CN110637013B - 一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐新的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐((S)‑(+)‑1‑〔3‑(二甲胺基)丙基〕‑1‑(4‑氟苯基)‑1,3‑二氢‑5氰基异苯并呋喃双羟萘酸盐)新的制备方法，所述方法环保，无污染，采用所述方法制得的艾司西酞普兰双羟萘酸盐纯度高，重复性好。

Description

一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐新的制备方法
本申请要求于2017年6月5日提交中国专利局、申请号为201710411925.9发明名称为“一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐新的制备方法”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。
技术领域
艾司西酞普兰双羟萘酸盐((S)-(+)-1-〔3-(二甲胺基)丙基〕-1-(4-氟苯基)-1，3-二氢-5氰基异苯并呋喃双羟萘酸盐新的制备方法，属于化学医药领域。
背景技术
艾司西酞普兰(Escitalopram)，化学名：(S)-(+)-1-〔3-(二甲胺基)丙基〕-1-(4-氟苯基)-1，3-二氢-5氰基异苯并呋喃。艾司西酞普兰草酸盐由美国森林实验室(ForestLaboratories)公司和丹麦灵北(Lundbeck)公司联合开发，于2002年3月首次在瑞士等欧美国家上市，于8月份获得FDA批准。艾司西酞普兰是一种5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，具有独特的5-羟色胺异构位点结合机制，对5-羟色胺受体具有高度选择性，用于重症抑郁的治疗和抑郁的维持治疗。
重症抑郁患者往往是非顺从性的，难以评价患者是否接受了药物的准确剂量。因此，通过替换酸根的手段，将艾司西酞普兰草酸盐配制成低溶解度的、具有缓释作用的盐型是十分必要的。
专利EP0347066公开了艾司西酞普兰双羟萘酸盐及其制备方法，采用的溶剂是甲醇，起始物料为艾司西酞普游离碱与双羟萘酸。
上述艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法采用的溶剂甲醇有一定毒性。本发明人通过不断的研究，发现一种新的艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，采用水作为溶剂，所述方法环保，无污染，克服了现有技术存在的问题。
发明内容
本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐(式I化合物)的制备方法。
Figure GPA0000281126700000041
更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，所述方法为将艾司西酞普兰草酸盐溶解于溶剂中，滴加双羟萘酸盐溶液，析出艾司西酞普兰双羟萘酸盐。
更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的反应溶剂为水。
更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的溶解温度为0-70℃。
更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的溶解温度为45-65℃。
更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的双羟萘酸盐为双羟萘酸二钠盐。
更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的滴加溶剂为水。
更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的滴加溶剂时的温度为0-70℃。
更进一步，本发明提供了一种艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备方法，其特征在于，其中所述的滴加溶剂时的温度为45-65℃。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例和现有技术的技术方案，下面对实施例和现有技术中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为艾司西酞普兰双羟萘酸盐的XRPD谱图。
图2为艾司西酞普兰双羟萘酸盐的DSC谱图。
具体实施方式
以下将结合实施例对本发明的实施方式做详细说明。本发明的实施方式包括但不局限于下述实施例，其不应当被视为对本发明保护范围的限制。
本发明所述的X-射线粉末衍射数据是使用德国布鲁克公司的BRUKER D8Advance测定的，电压电流：40kV，40mA；测角仪：立式测角仪，半径280mm；狭缝：DS＝2°，SS＝1/2°，mask＝15mm，RS＝5.0mm；探测器：LYNXEYE检测器；扫描模式：连续扫描；扫描范围：3-40°；每步计数时间：0.2s；扫描总时间：390s。
本发明所述的差示扫描量热图谱是使用德国NETZSCH公司的DSC 200F3测定，温度范围30-350℃，升温速度10℃/min。
实施实例1：艾司西酞普兰双羟萘酸盐的制备
称取艾司西酞普兰草酸盐样品500mg，加入4ml水，加热至60℃使之完全溶解；称取双羟萘酸二钠盐520mg，加入5ml水，常温下使之完全溶解。60℃下将双羟萘酸二钠盐滴加入艾司西酞普兰草酸盐水溶液中，立即出现固体，分散良好。滴加完毕继续搅拌2h后过滤。滤饼以50ml水洗涤，抽滤10min，真空干燥。得到850mg艾司西酞普兰双羟萘酸盐样品。
实施实例2：多奈哌齐双羟萘酸盐的制备
称取艾司西酞普兰草酸盐样品5g，加入40ml水，加热至60℃使之完全溶解；称取双羟萘酸二钠盐5.2g，加入50ml水，常温下使之完全溶解。60℃下将双羟萘酸二钠盐滴加入艾司西酞普兰草酸盐水溶液中，立即出现固体，分散良好。滴加完毕继续搅拌2h后过滤。滤饼以50ml水洗涤，抽滤10min，真空干燥。得到8.5g艾司西酞普兰双羟萘酸盐样品。
实施实例3：多奈哌齐双羟萘酸盐的制备
称取艾司西酞普兰草酸盐样品50g，加入400ml水，加热至60℃使之完全溶解；称取双羟萘酸二钠盐52g，加入500ml水，常温下使之完全溶解。60℃下将双羟萘酸二钠盐滴加入艾司西酞普兰草酸盐水溶液中，立即出现固体，分散良好。滴加完毕继续搅拌2h后过滤。滤饼以500ml水洗涤，抽滤10min，真空干燥。得到85g艾司西酞普兰双羟萘酸盐样品。
实施实例4：多奈哌齐双羟萘酸盐的制备
称取艾司西酞普兰草酸盐样品50g，加入400ml水，加热至55℃使之完全溶解；称取双羟萘酸二钠盐52g，加入500ml水，常温下使之完全溶解。55℃下将双羟萘酸二钠盐滴加入艾司西酞普兰草酸盐水溶液中，立即出现固体，分散良好。滴加完毕继续搅拌2h后过滤。滤饼以500ml水洗涤，抽滤10min，真空干燥。得到85g艾司西酞普兰双羟萘酸盐样品。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明保护的范围之内。

Claims (6)

1.一种式I化合物晶型A的制备方法，其特征在于，将双羟萘酸盐加入水中，常温下使之完全溶解，得到双羟萘酸盐溶液；将艾司西酞普兰草酸盐溶解于水中，滴加所述双羟萘酸盐溶液，使固体析出，得到式I化合物；
Figure FDA0003977184720000011
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述艾司西酞普兰草酸盐溶解于水中的溶解温度为0-70℃。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述艾司西酞普兰草酸盐溶解于水中的溶解温度为45-65℃。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的双羟萘酸盐为双羟萘酸二钠盐。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，滴加所述双羟萘酸盐溶液时的温度为0-70℃。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，滴加所述双羟萘酸盐溶液时的温度为45-65℃。
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