CN110845547A - 一种手性双齿配体、催化剂及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种手性双齿配体、催化剂及其制备方法和应用。该手性双齿配体的结构如式Ⅰ或式Ⅱ所示，其中，R选自H原子、Me或t‑Bu。本发明通过采用结构新颖的双齿化合物作为配体与金属钯进行配位，所得催化剂结构新颖，活性较高，催化剂用量低，反应条件温和，室温即可催化反应，并且无需除水除氧，利于大规模应用。
Description
技术领域
本发明属于金属催化技术领域，更具体地，涉及一种手性双齿配体、催化剂及其制备方法和应用。
背景技术
不对称合成C-3位取代的吲哚类化合物，是丰富吲哚类化合物最重要的方式之一，然而，由于C-3位取代后，所得产物存在季碳手性中心，空间环境拥挤，不利于手性催化剂进行手性诱导，因此，能够实现高对映选择性的合成具有季碳手性中心的吲哚类化合物成为了手性催化需要迫切解决的问题。目前，已有的报道较少，并且存在着一定的问题，影响了其大规模应用。
Overman等人，利用Mukaiyama Aldol反应，将手性醛引入到修饰的吲哚类化合物骨架中，实现了C-3位吲哚化合物的不对称合成，取得了较好的效果，但是，反应原子经济性低，具有一定的底物局限性，并且需要较低的温度，限制了该反应的大规模应用。
Trost等，采用三烷基硼烷与钯金属催化剂，实现了C-3吲哚烷基化反应，取得了较高的收率和ee值，底物具有较好的适用性，但是反应需要在较低的温度下进行，提高反应的温度，所得产物ee值迅速降低。
目前已有的报道存在着一定的问题需要解决，从而将吲哚骨架C-3烷基化反应应用生产中，产生一定的经济效应。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种结构新颖的二茂铁手性双齿配体，与金属钯进行络合，制备催化剂，高效的应用于吲哚类化合物的不对称烷基化反应。
为了实现上述目的，本发明的第一方面提供一种手性双齿配体，该手性双齿配体的结构如式Ⅰ或式Ⅱ所示：
其中，R选自H原子、Me或t-Bu。
本发明的第二方面提供一种不对称烷基化反应的催化剂的制备方法，该制备方法包括：在有机溶剂的存在下，将上述手性双齿配体和钯盐进行接触反应，得到所述催化剂。
本发明的第三方面提供上述制备方法制备的催化剂。
本发明的第四方面提供上述催化剂在吲哚类化合物的不对称烷基化反应中的应用。
本发明的技术方案具有如下有益效果：
本发明通过采用结构新颖的双齿化合物作为配体与金属钯进行配位，所得催化剂结构新颖，活性较高，催化剂用量低，反应条件温和，室温即可催化反应，并且无需除水除氧，利于大规模应用。
本发明的其它特征和优点将在随后具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
下面将更详细地描述本发明的优选实施方式。虽然以下描述了本发明的优选实施方式，然而应该理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施方式所限制。相反，提供这些实施方式是为了使本发明更加透彻和完整，并且能够将本发明的范围完整地传达给本领域的技术人员。
本发明的第一方面提供一种手性双齿配体，该手性双齿配体的结构如式Ⅰ或式Ⅱ所示：
其中，R选自H原子、Me或t-Bu。
根据本发明，优选地，所述式Ⅰ所示化合物选自如下式A1至式A3所示结构式中的至少一种；
本发明中，Me表示甲基，t-Bu表示叔丁基，PPh2表示二苯基膦基。
根据本发明，优选地，所述手性双齿配体的结构如式A1所示：
本发明的第二方面提供一种不对称烷基化反应的催化剂的制备方法，该制备方法包括：在有机溶剂的存在下，将上述手性双齿配体和钯盐进行接触反应，得到所述催化剂。
根据本发明，优选地，所述钯盐为PdCl2，Pd(OAc)2和PdNa2Cl4中的至少一种；
所述有机溶剂为乙醚。
根据本发明，优选地，所述钯盐为PdCl2。
本发明的第三方面提供上述制备方法制备的催化剂。
本发明的第四方面提供上述催化剂在吲哚类化合物的不对称烷基化反应中的应用。
本发明的催化剂适用于任何现有技术中的吲哚类化合物的不对称烷基化反应，例如吲哚类化合物与硼烷发生的C-3位的不对称烷基化反应。
根据本发明，优选地，所述催化剂的用量为0.01-0.05mol％。优选为0.01mol％。
本发明中，所述催化剂的用量为0.01-0.05mol％指相对于1mol的底物，催化剂的用量为0.01-0.05％mol。
根据本发明，优选地，所述吲哚类化合物为5-甲氧基-3-甲基吲哚和/或5-甲氧基-3-乙基吲哚。
以下通过实施例进一步说明本发明：
以下各实施例所用的5-甲氧基-3-甲基吲哚和5-甲氧基-3-乙基吲哚均购自上海智存生物科技有限公司。
实施例1
