CN110624047A - 一种中药降脂组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种中药降脂组合物及其制备方法和用途，其组方由以下重量份的中药制成：黄精400～500份、黄连100～200份、绞股蓝300～400份、葛根300～400份、山楂260～360份；其制备方法包括如下：按比例称取以上五味中药，取黄连加水煎煮，过滤、合并滤液后浓缩成稠膏备用；其余四味中药加水煎煮，过滤、合并滤液后浓缩成稠膏；将上述两种稠膏分别干燥、粉碎，得干膏粉，然后加入糊精、甜菊素、阿司帕坦，制备成型，该中药降脂组合物具有消瘀化浊、活血通脉的功效，临床用于气滞血瘀型高脂血症的治疗效果显著。
Description
技术领域
本发明涉及中药领域，具体涉及一种中药降脂组合物及其制备方 法和用途。
背景技术
近20多年来，随着人民生活状况的改善，高脂血症的患病率逐 年升高，根据《中国居民营养与健康现状》调查的最新数据表明，我 国居民成人血脂异常患病率为18.6％，约1.6亿人。中国人群胆固醇 水平变化与死亡率在过去的15年中增加了6倍，特别是35～45岁的 男性，正值年富力强之时，人群急性心肌梗塞死亡率却增加了154％。 由此可见，高脂血症已成为威胁人类健康的重大问题。
脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血 脂症。高血脂症是一种全身性疾病，指血中总胆固醇(TC)和/或甘油三 酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血 脂异常。该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的，它的 直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动 脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。大量 研究资料表明，高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独 立而重要的危险因素。目前，对高血脂的治疗大部分还是依靠药物治 疗，所用药物主要可分为他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂、 胆固醇吸收抑制剂五类，但是临床应用的副作用是影响药物长期应用 的主要原因。
中医对该病的认识及治疗具有丰富的经验，传统中医中对“脂”、 “膏”的论述即与血脂同类，属于中医眩晕、中风、胸痹、痰症等病 证。因此，中医在预防和治疗高脂血症上，对降低心脑血管疾病的发 病率和死亡率有着重要意义，越来越受到人们的重视。根据该病的临 床表现、体征及其发病机制，中医学者从不同切入点来分析，依虚 实、脏腑，辨不同证型而论治，开发出具有降脂化浊，以高脂血症为 主要治疗目的中药组合物，防止和逆转动脉粥样硬化发展，改善动脉 粥样硬化造成血管狭窄而引起组织缺血，从而使冠心病心绞痛、动脉 粥样硬化性脑缺血等疾病的症状得到长期缓解，减少心肌梗死、脑血 管意外等对患者寿命和生活质量造成影响的严重事件的发生。
发明内容
(一)发明目的
本发明旨在提供一种中药降脂组合物及其制备方法和用途，以克服现 有技术缺陷。
本发明的第一个方面，提供了一种中药降脂组合物，由以下重量份的 中药制成：黄精400～500份、黄连100～200份、绞股蓝300～400份、葛根 300～400份、山楂260～360份；
进一步可选的，所述中药降脂组合物，由以下重量份的中药制成：黄 精420～460份、黄连120～150份、绞股蓝320～380份、葛根320～380份、 山楂300～360份；
进一步可选的，所述降脂中药组合物，由以下重量份的中药制成：黄 精450份、黄连135份、绞股蓝360份、葛根360份、山楂315份。
本发明第二方面还提供了一种治疗高血脂症的药物，其特征在于，包 括上述任一种中药降脂组合物。
进一步的，所述药物为散剂、汤剂、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、 合剂或糖浆剂。
