CN110840828B - 一种葡萄糖酸锌口服液的制备方法 - Google Patents

一种葡萄糖酸锌口服液的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种葡萄糖酸锌口服液的制备方法，所述方法包括以下步骤：将葡萄糖酸锌溶液真空冷冻干燥得到葡萄糖酸锌干粉；将葡萄糖酸锌干粉制成葡萄糖酸锌微球；取配方量的所述葡萄糖酸锌微球、辅剂和纯化水，制成葡萄糖酸锌口服液。

Description

一种葡萄糖酸锌口服液的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域；涉及一种口服液的制备方法，尤其是一种葡萄糖酸锌口服液的制备方法。
背景技术
锌是人和动物体内重要的微量元素之一，对于维持人和动物体的正常生长发育和身体健康具有重要作用。锌参与人和动物体内多种酶的作用，对促进儿童生长发育, 减轻感冒症状，促进创面愈合，抗感染，增强宿主防御能力和在抗癌方面均有不同程度的作用。根据报道，正常成年人体内血清锌浓度为109-124μg/100mL，血浆锌浓度为100-140μg/100mL。当人体摄入锌不足时，容易出现营养性锌缺乏病，从而导致发育不良，免疫力下降，甚至出现侏儒症和智力发育不良的现象。
正常情况下，人体内锌的平衡代谢主要依赖于富锌食物进行补充。然而，我国粮食和蔬菜等主要膳食中锌和铁的生物利用率太低。在此基础上，逐渐发展出营养强化补锌产品。最早的补锌产品为无机锌，主要包括硫酸锌、氯化锌和氧化锌，然而，无机锌生物利用度仅为7%，并且对肠胃副作用较明显。在此基础上，人们选择多种有机锌作为补锌产品，主要包括葡萄糖酸锌、乳酸锌、柠檬酸锌、甘草锌和氨基酸锌，然而，这些有机锌的生物利用度仅为14%左右，同时容易干扰体内锌铜离子平衡以及超氧化物歧化酶(SOD)活性。较新的补锌产品为酵母锌，酵母锌通过生物发酵制得，生物利用度较高，但制备工艺较为复杂。
在上述补锌产品中，应用最为广泛的是葡萄糖酸锌。葡萄糖酸锌疗效确切，但制剂种类集中在常规片剂、胶囊和颗粒剂。这些葡萄糖酸锌制剂释放速率不稳定，生物利用度低。
为了解决这些问题，哈药六厂开发出葡萄糖酸锌口服液，其处方组成为：纯净水、白砂糖、葡萄糖酸锌、柠檬酸、香精。然而，葡萄糖酸锌的药物释放曲线存在触发反转现象，在1-2h内血药浓度达到最高，然后在4-5h回归正常水平，血液浓度波动较大。
中国专利申请CN104224701A公开了一种葡萄糖酸锌口服液的配方，包括葡萄糖酸锌、白砂糖、酪蛋白膦酸肽和香精。与传统配方相比，新配方加入了酪蛋白膦酸肽作为吸收促进剂，有效促进人体对锌的吸收和利用。然而，该口服液加入的酪蛋白膦酸肽仅0.1%左右，难以显著改善锌的吸收利用率。
因此，为了解决上述问题，需要寻找一种葡萄糖酸锌口服液的制备方法，该方法能够控制葡萄糖酸锌的释放速率，消除触发反转现象，同时延长了葡萄糖酸锌的释放时间，显著改善了锌的吸收利用率。
发明内容
为实现上述目的，本发明提供了一种葡萄糖酸锌口服液的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1) 将葡萄糖酸锌溶液真空冷冻干燥得到葡萄糖酸锌干粉；
(2) 将葡萄糖酸锌干粉制成葡萄糖酸锌微球；
(3) 取配方量的所述葡萄糖酸锌微球、辅剂和纯化水，制成葡萄糖酸锌口服液。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述步骤(1)的所述冷冻为在-30至-40°C下冷冻1-12h。
优选地，所述冷冻为在-30至-40°C下冷冻2-10h；更优选地，所述冷冻为在-30至-40°C下冷冻3-8h；以及，最优选地，所述冷冻为在-30至-40°C下冷冻4-6h。
在一个具体的实施方式中，所述冷冻为在-30下冷冻5h。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述步骤(1)的所述干燥为二次干燥过程，包括在-30至-40°C下的一次干燥步骤以及20至30°C下的二次干燥步骤。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述一次干燥步骤的时间为4-48h，所述二次干燥的时间为1-36h。
优选地，所述一次干燥步骤的时间为6-36h，所述二次干燥的时间为2-24h；更优选地，所述一次干燥步骤的时间为8-24h，所述二次干燥的时间为4-18h；以及，最优选地，所述一次干燥步骤的时间为10-18h，所述二次干燥的时间为4-12h。
