CN1067515C - 杀螺药物缓释剂或控释剂 - Google Patents
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Abstract
本发明是杀灭钉螺药物的缓(控)释剂。有高分子载体药节型(下沉、上浮型)、薄膜片剂、颗粒剂、丸剂和透析袋不同的缓(控)释剂型。有长效杀灭钉螺、螺卵、尾蚴和抑制钉螺产卵繁殖的能力,对鱼类有回避作用;不仅近期灭螺效果好、且持效时间长(一年以上),有边释放,边杀螺,边分解的特点,其使用方便、节省人力、物力,降低费用,减轻环境污染,大大减小对农作物和水生动物的毒害。推广应用,产生很大的经济效益和社会效益。
Description
本发明涉及杀灭钉螺的药物,特别是杀螺药物的缓释剂(或控释剂)。
血吸虫病是严重危害人民健康的常见疾病,广泛在亚非拉76个国家和地区流行,疫区受威协人口5.9亿,受感染者1.6亿人。我国近几年来血吸虫病疫情在湖区和大山区出现了反复,特别是湖区疫情明显回升,钉螺面积不断扩大,急性感染及晚期病人逐年增多。
利用杀螺剂灭螺是一种快速而有效的减少传播的方法,利用药物治疗配合杀螺剂灭螺,目前仍是主要的血防手段。在原有防治技术中的杀螺药物是使用五氯酚(钠)、硫酸铜、三苯甲基吗啉(蜗螺净)、B-2(2,5-二氯-4-溴苯酚钠)、贝螺杀、氯硝柳胺糊剂(血防-67)等,它们都是速效剂。例如:五氯酚钠杀螺效果好,价格便宜,是我国血防工作中一直大量使用的主要杀螺剂。但其对人、畜、植物有一定毒性,特别对鱼类有较强的杀伤力,在国外已禁止使用。氯硝柳胺为世界卫生组织(WHO)推荐的目前国外作为唯一的高效杀螺剂广泛应用,其对人、畜毒性低,不损害农作物,但药价高,对水生动物毒性大,日晒6小时后药效降低是其缺点。我国曾采用氯硝柳胺糊剂(血防-67),由于易凝结成块,使用、运输不便,人们不易接受,使推广应用受限。
从60年代开始至今,国内外曾进行过多种灭螺药物缓释剂的研究,但仅少数进行过工业化生产(如国外有机锡化合物TBTO、TBTF和硫酸铜)。大多数则由于释放速度太快、太慢或因释放不完全以及现场灭螺效果欠佳,而停止继续研究。1977~1978年Santos等报导(Proc.International Controlled Re-lease Pelease Pesticide Symp.pp114-123,August,1977),硫酸铜缓释丸、片剂(E-51)施药10~100ppm,灭螺99%的有效期为20天。国外认为最理想的TBTO缓释橡胶片剂,Gibert等(1973~1980年)报导(Field tests of hex-abutyldistannoxane(TBTO)in slow-release formulations against Biomphalariaspp.Bull.WHO 49(6):633-636,1973),50~200ppm在流水中能维持几个月,在静水中防治时效至少一年。TBTO缓释剂虽已工业化生产,但McCullough(1980)(Molluscicides in schistosomiasis.Control.Bull.WHO 58(5):681-689,1980)认为尚缺乏长期毒性的确切资料。Chu K.Y等(1976年)报导(Ef-fects of environmental factors on the molluscicidal activites of slow-release hex-abutyldistannoxane and copper sulfate,Bull.WHO 54(4),417-420,1976),TBTO缓释剂室内静水浸泡(5g/L)不换水,389天能杀死全部膀胱螺,但420天后仅有60%的灭螺效果。总之,上述一般杀螺药物的不足之处是:施药后药效(如遇日晒和遭大雨淋洗,特别是在流水情况下)不能持久,一年需多次投药灭螺,其剂量大、毒性高、污染环境,特别是损害水生动物、耗费大量人力、物力而收效欠佳。
本发明的目的在于克服上述现有技术中的不足之处而提供一种杀螺药物系列缓释剂,使其能缓慢释放杀螺药物,具有高效、长效杀灭钉螺、螺卵、尾蚴和抑制钉螺产卵繁殖的能力,对鱼类有回避作用,相当程度地降低药物对农作物、水生动物的毒害,并价廉、使用方便、节省人力、物力,为解决多年来灭螺成效难于巩固及控制新感染,保护劳动力,促进农业生产,提供了有力的新技术。
本发明设计的缓释剂或控释剂可分别制成薄膜片剂、包衣颗粒剂、包衣丸剂和透析袋,阐述如下:
杀螺药物 5~80%
载体 10~65%
赋形剂及辅料1~30%
包衣材料 3~20%
上述杀螺药物可以是:氯硝柳胺、贝螺杀、五氯酚(钠)、杀虫丁、菸酰苯胺中的一种,
上述载体可以是:硫酸盐、石膏粉、白陶土、石棉粉、水泥,可为其中的一种或几种的组合;