式A1所示配体的制备：如合成路线1所示，将500mg(R)-N,N-二甲基二茂铁胺(式a所示)加入到乙醚溶液中溶解，反应体系降温到-78℃，依次加入1.2eq正丁基锂，1.2eqTMEDA，1.1eq单质碘，低温反应30分钟，自然升至室温，TLC检测反应，反应结束后淬灭反应，乙酸乙酯萃取，浓缩，柱层析分离，得到目标产物(式b所示)。将所得产物480mg溶解于四氢呋喃中，加入12mg钯金属催化剂和100mg吡啶硼酸，室温反应，4小时后检测反应，反应完全后直接浓缩过柱分离，所得产物(式c-1)加入到5mL醋酐中，加入450mg二苯基膦甲胺，回流反应2小时，TLC检测反应，最终得到目标产物(式A1所示)，总收率为31％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.23(t,3H),2.58-2.64(m,3H),5.12-5.56(m,8H),7.15-7.23(m,4H),7.40-7.43(m,9H),8.5(S,1H)。
催化剂的制备：25℃下，将式A1所示配体110mg与1.1eqPdCl2在乙醚中搅拌进行配位反应4h，然后浓缩旋干，得到固体催化剂。
吲哚类化合物的不对称烷基化反应：在10mL单口反应瓶中加入50mg5-甲氧基-3-甲基吲哚，100mg三乙基硼烷，加入2mL氯仿溶解，然后加入0.01mol％的实施例1制备的催化剂，25℃下反应12h，反应结束后直接过柱，得到目标化合物，收率为92％，ee为89％。
实施例2
吲哚类化合物的不对称烷基化反应：在10mL单口反应瓶中加入50mg5-甲氧基-3-乙基吲哚，100mg三乙基硼烷，加入2mL氯仿溶解，然后加入0.01mol％的实施例1制备的催化剂，25℃下反应12h，反应结束后直接过柱，得到目标化合物，收率为87％，ee为94％。
实施例3
式A3所示配体的制备：如合成路线2所示，将500mg(R)-N,N-二甲基二茂铁胺(式a所示)加入到乙醚溶液中溶解，反应体系降温到-78℃，依次加入1.2eq正丁基锂，1.2eqTMEDA，1.1eq单质碘，低温反应30分钟，自然升至室温，TLC检测反应，反应结束后淬灭反应，乙酸乙酯萃取，浓缩，柱层析分离，得到目标产物(式b所示)。将所得502mg产物溶解于四氢呋喃中，加入12mg钯金属催化剂和130mg间叔丁基吡啶硼酸，室温反应，4小时后检测反应，反应完全后直接浓缩过柱分离，所得产物(式c-2所示)加入到5mL醋酐中，加入450mg二苯基膦甲胺，回流反应2小时，TLC检测反应，最终得到目标产物(式A3所示)，总收率为37％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.17(t,3H),1.33(s,9H),2.55-2.61(m,3H),5.11-5.50(m,8H),7.11-7.20(m,4H),7.40-7.43(m,8H),8.47(s,1H)。
催化剂的制备：25℃下，将式A3所示配体108mg与1.1eq PdCl2在乙醚中搅拌进行配位反应4h，然后浓缩旋干，得到固体催化剂。
吲哚类化合物的不对称烷基化反应：在10mL单口反应瓶中加入50mg5-甲氧基-3-乙基吲哚，100mg三乙基硼烷，加入2mL氯仿溶解，然后加入0.01mol％的实施例3制备的催化剂，25℃下反应12h，反应结束后直接过柱，得到目标化合物，收率为82％，ee为95％。
实施例4
式Ⅱ所示配体的制备：如合成路线3所示，将500mg(R)-N,N-二甲基二茂铁胺(式a所示)加入到乙醚溶液中溶解，反应体系降温到-78℃，依次加入1.2eq正丁基锂，1.2eqTMEDA，1.1eq单质碘，低温反应30分钟，自然升至室温，TLC检测反应，反应结束后淬灭反应，乙酸乙酯萃取，浓缩，柱层析分离，得到目标产物(式b所示)。将所得产物495mg溶解于四氢呋喃中，加入12mg钯金属催化剂和110mg 3，5-二氟吡啶硼酸，室温反应，4小时后检测反应，反应完全后直接浓缩过柱分离，所得产物(式c-3)加入到5mL醋酐中，加入430mg二苯基膦甲胺，回流反应2小时，TLC检测反应，最终得到目标产物(式Ⅱ所示)，总收率为46％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.20(t,3H),2.59-2.66(m,3H),5.10-5.54(m,8H),7.09(s,1H),7.15-7.16(m,2H),7.40-7.45(m,8H),8.15(s,1H)。
催化剂的制备：25℃下，将式Ⅱ所示配体110mg与1.1eq PdCl2在乙醚中搅拌进行配位反应4h，然后浓缩旋干，得到固体催化剂。
吲哚类化合物的不对称烷基化反应：在10mL单口反应瓶中加入50mg5-甲氧基-3-乙基吲哚，100mg三乙基硼烷，加入2mL氯仿溶解，然后加入0.01mol％的实施例4制备的催化剂，25℃下反应12h，反应结束后直接过柱，得到目标化合物，收率为78％，ee为81％。
实施例5
按照实施例1的方法制备式A1所示配体。
催化剂的制备：25℃下，将式A1所示配体110mg与1.1eq Pd(OAc)2在乙醚中搅拌进行配位反应4h，然后浓缩旋干，得到固体催化剂。
吲哚类化合物的不对称烷基化反应：在10mL单口反应瓶中加入50mg5-甲氧基-3-甲基吲哚，100mg三乙基硼烷加入2mL氯仿溶解，然后加入0.01mol％的实施例5制备的催化剂，25℃下反应12h，反应结束后直接过柱，得到目标化合物，收率为84％，ee为90％。
实施例6
