CN102100735B - 一种治疗真菌性皮肤病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗皮肤病的药物组合物，该组合物的活性成分由苯甲酸、硼酸、水杨酸、呋喃西林、苦参和枯矾组成，按重量份数计为：苯甲酸45-55份、硼酸45-60份、水杨酸20-30份、呋喃西林0.5-2.5份、苦参10-20份、枯矾2-10份。本发明的药物组合物在治疗皮肤病时具有如下优点：(1)强效杀菌、起效快、治愈率高且不复发；(2)杀菌、止痒、止痛、止汗、祛除足臭一步到位；(3)用药量少；(4)安全性好。

Description

一种治疗真菌性皮肤病的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种治疗皮肤病的药物组合物，尤其涉及一种治疗脚癣、手癣、股癣、汗斑和甲癣的药物组合物。 

背景技术

皮肤病种类繁多，大多是由皮肤感染或过敏引起的疾病。脚癣、手癣、股癣、汗斑、甲癣(俗称灰指甲)是最常见的皮肤病，病因来自于真菌侵入患者表皮，寄生于表皮内所形成，出现红中脓包，抓破后可出现继发性感染。以脚癣为例，《现代皮肤病治疗学》(人民军医出版社，1994年版)将脚癣分为五种类型：1、水疱型。常在足趾和足缘发生群集火分散水疱，疱壁厚，干燥后形成环状鳞屑；2、丘疹鳞屑型。开始在三、四脚趾间轻度炎症及脱屑，逐渐向足跖、足缘及足跟蔓延，活动性病变有红斑丘疹；3、浸渍糜烂性。多见于三、四脚趾间，皮肤浸渍发白。由于走动、摩擦导致表皮剥脱，呈现潮红糜烂面，伴有少量渗液；4、角化过度型。足缘或足跟皮肤粗糙，角化增厚，冬天容易皲裂；5、体癣型。足癣向足背发展而来，表现为半环状或多轮状损害。有部分病人同时有灰趾甲存在。 

由于真菌非常顽固，在零下6摄氏度左右能长期生存，在120摄氏度的高温中，10分钟内无法将其杀死，因此真菌感染导致的皮肤病不好根治。目前，治疗皮肤感染性疾病的常用药主要是抗菌素类制剂和中药制剂。其中，抗菌素类制剂无论口服还是外用均带来较大的副作用，且使用禁忌较多，应用较为局限。在治疗皮肤病的中成药中，口服制剂均味苦且对胃肠均有一定的刺激作用，外用的中成药制剂则对皮肤有其是儿童皮肤的刺激型均较大，且疗效慢而弱。 

发明内容

本发明的目的是提供一种通过全方位、深层次进行杀菌以治疗皮肤病的药物组合物，该药物组合物既能杀死皮肤表面的真菌，又能剥脱杀死皮肤内寄生的真菌，具有用药量少、起效快、安全性好、治愈率高且不复发，杀菌止痒止痛止汗一步到位的优点。 

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案： 

一种治疗皮肤病的药物组合物，活性成分由苯甲酸、硼酸、水杨酸、呋喃西林、苦参和枯矾组成，按重量份数计为：苯甲酸45-55份、硼酸45-60份、水杨酸20-30份、呋喃 西林0.5-2.5份、苦参10-20份、枯矾2-10份。 

在本发明的一个实施例中，所述治疗皮肤病的药物组合物由如下重量份数的活性成分组成：苯甲酸50份、硼酸50份、水杨酸26份、呋喃西林1份、苦参13份、枯矾5份。 

在本发明的另一个实施例中，所述治疗皮肤病的药物组合物由如下重量份数的活性成分组成：苯甲酸45份、硼酸45份、水杨酸20份、呋喃西林0.5份、苦参10份、枯矾2份。 

在本发明的另一个实施例中，所述治疗皮肤病的药物组合物由如下重量份数的活性成分组成：苯甲酸55份、硼酸60份、水杨酸30份、呋喃西林2.5份、苦参20份、枯矾10份。 

本发明涉及的治疗皮肤病的药物组合物可以制备为散剂，其制备方法如下：将处方量的中药原料混合磨碎制成粉状，搅拌均匀，过筛，得到药物粉末状的散剂，按13-17g/袋装袋。 

