CN110742967A

CN110742967A - 一种治疗烧烫伤和糖尿病足的药物及其应用

Info

Publication number: CN110742967A
Application number: CN201911086559.XA
Authority: CN
Inventors: 赵军军; 张琼; 谭祥和; 吕慧锋; 胡小虎
Original assignee: Xi'an Millennium Pharmaceutical Ltd By Share Ltd
Current assignee: Xi'an Millennium Pharmaceutical Ltd By Share Ltd
Priority date: 2019-11-08
Filing date: 2019-11-08
Publication date: 2020-02-04

Abstract

本发明公开了一种治疗烧烫伤、糖尿病足的药物及其应用，其组成原料为：大黄、黄连、三七、白芷、阿胶、煅龙骨、白及、醋没药、海螵蛸、茜草、龙血竭、珍珠、冰片、甘草。本发明对糖尿病足病、烧烫伤及各种皮肤外伤溃疡、溃烂等具有非常好的疗效，且治疗周期短，大大减轻了患者的痛苦和经济负担。尤其对于中重度糖尿病足病及烧烫伤等效果显著。该药物直接作用于患处，提高药物的吸收效率，促进溃疡快速愈合，疗效快，疗程短，纯中药制剂，无毒副作用，药源广泛易得，应用方便，外涂患处，用量少，无痛苦，痊愈后不复发。

Description

一种治疗烧烫伤和糖尿病足的药物及其应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种治疗烧烫伤和糖尿病足的药物及其应用。

背景技术

糖尿病是我国发病率高，危害严重的流行病之一。据统计，糖尿病并发症的死亡率仅次于心血管病、脑血管病和肿瘤，居第四位。中国糖尿病患者数量已接近4000万人，居世界第三，与20世纪80年代的0.7％相比，增长了5倍。糖尿病足是糖尿病最严重的并发症之一，又是糖尿病病人致残致死的主要原因。糖尿病足病是糖尿病主要的血管并发症，主要指糖尿病患者因神经病变而失去感觉或因缺血而失去活动能力，合并感染所致的足部疾患，其临床表现为神经病变、血管病变、生物力学异常、下肢溃疡形成和感染。糖尿病足溃疡具有发展迅速、愈合困难、反复发作的特点，最常见的后果是慢性溃疡，后期恶化非常快，很可能一周内面临截肢，截肢后30天内死亡率10％。糖尿病足又称糖尿病坏疽，在祖国医学中属“血痹”、“脱疽”范畴。西医治疗糖尿病足病主要依靠手术方法进行，有患者痛苦大、易复发、手术风险大、费用高的缺点。糖尿病足溃疡，但目前国内外尚没有肯定疗效的治疗糖尿病足的药物。

烧烫伤，是由于沸水、蒸气、火焰、化学物品等直接作用于体表组织而引起的一种急性损伤。烧烫伤一般分为三度：Ⅰ度烧伤，只表现为皮肤红肿、灼热、疼痛，没有水疱，不留瘢痕；Ⅱ度烧伤，皮肤出现水疱，局部红肿，疼痛剧烈，治疗及时一般无大瘢痕；Ⅲ度烧伤，最为严重，损害深，皮肤焦黑，坏死，骨骼和血管暴露，极易发生绿脓杆菌感染败血症死亡。由于烧烫伤治疗中存在创面疼痛、进行性坏死、易感染、疤痕愈合等难题，烧烫伤患者经常会受到换药疼痛的折磨，采用目前治疗方法会出现疤痕、粘连等创伤折磨，若烧烫伤患者不及时治疗，病情每每迁延不愈，部分患者会从轻度烧烫伤转变为重度烧烫伤，会给患者带来很大痛苦，还会留下疤痕残疾等。目前临床常用的有湿润烧伤膏、京万红等，基层医院尤以湿润烧伤膏应用较多，但以上药物在控制创面感染等方面效果不够理想，经常会引发副作用。

发明内容

本发明提供了一种对糖尿病足病、烧烫伤及各种皮肤外伤溃疡、溃烂等具有非常好的疗效的药物及其应用，尤其对于中重度糖尿病足病及烧烫伤等效果显著。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

一种治疗糖尿病足的药物，其特征在于，按重量份计，所述药物组成为：大黄50-100份、黄连40-60份、三七40-60份、白芷20-40份、阿胶40-60份、煅龙骨30-55份、白及30-55份、醋没药20-40份、海螵蛸30-55份、茜草40-60份、龙血竭10-20份、珍珠2-10份、冰片2-20份、甘草5-20份。

优选的，按重量份计，所述药物组成为：大黄50-80份、黄连40-60份、三七40-60份、白芷20-40份、阿胶40-60份、煅龙骨35-55份、白及35-55份、醋没药20-40份、海螵蛸35-55份、茜草40-60份、龙血竭10-15份、珍珠2-8份、冰片2-10份、甘草8-15份。

更优选的，按重量份计，所述药物组成为：大黄65份、黄连50份、三七50份、白芷31份、阿胶50份、煅龙骨44份、白及44份、醋没药31份、海螵蛸44份、茜草50份、龙血竭12份、珍珠4份、冰片4份、甘草11份。