在一个具体的实施方式中，所述一次干燥步骤的时间为12h，所述二次干燥的时间为8h。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述真空条件为20Pa以下的真空度。有利地，所述真空条件为2-20Pa的真空度；更优选地，所述真空条件为5-20Pa的真空度；以及，最优选地，所述真空条件为10-20Pa的真空度。
在一个具体的实施方式中，所述真空条件为15Pa的真空度。
在一个更为具体的实施方式中，所述步骤(1)具体为：将10g葡萄糖酸锌溶于纯化水中，过滤，西林瓶分装，在-30°C下冷冻5h，打开真空泵，控制真空度为15Pa，在-30°C下一次干燥12h，在室温下二次干燥8h，得到葡萄糖酸锌干粉。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述步骤(2)进一步包括以下步骤：
(a) 得到聚乳酸溶液；
(b) 得到葡萄糖酸锌干粉的悬浮液；
(c) 将所述悬浮液缓慢滴入所述聚乳酸溶液中，乳化后得到乳化液；
(d) 将乳化液加入液体石蜡中，挥发溶剂后形成固化微球；过滤洗涤干燥后得到葡萄糖酸锌微球。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述步骤(a)为：将分子量为30000-60000的聚乳酸溶解于有机溶剂中，得到聚乳酸溶液。
优选地，所述聚乳酸的分子量为35000-60000；更优选地，所述聚乳酸的分子量为40000-60000；以及，最优选地，所述聚乳酸的分子量为45000-60000。
在一个具体的实施方式中，所述聚乳酸的分子量为45000。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述有机溶剂选自丙酮，或者丙酮与无水乙醇的混合溶剂。
在一个具体的实施方式中，所述混合溶剂为3:1丙酮和无水乙醇混合溶剂。
在另一个具体的实施方式中，所述混合溶剂为4:1丙酮和无水乙醇混合溶剂。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述聚乳酸与有机溶剂的重量体积比为(0.8-1.2)g:10mL。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述步骤(b)为：将葡萄糖酸锌干粉分散于大豆油形成悬浮液。
有利地，葡萄糖酸锌干粉与大豆油的重量比为1:3至3:5。
在一个具体的实施方式中，葡萄糖酸锌干粉与大豆油的重量比为2:5。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述步骤(c)的乳化时间为10-60s。
优选地，所述乳化时间为15-50s；更优选地，所述乳化时间为20-45s；以及，最优选地，所述乳化时间为25-40s。
在一个具体的实施方式中，所述乳化时间为30s。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述步骤(d)的所述液体石蜡含有0.5-1.5wt%的司盘-80。
优选地，所述液体石蜡含有0.6-1.4wt%的司盘-80；更优选地，所述液体石蜡含有0.7-1.3wt%的司盘-80；以及，最优选地，所述液体石蜡含有0.8-1.2wt%的司盘-80。
在一个具体的实施方式中，所述液体石蜡含有1.0wt%的司盘-80。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述步骤(d)的挥发溶剂在30至40°C的温度下进行。
优选地，所述步骤(d)的挥发溶剂在31至39°C的温度下进行；更优选地，所述步骤(d)的挥发溶剂在32至38°C的温度下进行；以及，最优选地，所述步骤(d)的挥发溶剂在33至37°C的温度下进行。
在一个具体的实施方式中，所述步骤(d)的挥发溶剂在35°C的温度下进行。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述步骤(d)的所述洗涤步骤为使用正己烷洗涤。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述葡萄糖酸锌微球的平均粒径D50为108.7至135.0μm；微球表面光滑。