本发明涉及的治疗皮肤病的药物组合物，当以散剂服用时，患者每次1袋，加温开水1000-1500毫升溶解，待水温适宜时浸泡患者足部30分钟，每日一次，3次为一疗程。用药后第7天观察治疗情况，疗效不满意时可进行下一个疗程治疗。 

与现有技术相比，本发明的药物组合物在治疗皮肤病时具有如下有益的技术效果：

(1)强效杀菌、起效快、治愈率高且不复发。通过实施例4的临床应用研究试验结果可以看出，采用本发明的药物组合物在治疗脚癣时，有51例(83.6％)患者仅用一个疗程即达到较满意的临床疗效，且对患者的皮肤没有带来任何的刺激性。相比较地，“足光粉”对照组有42例(71.2％)的患者需要治疗两个疗程，且在治疗过程中，长时间浸泡带来了轻度刺激感，脚趾间有糜烂的患者明显有疼痛的感觉。 

(2)杀菌、止痒、止痛、止汗、祛除足臭一步到位。本发明的药物组合物能杀死革兰氏阳性和隐形细菌，且有软化、剥脱角质和抗真菌作用，对皮肤没有刺激性，并能抑制汗腺分泌，使足部保持干燥，抑制皮肤瘙痒，祛除足臭。 

(3)用药量少。通过实施例4的临床应用研究试验结果可以看出，采用本发明的药物组合物在治疗脚癣时，每位患者每次用药量仅为13-17g，1次/日，3次为一疗程，有51例(83.6％)患者仅用一个疗程即达到较满意的临床疗效，可见在获得正常疗效的前提下，患者的用药量少，经济负担轻。 

(4)安全性好。通过实施例5的大鼠皮肤长期毒性试验记过可以看出，各高、中、低剂量组与对照组动物体重增长比较无明显差异，外周血、血生化及重要脏器的病理组织 切片均未发现明显异常，各给药组重要脏器系数与对照组比较无明显差异。这说明，本发明的药物组合物安全性好。 

具体实施方式

以下是本发明涉及治疗皮肤病的药物组合物的具体实施例，对本发明的技术方案或技术效果做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。 

实施例1散剂的制备 

一种治疗皮肤病的散剂药物组合物，由苯甲酸、硼酸、水杨酸、呋喃西林、苦参和枯矾组成，按重量份数计为：苯甲酸50份、硼酸50份、水杨酸26份、呋喃西林1份、苦参13份、枯矾5份。将处方量的中药原料混合磨碎制成粉状，搅拌均匀，过筛，得到药物粉末状的散剂，按13-17g/袋装袋。 

实施例2散剂的制备 

一种治疗皮肤病的散剂药物组合物，由苯甲酸、硼酸、水杨酸、呋喃西林、苦参和枯矾组成，按重量份数计为：苯甲酸45份、硼酸45份、水杨酸20份、呋喃西林0.5份、苦参10份、枯矾2份。将处方量的中药原料混合磨碎制成粉状，搅拌均匀，过筛，得到药物粉末状的散剂，按13-17g/袋装袋。 

实施例3散剂的制备 

一种治疗皮肤病的擦剂药物组合物，由苯甲酸、硼酸、水杨酸、呋喃西林、苦参和枯矾组成，按重量份数计为：苯甲酸55份、硼酸60份、水杨酸30份、呋喃西林2.5份、苦参20份、枯矾10份。将处方量的中药原料混合磨碎制成粉状，搅拌均匀，过筛，得到药物粉末状的散剂，按13-17g/袋装袋。 

实施例4本发明的药物组合物临床药效试验研究 

1998年5月至2004年7月在中国人民解放军第457医院对120例患者应用本发明的药物组合物治疗足癣，结果表明该药物组合物疗效好，无刺激，应用方便，适应于各型足癣的治疗。具体的临床应用方案如下： 

1、分组 

受治疗的120例患者中，男性87例，女性33例，年龄16-70岁，平均年龄20.1岁。以上患者随即分为两组，第一组为试验组，给予本发明的药物组合物，第二组为对照组，给予“足光粉”(成都九芝堂金鼎药业有限公司)。两组患者治疗前一个月内，全身或局部均未使用抗真菌药物。病程2个月-20年，平均2.4年。两组病型分布见表1。 

