酸钙或L-乳酸钙1水合物或L-乳酸钙3水合物或L-乳酸钙5水合物0.125g;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
所述的双钙药物组合物,较优选葡萄糖酸钙水合物选自但不限于葡萄糖酸钙1水合物或D-葡萄糖酸钙1水合物;L-乳酸钙水合物选自但不限于L-乳酸钙1水合物或L-乳酸钙3水合物或L-乳酸钙5水合物。
进一步说,或者在上述一个单位剂量或一个单位制剂的该组合物中可以含有上述各主药组分的0.1-100倍等,并可以0.25或0.3倍为最低倍数单位,同比例来计算(或增加或减少)各组分的份数(0.1、0.25倍、0.5倍、1倍、1.5倍、2倍、2.5倍、3倍、3.5倍、4倍、4.5倍、5、10、30、100、1000倍等);其中,各主药组分的溶剂化合物均按照其折合为无溶剂化合物时计算重量以及药学上可接受的一种或多种辅料或载体;L-乳酸钙溶剂化合物均含其水合物,包括其1水合物、3水合物或5水合物等,本发明的组合物中的组分L-乳酸钙或L-乳酸钙水合物的重量既可以L-乳酸钙的重量为基准也可以L-乳酸钙水合物进行等当量计算其投料量。本发明的组合物中的组分葡萄糖酸钙的重量既可以葡萄糖酸钙的重量为基准也可以葡萄糖酸钙1水合物进行等当量计算其投料量。
在一个独立的药物的包装单元或独立的包装个体中装有该本发明的重量比的组合物的总量是可以任意变化的,可以随3日剂量或5日剂量或6日剂量或一周或10日剂量或12日、20日、28日、30日、60日、100日等剂量等而变化或调整,这并不违背本发明的精神。
其中在本发明中的各组分的重量份数与各组分的重量“克”的转换或换算或比例换算,均可按照本段的涵义展开;或他们的任意倍数之间,在本发明中是等同的或近似等同效果的,因有效数字不同而有所省略或有所取舍;本发明的其它组合物中主药或辅料的有效数字取舍方式或原则也与此相同。
本发明的双钙药物组合物的用途表现在于:该组合物单独或与药学可接受的辅料,在制备片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、混悬剂、液体制剂等药学可接受的制剂中的应用。
本发明葡萄糖酸钙或葡萄糖酸钙水合物或葡萄糖酸钙1水合物,与L-乳酸钙或其水合物或其水合物的组合物,也可加药学上可接受的辅料制备成药物制剂,包括但不仅限于胶囊剂、片剂(普通片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口崩片等)、颗粒剂、散剂、混悬剂、溶液剂等;其制备方法为将葡萄糖酸钙或葡萄糖酸钙水合物或葡萄糖酸钙1水合物,与L-乳酸钙或其水合物或其水合物或以及药学上可接受辅料依法制备而成。其中,药学上可接受辅料包括填充剂,乳糖、淀粉、微晶纤维素;崩解剂如羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、瓜尔树胶、甲基纤维素的一种或数种;润滑剂如硬脂酸镁、硬脂酸锌、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇2000-8000的一种或数种;药学上可接受的矫味剂和或着色剂(如阿斯巴甜、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、甜叶菊素、赤藓糖醇、木糖醇、山梨醇、木糖、乳糖、甘草甜素、蔗糖、桔子油、甜橙油、柠檬油、薄荷油、沉香醇、薄荷醇、姜黄素、红曲色素、甜菜红、苋菜红、酸性红、日落黄、栀子黄色素、叶绿素、胭脂红、食用色素红或食用色素黄色素或其它药学上可接受的色素等、其它药学上可接受的甜味剂、或橘子香精、苹果香精、芒果香精、或其它药学上可接受的香精)、或药学上可接受的防腐剂或防霉剂或抑菌剂(苯甲酸或其钠或钾盐、山梨酸或其药用盐、山梨酸钾或山梨酸钠、尼泊金酯等)等中的一种或几种。
溶液剂中的药学上可接受的pH调节剂可以是药学上可接受的无机酸或有机酸、无机碱或有机碱,也可以是广义的路易斯酸或碱,可以含有一种或者几种,可以是醋酸及醋酸盐、如醋酸钠等,L-乳酸及乳酸药用盐、枸橼酸药用盐、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、磷酸盐、酒石酸及其药用盐、二乙醇胺、乙醇胺、2-氨基-2-(羟甲基)1,3-丙二醇胺、1,2-己二胺、N-甲基葡萄胺、二异丙胺以及它们的盐,多羟基羧酸及药用盐,乳糖酸、苹果酸、苏糖酸、葡庚糖酸、氨基酸及氨基酸盐等中的一种或者几种。
溶液剂去热源和除菌方式可以是加入配液量0.005~3%的活性炭去热源,微孔滤膜除菌和热压灭菌,也可以采用超滤除菌、去热源。超滤方法中,超滤器可选用平板式、卷式、管式、中空纤维式或圆盒式等,优选卷式和中空纤维式超滤器,采用截留相对分子质量为5万至30万的滤膜除去大部分发热性物质和细菌后,再采用截留相对分子质量3000~60000的超滤膜除去剩余热源,优选相对分子质量3000~20000的超滤膜。
实验1双钙药物组合物对小鼠负重游泳时间的影响的实验研究
疲劳是机体一系列复杂的生理生化变化过程,是机体在一定环境条件下,由于长时间或过于繁重紧张的体力或脑力劳动而引起的工作效率暂时降低的一种生理心理现象,一般的检测指标是运动耐力和生化指标。
