CN103417739A - 一种治疗脚气的药物组合物酊剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗脚气的药物组合物酊剂，其特征在于：活性成分由75%酒精、苯甲酸、樟脑、水杨酸、甘油、10%碘酊、土荆皮和绿茶组成，各成分配比为：75%酒精100ml，苯甲酸10g-12g，樟脑10g-12g，水杨酸3g-6g，甘油15ml-25ml，10%碘酊1.5ml-4.5ml，土荆皮酊25ml-35ml，绿茶提取液10ml-30ml。本发明的酊剂经试验证明，既能杀死皮肤表面真菌，又能剥脱皮肤内寄生的真菌，具有配方科学合理、用药量少、副作用小、治疗率高且不复发，杀菌止痒、止疼、止汗、一步到位的特点。

Description

一种治疗脚气的药物组合物酊剂

技术领域：

本发明涉及一种治疗真菌性皮肤病的药物组合物，特别是一种治疗脚气的药物组合物酊剂。 

背景技术：

脚癣，也称脚气，是由真菌感染引起的常见皮肤病，临床上以痒疼为主，抓破后可呈现继发皮肤感染，脚气病一旦患上，难以治疗，并容易自身传染及通过公用拖鞋或脚盆登媒介接触传染别人。随着人群的频繁流动，脚气病不断增加的趋势。目前我国患脚气病的人数已达两亿多人，以南方省区，尤其港澳地区患脚气病的人口比例更高。脚癣的类型分为： 

1、水疱型：常在足趾盒足沿发生群集红丘疹、水痘。 

2、足间糜烂型：多见于三、四脚趾间，皮肤浸渍发白，表皮剥脱呈现潮红糜烂面。 

3、鳞屑性（角化型）：常期反复真菌感染，使足缘或足跟皮肤粗糙，角化增厚，易皲裂。反复复发，可导致指（趾）甲损害（甲癣）。 

由于真菌非常顽固，在零下6-8摄氏度左右能长期生存，在120摄氏度的高温中10-15分钟内无法将其杀死，因此真菌性皮肤病不易根治。目前市场出售的抗真菌药均以膏剂、散剂形式出现，普遍存在着治疗率低、复发率高、疗程长等缺陷，难以取得较好的治疗效果。发明人曾以酊剂形式给药治疗脚气取得一定效果，申请中国发明专利“治疗脚气的酊剂”申请号200810049614.3，但是，由于当时治疗病例较少，配方不够完善，治疗效果也未经数理学统计，故尚待进一步完善和改进。 

发明内容：

本发明的目的是提供一种通过全方位、深层次进行杀菌以治疗脚气的药物组合物酊剂。该药物既能杀死皮肤表面真菌，又能剥脱皮肤内寄生的真菌，具有配方科学合理、用药量少、副作用小、治疗率高且不复发，杀菌止痒、止疼、止汗、一步到位的优点。 

为了实现在发明的目的，发明人通过大量试验研究并进行数理统计研究，最终获得了如下技术方案：一种治疗脚气的药物组合物酊剂，其特征在于：活性成分由75%酒精、苯甲酸、樟脑、水杨酸、甘油、10%碘酊、土荆皮和绿茶组成，各成分配比为：75%酒精100ml，苯甲酸10g-12g，樟脑10g-12g，水杨酸3g-6g，甘油15ml-25ml，10%碘酊1.5ml-4.5ml，土荆皮酊25ml-35ml，绿茶提取液10ml-30ml。 

制备方法为：将苯甲酸、水杨酸和樟脑依次加入到75%酒精中，待充分溶解后，再加入甘油、10%碘酊、土荆皮酊和绿茶提取液，混合均匀即为成品。 

本发明优选实施例之一，各成分配比为：75%酒精100ml，苯甲酸10g，樟脑10g，水杨酸3g，甘油15ml，10%碘酊1.5ml，土荆皮酊25ml，绿茶提取液10ml； 

本发明优选实施例之二，各成分配比为：75%酒精100ml，苯甲酸12g，樟脑12g，水杨酸6g，甘油25ml，10%碘酊4.5ml，土荆皮酊35ml，绿茶提取液30ml； 

