CN110719792A - 真皮填充剂 - Google Patents

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    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/34—Materials or treatment for tissue regeneration for soft tissue reconstruction

Abstract

本发明的实施方案涉及一种真皮填充剂，其包含量为0.055至2.16重量％并以0.5至12的交联度(百分数)交联的透明质酸或其药学上可接受的盐、量为0.15至3.5重量％琼脂糖的琼脂糖及水、氯化钠、非凝胶治疗剂和缓冲剂的混合物，至等渗的百分之十范围内，以产生50至400之间的G*值。

Description

真皮填充剂
相关申请
本申请要求于2017年6月12日提交的美国临时申请序列号62/518,558的优先权，该申请的内容以引用方式并入本文。
关于联邦资助的声明
本申请的发明未使用联邦资助来构思或诉诸实践。
技术领域
本申请的发明涉及用于化妆品用途的真皮填充剂领域。
背景技术
如本文所用，术语“真皮填充剂”用来指放置在皮肤下或真皮层中以校正或改变软组织的材料。真皮填充剂用于增强因脂肪营养不良、病理性萎缩、创伤而可能遭受体积损失的组织，或用作化妆品剂以解决感觉到的缺陷和衰老的影响。
基于透明质酸的填充剂是本领域已知的并且包括非交联和交联形式。具有较大量交联的交联形式通常表现出较大的凝胶强度。然而，更多的交联可能伴随更多潜在的敏感性。
需要具有适度交联和更高凝胶强度的真皮填充剂。需要具有更好的寿命、结构特征和提拉(lift)的真皮填充剂。这样的真皮填充剂可用于植入物。
发明内容
本发明的实施方案涉及用作真皮填充剂的组合物、真皮填充剂的体系和使用真皮填充剂的方法。涉及真皮填充剂的一种本发明组合物包含量为0.055至2.16重量％、以0.5至12的交联度(百分数)交联的透明质酸或其药学上可接受的盐的混合物。所述透明质酸或药学上可接受的盐在具有以下组分的混合物中：量为0.15至3.5重量％琼脂糖的琼脂糖及水、氯化钠、非凝胶治疗剂和缓冲剂，至等渗的百分之十范围内，以产生50至400之间的G*值。
如本文所用，术语“G*”是指复合剪切模量。它是抗变形性的量度。如本文所用，交联度是指连接的交联剂分子的摩尔数相对于透明质酸二糖摩尔数的数量。非凝胶治疗剂是指止痛剂、抗炎剂、将促进胶原蛋白生长的蛋白质、肽和氨基酸、及抗感染剂。
本发明的组合物以在琼脂糖的存在下交联和/或在没有琼脂糖的存在下交联的透明质酸或药学上可接受的盐为特征。在琼脂糖的存在下交联使得琼脂糖可能参与交联反应并且可能与交联的透明质酸形成更紧密的团块。举例来说，交联剂包括但不限于1,4-丁二醇二缩水甘油醚、二乙烯基砜、双碳二亚胺、1,2,7,8-二环氧辛烷、六亚甲基二胺和聚乙二醇二缩水甘油醚。
一种优选的组合物具有大于约300的G*值。
以浓度为0.15％至3.5重量％的琼脂糖为特征的组合物将具有大约10至70体积％琼脂糖的凝胶结构，其中所述凝胶包含琼脂糖。剩余的凝胶结构为90至30体积％的透明质酸或药学上可接受的盐。如本文所用，术语“具有某体积百分数的组分的凝胶结构”是指可归因于组分及其正常含水量的体积百分数。普通和常规琼脂糖凝胶(无明显的透明质酸)浓度范围为1.5％至5.0％琼脂糖。琼脂糖浓度为0.15％的组合物对应于在生理盐水中具有1.5％琼脂糖的琼脂糖凝胶；3.5％对应于在生理盐水中具有5.0％琼脂糖的琼脂糖凝胶。
例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.6至1.8％。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约10至12的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.165至0.495％。作为又一个实例，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约6至8的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.72至2.16％。
以浓度为0.3％至3.0％的琼脂糖为特征的又一组合物将具有大约20至60体积％琼脂糖的凝胶结构。剩余的凝胶结构为80至40体积％的透明质酸或药学上可接受的盐。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.8至1.6％。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约10至12的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.22至0.44％。作为又一个实例，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约6至8的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.96至1.92％。