疲劳最直接、最客观的表现是运动耐力的下降,游泳是全身消耗性运动,剧烈的运动消耗大量的能量,所以力竭游泳时间是反映运动耐力的重要指标,常用于评价体力疲劳。由于乳酸参与代谢等,直接影响人体的运能能力,因此,将本发明药物组合物与现有技术药物进行对比研究。
在剧烈运动过程中,机体中MDA的升高反映了积累的自由基对组织细胞的损伤,机体微环境的改变,机体疲劳时,主要表现为:氧自由基增多,SOD是机体清除氧自由基的重要酶,可以直接反映机体抗氧化水平。MDA是自由基引起的脂质过氧化的主要产物,MDA含量可以间接反映机体抗氧化能力及清除氧化产物的能力大量研究已经证明,炎症,肿瘤、衰老、血液病以及心、肝、肺、皮肤等各方面疑难疾病的发生机理与体内自由基产生过多或清除自由基能力下降有着密切的关系。
氧自由能导致:1、氧化脂质:如细胞膜上脂质被氧化,会使细胞膜流通性改变,养分无法进入细胞內造成细胞坏死。假使细胞膜被破坏的速度大于细胞再生的速度,组织器官的功能就会受到影响而产生老化。2、攻击蛋白,令蛋白失去功能或形成大分子,甚而断裂,引起病变;发生在皮下之胶原组织,会令皮肤失去弹性、筋骨僵硬等。3、自由基对DNA的破坏,主要是造成DNA股的切断或碱基的修改。一旦DNA遭到切断,人体在修补的过程中,可能会因无法正常修复而产生突变。自由基攻击碱基后会衍生一些副产品,这些副产品会使遗传发生错误而有致癌的可能。人体若长期遭受这样的伤害,所造成的结果就是各种慢性疾病发生及组织器官和人的老化。
而提升超氧化物歧化酶(SOD)水平具有广泛的有价值的作用:
1、清除自由基、提高免疫力、提升运动能力、延缓衰老。快速催化人体自由基发生歧化反应,当它与有害自由基﹙如超氧阴离子自由基、羟自由基及一些含氧反应性高的活性物质等﹚相遇时,促使超氧自由基分解,将它变成对人体无害的水分子或低毒产物,消除组织细胞脂质过氧化。保护部分对生命物质和生理机能有益自由基(如NO)维持机体自由基的平衡,提高机体的免疫力,抵抗疾病,激发青春活力,延缓衰老。
2、有效降低血脂、血压、胆固醇、血粘度、预防老年性痴呆。SOD含量逐渐降低,氧自由基不断产生,与血管壁中蛋白质发生交联反应,使小动脉血管壁增厚变硬管腔狭窄,血管内阻力增加,血液粘稠,从而引发了各种心脑血管疾病。提升SOD水平,利于其进入血液中将沉积的自由基清除,使沉积的脂蛋白重新变成游离状态,迅速提高氧的利用率并改善末梢血流量,降低心肌脂褐素。
3、氧自由基对生物膜的脂质过氧化作用可引起肝细胞膜伤害,导致肝细胞变性和坏死,破坏肝组织结构,损伤肝脏。SOD能降低血液中的毒素水平、防止肝昏迷、降低血氨、减轻肝负担,改善肝功能。
4、预防老年性白内障,提高视力。活性氧自由基在眼内产生过多,引起眼内蛋白质改变,尤其是A-晶体蛋白和B-晶体蛋白发生交联变性,同时还可使晶状体血浆膜发生过氧化,形成不溶性的高分子产物聚集在晶状体中间,导致多种功能性酶亦因此而失去活性,从而导致白内障的形成。补充SOD可预防白内障形成,提高视力。
5、糖尿病是一种常见的有遗传倾向的内分泌代谢性疾病,其基本病理为绝对或相对的胰岛素分泌不足引起的糖、脂肪及蛋白质等代谢紊乱。患者SOD含量明显下降,血浆过氧化脂质和过氧化氢明显升高,久病后常见心血管、眼、肾、神经等病变。因而在治疗时提升SOD,利于胰小岛细胞恢复活力并分裂出新的胰小岛细胞,胰岛素分泌也变得旺盛起来。对预防并发症、保护胰岛B细胞分泌胰岛素等起着重要作用。
6、SOD具有超强的抗氧化能力,可抑制前列腺素及白三烯等炎症因子的合成和释放。SOD能彻底抑制前列腺素的PGE2的释放,来改善前列腺炎症,激活前列腺增生组织细胞内溶酶体的活性,使增生组织细胞萎缩,从而使前列腺处于真正健康状态,重新发挥其功能,使泌尿、生殖两大系统运转恢复,使其达到排尿正常,同时从生理上调节、修复被自由基氧化的性腺体,提高肾动力酶的活性,达到性功能及生理周期康复的目的。
7、提高关节活动能力,防治骨性关节炎、类风湿性关节炎。SOD能明显增强握力,缩短晨僵时间,减轻关节疼痛和肿胀,并降低血沉,改善关节外形,提高关节活动能力。
8、有效预防肿瘤,癌症的发生发展自由基可以引起DNA的氧化,破坏或发生交联改变,使核酸变性,DNA发生空变,单联断裂,从而影响信息传递的功能以及转录复制的特性,导致蛋白质合成能力下降产生合成差错,最终导致基因突变和癌变。另外,癌症患者在放疗和化疗过程中,由于放射性物质和化疗药物均可诱发产生过量的活性氧自由基,不可避免地发生放疗和化疗综合症,像脱发、炎症、尿失禁、肠胃功能紊乱。提升SOD水平可以预防肿瘤和癌症的发生发展,还可以缓解放疗,化疗所产生的副作用。
9、增强创伤愈合能力SOD具有超强抗氧化、抗炎症功能,快速修复受损细胞组织。
由此可见,测定机体中MDA和超氧化物歧化酶(SOD)水平具有重要价值。
抗疲劳实验参考文献方法[参考文献:李吉萍,孙婷婷,胡天骄,刘墨祥,板蓝根活性组分对小鼠耐缺氧及抗疲劳作用的实验研究[J].中国药理学通报,2016,32(05):712-715.;何恩鹏,汤莉莉,郭玉江,亚精胺对小鼠骨骼肌自由基代谢影响及抗疲劳的效果研究[J].食品科学,2014,35(09):229-233.;王茵,刘淑集,苏永昌,等.天然虾青素的抗疲劳及抗氧化作用研究[J].西南大学学报(自然科学版),2015,37(09):42-48.]。
