CN110846406A - 一种股骨头坏死的血清microRNA诊断标志物及其诊断试剂盒 - Google Patents

一种股骨头坏死的血清microRNA诊断标志物及其诊断试剂盒 Download PDF

Info

Publication number
CN110846406A
CN110846406A CN201911229823.0A CN201911229823A CN110846406A CN 110846406 A CN110846406 A CN 110846406A CN 201911229823 A CN201911229823 A CN 201911229823A CN 110846406 A CN110846406 A CN 110846406A
Authority
CN
China
Prior art keywords
femoral head
head necrosis
mir
hsa
microrna
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201911229823.0A
Other languages
English (en)
Inventor
杨佩
刘冠志
�田润
孔宁
李沂阳
李哲
焦鸣
雷雨田
刑方泽
关焕帅
王坤正
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Second Affiliated Hospital School of Medicine of Xian Jiaotong University
Original Assignee
Second Affiliated Hospital School of Medicine of Xian Jiaotong University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Second Affiliated Hospital School of Medicine of Xian Jiaotong University filed Critical Second Affiliated Hospital School of Medicine of Xian Jiaotong University
Priority to CN201911229823.0A priority Critical patent/CN110846406A/zh
Publication of CN110846406A publication Critical patent/CN110846406A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/6851—Quantitative amplification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种股骨头坏死的血清microRNA诊断标志物及其诊断试剂盒，属于生物分子学及医学技术领域。所述诊断标志物包括hsa‑miR‑93‑5p、hsa‑miR‑320a中的任一种或两种组合；所述诊断试剂盒包括反转录系统、扩增系统和定量内参标准化系统，其中，所述扩增系统由实时荧光定量PCR反应体系组成，所述实时荧光定量PCR反应体系包含所述诊断标志物的扩增引物、cDNA、RNase‑free水和SYBR Green聚合酶链式反应体系。本发明的诊断试剂盒可通过实时荧光定量PCR检测该血清microRNA分子标志物来筛查和判断股骨头坏死，具有定量准确、检查方便，经济实用的优点，能够将早期筛查与诊断精确到转录组水平，方便临床应用。

Description

一种股骨头坏死的血清microRNA诊断标志物及其诊断试剂盒
技术领域
本发明属于生物分子学及医学技术领域，具体涉及一种股骨头坏死的血清microRNA诊断标志物及其诊断试剂盒。
背景技术
股骨头坏死是一种骨科常见的致残性疾病，其常见病因有酗酒、应力损伤及长期大量使用激素类药物等，严重影响患者的运动功能与生活质量。股骨颈骨折为主的髋关节外伤后，常因微循环障碍发生创伤性股骨头坏死。由于该病早期无明显的影像学病理改变，使得早期诊断存在很大的困难，因而即使复位后稳定期内固定股骨颈骨折等髋部，但仍可能发生创伤性股骨头坏死，最终进行人工髋关节置换手术。
MicroRNA是一类小的非编码RNA，长度通常为19-22个碱基，以靶向信使RNA的3'非翻译区来产生作用。他们广泛存在于细胞、组织和体液中，已被证实参与调节很多生理活动与病理改变。研究表明，MicroRNA通过调控成骨分化相关基因表达在骨形成中起关键作用，如miR-216促进人脂肪组织来源的间充质干细胞向成骨分化、miR-494通过调节Runx2的表达抑制成骨细胞分化等。
为了实现股骨头坏死的早期诊断和治疗，本领域亟需筛查与股骨头坏死相关联的特异性MicroRNA作为早期诊断的标记物，以便提供新的有效的预防和治疗靶点。
发明内容
本发明的目的是：为了实现股骨头坏死的早期诊断和及时治疗，从而提供一种股骨头坏死的血清microRNA诊断标志物及其诊断试剂盒。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明提供了一种股骨头坏死的血清microRNA诊断标志物，包括hsa-miR-93-5p、hsa-miR-320a中的任一种或两种组合，其中：
所述hsa-miR-93-5p的序列是：CAAAGUGCUGUUCGUGCAGGUAG；
所述hsa-miR-320a的序列是：AAAAGCUGGGUUGAGAGGGCGA。
本发明还提供了一种股骨头坏死的microRNA血清诊断试剂盒，包括反转录系统、扩增系统和定量内参标准化系统，其中：
所述扩增系统由实时荧光定量PCR反应体系组成，所述实时荧光定量PCR反应体系包含所述诊断标志物的扩增引物、cDNA、RNase-free水和SYBR Green聚合酶链式反应体系。
所述扩增引物由正向引物和反向引物组成，其中：
所述正向引物包括hsa-miR-93-5p-F和hsa-miR-320a-F，
hsa-miR-93-5p-F的序列是：CAAAGTGCTGTTCGTGCAGGTAG；
hsa-miR-320a-F的序列是：AAAAGCTGGGTTGAGAGGG；
所述反向引物为通用引物。
所述反转录系统由反转录体系试剂组成，所述反转录体系试剂包括逆转录酶缓冲液、逆转录引物、逆转录酶。
所述定量内参标准化系统由内参RNU6引物组成，所述内参RNU6引物的序列是：AGAGAAGATTAGCATGGCCCCT。
优选地，所述股骨头坏死的microRNA血清诊断试剂盒，其还包括血清提取系统、血清总RNA提取系统。
优选地，所述扩增系统由25ul实时荧光定量PCR反应体系组成，具体包括：正向引物2.5ul、反向引物2.5ul、cDNA2.5ul、RNase-free水5ul、SYBR Green聚合酶链式反应体系12.5ul。
优选地，所述股骨头坏死的microRNA血清诊断试剂盒在以下反应条件下使用：95℃下预变性15分钟；94℃下变性15秒, 55℃下退火30秒，70℃下扩展30秒，共40个循环。
优选地，所述股骨头坏死的microRNA血清诊断试剂盒应用于创伤性股骨头坏死的诊断。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
1）本发明所提供的一种血清microRNA分子标志物，其包括hsa-miR-93-5p、hsa-miR-320a中的任一种或两种组合，该分子标志物能够用于检测创伤性股骨头坏死，从而为实现股骨头坏死快速有效的早期诊断和治疗提供重要依据；
2）本发明所提供的一种创伤性股骨头坏死检测试剂盒，其包含所述血清microRNA分子标志物，可通过实时荧光定量PCR检测该血清microRNA分子标志物来筛查和判断创伤性股骨头坏死，具有定量准确、检查方便，经济实用的优点，能够将早期筛查与诊断精确到转录组水平，方便临床应用。
附图说明
图1为实时荧光定量PCR检测结果图；
图2为hsa-miR-93-5pROC曲线分析结果图；
图3为hsa-miR-320aROC曲线分析结果图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的方案和效果作详细阐述，以便于同领域技术人员的理解和实施。应当理解，以下实施例仅用于说明本发明，并不限制本发明的权利范围。
本发明实施例中没有特别说明的，所用技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段；所用试剂为本领域技术人员所熟知的常规试剂。
本发明实施例中，总RNA提取方法按照miRNeasy Serum/Plasma Kit(Qiagen)所提供的步骤进行。
本发明实施例中，cDNA合成的逆转录过程按照miScriptⅡRTKit(Qiagen)所提供的步骤进行。
本发明实施例中，荧光定量PCR过程按照miScriptSYBRGreenPCRKit (Qiagen)所提供的步骤进行。
实施例1
Real-Time PCR检测股骨头坏死的血清样本、未发生股骨头坏死的病人血清样本microRNA分子标志物的表达情况。
1、样本材料
股骨头坏死病人血清样本4例；股骨颈骨折后未发生股骨头坏死病人血清样本4例。所有样本均经过影像学与病理学检验证实。
2、总RNA提取
2.1 RNA提取样本处理
用促凝管采集全血作样本来源，待完全凝血后，立即在4℃下进行3000转离心10分钟，转移上清液，并将所述上清液在4℃下进行16000×g离心10分钟，取上清液即为血清样本。
2.2 总RNA提取方法
取200ul血清样本，加入5倍所述血清样本体积的QIAzol Lysis Reagent，吹打混匀，室温静置5分钟后加入与所述血清样本等体积的氯仿，剧烈混匀15秒，室温静置3分钟后在4℃下进行12000×g离心15分钟，取水相并加入1.5倍所述水相体积的无水乙醇，转移入吸附柱，分别用RWT、RPE、80%乙醇进行洗涤，再以14ulRNase-free水溶解后，用Nanodrop定量，最后冻存于-80℃冰箱，直至检测。
3、cDNA合成
采用5×miScript HiSepec Buffer、10×miScript Nucleics Mix、miScriptReverseTranscriptaseMix、Rnase-free水以及模板RNA组成的20ul反应体系。混匀所述反应体系后放入PCR仪中，设置反应条件为：37℃下60分钟，95℃下5分钟。
4、实时荧光定量PCR
4.1引物的设计与合成
从PubMed获得目的基因miRNA的全场序列，并利用SaccharomycesGenome Database设计引物序列。所述引物均委托上海生工生物工程股份有限公司合成。
其中，所采用的引物是：hsa-miR-93-5p-F和hsa-miR-320a-F；
所述hsa-miR-93-5p-F的序列是：CAAAGTGCTGTTCGTGCAGGTAG；
所述hsa-miR-320a-F的序列是：AAAAGCTGGGTTGAGAGGGC。
4.2 荧光定量PCR
采用2×QuantiTect SYBR Green PCR Master Mix、10×miScript UniversalPrimer、特异性引物、Rnase-free水以及模板cDNA组成的25ul反应体系。所述反应条件为：95℃下初始激活15分钟，94℃下变性15秒，55℃退火下30秒，70℃下扩展30秒，共40个循环；
其中，所采用的特异性引物是：hsa-miR-93-5p-F和hsa-miR-320a-F；
所述hsa-miR-93-5p-F的序列是：CAAAGTGCTGTTCGTGCAGGTAG；
所述hsa-miR-320a-F的序列是：AAAAGCTGGGTTGAGAGGGC。
4.3 溶解曲线制备
在CFX Connect Real-Time PCR Detection System(BIO-RAD)PCR仪器上选定溶解曲线程序。在爬坡过程中连续收集样品的荧光信号以获取溶解曲线，溶解曲线通过定量PCR仪自带的分析软件获取，程序结束后进行分析。
5、结果
结果显示：qRT-PCR扩增结果稳定，其中，hsa-miR-93-5p和hsa-miR-320a在股骨头坏死组与对照组之间存在显著差异（P<0.05）。具体见图1。
实施例2
基因芯片的生物信息学分析
在GEO数据库获取已公开的基因芯片数据集GSE89587，进行数据标准化处理后，我们首次利用R语言开源的WGCNA包与limma包对其进行数据分析，结果证明hsa-miR-93-5p和hsa-miR-320a在股骨头坏死组与对照组之间存在显著差异(|log2FC>1|且P<0.05)。我们又对hsa-miR-93-5p和hsa-miR-320a进行ROC曲线分析，得出曲线下面积（AUC）分别为：hsa-miR-93-5p AUC=0.93；hsa-miR-320a AUC=0.89，提示其可以很好的区分创伤性股骨头坏死病人与对照组病人。详见图2和图3。
实施例3
本实施例提供一种用于股骨头坏死检测的试剂盒。
基于实施例1所得到的引物，组装本发明用于股骨头坏死检测的试剂盒。
本发明的用于股骨头坏死检测的试剂盒包括：
1）反转录系统，其由反转录体系试剂组成，所述反转录体系试剂包括逆转录酶缓冲液、逆转录引物、逆转录酶；
2）扩增系统，其由实时荧光定量PCR反应体系组成，该体系包括所述诊断标志物的扩增引物、cDNA、RNase-free水和SYBR Green聚合酶链式反应体系，其中，所述扩增引物由正向引物和反向引物组成，所述正向引物包括hsa-miR-93-5p-F和hsa-miR-320a-F；
所述hsa-miR-93-5p-F的序列是：CAAAGTGCTGTTCGTGCAGGTAG；
所述hsa-miR-320a-F的序列是：AAAAGCTGGGTTGAGAGGG；
3）定量内参标准化系统，其由内参RNU6引物组成，所述内参RNU6引物的序列是：AGAGAAGATTAGCATGGCCCCT。
实施例4
本实施例提供另外一种用于股骨头坏死检测的试剂盒，包括：
1）反转录系统，其由反转录体系试剂组成，所述反转录体系试剂包括逆转录酶缓冲液、逆转录引物、逆转录酶；
2）扩增系统，其由实时荧光定量PCR反应体系组成，包括所述诊断标志物的扩增引物、cDNA、RNase-free水和SYBR Green聚合酶链式反应体系，其中，所述扩增引物由正向引物和反向引物组成，所述正向引物包括hsa-miR-93-5p-F和hsa-miR-320a-F；
所述hsa-miR-93-5p-F的序列是：CAAAGTGCTGTTCGTGCAGGTAG；
所述hsa-miR-320a-F的序列是：AAAAGCTGGGTTGAGAGGG；
3）定量内参标准化系统，其由内参RNU6引物组成，所述内参RNU6引物的序列是：AGAGAAGATTAGCATGGCCCCT。
4）血清提取系统；
5）血清总RNA提取系统。
通过对引物浓度和退火温度进行优化，确定本发明试剂盒的扩增系统优选采用25ul实时荧光定量PCR反应体系，具体包括：SYBR Green聚合酶链式反应体系12.5ul、正向引物2.5ul、反向引物2.5ul、cDNA2.5ul、RNase-free水5ul。
推荐本发明试剂盒在以下反应条件下使用：95℃下预变性15分钟；94℃下变性15秒, 55℃下退火30秒，70℃下扩展30秒，共40个循环。
虽然上述已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明的基础上，可以对之做一些修改和改进，这对本领域技术人员来说是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (9)