优选的，所述药物为颗粒剂、片剂或胶囊剂。
本发明的第三方面还提供了上述治疗高血脂症的药物的制备方法，其 特征在于，包括以下步骤：
按比例称取以上五味中药，取黄连加水煎煮两次，过滤，合并滤液后 浓缩成稠膏备用；其余四味中药加水煎煮两次，过滤合并滤液后浓缩成稠 膏；将上述两种稠膏分别干燥、粉碎，混合后得干膏粉；
进一步的，所述制备方法还包括以下步骤：向上述粉末中加入糊精、 甜菊素和阿司帕坦，其中，所述干膏粉与糊精、甜菊素、阿司帕坦的质量 比为4～6:4～6：0.05:0.05；然后以90％乙醇为粘合剂制备成湿颗粒，其用 量为干膏粉重量的20～30％，干燥后整粒、过筛，即得颗粒剂；
或者进一步的，所述制备方法还包括以下步骤：向上述干膏粉中加入 糊精，以90％乙醇为粘合剂制备成湿颗粒，其用量为干膏粉重量的20～30％，干燥后整粒、然后加入低取代羟丙基纤维素LH-21和硬脂酸镁， 然后压片，即得片剂；其中，所述干膏粉与糊精、低取代羟丙基纤维素 LH-21、硬脂酸镁的质量比为4～6:4～6：1～3：0.1～0.2；
或者进一步的，所述制备方法还包括以下步骤：将上述干膏粉直接填 充胶囊，即得胶囊剂。
更进一步的，黄连煎煮加水量均为其质量的6～12倍；每次煎煮时间 均为1～2h；浓缩温度为55～65℃；浓缩所得稠膏的相对密度为1.25～1.30；
更进一步优选的，黄连第一次煎煮加水量为其质量的10倍，煎煮时 间为2h；第二次煎煮加水量为其质量的8倍，煎煮时间为1.5h；
更进一步优选的，所述提取液的浓缩温度为60℃；
更进一步的，其余四味中药煎煮加水量为其质量的5～10倍；每次煎 煮时间均为1～2h；浓缩温度为55～65℃；浓缩所得稠膏的相对密度为 1.25～1.30；
更进一步优选的，其余四味中药第一次煎煮加水量为其质量的8倍， 煎煮时间为2h；第二次煎煮加水量为其质量的6倍，煎煮时间为1.5h；
更进一步优选的，所述提取液的浓缩温度为60℃；
更进一步的，所述干燥方式为真空干燥，干燥温度为60～80℃，真空 度为-0.07～0.08Mpa；更进一步优选的，所述干燥温度为65℃，真空度为 0.04Mpa；
本发明的第四方面提供了如上任一项所述的中药组合物，在制备治疗 治疗高血脂症药物中的用途。
有益效果
该组方具有严密的君臣佐使配伍关系。本方以黄连为君药，黄连苦， 寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。功能清热燥湿，泻火解毒。黄精 补气养阴，健脾，润肺，益肾。经现代药理研究黄精具有降血压，降血糖， 降血脂，防止动脉粥样硬化等作用，用为臣药。葛根升阳解表，经现代研 究该药有降糖降脂的作用，亦用为臣药，与黄精共用使清阳得升，浊阴得 降，改善患者痰浊阻滞的病理状态。绞股蓝益气健脾，清热解毒。经现代 医学研究绞股蓝主要有促进人体脂肪类物质代谢、营养细胞的作用，同时 具有不错的解毒消炎作用，广泛应用于高血脂、脂肪肝、肥胖等病的治疗 与保健，用为臣药。山楂开胃消食、化滞消积、活血散瘀、化痰行气，研 究发现，山楂提取物－熊果酸和金丝桃苷均有明显的降低TCH、调节血 脂和提高血清SOD活性的作用，故用为佐治之药。由以上处方可知，该 药处方主要是应用中医传统经验，并结合药理学的筛选结果，选择以具有 明确改善血脂状态的中药组方，共起消瘀化浊，活血通脉之用。功能消瘀 化浊，活血通脉，临床用于气滞血瘀型高脂血症治疗，或见胸胁胀闷， 走窜疼痛，心烦不安等症状的治疗。
具体实施方式
实施例1
组方：一种中药降脂组合物，由以下中药制成：黄精400g、黄连100g、 绞股蓝300g、葛根300g、山楂260g；
制备方法：按比例称取以上五味中药，取黄连每次加其质量6倍量的 水共煎煮两次，每次煎煮时间为1h；过滤、合并滤液后55℃下浓缩成相 对密度1.25～1.30稠膏备用；其余四味中药每次加其质量5倍量的水合并 煎煮两次，过滤、合并滤液后55℃下浓缩成相对密度1.25～1.30稠膏；将 上述两种稠膏分别采用真空干燥的方法干燥得干膏，所述干燥温度为 60℃，真空度为-0.07Mpa；然后将所述干膏分别粉碎，混合后得干膏粉， 向上述干膏粉中加入糊精，以90％乙醇为粘合剂制备成湿颗粒，干燥后整 粒，然后加入低取代羟丙基纤维素LH-21和硬脂酸镁，然后压片，即得片 剂；其中，所述干膏粉与糊精、低取代羟丙基纤维素LH-21、硬脂酸镁的 质量比为4:6：2.5:0.2。