实验程序与结果:将体重18-22g健康昆明雄性小鼠分组,每组24只,使得各组小鼠平均体重无显著差异,其中,对照A组为空白对照组,给予基础饲料饲养,自由饮水及摄食;B、C、D为给药组,给予基础饲料饲养;其中,对照B组为含葡萄糖酸钙1水合物组合物和DL-乳酸钙5水合物的给药对照组(主药组合物给药比:206mg/206mg/(kg·d),分别以乳酸钙5水合物、葡萄糖酸钙计各组分无水物的重量计)(B组处方:葡萄糖酸钙1水合物500g,乳酸钙5水合物500g,阿斯巴甜2g,苹果香精0.5g,5%的乳酸水溶液和1M氢氧化钠溶液适量,注射用水加至10000ml;按实施例14方法制备溶液剂),取相当给药剂量的对照药液于3倍的纯水中稀释成饮用水,让小鼠自由饮用,饮用完毕后,换纯水让小鼠自由饮水及摄食;实施例C组为含有葡萄糖酸钙1水合物和L-乳酸钙5水合物组合物的实施例组(主药组合物给药比:206mg/206mg/(kg·d),按实施例14法制备溶液剂,取相当给药剂量的药液为供试品药液),取相当给药剂量的供试药液于3倍的纯水中稀释成饮用水,让小鼠自由饮用,饮用完毕后,换纯水让小鼠自由饮水及摄食;实施例D组为含有葡萄糖酸钙1水合物和L-乳酸钙5水合物的实施例组(主药组合物给药比:226.1mg/197.3mg/(kg·d),按实施例15法制备溶液剂,取相当给药剂量体积的药液为供试品药液),取相当给药剂量的供试药液于3倍的纯水中稀释成饮用水,让小鼠自由饮用,饮用完毕后,换纯水让小鼠自由饮水及摄食;B、C、D各组分别在实验进行的第7、14、21天每周称一次体重,每周并按照该体重给药,各组每天投放的基础饲料量保持均等,自由饮水及摄食;每组大鼠喂养4周,连续灌胃28d,但其中的最后一周的最后三天内,各给药组(B、C、D组)的给药剂量增加一倍,之后进行负重游泳实验。末次灌胃30min后,给小鼠尾部负其体重5%的铅丝,将小鼠放于水深为35cm,水温为(30±1)℃的游泳箱内游泳,直到力竭。力竭判定的标准是小鼠至头部沉入水中8s内不能浮出水面,记录小鼠自游泳开始至力竭时间,统计学处理采用方差分析和t检验,结果见表1。
动物数(n) | 实验前小鼠体重(g) | 游泳时间(min) | |
对照A组 | 24 | 19.5±1.3 | 19.65±7.79 |
对照B组 | 24 | 19.6±1.4 | 28.42±10.26 |
实施例C组 | 24 | 19.5±1.6 | 35.38±12.05 |
实施例D组 | 24 | 19.7±1.5 | 37.13±12.84 |
由表1可知,与空白对照A组相比,实施例C组、实施例D组的小鼠负重游泳时间均延长,均呈极显著差异(p<0.01);与对照B组相比,实施例C组、实施例D组的小鼠负重游泳时间均有所延长,均呈显著差异(p<0.05),这说明实施例C组、实施例D组能比对照B组显著延长小鼠的负重游泳时间,更能体现本发明的药物组合物能影响机体的微环境,提升机体的抗疲劳作用。
评价体力疲劳的生化指标中,血清尿氮素指标的改变具有代表性,血清尿氮素含量的变化可以说明体内含氮物质的分解代谢情况,是评价机体在特殊条件下体力劳动负荷承受能力的一个较灵敏的指标,也是检测体力疲劳常用的生化指标。机体对负荷的适应力越差,则血液中产生的尿素氮就越多;反之,则产生的尿素氮就越少。
血清尿氮素也是炎症或亚健康状态微环境改变的指标,在心、肝、肾等组织损伤或炎性因子影响下,血清或组织中的尿氮素通常会显著高于正常对照组。
小鼠血清尿素氮(BUN)及肝脏中MDA、SOD值的测定:试剂及仪器:血清尿素氮测定试剂盒、丙二醛(MDA)测定试剂盒、超氧化物歧化酶(SOD)测定试剂盒(南京建成生物工程研究所),5804R低温高速离心机(德国Eppendorf公司),Spectra Max M2全能酶标仪(美国Molecular Devices公司)。各组小鼠负重游泳致力竭,休息2min后摘眼球取血,并分离血清,依试剂盒说明书的方法操作、测定并统计各组小鼠运动后血清尿素氮(BUN)的含量,结果见表2。
动物数(n) | 血清尿素氮(BUN)(nmol/L) | |
对照A组 | 24 | 18.76±1.87 |
对照B组 | 24 | 14.35±1.63 |
实施例C组 | 24 | 12.27±1.35 |
实施例D组 | 24 | 11.54±1.23 |
从小鼠血清尿素氮测定结果可知,本发明实施例各组及对照B组与空白对照组相比均能显著小鼠血清尿素氮水平(P<0.01),但本发明实施例各组比对照B组相比更能降低小鼠血清尿素氮水平(P<0.05),可以更利于改善机体的微环境状态,显著提高小鼠的运动耐力,提示双钙药物组合物具有更好的抗疲劳作用。
摘眼球取血后,随后颈椎脱臼处死小鼠,迅速解剖取出肝脏,生理盐水清洗,滤纸吸干表面水分后,精确称取一定量的肝脏组织,加入生理盐水,于冰浴中组织匀浆,低温离心机3000r/min离心15min,取上清液装于EP管中,-70℃低温冰箱保存,用于测定肝脏MDA和SOD值,并统计各组小鼠运动后MDA和SOD的含量,结果见表3。
组别 | MDA(U/mg) | SOD(U/mg) |
对照A组 | 25.75±2.26 | 96.62±12.59 |
对照B组 | 18.47±1.94 | 135.45±17.73 |
实施例C组 | 16.83±1.91 | 147.16±20.28 |
实施例D组 | 16.14±1.75 | 152.94±22.06 |
