CN110872257A - 一种合成咪唑类化合物的方法 - Google Patents

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CN110872257A CN201811002268.3A CN201811002268A CN110872257A CN 110872257 A CN110872257 A CN 110872257A CN 201811002268 A CN201811002268 A CN 201811002268A CN 110872257 A CN110872257 A CN 110872257A
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周丙伟
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Abstract

一种合成咪唑类化合物的方法，所述方法为：无水无氧条件下，将式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、2‑溴烯丙基胺、溶剂混合，接着加入碘化亚铜A，并滴加三乙胺，在室温下搅拌0.5～3h，随后向反应体系中加入碘化亚铜B、碱性物质、配体，升温至80～100℃反应6～12h，之后经后处理，得到式(III)所示咪唑类化合物；本发明安全环保，不产生废气废水；原料易得，底物适应性好，各种取代基都可以实现芳构化；反应条件温和；反应步骤简单，且是一种合成各种含取代基的咪唑类化合物的新路线；

Description

一种合成咪唑类化合物的方法
(一)技术领域
本发明涉及一种合成咪唑类化合物的方法。
(二)背景技术
咪唑是一类五元杂环化合物，含有一个类吡咯氮原子和一个类吡啶氮原子，分别位于1,3- 位上。它是平面分子，呈近乎规则的五边形。由于其结构的特殊性，咪唑类衍生物被广泛的用于精细化学品行业。它不仅可以用作医药中间体合成各种药物，还可以用作催化剂，交联剂，固化剂等。蛋白原氨基酸组氨酸的分子结构中也含有咪唑基团。
咪唑环的生理pH为7.4，因为它可以调节酸碱平衡，所以可同时作为游离碱和共轭碱存在于蛋白质的组氨酸中。它可以作为缓冲试剂，还可与金属离子形成络合物，这些性质是其他蛋白原氨基酸所不具有的。由于咪唑类化合物在有机合成和药物合成中具有重要的地位，对该类化合物合成研究是有机合成的热点之一，合成咪唑类化合物的经典方法主要有以下几类。
第一类方法是通过1,2-二羰基化合物、氨和醛发生环缩合反应形成咪唑衍生物。咪唑最早就是按照这条路线由乙二醛、氨和甲醛反应制得。第二类方法是Bredereck合成法，即通过胍制得，用脲或硫脲分别得到咪唑-2(3H)-酮或硫代酮。第三类是Marckwald合成法，即用α-氨基酮和氨基腈缩合形成2-氨基咪唑。该合成原理可用于多种反应类型。例如：氰酸酯生成咪唑 -2(3H)-酮，烷基异硫氰酸酯生成1-烷基咪唑-2(3H)-硫代酮等。
在我们小组曾报道的一条合成多取代苯并咪唑路线的基础上(见Adv.Synth.Catal.,2010, 352:347-350.)，在此我们设计了碘化亚铜参与的磺酰叠氮、端炔和2-溴烯丙基胺的多组分反应，合成咪唑类化合物，并得到了较好的收率。
(三)发明内容
本发明提供了一种通用、简便、高效的合成咪唑类化合物的方法。
本发明的技术方案如下：
一种合成咪唑类化合物的方法，所述方法为：
无水无氧条件下，将式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、2-溴烯丙基胺、溶剂混合，接着加入碘化亚铜A，并滴加三乙胺，在室温(20～30℃)下搅拌0.5～3h(优选1h)，随后向反应体系中加入碘化亚铜B、碱性物质、配体，升温至80～100℃(优选80℃)反应6～12h(优选8h)，之后经后处理，得到式(III)所示咪唑类化合物；
其中，术语“碘化亚铜A”、“碘化亚铜B”没有特殊的含义，均指通常意义上的碘化亚铜，标记为“A”、“B”只是用于区分不同操作步骤中用到的碘化亚铜；
所述式(II)所示化合物、式(I)所示化合物、2-溴烯丙基胺、碘化亚铜A、三乙胺、碘化亚铜B、碱性物质、配体的物质的量之比为1：1～2：1～2：0.05～0.3：0.5～1.5：0.05～0.3：1～4： 0.1～0.5，优选1：1.2：1：0.1：1：0.1：2：0.2；
所述溶剂的体积用量以式(II)所示化合物的物质的量计为4～10mL/mmol，优选6mL/mmol；
所述溶剂为乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、1,4-二氧六环中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂，优选乙腈/二甲基亚砜体积比2：1的混合溶剂；
所述碱性物质为碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾中的一种或两种以上任意比例的混合物，优选碳酸钾；
所述配体为L-脯氨酸、N,N′-二甲基-1,2-乙二胺、N-甲基甘氨酸、N,N-二甲基甘氨酸、2- 氧代环己烷羧酸乙酯、1,10-菲咯啉中的一种或两种以上任意比例的混合物，优选N,N′-二甲基 -1,2-乙二胺；
所述后处理的方法为：反应结束后，待反应液冷却至室温，加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取，收集有机层，经无水硫酸钠干燥、减压浓缩，进行柱层析分离，以200～300目硅胶为柱填料，石油醚/乙酸乙酯体积比6：1的混合溶剂为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂并干燥，得到式(III)所示产物；
反应式如下：
Figure BDA0001783239860000021
式(I)、(II)或(III)中，
R1为氢、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基，优选氢、甲基或甲氧基；
R2为C6～C12芳基、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基取代的C6～C12芳基或C6～C12芳基C1～C4 烷基，优选苯基、正丁基、对甲氧基苯基或苯乙基。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)安全环保，不产生废气废水；
(2)原料易得，底物适应性好，各种取代基都可以实现芳构化；
(3)反应条件温和；
(4)反应步骤简单，且是一种合成各种含取代基的咪唑类化合物的新路线。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1
Figure BDA0001783239860000022
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加2ml乙腈和1ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05 mmol)，K2CO3(1mmol)和L-脯氨酸(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率26％。
实施例2
Figure BDA0001783239860000031
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加2ml乙腈和1ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05 mmol)，K2CO3(1mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率63％。
实施例3
Figure BDA0001783239860000032
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加2ml乙腈和1ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05 mmol)，K2CO3(1mmol)和N-甲基甘氨酸(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应 8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率25％。
实施例4
Figure BDA0001783239860000041
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加2ml乙腈和1ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05 mmol)，K2CO3(1mmol)和N，N-二甲基甘氨酸(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率47％。
实施例5
Figure BDA0001783239860000042
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加2ml乙腈和1ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05 mmol)，K2CO3(1mmol)和2-氧代环己烷羧酸乙酯(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率13％。
实施例6
Figure BDA0001783239860000043
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加2ml乙腈和1ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05 mmol)，K2CO3(1mmol)和1,10-菲咯啉(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应8 个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率28％。
实施例7
Figure BDA0001783239860000051
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加2ml乙腈和1ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05 mmol)，Cs2CO3(1mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.1mmol)，反应温度从室温升至 80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率53％。
实施例8
Figure BDA0001783239860000052
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加2ml乙腈和1ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05 mmol)，K3PO4(1mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率44％。