在一个具体的实施方式中，所述葡萄糖酸锌微球的平均粒径D50为114.2μm；微球表面光滑。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述葡萄糖酸锌微球的包封率为68.9-76.1%，载药量率为19.4-21.8%。
在一个具体的实施方式中，所述葡萄糖酸锌微球的包封率为76.1%，载药率为21.8%。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述步骤(3)的辅剂为：蔗糖、乳酸和香精。
根据本发明所述的制备方法，其中，所述步骤(3)的配方量为：每100mL的纯化水中，葡萄糖酸锌微球折算为葡萄糖酸锌的重量为0.3-0.4g；蔗糖为8-10g；乳酸为0.3-0.4g；香精0.05-0.1g。
在一个具体的实施方式中，所述葡萄糖酸锌的重量为0.3g、蔗糖8g、乳酸0.4g和玫瑰香精0.1g。
根据本发明所述的制备方法，其中，将配方量的所述葡萄糖酸锌微球和辅剂混合均匀后，加纯化水至100mL；然后滴加少量碱液调节pH为4.0-5.0。
在一个具体的实施方式中，所述碱液选自稀氢氧化钠溶液。
根据本发明所述的制备方法，最后，搅拌均匀，灭菌，灌封，得到葡萄糖酸锌口服液。
发明人发现，本发明的葡萄糖酸锌口服液在24h左右的时间内药物释放率不超过8%。随后释放速度变得缓慢，这表明本发明的葡萄糖酸锌口服液控制葡萄糖酸锌的释放速率，消除触发反转现象，同时延长了葡萄糖酸锌的释放时间，显著改善了锌的吸收利用率。另一方面，这也说明，葡萄糖酸锌主要分布于葡萄糖酸锌微球的内核部分。
与现有技术相比，本发明具有下列有益技术效果：
i) 本发明的葡萄糖酸锌口服液释放速率可控，延长了葡萄糖酸锌的释放时间，显著改善了锌的吸收利用率；
ii) 本发明的制备方法简单易行，重复性好；设备成本低且无污染；可产生巨大的社会效益和经济效益，适合普遍推广使用。
附图说明
图1是本发明实施例1所制备的葡萄糖酸锌微球SEM图像。
图2是本发明实施例1的葡萄糖酸锌口服液在4°C下药物释放率（R）随着时间（t）变化的曲线。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
通过下述实施例将有助于理解本发明，但不能限制本发明的范围。
实施例1：
将10g葡萄糖酸锌溶于纯化水中，过滤，西林瓶分装，在-30°C下冷冻5h，打开真空泵，控制真空度为15Pa左右，在-30°C下一次干燥12h，在室温下二次干燥8h，得到葡萄糖酸锌干粉。
取5g分子量Mn为45000的聚乳酸溶解于50mL3:1丙酮和无水乙醇混合溶剂中，得到聚乳酸溶液；然后，将2g葡萄糖酸锌干粉分散于6g大豆油中形成悬浮液；将悬浮液缓慢滴入聚乳酸溶液中，滴加完毕后乳化30s，得到乳化液；将乳化液缓慢滴入含有1.0wt%司盘-80的100mL液体石蜡中，不断搅拌，然后升温至35°C，使丙酮和无水乙醇挥发，形成固化微球。然后离心过滤，用正己烷洗涤，干燥后得到葡萄糖酸锌微球。这些微球的平均粒径D50=114.2μm。微球包封率为76.1%，载药率为21.8%。
图1示出了所制备的葡萄糖酸锌微球SEM图像。从图中可以看出，葡萄糖酸锌微球表面光滑。
然后，取葡萄糖酸锌微球1.38g（相当于葡萄糖酸锌0.3g）、蔗糖8g、乳酸0.4g和玫瑰香精0.1g，然后加纯化水补足100mL，最后滴加少量稀氢氧化钠溶液调节pH为4.5，搅拌均匀，灭菌，灌封，得到实施例1的葡萄糖酸锌口服液。
图2示出了葡萄糖酸锌口服液在4°C下药物释放率（R）随着时间（t）变化的曲线。从图上可以看出，该葡萄糖酸锌口服液在24h左右的时间内药物释放率不超过8%。随后释放速度变得缓慢，这表明本发明的葡萄糖酸锌口服液控制葡萄糖酸锌的释放速率，消除触发反转现象，同时延长了葡萄糖酸锌的释放时间，显著改善了锌的吸收利用率。另一方面，这也说明，葡萄糖酸锌主要分布于葡萄糖酸锌微球的内核部分。
实施例2：
将10g葡萄糖酸锌溶于纯化水中，过滤，西林瓶分装，在-30°C下冷冻5h，打开真空泵，控制真空度为15Pa左右，在-30°C下一次干燥12h，在室温下二次干燥8h，得到葡萄糖酸锌干粉。