实施例2
组方：一种中药降脂组合物，由以下中药制成：黄精500g、黄连200g、 绞股蓝400g、葛根400g、山楂360g。
制备方法：按比例称取以上五味中药，取黄连每次加其质量12倍量 的水煎煮两次，所述煎煮时间为2h；过滤、合并滤液后65℃下浓缩成相 对密度1.25～1.30稠膏备用；其余四味中药每次加其质量10倍量的水合并 煎煮两次，过滤、合并滤液后65℃下浓缩成相对密度1.25～1.30稠膏；将 上述两种稠膏分别采用真空干燥的方法干燥得干膏，所述干燥温度为 80℃，真空度为0.08Mpa；分别粉碎后混合得干膏粉，然后将所述干膏粉 直接填充胶囊，即得胶囊剂。
实施例3
组方：一种中药降脂组合物，由以下中药制成：黄精420g、黄连120g、 绞股蓝320g、葛根320g、山楂300g。
制备方法：按比例称取以上五味中药，取黄连加水煎煮两次，第一次 煎煮加水量为其质量的10倍，煎煮时间为2h；第二次煎煮加水量为其质 量的8倍，煎煮时间为1.5h；过滤、合并滤液后60℃下浓缩成相对密度 1.25～1.30稠膏备用；其余四味中药合并加水煎煮两次，第一次煎煮加水量 为其质量的8倍，煎煮时间为2h；第二次煎煮加水量为其质量的6倍，煎 煮时间为1.5h；过滤、合并滤液后60℃下浓缩成相对密度1.25～1.30稠膏； 将上述两种稠膏分别采用真空干燥的方法干燥得干膏，所述干燥温度为 65℃，真空度为0.04Mpa；将上述干膏分别粉碎，混合后得干膏粉，然后 加入糊精、甜菊素、阿司帕坦，所述干膏粉与糊精、甜菊素、阿司帕坦的 质量比为4:6：0.05:0.05，以90％乙醇为粘合剂制备成湿颗粒，干燥后整 粒、过筛，即得颗粒剂。
实施例4
组方：一种中药降脂组合物，由以下中药制成：黄精460g、黄连150g、 绞股蓝380g、葛根380g、山楂360g。
制备方法：按比例称取以上五味中药，取黄连加水煎煮两次，第一次 煎煮加水量为其质量的10倍，煎煮时间为2h；第二次煎煮加水量为其质 量的8倍，煎煮时间为1.5h；过滤、合并滤液后60℃下浓缩成1.25～1.30 稠膏备用；其余四味中药合并加水煎煮两次，第一次煎煮加水量为其质量 的8倍，煎煮时间为2h；第二次煎煮加水量为其质量的6倍，煎煮时间为 1.5h；过滤、合并滤液后60℃下浓缩成1.25～1.30稠膏；将上述两种稠膏 分别采用真空干燥的方法得干膏，所述干燥温度为65℃，真空度为 0.04Mpa；将上述干膏粉碎成干膏粉，然后加入糊精、甜菊素、阿司帕坦， 所述干膏粉与糊精、甜菊素、阿司帕坦的质量比为4:6：0.05:0.05，以90％ 乙醇为粘合剂制备成湿颗粒，干燥后整粒、过筛，即得颗粒剂。
实施例5
组方：一种中药降脂组合物，由以下重量份的中药制成：黄精450g、 黄连135g、绞股蓝360g、葛根360g、山楂315g。
制备方法：按比例称取以上五味中药，取黄连加水煎煮两次，第一次 煎煮加水量为其质量的10倍，煎煮时间为2h；第二次煎煮加水量为其质 量的8倍，煎煮时间为1.5h；过滤、合并滤液后60℃下浓缩成1.25～1.30 稠膏备用；其余四味中药合并加水煎煮两次，第一次煎煮加水量为其质量 的8倍，煎煮时间为2h；第二次煎煮加水量为其质量的6倍，煎煮时间为 1.5h；过滤、合并滤液后60℃下浓缩成1.25～1.30稠膏；将上述两种稠膏 分别采用真空干燥的方法得干膏，所述干燥温度为65℃，真空度为 0.04Mpa；将上述干膏粉碎成干膏粉，然后加入糊精、甜菊素、阿司帕坦， 所述干膏粉与糊精、甜菊素、阿司帕坦的质量比为4:6：0.05:0.05，以90％ 乙醇为粘合剂制备成湿颗粒，干燥后整粒、过筛，即得颗粒剂。
实验例：
一、最优提取工艺的研究
1.黄连提取工艺的研究
1.1煎煮次数的选择
按实施例5处方称取黄连135g，加水煎煮3次，第一次加10倍量水、 煎煮2小时，第二次加8倍量水、煎煮1.5小时，第三次加6倍量水、煎 煮1.0小时。将每次煎煮液滤过，滤液分别浓缩，定容，测定第一、第二 及第三次煎煮的浸膏得率。
