CN110623926B

CN110623926B - 一种人参三醇过饱和自微乳及其制备方法

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Publication number: CN110623926B
Application number: CN201911051141.5A
Authority: CN
Inventors: 韩静; 田园园; 韩阳
Original assignee: Shenyang Pharmaceutical University
Current assignee: Shenyang Pharmaceutical University
Priority date: 2019-10-31
Filing date: 2019-10-31
Publication date: 2022-05-20
Anticipated expiration: 2039-10-31
Also published as: CN110623926A

Abstract

本发明属于医药技术领域，涉及一种人参三醇过饱和自微乳及其制备方法。人参三醇过饱和自微乳是由人参三醇和过饱和自微乳系统组成，所述的过饱和自微乳系统是由油相，乳化剂、助乳化剂以及聚合物组成。各成分在过饱和自微乳中的重量体积百分组成为：人参三醇0.1～10％，油相10～50％，乳化剂30～70％，助乳化剂10～30％，水溶性纤维素0.5～10％。与传统的自微乳相比，能有效延迟药物析出，增加其乳液的稳定性；本发明的制剂能有效提高人参三醇在体内的生物利用度，通过药动学实验，人参三醇过饱和自微乳与原料药相比，其生物利用度提高2.7倍。

Description

一种人参三醇过饱和自微乳及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种人参三醇过饱和自微乳及其制备方法。

背景技术

作为人参属植物的主要有效成分，人参皂苷在多种方面有着很好的药理作用。人参皂苷是三萜皂苷类化合物，按其母核结构不同可分为达玛烷型四环三萜皂苷和齐墩果烷型五环三萜皂苷。四环三萜人参皂苷的含量占据了人参皂苷的绝大部分,这引起人们的关注与研究。而这类皂苷可水解生成不同的皂苷元,原人参三醇就是皂苷分解之后的一类皂苷元，此类皂苷元经强酸水解之后生成有三个-OH的人参三醇(panaxadiol)。人参三醇对心血管系统有保护作用，特别是改善缺血再灌注损伤(schemic reperfusion injury，IRI)诱导的心肌缺血。心肌缺血组织恢复血流灌注时，导致再灌注区心肌细胞及局部血管网显著的病理生理变化，这些变化是因为血液HbO₂中的氧与受损心肌细胞或坏死心肌细胞的溶解物质反应形成氧自由基对部分心肌有损伤作用。

人参三醇是脂溶性难溶于水的药物，口服生物利用度低，个体差异大，血药浓度缺少剂量依赖性，给制剂开发带来很大的困难。目前将药物制成S-SEDDS可提高疏水性药物口服生物利用度，减小个体差异，同时可以避免水不稳定药物的水解及药物对胃肠道的刺激。目前，并没有文献报道人参三醇制剂的剂型。本文主要以人参三醇自微乳作为制剂，开发人参三醇新剂型，以提高其生物利用度和口服的吸收。自微乳过饱和给药系统(Supersaturatable Self-Microemulsifying Drug Delivery System,SMEDDS)是由油相、表面活性剂和助表面活性剂和过饱和促进物组成的均一、澄清的液体,该系统在胃肠道内或37℃环境中,通过胃肠道蠕动或温和搅拌即可自发形成粒径小于100nm的O/W型乳剂。自微乳过饱和剂型可以增加难溶性药物的溶解度，提高其生物利用度。中国专利号200710143390.8公开了一种名称为“水飞蓟宾过饱和自微乳组合物及其制备方法”的发明专利，它是关于将水飞蓟宾制备成过饱和自微乳提高其稳定性的研究；中国专利号201210443006.7公开了一种名称为“一种20(S)-原人参二醇自微乳组合物及其制备方法和应用”的发明专利，它是将原人参二醇制备成自微乳口服制剂胶囊，通过体内实验验证其剂型能提高原二醇在体内的吸收，而并没有文献记载或报道人参三醇的剂型及应用。

发明内容

本发明的目的是公开一种人参三醇过饱和自微乳及其制备方法，把人参三醇制成过饱和自微乳递送传递系统，增加人参三醇的溶解度，提高其生物利用度，实现其作为药物制剂的应用要求。

为实现发明目的，本发明的技术方案如下：

人参三醇过饱和自微乳是由人参三醇和过饱和自微乳系统组成，所述的过饱和自微乳系统是由油相，乳化剂、助乳化剂以及聚合物组成。各成分在过饱和自微乳中的重量体积百分组成为：人参三醇0.1～10％，油相10～50％，乳化剂30～70％，助乳化剂10～30％，水溶性纤维素0.5～10％。优选地，人参三醇0.1～10％，油相20～30％，乳化剂40％～60％，助乳化剂20％～30％，水溶性纤维素0.5～10％。

所述的人参三醇过饱和自微乳中，所述的油相为亚油酸甘油酯、中链脂肪酸三酰甘油、长链脂肪酸三酰甘油、肉豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯、三辛酸甘油酯、大豆油，油相占处方总量的质量百分数为10％～50％，要求能以较少的用量溶解人参三醇，并在低温储藏条件下也不会有药物析出，同时遇水后容易被处方中的乳化剂乳化。本实验过程中发现，人参三醇在油酸乙酯中的溶解度最大，且在与其他辅料混合后，乳化效果较好，进一步的优选方案，选取油酸乙酯为油相，优选的质量百分数为20％～30％。

所述的乳化剂为吐温60、吐温80、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚氧乙烯蓖麻油，对O/W型微乳液,选用高HLB值的非离子型乳化剂，使HLB值保持在8-18。在选择非离子表面活性剂时，应考虑是否很好的增加药物的溶解度，与油相混合后遇水能快速乳化，既可以单一使用，也可以以一定的比例混合后使用，本实验过程中发现，吐温80不仅能更好的溶解人参三醇，并且乳化之后乳液更加的稳定，进一步的优选方案，选取吐温80为乳化剂，优选的质量百分数为40％～60％。

所述的助乳化剂为1,2-丙二醇、甘油、丙烯醇或丙二醇，助表面活性剂为低碳链醇(C₃-C₆)，在形成微乳的过程中，助表面活性剂可以降低表面张力，增加界面膜的柔顺和流动性，减少微乳液形成时所需的弯曲能，使微乳液液滴容易形成。1,2-丙二醇毒性小，本实验过程中发现，筛选的助乳化剂中，人参三醇在1,2-丙二醇中的溶解度最好。进一步的优选方案，选取1,2-丙二醇为助乳化剂，优选的质量百分数为20％～30％。

所述的聚合物选自羟丙纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯比咯烷酮，本实验过程中发现，与其他聚合物相比，羟丙甲基纤维素延迟药物析出的时间更长，可能是人参三醇与羟丙甲基纤维素可以进行络合反应，使药物晶核的形成和生长受到抑制。所述的聚合物优选为羟丙甲基纤维素，优选的质量百分数为0.5％～10％。

进一步地，本发明优选人参三醇过饱和自微乳各组分如下：

人参三醇0.1～10％，油酸乙酯20％～30％，吐温80 40％～60％，1,2-丙二醇20～30％，羟丙甲基纤维素0.5～10％。

人参三醇的制备：

人参皂苷经强酸水解之后，可以生成人参三醇和人参二醇等组合物。取纯化后的人参皂苷，加入水、甲醇、浓硫酸，100-110℃加热搅拌，冷却静止。抽滤取滤渣，滤渣加入甲醇溶解，抽滤取滤液，旋干，加入提取粗品质量的2.5～3倍硅胶拌样，用体积分数为石油醚：乙酸乙酯＝5:3的洗脱液过硅胶柱，接取流出液。用薄层色谱法检验流出液成分，分离出人参三醇单体。

具体地，

人参皂苷经强酸水解之后，可以生成人参三醇和人参二醇等组合物。取3g纯化后的人参皂苷，加入9mL水、4.5mL甲醇、1.5mL浓硫酸，110°加热搅拌12h，冷却静止。抽滤取滤渣，滤渣加入30mL甲醇溶解，抽滤取滤液，旋干，加入提取粗品质量的2.5～3倍硅胶拌样，用体积分数为石油醚：乙酸乙酯＝5:3的洗脱液过硅胶柱，接取流出液。用薄层色谱法检验流出液成分，分离出人参三醇单体。

本发明还提供了人参三醇过饱和自微乳的制备方法，包括如下步骤：

(1)常温下，将乳化剂与助乳化剂按处方量混合，涡旋搅拌，使其充分混合；

(2)将人参三醇加入乳化剂与助乳化剂的混合相中，在40-50℃下水浴加热，使其充分溶解；

(3)将油相加入步骤(2)的混合液中，制成人参三醇自微乳；

(4)在步骤(3)的人参三醇自微乳中加入聚合物羟丙甲基纤维素(HPMC)，混匀，制得人参三醇过饱和自微乳。

或者如下步骤：

(1)常温下，将油相、乳化剂和助乳化剂按处方量混合，涡旋搅拌，制成空白处方的自微乳系统；

(2)将人参三醇加入步骤(1)的空白处方的自微乳系统中，在40-50℃下水浴加热，使其充分溶解；

(3)将聚合物加入步骤(2)中混匀，使其混悬其中，制得人参三醇过饱和自微乳。

或者如下步骤：

(2)将聚合物加入步骤(1)中的自微乳系统中，混匀，使其混悬其中；

(3)将人参三醇加入步骤(2)的过饱和自微乳系统中，在40-50℃下水浴加热，使其充分溶解，制得人参三醇过饱和自微乳。

本发明所制备的人参三醇过饱和自微乳系统的有益效果为：

本发明所制备的人参三醇过饱和自微乳组合物，可采用药剂学公知的方法制成胶囊剂、软胶囊剂、克服了人参三醇低溶解度，生物利用度低的问题；制成口服给药的剂型，便于患者携带，服用方便；该组合物加入水溶性纤维素聚合物羟丙甲基纤维素(HPMC)，能够抑制药物晶体的生长，使药物产生过饱和状态，解决自微乳加水药物易析出的问题；本发明人参三醇过饱和自微乳系统，形成微乳之后，测量的粒径均匀，平均粒径为22.34±1.5nm，在透射电镜下呈规整的圆形；本发明人参三醇过饱和自微乳系统加入水溶性纤维素聚合物，与传统的自微乳相比，能有效延迟药物析出，增加其乳液的稳定性；本发明的制剂能有效提高人参三醇在体内的生物利用度，通过药动学实验，人参三醇过饱和自微乳与原料药相比，其生物利用度提高了2.7倍；并且，国内外并无文献记载对人参三醇制剂的研究，该制剂可成为一种新型的治疗心肌缺血的药物，并为人参三醇的进一步实验研究和临床应用奠定了基础。

附图说明

图1为人参三醇过饱和自微乳稀释之后用粒度分析仪(Malvern-ZEN3700)检测的粒径分布图

图2为人参三醇过饱和自微乳稀释之后用透射电镜(Malvern-ZEN3700)扫描的形态分布图

图3为人参三醇过饱和自微乳在不同溶出介质中的溶出曲线图

图4为人参三醇过饱和自微乳不同给药方式大鼠体内的药时曲线图

具体实施方式

下面结合实例对本发明进行进一步研究说明。

实例1

处方筛选：

处方1：选择的油相、乳化剂、助乳化剂、聚合物分别为油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、羟丙甲基纤维素(HPMC)，各自的质量百分比为油相∶乳化剂∶助乳化剂∶人参三醇∶羟丙甲基纤维素＝20％∶54％∶24％∶1％∶1％。

处方2：选择的油相、乳化剂、助乳化剂、聚合物分别为油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，各自的质量百分比为油相∶乳化剂∶助乳化剂∶人参三醇∶羧甲基纤维素钠＝20％∶54％∶24％∶1％∶1％。

处方3：选择的油相、乳化剂、助乳化剂、聚合物分别为油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、聚乙烯比咯烷酮(PVP)，各自的质量百分比为油相∶乳化剂∶助乳化剂∶人参三醇∶聚乙烯比咯烷酮＝20％∶54％∶24％∶1％∶1％。

处方4：选择的油相、乳化剂、助乳化剂、聚合物分别为肉豆蔻酸异丙酯、吐温、1,2-丙二醇、羟丙甲基纤维素(HPMC)，各自的质量百分比为油相∶乳化剂∶助乳化剂∶人参三醇∶羟丙甲基纤维素＝20％：54％∶24％∶1％∶1％。

处方5：选择的油相、乳化剂、助乳化剂、聚合物分别为亚油酸甘油酯、吐温80、1,2-丙二醇、羟丙甲基纤维素(HPMC)，各自的质量百分比为油相∶乳化剂∶助乳化剂∶人参三醇∶羟丙甲基纤维素＝20％∶58％∶24％∶1％∶1％。

处方6：选择的油相、乳化剂、助乳化剂、聚合物分别为油酸乙酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、1,2-丙二醇、羟丙甲基纤维素(HPMC)，各自的质量百分比为油相∶乳化剂∶助乳化剂∶人参三醇∶羟丙甲基纤维素＝20％∶54％∶24％∶1％∶1％。

处方7：选择的油相、乳化剂、助乳化剂、聚合物分别为油酸乙酯、聚氧乙烯蓖麻油、1,2-丙二醇、羟丙甲基纤维素(HPMC)，各自的质量百分比为油相∶乳化剂∶助乳化剂∶人参三醇∶羟丙甲基纤维素＝20％∶54％∶24％∶1％∶1％。

处方8：选择的油相、乳化剂、助乳化剂、聚合物分别为油酸乙酯、吐温80、甘油、羟丙甲基纤维素(HPMC)，各自的质量百分比为油相∶乳化剂∶助乳化剂∶人参三醇∶羟丙甲基纤维素＝20％∶48％∶28％∶1％∶1％。

处方9：选择的油相、乳化剂、助乳化剂、聚合物分别为油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、羟丙甲基纤维素(HPMC)，各自的质量百分比为油相∶乳化剂∶助乳化剂∶人参三醇∶羟丙甲基纤维素＝10％∶68％∶20％∶1％∶1％。

处方10：选择的油相、乳化剂、助乳化剂、聚合物分别为油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、羟丙甲基纤维素(HPMC)，各自的质量百分比为油相∶乳化剂∶助乳化剂∶人参三醇∶羟丙甲基纤维素＝48％∶30％∶20％∶1％∶1％。

处方11：选择的油相、乳化剂、助乳化剂、聚合物分别为油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、羟丙甲基纤维素(HPMC)，各自的质量百分比为油相∶乳化剂∶助乳化剂∶人参三醇∶羟丙甲基纤维素＝60％∶20％∶18％∶1％∶1％。

处方12：选择的油相、乳化剂、助乳化剂、聚合物分别为油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、羟丙甲基纤维素(HPMC)，各自的质量百分比为油相∶乳化剂∶助乳化剂∶人参三醇∶羟丙甲基纤维素＝56％∶18％∶18％∶5％∶3％。

按各个处方配比制成过饱和自微乳，用蒸馏水同倍数稀释成微乳，观察其乳液形态并测量粒径的大小，结果如表1和表2所示。处方1、2、3的聚合物分别为HPMC、PVP、CMC-Na，而从表2可看出加入三种聚合物后微乳的状态都不同，与加入其他聚合物相比较，加入羟丙甲基纤维素的人参三醇过饱和系统的乳化时间更短，且药物更加稳定，析出时间延长，推测是人参三醇与羟丙甲基纤维素能更好的络合，因此选择羟丙甲基纤维素作为稳定剂。处方1、4、5相比较，可知当油相为油酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯时，乳化效果都能满足要求，考虑到油酸乙酯的溶解度比较好，选择油酸乙酯作为油相。处方1、6、7相比较，可知乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油和辛酸癸酸甘油三酯时，乳化效果不理想，且粒径普遍较大，所以选择吐温80作为乳化剂。处方1、8相比较，可知助乳化剂为1,2-丙二醇比吐温的乳化时间更短，说明1,2-丙二醇与油酸乙酯、吐温80的乳化效果更好。处方9、10、11、12的各个处方均能满足微乳的基本要求，乳化时间小于120s，粒径大小在10-100nm范围内。考虑到乳化剂对胃肠道有刺激性以及乳化效果，将油相的比例优选在20～30％的范围内，乳化剂的比例优选在40～60％的范围内。

表1

表2

实例2

按优选处方1配方组成的比例(如表3所示)称取人参三醇、油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、人参三醇和羟丙甲基纤维素，按制备方法进行涡旋混匀，制得人参三醇过饱和自微乳；可将制得的人参三醇过饱和自微乳装入明胶硬胶囊中，制得便于口服的胶囊剂。

