CN110698420B - 一种2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法 - Google Patents
一种2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110698420B CN110698420B CN201911021348.8A CN201911021348A CN110698420B CN 110698420 B CN110698420 B CN 110698420B CN 201911021348 A CN201911021348 A CN 201911021348A CN 110698420 B CN110698420 B CN 110698420B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- oxazole
- heterocyclic compound
- methylamine
- reaction
- tert
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N mono-methylamine Natural products NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 15
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2,3-Triazole Chemical compound C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 12
- ITMLEELXGDZRCU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-N-(1,3-oxazol-2-ylmethyl)carbamate Chemical compound C(C)(C)(C)OC(=O)N(C(=O)OC(C)(C)C)CC=1OC=CN1 ITMLEELXGDZRCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- NAOPGVBLRHCPHI-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-1,3-oxazole Chemical compound ClCC1=NC=CO1 NAOPGVBLRHCPHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 7
- FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N hydron;methanol;chloride Chemical compound Cl.OC FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 26
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 12
- -1 2-oxazolylmethylamine heterocyclic compound Chemical class 0.000 claims description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 8
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 8
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 8
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 claims description 6
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N methylamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 description 2
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 102000016622 Dipeptidyl Peptidase 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010067722 Dipeptidyl Peptidase 4 Proteins 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- FKCMADOPPWWGNZ-YUMQZZPRSA-N [(2r)-1-[(2s)-2-amino-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]boronic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1B(O)O FKCMADOPPWWGNZ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- INSWZAQOISIYDT-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC=NC2=NC=CN21 INSWZAQOISIYDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000004395 organic heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明涉及一种2‑噁唑甲胺杂环化合物的制备方法,包括以下步骤:将1H‑1,2,3‑三氮唑与氯乙酰氯在DIPEA作用下进行反应,并加热转化为2‑氯甲基噁唑;生成物分批加入到亚氨二甲酸二叔丁酯与氢化钠的反应体系中,形成2‑[(二叔丁氧羰基氨基)甲基]噁唑;产物溶解于氯化氢甲醇溶液中,反应完全,浓缩后加入甲基叔丁醚,过滤干燥,即得。本发明提供了一条有效制备2‑噁唑甲胺杂环化合物的工艺路线方法。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域,具体涉及一种氮氧杂环类化合物的工艺方法。
背景技术
氮氧杂环类化合物是具有环状结构,且环上的原子除碳原子外,还含有氮原子和氧原子的化合物。氮氧杂环化合物是重要的有机杂环类化合物,该类化合物特殊的杂环结构匹配生物体内不同生物大分子的空间结构,往往可能产生独特的生物活性甚至药理效用。氮氧杂环单元,特别是2-噁唑甲胺杂环也是构造复杂活性分子的重要单元结构,在生物、医药、农药及材料等领域,有着十分重要的应用价值。