方法与结果浸膏得率的测定：精密吸取已定容的煎煮液25ml，置已 干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷 却0.5小时，迅速称重，按下式计算浸膏得率，结果见表1。
表1水提次数的选择试验
*指第三次煎煮占总浸膏得率的比例。
试验结果表明，以浸膏得率为考查指标，第三次煎煮浸膏得率占总浸 膏得率的比例为9.92％，说明煎煮两次已基本提取完全，故采用煎煮两次 的工艺。
1.2加水量的选择试验
为了探讨本品水提取的工艺条件，以浸膏得率为考查指标，对提取时 加水量进行考查。选择考查加水量为12倍、10倍；10倍、8倍；8倍、6 倍，按处方称取黄连135g，共三份，按设定加水量进行煎煮，第一次煎煮 2小时，第二次煎煮1.5小时，煎煮液滤过，滤液定容，分别测定浸膏得 率。
方法与结果 浸膏得率测定方法同上。结果见表2。
表2加水量的考查结果
试验结果表明，以浸膏得率为考查指标，加水量为12、10倍的浸膏 得率与加水量为10、8倍的浸膏得率的相差不大，从省时节能考虑选择加 水煎煮两次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水；总体而言，加入 6～12倍水煎煮是比较合适的。
1.3煎煮时间的选择试验
为了探讨本品水提取的工艺条件，以浸膏得率为考查指标，对煎煮两 次的煎煮时间进行考查。
按实施例5处方称取黄连135g，三份，加水煎煮2次，按表3设计进 行试验，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，合并提取液，滤过， 浓缩，定容，分别测定浸膏得率。
方法与结果 浸膏得率测定方法同上。结果见表3。
表3煎煮时间的考查结果
试验结果表明，以浸膏得率为考查指标，煎煮时间为2、2小时的浸 膏得率与煎煮时间为2、1.5小时的浸膏得率的相差不大，从省时节能考 虑选择加水煎煮两次，第一次加10倍量水，煎煮2小时；第二次加8倍 量水，煎煮1.5小时；总体而言，水煎煮1～2小时是比较合适的。
2.黄精、绞股蓝、葛根、山楂提取工艺的研究
2.1煎煮次数的选择
按实施例5中1/10处方配比称取黄精45g、绞股蓝36g、葛根36g、山 楂31.5g，加水煎煮3次，第一次加10倍量水、煎煮2小时，第二次加8 倍量水、煎煮1.5小时，第三次加6倍量水、煎煮1.0小时。将每次煎煮 液滤过，滤液分别浓缩，定容，测定第一、第二及第三次煎煮的浸膏得率。
方法与结果 浸膏得率的测定：精密吸取已定容的煎煮液25ml，置已 干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷 却0.5小时，迅速称重，按下式计算浸膏得率，结果见表4。
表4水提次数的选择试验
*指第三次煎煮占总浸膏得率的比例。
试验结果表明，以浸膏得率为考查指标，第三次煎煮浸膏得率占总浸 膏得率的比例为9.15％，说明煎煮两次已基本提取完全，故采用煎煮两次 的工艺。
2.2加水量的选择试验
为了探讨本品水提取的工艺条件，以浸膏得率为考查指标，对提取时 加水量进行考查。选择考查加水量为10倍、8倍；8倍、8倍；6倍、5 倍，按1/10处方配比称取黄精45g、绞股蓝36g、葛根36g、山楂31.5g 共三份，按设定加水量进行煎煮，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小 时，煎煮液滤过，滤液定容，分别测定浸膏得率。
方法与结果 浸膏得率测定方法同上。结果见表5。
表5加水量的考查结果
试验结果表明，以浸膏得率为考查指标，加水量为10、8倍的浸膏得 率与加水量为8、6倍的浸膏得率的相差不大，从省时节能考虑选择加水 煎煮两次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水。总体而言，加水量为 药材质量5～10倍即可。
2.3煎煮时间的选择试验
为了探讨本品水提取的工艺条件，以浸膏得率为考查指标，对煎煮两 次的煎煮时间进行考查。
按1/10处方配比称取黄精45g、绞股蓝36g、葛根36g、山楂31.5g 共三份，加水煎煮2次，按表6设计进行试验，第一次加8倍量水，第二 次加6倍量水，合并提取液，滤过，浓缩，定容，分别测定浸膏得率。