优选的，所述药物的剂型为散剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、酊剂、擦剂、糊剂、涂膜剂、气雾剂。其中，软膏剂指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂，常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质。糊剂是一种半固态糊状制剂，由粉状药剂与基质混合而成，外用体温下能软化而不熔化，可在皮肤上保持较长时间。糊剂有油脂性糊剂和水溶性糊剂两类，油脂性用凡士林、液体石蜡、羊毛脂、脂肪油等为基质。油剂是以植物油(豆油、麻油、花生油、蓖麻油)或矿物油(液体石蜡)为溶剂混入不溶性药粉制成的剂型。贴剂系指可粘贴在皮肤上，药物可产生全身性或局部作用的一种薄片状制剂。贴膏剂系指将原料药物与适宜的基质制成膏状物、涂布于背衬材料上供皮肤贴敷、可产生全身性或局部作用的一种薄片状制剂。膜剂系指原料药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。涂剂系指含原料药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用消毒纱布或棉球等柔软物料蘸取涂于皮肤或口腔与喉部黏膜的液体制剂，也可为临用前用无菌溶剂制成溶液的无菌冻干制剂，供创伤面涂抹治疗用。其中，制剂中还含有辅料，辅料选自溶剂、软膏基质、成膜材料中的至少一种；溶剂选自花生油、大豆油、麻油中的至少一种；软膏基质选自羊毛脂、凡士林、蜂蜡、石蜡、白虫蜡中的至少一种；成膜材料选自聚乙烯醇、丙烯酸树脂、纤维素类高分子材料中的至少一种。

本发明还提供了所述的一种治疗烧烫伤和糖尿病足的药物的制备方法，其包括以下步骤：

步骤一：将大黄、黄连和白芷混合，加入5-8倍量的60-80％乙醇浸润45-60分钟；将浸润后的混合物加热回流两次，每次1.5-3小时，合并醇提液，通过200目不锈钢网滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩到相对密度为1.05-1.10清膏备用；

步骤二：将醇提后的药渣及茜草、甘草加入8～10倍量的水，煎煮2次，每次1～1.5小时，合并煎液，通过180-200目不锈钢网滤过，其滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10(60℃)的清膏，与步骤1中所得清膏混合均匀，高速离心喷雾干燥，进风温度170-190℃、出风温度80-90℃、输液泵流速频率10-15H_Z、喷头频率50H_Z，制成120-180目的分散细粉，备用；

步骤三：取三七、白及、海螵蛸、煅龙骨、醋没药、珍珠、阿胶和龙血竭混合，超微粉碎制成120-150目细粉，与上述步骤二中的细粉混合均匀，制得混合药粉；

步骤四：将40-60g硬脂酸、15-25g单硬脂酸甘油脂、80-120g白凡士林、80-120g羊毛脂和60-100g十八醇，于75-90℃恒温混合溶融，作为油相；将对羟基苯甲酸乙酯0.5-2g用适量的水溶解，再在80-95℃条件下将15-25g十二烷基硫酸钠用水完全溶解，再于85℃恒温与100-250g药粉、70-100g甘油充分混合，加水至350-450g，然后在75-90℃温度下将油相缓缓加入水相，边加边不断搅拌使均匀，冰片用少量95％乙醇研匀溶解后加入上述基质中，持续搅拌至冷，即得乳膏。

本发明还提供了所述的药物在制备用于治疗烧烫伤、糖尿病足和/或慢性下肢溃疡疾病的药物中的应用。

本发明所使用的药物的功效如下：

大黄：苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心经。既善泄血中实热火毒而凉血止血解毒，又能通利血脉而活血化瘀。具有泻下、利尿、抗菌、抗炎、抗病毒、解热、调节免疫功能、抗肿瘤、降血脂、利胆、保肝、促进胰腺分泌、抑制胰酶活性、抗胃及十二指肠溃疡、止血、改善肾功能等作用。

黄连：苦，寒。归心、肝、胃、大肠经。为治湿热火郁之要药。具有解热、抗菌、抗病毒、抗原虫、抗炎、抗过敏、增强免疫功能、抗肿瘤、抗心律失常和心肌缺血、降血压、抑制胃肠平滑肌、抗溃疡、利胆、降血糖、抑制血小板聚集和抑制中枢等作用。

白芷：辛、温。归肺、胃经。辛温燥散，芳香走窜，入肺、胃经，善除手足阳明经之邪。外散风寒而解表，上通鼻窍而止痛。入阳明能燥湿散寒而止带，走肌肤能消肿排脓止痒而疗疮疹。具有解热、解痉镇痛、平喘、降压、兴奋运动和呼吸中枢，抗菌，抑制脂肪细胞合成，光敏性。

茜草：苦、寒。归肝经。苦寒泄降，专入肝经。既凉血止血，有活血祛瘀，且炒炭与生用功异。炒炭化瘀凉血而止血，治血瘀夹热之出血；生用则活血凉血而化瘀通经，治血瘀有热之经闭痛经及跌打瘀肿。