以浓度为0.45％至2.5％的琼脂糖为特征的又一组合物将具有大约30至50％琼脂糖的凝胶结构。剩余的凝胶结构为70至50％的透明质酸或药学上可接受的盐。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约1.0至1.4％。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约10至12的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.275至0.385％。作为又一个实例，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约6至8的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约1.2至1.68％。
本发明的一个实施方案涉及一种真皮填充剂体系。每种填充剂包含量为0.055至2.16重量％、以0.5至12的交联度(百分数)交联的透明质酸或其药学上可接受的盐的混合物。所述透明质酸或药学上可接受的盐在具有以下组分的混合物中：量为0.15至3.5重量％琼脂糖的琼脂糖及水、氯化钠、非凝胶治疗剂和缓冲剂，至等渗的百分之十范围内，以产生50至400之间的G*值。每种填充剂具有不同的G*值。
因此，真皮填充剂彼此相容并具有相似的性质。
例如但不限于，本发明的一个实施方案涉及一种真皮填充剂体系，其中至少一种第一填充剂组合物具有高于约275的G*值，并且至少一种第二填充剂组合物具有低于约275的G*值。第一填充剂组合物在琼脂糖或交联的透明质酸的相对浓度或量和/或交联度方面与第二组合物不同。
本发明的又一个实施方案涉及一种实现美学修饰的方法。所述方法包括提供组合物的步骤，所述组合物包含量为0.055至2.16重量％、以0.5至12的交联度(百分数)交联的透明质酸或其药学上可接受的盐的混合物。所述透明质酸或药学上可接受的盐在具有以下组分的混合物中：量为0.15至3.5重量％琼脂糖的琼脂糖及水、氯化钠、非凝胶治疗剂和缓冲剂，至等渗的百分之十范围内，以产生50至400之间的G*值。
以浓度为0.15％至3.5％的琼脂糖为特征的组合物将具有大约10至70体积％琼脂糖的凝胶结构。剩余的凝胶结构为90至30体积％的透明质酸或药学上可接受的盐。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.6至1.8％。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约10至12的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.165至0.495％。作为又一个实例，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约6至8的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.72至2.16％。所述方法还包括向至少一个空洞、皱褶或皱纹中注入真皮填充剂以产生美学修饰的步骤。
以浓度为0.3％至3.0％的琼脂糖为特征的又一方法将具有大约20至60体积％琼脂糖的凝胶结构。剩余的凝胶结构为80至40体积％的透明质酸或药学上可接受的盐。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.8至1.6％。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约10至12的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.22至0.44％。作为又一个实例，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约6至8的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.96至1.92％。
以浓度为0.45％至2.5％的琼脂糖为特征的又一方法将具有大约30至50体积％琼脂糖的凝胶结构。剩余的凝胶结构为70至50体积％的透明质酸或药学上可接受的盐。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约1.0至1.4％。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约10至12的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.275至0.385％。作为又一个实例，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约6至8的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约1.2至1.68％。
所述方法的一个实施方案包括以在琼脂糖的存在下交联或在没有琼脂糖的存在下交联的透明质酸或药学上可接受的盐提供的混合物。在琼脂糖的存在下交联可将琼脂糖引入交联结构中。