方法与结果 浸膏得率测定方法同上。结果见表6。
表6煎煮时间的考查结果
试验结果表明，以浸膏得率为考查指标，煎煮时间为2、2小时的浸 膏得率与煎煮时间为2、1.5小时的浸膏得率的相差不大，从省时节能考 虑选择加水煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮2小时；第二次加6倍量 水，煎煮1.5小时。
3.浓缩与干燥工艺条件的研究
3.1浓缩工艺
根据处方中药物的理化性质及中试生产的设备条件，采用减压浓缩， 温度为60～70℃，真空度为-0.06～0.08MPa,浓缩程度以稠膏的相对密度 控制在1.25～1.30(60℃测)较为合适。
3.2干燥工艺
由于干膏粘性较强，通过摸索，干燥条件为：药液浓缩至相对密度约 1.30(60℃)的稠膏，干燥温度为60～80℃。
4.成型工艺研究
经真空干燥所得干膏粉，粘性较强，易吸潮，需加入适量辅料，制备 成口服制剂，以制备成颗粒剂为例。
4.1制粒方法的选择 湿法制粒是生产中应用最广泛的工艺。应用湿 法制粒可保证制剂的均匀性，提高结聚强度，改善流动性，故宜选择湿法 制粒。
样品制备 称取一剂药，按优选的工艺操作，得干膏粉为410g，加入 糊精590g，粉碎，分成3组，每组3份，分别用70％、80％、90％乙醇制粒， 得样品1、2、3。
吸湿率的测定 将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入250C 的恒温培养箱内恒温24h，此时干燥器内的相对湿度为75％。分别在已恒 重的称量瓶底部放入厚约2mm的上述样品，准确称重后置于NaCl过饱和 溶液的玻璃干燥器内(称量瓶盖打开)，于250C恒温培养箱保存，72h后 称量，按下式计算吸湿百分率，结果见表9。
休止角的测定 采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置 的坐标纸上1cm高度处，将药粉及颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中，直到 最下面漏斗形成的药粉圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥 底部的直径(n＝5)，计算休止角(tgα＝H/R)，结果见表7。
表7制粒选择试验结果
结果表明，以采用90％乙醇作润湿剂为宜，其用量为药粉总量的 20～30％。经制粒后颗粒的吸湿性降低，休止角减少，流动性增大。
4.2矫味剂选择
本品含黄连，浸膏粉味较苦，为了改善其口感，拟加入矫味剂，并对 矫味剂进行选择试验，结果见表8。
表8矫味剂选择结果
结果表明，0.5％甜菊素+0.5％阿司帕坦的矫味剂口感较好。
4.3平衡吸湿率与临界相对湿度的测定
(1)吸湿率测定：在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的颗粒，精 密称量后置于表9所列的分别盛有7种不同浓度硫酸或不同盐的过饱和溶 液干燥器内(称量瓶盖打开)，于25℃恒温培养箱中保持76h，即达平衡， 再精密称重，计算吸湿百分率，结果见表9。
表9不同浓度硫酸或不同盐过饱和溶液的相对湿度
临界相对湿度(CRH)，此颗粒的CRH为62％，故制粒环境温度应 控制在25℃，湿度控制在65％以下才适合本品的制粒。
4.4工艺稳定性考查
如表10所示考察实施例5制备出的颗粒剂的稳定性
表10三批中试生产数据表
| 试验项目 | 20120601 | 20120602 | 20120603 |
| 投料药材量(kg) | 64.8 | 64.8 | 64.8 |
| 干膏粉(kg) | 16.1 | 15.7 | 16.2 |
| 糊精(kg) | 23.2 | 23.2 | 23.2 |
| 甜菊素(kg) | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
| 阿司帕坦(kg) | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
| 颗粒得量(kg) | 38.5 | 38.1 | 39 |