实施例9
Figure BDA0001783239860000053
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加3ml四氢呋喃搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05 mmol)，K2CO3(1mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率33％。
实施例10
Figure BDA0001783239860000061
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加3mlN,N′-二甲基甲酰胺搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05mmol)，K2CO3(1mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率12％。
实施例11
Figure BDA0001783239860000062
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加3ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05 mmol)，K2CO3(1mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率49％。
实施例12
Figure BDA0001783239860000071
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加3ml甲苯搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05mmol)， K2CO3(1mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应 8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率14％。
实施例13
Figure BDA0001783239860000072
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加3ml1,4-二氧六环搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05mmol)，K2CO3(1mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率51％。
实施例14
Figure BDA0001783239860000073
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加1.5ml乙腈，1.5ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05mmol)，K2CO3(1mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率58％。
实施例15
Figure BDA0001783239860000081
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加2ml乙腈和1ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05 mmol)，K2CO3(1mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.1mmol)，反应温度从室温升至100℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率60％。
实施例16
Figure BDA0001783239860000082
向干燥的Schlenk管中加入苯乙炔(0.5mmol)和4-甲氧基苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2- 溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加2ml乙腈和1ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05mmol)，K2CO3(1mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率36％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.33-7.23(m,7H),6.80-6.68(m,2H),6.68(s,1H) 4.45(s,2H),3.83(s,3H),2.29(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ158.4,149.7,138.8,134.1, 130.1,129.3,129.3,129.0,127.4,126.8,113.9,55.26,34.95,12.01.
实施例17
Figure BDA0001783239860000091
向干燥的Schlenk管中加入己炔(0.5mmol)和对甲苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加2ml乙腈和1ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05mmol)，K2CO3(1mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率51％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCL3):δ7.66(q,J＝7.0Hz,2H),7.33(d,J＝8.0Hz,2H), 6.62(d,J＝1.0Hz,1H),2.95-2.92(m,2H),2.43(s,3H),2.31(d,J＝1.0Hz,3H),1.78-1.74(m,2H), 1.37-1.32(m,4H),0.91-0.86(m,3H)；13C NMR(125MHz,CDCL3):δ152.2,145.5,130.2,130.1, 129.0,127.0,126.7,126.7,115.0,31.5,29.8,27.6,22.4,21.6,13.9,12.1.
实施例18
Figure BDA0001783239860000092
向干燥的Schlenk管中加入4-甲氧基苯乙炔(0.5mmol)和苯磺酰叠氮(0.6mmol)，2- 溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加2ml乙腈和1ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05mmol)，K2CO3(1mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率32％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.59-7.55(m,1H),7.45-7.37(m,4H),7.16(d,J＝ 8.5Hz,2H),6.82-6.68(m,2H),6.68(d,J＝0.5Hz,1H),4.38(s,2H),3.79(s,3H),2.29(d,J＝0.5 Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ150.7,141.6,139.1,134.0,129.6,129.1,128.5,128.2, 127.1,126.6,125.1,35.2,29.2,12.1.
实施例19
Figure BDA0001783239860000101
向干燥的Schlenk管中加入4-苯基丁炔(0.5mmol)和磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加2ml乙腈和1ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05mmol)，K2CO3(1mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.1mmol)，反应温度从室温升至80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率58％。
表征数据：1H NMR(500MHz,DMSO):δ7.72-7.70(m,2H),7.65(t,J＝7.5Hz,1H),7.52(t, J＝8.0Hz,2H),7.31-7.27(m,2H),7.22-7.18(m,3H),6.65(d,J＝1.0Hz,1H),2.98(t,J＝7.5Hz, 2H),2.74(t,J＝7.5Hz,2H),2.34(s,3H),2.18-2.10(m,2H)；13C NMR(125MHz,DMSO):δ 150.6,145.5,141.7,136.1,130.1,129.0,128.5,128.2,127.0,126.7,125.7,35.2,29.2,21.5,12.1.
实施例20
Figure BDA0001783239860000102
向干燥的Schlenk管中加入己炔(0.5mmol)和磺酰叠氮(0.6mmol)，2-溴烯丙基胺(0.5mmol)。然后加2ml乙腈和1ml二甲基亚砜搅拌，在氮气保护下，加入CuI(0.05mmol)，并慢慢滴加干燥的三乙胺(0.5mmol)，反应液在室温下搅拌1h。向反应体系中加入CuI(0.05mmol)，K2CO3(1mmol)和N,N′-二甲基-1,2-乙二胺(0.1mmol)，反应温度从室温升至 80℃，反应8个小时。在薄层色谱法跟踪至反应进行完毕后，冷却至室温。向反应溶液中加入4ml饱和氯化铵溶液，并用15ml乙酸乙酯萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，经浓缩后用硅胶柱色谱分离(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1),得到白色固体产物，产率40％。
表征数据：1H NMR(500MHz,DMSO):δ7.77-7.76(m,2H),7.65-7.63(m,1H),7.56-7.52(m, 2H),6.62(d,J＝1.0Hz,1H),2.94(t,J＝7.5Hz,2H),2.31(s,3H),1.77-1.74(m,2H),1.36-1.30(m, 4H),0.88(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,DMSO):δ151.3,139.2,134.2,129.6,129.0, 127.1,126.6,31.5,29.8,27.6,22.3,13.9,12.1。