美国化学会药物化学杂志J.Med.Chem.2010,53,5620-5628公开了含2-噁唑甲胺杂环单元的咪唑并[1,2-a]嘧啶类生物活性分子(1),其对二肽基肽酶-4具有强大抑制活性和明显选择性,在开发用于治疗2型糖尿病药物方面有广阔前景。欧洲专利EP2202228A1公布了含有2-噁唑甲胺杂环单元的嘧啶衍生类小分子化合物(2),该化合物对肾素靶点显示较好的抑制活性,有望开发成高效的肾素抑制剂,用于高血压疾病以及高血压引起的器官损伤等治疗药物的研制。
另外,美国化学会药物化学杂志J.Med.Chem.2014,57,1276-1288报道了含2-噁唑甲胺杂环单元的吡咯烷衍生活性小分子(3),对结核分枝杆菌显示强大的直接抑制作用,可用于肺结核治疗药物的研究开发。最近,世界专利WO2018/212774A公开了Ras蛋白及与其上下游信号转导途径相关的靶点调节剂,该喹唑啉类小分子(4)调节剂也含有2-噁唑甲胺杂环单元,可有效调节Ras信号传导,为新一代抗肿瘤药物的开发研究提供了希望和可能。
目前,2-噁唑甲胺杂环结构化合物在生物医药领域显示越来越重要的功能和作用。深入研究并开发出制备2-噁唑甲胺杂环化合物的有效工艺方法十分迫切。
发明内容
本发明的所要解决的技术问题是研究克服现有技术的不足,提供一种2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法。
为了解决上述技术问题,本发明提供了一种2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1:将1H-1,2,3-三氮唑和DIPEA溶解于干燥三氯甲烷溶媒中,降温至10℃以下滴加氯乙酰氯,完毕自然升温至室温搅拌反应8~24h;加入冰水淬灭反应,分液并萃取,有机层干燥后浓缩;将浓缩物热溶于环丁砜,体系在80℃下搅拌反应9~10h,升温至100℃反应4~5h后,体系加热至120℃搅拌反应1~2h,自然冷却,所得混合物进行减压蒸馏,得2-氯甲基噁唑;
步骤2:将氢化钠溶解于无水四氢呋喃中,降至0~5℃后,缓慢滴加亚氨二甲酸二叔丁酯的四氢呋喃溶液,完毕室温搅拌反应1~3h;然后加入步骤1制得的2-氯甲基噁唑后,混合物搅拌反应3~5h,冰水淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机层合并干燥后浓缩,得2-[(二叔丁氧羰基氨基)甲基]噁唑;
步骤3:将步骤2制得的2-[(二叔丁氧羰基氨基)甲基]噁唑溶解于3~4M氯化氢甲醇溶液中,室温搅拌反应24~36h,反应完全后体系减压浓缩至三分之一体积,加入甲基叔丁醚,冰浴下持续搅拌0.5~2h,过滤并干燥,最后得到2-噁唑甲胺盐酸盐,即2-噁唑甲胺杂环化合物。
优选地,所述步骤1中,三氯甲烷与1H-1,2,3-三氮唑的质量比为(15~20):1。
优选地,所述步骤1中,1H-1,2,3-三氮唑、氯乙酰氯、DIPEA的摩尔比为1:1:(1~1.2)。
优选地,所述步骤1中,环丁砜与1H-1,2,3-三氮唑的质量比为(8~10):1。
优选地,所述步骤1中,减压蒸馏真空度为25~40mmHg。
优选地,所述步骤2中,四氢呋喃与氢化钠的质量比为(15~20):1。
优选地,所述步骤2中,亚氨二甲酸二叔丁酯、2-氯甲基噁唑、氢化钠的摩尔比为1:1:1。
优选地,所述步骤3中,氯化氢甲醇溶液与2-[(二叔丁氧羰基氨基)甲基]噁唑的质量比为(3~5):1。
优选地,所述步骤3中,甲基叔丁醚与2-[(二叔丁氧羰基氨基)甲基]噁唑的质量比为(5~8):1。
与现有技术相比,本发明的有益效果在于:
(1)本发明利用1H-1,2,3-三氮唑及氯乙酰氯为起始原料,通过杂环重排反应转变,完成目标分子的构建,提供了一种有效制备2-噁唑甲胺杂环化合物的工艺路线方法。
(2)本发明提供的噁唑甲胺杂环的工艺路线方法可用于制备2-噁唑甲胺杂环及其衍生物,具有产率高、适用性强等技术特点,可应用于化学合成和药物研究等不同领域。
具体实施方式
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解,在阅读了本发明讲授的内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
本实施例提供了一种2-噁唑甲胺杂环化合物的制备工艺方法,具体步骤如下:
步骤1:将30g的1H-1,2,3-三氮唑和67.3g的DIPEA溶解于450mL干燥三氯甲烷溶媒中,降温至10℃以下滴加49.1g氯乙酰氯,完毕自然升温至室温,搅拌反应16h;加入冰水淬灭反应,分液并萃取,有机层干燥浓缩;所得物溶解于300g环丁砜,体系在80℃下搅拌反应10h,升温至100℃反应4h,加热至120℃搅拌反应1h;冷却后,所得混合物进行减压蒸馏,真空度为40mmHg,得2-氯甲基噁唑47.5g,收率93%,纯度为98.1%(HPLC);1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.19(s,1H),7.26(s,1H),4.90(s,2H);
步骤2:将16.2g氢化钠(60wt%)溶解于320mL无水四氢呋喃中,冷却至0~5℃,缓慢滴加含有87.7g亚氨二甲酸二叔丁酯的四氢呋喃浓溶液,完毕自然升至室温,继续搅拌反应3h;分批加入47.5g的2-氯甲基噁唑,所得混合物持续搅拌反应5h,冰水淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机层干燥并浓缩,得2-[(二叔丁氧羰基氨基)甲基]噁唑119.3g,收率99%,纯度为98.5%(HPLC);1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.17(s,1H),7.25(s,1H),4.87(s,2H),1.47(s,18H);
步骤3:将119.3g的2-[(二叔丁氧羰基氨基)甲基]噁唑溶解于597g浓度为3M氯化氢甲醇溶液中,搅拌反应24h,反应完全后体系减压浓缩至三分之一体积,加入950g的甲基叔丁醚,冰浴下持续搅拌0.5h,过滤并干燥,得目标产品2-噁唑甲胺盐酸盐51.7g,即2-噁唑甲胺杂环化合物,收率96%,纯度为98.3%(HPLC);1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.71(br,s,3H),8.20(s,1H),7.28(s,1H),4.25(s,2H)。
实施例2
本实施例提供了一种2-噁唑甲胺杂环化合物的制备工艺方法,具体步骤如下:
步骤1:将75g的1H-1,2,3-三氮唑和140.2g的DIPEA溶解于1500mL干燥三氯甲烷溶媒中,降温至10℃以下滴加122.8g氯乙酰氯,完毕自然升温至室温,搅拌反应8h;加入冰水淬灭反应,分液并萃取,有机层干燥浓缩;所得物溶解于600g环丁砜,体系在80℃下搅拌反应9h,升温至100℃反应5h,加热至120℃搅拌反应2h;冷却后,所得混合物进行减压蒸馏,真空度为25mmHg,得2-氯甲基噁唑116.2g,收率91%,纯度为98.7%(HPLC)。1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.17(s,1H),7.25(s,1H),4.91(s,2H);