| 成品得量(袋) | 3200 | 3168 | 3245 |
| 理论得量(袋) | 3333 | 3333 | 3333 |
| 成品得率(％) | 96 | 95 | 97.4 |
| 黄连TLC | 可检出 | 可检出 | 可检出 |
| 绞股蓝TLC | 可检出 | 可检出 | 可检出 |
| 山楂TLC | 可检出 | 可检出 | 可检出 |
| 葛根TLC | 可检出 | 可检出 | 可检出 |
| 溶化性 | 符合规定 | 符合规定 | 符合规定 |
| 水份 | 3.3 | 3.5 | 3.4 |
| 装量差异 | 符合规定 | 符合规定 | 符合规定 |
| 粒度 | 符合规定 | 符合规定 | 符合规定 |
| 细菌(个/g) | <100 | <100 | <100 |
| 霉菌、酵母菌(个/g) | <10 | <10 | <10 |
| 大肠埃希菌 | 未检出 | 未检出 | 未检出 |
试验结果表明：本工艺稳定可行，适合于大生产。
(二)对实验性高脂血症大鼠的作用研究
1.实验材料
1.1动物
SPF级SD雄性大鼠，体重180-200g，由湖南斯莱克景达实验动物有 限公司提供。
1.2高脂、高压饲料
高脂饲料：配方为胆固醇1％、蛋黄粉10％、猪油10％、胆盐0.2％、 普通饲料78.8％。制备时先将胆固醇和蛋黄粉加入普通饲料(粉碎)中混 匀，再将加热熔化后的猪油淋上，搅拌均匀后成型即可。制备地址：湖南 斯莱克景达实验动物有限公司。
鼠高压饲料(颗粒)由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供。
1.3药品与试剂
本发明实施例5所得干膏粉，1g干膏粉相当于3.94g颗粒剂，由本单 位超微中心提供，批号：120601。实验时用蒸馏水配成所需的浓度，用时 摇匀。洛伐他汀，成都永康制药有限公司生产；批号：20121108；批准文 号：国药准字H10970279。胆固醇，DH565-1.1，500g，C27H46O，FW:386.67， 北京鼎国生物技术有限责任公司提供。蛋黄粉：市售，宇翔食品添加剂经 营部提供。胆固醇(TC)试剂盒，批号20121120；甘油三脂(TG)试剂盒，批 号20121120；高密度脂蛋白(HDL)试剂盒，批号20121125；低密度脂蛋白 (LDL)试剂盒，批号20121125；载脂蛋白A1(APOA1)试剂盒，批号 20121120；APOB试剂盒，批号20121125；以上试剂盒均由雅培公司提供。 大鼠肝脂酶(HL)ELISA试剂盒，大鼠脂蛋白脂酶(LPL)定量检测试剂 盒，大鼠卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)定量检测试剂盒(长沙维尔 生物科技有限公司进口分装Batch NO:1303076 130512 130425Test:96)。
1.4仪器
梅特勒AB204型、PB1502型电子天平(瑞士)；KDC-12离心机， 科大创新股份有限公司；G100微量移液器(100ul)，中泰精密仪器仪表 有限公司产品；雅培C8000全自动生化分析仪，美国雅培公司产品。EL3120 型MICROPLA酶标检测仪(美国)。
2.剂量设计
2.1药物配制与剂量
由实施例5制备的双黄降脂颗粒推荐临床成人用量为38.88g。本试验 采用体表面积计算法来计算各药物的动物用药剂量。大鼠的等效剂量为 38.88g×0.018÷0.2kg＝3.5g生药/kg，本剂量相当于药效学的低剂量，中剂 量为低剂量的2倍，高剂量为低剂量的4倍。因此，大鼠的给药剂量分别 为双黄降脂颗粒(低、中、高剂量)3.5、7.0、14.0g生药/kg。药物分别按 双黄降脂颗粒0.35、0.70、1.40g生药/ml配制供大鼠灌胃给药。体积为10.0ml/kg。
阳性对照药洛伐他汀规格：试验时的临床用量取为10mg/日/人。大鼠的等 效剂量为10mg×0.018÷0.2kg＝0.9mg生药/kg，本实验采用等效剂量的2 倍给药，即1.8mg/kg(按0.002g/kg计)。
3.方法
3.1双黄降脂颗粒(实施例5)对实验性高脂血症模型大鼠的预防作 用研究
