发明内容
以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限制权利要求的保护范围。
泡腾片作为一种比较新颖的剂型主要应用于化学药品、保健品、食品,如阿斯匹林泡腾片、维生素C泡腾片、苏打泡腾片等。应用途径主要为口服和外用,如对乙酰氨基酚泡腾片、甲硝唑阴道泡腾片等。中药泡腾片相对较少,如清开灵泡腾片、妇必舒阴道泡腾片等。中药泡腾片具有携带、服用方便,起效迅速,口感好,患者依从性好的特点,特别适用于儿童、老年人以及吞服固体制剂困难的患者。
本发明人开发了一种胃苏泡腾片及制备方法,不仅有效避免了原颗粒剂携带、服用不便,需要开水冲服的缺点,扩大了服药者的范围,成为了胃苏颗粒的有效补充,而且该胃苏泡腾片的水溶液中活性成分—生物碱类成分的含量更高且稳定性好,大大提高了成品在加速和长期试验中的稳定性。
本发明提供了一种胃苏泡腾片,该泡腾片主要是由胃苏浸膏粉、胃苏挥发油、酸剂、碱剂、以及任选地一种或多种药用辅料配制而成。
在本发明的实施方案中,本发明提供的胃苏泡腾片主要是由胃苏浸膏粉、胃苏挥发油、酸剂、碱剂、润滑剂以及任选地一种或多种药用辅料配制而成。
本发明提供了一种胃苏泡腾片,该泡腾片主要是由胃苏浸膏粉40-60重量份、胃苏挥发油0.3-2重量份、酸剂10-30重量份、碱剂10-30重量份、以及任选地一种或多种药用辅料配制而成。
本发明提供了一种胃苏泡腾片,该泡腾片主要是由胃苏浸膏粉40-60重量份、胃苏挥发油0.3-2重量份、酸剂10-30重量份、碱剂10-30重量份、润滑剂1-10重量份、以及任选地一种或多种药用辅料配制而成。
在上述的实施方案中,所述泡腾片主要是由下列重量份的组分配制而成:
在上述的实施方案中,该泡腾片主要由下列重量份的组分配制而成:
在本发明实施方案中,所述酸剂可选自枸橼酸(优选无水枸橼酸)、富马酸、酒石酸、和苹果酸的一种或多种。
在本发明实施方案中,所述碱剂可选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、和碳酸氢钙中的一种或多种。
在本发明实施方案中,所述辅助崩解剂可选自微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、和低取代羟丙基纤维素的一种或多种。
在本发明实施方案中,所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、二氧化硅、和山嵛酸甘油酯中的一种或多种,优选地,为硬脂酸镁和硬脂富马酸钠的混合物,任选地,硬脂酸镁与硬脂富马酸钠的重量比为(6-20):(2-5)。
在本发明实施方案中,所述甜味剂选自甜菊素、三氯蔗糖、纽甜、罗汉果甜、甜蜜素、安赛蜜、蔗糖、阿斯巴甜、蛋白糖、蔗糖、和糖精钠等中的一种或多种。
在本发明实施方案中,所述芳香剂选自橙香精、桔香精、薄荷香精、香蕉香精、草莓香精、麦芽酚、乙基麦芽酚、香兰素、和乙基香兰素的一种或多种。
在本发明实施方案中,所述苦味消除剂选自腺苷酸、单酸甘油酯、L-精氨酸、和L-赖氨酸的一种或多种。
在本发明实施方案中,所述粘合剂选自聚维酮(PVP)和羟丙基纤维素(HPC)中的一种或两种,任选地,为0.5重量%~5重量%的聚维酮乙醇溶液、或重量2%~6重量%的羟丙基纤维素乙醇溶液。
在本发明上述实施方案中,所述润滑为硬脂酸镁和硬脂富马酸钠的混合物,优选地,硬脂酸镁与硬脂富马酸钠的重量比为(6-20):(2-5)。
在本发明上述实施方案中,所述酸剂和碱剂的重量比为2:(2.2-4),优选地,为2:(2.3-3.1),更优选地约为2:3。
在本发明的实施方案中,本发明的胃苏泡腾片的外形可以为圆形、或异形(如心形、五角形、盾牌形等)。
在本发明实施方案中,关于所述的胃苏浸膏粉,每100g胃苏浸膏粉相当于紫苏梗、香附、枳壳和香橼药材各100-150g,以及陈皮、佛手、槟榔和炒鸡内金药材各60-80g;所述胃苏挥发油由紫苏梗、香附、枳壳、香橼、陈皮、佛手6味药材加水煎煮获得。
在本发明实施方案中,所述胃苏浸膏粉和胃苏挥发油的制备方法为:原料药的配比为(按重量份):紫苏梗、香附、枳壳、香橼药材各6-10份,陈皮、佛手、槟榔、炒鸡内金药材各3-7份;将香附水洗,槟榔破碎,其他6味药材净选、除杂,检验合格备用;将紫苏梗、香附、枳壳、香橼、陈皮、佛手6味药材加水煎煮1-5小时得胃苏挥发油,另器保存。药渣与槟榔、鸡内金一起加水煎煮2次,第一次1-3小时,第二次1-2小时,合并煎煮液,滤过,浓缩至相对密度1.05-1.35(60℃-80℃)的清膏,干燥得胃苏浸膏粉。
另一方面,本发明提供了上述胃苏泡腾片的制备方法,所述的制备方法包括:
(1)胃苏浸膏粉密封保存备用;将酸剂和碱剂分别粉碎过80-100目筛,密封保存备用;制备过程中控制环境湿度在40%以下,温度40℃以下;
(2)按处方比例将胃苏浸膏粉和部分润滑剂混合均匀,得粉末A;将粉末A与酸剂、碱剂混合均匀,任选地再加入甜味剂、芳香剂和苦味消除剂中的一种或多种并混合均匀,随后任选地加入辅助崩解剂和粘合剂中的一种或两种,充分混匀,得混合粉末B;或者
在胃苏浸膏粉中加入酸剂、碱剂和部分润滑剂,任选地再加入甜味剂、芳香剂和苦味消除剂中的一种或多种,任选地还加入辅助崩解剂和粘合剂中的一种或两种,充分混匀,得到混合粉末B;
(3)将得到的混合粉末B经过干法制粒,颗粒喷入胃苏挥发油,加入剩余润滑剂进行压片,得到胃苏泡腾片。
作为另一种实施方案,本发明提供了上述胃苏泡腾片的制备方法,所述的制备方法包括:
(1)胃苏浸膏粉密封保存备用;将酸剂和碱剂分别粉碎过80-100目筛,密封保存备用;制备过程中控制环境湿度在40%以下,温度40℃以下;
(2)按处方比例在胃苏浸膏粉中加入酸剂、碱剂和润滑剂,任选地再加入甜味剂、芳香剂、苦味消除剂、辅助崩解剂和粘合剂中的一种或多种,充分混匀,得到混合粉末B;
(3)将得到的混合粉末B喷入胃苏挥发油后直接压片,得到胃苏泡腾片。作为另一种实施方案,本发明提供了上述胃苏泡腾片的制备方法,所述的制备方法包括:
(1)胃苏浸膏粉密封保存备用;将酸剂和碱剂分别粉碎过80-100目筛,密封保存备用;制备过程中控制环境湿度在40%以下,温度40℃以下;
(2)将部分胃苏浸膏粉与酸剂、部分润滑剂混合均匀,任选地再加入辅助崩解剂和粘合剂中的一种或两种(加入部分),任选地还加入甜味剂、芳香剂和苦味消除剂中的一种或多种,充分混匀,加入非水溶液制粒或干法制粒得到颗粒C;
(3)将剩余胃苏浸膏粉与碱剂、部分润滑剂混合均匀,任选地再加入辅助崩解剂和粘合剂中的一种或两种(加入剩余部分),任选地还加入甜味剂、芳香剂和苦味消除剂中的一种或多种,充分混匀,加入非水溶液制粒或干法制粒得到颗粒D;
(4)将得到的颗粒C和颗粒D混合均匀,喷入胃苏挥发油、加入剩余润滑剂进行压片,得到胃苏泡腾片。
本发明提供的胃苏泡腾片:使得该胃苏泡腾片崩解后的水溶液有利于活性成分—槟榔碱的溶出。槟榔碱兴奋胆碱能M受体,促进唾液分泌和胃肠道蠕动,有助于消化。
本发明提供的胃苏泡腾片:大大提高了成品的崩解时限以及在加速试验(温度40℃±2℃,相对湿度75%±5%)中的稳定性。
本发明应用现代制药技术,对胃苏颗粒进行剂型改进,从而获得一种胃苏泡腾片,弥补了原有剂型的不足,并通过优化使其成为一种生产工艺更加合理,且释药速度快,生物利用度高,携带、服用方便的胃苏新型制剂。
本发明的有益效果是:
(1)本发明的胃苏泡腾片使其水溶液中活性成分—生物碱类成分的含量更高。
(2)本发明提供了一种崩解时限更短、加速试验(温度40℃±2℃,相对湿度75%±5%)中更稳定的泡腾片。
本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述,并且,部分地从说明书中变得显而易见,或者通过实施本发明而了解。本发明的目的和其他优点可通过在说明书中所特别指出的组合来实现和获得。
具体实施方式
为使本申请的目的、技术方案和优点更加清楚明白,下文中将对本发明的实施例进行详细说明。需要说明的是,在不冲突的情况下,本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互任意组合。
在一些实施例中,本发明提供的胃苏泡腾片主要是由胃苏浸膏粉40-60重量份、胃苏挥发油0.3-2重量份、酸剂10-30重量份、碱剂10-30重量份、以及任选地一种或多种药用辅料配制而成;或者,主要是由胃苏浸膏粉40-60重量份、胃苏挥发油0.3-2重量份、酸剂10-30重量份、碱剂10-30重量份、润滑剂1-10重量份、以及任选地一种或多种药用辅料配制而成。
在一些实施例中,所述润滑剂为硬脂酸镁和硬脂富马酸钠的混合物,优选地,硬脂酸镁与硬脂富马酸钠的重量比为(6-20):(2-5)。
在一些实施例中,所述酸剂和碱剂的重量比为2:(2.2-4),优选地,为2:(2.3-3.1),更优选地约为2:3。
任选地,本发明提供的胃苏泡腾片主要是由下列重量份的组分配制而成:
或者,
其中,所述酸剂可选自枸橼酸、无水枸橼酸、富马酸、酒石酸、和苹果酸中的一种或多种;
所述碱剂可选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、和碳酸氢钙中的一种或多种;
所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、二氧化硅、和山嵛酸甘油酯中的一种或多种,优选地,为硬脂酸镁和硬脂富马酸钠的混合物,任选地,硬脂酸镁与硬脂富马酸钠的重量比为(6-20):(2-5)。
任选地,所述辅助崩解剂可选自微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种;
所述甜味剂选自甜菊素、三氯蔗糖、纽甜、罗汉果甜、甜蜜素、安赛蜜、蔗糖、阿斯巴甜、蛋白糖、蔗糖、和糖精钠等中的一种或多种;
所述芳香剂选自橙香精、桔香精、薄荷香精、香蕉香精、草莓香精、麦芽酚、乙基麦芽酚、香兰素、和乙基香兰素中的一种或多种;
所述苦味消除剂选自腺苷酸、单酸甘油酯、L-精氨酸、和L-赖氨酸中的一种或多种;
所述粘合剂选自聚维酮(PVP)和羟丙基纤维素(HPC)中的一种或两种,任选地,为0.5重量%~5重量%的聚维酮乙醇溶液、或重量2%~6重量%的羟丙基纤维素乙醇溶液。
在实施例中,关于所述的胃苏浸膏粉,每100g胃苏浸膏粉相当于紫苏梗、香附、枳壳和香橼药材各100-150g,以及陈皮、佛手、槟榔和炒鸡内金药材各60-80g;所述胃苏挥发油由紫苏梗、香附、枳壳、香橼、陈皮、佛手6味药材加水煎煮获得;所述胃苏浸膏粉和胃苏挥发油的制备方法为:原料药的配比为(按重量份):紫苏梗、香附、枳壳、香橼药材各6-10份,陈皮、佛手、槟榔、炒鸡内金药材各3-7份;将香附水洗,槟榔破碎,其他6味药材净选、除杂,检验合格备用;将紫苏梗、香附、枳壳、香橼、陈皮、佛手6味药材加水煎煮1-5小时得胃苏挥发油,另器保存。药渣与槟榔、鸡内金一起加水煎煮2次,第一次1-3小时,第二次1-2小时,合并煎煮液,滤过,浓缩至相对密度1.05-1.35(60℃-80℃)的清膏,干燥得胃苏浸膏粉。
实施例1
1.胃苏浸膏粉和胃苏挥发油的制备
取紫苏梗37.5kg、香附37.5kg、陈皮22.5kg、香橼37.5kg、佛手22.5kg、枳壳37.5kg、槟榔22.5kg、炒鸡内金22.5kg。其中香附水洗,槟榔破碎,其他6味药材净选、除杂,检验合格备用。将紫苏梗、香附、枳壳、香橼、陈皮、佛手6味药材加水煎煮5小时得胃苏挥发油,另器保存。药渣与槟榔、鸡内金一起加水煎煮2次,第一次2小时,第二次1小时,合并煎煮液,滤过,浓缩至相对密度1.1(60℃)的清膏,喷雾干燥得胃苏浸膏粉,密封保存备用。
2.处方配比:
3.制备方法
经喷雾干燥得到的胃苏浸膏粉密封保存备用;将煎煮收集的胃苏挥发油密封保存备用。将无水枸橼酸、碳酸氢钠分别过80目筛,密封保存备用;制备过程中控制环境湿度在40%以下,温度30℃以下。按处方比例加入胃苏浸膏粉和硬脂富马酸钠、部分的硬脂酸镁,开启混合、剪切,使混合均匀;再加入无水枸橼酸、碳酸氢钠、三氯蔗糖,开启混合、剪切,使混合均匀,得混合粉末;将混合粉末经过干法制粒得到颗粒,向颗粒中喷入胃苏挥发油,加入剩余的硬脂酸镁,充分混匀,压片,得到胃苏泡腾片1000片。
实施例2
1.胃苏浸膏粉和胃苏挥发油的制备同实施例1
2.处方配比:
3.制备方法
经减压干燥得到的胃苏浸膏粉密封保存备用;将煎煮收集的胃苏挥发油密封保存备用;将酒石酸、碳酸氢钠分别过80目筛,密封保存备用;制备过程中控制环境湿度在35%以下,温度25℃以下。将一半的胃苏浸膏粉与酒石酸、1/2硬脂酸镁、1/4的硬脂富马酸钠、甜菊素混合均匀,以2%HPC的乙醇溶液制粒,得颗粒A;将一半的胃苏浸膏粉与碳酸氢钠、1/2硬脂酸镁、1/4硬脂富马酸钠混合均匀,以2%HPC的乙醇溶液制粒,得颗粒B;将颗粒A和颗粒B混合均匀,喷入胃苏挥发油、加入1/2硬脂富马酸钠混合均匀后进行压片,得到胃苏泡腾片1000片。
实施例3
1.胃苏浸膏粉和胃苏挥发油的制备同实施例1
2.处方配比:
3.制备方法
经减压干燥得到的胃苏浸膏粉密封保存备用;将煎煮收集的胃苏挥发油密封保存备用;将枸橼酸、碳酸氢钠、碳酸钠分别过80目筛,密封保存备用;制备过程中控制环境湿度在35%以下,温度30℃以下。将一半的胃苏浸膏粉与枸橼酸、1/4的硬脂酸镁、一半的硬脂富马酸钠、一半的PVP、纽甜混合均匀,干法制粒,得颗粒A;将一半的胃苏浸膏粉与碳酸氢钠、碳酸钠、1/4的硬脂酸镁、一半的硬脂富马酸钠、一半的PVP混合均匀,干法制粒,得颗粒B;将胃苏挥发油喷入颗粒A和颗粒B、加入剩余的硬脂酸镁混合均匀后进行压片,得到胃苏泡腾片1000片。
对比例
对比例1
1.胃苏浸膏粉和胃苏挥发油的制备同实施例1
2.处方配比:
3.制备方法
经减压干燥得到的胃苏浸膏粉密封保存备用;将煎煮收集的胃苏挥发油密封保存备用;将无水枸橼酸、碳酸氢钠分别过80目筛,密封保存备用;制备过程中控制环境湿度在35%以下,温度30℃以下。将一半的胃苏浸膏粉与无水枸橼酸、纽甜、一半的PVP混合均匀,干法制粒,得颗粒A;将一半的胃苏浸膏粉与碳酸氢钠、剩余的PVP混合均匀,干法制粒,得颗粒B;将胃苏挥发油喷入颗粒A和颗粒B、加入山嵛酸甘油酯混合均匀后进行压片,得到胃苏泡腾片1000片。
对比例2
1.胃苏浸膏粉和胃苏挥发油的制备同实施例1
2.处方配比:
3.制备方法
经喷雾干燥得到的胃苏浸膏粉密封保存备用;将煎煮收集的胃苏挥发油密封保存备用;将酒石酸、碳酸氢钠分别过100目筛,密封保存备用;制备过程中控制环境湿度在30%以下,温度25℃以下。按处方比例加入胃苏浸膏粉、酒石酸、碳酸氢钠、一半的滑石粉、硬脂富马酸钠、甜菊素开启混合、剪切,使混合均匀,得混合粉末;将混合粉末经过干法制粒得到颗粒,向颗粒中喷入胃苏挥发油,加入剩余滑石粉充分混匀,压片,得到胃苏泡腾片1000片。
试验例
试验例1
比较本发明实施例1、2、3与对比例1、2所得泡腾片崩解后水溶液中槟榔碱的含量,其中实施例1、2、3中酸剂和碱剂的重量比例约为2:3,结果见下表:
表1实施例1、2、3与对比例1、2水溶液中槟榔碱含量比较
项目 |
实施例1 |
实施例2 |
实施例3 |
对比例1 |
对比例2 |
槟榔碱含量(μg/g) |
81.2 |
82.6 |
82.2 |
45.7 |
49.5 |
结果显示,本发明实施例1、2、3和对比例1、2制备的泡腾片的水溶液中,槟榔碱含量明显均高于对比例。
本发明的泡腾片处方中酸剂和碱剂的重量比例约为2:3,经验证,以该比例制备所得的泡腾片水溶液中槟榔碱含量明显高于其他比例。
试验例2
比较本发明实施例1、2、3和对比例1、2的泡腾片的崩解时限,结果见表2:
表2实施例1、2、3和对比例1、2崩解时限比较
项目 |
实施例1 |
实施例2 |
实施例3 |
对比例1 |
对比例2 |
崩解时限 |
1’30” |
1’32” |
1’41” |
3’55” |
3’47” |
结果表明,本发明实施例泡腾片均在2分钟内崩解完全,且崩解速度明显较对比例快。
试验例3
比较本发明实施例1、2、3和对比例1、2的泡腾片在加速(温度40℃±2℃,相对湿度75%±5%)试验中外观的变化,其中实施例中使用了硬脂酸镁和硬脂富马酸钠的辅料组合,结果见表3:
表3实施例1、2、3和对比例1、2加速试验外观比较
因泡腾片对环境温度和湿度较敏感,《中国药典》对泡腾片加速试验的条件设定为:“宜直接采用温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%的条件进行试验”。本发明实施例1、2、3和对比例1、2在加速条件温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%时外观均较稳定,但在加速条件温度40℃±2℃,相对湿度75%±5%条件下,实施例1、2、3的片剂稳定性好,未出现膨胀变形的情况。
虽然本申请所揭露的实施方式如上,但所述的内容仅为便于理解本申请而采用的实施方式,并非用以限定本申请。任何本申请所属领域内的技术人员,在不脱离本申请所揭露的精神和范围的前提下,可以在实施的形式及细节上进行任何的修改与变化,但本申请的专利保护范围,仍须以所附的权利要求书所界定的范围为准。