甘草：味甘性平，主入脾、肺经，兼入胃、心经。既益气补中，有缓急止痛、缓和药性，还祛痰止咳、解毒。具有抗心律失常、抗消化性溃疡、解痉、镇咳祛痰、解毒、保肝、抗炎、抗菌、抗病毒、抗变态反应，并有肾上腺皮质激素样作用。

三七：甘，微苦，温。归肝、胃经。苦泄通温，甘能补虚，行止兼补。入肝、胃经，既化瘀而止血，又活血而止痛，还兼补虚而强体，具有止血而不留瘀、化瘀而不伤正之长，为治出血、瘀血诸证之良药，兼体虚者更宜。

白及：苦、甘、涩，微寒。归肺、肝、胃经。甘涩质黏，苦寒清泄，入肺、肝、胃经。善收敛止血，兼易肺胃，治体内外出血，最宜肺胃损伤之咳血、吐血，以及菲佣咳吐脓血。善消肿生肌，治痈疽疮疡，初起未脓服之可消，溃久不敛敷之可愈；治烫伤、皮肤皱裂、肛裂，外用能促进创口愈合。与三七合用，其收敛止血，消肿生肌更佳。

海螵蛸：性温，味咸、涩，归脾经、肾经，可收敛止血、涩精止带、制酸、敛疮，用治胃痛吞酸、吐血衄血、崩漏便血、遗精滑精、赤白带下、溃疡病、损伤出血、疮多脓汁，具有骨折修复、抗辐射、调节和促进免疫、抗肿瘤和抗溃疡作用。

煅龙骨：平、涩，微寒，入心、肝经。煅后平而涩敛，内服收敛固脱，治滑脱之证；外用收湿敛疮。

醋没药：辛、苦、平。归心、肝、脾经。辛散苦泄，芳香走窜，主入心、肝经，兼入脾经。善活血止痛、消肿生肌，为治内外瘀滞者诸痛及痈疽肿痛所常用。

珍珠：甘、咸、寒。归心、肝经。质重镇怯，甘寒清解，入心、肝经。既镇心而安神定惊，治惊悸。失眠、癫痫及惊风；又清肝而明目退翳，治目赤翳障；还解毒敛疮、润肤祛斑，治喉痹口疮、溃疡不敛、皮肤色斑。

龙血竭：温、平，味甘、咸，无毒，入血分，归肺、脾、肾三经。具有活血化瘀、消肿止痛、收敛止血，软坚散结、生肌敛疮。用于跌打损伤，瘀血作痛，妇女气血凝滞，外伤出血，脓疮久不收口。能改善机体微循环，调节内分泌。活血化瘀，增加体内凝血因子，止血作用，在治疗中医血症方面具有双向调节作用，促进新陈代谢，加速淋巴回流。其所含有龙血竭皂甙，具有强大的抗炎镇痛以及改善机体免疫功能的作用。含有的植物防卫素，是抗菌防腐物质，具有祛腐生肌的作用。

阿胶：平、甘。归肺、肝、肾经质黏滋润，甘补性平，入肺、肝、肾经，为血肉有情之品。既善补血止血，又善滋阴润燥。为治血虚、阴虚诸证之要药。

冰片：辛、苦，微寒，归心、脾、肺经辛香走窜，微寒清泄，入心、脾、肺经，与麝香同功，为凉开之品。内服开窍醒神，为治神昏窍闭之要药；外用清热止痛，消肿生肌，为治热毒肿痛之良药。

