CN110840911A - 一种复方氨基酸注射液 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种复方氨基酸注射液，其原料按重量的配方如下：其原料按重量的配方如下：门冬氨酸0.40‑0.60份、谷氨酸0.40‑0.60份、丝氨酸1.00‑3.00份、甘氨酸2.00‑4.00份、苏氨酸4.00‑6.00份、丙氨酸5.00‑7.00份、精氨酸5.00‑7.00份、酪氨酸0.80‑1.20份、缬氨酸12.00‑18.00份、甲硫氨酸8.00‑12.00份、苯丙氨酸8.00‑12.00份、异亮氨酸12.00‑18.00份、亮氨酸18.00‑22.00份、醋酸赖氨酸13.00‑15.00份、脯氨酸3.00‑5.00份、组氨酸4.00‑6.00份、色氨酸5.00‑6.00份、半胱氨酸0.40‑0.60份、亚硫酸氢钠0.40‑0.60份、冰醋酸120.00‑180.00份、注射用水1500‑1700份。本发明所提供的制备工艺缩短了制剂配制时间，且能够得到质量合格且稳定的制剂。
Description
技术领域
本发明涉及药用制剂技术领域，尤其涉及一种复方氨基酸注射液。
背景技术
含18种氨基酸的复方氨基酸注射液是非常重要的氨基酸补充剂，在临床上用于不能通过胃肠道摄取足够蛋白质的患者。目前临床上18种氨基酸注射液种类繁多，其中复方氨基酸注射液(18AA)是临床广泛最为广泛的一种平衡型氨基注射液。从处方组分上来说，已上市产品均含有缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸8种必需氨基酸，甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、谷氨酸、门冬氨酸6种非必需氨基酸，精氨酸、组氨酸、酪氨酸、胱氨酸4种半必需氨酸。尽管以该处方为标准的复方氨基酸注射液(18AA)临床应用多年，但是因氨基酸本身化学性质决定，以该上市处方制备的产品仍存在着诸多不足。
发明内容
本发明提出了一种复方氨基酸注射液，以解决上述提出的问题。
本发明提出了一种复方氨基酸注射液，其原料按重量的配方如下：门冬氨酸0.40-0.60份、谷氨酸0.40-0.60份、丝氨酸1.00-3.00份、甘氨酸2.00-4.00份、苏氨酸4.00-6.00份、丙氨酸5.00-7.00份、精氨酸5.00-7.00份、酪氨酸0.80-1.20份、缬氨酸12.00-18.00份、甲硫氨酸8.00-12.00份、苯丙氨酸8.00-12.00份、异亮氨酸12.00-18.00份、亮氨酸18.00-22.00份、醋酸赖氨酸13.00-15.00份、脯氨酸3.00-5.00份、组氨酸4.00-6.00份、色氨酸5.00-6.00份、半胱氨酸0.40-0.60份、亚硫酸氢钠0.40-0.60份、冰醋酸120.00-180.00份、注射用水1500-1700份。
优选的，其原料按重量的最优配方如下：
门冬氨酸0.50份、谷氨酸0.50份、丝氨酸2.00份、甘氨酸3.00份、苏氨酸5.00份、丙氨酸6.00份、精氨酸6.00份、酪氨酸1.00份、缬氨酸15.00份、甲硫氨酸10.00份、苯丙氨酸10.00份、异亮氨酸15.00份、亮氨酸20.00份、醋酸赖氨酸14.00份、脯氨酸4.00份、组氨酸5.00份、色氨酸5.40份、半胱氨酸0.50份、亚硫酸氢钠0.50份、冰醋酸150.00份、注射用水1600份。
本发明还提供了一种复方氨基酸注射液的制备工艺，包括如下步骤：
(1)、选取冰醋酸以及36％的的注射用水，并将其配制成36％水溶液，用于调节药液pH值；
(2)、选取调配罐，并向调配罐内加入50～60％的注射用水，使注射用水的温度保持在60～70℃，开启搅拌，需在搅拌的同时，向其中通氮气30min以上，至溶解氧数值小于0.5mg/L；
(3)、按顺序投入门冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸、苏氨酸、丙氨酸、精氨酸、酪氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、醋酸赖氨酸、脯氨酸、组氨酸、亚硫酸氢钠、色氨酸以及半胱氨酸，使其全部溶解，继续向其中添加注射用水至全量，开冷却水降温，边降温边用36％冰醋酸调节pH至6.8～7.2之间，加入0.1％(g/ml)活性炭，搅拌30min，经过钛滤器循环脱炭和0.45μm过滤器以及0.22um过滤器过滤后进行中间体检测；
(4)、待(3)内的中间体检测合格后，抽滤至储罐中充氮气保护，需将溶解氧范围控制在≤0.5mg/L，然后经0.22μm过滤器至灌装机；
