CN1106621A

CN1106621A - 杀螺药物缓(控)释剂

Info

Publication number: CN1106621A
Application number: CN 94111833
Authority: CN
Inventors: 蔡德全; 熊维楷; 左世会; 卢永嵩; 席金玉; 柏志惠; 罗清蓉; 陈夫朋
Original assignee: SICHUAN INST OF PREVENTION AND TREATMENT OF PARASITIC DISEASES
Current assignee: SICHUAN INST OF PREVENTION AND TREATMENT OF PARASITIC DISEASES
Priority date: 1994-07-15
Filing date: 1994-07-15
Publication date: 1995-08-16
Anticipated expiration: 2014-07-15
Also published as: CN1067515C

Abstract

本发明是杀灭钉螺药物的缓(控)释剂。有高分子载体药节型(下沉、上浮型)、薄膜片剂、颗粒剂、丸剂和透析袋不同的缓(控)释剂型。有长效杀灭钉螺、螺卵、尾蚴和抑制钉螺产卵繁殖的能力，对鱼类有回避作用；不仅近期灭螺效果好、且持效时间长(一年以上)，有边释放，边杀螺，边分解的特点。其使用方便，节省人力、物力，降低费用，减轻环境污染，大大减小对农作物和水生动物的毒害。推广应用，产生很大的经济效益和社会效益。

Description

本发明涉及杀灭钉螺的药物，特别是杀螺药物的缓释剂（或控释剂）。

血吸虫病是严重危害人民健康的常见疾病，广泛在亚非拉76个国家和地区流行，疫区受威协人口5.9亿，受感染者1.6亿人。我国近几年来血吸虫病疫情在湖区和大山区出现了反复，特别是湖区疫情明显回升，杀螺面积不断扩大，急性感染及晚期病人逐年增多。

利用杀螺剂灭螺是一种快速而有效的减少传播的方法，利用药物治疗配合杀螺剂灭螺，目前仍是主要的血防手段。在原有防治技术中的杀螺药物是使用五氯酚（钠）、硫酸铜、三苯甲基吗啉（蜗螺净）、B-2（2，5-二氯-4-溴苯酚钠）、贝螺杀、氯硝柳胺糊剂（血防-67）等，它们都是速效剂。例如：五氯酚钠杀螺效果好，价格便宜，是我国血防工作中一直大量使用的主要杀螺剂。但其对人、畜、植物有一定毒性，特别对鱼类有较强的杀伤力，在国外已禁止使用。氯硝柳胺为世界卫生组织（WHO）推荐的目前国外作为唯一的高效杀螺剂广泛应用，其对人、畜毒性低，不损害农作物，但药价高，对水生动物毒性大，日晒6小时后药效降低是其缺点。我国曾采用氯硝柳胺糊剂（血防-67），由于易凝结成块，使用、运输不便，人们不易接受，使推广应用受限。

从60年代开始至今，国内外曾进行过多种灭螺药物缓释剂的研究，但仅少数进行过工业化生产（如国外有机锡化合物TBTO、TBTF和硫酸铜）。大多数则由于释放速度太快、太慢或因释放不完全以及现场灭螺效果欠佳，而停止继续研究。1977～1978年Santos等报导，硫酸铜缓释丸、片剂（E-51）施药10～100ppm，灭螺99%的有效期为20天。国外认为最理想的TBTO缓释橡胶片剂，Gibert等（1973～1980年）报导，50～200ppm在流水中能维持几个月，在静水中防治时效至少一年。TBTO缓释剂虽已工业化生产，但McCullough（1980）认为尚缺乏长期毒性的确切资料。Toledo等（1976年）报导，TBTO缓释剂室内静水浸泡（5g/L）不换水，389天能杀死全部膀胱螺，但420天由仅有60%的灭螺效果。总之，上述一般杀螺药物的不足之处是：施药后药效（如遇日晒和遭大雨淋洗，特别是在流水情况下）不能持久，一年需多次投药灭螺，其剂量大、毒性高、污染环境，特别是损害水生动物、耗费大量人力、物力而收效欠佳。