组方分析：

中医学认为，烧烫伤的病因为火毒，烧伤系热毒灼盛内攻，伤及皮肉和肌肤经络，导致气滞血瘀，表现在创面瘀血、组织坏死，气血凝滞日久进一步发展热盛肉腐，血肉腐败，酝酿液化而化脓溃烂。糖尿病足是糖尿病引起的足部缺血性、神经性和神经缺血性病变，会导致足部出现不同程度感染、溃疡、坏疽，并增加截肢风险，是糖尿病常见的并发症之一。糖尿病足属于中医脉痹，脱疽等范畴。中医认为糖尿病足病的发病机制以阴虚为本，阴损及阳，阳气不达，寒凝血滞，气滞血瘀，血液瘀滞不行，久之则肢端坏死而成脱疽。中医学认为本病的病机主要是消渴日久，气阴两虚，经脉瘀阻，血行不畅，肢端失养，加之湿热下注，热毒血瘀，而成脉痹、脱疽。糖尿病足的治疗重在清利湿热，活血化瘀治疗为主。以上两种疾病都可以清热解毒、活血化瘀、托毒生肌、收敛生肌为主来治疗。本发明是在致康胶囊的基础上研发的外用制剂，用于治疗烧烫伤和糖尿病足溃疡取得了意向不到的技术效果。方中大黄、黄连，清热凉血止血、化瘀散结行滞，共为君药；大黄苦寒，使热毒得以清泄；又可取其活血祛瘀之能，以治瘀血宿积、新血不生、血不归经之出血诸证；大黄具有消炎抗菌、促进组织修复的作用；而黄连亦性味苦寒，功专泻火解毒、清热燥湿，既可用于热盛火炽之热毒，又可用于燥湿收敛溃疡，与大黄相合而用，共为方中之主。而三七、龙血竭、白芷、阿胶、茜草为方中臣药，其中三七化瘀止血，且有止血而不留瘀之特性，具有散瘀止血、消肿止痛、抗炎、修复黏膜作用；茜草性寒入血分，能凉血止血，且能化瘀；龙血竭甘咸，味咸者专入血分，内服可活血散瘀止痛，亦有止血而不留瘀之妙用，白芷祛风躁湿，消肿排脓，止痛，未溃者能消能散，已溃者能排脓止痛；阿胶不仅补血滋阴，润燥，止血，现代研究表明其含有多种氨基酸、胶质等，而且还有去腐生肌的功效，疗痈疮溃疡。而海螵蛸、煅龙骨、白及、没药、珍珠，冰片之属，为方中之佐药。没药能活血行气止痛、消肿生肌，可治内外瘀滞者诸痛及痈疽肿痛，有抗炎、镇痛、退热、收敛、抑菌作用。海螵蛸收敛止血，煅龙骨收湿敛疮，与白芷、冰片同用，可治溃疡多脓；白及收敛止血，消肿生肌，其所含白芨胶在受损创面形成一层保护膜保护创面，能促进创面肉芽组织生长；珍珠、冰片清热止痛，消腐生肌，使创面清凉，减轻疼痛感治溃疡久不收口者效卓。六药相合，一则佐助君臣加强泻火解毒、清热燥湿之效，一则兼治皮肤溃疡疼痛。至于甘草乃方中之使药，甘草甘平，入脾胃经，有缓急止痛、缓和药性、引药归经之功，甘草与大黄相配，又可缓和其泻下作用。本方共十四味，君臣佐使相配，清热凉血止血之物与化瘀止痛收敛之品相伍，各司其职，又相辅相成。全方注重止血而不留瘀，化瘀而不动血，以收既可清热燥湿，又可化瘀生肌定痛之功，用以治疗烧烫伤、糖尿病足等慢性溃疡所致之溃烂、疼痛、新肌不生，可使其热毒清、瘀血化、疮脓消、痛定血止，气血调，新肌生。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

1)本发明对糖尿病足病、烧烫伤及各种皮肤外伤溃疡、溃烂等具有非常好的疗效，且治疗周期短，大大减轻了患者的痛苦和经济负担。尤其对于中重度糖尿病足溃疡及烧烫伤等效果显著。本发明通过药物组合，通过14种药物以其各自清热止血、活血化瘀、化腐生肌、消肿止痛等药理功效，促进各种烧烫伤、下肢慢性溃疡的创面愈合有较好的作用，具有恢复期短，伤口愈合后不留疤痕的优点，提高了糖尿病足的治疗有效率，降低致残和截肢率，疗效切实可靠。直接作用于患处，提高药物的吸收效率，促进溃疡快速愈合，疗效快，疗程短，纯中药制剂，无毒副作用，药源广泛易得，应用方便，外涂患处，用量少，无痛苦，痊愈后不复发。

2)本发明以十二烷基硫酸钠作为乳化剂，硬脂酸、单硬脂酸甘油酷、白凡士林、羊毛脂和十八醇作为油相，甘油、水为水相，对羟基苯甲酸乙酯为防腐剂，制备所得的水包油型乳膏外观均勾、细腻、易涂展、无油腻感。本发明的乳膏在高速离心、低温、室温、高温状态下未出现分层、破乳、渗油等现象，表明乳膏性质稳定可靠。本发明的水包油型乳膏克服了油脂性基质软膏油腻不易洗除的缺点，使患者更乐于接受。且其释放较快，较耐高温，能够吸收组织渗出液，对皮肤、黏膜无刺激性，可以用于糜烂创面及腔道黏膜。糖尿病足后期和烧烫伤会分泌较多脓性分泌物，乳膏可以很好的吸收脓性渗出液，具有明显的临床优势，值得进一步研究和临床推广运用。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的上述目的、特征和优点，下面结合具体实施例对本发明进行详细描述。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。

实施例1：一种治疗烧烫伤和糖尿病足的药物，其处方为：

大黄50份、黄连40份、三七40份、白芷20份、阿胶40份、煅龙骨30份、白及30份、醋没药20份、海螵蛸30份、茜草40份、龙血竭10份、珍珠2份、冰片2份、甘草5份。

实施例2：一种治疗烧烫伤和糖尿病足的药物，其处方为：

大黄100份、黄连60份、三七60份、白芷40份、阿胶60份、煅龙骨55份、白及55份、醋没药40份、海螵蛸55份、茜草60份、龙血竭20份、珍珠10份、冰片20份、甘草20份。

实施例3：一种治疗烧烫伤和糖尿病足的药物，其处方为：

大黄65g、黄连50g、三七50g、白芷31g、阿胶50g、龙骨(煅)44g、白及44g、醋没药31g、海螵蛸44g、茜草50g、龙血竭12g、甘草11g、珍珠4g、冰片4g。

实施例4：一种治疗烧烫伤和糖尿病足的药物，其处方为：

大黄80份、黄连50份、三七50份、白芷30份、阿胶50份、煅龙骨40份、白及40份、醋没药30份、海螵蛸40份、茜草50份、龙血竭15份、珍珠8份、冰片10份、甘草15份。