所述方法的一个实施方案涉及多种真皮填充剂，其包括至少一种具有第一G*值的第一真皮填充剂和至少一种具有第二G*值的第二真皮填充剂。第一真皮填充剂和第二真皮填充剂在琼脂糖和/或透明质酸或者透明质酸交联的量方面不同，以允许用具有相似抗原性特征的真皮填充剂解决化妆品需求。例如但不限于，以浓度为0.15％至3.5％的琼脂糖为特征的组合物将具有大约10至70体积％琼脂糖和90至30体积％透明质酸或药学上可接受的盐的凝胶结构。第一填充剂具有第一琼脂糖浓度，第二填充剂具有不同于第一填充剂的第二琼脂糖浓度。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.6至1.8％。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约10至12的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.165至0.495％。作为又一个实例，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约6至8的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.72至2.16％。所述方法还包括向至少一个空洞、皱褶或皱纹中注入真皮填充剂以产生美学修饰的步骤。
琼脂糖和透明质酸或其药学上可接受的盐的组合将增加填充剂的密度并且可被透明质酸酶溶解或最小化。
通过阅读下面的具体实施方式，这些及其他特征和优点对于本领域技术人员将是显而易见的。
具体实施方式
现在将详细讨论本发明的实施方案，但应理解本讨论是示例性的而非限制性的。能够对本发明的实施方案进行修改和改变而不偏离本文的教导。
本发明的一个实施方案涉及一种用作真皮填充剂的组合物。真皮填充剂是相对惰性的材料，其被施用到皮肤的深层中以提供体积或填充皮肤表面上明显的皱纹和皱褶。对于某些人来说，提供额外的体积、填充皱纹和皱褶将提供更年轻或更健美或更吸引人的外观。
涉及真皮填充剂的一种本发明组合物包含量为0.055至2.16重量％、以0.5至12的交联度(百分数)交联的透明质酸或其药学上可接受的盐的混合物。所述透明质酸或药学上可接受的盐在具有以下组分的混合物中：量为0.15至3.5重量％琼脂糖的琼脂糖及水、氯化钠、非凝胶治疗剂和缓冲剂，至等渗的百分之十范围内，以产生50至400之间的G*值。
如本文所用，术语“重量％”是指相对于组合物的总重量而言单一组分的重量。量为0.055至2.16重量％、以0.5至12的交联度(百分数)交联的透明质酸或其药学上可接受的盐的普通凝胶是本领域已知的，并且如上文刚刚所述，这样的凝胶将构成总凝胶组合物体积的大约百分之九十至三十，琼脂糖构成总凝胶结构体积的约百分之十至七十。
如本文所用，术语“透明质酸组分”是指透明质酸或其药学上可接受的盐。透明质酸是本领域已知的并且包含二糖单元的非支链糖胺聚糖。所述二糖单元为葡萄糖酸和N-乙酰基葡糖胺。
交联的透明质酸组分是本领域已知的。透明质酸将与二乙烯基砜、1,4-丁二醇二缩水甘油醚、1,2,7,8-二环氧辛烷、六亚甲基二胺和聚乙二醇二缩水甘油醚交联。如本文所用，术语“交联度”是指交联分子与透明质酸分子的比率。值通常以百分数表示。
琼脂糖是本领域已知的，并且包括具有糖苷键的D-半乳糖和3,6-脱水-L-半乳糖的交替单元的天然存在的线形聚合物。在以重量百分数表示主要组成部分时，百分数由组成部分与总重量的比率确定，表示为百分比。普通和常规琼脂糖凝胶(无明显的透明质酸)浓度范围为1.5％至3.5％、至多5.0％琼脂糖。琼脂糖凝胶体积浓度是指实施例的起始材料。以0.15％的浓度具有琼脂糖的组合物对应于在生理盐水中具有1.5％琼脂糖的初始浓度的起始琼脂糖凝胶，其中琼脂糖构成组合凝胶体积的约10％；3.5％对应于在生理盐水中具有5.0％琼脂糖的琼脂糖凝胶。3.5％琼脂糖凝胶将形成2.45％琼脂糖浓度，其中琼脂糖构成组合凝胶体积的70％。
本发明的组合物以交联的透明质酸或药学上可接受的盐为特征。透明质酸组分的交联可在琼脂糖的存在下进行。即，制备透明质酸组分和琼脂糖的混合物，并对该混合物施加交联剂和交联反应条件以产生琼脂糖包埋进键合的交联结构中的交联的透明质酸组分。
透明质酸组分的交联可在没有琼脂糖的存在下进行。交联的透明质酸组分是本领域易于得到的。此类交联的透明质酸组分通过本领域已知的搅拌和混合与琼脂糖混合。
使用无菌技术形成并且合并琼脂糖和交联的透明质酸组分的水溶液。使用升高的温度——高于约50℃的温度来促进组分的溶解和两种组分的混合。
将混合物的pH调节至约7.0并使其等渗。本领域技术人员知道如何通过添加盐水、水、氯化钠、氯化钾、磷酸钠、酸性磷酸钠以形成磷酸盐缓冲溶液来进行这些调节。术语“缓冲剂”涵盖此类成分。也可向琼脂糖和透明质酸组分的混合物中添加其他成分如防腐剂、麻醉剂如利多卡因、颜料等。
以浓度为0.15％至3.5％的琼脂糖为特征的组合物将具有大约10至70体积％琼脂糖的凝胶结构。剩余的凝胶结构为90至30体积％的透明质酸或药学上可接受的盐。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.6至1.8％。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约10至12的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.165至0.495％。作为又一个实例，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约6至8的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.72至2.16％。关于琼脂糖凝胶浓度，琼脂糖凝胶体积浓度是指实施例的起始材料。以0.15％的浓度具有琼脂糖的组合物对应于在生理盐水中具有1.5％琼脂糖的初始浓度的起始琼脂糖凝胶，其中琼脂糖构成组合凝胶的10％；3.5％对应于在生理盐水中具有5.0％琼脂糖的琼脂糖凝胶，其中琼脂糖构成组合凝胶的70％。3.5％琼脂糖凝胶将形成2.45％琼脂糖浓度，其中琼脂糖构成凝胶体积的70％。