本发明的目的在于克服上述现有技术中的不足之处而提供一种杀螺药物系列缓释剂，使其能缓慢释放杀螺药物，具有高效、长效杀灭钉螺、螺卵、尾蚴和抑制钉螺产卵繁殖的能力，对鱼类有回避作用，相当程度地降低药物对农作物、水生动物的毒害，并价廉、使用方便、节省人力、物力，为解决多年来灭螺成效难于巩固及控制新感染，保护劳动力，促进农业生产，提供了有力的新技术。

本发明的设计有五种类型的缓释剂（或控释剂）：高分子载体药节型（有下沉、上浮型）、薄膜片剂、颗粒剂、丸剂和透析袋，以下分述如下：

1、一种杀螺药物缓释剂（高分子载体药节型），其配方是：

杀螺药物 5～60%

高分子载体 10～80%

增塑剂 5～70%

发泡剂 0～3%

赋形剂及辅料 0.5～17%

将上述原料混合均匀后加热挤成条状，切成药节即成（有上浮型和下沉型）。上述配方中的：

（1）杀螺药物可以是：氯硝柳胺、贝螺杀、五氯酚（钠）、杀虫丁、菸酰苯胺中的一种，

（2）高分子载体可以是：聚氯乙烯、聚乙烯、归聚氯乙烯、再生聚氯乙烯、纤维素醋酸酯，

（3）增塑剂可以是：邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯、石油脂、过氧化二异丙苯，可是其中的一种，也可为其中两种的组合，

（4）发泡剂：可以是偶氮二甲基酰胺、偶氮二异丁腈，

（5）赋形剂及辅料可以是：石英砂、硫酸盐、磷酸盐、碳酸盐、硬脂酸、硬脂酸盐、氧化锌、碳黑，可为其中几种的组合，

2、一种杀螺药物缓释剂（薄膜片剂），其配方是：

杀螺药物 10～80%

载体 10～65%

赋形剂及辅料 1～30%

包衣材料 3～20%

将上述杀螺药物与载体、赋形剂及辅料混合均匀后按现有技术中常规方法制粒、压片，再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成。

3、一种杀螺药物缓释剂（包衣颗粒剂），其配方是：

杀螺药物 5～70%

载体 10～60%

赋形剂及辅料 5～30%

包衣材料 3～15%

将上述杀螺药物与载体、赋形剂及辅料混合均匀后按现有技术中常规方法制成颗粒剂，再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成。

4、一种杀螺药物控释剂（包衣丸剂），其配方是：

杀螺药物 5～60%

载体 10～45%

赋形剂及辅料 10～50%

包衣材料 3～20%

将上述杀螺药物与赋形剂混合均匀后按现有技术中常规方法制成丸剂，再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成。

5、一种杀螺药物缓释剂（透析袋），其配方的特征在于：

杀螺药物 5～60%

载体 15～30%

赋形剂及辅料 15～80%

高分子透析袋

将上述杀螺药物与赋形剂混合均匀后按现有技术中常规方法制粒，烘干后定量装入高分子透析袋中，封口即成。

上述3、4、5种杀螺药物缓释剂，其中：

（2）载体可以是：硫酸盐、石膏粉、白陶土、石棉粉、水泥，可为其中的一种或几种的组合，

（3）赋形剂及辅料可以是：石英砂、滑石粉、硫酸、硫酸盐、盐酸、碳酸盐、淀粉、糊精、硬脂酸盐、氢氧化物、乙酸钠、氯化钠，可为其中几种的组合，

（4）上述3、4、5种杀螺药物缓释剂，其包衣材料可以是：虫胶、地蜡、石蜡、火棉胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚乙烯醇、苯二甲酸醋酸纤维素、蜂蜡可为其中的一种或几种的组合。

本发明与现有技术相比具有的优点是：不仅近期灭螺效果好、而且持效时间长（一年以上），在现场日晒、雨淋、冰冻、干燥等不利条件下，未释放出药物，因受载体及包衣膜的保护，能长期不被破坏。具有不受自然条件的影响，边释放，边起杀螺作用，边分解的特点；使用方便、减少施药次数（由一年多次施药减少为一年一次），省工、省药、减轻环境污染，大大减小对农作物和水生动物的毒害和降低灭螺费用。本发明适用于大山区和湖区有螺地带灭螺，尤其是易感地带和特殊复杂环境的灭螺；又适用于不能使用常规喷洒和浸杀灭螺的钉螺孽生地。经全国六省市41地县推广应用，产生很大的经济效益和社会效益。现仅举是本发明五氯酚高分子载体型缓释剂和氯硝柳胺控释剂（双层包衣丸剂）与目前国内外常用杀螺药物（五氯酚钠、贝螺杀）及其缓释剂杀螺效果、性能和效益的比较（见表1、表2），加以说明之。