对照B组及各实施例组均能使小鼠肝脏的丙二醛(MDA)含量显著下降,超氧化物歧化酶(SOD)活性指标均有显著提高,但各实施例组比对照B组使得丙二醛(MDA)含量下降或超氧化物歧化酶(SOD)活性多提升要更显著一些(p<0.05),可见,双钙药物组合物能更有效的增强运动后小鼠肝脏中抗氧化酶的活性,抑制氧化代谢产物MDA的产生,改善机体器官或组织的微环境,减轻持久运动对细胞造成的损伤,提升机体的运动能力或对疾病的抵抗能力。
由此可见,本发明药物组合物具有更好的优势,对机体更有益一些,更具有生物学或临床价值。
本发明的双钙药物组合物,适用于制备用于预防和治疗哺乳动物和人由于缺钙引起的疾病和改善微环境、生长发育迟缓、营养不良、食欲不振、骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不全、佝偻病、妊娠妇女、哺乳期妇女和绝经期妇女补充钙质、抵抗疲劳等的药物中的应用,使得产品在临床使用上更具有新的适应人群或更好的针对性和更好的临床安全性等。
具体实施方式
除了在实施例中以及另有指示时,说明书和权利要求书中所用的所有的数值应被理解为在所有的实例中以术语“约”进行修饰,因此,除非有相反的指示,本说明书和所附的权利要求书中所给出的数值参数是近似值,其可以根据通过本公开内容所寻求的所需要性质而改变,最起码地,并且不是意欲限制等同原则权利要求范围的应用,每个数值参数应考虑有效数字的数和常规四舍五入方法来解释。
虽然设定公开内容的宽范围的数值范围和参数是近似值。但是在具体实施例中所给出的数值被尽可能精确地报道,任意数值本质上包含某些由在它们各自的测试中发现的标准偏差所必然产生的误差。
需要指出的是,除非文中明确地另外说明,在本说明书和附加的权利要求中使用的单数形式“一个”、“一种”以及“该”包括指代物的复数形式,所以,例如。如果提及含有“一种化合物”的组合物时包括两种或多种化合物的混合物,另外需要注意的是,除非本文明确地另外说明,术语“或”通常包括“和/或”。
药物组合物:本文所用“药物组合物”是指药物的组合物,所述的药物组合物可以含有至少一种药学上可接受的载体或辅料。
如本文所用,术语“使用”是指有价值的含量或纯度水平的化合物,所述的含量或纯度水平包括但不限于大于或等于90%,95%、96%、97%、98%和99%或100%的含量或纯度水平。所述的含量或纯度水平可以通过高效液相色谱等方法测定。
在本发明的说明书或各实施例的制备工艺中,特别是在实施例的处方已限定各组分的名称的情况下,为简化起见对于处方中各组分,可进行简化称谓或省略性称呼,譬如,可以将处方中的L-乳酸钙5水合物简称为L-乳酸钙水合物或L-乳酸钙,葡萄糖酸钙1水合物简称为葡萄糖酸钙,D-葡萄糖或D-葡萄糖一水合物或葡萄糖一水合物或速溶葡萄糖简称为葡萄糖;5%的L-乳酸溶液是指5%的L-乳酸的水溶液,在一个实施例中在处方明确后,在制备过程中随后可简称L-乳酸溶液或乳酸溶液;其它组分均依此类推。
本文所用“药学上可接受的赋形剂”是指适用于本文所偶提供的化合物给药的药用载体或溶媒,其包括本领域技术人员公知的适用于特定给药方式的任何此类载体,
本发明说明书中使用的浓度单位有摩尔浓度(M)或(mol/L)或当量浓度(N),或百分比浓度等,时间单位可以用秒(s)、分钟(min)、小时(h)等,体积单位可以用升(l或L)、毫升(ml)、微升(μl),重量或质量单位可以用公斤(kg)克(g)、毫克(mg)等。又如,重量体积比:0.01%(重量体积比:W/V,0.01g/100ml)。
“适量注射用水”,“适量L-乳酸溶液”,“10%聚维酮K-30乙醇水(9:1)溶液适量”等中的适量均是指能够将原料或制剂等处理至所需状态的合适的较少用量或最少用量或最佳的用量或较佳的用量。
凡是无菌原料均在无菌环境或GMP规范的洁净环境下制备,符合制药工业中的GMP规范洁净环境选自但不仅限于100级洁净区环境或1万级或10万级洁净环境等,在制备制剂时,使用无菌注射用水或无菌溶剂等溶剂或原辅料或包材或设施,并对设备、设施和环境进行洁净处理或和灭菌。
为了进一步了解本发明,下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述,但是应当理解,这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点,而不是对本发明权利要求的限制。
以下以具体实施例说明本发明的效果,但本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
实施例1复方双钙药物组合物散剂的制备(处方:1000袋)
处方:葡萄糖酸钙1水合物50g(以无水物计重量),L-乳酸钙5水合物50g(以无水物计重量);
制备工艺:取粉碎后分别过100目筛的处方量的葡萄糖酸钙1水合物、L-乳酸钙5水合物,混合均匀,测粉末中主药的含量,灌装药用包装袋中封口,包装、检验,得成品。
实施例2复方双钙药物组合物散剂的制备(处方:1000袋)
处方:葡萄糖酸钙1水合物500g(以无水物计重量),L-乳酸钙1水合物500g;
制备工艺:取粉碎后分别过200目筛的处方量的葡萄糖酸钙1水合物、L-乳酸钙1水合物,混合均匀,测粉末中主药的含量,灌装药用包装袋中封口,包装、检验,得成品。
实施例3复方双钙药物组合物散剂的制备(处方:1000袋)
处方:葡萄糖酸钙1水合物450g(以无水物计重量),L-乳酸钙3水合物550g(以无水物计重量);
制备工艺:取粉碎后分别过120目筛的处方量的葡萄糖酸钙1水合物、L-乳酸钙3水合物,混合均匀,测粉末中主药的含量,灌装药用包装袋中封口,包装、检验,得成品。