分组与给药SPF级SD雄性大鼠60只，体重182.3±1.3g，自由取 水，饲养温度20～26℃，湿度40～70％，适应性饲养3天，禁食不禁水 12h后，取血清测定TC、TG、HDL、LDL，作为试验前血脂水平。隔天 后按总胆固醇的水平将动物随机分成正常对照组，模型对照组，洛伐他汀 组，双黄降脂颗粒低、中、高剂量组。每组10只动物。除正常对照组给 予普通饲料外，其余5个组给予高脂饲料。分组当天开始灌胃药物进行预 防。双黄降脂颗粒(低、中、高)剂量组分别按3.5g/kg、7.0g/kg、14.0g/kg 3个剂量灌胃双黄降脂颗粒，阳性药组按0.002g/kg灌胃洛伐他汀，给药 体积为10ml/kg，正常对照组与模型对照组灌服等体积纯净水，每天1次， 连续给药40天。每周称体重一次。第40天禁食不禁水12h后称重，采血。 取血清测TC、TG、HDL、LDL、APOA1、APOB和HL、LHL和LACT。
3.2统计方法
使用EXCEL表进行数据处理，数据均以表示。用多样本均数 比较的方差分析及两两比较的q检验做差异性统计。P﹤0.05表示有统计 学意义。
4.结果
4.1对大鼠体重的影响
如表11所示，造模前，各组大鼠体重差异无统计学意义。给药后， 与正常对照组比较，模型对照组大鼠体重显著升高，差异有统计学意义 (P<0.01)。与模型对照组比较，给药40天，各组大鼠的体重都稳步增 长，各给药组(双黄降脂颗粒低、中、高剂量)与模型对照组之间大鼠体 重的增长无显著性差异(P>0.05)。
表11双黄降脂颗粒对大鼠体重的影响(n＝10)
注：与正常组比较▲P<0.05，▲▲P<0.01；与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。
4.2对高脂血症大鼠TC和TG的影响
如表12所示，造模前所有动物的血脂水平基本相当，且各值均在正 常范围内。实验结束后，与正常对照组比较，模型对照组大鼠的TC、TG 均显著升高(P<0.01)，说明模型成立。与模型对照组比较，双黄降脂颗 粒高剂量(14.0g/kg)组大鼠的TC和TG有显著性差异(P<0.01)。
表12双黄降脂颗粒对高脂血症大鼠TC和TG的的作用(n＝10)
注：与正常对照组比较▲P<0.05，▲▲P<0.01；与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。
4.3对高脂血症大鼠LDL和HDL的影响
如表13所示，造模前所有动物的LDL和HDL水平基本相当，且各 值均在正常范围内。试验结束后，与正常对照组比较，模型对照组的LDL 升高，HDL降低，说明模型成立。与模型对照组比较，双黄降脂颗粒低、 中、高剂量(3.5、7.0、14.0g/kg)组和洛伐他汀(0.002g/kg)组动物的HDL有升高趋势。LDL有降低趋势，但无显著性差异(P>0.05)。
表13双黄降脂颗粒对高脂血症大鼠LDL和HDL的作用(n＝10)
注：与正常对照组比较▲P<0.05，▲▲P<0.01；与模型对照组比较， *P<0.05，**P<0.01。
4.4对高脂血症大鼠APOA1和APOB的影响
如表14所示，模型对照组的APOA1明显低于正常对照组(P<0.05)， APOB高于正常对照组(P<0.01)，说明模型成立。给双黄降脂颗粒后 APOA1和APOB无明显改变，但APOA1/APOB有升高的趋势。洛伐他 汀组与模型对照组比较，APOA1和APOA1/APOB有显著性差异(P<0.05)。
表14双黄降脂颗粒对高脂血症大鼠APOA1和APOB的作用(n＝10)
注：与正常对照组比较▲P<0.05，▲▲P<0.01；与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。
4.5对高脂血症大鼠肝脂酶(HL)、脂蛋白脂酶(LHL)和卵磷脂-胆固 醇酰基转移酶(LACT)的影响
由表15可见，与正常对照组比较，模型对照组大鼠的血浆HL、LHL 和LACT均显著性降低(P<0.01)，说明模型成立。与模型对照组比较， 双黄降脂颗粒三个剂量(3.5、7.0、14.0g/kg)组和洛伐他汀(0.002g/kg) 组大鼠和HL、LHL和LACT的活性升高，其中双黄降脂颗粒高剂量 (14.0g·kg-1)组的HL、LHL和LACT活性有显著性差异(P<0.05)，表 明双黄降脂颗粒能升高高脂大鼠的血脂代谢酶。
表15双黄降脂颗粒对高脂血症大鼠HL、LHL和LACT的作用(n＝10)
注：与正常组比较▲P<0.05，▲▲P<0.01；与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。
本实验采用预防性高脂模型实验方法，使用高脂饲料饲养大鼠，观察 高脂饮食时，给予双黄降脂颗粒对大鼠血脂水平的影响。结果显示：模型 组与正常对照组比较，血清中TC、TG、LDL、APOB升高，表明造模成 功。与模型对照组相比，双黄降脂颗粒能影响大鼠对高脂饲料的吸收，预 防大鼠TC、TG升高，使HL、Lhl和LACT的活性升高。说明其具有定 的降低血脂作用，可以在一定程度上预防高血脂症。
需要说明的是：以上仅用以说明而非限制本发明的技术方案，尽管参 照上述实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理 解：依然可以对本发明进行修改或者等同替换，而不脱离本发明的精神和 范围的任何修改或局部替换，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (10)
1.一种中药降脂组合物，其特征在于，由以下重量份的中药制成：黄精400～500份、黄连100～200份、绞股蓝300～400份、葛根300～400份、山楂260～360份。
2.根据权利要求1所述的中药降脂组合物，其特征在于，由以下重量份的中药制成：黄精420～460份、黄连120～150份、绞股蓝320～380份、葛根320～380份、山楂300～360份。
3.根据权利要求2所述的中药降脂组合物，其特征在于，由以下重量份的中药制成：黄精450份、黄连135份、绞股蓝360份、葛根360份、山楂315份。
4.一种治疗高血脂症的药物，其特征在于，包括权利要求1～3任一项所述的中药降脂组合物。
5.根据权利要求所述治疗高血脂症的药物，其特征在于，所述药物为散剂、汤剂、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、合剂或糖浆剂；优选的，所述药物为颗粒剂、片剂或胶囊剂。
6.一种制备如权利要求4～5任一项所述治疗高血脂症药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
按比例称取以上五味中药，取黄连加水煎煮两次，过滤，合并滤液后浓缩成稠膏备用；其余四味中药加水煎煮两次，过滤合并滤液后浓缩成稠膏；将上述两种稠膏分别干燥、粉碎，混合后得干膏粉。
7.根据权利要求6所述的治疗高血脂症药物的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：向上述干膏粉中加入糊精、甜菊素和阿司帕坦，其中，所述干膏粉与糊精、甜菊素、阿司帕坦的质量比为4～6:4～6：0.05:0.05；然后以90％乙醇为粘合剂制备成湿颗粒，其用量为所述干膏粉重量的20～30％，干燥后整粒、过筛，即得颗粒剂。
8.根据权利要求6所述的疗高血脂症药物的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：向上述干膏粉中加入糊精，以90％乙醇为粘合剂制备成湿颗粒，其用量为所述干膏粉重量的20～30％，干燥后整粒、然后加入低取代羟丙基纤维素LH-21和硬脂酸镁，然后压片，即得片剂；其中，所述干膏粉与糊精、低取代羟丙基纤维素LH-21、硬脂酸镁的质量比为4～6:4～6：1～3：0.1～0.2。
9.根据权利要求6所述的疗高血脂症药物的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：将上述干膏粉直接填充胶囊，即得胶囊剂。
10.如权利要求1～3任一项所述的中药组合物，在制备治疗治疗高血脂症药物中的用途。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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