以浓度为0.3％至3.0％的琼脂糖为特征的又一组合物将具有大约20至60体积％琼脂糖的凝胶结构。剩余的凝胶结构为80至40体积％的透明质酸或药学上可接受的盐。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.8至1.6％。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约10至12的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.22至0.44％。作为又一个实例，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约6至8的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.96至1.92％。关于琼脂糖凝胶浓度，琼脂糖凝胶体积浓度是指实施例的起始材料。以0.15％的浓度具有琼脂糖的组合物对应于在生理盐水中具有1.5％琼脂糖的初始浓度的起始琼脂糖凝胶，其中琼脂糖形成组合凝胶的10％；3.5％对应于在生理盐水中具有5.0％琼脂糖的琼脂糖凝胶，其中琼脂糖形成组合凝胶的70％。3.5％琼脂糖凝胶将形成2.45％琼脂糖浓度，其中琼脂糖构成组合凝胶体积的70％。
以浓度为0.45％至2.5％的琼脂糖为特征的又一组合物将具有大约30至50体积％琼脂糖的凝胶结构。剩余的凝胶结构为70至50体积％的透明质酸或药学上可接受的盐。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约1.0至1.4％。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约10至12的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.275至0.385％。作为又一个实例，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约6至8的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约1.2至1.68％。关于琼脂糖凝胶浓度，琼脂糖凝胶体积浓度为实施例的起始材料。以0.45％的浓度具有琼脂糖的组合凝胶组合物对应于在生理盐水中具有1.5％琼脂糖的初始浓度的起始琼脂糖凝胶；组合凝胶中2.5％的琼脂糖浓度对应于在生理盐水中具有5.0％琼脂糖的琼脂糖凝胶，其中琼脂糖形成组合凝胶中50％的琼脂糖。3.5％琼脂糖凝胶将形成1.75％琼脂糖浓度，其中琼脂糖构成组合凝胶体积的50％。
本发明的一个实施方案涉及一种真皮填充剂体系。每种填充剂包含量为0.055至2.16重量％、以0.5至12的交联度(百分数)交联的透明质酸或其药学上可接受的盐的混合物。所述透明质酸或药学上可接受的盐在具有以下组分的混合物中：量为0.15至3.5重量％琼脂糖的琼脂糖及水、氯化钠、非凝胶治疗剂和缓冲剂，至等渗的百分之十范围内，以产生50至400之间的G*值。每种填充剂具有不同的G*值。
因此，真皮填充剂彼此相容并具有相似的性质。
例如但不限于，本发明的一个实施方案涉及一种真皮填充剂体系，其中至少一种第一填充剂组合物具有高于约275的G*值并且至少一种第二填充剂组合物具有低于约275的G*值。第一填充剂组合物在琼脂糖或交联的透明质酸的相对浓度或量和/或交联度方面与第二组合物不同。
例如但不限于，本发明的一个实施方案涉及一种真皮填充剂体系，其中至少一种第一填充剂组合物具有高于约275的G*值和一定百分数的琼脂糖，并且至少一种第二填充剂组合物具有低于约275的G*值和低于第一填充剂组合物的琼脂糖百分数。第一填充剂组合物在琼脂糖或交联的透明质酸的相对浓度或量方面与第二组合物不同。
现在将按关于本发明的方法的使用方式描述本发明的实施方案。本发明的又一个实施方案涉及一种实现美学修饰的方法。所述方法包括提供组合物的步骤，所述组合物包含量为0.055至2.16重量％、以0.5至12的交联度(百分数)交联的透明质酸或其药学上可接受的盐的混合物。所述透明质酸或药学上可接受的盐在具有以下组分的混合物中：量为0.15至3.5重量％琼脂糖的琼脂糖及水、氯化钠、非凝胶治疗剂和缓冲剂，至等渗的百分之十范围内，以产生50至400之间的G*值。将组合物注入到皮肤表面中孔洞、皱纹、皱褶或其他不期望的凹陷下方的真皮中，或者提供提拉或体积或使皮肤扩张以使皱褶和/或皱纹最小化。
以浓度为0.15％至3.5重量％的琼脂糖为特征的组合物将具有大约10至70体积％琼脂糖的凝胶结构。剩余的凝胶结构为90至30体积％的透明质酸或药学上可接受的盐。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.6至1.8％。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约10至12的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.165至0.495％。作为又一个实例，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约6至8的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.72至2.16％。