本发明优选实施例之三，各成分配比为：75%酒精100ml，苯甲酸11g，樟脑11g，水杨酸5g，甘油20ml，10%碘酊3ml，土荆皮酊30ml，绿茶提取液20ml； 

本发明中各种成分的功效及其协同作用如下： 

1）75%酒精具有杀菌、消毒、止痒的作用，同时作为苯甲酸、樟脑和水杨酸的溶剂； 

2）苯甲酸及水杨酸作为消毒剂、防腐剂，能与蛋白质中的氨基酸结合起到抑菌作用； 

3）樟脑：外用有抗真菌作用，体外实验证明其对羊毛小孢子菌、红色毛癣菌登有强烈的抑制作用，可镇痛、止痒、灭菌； 

4）10%碘酊具有很强的渗透能力和杀菌力，能迅速渗透毛囊根处，杀灭细菌，大大缩短该酊剂的疗程，增强治疗效果； 

5）土荆皮加入到95%酒精中浸泡一周，过滤、去渣，制成土荆皮酊，具有较强的杀菌止痒的作用且易于与本发明中的其他溶液混合，具有协同增效作用； 

6）绿茶中所含的鞣酸，也称为单宁酸或茶单宁，具有杀菌抑菌和收敛的作用。据报道，绿茶约含鞣酸10%。医学上作为收敛剂，能沉淀蛋白质，与生物碱、甙及重金属等均能形成不溶性复合物。主要用于局部，其11%一20%软膏用于渗出性溃疡、烫伤、褥疮、痔疮、湿疹等，其15%一20%甘油溶液用于口腔炎、扁桃体炎与咽喉炎等，亦用于解毒。本发明用绿茶提取液，作为本药物组合物收敛剂和杀菌抑菌，与其他药物起到协同作用。 

绿茶提取液制法：选用新鲜绿茶用温开水浸泡24小时，过滤、去渣，制成绿茶提取液。然后与其他溶液混合，经试验证明，除使得本药物组合物具有收敛作用外，还能增强混合后的酊剂的杀菌抑菌效果； 

7）甘油可防止皮肤干燥、皲裂，保护脚气发生部位的皮肤。 

此方配伍具有杀菌灭菌、除臭、止痒、收敛、燥湿、活血、消炎、止疼之功效。尤以杀菌灭癣效果特别显著。 

本发明治疗脚气的药物组合物酊剂的制备方法如下： 

将苯甲酸、水杨酸、樟脑依次加入75%酒精中充分溶解，再加入土荆皮酊、绿茶提取液、甘油、10%碘酊混合均匀即成，用瓶包装，每瓶约30或50ml。 

本发明治疗脚气的药物组合物酊剂的使用方法：以酊剂外涂，每日1-2次，7天为一个疗程。 

与现有技术相比，本发明治疗脚气的酊剂具有如下突出的技术效果： 

①强效杀菌，起效快，治愈率高且不易复发。通过实施例子的临床应用研究试验结果可以看出，采用本发明的酊剂在治疗足癣时，患者仅用一个疗程（一周）即有154例（占总例数97.6%）治愈。相比达克宁有70例（占总例数35%），治愈率提高62.6%。效果非常显著。 

②杀菌、止痒、止疼、止汗、祛臭，一步到位。本发明的酊剂能杀死革兰氏阳性和隐性的细菌，具有软化、剥脱和抗真菌的作用，能抑制汗腺分泌、除汗、除臭。特别是增加绿茶提取液后，收敛作用明显，使得涂药后很快就能使受损皮肤部位干燥，患者在治疗过程中也不影响生产生活。 

③配方更加科学合理，特别是优选实施例方案，治愈率显著提高，且用药量 少，使用方便，副作用小。 

④通过实施例5的大鼠皮肤长期性试验经过可以看出，各高、中、低剂量组对对照组动物体重增长比较无明显差异。外周、血生化及重要脏器的病理组织切片均未发现明显异常，各给药组重要脏器系数与对照组比较无明显差异，这说明，本发明的药物组合安全性好。 

具体实施方式

以下通过本发明治疗脚气的具体实施例，对本发明的技术方案或技术效果做进一步描述。但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。 

实施例1：酊剂的制备 

一种治疗脚气的酊剂，由75%酒精、苯甲酸、樟脑、水杨酸、甘油、10%碘酊、土荆皮酊和绿茶提取液组成，按份数计为：75%酒精100ml，苯甲酸10g，樟脑10g，水杨酸3g，甘油15ml，10%碘酊1.5ml，土荆皮酊25ml，绿茶提取液10ml。将所述的苯甲酸10g、水杨酸3g、樟脑10g依次加入到100ml的75%酒精中充分溶解，再加入土荆皮酊25ml、甘油15ml、10%碘酊1.5ml、绿茶提取液10ml，混匀即可。用瓶包装，每瓶30ml或50ml。用一个疗程即达到较满意的临床效果，且对患者的皮肤没有任何的刺激。 

实施例2：酊剂制备 

一种治疗脚气的酊剂，由75%酒精、苯甲酸、樟脑、水杨酸、甘油、10%碘酊、土荆皮酊和绿茶提取液组成，按份数计为：75%酒精100ml，苯甲酸12g，樟脑12g，水杨酸6g，甘油25ml，10%碘酊4.5ml，土荆皮酊35ml，绿茶提取液30ml。将所述的苯甲酸12g、水杨酸6g、樟脑12g依次加入到100ml的75%酒精中充分溶解，再加入土荆皮酊35ml、甘油25ml、10%碘酊4.5ml、绿茶提取液30ml，混匀即可。用瓶包装，每瓶30ml或50ml。 

实施例3：酊剂制备 

一种治疗脚气的酊剂，由75%酒精、苯甲酸、樟脑、水杨酸、甘油、10%碘酊、土荆皮酊和绿茶提取液组成，按份数计为：75%酒精100ml，苯甲酸11g，樟脑11g，水杨酸5g，甘油20ml，10%碘酊3ml，土荆皮酊30ml，绿茶提取液20ml。将所述的苯甲酸11g、水杨酸5g、樟脑11g依次加入到100ml的75%酒精中充分溶解，再加入土荆皮酊30ml、甘油20ml、10%碘酊3ml、绿茶提取液20ml， 混匀即可。用瓶包装，每瓶30ml或50ml。 

实施例4：本发明的酊剂临床试验研究 

2008年6月至2012年8月在河南中医学院第三附属医院对300例患者应用本发明的酊剂和现有技术药物进行临床试验研究，结果表明本发明的酊剂疗效好，副作用小，应用方便，适用于各型足癣的治疗。具体的临床应用方案如下： 

1、分组： 

接受治疗的300例患者中男性157例，女性143例，年龄在16-70岁，平均年龄20岁。以上志愿者随机分为两组，第一组为试验组，给予本发明的酊剂。第二组为对照组，给予“达克宁”（西安杨森制药有限公司）。两组患者治疗前一个月内，全身或局部均未使用抗真菌药物。病程2个月-20年，平均2.4年。两组病型分布见表1。 

表1两组患者足癣类型分布情况 

组别	水疱型	足间糜烂型	鳞屑角化型	总数
					试验组	70	60	49	159
对照组	60	50	31	141

2、治疗方法 

试验组：本发明药物组合物酊剂，按份数计为：75%酒精100ml，苯甲酸11g，樟脑11g，水杨酸5g，甘油20ml，10%碘酊3ml，土荆皮酊30ml，绿茶提取液20ml。将所述的苯甲酸11g、水杨酸5g、樟脑11g依次加入到100ml的75%酒精中充分溶解，再加入土荆皮酊30ml、甘油20ml、10%碘酊3ml、绿茶提取液20ml，混匀即可。用瓶包装，每瓶30ml或50ml。 

患者每日用药2次，7天为一疗程。观察治疗情况，效果不满意的可进行下一个疗程。 

3、疗效评定标准 

痊愈：自觉症状消失、皮损消退、真菌镜检呈阴性。 

有效：皮损消退50%以上，自觉症状明显减轻。 

无效：皮损消退50%以下，自觉症状无明显好转，真菌镜检呈阳性。 

4、治疗效果 

两组患者用药一周后，观察结果见表2 

表2两组患者疗效比较 

组别	痊愈	有效	无效	总有效率	例数
						试验组	154(97.6%)	2(2.4%)	0	100%	159
对照组	70(35%)	60(55%)	11(10%)	90%	141

由表2的临床结果显示，采用本发明的酊剂在治疗脚癣时，患者仅用一个疗程（一周）即有154例（占总例数97.6%）治愈。相比达克宁有70例（占总例数35%），治愈率提高62.6%。效果非常显著。 

实施例5：本发明的药物组合物酊剂大鼠皮肤长期毒性试验研究 

一、试验材料 

1动物：Wistar大鼠80只，体重200±20g，雌雄各半。试验大鼠饲养于塑料饲育盒内，饲料为全价纯鼠饲料。饮水为自来水，饲料和饮水均不限量，按常规给予喂养（室温18-22℃，相对湿度55-70%）。 

2药品与配制：本发明的药物组合物酊剂。将处方中的苯甲酸10g、水杨酸3g、樟脑10g依次加入到75%酒精100mg中充分溶解，再加入土槿皮酊25ml、甘油15ml、10%碘酊1.5ml、绿茶提取液10ml混匀配制成酊剂，装瓶备用。 

二、试验方法： 

1分组：将Wistar大鼠随机分为四组，雌雄各半，每组20只，（1）高剂量组：相当于人用浓度的50倍；（2）中剂量组：相当于人用浓度的30倍；（3）低剂量组：相当于人用浓度的10倍；（4）对照组给予蒸馏水。 

2给药方法：上述大鼠给药前观察一周，各组动物活动、进食、粪便等情况均无异常。各动物背部右侧永电动剃须刀剃出面积约3×3cm²的皮肤为给药部位，用棉签蘸取供试液0.5ml/次涂抹给药部位，每日给药一次，连续给药4周，每周称体重一次。 

3观察指标： 

一般观察：每天观察大鼠活动、进食、粪便、毛发等情况，每周称体重一次， 如发现死亡或濒死大鼠，及时进行尸检。 

血液学指标：在末次给药后24h取动物血样检测血红蛋白（HB）、血小板数（PLT）、红细胞数（RBC）、白细胞数（WBC）及分类（DC）等。 

血液生化指标：在末次给药后24h，取动物血样检测肝肾功能，其包括：ALT、AST、TP、ALB、ALP、Crea、BUN、GLU、T-CHO等。 

尸解和病理学检查：在末次给药结束后，每组活杀12只动物（雌、雄各6只），全面细致的观察各给药组与对照组大鼠的皮肤、脑、垂体、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、卵巢、睾丸、子宫、前列腺、附睾等主要脏器，称其中实质性器官重量与之体重比计算脏器系数。病理组织学检查：对高剂量、对照组动物及其他两剂量组尸检发现异常的器官进行病理学检查、检查内容包括皮肤、脑、垂体、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、卵巢、睾丸、子宫、前列腺和附睾。如高剂量组发现有异常病变，则对中、低剂量组也进行病理学检查。 

可逆性观察：每组余下8只动物停药，继续观察2周后，检测上述各项指标。如末次给药24h后的病理学检查发现有异常变化，则则活杀剖检余下动物，重点观察毒性反应器官，以了解毒性反应的可逆程度和可能出现的迟缓性毒性。 