(5)、灌装于玻璃瓶，立即用胶塞封口，灌后瓶抽真空，充氮气，反复3次后加塞，轧盖，检查可见异物合格，装量按注射剂的最低装量检查法检查应符合规定，轧铝盖后灭菌；
(6)、采用灯检仪分别检查玻璃瓶、铝盖、胶塞外观；药液装量、可见异物，剔除不合格品，完成后，贴签后装箱，入库，即得到复方氨基酸注射液。
优选的，在(3)中利用冰醋酸调节pH时，需将温度控制在50～55℃之间。
优选的，需要求灯检仪的光源照度在1000-1500Lx之间。
优选的，在(3)中添加色氨酸时，需过量投料8％。
优选的，在(5)中，灭菌处理的具体步骤如下：需将玻璃瓶置于121℃的水浴环境中进行灭菌，且灭菌时间为12分钟，完成后，将温度降温至60℃以下，即完成灭菌。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
1、本发明所提供的制备工艺缩短了制剂配制时间，且能够得到质量合格且稳定的制剂。
2、本发明可使氨基酸组分一次性投料，具有投料方式简便、配制温度低、浓配体积小、配制时间短等特点，符合现在制药的要求。
具体实施方式
下面结合具体实施例来对本发明做进一步说明。
实施例1
本发明提出了一种复方氨基酸注射液，其原料按重量的配方如下：门冬氨酸0.40份、谷氨酸0.40份、丝氨酸1.00份、甘氨酸2.00份、苏氨酸4.00份、丙氨酸5.00份、精氨酸5.00份、酪氨酸0.80份、缬氨酸12.00份、甲硫氨酸8.00份、苯丙氨酸8.00份、异亮氨酸12.00份、亮氨酸18.00份、醋酸赖氨酸13.00份、脯氨酸3.00份、组氨酸4.00份、色氨酸5.00份、半胱氨酸0.40份、亚硫酸氢钠0.40份、冰醋酸120.00份、注射用水1500份。
本发明还提供了一种复方氨基酸注射液的制备工艺，包括如下步骤：
(1)、选取冰醋酸以及36％的的注射用水，并将其配制成36％水溶液，用于调节药液pH值；
(2)、选取调配罐，并向调配罐内加入50～60％的注射用水，使注射用水的温度保持在60～70℃，开启搅拌，需在搅拌的同时，向其中通氮气30min以上，至溶解氧数值小于0.5mg/L；
(3)、按顺序投入门冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸、苏氨酸、丙氨酸、精氨酸、酪氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、醋酸赖氨酸、脯氨酸、组氨酸、亚硫酸氢钠、色氨酸以及半胱氨酸，使其全部溶解，继续向其中添加注射用水至全量，开冷却水降温，边降温边用36％冰醋酸调节pH至6.8～7.2之间，在利用冰醋酸调节pH时，需将温度控制在50～55℃之间，然后加入0.1％(g/ml)活性炭，搅拌30min，经过钛滤器循环脱炭和0.45μm过滤器以及0.22um过滤器过滤后进行中间体检测；
(4)、待(3)内的中间体检测合格后，抽滤至储罐中充氮气保护，需将溶解氧范围控制在≤0.5mg/L，然后经0.22μm过滤器至灌装机；
(5)、灌装于玻璃瓶，立即用胶塞封口，灌后瓶抽真空，充氮气，反复3次后加塞，轧盖，检查可见异物合格，装量按注射剂的最低装量检查法检查应符合规定，轧铝盖后灭菌；
(6)、采用灯检仪分别检查玻璃瓶、铝盖、胶塞外观；药液装量、可见异物，且需要求灯检仪的光源照度在1000-1500Lx之间，剔除不合格品，完成后，贴签后装箱，入库，即得到复方氨基酸注射液。
在(3)中添加色氨酸时，需过量投料8％。
在(5)中，灭菌处理的具体步骤如下：需将玻璃瓶置于121℃的水浴环境中进行灭菌，且灭菌时间为12分钟，完成后，将温度降温至60℃以下，即完成灭菌。
实施例2
本发明提出了一种复方氨基酸注射液，其原料按重量的配方如下：门冬氨酸0.50份、谷氨酸0.50份、丝氨酸2.00份、甘氨酸3.00份、苏氨酸5.00份、丙氨酸6.00份、精氨酸6.00份、酪氨酸1.00份、缬氨酸15.00份、甲硫氨酸10.00份、苯丙氨酸10.00份、异亮氨酸15.00份、亮氨酸20.00份、醋酸赖氨酸14.00份、脯氨酸4.00份、组氨酸5.00份、色氨酸5.40份、半胱氨酸0.50份、亚硫酸氢钠0.50份、冰醋酸150.00份、注射用水1600份。
本发明还提供了一种复方氨基酸注射液的制备工艺，包括如下步骤：
(1)、选取冰醋酸以及36％的的注射用水，并将其配制成36％水溶液，用于调节药液pH值；
(2)、选取调配罐，并向调配罐内加入50～60％的注射用水，使注射用水的温度保持在60～70℃，开启搅拌，需在搅拌的同时，向其中通氮气30min以上，至溶解氧数值小于0.5mg/L；
