CN110812345A - 和厚朴酚在制备治疗和/或预防玫瑰痤疮的药物中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了和厚朴酚在制备治疗和/或预防玫瑰痤疮的药物中的用途。实验证明,和厚朴酚能够显著减轻玫瑰痤疮小鼠的红斑情况,降低炎症细胞浸润,减少炎症细胞数目,有效治疗玫瑰痤疮。同时,玫瑰痤疮小鼠施用和厚朴酚后不会产生脱屑、体重减轻等不良反应,各器官组织细胞的形态也未发现异常。所以,和厚朴酚在制备治疗和/或预防玫瑰痤疮的药物中具有非常好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于药物领域,具体涉及和厚朴酚在制备治疗和/或预防玫瑰痤疮的药物中的用途。
背景技术
玫瑰痤疮是一种主要累及面部皮肤,以炎症和血管神经高反应性为特征的慢性疾病玫瑰痤疮的临床特征包括面部红斑、丘疹和/或脓疱,毛细血管扩张和反复潮红,尽管它不是一种致命的疾病,但对玫瑰痤疮患者的生活质量有不利影响。
临床上玫瑰痤疮的治疗方法多为外用药物,比如他克莫司软膏、夫西地酸乳膏,甲硝唑凝胶等,但是这些药物的治疗效果欠佳、易复发,而且使用过程中会有局部刺激的不良反应,对皮肤造成伤害,严重影响患者的生活质量。因此,如何安全有效地治疗玫瑰痤疮仍是皮肤医学领域的难题。
所以,研制能够有效治疗玫瑰痤疮、并且不会产生不良反应的新药物具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供和厚朴酚在制备治疗和/或预防玫瑰痤疮的药物中的用途。
本发明提供了一种和厚朴酚在制备治疗和/或预防玫瑰痤疮的药物中的用途。
进一步地,所述药物为外用制剂。
进一步地,所述药物为外用液体制剂、固体制剂、乳膏或霜剂。
进一步地,所述外用液体制剂中,和厚朴酚的浓度为5%~10%mg/mL。
进一步地,所述药物能够改善皮肤红斑,降低炎症细胞浸润,和/或减少炎症细胞数目。
进一步地,所述玫瑰痤疮LL-37诱导的玫瑰痤疮。
实验结果表明,和厚朴酚能够显著减轻玫瑰痤疮小鼠的红斑情况,降低炎症细胞浸润,减少炎症细胞数目,有效治疗玫瑰痤疮。同时,玫瑰痤疮小鼠施用和厚朴酚后不会产生脱屑、体重减轻等不良反应,各器官组织细胞的形态也未发现异常。和厚朴酚在制备治疗和/或预防玫瑰痤疮的药物中具有非常好的应用前景。
显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1为各组注射部位的皮肤照片,其中NHK组表示和厚朴酚组。
图2为各组小鼠皮肤组织HE染色病理学图片,其中NHK组表示和厚朴酚组。
具体实施方式
本发明所用原料与设备均为已知产品,通过购买市售产品所得。
实施例1和厚朴酚对LL-37致玫瑰痤疮的治疗效果
1、实验材料
1)实验药:和厚朴酚用丁二醇溶解为浓度0.5%和1.0%的溶液(mg/mL);壬二酸用丁二醇溶解为浓度15.0%的溶液(mg/mL)。
2)实验动物:SPF级BALB/c雌性小鼠(6周龄)和小鼠专用饲料均购自成都达硕实验动物有限公司,实验室喂养1周,适应环境。
3)主要试验试剂:苏木素染液和伊红染液购买自珠海Baso公司;和厚朴酚购买于上海萨恩化学技术有限公司;LL-37由美国Invivogen(San Diego,CA)公司合成,CAS号为597562-32-8;基质丁二醇购买于上海德茂化工有限公司。
2、实验方法
1)将BALB/c小鼠分为0.5%和厚朴酚组、1.0%和厚朴酚组、15.0%壬二酸组、基质组(即丁二醇组)、LL-37组(即玫瑰痤疮动物模型组)和空白组(每组n=9),对小鼠进行预处理:分别将实验药涂抹于相对应组的小鼠背部皮肤(约0.1ml/cm2),2次/天,共给药6天;LL-37组和空白组不予以涂抹任何制剂。
2)在第4天进行造模:在0.5%和厚朴酚组、1.0%和厚朴酚组、15.0%壬二酸组、基质组和LL-37组皮内注射LL-37(320μM),空白组皮内注射超纯水,每12小时注射50μl,共4次。