步骤2:将39.6g氢化钠(60wt%)溶解于600mL无水四氢呋喃中,冷却至0~5℃,缓慢滴加含有214.6g亚氨二甲酸二叔丁酯的四氢呋喃浓溶液,完毕自然升至室温,继续搅拌反应1h;分批加入116.2g的2-氯甲基噁唑,所得混合物持续搅拌反应3h,冰水淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机层干燥并浓缩,得2-[(二叔丁氧羰基氨基)甲基]噁唑292.3g,收率99.2%,纯度为98.5%(HPLC);1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.19(s,1H),7.26(s,1H),4.85(s,2H),1.49(s,18H);
步骤3:将292.3g的2-[(二叔丁氧羰基氨基)甲基]噁唑溶解于877g浓度为4M氯化氢甲醇溶液中,搅拌反应36h,反应完全后体系减压浓缩至三分之一体积,加入1460g的甲基叔丁醚,冰浴下持续搅拌1h,过滤并干燥,得目标产品2-噁唑甲胺盐酸盐128g,即2-噁唑甲胺杂环化合物,收率97%,纯度为99%(HPLC);1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.73(br,s,3H),8.21(s,1H),7.25(s,1H),4.26(s,2H)。
Claims (9)
1.一种2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1:将1H-1,2,3-三氮唑和DIPEA溶解于干燥三氯甲烷溶媒中,降温至10℃以下滴加氯乙酰氯,完毕自然升温至室温搅拌反应8~24h;加入冰水淬灭反应,分液并萃取,有机层干燥后浓缩;将浓缩物热溶于环丁砜,体系在80℃下搅拌反应9~10h,升温至100℃反应4~5h后,体系加热至120℃搅拌反应1~2h,自然冷却,所得混合物通过减压蒸馏,得2-氯甲基噁唑;
步骤2:将氢化钠溶解于无水四氢呋喃中,降至0~5℃后,缓慢滴加亚氨二甲酸二叔丁酯的四氢呋喃溶液,完毕室温搅拌反应1~3h;然后加入步骤1制得的2-氯甲基噁唑后,混合物搅拌反应3~5h,冰水淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机层合并干燥后浓缩,得2-[(二叔丁氧羰基氨基)甲基]噁唑;
步骤3:将步骤2制得的2-[(二叔丁氧羰基氨基)甲基]噁唑溶解于3~4M氯化氢甲醇溶液中,室温搅拌反应24~36h,反应完全后体系减压浓缩至三分之一体积,加入甲基叔丁醚,冰浴下持续搅拌0.5~2h,过滤并干燥,最后得到2-噁唑甲胺盐酸盐,即2-噁唑甲胺杂环化合物。
2.如权利要求1所述的2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤1中,三氯甲烷与1H-1,2,3-三氮唑的质量比为(15~20):1。
3.如权利要求1所述的2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤1中,1H-1,2,3-三氮唑、氯乙酰氯、DIPEA的摩尔比为1:1:(1~1.2)。
4.如权利要求1所述的2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤1中,环丁砜与1H-1,2,3-三氮唑的质量比为(8~10):1。
5.如权利要求1所述的2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤1中,减压蒸馏真空度为25~40mmHg。
6.如权利要求1所述的2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤2中,四氢呋喃与氢化钠的质量比为(15~20):1。
7.如权利要求1所述的2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤2中,亚氨二甲酸二叔丁酯、2-氯甲基噁唑、氢化钠的摩尔比为1:1:1。
8.如权利要求1所述的2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤3中,氯化氢甲醇溶液与2-[(二叔丁氧羰基氨基)甲基]噁唑的质量比为(3~5):1。
9.如权利要求1所述的2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤3中,甲基叔丁醚与2-[(二叔丁氧羰基氨基)甲基]噁唑的质量比为(5~8):1。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201911021348.8A CN110698420B (zh) | 2019-10-25 | 2019-10-25 | 一种2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201911021348.8A CN110698420B (zh) | 2019-10-25 | 2019-10-25 | 一种2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110698420A CN110698420A (zh) | 2020-01-17 |
CN110698420B true CN110698420B (zh) | 2022-10-14 |
Family
ID=69202292
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201911021348.8A Active CN110698420B (zh) | 2019-10-25 | 2019-10-25 | 一种2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110698420B (zh) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101500554A (zh) * | 2006-08-10 | 2009-08-05 | 安斯泰来制药有限公司 | 磺酰胺化合物或其盐 |
CN102964310A (zh) * | 2012-12-03 | 2013-03-13 | 南通瑞思医药技术有限公司 | 2-位取代咪唑的制备方法 |
CN109574948A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-05 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10526287B2 (en) * | 2015-04-23 | 2020-01-07 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | LSD1 inhibitors and uses thereof |