实施例4复方双钙药物组合物胶囊剂的制备(处方:1000粒),
处方:葡萄糖酸钙1水合物50g,L-乳酸钙3水合物50.0g,微粉硅胶10g;制备工艺:取粉碎后分别过100目筛的处方量的葡萄糖酸钙1水合物、L-乳酸钙3水合物、微粉硅胶,混合均匀,测颗粒中主药的含量,灌装胶囊,包装、检验,得成品。
实施例5复方双钙药物组合物颗粒剂的制备(处方:1000袋)葡萄糖酸钙1水合物50g(以无水物计重量),L-乳酸钙5水合物50g(以无水物计重量),蔗糖100g;
制备工艺:取粉碎后分别过40目筛的处方量的葡萄糖酸钙1水合物、L-乳酸钙5水合物、蔗糖,混合均匀,测颗粒中主药的含量,灌装药用包装袋中封口,包装、检验,得成品。
实施例6复方双钙药物组合物颗粒剂的制备(处方:1000袋)
处方:葡萄糖酸钙48g(以无水物计重量),L-乳酸钙5水合物52g(以无水物计重量),木糖醇300g;
制备工艺:取粉碎后分别过40目筛的处方量的葡萄糖酸钙、L-乳酸钙5水合物、木糖醇,混合均匀,测颗粒中主药的含量,灌装药用包装袋中封口,包装、检验,得成品。
实施例7复方双钙药物组合物颗粒剂的制备(处方:1000袋)
处方:葡萄糖酸钙1水合物50g,L-乳酸钙5水合物50g,赤藓糖醇300g;
制备工艺:取粉碎后分别过40目筛的处方量的葡萄糖酸钙1水合物、L-乳酸钙5水合物、木糖醇,混合均匀,测颗粒中主药的含量,灌装药用包装袋中封口,包装、检验,得成品。
实施例8复方双钙药物组合物颗粒剂的制备(处方:1000袋)
处方:葡萄糖酸钙1水合物52g(以无水物计重量),L-乳酸钙5水合物47g(以无水物计重量),木糖醇630g;
制备工艺:取粉碎后分别过40目筛的处方量的葡萄糖酸钙1水合物、L-乳酸钙5水合物、木糖醇,混合均匀,测颗粒中主药的含量,灌装药用包装袋中封口,包装、检验,得成品。
实施例9复方双钙药物组合物颗粒剂的制备(处方:2000袋)
处方:葡萄糖酸钙1水合物500g(以无水物计重量),L-乳酸钙5水合物460g(以无水物计重量),木糖醇750g;
制备工艺:取粉碎后分别过40目筛的处方量的葡萄糖酸钙1水合物、L-乳酸钙5水合物、木糖醇,混合均匀,测颗粒中主药的含量,灌装药用包装袋中封口,包装、检验,得成品。
实施例10复方双钙药物组合物颗粒剂的制备(处方:1000袋)
处方:葡萄糖酸钙1水合物460g,L-乳酸钙5水合物530g,阿斯巴甜1g,木糖醇200g;
制备工艺:取粉碎后分别过24目筛的处方量的葡萄糖酸钙1水合物、L-乳酸钙5水合物、木糖醇,混合均匀,测颗粒中主药的含量,灌装药用包装袋中封口,包装、检验,得成品。
实施例11复方双钙药物组合物颗粒剂的制备(处方:500袋)
处方:葡萄糖酸钙1水合物50g,L-乳酸钙5水合物50g,阿斯巴甜1g,木糖醇100g;
制备工艺:取粉碎后分别过20目筛的处方量的葡萄糖酸钙1水合物、L-乳酸钙5水合物、木糖醇,混合均匀,测颗粒中主药的含量,灌装药用包装袋中封口,包装、检验,得成品。
实施例12复方双钙药物组合物片剂(处方:1000片)
处方:葡萄糖酸钙1水合物50g,L-乳酸钙5水合物50g,微晶纤维素120g,低取代羟丙基纤维素30g,羧甲基淀粉钠20g,微粉硅胶2g,5%的聚乙烯吡咯烷酮适量;
制备工艺:将葡萄糖酸钙1水合物、L-乳酸钙5水合物、微晶纤维素,低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠过100目筛,用5%的聚乙烯吡咯烷酮(约90%的酒精水)溶液适量制软材,过24目筛制粒,50℃以下干燥,过20目筛整粒后,与过100目筛的微粉硅胶混匀,检测中间体含量,压片,包装即得。
实施例13复方双钙药物组合物颗粒剂的制备(处方:1000袋)
处方:葡萄糖酸钙无水物50g,L-乳酸钙5水合物50g,木糖醇630g;
制备工艺:取粉碎后分别过40目筛的处方量的葡萄糖酸钙无水物、L-乳酸钙5水合物、木糖醇,混合均匀,测颗粒中主药的含量,灌装药用包装袋中封口,包装、检验,得成品。
实施例14复方双钙药物组合物口服液(规格:10ml/瓶)
处方:D-葡萄糖酸钙1水合物500g,L-乳酸钙5水合物500g,阿斯巴甜2g,赤藓糖醇30g,苹果香精0.5g,5%的L-乳酸水溶液和1M氢氧化钠溶液适量,注射用水加至10000ml;
制备方法:取注射用水8000ml加热至微沸,加入D-葡萄糖酸钙1水合物和L-乳酸钙5水合物使溶解,微冷,加入赤藓糖醇和阿斯巴甜,搅拌冷却至30-45℃,加入香精,用适量的5%L-乳酸水溶液和氢氧化钠溶液调节pH值至约5.5,加入剩余的注射用水定容;配好的溶液经板框粗滤,0.22μm微孔滤膜除菌过滤,灌装于玻璃口服液体瓶中,轧盖,即得。
实施例15复方双钙药物组合物口服液(规格:10ml/瓶)
处方:D-葡萄糖酸钙1水合物550g,L-乳酸钙5水合物480g,三氯蔗糖3g,赤藓糖醇100g,苹果香精0.5g,2M乳糖酸水溶液和1M氢氧化钠溶液适量,注射用水加至10000ml;
制备方法:取注射用水8000ml加热至微沸,加入D-葡萄糖酸钙1水合物和L-乳酸钙5水合物使溶解,微冷,加入赤藓糖醇和三氯蔗糖,搅拌冷却至30-45℃,加入香精,用适量的乳糖酸溶液和氢氧化钠溶液调节溶液的pH值至约5.4,加入剩余的注射用水定容;配好的溶液经板框粗滤,0.22μm微孔滤膜除菌过滤,灌装于玻璃口服液体瓶中,轧盖,即得。