实施例5：根据上述实施例1-4中任一烧烫伤和糖尿病足的药物的制备方法，制备散剂。按照上述实施例中治疗药物处方配比进行制备：

步骤二：将醇提后的药渣及茜草、甘草加入8～10倍量的水，煎煮2次，每次1～1.5小时，合并煎液，通过180-200目不锈钢网滤过，其滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10(60℃)的清膏，与步骤1中所得清膏混合均匀，高速离心喷雾干燥，进风温度170-190℃、出风温度80-90℃、输液泵流速频率10-15HZ、喷头频率50HZ，制成120-180目的分散细粉，备用；

步骤三：取三七、白及、海螵蛸、煅龙骨、醋没药、珍珠、阿胶、龙血竭和冰片混合，超微粉碎制成120-150目细粉，与上述步骤二中的细粉混合均匀。

实施例6：根据上述实施例1-4中任一烧烫伤和糖尿病足的药物的制备方法，制备乳膏。

乳膏制剂成型性实验

参考预实验，选择载药量15％加入基质中，最终确定选择以下种处方，釆用乳膏剂的常规配置方法进行研究，结果如下：

表1处方筛选实验

制备工艺如下：

步骤一：将大黄、黄连和白芷混合，加入8倍量的70％乙醇浸润45分钟；将浸润后的混合物加热回流两次，每次1.5小时，合并醇提液，通过200目不锈钢网滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩到相对密度为1.05-1.10清膏备用；

步骤二：将醇提后的药渣及茜草、甘草加入10倍量的水，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，通过180-200目不锈钢网滤过，其滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10(60℃)的清膏，与步骤1中所得清膏混合均匀，高速离心喷雾干燥，进风温度170-190℃、出风温度80-90℃、输液泵流速频率10-15H_Z、喷头频率50H_Z，制成120目的分散细粉，备用；

步骤三：取三七、白及、海螵蛸、煅龙骨、醋没药、珍珠、阿胶、龙血竭和冰片混合，超微粉碎制成150目细粉，与上述步骤二中的细粉混合均匀，制得混合药粉；

步骤四：将油相基质混合，于80℃恒温混合溶融，作为油相；将对羟基苯甲酸乙酯用适量的水溶解，再在将乳化剂用水完全溶解，再于85℃恒温与混合药粉、甘油充分混合，加水至处方量，然后在80℃温度下将油相缓缓加入水相，边加边不断搅拌使均匀，持续搅拌至冷，即得乳膏。

根据乳膏剂的质量要求，从外观形状、值、稳定性及剌激性等方面作为考察乳膏处方的质量。

1)外观性状的考察

外观：棕红色乳膏、质地均勾、无油水分离，具有冰片香气。

涂展性：易于涂布于皮肤或粘膜上。

细腻度：乳膏均匀，涂布于手上无粗粒存在，在玻璃板上涂布薄薄一层乳膏无肉眼可见的单独颗粒或气泡。详见表—。

水洗除性：取基质5g在面积为10cm×10cm的玻璃板上均匀涂抹，以相应大小面积的纱布敷于基质表面，使纱布与制剂充分接触，于24h后用固定流速的自来水冲洗，在很短时间内就能完全除去基质。

pH值：乳膏pH值以接近人体值为宜，W/O型基质要求pH值不大于8.5，O/W型基质要求pH值不大于8.3。方法：取样品，加入蒸馏水稀释，均匀搅拌，静置，得均匀乳液，用pH计测乳膏pH值。详见表2。

表2外观性状和pH值

2)皮肤刺激性实验

乳膏涂布于皮肤或粘膜表面时，应不引起疼痛、红肿或斑疫等不良反应。

单次涂药试验：取大鼠只，于给药前将两侧去毛，分别取各处方含药乳膏涂布于大鼠左侧去毛区，取各处方空白乳膏基质涂布于右侧去毛区作为对照，用纱布固定，给药后，用温水洗去残留乳膏和空白乳膏基质，观察局部红斑和红肿反应，详见表—。

多次涂药试验：分别取各处方含药乳膏涂布于大鼠左侧去毛区，取各处方空白乳膏基质涂布于右侧去毛区作为对照，用纱布固定，连续涂药，给药后后用温水洗去残留乳膏和空白乳膏基质，后观察皮肤有无水肿、红斑，连续观察一周皮肤情况，结果表明，处方1-3都无红肿、皮疹及水泡。

3)稳定性考察

离心实验：分别取各处方样品置于离心管中，以2500r/min的转速离心，观察乳膏是否有分层及药物沉淀，详见表3。

耐寒耐热实验：分别取各处方样品分别装入密闭塑料盒中，于-15℃冰箱24h，55℃恒温箱6h，观察是否有破乳现象，详见表—。

加速实验：分别取各处方样品置于温度为(30±2)℃相对湿度(60±5)％环境下，分别在1、2、3、6个月末取样考察性状及含量变化等，观察有无酸败、变色、分层等现象，详见表—。