表1本发明与国内外常用杀螺药物缓释剂效果比较

发表作者原料药缓释剂用量持效期杀螺情况使用环境

年份剂型

1960 Ritche 五氯煤砖型及 0.5～8.1 2天杀双脐螺野外沟

酚钠棒状药节 mg/L 86～99%

1978 Beep 同上硅胶剂 10mg/L 10天杀豆螺100% 室内(换

贝螺杀同上 10mg/L 10天同上水3次)

1978 Toledo 五氯酚线条型 15g/m²6月杀扁卷螺室内

57.1%

1977 Upatham 贝螺杀^*明胶颗 5mg/L 8～12天杀扁卷螺室内

粒剂有效

1980 Prentice 同上黄沙及面 4g/m²3周同上排水沟

粉颗粒剂

1976 钱珂等氯硝柳袋装型 10g/300ml 35天钉螺死亡室内

胺糊剂 75%

1982 武汉防同上丸剂 10g/m²18天钉螺死亡室内

疫站 100%

32天 10%

1983 刘志德等五氯片剂 80g/m²52天钉螺死亡现场

酚钠 63.19%

1991 夏全斌等氯硝片剂 10g/m²6月钉螺死亡小现场

柳胺 80%以上

蔡德全等五氯酚高分子 25～50 1年钉螺死亡多次

(本发明) 载体型 g/m²92.1～100% 现场

(下沉型)

蔡德全等五氯酚同上 1g/L 1年残存药物室内

(本发明) 3.7%浸液流水

灭螺有效冲洗

蔡德全等氯硝双层包衣 5g/m²1年钉螺死亡多次

(本发明) 柳胺丸剂 93.4～98.8% 现场

蔡德全等氯硝同上 0.2g/L 1年钉螺死亡室内

(本发明) 柳胺 96.7% 流水

冲洗

*贝螺杀为氯硝柳胺乙醇胺盐。

表2本发明与国内外常用杀螺剂-五氯酚（钠）、氯硝柳胺的性能及效益的比较

类别五氯酚钠粉贝螺杀(50%氯硝柳五氯酚缓释氯硝柳胺控释

项目剂(含量85%) 胺乙醇胺盐可湿粉剂(本发明) 丸剂(本发明)

1.杀螺持效期短(七天左右) 短长效(一年) 长效(一年)

2.对人畜植物有有无低无

害否?

3.对鱼有毒否? 有有减轻大为减轻

4.每年灭螺次数 6次(春秋 2～8 1 1

各3次

5.每次灭螺用主 10 2 25～50 3～5

药量(g/m²)

6.每年总共用主 60 2～12 25～50 3～5

药量(g/m²)

7.每吨售价(万元) 0.405 约4.0 约0.95 约0.8

8.需要配药器械、要要不要不要

供水及铲草否?

本发明以下将结合实施例作进一步详述：

实施例1.一种杀螺药物缓释剂（高分子载体药节型），其配方是：杀螺药物：氯硝柳胺5～60%，高分子载体：聚氯乙烯树脂（或纤维素醋酸酯）10～80%，增塑剂：邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二辛酯共5～70%，赋形剂及辅料：硬脂酸钡、石英砂、石蜡、三盐基硫酸铅和碳酸钠（或碳酸钙）共0.5～17%。将上述原料混合均匀后加热挤成条状，切成药节即成下沉型药节。

实施例2.一种杀螺药物缓释剂（高分子载体药节型），其配方是：杀螺药物：贝螺杀5～60%，高分子载体：聚氯乙烯树脂10～80%，增塑剂：邻苯二甲酸二辛酯和石油脂共5～70%，赋形剂及辅料：硬脂酸钡、硫酸镉共0.5～17%。将上述原料混合均匀后加热挤成条状，切成药节即成下沉型药节。