实施例16复方双钙药物组合物口服液(规格:50ml/瓶)
处方:D-葡萄糖酸钙1水合物500g,L-乳酸钙5水合物500g,三氯蔗糖3g,赤藓糖醇200g,苹果香精0.5g,2M乳糖酸水溶液和1M氢氧化钠溶液适量,注射用水加至10000ml;
制备方法:取注射用水8000ml加热至微沸,加入D-葡萄糖酸钙1水合物和L-乳酸钙5水合物使溶解,微冷,加入赤藓糖醇和三氯蔗糖,搅拌冷却至30-45℃,加入香精,用适量的乳糖酸溶液和氢氧化钠溶液调节溶液的pH值至约5.8,加入剩余的注射用水定容;配好的溶液经板框粗滤,0.22μm微孔滤膜除菌过滤,灌装于玻璃口服液体瓶中,轧盖,即得。
实施例17复方双钙药物组合物口服液(规格:100ml/瓶)
处方:葡萄糖酸钙或葡萄糖酸钙1水合物500g,L-乳酸钙5水合物500g,乳糖醇50g,三氯蔗糖4g,橘子香精0.5g,1M醋酸溶液和1M氢氧化钠溶液适量,注射用水加至10000ml;
制备方法:取温度约为60-75℃左右的新鲜的注射用水约8500g,加入葡萄糖酸钙1水合物和L-乳酸钙5水合物使溶解,依此加入乳糖醇和三氯蔗糖,搅拌溶解,冷却至30-45℃,加入香精,用适量的1M醋酸溶液和氢氧化钠溶液调节溶液的pH值至4.2,加入剩余的注射用水定容;配好的溶液经0.22μm微孔滤膜除菌过滤,灌装于塑料口服液体瓶中,轧盖,即得。
实施例18复方双钙药物组合物口服液(规格:200ml/瓶)
处方:葡萄糖酸钙或葡萄糖酸钙1水合物500g,L-乳酸钙5水合物500g,赤藓糖醇100g,三氯蔗糖5g,3%的L-乳酸和1M氢氧化钠溶液适量,苹果香精0.5g,注射用水加至10000ml;
制备方法:称取温度约为60-75℃左右的新鲜的注射用水8200g,加入葡萄糖酸钙1水合物和L-乳酸钙5水合物,搅拌使溶解,微冷,加入赤藓糖醇和三氯蔗糖,搅拌冷却至30-45℃,加入香精,加入适量的L-乳酸调节溶液和氢氧化钠溶液的pH值到4.5,加入剩余的注射用水定容;配好的溶液经板框粗滤,0.22μm微孔滤膜除菌过滤,灌装于玻璃口服液体瓶中,轧盖,即得。
实施例19复方双钙药物组合物口服液(规格:200ml/瓶)
处方:葡萄糖酸钙或葡萄糖酸钙1水合物500g,L-乳酸钙3水合物500g,木糖醇600g,三氯蔗糖1g,3M葡萄糖酸水溶液和1M氢氧化钠溶液适量,苹果香精0.5g,注射用水加至10000ml;
制备方法:称取温度约为50-70℃左右的新鲜的注射用水7500g,加入葡萄糖酸钙1水合物和L-乳酸钙3水合物使溶解,搅拌使溶解,冷却至30-45℃,加入木糖醇和三氯蔗糖,搅拌冷却至室温,加入香精,加入适量的葡萄糖酸水溶液和氢氧化钠溶液调节溶液的pH值到5.8,加入剩余的注射用水定容;配好的溶液经板框粗滤,0.22μm微孔滤膜除菌过滤,灌装于玻璃口服液体瓶中,轧盖;115℃条件下灭菌30分钟,即得。
实施例20复方双钙药物组合物口服液(规格:200ml/瓶)
处方:葡萄糖酸钙或葡萄糖酸钙1水合物500g,L-乳酸钙1水合物500g,木糖醇50g,桔子油3g,甜叶菊素6g,1M葡萄糖酸酸和1M氢氧化钠溶液适量,苹果香精0.5g,注射用水加至10000ml;
制备方法:称取温度约为50-70℃左右的新鲜的注射用水8500g,加入葡萄糖酸钙1水合物和L-乳酸钙1水合物使溶解,搅拌使溶解,冷却至30-45℃,加入木糖醇、桔子油和甜叶菊素,搅拌冷却至室温,加入香精,加入适量的1M葡萄糖酸和氢氧化钠溶液调节溶液的pH值到6.0,加入剩余的注射用水定容;配好的溶液经板框粗滤,0.22μm微孔滤膜除菌过滤,灌装于玻璃口服液体瓶中,轧盖;115℃条件下灭菌30分钟,即得。
工业实用性等及其说明等:
以上通过具体实施方式和实施例对本发明进行了详细说明,不过应理解,这些说明并不对本发明的范围构成任何限制,相关技术人员明显能在在不偏离本发明的精神和保护范围的情况下,可以对本发明的技术方案及其实施方式进行多种修饰、改进和替换与组合,来实现本发明技术,这些均因落入本发明的保护范围内。特别需要指出的是,可以理解,很多细节的变化是可能的,所有相类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明的精神、范围和内容中,本发明并不限于上述实施例。
Claims (10)
1.双钙药物组合物,其主药成分的重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙或其水合物45.0-61.0份、L-乳酸钙或其水合物45.0-61.0份。
2.权利要求1所述的双钙药物组合物,其特征为:主药组份比例为主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙或其水合物45.0-61.0份、L-乳酸钙或其水合物45.0-61.0份;该组合物与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
3.权利要求1-2所述的双钙药物组合物,其特征为:800-1100ml液体中主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙或其水合物45.0-61.0份、L-乳酸钙或其水合物45.0-61.0份;该组合物与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