上述赋形剂及辅料可以是:石英砂、滑石粉、硫酸、硫酸盐、盐酸、碳酸盐、淀粉、糊精、硬脂酸盐、氢氧化物、乙酸钠、氯化钠,可为其中几种的组合;
上述包衣材料可以是:虫胶、地蜡、石蜡、火棉胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚乙烯醇、苯二甲酸醋酸纤维素、蜂蜡可为其中的一种或几种的组合;
将上述杀螺药物与载体、赋形剂及辅料混合均匀后按现有技术中进行制粒、压片,再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成;或按现有技术制成颗粒剂,再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成;或按现有技术制成丸剂,再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成;或按现有技术中常规方法制粒,烘干后定量装入高分子透析袋中,封口即成。
本发明与现有技术相比具有的优点是:不仅近期灭螺效果好、而且持效时间长(一年以上),在现场日晒、雨淋、冰冻、干燥等不利条件下,未释放出药物,因受载体及包衣膜的保护,能长期不被破坏。具有不受自然条件的影响,边释放,边起杀螺作用,边分解的特点;使用方便、减少施药次数(由一年多次施药减少为一年一次),省工、省药、减轻环境污染,大大减小对农作物和水生动物的毒害和降低灭螺费用。本发明适用于大山区和湖区有螺地带灭螺,尤其是易感地带和特殊复杂环境的灭螺;又适用于不能使用常规喷洒和浸杀灭螺的钉螺孳生地。经全国六省市41地县推广应用,产生很大的经济效益和社会效益。现仅举是本发明五氯酚高分子载体型缓释剂和氯硝柳胺控释剂(双层包衣丸剂)与目前国内外常用杀螺药物(五氯酚钠、贝螺杀)及其缓释剂杀螺效果、性能和效益的比较(见表1、表2),加以说明之。 表1本发明与国内外常用杀螺药物缓释剂效果比较发表 作者 原料药 缓释剂 用量 持效期 杀螺情况 使用环境年份 剂型1960 Ritche 五氯 煤砖型及 0.5-8.1 2天 杀双脐螺 野外沟
酚钠 棒状药节 mg/L 86-99%1976 Beэp 同上 硅胶剂 10mg/L 10天 杀豆螺 室内
贝螺杀 同上 10mg/L 10天 同上1976 Toledo 五氯酚 线条型 15g/m2 6月 杀扁卷螺 室内
57.1%1977 Upatham 贝螺杀* 明胶颗 5mg/L 8-12天 杀扁卷螺 室内粒剂 有效1980 Prentice 同上 黄沙及面 4g/m2 3周 同上 排水沟
粉颗粒剂1976 钱珂等 氯硝柳 袋装型 10g/300ml 35天 钉螺死亡 室内
胺糊剂 75%1982 武汉防 同上 丸剂 10g/m2 18天 钉螺死亡 室内
疫站 100%32天 10%1983 刘志德等 五氯 片剂 80g/m2 52天 钉螺死亡 现场
酚钠 63.19%1991 夏全斌等 氯硝 片剂 10g/m2 6月 钉螺死亡 小现场
柳胺 80%以上
蔡德全等 五氯酚 片剂 25-50 1年 钉螺死亡 多次
本发明 g/m2 88.5-100% 现场
残存药物蔡德全等 五氯酚 同上 1g/L 1年 3.7%浸液 室内流(本发明) 灭螺有效 水冲洗蔡德全等 氯硝 双层包衣 5g/m2 1年 钉螺死亡 多次(本发明) 柳胺 丸剂 93.4-98.8% 现场蔡德全等 氯硝 同上 0.2g/L 1年 钉螺死亡 室内流(本发明) 柳胺 96.7% 水冲洗*贝螺杀为氯硝柳胺乙醇胺盐。
表中本发明五氯酚缓释片剂的各组分含量见实施例1;
表中本发明氯硝柳胺控释丸剂各组份含量见实施例6。 表2本发明与国内外常用杀螺剂性五氯酚(钠)、氯硝柳胺的性能及效益的比较
本发明以下将结合实施例作进一步详述:
实施例1.一种杀螺药物缓释剂,其配方是:杀螺药物:五氯酚10~80%,载体:硫酸钙10~65%,赋形剂及辅料淀粉、硬脂酸镁、滑石粉共1~30%,包衣材料:虫胶、石蜡、乙基纤维素共3~20%,将上述杀螺药物与载体、赋形剂及辅料混合均匀后按现有技术中常规方法制粒、压片,再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成薄膜片剂。
实施例2.一种杀螺药物缓释剂,其配方是:杀螺药物:氯硝柳胺10~80%,载体:石膏粉、白陶土共10~65%,赋形剂及辅料氢氧化钠(或氢氧化铵)、石英砂、硬脂酸镁共1~30%,包衣材料:蜂蜡、苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯醇共3~20%,将上述杀螺药物与载体、赋形剂及辅料混合均匀后按现有技术中常规方法制粒、压片,再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成薄膜片剂。