3)在最后一次注射LL-37/超纯水的12小时后(即涂抹药物第6天)进行红斑评分,随后处死小鼠,取背部注射部位皮肤行组织活检:a.通过HE染色观察小鼠皮肤组织病理学改变并计数炎症细胞;b.在实验过程中观察小鼠一般情况,注意是否有不良反应,并取和厚朴酚组和空白组小鼠的各器官组织制成病理切片及HE染色,观察各器官的细胞形态。
3、实验结果
1)红斑评分结果
空白组小鼠皮肤无红斑和水肿形成;0.5%和厚朴酚组可见边界模糊的淡红斑,水肿轻微;1.0%和厚朴酚组可见红斑,无明显水肿;15.0%壬二酸组可见边界模糊的淡红斑,无明显水肿;基质组可见边界清楚、颜色鲜艳的红斑,伴有水肿;LL-37组可见边界清楚、颜色较深的红斑,伴有明显水肿(图1)。从表1的红斑评分结果可知,1.0%和厚朴酚组、15.0%壬二酸组红斑评分分别与基质组、LL-37组相比,均具有统计学差异(均P<0.05),1.0%和厚朴酚组和15.0%壬二酸组无统计学差异(均P>0.05)。说明和厚朴酚能够显著降低LL-37诱导的玫瑰痤疮动物模型的红斑评分,对玫瑰痤疮具有显著的治疗效果,且治疗效果随和厚朴酚浓度的增加而增加。
表1小鼠皮肤注射部位红斑评分和炎症细胞计数比较
注:n=9。a:与LL-37组对比,p<0.05;b:与基质组对比,p<0.05;c:与15.0%壬二酸组对比,p<0.05。
2)HE染色显示及炎症细胞计数结果
HE染色显示:空白组表皮结构完整,真皮层内炎症细胞浸润不明显。0.5%和厚朴酚组、1.0%和厚朴酚组和15.0%壬二酸组表皮结构完整,真皮内可见少量炎症细胞浸润;基质组和LL-37组局部表皮缺如,真皮内可见血管扩张和较多炎症细胞浸润,以淋巴细胞和中性粒细胞为主(图2)。在×400倍光镜下分别计数炎症细胞(结果见表1):0.5%和厚朴酚组和15.0%壬二酸组的炎症细胞计数均显著少于LL-37组(均P<0.05),不过与基质组相比均无统计学差异(均P>0.05)。1.0%和厚朴酚组的炎症细胞计数均显著少于基质组和LL-37组(p<0.05);并且,1.0%和厚朴酚组的炎症细胞计数显著少于15.0%壬二酸组,有统计学差异(p<0.05)。可以看出,0.5%和厚朴酚组的炎症细胞数显著少于LL-37组,具有统计学差异(P<0.05);1.0%和厚朴酚组的炎症细胞数显著少于基质组、LL-37组、15.0%壬二酸组,均具有统计学差异(P<0.05),所以和厚朴酚能够显著降低LL-37诱导的玫瑰痤疮动物模型的炎症细胞数,对玫瑰痤疮具有显著的治疗效果,且治疗效果随和厚朴酚浓度的增加而增加。
3)不良反应
各组小鼠一般情况良好,未见脱屑、体重减轻等不良反应;HE染色中和厚朴酚组的各器官组织细胞的形态未发现异常。
上述结果表明,和厚朴酚能够显著减轻玫瑰痤疮小鼠的红斑情况,降低炎症细胞浸润,减少炎症细胞数目,有效治疗玫瑰痤疮。同时,玫瑰痤疮小鼠施用和厚朴酚后不会产生脱屑、体重减轻等不良反应,各器官组织细胞的形态也未发现异常。
综上,本发明提供了和厚朴酚、厚朴酚或其混合物在制备治疗和/或预防玫瑰痤疮的药物中的用途。实验证明,和厚朴酚能够显著减轻玫瑰痤疮小鼠的红斑情况,降低炎症细胞浸润,减少炎症细胞数目,有效治疗玫瑰痤疮。同时,玫瑰痤疮小鼠施用和厚朴酚后不会产生脱屑、体重减轻等不良反应,各器官组织细胞的形态也未发现异常。所以,和厚朴酚在制备治疗和/或预防玫瑰痤疮的药物中具有非常好的应用前景。
Claims (6)
1.和厚朴酚在制备治疗和/或预防玫瑰痤疮的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述药物为外用制剂。
3.根据权利要求2所述的用途,其特征在于:所述药物为外用液体制剂、固体制剂、乳膏或霜剂。
4.根据权利要求3所述的用途,其特征在于:所述外用液体制剂中,和厚朴酚的浓度为5%~10%mg/mL。
5.根据权利要求1-4任一项所述的用途,其特征在于:所述药物能够改善皮肤红斑,降低炎症细胞浸润,和/或减少炎症细胞数目。
6.根据权利要求1-4任一项所述的用途,其特征在于:所述玫瑰痤疮为LL-37诱导的玫瑰痤疮。
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