4.权利要求1-3所述的双钙药物组合物,其特征为:800-1100ml液体中主药组份重量或其重量比例为:D-葡萄糖酸钙或其水合物50g、L-乳酸钙或其水合物50g;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
5.权利要求1-4所述的双钙药物组合物,其特征为:800-1100ml液体中主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或葡萄糖酸钙一水合物或D-葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙一水合物50g、L-乳酸钙或L-乳酸钙1水合物或L-乳酸钙3水合物或L-乳酸钙5水合物50g;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
6.权利要求1-5所述的双钙药物组合物,其特征为:单位制剂中的主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或葡萄糖酸钙一水合物或D-葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙一水合物0.5g、L-乳酸钙或L-乳酸钙1水合物或L-乳酸钙3水合物或L-乳酸钙5水合物0.5g;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
7.权利要求1-6所述的双钙药物组合物,其特征为:单位制剂中的主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或葡萄糖酸钙一水合物或D-葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙一水合物0.25g、L-乳酸钙或L-乳酸钙1水合物或L-乳酸钙3水合物或L-乳酸钙5水合物0.25g;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
8.权利要求1-7所述的双钙药物组合物,其特征为:单位制剂中的主药组份重量或其重量比例为:葡萄糖酸钙或葡萄糖酸钙一水合物或D-葡萄糖酸钙或D-葡萄糖酸钙一水合物0.125g、L-乳酸钙或L-乳酸钙1水合物或L-乳酸钙3水合物或L-乳酸钙5水合物0.125g;该组合物可与药学上可接受的辅料组成药学上可接受制剂。
9.权利要求1-8所述的双钙药物组合物,其特征为:葡萄糖酸钙溶剂化合物选自但不限于葡萄糖酸钙1水合物或D-葡萄糖酸钙一水合物;L-乳酸钙溶剂化合物选自但不仅限于L-乳酸钙1水合物或L-乳酸钙3水合物或L-乳酸钙5水合物。
10.根据权利要求1~9所述的双钙药物组合物,其特征在于:其用途在于制备预防或治疗人与哺乳动物钙缺乏、生长发育不良、佝偻病、骨质疏松症及促进生长发育、抗疲劳的药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811050923.2A CN110882271A (zh) | 2018-09-10 | 2018-09-10 | 新型双钙药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811050923.2A CN110882271A (zh) | 2018-09-10 | 2018-09-10 | 新型双钙药物组合物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110882271A true CN110882271A (zh) | 2020-03-17 |
Family
ID=69744952
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201811050923.2A Pending CN110882271A (zh) | 2018-09-10 | 2018-09-10 | 新型双钙药物组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110882271A (zh) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1820740A (zh) * | 2005-02-17 | 2006-08-23 | 哈药集团制药六厂 | 补充钙锌的口服液及制作方法 |
CN103735540A (zh) * | 2014-01-10 | 2014-04-23 | 新疆特丰药业股份有限公司 | 高钙量葡萄糖酸钙水溶液及其制备方法 |
CN103876162A (zh) * | 2014-02-24 | 2014-06-25 | 南通励成生物工程有限公司 | 一种溶解度高口味好的l-乳酸钙的生产方法 |
CN107115279A (zh) * | 2016-02-25 | 2017-09-01 | 上海信谊金朱药业有限公司 | 一种葡萄糖酸钙注射液及其制备方法 |
CN108853011A (zh) * | 2018-06-13 | 2018-11-23 | 北京华润高科天然药物有限公司 | 一种葡萄糖酸钙-l-乳酸钙口服液及其制备方法 |