以浓度为0.3％至3.0％的琼脂糖为特征的又一方法将具有大约20至60体积％琼脂糖的凝胶结构。剩余的凝胶结构为80至40体积％的透明质酸或药学上可接受的盐。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.8至1.6％。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约10至12的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.22至0.44％。作为又一个实例，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约6至8的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.96至1.92％。
以浓度为0.45％至2.5％的琼脂糖为特征的又一方法将具有大约30至50体积％琼脂糖的凝胶结构。剩余的凝胶结构为70至50体积％的透明质酸或药学上可接受的盐。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约1.0至1.4％。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约10至12的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.275至0.385％。作为又一个实例，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约6至8的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约1.2至1.68％。
所述方法的一个实施方案涉及多种真皮填充剂，其包括至少一种具有第一G*值的第一真皮填充剂和至少一种具有第二G*值的第二真皮填充剂。第一真皮填充剂和第二真皮填充剂在琼脂糖和/或透明质酸或者透明质酸交联的量方面不同，以允许用具有相似抗原性特征的真皮填充剂解决化妆品需求。例如但不限于，以浓度为0.15％至3.5％的琼脂糖为特征的组合物将具有大约10至70体积％琼脂糖和90至30体积％透明质酸或药学上可接受的盐的凝胶结构。第一填充剂具有第一琼脂糖浓度，第二填充剂具有不同于第一填充剂的第二琼脂糖浓度。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.6至1.8％。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约10至12的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.165至0.495％。作为又一个实例，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约6至8的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.72至2.16％。所述方法还包括向至少一个空洞、皱褶或皱纹中注入真皮填充剂以产生美学修饰的步骤。
多种真皮填充剂，其包括至少一种具有第一G*值的第一真皮填充剂和至少一种具有第二G*值的第二真皮填充剂。第一真皮填充剂和第二真皮填充剂在琼脂糖的量方面不同，并且允许用具有相似抗原性特征的真皮填充剂解决化妆品需求。例如但不限于，以浓度为0.15％至3.5％的琼脂糖为特征的组合物将具有大约10至70％琼脂糖的凝胶结构。第一填充剂具有第一琼脂糖浓度，第二填充剂具有不同于第一填充剂的第二琼脂糖浓度。剩余的凝胶结构为90至30％的透明质酸或药学上可接受的盐。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.6至1.8％。例如但不限于，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约10至12的交联度时，透明质酸组分的浓度为大约0.165至0.495％。作为又一个实例，在透明质酸或药学上可接受的盐具有约6至8的交联度的情况下，透明质酸组分的浓度为大约0.72至2.16％。所述方法还包括向至少一个空洞、皱褶或皱纹中注入真皮填充剂以产生美学修饰的步骤。
交联的透明质酸组分与琼脂糖的一种或多种组合将提供具有300或更大的高G*值的真皮填充剂。高的G*值允许第一填充剂为真皮特征提供提拉。如本文所用，术语“提拉”是指允许将真皮质设置就位并随着时间保持该位置的结构和坚固性。因此，该填充剂有利地适合于增强面部的颧骨区域。
使用具有一种或多种交联的透明质酸组分与琼脂糖及低G*值(小于约275)的第二填充剂来补充第一填充剂。这样的填充剂可用于面部的表情区域，其可移动、收缩或扩张。
通过以下实施例，这些及其他特征和优点对于本领域技术人员将是显而易见的，以下实施例涉及制备本发明的真皮填充剂的方法。
实施例
本实施例描述真皮填充剂的制备，该真皮填充剂包含量为0.055至2.16重量％、以0.5至12的交联度(百分数)交联的透明质酸或其药学上可接受的盐的混合物。所述透明质酸或药学上可接受的盐在具有以下组分的混合物中：量为0.15至2.45重量％琼脂糖的琼脂糖及水、氯化钠、非凝胶治疗剂和缓冲剂，至等渗的百分之十范围内，以产生50至400之间的G*值。
该真皮填充剂具有浓度为0.15％至3.5％的琼脂糖，形成具有大约10至70体积％琼脂糖的凝胶结构。剩余的凝胶结构为90至30体积％的透明质酸或药学上可接受的盐。