表1两组患者足癣类型分布情况 

组别	水疱型	角化过度型	丘疹鳞屑型	合并体癣型	总数
						试验组	19	8	29	5	61
对照组	18	7	29	5	59

2、治疗方法 

试验组：本发明的药物组合物散剂：每袋含苯甲酸5.03g、硼酸5.7g、水杨酸3.3g、呋喃西林0.158g、苦参1.32g、枯矾0.53g。患者每次1袋，加温开水1000-1500毫升溶解，待水温适宜时浸泡患者足部30分钟，每日一次，3次为一疗程。用药后第7天观察治疗情况，疗效不满意时可进行下一个疗程治疗。 

对照组：患者采用“足光粉”，使用方法同试验组。用药后第7天观察治疗情况，疗效不满意时可进行下一个疗程治疗。 

3、疗效评定标准 

痊愈：皮损消退，自觉症状消失，真菌镜检呈阴性； 

有效：皮损消退40％以上，自觉症状明显减轻； 

无效：皮损消退小于40％，自觉症状无明显好转，真菌镜检呈阳性。 

4、治疗效果 

两组患者用药7天后，观察结果见表2. 

表2两组患者疗效比较 

组别	痊愈	有效	无效	总有效率	例数
						试验组	38(62.3％)	21(34.4％)	2(3.3％)	96.7％	61
对照组	24(40.6％)	30(50.9％)	5(8.5％)	91.4％	59

[0041] 由表2的临床结果显示，采用本发明的药物组合物在治疗脚癣时，有51例(83.6％)患者仅用一个疗程即达到较满意的临床疗效，且对患者的皮肤没有带来任何的刺激性。相比较地，“足光粉”对照组有42例(71.2％)的患者需要治疗两个疗程，且在治疗过程中，长时间浸泡带来了轻度刺激感，脚趾间有糜烂的患者明显有疼痛的感觉。

实施例5本发明的药物组合物大鼠皮肤长期毒性试验研究 

1、试验材料 

1.1动物：Wistar大鼠80只，体重200±20g，雌雄各半。试验大鼠饲养与塑料饲育盒内，饲料为全价纯鼠饲料。饮水为自来水，饲料和饮水均不限量，按常规给予喂养(室温18-22℃，相对湿度55-70％)。 

1.2药品与配制：本发明的药物组合物散剂：每袋含苯甲酸5g、硼酸5g、水杨酸2.6g、呋喃西林0.1g、苦参1.3g、枯矾0.5g。用蒸馏水配制成0.5g/ml、0.3g/ml、0.1g/ml混悬液备用。 

2、试验方法： 

2.1分组：将Wistar大鼠随机分为四组，雌雄歌本，每组20只，(1)高剂量组：相当于人用浓度的50倍；(2)中剂量组：相当于人用浓度的30倍；(3)低剂量组：相当于人用浓度的10倍；(4)对照组给予蒸馏水。 

2.2给药方法：上述大鼠给药前观察一周，各组动物活动、进食、粪便等情况均无异常。各动物背部右侧用电动剃须刀剃出面积约3*3cm²的皮肤为给药部位，用棉签蘸取供试液0.5ml/次涂抹给药部位，每日给药一次，连续给药4周，每周称体重一次。 

2.2观察指标： 

2.2.1一般观察：每天观察大鼠活动，进食、粪便，毛发等情况，每周称体重一次，如发现死亡或濒死大鼠，及时进行尸检。 

2.2.2血液学指标：在末次给药后24h取动物血样检测血红蛋白(HB)、血小板数(PLT)、红细胞数(RBC)、白细胞数(WBC)、及分类(DC)等。 

2.2.3血液生化指标：在末次给药后24h，取动物血样检测肝肾功能，其包括：ALT、AST、TP、ALB、ALP、Crea、BUN、GLU、T-CHO等。 

2.2.4尸解和病理学检查：在末次给药结束后，每组活杀12只动物(雌、雄各6只)，全面细致的观察各给药组与对照组大鼠的皮肤、脑、垂体、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、 胸腺、卵巢、睾丸、子宫、前列腺、附睾等主要脏器，称其中实质性器官重量与之体重比计算脏器系数。病理组织学检查：对高剂量、对照组动物及其他两剂量组尸检发现异常的器官进行病理学检查。检查内容包括：皮肤、脑、垂体、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、胸腺、胃、卵巢、睾丸、子宫、前列腺和附睾。如高剂量组发现有异常病变，则对中、低剂量组也进行病理学检查。 