-
2018
- 2018-09-10 CN CN201811050923.2A patent/CN110882271A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1820740A (zh) * | 2005-02-17 | 2006-08-23 | 哈药集团制药六厂 | 补充钙锌的口服液及制作方法 |
CN103735540A (zh) * | 2014-01-10 | 2014-04-23 | 新疆特丰药业股份有限公司 | 高钙量葡萄糖酸钙水溶液及其制备方法 |
CN103876162A (zh) * | 2014-02-24 | 2014-06-25 | 南通励成生物工程有限公司 | 一种溶解度高口味好的l-乳酸钙的生产方法 |
CN107115279A (zh) * | 2016-02-25 | 2017-09-01 | 上海信谊金朱药业有限公司 | 一种葡萄糖酸钙注射液及其制备方法 |
CN108853011A (zh) * | 2018-06-13 | 2018-11-23 | 北京华润高科天然药物有限公司 | 一种葡萄糖酸钙-l-乳酸钙口服液及其制备方法 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
中国老年学学会老年医学委员会: "《钙剂的基础研究及临床应用:94全国第一届钙制剂研讨会论文录》" * |
何兰等主编: "《化学药品对照品图普集-核磁共振》", 31 December 2014, 北京:中国医药科技出版社 * |
姚静等主编: "《药用辅料应用指南》", 31 August 2011, 北京:中国医药科技出版社 * |
肖新月等主编: "《化学药品对照品图谱集,红外、拉曼、紫外光谱分析》", 31 August 2014, 北京:中国医药科技出版社 * |
郝素娥等主编: "《食品添加剂制备与应用技术》", 31 March 2003, 化学工业出版社, pages: 155 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2014019268A1 (zh) | 一种促进神经损伤修复的药物组合物及其应用 | |
CN104739921A (zh) | 一种用于缓解视疲劳的组方含片及其制备方法 | |
HUE030322T2 (en) | Platelet rich plasma compositions | |
JPH1059846A (ja) | 白内障の予防または治療薬剤 | |
JP2022079551A (ja) | 筋線維化抑制用組成物 | |
KR20150018855A (ko) | 외상성 뇌손상의 치료 | |
CN105997985A (zh) | 一种大麻提取物在制备治疗痛风药物中的应用 | |
CN113413461A (zh) | 抗老年痴呆药物及其制备方法 | |
CN102210699A (zh) | 壳寡糖在制备防治心脑血管疾病药物中的应用 | |
WO2007009392A1 (fr) | Utilisation d'acide chlorogenique dans la fabrication de medicaments pour le traitement et/ou la prevention de trouble hepatique | |
CN107648297B (zh) | 一种黄褐毛忍冬提取物、含有该提取物的制剂及在医药领域的应用 | |
JP2000191542A (ja) | 骨粗鬆症予防、治療剤 | |
CN105920044B (zh) | 一种水螅干细胞制剂及其制备方法与应用 | |
CN105412128A (zh) | 治疗骨关节炎的药物组合物及其制备工艺 | |
KR20010082721A (ko) | 지방산 함유 조성물 | |
JP2021159063A (ja) | コンニャク機能性食品及びその製造方法 | |
CN106074464A (zh) | 大麻二酚在制备治疗痛风药物中的应用 | |
CN110882271A (zh) | 新型双钙药物组合物 | |
KR20080087941A (ko) | 저분자량 히알우론산을 함유하는 피부주름개선 및각질제거용 조성물 | |
KR101237215B1 (ko) | 장염 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
CN1401365A (zh) | 一种中药保健药物 | |
JP5187935B2 (ja) | 羅漢果エキスを含有する創傷治癒促進組成物と適用方法 | |
CN112043816A (zh) | 一种抗氧化、抗衰老组合物及其制剂和应用 | |
CN111000974B (zh) | 一种兔奶活性小肽溶液及其提取方法和应用 | |
EP4205734A1 (en) | Application of ?-asarone in preparation of medicine for preventing or treating hemorrhagic stroke |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200317 |