(3)、按顺序投入门冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸、苏氨酸、丙氨酸、精氨酸、酪氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、醋酸赖氨酸、脯氨酸、组氨酸、亚硫酸氢钠、色氨酸以及半胱氨酸，使其全部溶解，继续向其中添加注射用水至全量，开冷却水降温，边降温边用36％冰醋酸调节pH至6.8～7.2之间，在利用冰醋酸调节pH时，需将温度控制在50～55℃之间，然后加入0.1％(g/ml)活性炭，搅拌30min，经过钛滤器循环脱炭和0.45μm过滤器以及0.22um过滤器过滤后进行中间体检测；
(4)、待(3)内的中间体检测合格后，抽滤至储罐中充氮气保护，需将溶解氧范围控制在≤0.5mg/L，然后经0.22μm过滤器至灌装机；
(5)、灌装于玻璃瓶，立即用胶塞封口，灌后瓶抽真空，充氮气，反复3次后加塞，轧盖，检查可见异物合格，装量按注射剂的最低装量检查法检查应符合规定，轧铝盖后灭菌；
(6)、采用灯检仪分别检查玻璃瓶、铝盖、胶塞外观；药液装量、可见异物，且需要求灯检仪的光源照度在1000-1500Lx之间，剔除不合格品，完成后，贴签后装箱，入库，即得到复方氨基酸注射液。
在(3)中添加色氨酸时，需过量投料8％。
在(5)中，灭菌处理的具体步骤如下：需将玻璃瓶置于121℃的水浴环境中进行灭菌，且灭菌时间为12分钟，完成后，将温度降温至60℃以下，即完成灭菌。
实施例3
本发明提出了一种复方氨基酸注射液，其原料按重量的配方如下：门冬氨酸0.60份、谷氨酸0.60份、丝氨酸3.00份、甘氨酸4.00份、苏氨酸6.00份、丙氨酸7.00份、精氨酸7.00份、酪氨酸1.20份、缬氨酸18.00份、甲硫氨酸12.00份、苯丙氨酸12.00份、异亮氨酸18.00份、亮氨酸22.00份、醋酸赖氨酸15.00份、脯氨酸5.00份、组氨酸6.00份、色氨酸6.00份、半胱氨酸0.60份、亚硫酸氢钠0.60份、冰醋酸180.00份、注射用水1700份。
本发明还提供了一种复方氨基酸注射液的制备工艺，包括如下步骤：
(1)、选取冰醋酸以及36％的的注射用水，并将其配制成36％水溶液，用于调节药液pH值；
(2)、选取调配罐，并向调配罐内加入50～60％的注射用水，使注射用水的温度保持在60～70℃，开启搅拌，需在搅拌的同时，向其中通氮气30min以上，至溶解氧数值小于0.5mg/L；
(3)、按顺序投入门冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸、苏氨酸、丙氨酸、精氨酸、酪氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、醋酸赖氨酸、脯氨酸、组氨酸、亚硫酸氢钠、色氨酸以及半胱氨酸，使其全部溶解，继续向其中添加注射用水至全量，开冷却水降温，边降温边用36％冰醋酸调节pH至6.8～7.2之间，在利用冰醋酸调节pH时，需将温度控制在50～55℃之间，然后加入0.1％(g/ml)活性炭，搅拌30min，经过钛滤器循环脱炭和0.45μm过滤器以及0.22um过滤器过滤后进行中间体检测；
(4)、待(3)内的中间体检测合格后，抽滤至储罐中充氮气保护，需将溶解氧范围控制在≤0.5mg/L，然后经0.22μm过滤器至灌装机；
(5)、灌装于玻璃瓶，立即用胶塞封口，灌后瓶抽真空，充氮气，反复3次后加塞，轧盖，检查可见异物合格，装量按注射剂的最低装量检查法检查应符合规定，轧铝盖后灭菌；
(6)、采用灯检仪分别检查玻璃瓶、铝盖、胶塞外观；药液装量、可见异物，且需要求灯检仪的光源照度在1000-1500Lx之间，剔除不合格品，完成后，贴签后装箱，入库，即得到复方氨基酸注射液。
在(3)中添加色氨酸时，需过量投料8％。
在(5)中，灭菌处理的具体步骤如下：需将玻璃瓶置于121℃的水浴环境中进行灭菌，且灭菌时间为12分钟，完成后，将温度降温至60℃以下，即完成灭菌。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种复方氨基酸注射液，其特征在于，其原料按重量的配方如下：门冬氨酸0.40-0.60份、谷氨酸0.40-0.60份、丝氨酸1.00-3.00份、甘氨酸2.00-4.00份、苏氨酸4.00-6.00份、丙氨酸5.00-7.00份、精氨酸5.00-7.00份、酪氨酸0.80-1.20份、缬氨酸12.00-18.00份、甲硫氨酸8.00-12.00份、苯丙氨酸8.00-12.00份、异亮氨酸12.00-18.00份、亮氨酸18.00-22.00份、醋酸赖氨酸13.00-15.00份、脯氨酸3.00-5.00份、组氨酸4.00-6.00份、色氨酸5.00-6.00份、半胱氨酸0.40-0.60份、亚硫酸氢钠0.40-0.60份、冰醋酸120.00-180.00份、注射用水1500-1700份。