留样观察法：分别取各处方样品，分别装入密闭塑料盒中，在室温藏半年检査是否有破乳，渗油等现象，详见表—。

表3乳膏稳定性考察

综上所述，参考乳膏外观性状、稳定性及刺激性等方面，处方2作为乳膏空白基质是最为合适的，即硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、十八醇、甘油和十二烷基硫酸钠混合物的成型性最佳，最终选用处方2的基质。

根据上述结果，进一步优化和确定最佳处方：

具体步骤以下：

步骤一：将大黄、黄连和白芷混合，加入5倍量的60％乙醇浸润45分钟；将浸润后的混合物加热回流两次，每次1.5小时，合并醇提液，通过200目不锈钢网滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩到相对密度为1.05-1.10清膏备用；

步骤二：将醇提后的药渣及茜草、甘草加入8倍量的水，煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，通过180-200目不锈钢网滤过，其滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10(60℃)的清膏，与步骤1中所得清膏混合均匀，高速离心喷雾干燥，进风温度170-190℃、出风温度80-90℃、输液泵流速频率10-15H_Z、喷头频率50H_Z，制成120-180目的分散细粉，备用；

步骤四：将硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、白凡士林、羊毛脂和十八醇，于75-90℃恒温混合溶融，作为油相；将对羟基苯甲酸乙酯用适量的水溶解，再在80-95℃条件下将十二烷基硫酸钠用水完全溶解，再于85℃恒温与混合药粉、甘油充分混合，加水至处方量，然后在75-90℃温度下将油相缓缓加入水相，边加边不断搅拌使均匀，冰片用少量95％乙醇研匀溶解后加入上述基质中，持续搅拌至冷，即得乳膏。优选试验的处方见表4，试验结果见表5。

表4处方进一步优选试验

表5优选试验结果表

结果表明，最佳的制剂处方为：将40-60g硬脂酸、15-25g单硬脂酸甘油脂、80-120g白凡士林、80-120g羊毛脂和60-100g十八醇，于75-90℃恒温混合溶融，作为油相；将对羟基苯甲酸乙酯0.5-2g用适量的水溶解，再在80-95℃条件下将15-25g十二烷基硫酸钠用水完全溶解，再于85℃恒温与100-250g药粉、70-100g甘油充分混合，加水至350-450g，然后在75-90℃温度下将油相缓缓加入水相，边加边不断搅拌使均匀，冰片用少量95％乙醇研匀溶解后加入上述基质中，持续搅拌至冷，即得乳膏。

实施例7：乳膏的制备

处方：大黄50份、黄连40份、三七40份、白芷20份、阿胶40份、煅龙骨30份、白及30份、醋没药20份、海螵蛸30份、茜草40份、龙血竭10份、珍珠4份、冰片4份、甘草5份。

步骤一：将大黄、黄连和白芷混合，加入6倍量的80％乙醇浸润50分钟；将浸润后的混合物加热回流两次，每次2小时，合并醇提液，通过200目不锈钢网滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩到相对密度为1.05-1.10清膏备用；

步骤二：将醇提后的药渣及茜草、甘草加入10倍量的水，煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，通过180-200目不锈钢网滤过，其滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10(60℃)的清膏，与步骤1中所得清膏混合均匀，高速离心喷雾干燥，进风温度170-190℃、出风温度80-90℃、输液泵流速频率10-15H_Z、喷头频率50H_Z，制成120-180目的分散细粉，备用；

步骤四：将60g硬脂酸、25g单硬脂酸甘油脂、120g白凡士林、120g羊毛脂和100g十八醇，于75-90℃恒温混合溶融，作为油相；将对羟基苯甲酸乙酯2g用适量的水溶解，再在80-95℃条件下将25g十二烷基硫酸钠用水完全溶解，再于85℃恒温与250g药粉、100g甘油充分混合，加水至450g，然后在75-90℃温度下将油相缓缓加入水相，边加边不断搅拌使均匀，冰片用少量95％乙醇研匀溶解后加入上述基质中，持续搅拌至冷，即得乳膏。

实施例8：乳膏的制备

处方：大黄100份、黄连60份、三七60份、白芷40份、阿胶60份、煅龙骨55份、白及55份、醋没药40份、海螵蛸55份、茜草60份、龙血竭20份、珍珠10份、冰片20份、甘草20份。

步骤一：将大黄、黄连和白芷混合，加入55倍量的605％乙醇浸润455分钟；将浸润后的混合物加热回流两次，每次1.5-3小时，合并醇提液，通过200目不锈钢网滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩到相对密度为1.05-1.10清膏备用；

步骤二：将醇提后的药渣及茜草、甘草加入85倍量的水，煎煮2次，每次1～1.5小时，合并煎液，通过180-200目不锈钢网滤过，其滤液浓缩至相对密度为1.05-1.10(60℃)的清膏，与步骤1中所得清膏混合均匀，高速离心喷雾干燥，进风温度170-190℃、出风温度80-90℃、输液泵流速频率10-15H_Z、喷头频率50H_Z，制成120-180目的分散细粉，备用；