实施例3.一种杀螺药物缓释剂（高分子载体药节型），其配方是：杀螺药物：杀虫丁5～60%，高分子载体：再生聚氯乙烯树脂10～80%，增塑剂：邻苯二甲酸二丁酯及其二辛酯的混合液5～70%，赋形剂及辅料：二盐基亚磷酸铅、石蜡、碳黑共0.5～17%。将上述原料混合均匀后加热挤成条状，切成药节即成下沉型药节。

实施例4.一种杀螺药物缓释剂（高分子载体药节型），其配方是：杀螺药物：氯硝柳胺5～60%，高分子载体：聚氯乙烯树脂10～80%，增塑剂：邻苯二甲酸二丁酯和石油脂共5～70%，赋形剂及辅料：硬脂酸钡、石蜡、氧化锌共0.5～17%，发泡剂：偶氮二异丁腈0～3%。将上述原料混合均匀后加热挤成条状，切成药节即成上浮型药节。

实施例5.一种杀螺药物缓释剂（高分子载体药节型），其配方是：杀螺药物：五氯酚（钠）5～60%，高分子载体：聚乙烯树脂10～80%，增塑剂：过氧化二异丙苯5～70%，赋形剂及辅料：硬脂酸钡、氧化锌、碳酸氢钠共0.5～17%，发泡剂：偶氮二甲基酰胺0～3%。将上述原料混合均匀后加热挤成条状，切成药节即成上浮型药节。

实施例6.一种杀螺药物缓释剂（高分子载体药节型），其配方是：杀螺药物：菸酰苯胺5～60%，高分子载体：归聚氯乙烯薄膜碎片10～80%，增塑剂：邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二辛酯共5～70%，赋形剂及辅料：石蜡、碳酸氢钠0.5～17%，发泡剂：偶氮二异丁腈0～3%。将上述原料混合均匀后加热挤成条状，切成药节即成上浮型药节。

实施例7.一种杀螺药物缓释剂（薄膜片剂），其配方是：杀螺药物：五氯酚10～80%，载体：硫酸钙10～65%，赋形剂及辅料淀粉、硬脂酸镁、滑石粉共1～30%，包衣材料：虫胶、石蜡、乙基纤维素共3～20%，将上述杀螺药物与载体、赋形剂及辅料混合均匀后按现有技术中常规方法制粒、压片，再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成。

实施例8.一种杀螺药物缓释剂（薄膜片剂），其配方是：杀螺药物：氯硝柳胺10～80%，载体：石膏粉、白陶土共10～65%，赋形剂及辅料氢氧化钠（或氢氧化铵）、石英砂、硬脂酸镁共1～30%，包衣材料：蜂蜡、苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯醇共3～20%，将上述杀螺药物与载体、赋形剂及辅料混合均匀后按现有技术中常规方法制粒、压片，再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成。

实施例9.一种杀螺药物缓释剂（薄膜片剂），其配方是：杀螺药物：杀虫丁10～80%，载体：硫酸钙10～65%，赋形剂及辅料碳酸钠（或乙酸钠）、淀粉、硬脂酸镁、糊精共1～30%，包衣材料：地蜡、火棉胶3～20%。将上述杀螺药物与载体、赋形剂及辅料混合均匀后按现有技术中常规方法制粒、压片，再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成。

实施例10.一种杀螺药物缓释剂（包衣颗粒剂），其配方是：杀螺药物：菸酰苯胺5～70%，载体：硫酸钙、石棉粉10～60%，赋形剂及辅料：硫酸钠、碳酸氢钠（或碳酸钙）5～30%，包衣材料：聚乙烯醇、乙基纤维素、石蜡3～15%。将上述杀螺药物与载体、赋形剂及辅料混合均匀后按现有技术中常规方法制成颗粒剂，再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成。

实施例11.一种杀螺药物缓释剂（包衣颗粒剂），其配方是：杀螺药物：贝螺杀5～70%，载体：硫酸钙10～60%，赋形剂及辅料：石英砂、淀粉5～30%，包衣材料：虫胶、蜂蜡3～15%。将上述杀螺药物与载体、赋形剂及辅料混合均匀后按现有技术中常规方法制成颗粒剂，再用包衣材料重叠两层包衣即成。