2.3可逆性观察：每组余下8只动物停药，继续观察2周后，检测上述各项指标。如末次给药24h后的病理学检查发现有异常变化，则活杀剖检余下动物，重点观察毒性反应器官，以了解毒性反应的可逆程度和可能出现的迟缓性毒性。 

3、试验结果 

3.1一般观察 

用药组与对照组大鼠在4周试验期内均活动正常、行为活泼、毛发光润、皮肤未见异常，摄食、饮水、粪便均正常，未发现中毒症状，动物无一死亡。 

3.2体重 

四组动物体重增长情况基本一致，各组间比较均无显著差异(P＞0.05)，结果见表3、4。 

表3本发明药物组合物对雌性大鼠体重的影响(n＝10) 

t检验：各组与对照组相比均P＞0.05 

表4本发明药物组合物对雄性大鼠体重的影响(n＝10) 

t检验：各组与对照组相比均P＞0.05 

3.3血液学指标 

各给药组与对照组在末次给药后24h取血样，检测其Hb、RBC、PLT、WBC及L(％)，各给药组与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)，试验结果见表5。 

表5本发明药物组合物对大鼠血常规的影响(n＝12) 

t检验：各组与对照组相比均P＞0.05 

3.4血液生化学指标 

各给药组与对照组的肝、肾功能及血糖检验结果见表6。结果表明，各给药组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05)。 

表6本发明药物组合物对大鼠肝、肾功能及血糖代谢的影响(n＝12) 

t检验：各组与对照组相比均P＞0.05 

3.5尸解与病理组织学检查 

3.5.1经对试验大鼠剖检，各剂量组与对照组大鼠的等脏器，肉眼观察其大小、形态、颜色、质地均正常。对各器官称重并计算出每100g体重的脏器比重。结果表明，各给药组脏器系数与对照组比较无明显差异。见表7。 

表7本发明药物组合物对大鼠脏器比重的影响(n＝12) 

t检验：各组与对照组相比均P＞0.05 

3.5.2病理组织学检查： 

对剖检器官组织固定后用常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜下观察。结果表明：高剂量各组织与对照组各组织比较无明显差异，均未发现明显病理性变化。 

3.5.3可逆性观察结果： 

余下8只动物停药，继续观察2周，检测大鼠体重。结果如表8、9。 

表8本发明的药物组合物对恢复期雌性大鼠体重的影响(n＝4)

t检验：各组与对照组相比均P＞0.05 

表9本发明的药物组合物对恢复期雄性大鼠体重的影响(n＝4) 

t检验：各组与对照组相比均P＞0.05 

4、结论 

本发明的药物组合物连续皮肤涂药4周后，各给药组大鼠体重增长正常，未见大鼠出现外观、血象、肝肾功能、血糖代谢异常；各给药组脏器系数变化，皮肤及主要脏器的组织结构均正常。 

Claims (6)

1.一种治疗真菌性皮肤病的药物组合物，其特征在于：活性成分由苯甲酸、硼酸、水杨酸、呋喃西林、苦参和枯矾组成，按重量份数计为：苯甲酸45-55份、硼酸45-60份、水杨酸20-30份、呋喃西林0.5-2.5份、苦参10-20份、枯矾2-10份。

2.如权利要求1所述的治疗真菌性皮肤病的药物组合物，其特征在于：由如下重量份数的活性成分组成：苯甲酸50份、硼酸50份、水杨酸26份、呋喃西林1份、苦参13份、枯矾5份。

3.如权利要求1所述的治疗真菌性皮肤病的药物组合物，其特征在于：由如下重量份数的活性成分组成：苯甲酸45份、硼酸45份、水杨酸20份、呋喃西林0.5份、苦参10份、枯矾2份。

4.如权利要求1所述的治疗真菌性皮肤病的药物组合物，其特征在于：由如下重量份数的活性成分组成：苯甲酸55份、硼酸60份、水杨酸30份、呋喃西林2.5份、苦参20份、枯矾10份。

5.如权利要求1-4任一所述的治疗真菌性皮肤病的药物组合物，其特征在于：它为散剂。

6.权利要求1-3任一组合物在制备治疗脚癣、手癣、股癣、体癣、汗斑和甲癣的药物中的应用。