-
2019
- 2019-10-25 CN CN201911021348.8A patent/CN110698420B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101500554A (zh) * | 2006-08-10 | 2009-08-05 | 安斯泰来制药有限公司 | 磺酰胺化合物或其盐 |
CN102964310A (zh) * | 2012-12-03 | 2013-03-13 | 南通瑞思医药技术有限公司 | 2-位取代咪唑的制备方法 |
CN109574948A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-05 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110698420A (zh) | 2020-01-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6148594B2 (ja) | E1活性化酵素阻害剤の合成のためのプロセス | |
CA2607506A1 (en) | Novel lactam compound | |
US20200017502A1 (en) | Methods and reagents for radiolabeling | |
EP0574416A1 (en) | Poly-4-aminopyrrole-2-carboxamide derivatives, process for their preparation and medicaments containing them. | |
CN114057578A (zh) | 一种2-三氟甲基环戊酮的衍生物及其制备方法 | |
JPH0597853A (ja) | Dc−89誘導体の臭化水素酸塩 | |
FI91638B (fi) | Menetelmä tetrasyklisten masennuslääkkeiden valmistamiseksi | |
CN110698420B (zh) | 一种2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法 | |
CN110092786B (zh) | 吴茱萸碱的制造方法 | |
FR2483929A1 (fr) | Nouvelles adenosines n6-substituees utiles comme medicaments antihypertenseurs, compositions therapeutiques et formes pharmaceutiques les contenant, et leur procede de preparation | |
CN112645863B (zh) | 二吡咯甲烯-1-酮类化合物及其制备方法 | |
US5446166A (en) | Preparation of pyrrol and oxazole compounds: formation of porphyrins and C-acyl-α-amino acid esters therefrom | |
US11708320B2 (en) | Environmentally-friendly hydroazidation of olefins | |
CN112479967A (zh) | 胆绿素类化合物及其制备方法和用途 | |
CN113072514A (zh) | 轮环藤宁及其中间体的制备方法 | |
JP3759411B2 (ja) | 4−シアノ−3−ヒドロキシブタノイルヒドラジン類、その誘導体およびその製造方法 | |
Witiak et al. | Syntheses and proton NMR conformational analyses of diastereomeric 4, 4'-(4, 5-dihydroxy-1, 2-cyclohexanediyl) bis (2, 6-piperazinedione) s and a synthetically related tricyclic octahydro-2, 2-dimethyl-6-oxo-1, 3-dioxolo [4, 5-g] quinoxaline-5, 8-diacetic acid ester | |
RU2794754C1 (ru) | Способ получения (1r,2s,5s)-n-[(1s)-1-циано-2-[(3s)-2-оксопирролидин-3-ил]этил]-3-[(2s)-3,3-диметил-2-[(2,2,2-трифторацетил)амино]бутаноил]-6,6-диметил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2-карбоксамида | |
CN111808040B (zh) | 多构型2-氧代噁唑烷-4-羧酸类化合物的合成方法 | |
JP4699582B2 (ja) | 1h−4(5)−アミノイミダゾール−5(4)−カルボキサミドの製造方法 | |
CA2502515A1 (fr) | Derives de pyrrolo (3,4-c) carbazole et de pyrido (2,3-b) pyrrolo (3,4-e) indole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
CN115368283A (zh) | 一种手性结构或非手性结构的顺式-3-氟-4-羟基吡咯烷及其衍生物的制备方法 | |
CN105111209B (zh) | 一种氮杂吲哚啉化合物及其制备方法 | |
JP3525341B2 (ja) | 3,5−ジオキサ−12−アザウルチタン化合物及びそれらの製造方法 | |
CN116640119A (zh) | 一种泊马度胺衍生物的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Preparation method of 2-oxazolamide heterocyclic compound Granted publication date: 20221014 Pledgee: Luwan Sub branch of Bank of Shanghai Co.,Ltd. Pledgor: SHANGHAI ALADDIN BIOCHEMICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. Registration number: Y2024310000453 |
|
PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |