CN109574948A - 一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，将3‑氧羰基与取代酰氯反应，制得式(I)2‑取代噁唑其中X为酯基、羧基、氯甲基或二氯甲基。由此，步骤简单，收率高。同时，容易操作，避免了现有技术中的缺陷。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备方法，尤其涉及一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法。
背景技术
因为杂环不仅在生物体内广泛存在，具有独特的生物活性，而且杂环在医药和农药领域也是活性分子的主要组成部分。所以杂环的合成就成为了有机化学家研究的主要方向之一。双(叔丁氧羰基)胺对结肠癌和黑色素瘤具有高效的体外结果。
有鉴于上述的缺陷，本设计人，积极加以研究创新，以期创设一种一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，使其更具有产业上的利用价值。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法。
本发明的一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其中：将3-氧羰基与取代酰氯反应，制得式(I)2-取代噁唑其中X为酯基、羧基、氯甲基或二氯甲基。
进一步地，上述的一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其中，所述双(叔丁氧羰基)胺是噁唑-2-甲酸乙酯，其合成方法是：将3-氧羰基在NaH及环丁砜存在下与草酰氯单乙酯反应制得产品。
更进一步地，上述的一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其中，所述双(叔丁氧羰基)胺是噁唑-2-甲酸乙酯，其合成方法是：(1)将纯度60％的65gNaH悬浮在0.5升环丁砜中，升温到30摄氏度，滴加100g3-氧羰基在100mL环丁砜中的溶液，控制反应瓶中温度不高于50摄氏度，滴加完毕后，反应体系在50摄氏度搅拌1小时，得到悬浊液；(2)在另一个反应瓶中加入0.5升环丁砜和200毫升草酰氯单乙酯，加热到80摄氏度，向体系中滴加步骤(1)中得到的悬浊液，保持反应瓶中温度在80～90摄氏度，滴加完毕后，反应体系在90摄氏度搅拌1小时；(3)反应体系降温至室温，倒入2公斤冰水混合物中，加入甲基叔丁基醚萃取，200毫升萃取两次，有机相合并，用无水硫酸钠干燥，过滤后，滤液浓缩至干，得到黑色油状物，柱色谱提纯得到60克产品。
更进一步地，上述的一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其中，所述双(叔丁氧羰基)胺是2-氯甲基噁唑，其合成方法是：将3-氧羰基在NaH及环丁砜存在下与氯乙酰氯反应制得产品。
更进一步地，上述的一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其中，所述双(叔丁氧羰基)胺是2-氯甲基噁唑，其合成方法是：(1)将纯度60％的16gNaH悬浮在0.2升环丁砜中，升温到30摄氏度，滴加25g3-氧羰基在100mL环丁砜中的溶液，控制反应瓶中温度不高于50摄氏度，滴加完毕后，反应体系在50摄氏度搅拌1小时；(2)在另一个反应瓶中加入100毫升环丁砜和20毫升氯乙酰氯，加热到80摄氏度，向体系中滴加第一步中得到的悬浊液，保持反应瓶中温度在80～90摄氏度，滴加完毕后，再加入20毫升氯乙酰氯，反应体系在90摄氏度搅拌2小时；(3)反应体系降温至室温，倒入1公斤冰水混合物中，加入甲基叔丁基醚萃取，150毫升萃取两次，有机相合并，用无水硫酸钠干燥，过滤后，滤液浓缩，产品通过减压蒸馏，得到16克无色液体，即产品2-氯甲基噁唑。
更进一步地，上述的一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其中，所述双(叔丁氧羰基)胺是2-氨甲基噁唑，其合成方法是：(1)将3-氧羰基在无水碳酸钾存在下与双(叔丁氧羰基)胺反应制得N,N-双(叔丁氧羰基)-2-甲胺噁唑；(2)将N,N-双(叔丁氧羰基)-2-甲胺噁唑在甲醇存在下通入HCl气体，得到产品。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例详细说明如后。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其他被指出在于：将3-氧羰基与取代酰氯反应，制得式(I)2-取代噁唑其中X为酯基、羧基、氯甲基、氨甲基或二氯甲基。
首先，双(叔丁氧羰基)胺是噁唑-2-甲酸乙酯，其合成方法是：将3-氧羰基在NaH及环丁砜存在下与草酰氯单乙酯反应制得产品。
或者，所述双(叔丁氧羰基)胺是噁唑-2-甲酸乙酯，其合成方法是：(1)将纯度60％的65gNaH悬浮在0.5升环丁砜中，升温到30摄氏度，滴加100g3-氧羰基在100mL环丁砜中的溶液，控制反应瓶中温度不高于50摄氏度，滴加完毕后，反应体系在50摄氏度搅拌1小时，得到悬浊液；(2)在另一个反应瓶中加入0.5升环丁砜和200毫升草酰氯单乙酯，加热到80摄氏度，向体系中滴加步骤(1)中得到的悬浊液，保持反应瓶中温度在80～90摄氏度，滴加完毕后，反应体系在90摄氏度搅拌1小时；(3)反应体系降温至室温，倒入2公斤冰水混合物中，加入甲基叔丁基醚萃取，200毫升萃取两次，有机相合并，用无水硫酸钠干燥，过滤后，滤液浓缩至干，得到黑色油状物，柱色谱提纯得到60克产品。
或者，所述双(叔丁氧羰基)胺是2-氯甲基噁唑，其合成方法是：将3-氧羰基在NaH及环丁砜存在下与氯乙酰氯反应制得产品。其中，双(叔丁氧羰基)胺是2-氯甲基噁唑，其合成方法是：(1)将纯度60％的16gNaH悬浮在0.2升环丁砜中，升温到30摄氏度，滴加25g3-氧羰基在100mL环丁砜中的溶液，控制反应瓶中温度不高于50摄氏度，滴加完毕后，反应体系在50摄氏度搅拌1小时；(2)在另一个反应瓶中加入100毫升环丁砜和20毫升氯乙酰氯，加热到80摄氏度，向体系中滴加第一步中得到的悬浊液，保持反应瓶中温度在80～90摄氏度，滴加完毕后，再加入20毫升氯乙酰氯，反应体系在90摄氏度搅拌2小时；(3)反应体系降温至室温，倒入1公斤冰水混合物中，加入甲基叔丁基醚萃取，150毫升萃取两次，有机相合并，用无水硫酸钠干燥，过滤后，滤液浓缩，产品通过减压蒸馏，得到16克无色液体，即产品2-氯甲基噁唑。
或者，所述双(叔丁氧羰基)胺是2-氨甲基噁唑，其合成方法是：(1)将3-氧羰基在无水碳酸钾存在下与双(叔丁氧羰基)胺反应制得N,N-双(叔丁氧羰基)-2-甲胺噁唑；(2)将N,N-双(叔丁氧羰基)-2-甲胺噁唑在甲醇存在下通入HCl气体，得到产品。
通过上述的文字表述可以看出，采用本发明后，拥有如下优点：
1、步骤简单，收率高。
2、容易操作，避免了现有技术中的缺陷。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其特征在于：将3-氧羰基与取代酰氯反应，制得式(I)2-取代噁唑其中X为酯基、羧基、氯甲基或二氯甲基。
2.根据权利要求1所述的双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其特征在于：所述双(叔丁氧羰基)胺是噁唑-2-甲酸乙酯，其合成方法是：将3-氧羰基在NaH及环丁砜存在下与草酰氯单乙酯反应制得产品。
3.根据权利要求2所述的双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其特征在于：所述双(叔丁氧羰基)胺是噁唑-2-甲酸乙酯，其合成方法是：(1)将纯度60％的65gNaH悬浮在0.5升环丁砜中，升温到30摄氏度，滴加100g3-氧羰基在100mL环丁砜中的溶液，控制反应瓶中温度不高于50摄氏度，滴加完毕后，反应体系在50摄氏度搅拌1小时，得到悬浊液；(2)在另一个反应瓶中加入0.5升环丁砜和200毫升草酰氯单乙酯，加热到80摄氏度，向体系中滴加步骤(1)中得到的悬浊液，保持反应瓶中温度在80～90摄氏度，滴加完毕后，反应体系在90摄氏度搅拌1小时；(3)反应体系降温至室温，倒入2公斤冰水混合物中，加入甲基叔丁基醚萃取，200毫升萃取两次，有机相合并，用无水硫酸钠干燥，过滤后，滤液浓缩至干，得到黑色油状物，柱色谱提纯得到60克产品。
4.根据权利要求1所述的双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其特征在于：所述双(叔丁氧羰基)胺是2-氯甲基噁唑，其合成方法是：将3-氧羰基在NaH及环丁砜存在下与氯乙酰氯反应制得产品。
5.根据权利要求4所述的双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其特征在于：所述双(叔丁氧羰基)胺是2-氯甲基噁唑，其合成方法是：(1)将纯度60％的16gNaH悬浮在0.2升环丁砜中，升温到30摄氏度，滴加25g3-氧羰基在100mL环丁砜中的溶液，控制反应瓶中温度不高于50摄氏度，滴加完毕后，反应体系在50摄氏度搅拌1小时；(2)在另一个反应瓶中加入100毫升环丁砜和20毫升氯乙酰氯，加热到80摄氏度，向体系中滴加第一步中得到的悬浊液，保持反应瓶中温度在80～90摄氏度，滴加完毕后，再加入20毫升氯乙酰氯，反应体系在90摄氏度搅拌2小时；(3)反应体系降温至室温，倒入1公斤冰水混合物中，加入甲基叔丁基醚萃取，150毫升萃取两次，有机相合并，用无水硫酸钠干燥，过滤后，滤液浓缩，产品通过减压蒸馏，得到16克无色液体，即产品2-氯甲基噁唑。
6.根据权利要求1所述的双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其特征在于：所述双(叔丁氧羰基)胺是2-氨甲基噁唑，其合成方法是：(1)将3-氧羰基在无水碳酸钾存在下与双(叔丁氧羰基)胺反应制得N,N-双(叔丁氧羰基)-2-甲胺噁唑；(2)将N,N-双(叔丁氧羰基)-2-甲胺噁唑在甲醇存在下通入HCl气体，得到产品。
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