Claims (7)

1.一种合成咪唑类化合物的方法，其特征在于，所述方法为：
无水无氧条件下，将式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、2-溴烯丙基胺、溶剂混合，接着加入碘化亚铜A，并滴加三乙胺，在室温下搅拌0.5～3h，随后向反应体系中加入碘化亚铜B、碱性物质、配体，升温至80～100℃反应6～12h，之后经后处理，得到式(III)所示咪唑类化合物；
所述式(II)所示化合物、式(I)所示化合物、2-溴烯丙基胺、碘化亚铜A、三乙胺、碘化亚铜B、碱性物质、配体的物质的量之比为1：1～2：1～2：0.05～0.3：0.5～1.5：0.05～0.3：1～4：0.1～0.5；
所述溶剂为乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、1,4-二氧六环中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂；
所述碱性物质为碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾中的一种或两种以上任意比例的混合物；
所述配体为L-脯氨酸、N,N′-二甲基-1,2-乙二胺、N-甲基甘氨酸、N,N-二甲基甘氨酸、2-氧代环己烷羧酸乙酯、1,10-菲咯啉中的一种或两种以上任意比例的混合物；
反应式如下：
Figure FDA0001783239850000011
式(I)、(II)或(III)中，
R1为氢、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基；
R2为C6～C12芳基、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基取代的C6～C12芳基或C6～C12芳基C1～C4烷基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(II)所示化合物、式(I)所示化合物、2-溴烯丙基胺、碘化亚铜A、三乙胺、碘化亚铜B、碱性物质、配体的物质的量之比为1：1.2：1：0.1：1：0.1：2：0.2。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂的体积用量以式(II)所示化合物的物质的量计为4～10mL/mmol。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂为乙腈/二甲基亚砜体积比2：1的混合溶剂。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱性物质为碳酸钾。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述配体为N,N′-二甲基-1,2-乙二胺。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述后处理的方法为：反应结束后，待反应液冷却至室温，加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取，收集有机层，经无水硫酸钠干燥、减压浓缩，进行柱层析分离，以200～300目硅胶为柱填料，石油醚/乙酸乙酯体积比6：1的混合溶剂为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂并干燥，得到式(III)所示产物。
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