取6g分子量Mn为30000的聚乳酸溶解于50mL丙酮中，得到聚乳酸溶液；然后，将3g葡萄糖酸锌干粉分散于5g大豆油中形成悬浮液；将悬浮液缓慢滴入聚乳酸溶液中，滴加完毕后乳化30s，得到乳化液；将乳化液缓慢滴入含有0.8wt%司盘-80的100mL液体石蜡中，不断搅拌，然后升温至35°C，使丙酮挥发，形成固化微球。然后离心过滤，用正己烷洗涤，干燥后得到葡萄糖酸锌微球。这些微球的平均粒径D50=135.0μm。微球包封率为68.9%，载药率为19.4%。观察发现，葡萄糖酸锌微球表面光滑。
然后，取葡萄糖酸锌微球1.80g（相当于葡萄糖酸锌0.35g）、蔗糖10g、乳酸0.3g和玫瑰香精0.05g，然后加纯化水补足100mL，最后滴加少量稀氢氧化钠溶液调节pH为5.0，搅拌均匀，灭菌，灌封，得到实施例2的葡萄糖酸锌口服液。
该葡萄糖酸锌口服液在4°C下24h左右的时间内药物释放率不超过10%。随后释放速度变得缓慢，这表明本发明的葡萄糖酸锌口服液控制葡萄糖酸锌的释放速率，消除触发反转现象，同时延长了葡萄糖酸锌的释放时间，显著改善了锌的吸收利用率。另一方面，这也说明，葡萄糖酸锌主要分布于葡萄糖酸锌微球的内核部分。
实施例3：
将10g葡萄糖酸锌溶于纯化水中，过滤，西林瓶分装，在-30°C下冷冻5h，打开真空泵，控制真空度为15Pa左右，在-30°C下一次干燥12h，在室温下二次干燥8h，得到葡萄糖酸锌干粉。
取4g分子量Mn为60000的聚乳酸溶解于50mL4:1丙酮和无水乙醇混合溶剂中，得到聚乳酸溶液；然后，将2g葡萄糖酸锌干粉分散于5g大豆油中形成悬浮液；将悬浮液缓慢滴入聚乳酸溶液中，滴加完毕后乳化30s，得到乳化液；将乳化液缓慢滴入含有1.2wt%司盘-80的100mL液体石蜡中，不断搅拌，然后升温至35°C，使丙酮挥发，形成固化微球。然后离心过滤，用正己烷洗涤，干燥后得到葡萄糖酸锌微球。这些微球的平均粒径D50=108.7μm。微球包封率为70.6%，载药率为20.3%。观察发现，葡萄糖酸锌微球表面光滑。
然后，取葡萄糖酸锌微球1.48g（相当于葡萄糖酸锌0.3g）、蔗糖8g、乳酸0.35g和玫瑰香精0.1g，然后加纯化水补足100mL，最后滴加少量稀氢氧化钠溶液调节pH为4.0，搅拌均匀，灭菌，灌封，得到实施例3的葡萄糖酸锌口服液。
该葡萄糖酸锌口服液在4°C下24h左右的时间内药物释放率不超过6%。随后释放速度变得缓慢，这表明本发明的葡萄糖酸锌口服液控制葡萄糖酸锌的释放速率，消除触发反转现象，同时延长了葡萄糖酸锌的释放时间，显著改善了锌的吸收利用率。另一方面，这也说明，葡萄糖酸锌主要分布于葡萄糖酸锌微球的内核部分。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种葡萄糖酸锌口服液的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)将葡萄糖酸锌溶液真空冷冻干燥得到葡萄糖酸锌干粉；
(2)将葡萄糖酸锌干粉制成葡萄糖酸锌微球；
(3)取配方量的所述葡萄糖酸锌微球、辅剂和纯化水，制成葡萄糖酸锌口服液；
其中，所述步骤(2)进一步包括以下步骤：
(a)得到聚乳酸溶液；
(b)得到葡萄糖酸锌干粉的悬浮液；
(c)将所述悬浮液缓慢滴入所述聚乳酸溶液中，乳化后得到乳化液；
(d)将乳化液加入液体石蜡中，挥发溶剂后形成固化微球；过滤洗涤干燥后得到葡萄糖酸锌微球；
其中，所述步骤(a)为：将分子量Mn为30000-60000的聚乳酸溶解于有机溶剂中，得到聚乳酸溶液；所述有机溶剂选自丙酮，或者丙酮与无水乙醇的混合溶剂；所述聚乳酸与有机溶剂的重量体积比为(0.8-1.2)g:10mL；
所述步骤(b)为：将葡萄糖酸锌干粉分散于大豆油形成悬浮液；葡萄糖酸锌干粉与大豆油的重量比为1:3至3:5；
所述步骤(c)的乳化时间为10-60s；
所述步骤(d)的所述液体石蜡含有0.5-1.5wt％的司盘-80；挥发溶剂在30至40℃的温度下进行；所述洗涤步骤为使用正己烷洗涤。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(1)的所述冷冻为在-30至-40℃下冷冻1-12h。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(1)的所述干燥为二次干燥过程，包括在-30至-40℃下的一次干燥步骤以及20至30℃下的二次干燥步骤。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(a)的所述聚乳酸的分子量为35000-60000。