三、试验结果 

1一般观察 

用药组与对照组大鼠在4周试验期内均活动正常、行为活泼、毛发光润、皮肤未见异常，摄食、饮水、粪便均正常，未发现中毒症状，动物无一死亡。 

2体重 

四组动物体重增长情况基本一致，各组间比较均无显著差异（P>0.05），结果见表3、4 

表3本发明药物组合物对雌性大鼠体重的影响（n=10） 

t检验：各组与对照组相比均P＞0.05 

表4本发明药物组合物对雄性大鼠体重的影响（n=10） 

t检验：各组与对照组相比均P＞0.05 

3血液学指标 

各给药组与对照组在末次给药后24h取血样，检测其Hb、RBC、PLT、WBC及L（%），各给药组与对照组比较均无显著性差异（P＞0.05），试验结果见表5。 

表5本发明药物组合物对大鼠血常规的影响（n=12） 

t检验：各组与对照组相比均P＞0.05 

4血液生化学指标 

各给药组与对照组的肝、肾功能及血糖检验结果见表6。结果表明，各给药组与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。 

表6本发明药物组合物对大鼠肝、肾功能及血糖代谢的影响（n=12） 

t检验：各组与对照组相比均P>0.05 

5、尸解与病理组织学检查 

经对试验大鼠剖检，各剂量组与对照组大鼠的脏器，肉眼观察其大小、形态、颜色、质地均正常。对各器官称重并计算出每100g体重的脏器比重。结果表明，各给药组脏器系数与对照组比较无明显差异。见表7 

表7本发明药物组合物对大鼠脏器比重的影响（n=12） 

t检验：各组与对照组相比均P>0.05 

病理组织学检查： 

对剖检查器官组织固定后用常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜下观察。结果表明：高剂量各组织与对照组各组织比较无明显差异，均未发现明显病理性变化。 

可逆性观察结果： 

余下8只动物停药，继续观察2周，检测大鼠体重。结果如表8、9。 

表8本发明的药物组合物对恢复期雌性大叔体重的影响（n=4） 

t检验：各组与对照组相比均P>0.05 

表9本发明的药物组合物对恢复期雄性大鼠体重的影响（n=4） 

t检验：各组与对照组相比均P>0.05 

四、结论 

本发明的药物组合物酊剂连续皮肤涂药4周后，各给药组大鼠体重增长正常，未见大鼠出现外观、血象、肝肾功能、血糖代谢异常；各给药组脏器系数变化，皮肤及主要脏器的组织结构均正常。 

Claims (6)

1.一种治疗脚气的药物组合物酊剂，其特征在于：活性成分由75%酒精、苯甲酸、樟脑、水杨酸、甘油、10%碘酊、土荆皮和绿茶组成，各成分配比为：75%酒精100ml，苯甲酸10g-12g，樟脑10g-12g，水杨酸3g-6g，甘油15ml-25ml，10%碘酊1.5ml-4.5ml，土荆皮酊25ml-35ml，绿茶提取液10ml-30ml； 

制备方法为：将苯甲酸、水杨酸和樟脑依次加入到75%酒精中，待充分溶解后，再加入甘油、10%碘酊、土荆皮酊和绿茶提取液，混合均匀即为成品。 

2.如权利要求1所述的治疗脚气的药物组合物酊剂，其特征在于：各成分配比为：75%酒精100ml，苯甲酸10g，樟脑10g，水杨酸3g，甘油15ml，10%碘酊1.5ml，土荆皮酊25ml，绿茶提取液10ml。 

3.如权利要求1所述的治疗脚气的药物组合物酊剂，其特征在于：各成分配比为：75%酒精100ml，苯甲酸12g，樟脑12g，水杨酸6g，甘油25ml，10%碘酊4.5ml，土荆皮酊35ml，绿茶提取液30ml。 

4.如权利要求1所述的治疗脚气的药物组合物酊剂，其特征在于：各成分配比为：75%酒精100ml，苯甲酸11g，樟脑11g，水杨酸5g，甘油20ml，10%碘酊3ml，土荆皮酊30ml，绿茶提取液20ml。 

5.如权利要求1-4所述任一治疗脚气的药物组合物酊剂，其特征在于：所述的土荆皮酊是由土荆皮加入到95%的酒精中浸泡一周，过滤、去渣后而制成的。 

6.如权利要求1-4所述任一治疗脚气的药物组合物酊剂，其特征在于：所述的绿茶提取液是由绿茶用温开水浸泡24小时，过滤、去渣后制成的。