A.0.5至1.5的交联
将具有约0.5至1.5的交联度的透明质酸或药学上可接受的盐以以下方式与琼脂糖合并，其中所需的透明质酸组分浓度为大约0.6至1.8％。具有这样的交联的透明质酸凝胶以商品名
Figure BDA0002308989510000121
(Medicis)和
Figure BDA0002308989510000122
(Medicis)出售。将90至30ml透明质酸凝胶(在等渗缓冲盐水中)与琼脂糖凝胶(在等渗缓冲盐水中)(约10至70ml)合并，制成100ml的总体积。琼脂糖凝胶可以以1.5至3.5重量％的浓度得到，其以商品名(Advanced Aesthetic Technologies Inc.,Brookline MA)出售。通过将5000mg琼脂糖与100ml等渗缓冲盐水混合来制成5.0重量％的琼脂糖凝胶。
将合并的透明质酸和琼脂糖凝胶充分搅拌和/或混合。
B.6-8的交联
将具有约6至8的交联度的透明质酸或药学上可接受的盐以以下方式与琼脂糖合并，其中所需的透明质酸组分浓度为大约0.72至2.16重量％。具有约6至8的交联度的透明质酸凝胶可以以商品名
Figure BDA0002308989510000132
Ultra and Ultra Plus(Allergan)得到。琼脂糖凝胶可以以1.5至3.5重量％的浓度得到，其以商品名
Figure BDA0002308989510000133
(Advanced AestheticTechnologies Inc.,Brookline MA)出售。通过将5000mg琼脂糖与100ml等渗缓冲盐水混合来制成5.0重量％的琼脂糖凝胶。
将90至30ml透明质酸凝胶(在等渗缓冲盐水中)与琼脂糖凝胶(在等渗缓冲盐水中)(约10至70ml)合并，制成100ml的总体积。
将合并的透明质酸和琼脂糖凝胶充分搅拌和/或混合。
B.10-12的交联
将具有约10至12的交联度的透明质酸或药学上可接受的盐以以下方式与琼脂糖合并，其中所需的透明质酸组分浓度为大约0.165至0.495重量％。具有约10至12的交联度的透明质酸凝胶可以以商品名
Figure BDA0002308989510000134
Silk(Mentor)得到。琼脂糖凝胶可以以1.5至3.5重量％的浓度得到，其以商品名
Figure BDA0002308989510000135
(Advanced Aesthetic TechnologiesInc.,Brookline MA)出售。通过将5000mg琼脂糖与100ml等渗缓冲盐水混合来制成5.0重量％的琼脂糖凝胶。
将90至30ml透明质酸凝胶(在等渗缓冲盐水中)与琼脂糖凝胶(在等渗缓冲盐水中)(约10至70ml)合并，制成100ml的总体积。
将合并的透明质酸和琼脂糖凝胶充分搅拌和/或混合。
具有琼脂糖的真皮填充剂具有延长的体内功效并将被人体缓慢吸收。因此，本发明的真皮填充剂具有纯透明质酸产品所无法实现的优点和特征。琼脂糖保持在允许易于施用和设置真皮填充剂物料的水平。
因此，已详细描述了本发明的实施方案，应理解可对这些实施方案加以修改和变更，并且本发明不应限于这样的描述，而是应涵盖附随的权利要求及其等同物的主题。

Claims (20)

1.一种真皮填充剂，所述真皮填充剂包含以下组分的混合物：
a.量为0.055至2.16重量％、以0.5至12的交联度(百分数)交联的透明质酸或其药学上可接受的盐，
b.量为0.15至3.5重量％琼脂糖的琼脂糖以及水、氯化钠、非凝胶治疗剂和缓冲剂，至等渗的百分之十范围内，以产生50至400之间的G*值。
2.根据权利要求1所述的真皮填充剂，其中所述透明质酸或药学上可接受的盐在琼脂糖的存在下交联。
3.根据权利要求1所述的真皮填充剂，其中所述透明质酸或其药学上接受的盐在没有琼脂糖的存在下交联。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的真皮填充剂，其中所述透明质酸或其药学上可接受的盐与选自1,4-丁二醇二缩水甘油醚、二乙烯基砜、双碳二亚胺、1,2,7,8-二环氧辛烷、六亚甲基二胺和聚乙二醇二缩水甘油醚的交联剂交联。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的真皮填充剂，所述真皮填充剂具有大于约300的G*值。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的真皮填充剂，所述真皮填充剂具有大约10至70体积％琼脂糖和90至30体积％透明质酸或其药学上可接受的盐的凝胶结构。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的真皮填充剂，其中所述交联度为约0.5至1.5并且所述透明质酸或其药学上可接受的盐的浓度为大约0.6至1.8重量％。
8.根据权利要求1-6中任一项所述的真皮填充剂，其中所述交联度为约10至12并且所述透明质酸或其药学上可接受的盐的浓度为大约0.165至0.495％。
9.根据权利要求1-6中任一项所述的真皮填充剂，其中所述交联度为约6至8并且所述透明质酸或其药学上可接受的盐的浓度为大约0.72至2.16％。
10.根据权利要求1-5中任一项所述的真皮填充剂，所述真皮填充剂具有大约20至60体积％琼脂糖和80至40体积％透明质酸或其药学上可接受的盐的凝胶结构，其中所述琼脂糖的浓度为0.3％至3.0％。