1.一种股骨头坏死的血清microRNA诊断标志物，其特征在于：包括hsa-miR-93-5p、hsa-miR-320a中的任一种或两种组合，其中，
所述hsa-miR-93-5p的序列是：CAAAGUGCUGUUCGUGCAGGUAG；
所述hsa-miR-320a的序列是：AAAAGCUGGGUUGAGAGGGCGA。
2.一种股骨头坏死的microRNA血清诊断试剂盒，其特征在于：包括反转录系统、扩增系统和定量内参标准化系统，其中，所述扩增系统由实时荧光定量PCR反应体系组成，所述实时荧光定量PCR反应体系包含权利要求1所述诊断标志物的扩增引物、cDNA、RNase-free水和SYBR Green聚合酶链式反应体系。
3.根据权利要求2所述的股骨头坏死的microRNA血清诊断试剂盒，其特征在于：还包括血清提取系统、血清总RNA提取系统。
4.根据权利要求2或3所述的股骨头坏死的microRNA血清诊断试剂盒，其特征在于：所述扩增引物由正向引物和反向引物组成，其中，所述正向引物包括hsa-miR-93-5p-F和hsa-miR-320a-F；
所述hsa-miR-93-5p-F的序列是：CAAAGTGCTGTTCGTGCAGGTAG；
所述hsa-miR-320a-F的序列是：AAAAGCTGGGTTGAGAGGG。
5.根据权利要求2或3所述的股骨头坏死的microRNA血清诊断试剂盒，其特征在于：所述反转录系统由反转录体系试剂组成，其中，所述反转录体系试剂包括逆转录酶缓冲液、逆转录引物、逆转录酶。
6.根据权利要求2或3所述的股骨头坏死的microRNA血清诊断试剂盒，其特征在于：所述定量内参标准化系统由内参RNU6引物组成，其中，所述内参RNU6引物的序列是：AGAGAAGATTAGCATGGCCCCT。
7.根据权利要求2或3所述的股骨头坏死的microRNA血清诊断试剂盒，其特征在于：其用于股骨头坏死的诊断。
8.根据权利要求4所述的股骨头坏死的microRNA血清诊断试剂盒，其特征在于：所述扩增系统由25ul实时荧光定量PCR反应体系组成，其中，所述25ul实时荧光定量PCR反应体系包括正向引物2.5ul、反向引物2.5ul、cDNA2.5ul、RNase-free水5ul、SYBR Green聚合酶链式反应体系12.5ul。
9.根据权利要求8所述的股骨头坏死的microRNA血清诊断试剂盒，其特征在于：所述股骨头坏死的microRNA血清诊断试剂盒在以下反应条件下使用：95℃下预变性15分钟；94℃下变性15秒, 55℃下退火30秒，70℃下扩展30秒，共40个循环。
CN201911229823.0A 2019-12-04 2019-12-04 一种股骨头坏死的血清microRNA诊断标志物及其诊断试剂盒 Pending CN110846406A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911229823.0A CN110846406A (zh) 2019-12-04 2019-12-04 一种股骨头坏死的血清microRNA诊断标志物及其诊断试剂盒