实施例3.一种杀螺药物缓释剂,其配方是:杀螺药物:杀虫丁10~80%,载体:硫酸钙10~65%,赋形剂及辅料碳酸钠(或乙酸钠)、淀粉、硬脂酸镁、糊精共1~30%,包衣材料:地蜡、火棉胶3~20%。将上述杀螺药物与载体、赋形剂及辅料混合均匀后按现有技术中常规方法制粒、压片,再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成薄膜片剂。
实施例4.一种杀螺药物缓释剂,其配方是:杀螺药物:菸酰苯胺5~70%,载体:硫酸钙、石棉粉10~60%,赋形剂及辅料:硫酸钠碳酸氢钠(或碳酸钙)5~30%,包衣材料:聚乙烯醇、乙基纤维素、石蜡3~15%。将上述杀螺药物与载体、赋形剂及辅料混合均匀后按现有技术中常规方法制成颗粒剂,再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成包衣颗粒剂。
实施例5.一种杀螺药物缓释剂,其配方是:杀螺药物:贝螺杀5~70%,载体:硫酸钙10~60%,赋形剂及辅料:石英砂、淀粉5~30%,包衣材料:虫胶、蜂蜡3~15%。将上述杀螺药物与载体、赋形剂及辅料混合均匀后按现有技术中常规方法制成颗粒剂,再用包衣材料重叠两层包衣即成包衣颗粒剂。
实施例6.一种杀螺药物控释剂,其配方是:杀螺药物:氯硝柳胺5~60%,载体:硫酸钙、白陶土10~45%,赋形剂及辅料:碳酸钙、石英砂、氯化钠、淀粉10~50%,包衣材料:虫胶、石蜡、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠3~20%。将上述杀螺药物与赋形剂混合均匀后按现有技术中常规方法制成丸剂,再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成包衣丸剂。
实施例7.一种杀螺药物控释剂,其配方是:杀螺药物:贝螺杀5~60%,载体:石膏粉10~45%,赋形剂及辅料:碳酸氢钠(碳酸钙或氢氧化钠)、石英砂、氯化钠、淀粉、滑石粉10~50%,包衣材料:地蜡、火棉胶、甲基纤维素钠3~20%。将上述杀螺药物与赋形剂混合均匀后按现有技术中常规方法制成丸剂,再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成包衣丸剂。
实施例8.一种杀螺药物控释剂,其配方是:杀螺药物:五氯酚(钠)5~60%,载体:水泥、硫酸钙10~45%,赋形剂及辅料:石英砂、滑石粉10~50%,包衣材料:地蜡、虫胶、羧甲基纤维素钠3~20%。将上述杀螺药物与赋形剂混合均匀后按现有技术中常规方法制成丸剂,再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成包衣丸剂。
实施例9.一种杀螺药物缓释剂,其配方是:杀螺药物:菸酰苯胺5~60%,载体:白陶土15~30%,赋形剂及辅料:石英砂、盐酸(或硫酸)15~80%,将上述杀螺药物与赋形剂混合均匀后按现有技术中常规方法制粒,烘干后定量装入高分子透析袋中,封口即成透析袋。
实施例10.一种杀螺药物缓释剂,其配方是:杀螺药物:氯硝柳胺5~60%,载体:硫酸钙15~30%,赋形剂及辅料:石英砂、碳酸钙、氢氧化钠15~80%,将上述杀螺药物与赋形剂混合均匀后按现有技术中常规方法制粒,烘干后定量装人高分子透析袋中,封口即成透析袋。
Claims (1)
1.一种杀螺药物缓释剂或控释剂,可分别制成薄膜片剂、包衣颗粒剂、包衣丸剂和透析袋,其配方的特征在于:
杀螺药物 5~80%
载体 10~65%
赋形剂及辅料1~30%
包衣材料 3~20%
上述杀螺药物可以是:氯硝柳胺、贝螺杀、五氯酚(钠)、杀虫丁、菸酰苯胺中的一种;
上述载体可以是:硫酸盐、石膏粉、白陶土、石棉粉、水泥,可为其中的一种或几种的组合;
上述赋形剂及辅料可以是:石英砂、滑石粉、硫酸、硫酸盐、盐酸、碳酸盐、淀粉、糊精、硬脂酸盐、氢氧化物、乙酸钠、氯化钠,可为其中几种的组合;
上述包衣材料可以是:虫胶、地蜡、石蜡、火棉胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚乙烯醇、苯二甲酸醋酸纤维素、蜂蜡可为其中的一种或几种的组合;
将上述杀螺药物与载体、赋形剂及辅料混合均匀后按现有技术中进行制粒、压片,再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成;或按现有技术制成颗粒剂,再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成;或按现有技术制成丸剂,再用包衣材料重叠两层或三层包衣即成;或按现有技术中常规方法制粒,烘干后定量装入高分子透析袋中,封口即成。
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