步骤四：将50g硬脂酸、20g单硬脂酸甘油脂、100g白凡士林、100g羊毛脂和80g十八醇，于75-90℃恒温混合溶融，作为油相；将对羟基苯甲酸乙酯1g用适量的水溶解，再在80-95℃条件下将20g十二烷基硫酸钠用水完全溶解，再于85℃恒温与175g药粉、85g甘油充分混合，加水至400g，然后在75-90℃温度下将油相缓缓加入水相，边加边不断搅拌使均匀，冰片用少量95％乙醇研匀溶解后加入上述乳膏基质中，持续搅拌至冷，即得乳膏。

验证例1：药理药效研究

1、制备糖尿病足病溃疡动物模型：

采用大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病，筛选30只诱导成功的糖尿病大鼠，采用全层皮肤切除方法在颈背部脊柱两侧对称位置制备2个圆形全层皮肤切除伤口，分别给予本发明实施例8的制剂及空白软膏，每日换药1次。指标评价：体重增长率、伤口愈合率以及病理学检查。使用2周后，得到的实验结果如表6所示：

表6糖尿病足病溃疡动物模型的病理学检查结果表

2.制备烫伤动物模型：

选取40只SD大鼠，采用蒸汽温度94℃对大鼠皮肤进行烫伤，致伤时间8s，形成深Ⅱ度烫伤创面。随机分为2组，每组20只。第一组使用本发明实施例7的制剂，第二组使用本发明实施例7的空白对照，每日换药2次。

指标评价：体重增长率、伤口愈合率以及病理学检查。使用2周后得到的实验结果如表7所示：

表7烫伤动物模型的病理学检查结果表

验证例2：临床研究实验

为证明本发明药物的疗效和安全性，发明人进行了120例的临床研究。所采用的研究方法及试验结果如下：本发明药物为按照实施例8制成的乳膏剂。

1.1一般资料：

选择诊断为糖尿病足的患者120例，随机分为治疗组和对照组，治疗组60例患者，对照组60例患者，采用双盲法治疗，经过为期3月的系统客观临床观察。本发明药物组全部病例均符合中华医学会第一届全国糖尿病足学术会议制定的糖尿病足(肢端坏死)的诊断标准(草案)。判断标准为：(1)具有足溃疡史；(2)周围神经病变和自主神经病变(包括足部麻木、触觉或痛觉减退或消失、足部发热、肌肉萎缩、腹泻和便秘)。(3)足部血管病变(足部发凉、足背脉搏动消失)(4)足部畸形。本发明药物组病例男30例，女20例，年龄最小40岁，最大70岁，观察期3个月。

1.2临床治疗方法：

治疗组的治疗方式为在西医基础治疗上加实施例8制成的乳膏剂外敷，用纱布包裹。对照组的治疗方式为在西医基础治疗上加局部碘伏纱布外敷；两组均以30天为一个疗程，治疗三个疗程后评定疗效。其中西医基础治疗方法：①胰岛素治疗，使血糖控制在7～9mmol/L之间。②合并感染者，给予抗炎及对症治疗。③对于患足创面做相应的处理。

1.3临床疗效判断标准：

疗效判标准：治愈：创面全部愈合；显效：好转两个级别以上；有效：好转1个级别以上；无效：无变化或坏疽加重。

1.4临床观察指标：

用药前及服药后观察指标包括如下方面：

(1)安全性指标：血压、脉搏、血、尿、粪三大常规及心电图、肝、肾测功能检查。(2)疗效性指标：a.总体疗效比较b.疮面面积，以最大长度(cm)×最大宽度(cm)之积表示，如有多处创面，记录总面积。(3)不良反应观察：治疗前后分别检查血、尿、粪三大常规及肝、肾功能。结果见表8。

表8两组临床疗效比较

所有病例均经治疗3个月后进行疗效判定。结果：本发明药物组治愈33例，显效20例，有效4例，无效2例；总有效率96.7％。治疗前疮面面积为35.45±20.43，治疗后疮面面积为8.06±9.12，经配对资料t检验，P<0.01，有显著性差异。服药过程中未见明显不良反应，服药前后心电图，肝、肾功能，血、尿常规无明显变化。

典型病例1：张某，女，63岁。2017年9月16日初诊，患Ⅱ糖尿病4年，右脚多指青黑坏死，流水，疼痛，无法正常行走1年。舌肿暗黑，脉沉细弦涩。空腹血糖16.3mmol/L。诊断：糖尿病足，糖毒繁盛，淤血阻滞型。治疗：内服西药控制血糖，在足部创面上外敷实施例8制成的乳膏剂并每日换药一次，用上述实施例治疗三个月。血糖于正常人相同，大便一天半一次，足部坏死创面恢复正常，步行如常人。

典型病例2：患者陈某，男，57岁。2016年7月06日初诊，患Ⅱ糖尿病10年，左脚多指坏疽，疼痛，双下肢麻木间歇性跛行3年。舌肿暗黑，脉沉细弦涩。心电图，窦性心律每分钟65次T波变动。空腹血糖12.0mmol/L。诊断：糖尿病足，糖毒繁盛，淤血阻滞型，阳气不足。用上述实施例治疗三个月。血糖于正常人相同，大便一天一次，足部坏死创面恢复百分之九十。