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911229823.0A CN110846406A (zh) 2019-12-04 2019-12-04 一种股骨头坏死的血清microRNA诊断标志物及其诊断试剂盒

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110846406A true CN110846406A (zh) 2020-02-28

Family

ID=69607626

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911229823.0A Pending CN110846406A (zh) 2019-12-04 2019-12-04 一种股骨头坏死的血清microRNA诊断标志物及其诊断试剂盒

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110846406A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113403382A (zh) * 2021-06-17 2021-09-17 西安市红会医院 Ube2f在诊治股骨头坏死中的应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101392251A (zh) * 2008-11-03 2009-03-25 清华大学深圳研究生院 能诱导干细胞向成骨细胞分化的微小rna及其应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101392251A (zh) * 2008-11-03 2009-03-25 清华大学深圳研究生院 能诱导干细胞向成骨细胞分化的微小rna及其应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GUAN‐ZHI LIU 等: "Identification of potential miRNA biomarkers for traumatic osteonecrosis of femoral head", 《J CELL PHYSIOL》 *
张颖 等: "创伤性股骨头坏死中差异miRNA的筛选与验证", 《中华创伤骨科杂志》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113403382A (zh) * 2021-06-17 2021-09-17 西安市红会医院 Ube2f在诊治股骨头坏死中的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109097477B (zh) 一种用于乳腺癌诊断的circRNA标志物及其应用
CN109295218B (zh) 环状RNA标志物hsa_circ_0001788及其应用
CN107385035B (zh) 与2型糖尿病视网膜病变相关的血清/血浆miRNA标志物及其应用
CN109797222B (zh) 一种肝癌诊断标志物、检测引物、试剂盒及肝癌诊断标志物的用途
RU2583871C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики глиом головного мозга человека
CN106754918A (zh) MicroRNA在预防或诊断糖皮质激素引起的股骨头坏死产品中的应用
CN113249481A (zh) 外泌体基因的应用、前列腺癌检测物及其检测试剂盒和检测装置
CN108950003B (zh) 一种用于诊断乳腺癌的miRNA标志物及其miRNA的应用
CN110846406A (zh) 一种股骨头坏死的血清microRNA诊断标志物及其诊断试剂盒
CN107519193A (zh) 食管鳞癌早期分子诊断标志物及其应用
CN109652527A (zh) 一种筛查激素性股骨头坏死的试剂盒
CN108410977B (zh) 酒精性股骨头坏死患者血清miRNAs超早期检测试剂盒
CN114015767B (zh) 一种鉴别颅缝早闭的血清circRNA标志物及其应用
CN107058579A (zh) 肺腺癌相关的miRNA、组合物及其应用
CN108728532B (zh) 一种微小rna标志物及其应用
CN113186277B (zh) 一种先天性巨结肠的标志物及其应用
CN105177147A (zh) 一种用于血管钙化诊断的血浆标志物、引物对、试剂盒及应用
CN113403383B (zh) 一种与先天性巨结肠发生相关的标志物及其应用
CN112226507B (zh) 甲状腺乳头状癌血清标志物及应用
CN107937528B (zh) 胶质瘤预后标志物hsa_circ_0125365及应用
CN108424960B (zh) 一种LncRNA作为深静脉血栓形成诊断标志物的应用
CN107190066A (zh) 一种尿液外泌体hsa‑microRNA486‑3p及其应用
CN114085906A (zh) 一种血清miRNA乳腺癌诊断标志物组合及其检测试剂盒
CN114381519A (zh) 一种用于乳腺癌辅助诊断的血清miRNA标志物组合及其检测试剂盒
CN107937538B (zh) 胶质瘤诊断标志物circ1:201817088|201817285及应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200228