实施例12.一种杀螺药物控释剂（包衣丸剂），其配方是：杀螺药物：氯硝柳胺5～60%，载体：硫酸钙、白陶土10～45%，赋形剂及辅料：碳酸钙、石英砂、氯化钠、淀粉10～50%，包衣材料：虫胶、石蜡、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠3～20%。将上述杀螺药物与赋形剂混合均匀后按现有技术中常规方法制成丸剂，再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成。

实施例13.一种杀螺药物控释剂（包衣丸剂），其配方是：杀螺药物：贝螺杀5～60%，载体：石膏粉10～45%，赋形剂及辅料：碳酸氢钠（碳酸钙或氢氧化钠）、石英砂、氯化钠、淀粉、滑石粉10～50%，包衣材料：地蜡、火棉胶、甲基纤维素钠3～20%。将上述杀螺药物与赋形剂混合均匀后按现有技术中常规方法制成丸剂，再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成。

实施例14.一种杀螺药物控释剂（包衣丸剂），其配方是：杀螺药物：五氯酚（钠）5～60%，载体：水泥、硫酸钙10～45%，赋形剂及辅料：石英砂、滑石粉10～50%，包衣材料：地蜡、虫胶、羧甲基纤维素钠3～20%。将上述杀螺药物与赋形剂混合均匀后按现有技术中常规方法制成丸剂，再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成。

实施例15.一种杀螺药物缓释剂（透析袋），其配方是：杀螺药物：菸酰苯胺5～60%，载体：白陶土15～30%，赋形剂及辅料：石英砂、盐酸（或硫酸）15～80%将上述杀螺药物与赋形剂混合均匀后按现有技术中常规方法制粒，烘干后定量装入高分子透析袋中，封口即成。

实施例16.一种杀螺药物缓释剂（透析袋），其配方是：杀螺药物：氯硝柳胺5～60%，载体：硫酸钙15～30%，赋形剂及辅料：石英砂、碳酸钙、氢氧化钠15～80%将上述杀螺药物与赋形剂混合均匀后按现有技术中常规方法制粒，烘干后定量装入高分子透析袋中，封口即成。

Claims

1、一种杀螺药物缓释剂(高分子载体药节型)，其配方的特征在于：

杀螺药物 5～60%

高分子载体 10～80%

增塑剂 5～70%

发泡剂 0～3%

赋形剂及辅料 0.5～17%

将上述原料混合均匀后加热挤成条状，切成药节即成(有上浮型和下沉型)。

2、根据权利要求1所述的杀螺药物缓释剂，其特征在于：

（3）增塑剂可以是：邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯、石油脂、过氧化二异丙苯，可是其中的一种，也可以为其中两种的组合，

（4）发泡剂：可以是偶氮二甲基酰胺、偶氮二异丁腈，

（5）赋形剂及辅料可以是：石英砂、硫酸盐、磷酸盐、碳酸盐、硬脂酸、硬脂酸盐、氧化锌、碳黑，可为其中几种的组合。

3、一种杀螺药物缓释剂（薄膜片剂），其配方的特征在于：

杀螺药物 10～80%

载体 10～65%

赋形剂及辅料 1～30%

包衣材料 3～20%

4、一种杀螺药物缓释剂（包衣颗粒剂），其配方的特征在于：

杀螺药物 5～70%

载体 10～60%

赋形剂及辅料 5～30%

包衣材料 3～15%

5、一种杀螺药物控释剂（包衣丸剂），其配方的特征在于：

杀螺药物 5～60%

载体 10～45%

赋形剂及辅料 10～50%

包衣材料 3～20%

6、一种杀螺药物缓释剂（透析袋），其配方的特征在于：

杀螺药物 5～60%

载体 15～30%

赋形剂及辅料 15～80%

高分子透析袋

7、根据权利要求3、4、5、6所述的杀螺药物缓释剂，其特征在于：

（3）赋形剂及辅料可以是：石英砂、滑石粉、硫酸、硫酸盐、盐酸、碳酸盐、淀粉、糊精、硬脂酸盐、氢氧化物、乙酸钠、氯化钠，可为其中几种的组合。

8、根据权利要求3、4、5所述的杀螺药物缓释剂，其特征于：包衣材料可以是：虫胶、地蜡、石蜡、火棉胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚乙烯醇、苯二甲酸醋酸纤维素、蜂蜡可为其中的一种或几种的组合。