结论：本研究结果显示，本发明治疗糖尿病足疗效确切，值得推广和应用。

验证例3：下面对本发明所述乳膏进行临床试验如下：

1、一般资料：100例患者均为临床接诊的烧烫伤患者，男45例，女55例，年龄1.5～70岁。

2、烧伤面积、深度情况，见表9。

表9情况患者烧伤面积、深度情况

3、.烧伤患者致伤原因情况，请见表10。

表10烧伤患者致伤原因情况

组别	热水烫伤	火焰烧伤	热汤烫伤	爆炸烧伤	热油烫伤	其他
							治疗组	34	12	28	5	19	3

4、临床指标观察：(1)创面愈合效果；(2)治疗过程中止痛效果；(3)创面感染程度；(4)瘢痕发生率；(5)用药过程中是否有不良反应。

5、结果

(1)创面愈合效果，请见表11。

表11治疗效果

组别	病例数	治愈天数
			治疗组浅Ⅱ度	69	3-5天
治疗组深Ⅱ度	28	7-9天

(2)治疗过程中止痛效果：治疗组100例患者中22％的患者在用药后30～49秒内止住了烧烫伤创面剧痛，并且在后续换药过程中无疼痛；68％的患者在用药后50～59秒内止住了烧烫伤创面剧痛，并且在后续换药过程中无疼痛；另10％的患者在用药后60秒止住了烧烫伤创面剧痛，并且在后续换药过程中亦无疼痛。

(3)创面感染程度：治疗组100例患者中无一例感染。

(4)瘢痕发生率：治疗组100例患者中无一例有瘢痕发生。

(5)用药过程中是否有不良反应：治疗组中的100例患者均未出现皮肤敏感等皮肤刺激性问题。

典型病例1：患者韩某，男，36岁，因意外车祸，汽油着火致肩部、右手臂到手掌烧伤，伤处多部位水泡，疼痛难忍，被120当即将其送至医院治疗。烧伤肩部、右手臂手掌处，皮肤结痂，呈黑红色，触接烧伤处疼痛、痛苦面容。诊断：烧伤面积总体50％，Ⅱ度、深Ⅱ度。治疗：清创，5000分之一高锰酸钾冲洗；口服抗生素阿莫西林胶囊0.5g，一日三次；用实施例8制成的乳膏剂外涂；7日痊愈，患者四肢活动自如，无皮肤挛缩，无疤痕，只是皮肤颜色还呈花斑纹，但其经过一段时间后慢慢消失，恢复原状。

典型病例2：杨某，女，46岁，经营早餐点，油炸食物时被热油烫伤，采用实施例7所述乳膏，9天基本痊愈，伤面处没有生成任何疤痕组织，没有留下任何疤痕；并且在用药57～60秒后止住创面疼痛，整个治疗的换药过程中并无痛感。但是患者反应，2月前其老公被油烫伤，烫伤程度比她轻，当时采用京万红软膏，在用药90秒后才止住创面疼痛，治疗15天才基本痊愈。

综上所述，本发明所述乳膏治疗烧烫伤患者，对深Ⅲ度以下的烧烫伤在及时治疗的过程中无渗透，不用补液；无感染，不用植皮；无疼痛，不用麻醉；无疤痕，不用手术；治疗时间短，伤愈迅速。

以上给出的实施例是实现本发明较优的例子，本发明不限于上述实施例。本领域的技术人员根据本发明技术方案的技术特征所做出的任何非本质的添加、替换，均属于本发明的保护范围。

Claims

1.一种治疗烧烫伤和糖尿病足的药物，其特征在于，按重量份计，所述药物组成为：大黄50-100份、黄连40-60份、三七40-60份、白芷20-40份、阿胶40-60份、煅龙骨30-55份、白及30-55份、醋没药20-40份、海螵蛸30-55份、茜草40-60份、龙血竭10-20份、珍珠2-10份、冰片2-20份、甘草5-20份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗烧烫伤和糖尿病足的药物，其特征在于，按重量份计，所述药物组成为：大黄50-80份、黄连40-60份、三七40-60份、白芷20-40份、阿胶40-60份、煅龙骨35-55份、白及35-55份、醋没药20-40份、海螵蛸35-55份、茜草40-60份、龙血竭10-15份、珍珠2-8份、冰片2-10份、甘草8-15份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗烧烫伤和糖尿病足的药物，其特征在于，按重量份计，所述药物组成为：大黄65份、黄连50份、三七50份、白芷31份、阿胶50份、煅龙骨44份、白及44份、醋没药31份、海螵蛸44份、茜草50份、龙血竭12份、珍珠4份、冰片4份、甘草11份。

4.根据权利要求1-3任一所述的一种治疗烧烫伤和糖尿病足的药物，其特征在于，所述药物的剂型为散剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、酊剂、擦剂、糊剂、涂膜剂、气雾剂。

5.根据权利要求4任一项所述的一种治疗烧烫伤和糖尿病足的药物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

6.根据权利要求1-3任一所述的药物在制备用于治疗烧烫伤、糖尿病足和/或慢性下肢溃疡疾病的药物中的应用。