11.根据权利要求10所述的真皮填充剂，其中所述透明质酸或其药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度，并且所述透明质酸或其药学上可接受的盐的浓度为大约0.8至1.6重量％。
12.根据权利要求10所述的真皮填充剂，其中所述透明质酸或其药学上可接受的盐具有约10至12的交联度，并且所述透明质酸或其药学上可接受的盐的浓度为大约0.22至0.44％。
13.根据权利要求10所述的真皮填充剂，其中所述透明质酸或其药学上可接受的盐具有约6至8的交联度，并且所述透明质酸或其药学上可接受的盐的浓度为大约0.96至1.92％。
14.根据权利要求1-5中任一项所述的真皮填充剂，所述真皮填充剂具有大约30至50体积％琼脂糖和70至50体积％透明质酸或其药学上可接受的盐的凝胶结构，其中所述琼脂糖具有0.45重量％至2.5重量％的浓度。
15.根据权利要求14所述的真皮填充剂，其中所述透明质酸或其药学上可接受的盐具有约0.5至1.5的交联度，所述透明质酸组分的浓度为大约1.0至1.4重量％。
16.根据权利要求14所述的真皮填充剂，其中所述透明质酸或其药学上可接受的盐具有约10至12的交联度，并且所述透明质酸或其药学上可接受的盐的浓度为大约0.275至0.385％。
17.根据权利要求14所述的真皮填充剂，其中所述透明质酸或其药学上可接受的盐具有约6至8的交联度，并且所述透明质酸或其药学上可接受的盐的浓度为大约1.2至1.68％。
18.一种真皮填充剂体系，所述体系包含至少一种第一真皮填充剂和一种第二真皮填充剂，所述第一真皮填充剂和所述第二真皮填充剂各自独立地选自根据权利要求1-17所述的真皮填充剂；其中所述第一填充剂具有第一G*，并且所述第二真皮填充剂具有不同于所述第一G*值的第二G*值。
19.根据权利要求18所述的体系，其中所述第一真皮填充剂在琼脂糖或交联的透明质酸的相对浓度或量和/或交联度中的至少之一的方面与所述第二真皮填充剂不同。
20.一种实现美学修饰的方法，所述方法包括以下步骤：
a.提供根据权利要求1-17所述的真皮填充剂；和
b.放置所述真皮填充剂以填充空洞、扩张皮肤表面、增加体积和/或减少皱纹和皱褶的出现。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114601967A (zh) * 2022-04-01 2022-06-10 上海医妃医药科技有限公司 一种含有交联葡聚糖的皮下填充剂
CN115414276A (zh) * 2022-06-24 2022-12-02 辽宁德玛生物科技有限公司 一种注射用琼脂糖凝胶剂及其制备方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3123863A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 Advanced Aesthetic Technologies, Inc. Crosslinked polysaccharides and related methods
BR112022016988A2 (pt) * 2020-02-28 2022-10-25 Advanced Aesthetic Tech Inc Métodos, kits e composições para preenchedor dérmico à base de agarose inovador com propriedades reológicas melhoradas que fornece características de segurança

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19954357C2 (de) * 1999-11-11 2002-09-05 Cosmedica Consulting Gmbh Zusammensetzung, enthaltend Heteropolysaccharid und perlenförmiges quervernetztes Polysaccharid, sowie deren Verwendung für medizinische/kosmetische Zwecke
CN1453038A (zh) * 2003-04-03 2003-11-05 武汉大学 琼脂糖在制备治疗前列腺增生病药剂中的应用
CN101134784A (zh) * 2007-08-16 2008-03-05 暨南大学 琼脂糖与透明质酸接枝物及其制备方法与应用
US20100136070A1 (en) * 2008-12-03 2010-06-03 Jakk Group, Inc. Methods, devices, and compositions for dermal filling
WO2012131095A1 (en) * 2011-03-31 2012-10-04 Galderma Research & Development Compositions comprising a filler product and at least one bioresorbable and biodegradable silica-based material
US20130203696A1 (en) * 2011-06-03 2013-08-08 Allergan, Inc. Dermal filler compositions for fine line treatment