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(d)的所述液体石蜡含有0.6-1.4wt％的司盘-80。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(d)的挥发溶剂在31至39℃的温度下进行。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(3)的辅剂为：蔗糖、乳酸和香精。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，所述步骤(3)的配方量为：每100mL的纯化水中，葡萄糖酸锌微球折算为葡萄糖酸锌的重量为0.3-0.4g；蔗糖为8-10g；乳酸为0.3-0.4g；香精0.05-0.1g。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其中，将配方量的所述葡萄糖酸锌微球和辅剂混合均匀后，加纯化水至100mL；然后滴加少量碱液调节pH为4.0-5.0。
CN201810946291.1A 2018-08-20 2018-08-20 一种葡萄糖酸锌口服液的制备方法 Active CN110840828B (zh)

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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1709234A (zh) * 2005-06-23 2005-12-21 武汉三精医药科技有限公司 一种葡萄糖酸钙锌口服液成分及其工艺
CN101461823A (zh) * 2007-12-20 2009-06-24 北京因科瑞斯医药科技有限公司 一种具有促进排铅功能的组合物及其制备方法
CN101703478A (zh) * 2009-11-20 2010-05-12 天津市弗兰德医药科技发展有限公司 一种葡萄糖酸锌微丸及其制备方法
CN101721375A (zh) * 2009-12-30 2010-06-09 上海交通大学 胰岛素缓释微米球组合物及其制备方法
CN102209531A (zh) * 2008-11-14 2011-10-05 梨花女子大学校产学协力团 高分子微球的制造方法和通过该方法制造的高分子微球
US20130039981A1 (en) * 2011-07-28 2013-02-14 Subraman Rao Cherurkuri Quick Dissolving, Long Acting Zinc Therapeutic Formulations
CN105311631A (zh) * 2014-07-02 2016-02-10 北京亦科为生物技术有限公司 CaP-PLA/PLGA纳微球及其制备方法与应用

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1709234A (zh) * 2005-06-23 2005-12-21 武汉三精医药科技有限公司 一种葡萄糖酸钙锌口服液成分及其工艺
CN101461823A (zh) * 2007-12-20 2009-06-24 北京因科瑞斯医药科技有限公司 一种具有促进排铅功能的组合物及其制备方法
CN102209531A (zh) * 2008-11-14 2011-10-05 梨花女子大学校产学协力团 高分子微球的制造方法和通过该方法制造的高分子微球
CN101703478A (zh) * 2009-11-20 2010-05-12 天津市弗兰德医药科技发展有限公司 一种葡萄糖酸锌微丸及其制备方法
CN101721375A (zh) * 2009-12-30 2010-06-09 上海交通大学 胰岛素缓释微米球组合物及其制备方法
US20130039981A1 (en) * 2011-07-28 2013-02-14 Subraman Rao Cherurkuri Quick Dissolving, Long Acting Zinc Therapeutic Formulations
CN105311631A (zh) * 2014-07-02 2016-02-10 北京亦科为生物技术有限公司 CaP-PLA/PLGA纳微球及其制备方法与应用

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