2.根据权利要求1所述的复方氨基酸注射液，其特征在于，其原料按重量的最优配方如下：
门冬氨酸0.50份、谷氨酸0.50份、丝氨酸2.00份、甘氨酸3.00份、苏氨酸5.00份、丙氨酸6.00份、精氨酸6.00份、酪氨酸1.00份、缬氨酸15.00份、甲硫氨酸10.00份、苯丙氨酸10.00份、异亮氨酸15.00份、亮氨酸20.00份、醋酸赖氨酸14.00份、脯氨酸4.00份、组氨酸5.00份、色氨酸5.40份、半胱氨酸0.50份、亚硫酸氢钠0.50份、冰醋酸150.00份、注射用水1600份。
3.一种根据权利要求1所述的复方氨基酸注射液的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：
(1)、选取冰醋酸以及36％的的注射用水，并将其配制成36％水溶液，用于调节药液pH值；
(2)、选取调配罐，并向调配罐内加入50～60％的注射用水，使注射用水的温度保持在60～70℃，开启搅拌，需在搅拌的同时，向其中通氮气30min以上，至溶解氧数值小于0.5mg/L；
(3)、按顺序投入门冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸、苏氨酸、丙氨酸、精氨酸、酪氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、醋酸赖氨酸、脯氨酸、组氨酸、亚硫酸氢钠、色氨酸以及半胱氨酸，使其全部溶解，继续向其中添加注射用水至全量，开冷却水降温，边降温边用36％冰醋酸调节pH至6.8～7.2之间，加入0.1％(g/ml)活性炭，搅拌30min，经过钛滤器循环脱炭和0.45μm过滤器以及0.22um过滤器过滤后进行中间体检测；
(4)、待(3)内的中间体检测合格后，抽滤至储罐中充氮气保护，需将溶解氧范围控制在≤0.5mg/L，然后经0.22μm过滤器至灌装机；
(5)、灌装于玻璃瓶，立即用胶塞封口，灌后瓶抽真空，充氮气，反复3次后加塞，轧盖，检查可见异物合格，装量按注射剂的最低装量检查法检查应符合规定，轧铝盖后灭菌；
(6)、采用灯检仪分别检查玻璃瓶、铝盖、胶塞外观；药液装量、可见异物，剔除不合格品，完成后，贴签后装箱，入库，即得到复方氨基酸注射液。
4.根据权利要求3所述的复方氨基酸注射液的制备工艺，其特征在于，在(3)中利用冰醋酸调节pH时，需将温度控制在50～55℃之间。
5.根据权利要求3所述的复方氨基酸注射液的制备工艺，其特征在于，需要求灯检仪的光源照度在1000-1500Lx之间。
6.根据权利要求3所述的复方氨基酸注射液的制备工艺，其特征在于，在(3)中添加色氨酸时，需过量投料8％。
7.根据权利要求3所述的复方氨基酸注射液的制备工艺，其特征在于，在(5)中，灭菌处理的具体步骤如下：需将玻璃瓶置于121℃的水浴环境中进行灭菌，且灭菌时间为12分钟，完成后，将温度降温至60℃以下，即完成灭菌。
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| CN111333584A (zh) * | 2020-03-17 | 2020-06-26 | 武汉轻工大学 | 对组氨酸成品进行纯化的方法、组氨酸成品及药物制品 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102440989A (zh) * | 2010-10-13 | 2012-05-09 | 四川科伦药物研究有限公司 | 复方氨基酸注射液及其制备方法、检测方法 |
| CN102626409A (zh) * | 2012-03-19 | 2012-08-08 | 郑飞雄 | 一种含18种氨基酸的药物组合物 |
| CN103948588A (zh) * | 2014-04-28 | 2014-07-30 | 山东齐都药业有限公司 | 复方氨基酸注射液及其制备工艺 |
| CN103989673A (zh) * | 2014-05-14 | 2014-08-20 | 西安悦尔康药业有限公司 | 一种小儿复方氨基酸注射液 |
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