WO2014039607A1 (en) * 2012-09-06 2014-03-13 Allergan, Inc. Hyaluronic acid/collagen- based dermal filler compositions and methods for making same
CN104105474A (zh) * 2011-09-14 2014-10-15 阿勒根公司 用于细纹治疗的真皮填充剂组合物
CN104774337A (zh) * 2014-08-20 2015-07-15 江阴市柏御天谷生物医药有限公司 注射用含琼脂糖微球交联透明质酸钠凝胶及制备方法
US20160038635A1 (en) * 2013-04-04 2016-02-11 Advanced Aesthetic Technologies, Inc. Filler composition for the treatment of lipoatrophy

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19954357C2 (de) * 1999-11-11 2002-09-05 Cosmedica Consulting Gmbh Zusammensetzung, enthaltend Heteropolysaccharid und perlenförmiges quervernetztes Polysaccharid, sowie deren Verwendung für medizinische/kosmetische Zwecke
CN1453038A (zh) * 2003-04-03 2003-11-05 武汉大学 琼脂糖在制备治疗前列腺增生病药剂中的应用
CN101134784A (zh) * 2007-08-16 2008-03-05 暨南大学 琼脂糖与透明质酸接枝物及其制备方法与应用
US20100136070A1 (en) * 2008-12-03 2010-06-03 Jakk Group, Inc. Methods, devices, and compositions for dermal filling
WO2012131095A1 (en) * 2011-03-31 2012-10-04 Galderma Research & Development Compositions comprising a filler product and at least one bioresorbable and biodegradable silica-based material
US20130203696A1 (en) * 2011-06-03 2013-08-08 Allergan, Inc. Dermal filler compositions for fine line treatment
CN104105474A (zh) * 2011-09-14 2014-10-15 阿勒根公司 用于细纹治疗的真皮填充剂组合物
WO2014039607A1 (en) * 2012-09-06 2014-03-13 Allergan, Inc. Hyaluronic acid/collagen- based dermal filler compositions and methods for making same
US20160038635A1 (en) * 2013-04-04 2016-02-11 Advanced Aesthetic Technologies, Inc. Filler composition for the treatment of lipoatrophy
CN104774337A (zh) * 2014-08-20 2015-07-15 江阴市柏御天谷生物医药有限公司 注射用含琼脂糖微球交联透明质酸钠凝胶及制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JEFFREY KABLIK等: "Comparative Physical Properties of Hyaluronic Acid Dermal Fillers", 《DERMATOL SURG.》 *
STEFANO SANTORO等: "Rheological properties of cross-linked hyaluronic acid dermal fillers", 《J APPL BIOMATER BIOMECH》 *
张建民: "注射美容填充剂――透明质酸的性能 ", 《上海食品药品监管情报研究》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114601967A (zh) * 2022-04-01 2022-06-10 上海医妃医药科技有限公司 一种含有交联葡聚糖的皮下填充剂
CN115414276A (zh) * 2022-06-24 2022-12-02 辽宁德玛生物科技有限公司 一种注射用琼脂糖凝胶剂及其制备方法

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Publication number Publication date
US20220378977A1 (en) 2022-12-01
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