式A2所示配体的制备：如合成路线4所示，将500mg(R)-N,N-二甲基二茂铁胺(式a所示)加入到乙醚溶液中溶解，反应体系降温到-78℃，依次加入1.2eq正丁基锂，1.2eqTMEDA，1.1eq单质碘，低温反应30分钟，自然升至室温，TLC检测反应，反应结束后淬灭反应，乙酸乙酯萃取，浓缩，柱层析分离，得到目标产物(式b所示)。将所得产物502mg溶解于四氢呋喃中，加入12mg钯金属催化剂和106mg间甲基吡啶硼酸，室温反应，4小时后检测反应，反应完全后直接浓缩过柱分离，所得产物(式c-4所示)加入到5mL醋酐中，加入420mg二苯基膦甲胺，回流反应2小时，TLC检测反应，最终得到目标产物(式A2所示)，总收率为42％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.08(s,3H),1.23(t,3H),2.58-2.63(m,3H),5.11-5.57(m,8H),7.08(s,1H),7.15-7.16(m,2H),7.42-7.46(m,8H),7.19(s,1H),8.35(s,1H)。
催化剂的制备：25℃下，将式A2所示配体115mg与1.1eq PdNa2Cl4在乙醚中搅拌进行配位反应4h，然后浓缩旋干，得到固体催化剂。
吲哚类化合物的不对称烷基化反应：在10mL单口反应瓶中加入50mg5-甲氧基-3-甲基吲哚，100mg三乙基硼烷，加入2mL氯仿溶解，然后加入0.02mol％的实施例6制备的催化剂，25℃下反应12h，反应结束后直接过柱，得到目标化合物，收率为89％，ee为93％。
以上已经描述了本发明的各实施例，上述说明是示例性的，并非穷尽性的，并且也不限于所披露的各实施例。在不偏离所说明的各实施例的范围和精神的情况下，对于本技术领域的普通技术人员来说许多修改和变更都是显而易见的。
Claims (10)
1.一种手性双齿配体，其特征在于，该手性双齿配体的结构如式Ⅰ或式Ⅱ所示：
其中，R选自H原子、Me或t-Bu。
2.根据权利要求1所述的手性双齿配体，其中，所述式Ⅰ所示化合物选自如下式A1至式A3所示结构式中的至少一种；
3.根据权利要求1所述的手性双齿配体，其中，所述手性双齿配体的结构如式A1所示：
4.一种不对称烷基化反应的催化剂的制备方法，其特征在于，该制备方法包括：在有机溶剂的存在下，将权利要求1-3中任意一项所述的手性双齿配体和钯盐进行接触反应，得到所述催化剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，所述钯盐为PdCl2，Pd(OAc)2和PdNa2Cl4中的至少一种；
所述有机溶剂为乙醚。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，所述钯盐为PdCl2。
7.根据权利要求4-6中任意一项所述的制备方法制备的催化剂。
8.权利要求7所述的催化剂在吲哚类化合物的不对称烷基化反应中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其中，所述催化剂的用量为0.01-0.05mol％。
10.根据权利要求8所述的应用，其中，所述吲哚类化合物为5-甲氧基-3-甲基吲哚和/或5-甲氧基-3-乙基吲哚。
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Citations (1)
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| CN108997440A (zh) * | 2018-07-09 | 2018-12-14 | 浙江工业大学上虞研究院有限公司 | 新型二茂铁双齿配体，配体与铜盐配位制备催化剂的方法 |
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHEUNG HONG YEE等: "Enantioselective Pd-catalyzed allylic alkylation of Indoles by a new class of chiral ferrocenyl P/S Ligands", 《ORGANIC LETTERS》 * |
| DELIS JGP等: "Coordination chemistry of 1,1"-bis(2-pyridyl)ferrocene in palladium(II) and platinum(II) complexes and reaction of (BPF)Pd(Me)Cl with CO. X-ray structure of (1,1"-bis(2-pyridyl)ferrocene)Pd(Me)Cl and (1,1"-bis(2-pyridyl)ferrocene)[PtCl2(CH2=CH2)](2)", 《JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY》 * |
Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
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