表3

粒径测定：

将制得的处方1人参三醇过饱和自微乳用蒸馏水稀释50倍，并搅拌均匀。取稀释后的溶液适量，通过粒径仪(Malvern-ZEN3700 USA)测定稀释的S-SEDDS粒径大小以及分布，激光粒径仪测定结果表明处方1其平均粒径为22.42±1.5nm，多分散系数为0.144。粒径大小分布图见说明书附图1。

电镜观察：

将制得的处方1人参三醇过饱和自微乳用蒸馏水稀释50倍，并搅拌均匀。取稀释后的溶液适量，滴加在200目的覆盖碳膜的铜网上，用体积分数为2％磷钨酸溶液(pH＝7.4)染色3min，自然挥干，通过TEM(JEM-2100Japan)透射电镜下观察其粒径形态，在透射电镜下，微乳内的粒子均为规整的圆形，且分散均匀，无聚集现象。TEM图见说明书附图2。

释放度测定：

采用正相透析扩散法测定释放度。按中国药典2015年版附录XC中第三法规定进行，控制转速为100rpm·min^-1，水浴温度为(37±0.5)℃，释放介质分别为900mL的0.1mol·L^-1HCl，为使药物达到漏槽条件，释放介质中加入质量分数为0.5％的十二烷基硫酸钠。分别于20、30、40、60、80、100、120、180min取样3mL，同时补充3mL相应体积的释放介质，将取出的样品在1000rpm下离心5min，经0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，用蒸发光检测器进行检测，并绘制释放速率曲线，计算各个时间点药物的累计释放率。从图3中可看出制备所得的人参三醇过饱和自微乳在释放介质中，120min之后优选处方的累积释放率均能达到80％左右，处方1的累积释放率在85％左右，处方2的累计释放率在77％左右，处方3的累积释放率在81％左右，而非优选处方的累积释放率仅仅在50％左右，而原型药的累积释放率最高仅能达到30％，这表明优选的人参三醇过饱和自微乳在一定范围内释药效果良好。释放曲线见说明书附图3

大鼠体内药动学研究：

将12只SD大鼠随机分成三组，给药前每组均禁食12h(不禁水)，分别第一组尾静脉注射给药(16mg/kg)、第二组原型药灌胃口服给药(200mg/kg)和第三组人参三醇过饱和自微乳制剂(处方1)口服(80mg/kg)给药。给药后分别于0min、10min、30min、1h、、2h、2.5h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、24h取血；选择有机溶剂萃取法萃取血浆，有机溶剂选择甲基叔丁基醚，取上层萃取液氮气吹干，加150μL乙腈复溶，涡旋，离心，取上清，进样10μL，HPLC-MS检测，记录峰面积，计算血浆浓度。

血浆药物浓度经DAS2.0程序处理得出药时曲线，药时曲线见说明书图3。原型药灌胃口服给药的生物样品并未检测到，可能是人参三醇的首过效应较大，在未进入血液循环之前，被肠粘膜和肝脏代谢掉一部分。制剂口服给药由药动学参数算出其绝对生物利用度为2.7％。药时曲线参数见表4，从参数中得知人参三醇的代谢速度较快，在3.93h已达到半衰期。

表4

实例3

按表5配方组成的比例称取人参三醇、油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、人参三醇和羟丙甲基纤维素，按制备方法(1)涡旋混匀，制得人参三醇过饱和自微乳；可将制得的人参三醇过饱和自微乳装入明胶硬胶囊中，制得便于口服的胶囊剂。

表5

实例4

按表6配方组成的比例称取人参三醇、油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、人参三醇和羟丙甲基纤维素，按制备方法(1)涡旋混匀，制得人参三醇过饱和自微乳；可将制得的人参三醇过饱和自微乳装入明胶硬胶囊中，制得便于口服的胶囊剂。

表6

实例5

按表7配方组成的比例称取人参三醇、油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、人参三醇和羟丙甲基纤维素，按制备方法(1)涡旋混匀，制得人参三醇过饱和自微乳；可将制得的人参三醇过饱和自微乳装入明胶硬胶囊中，制得便于口服的胶囊剂。

表7

实例6

按表8配方组成的比例称取人参三醇、油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、人参三醇和羟丙甲基纤维素，按制备方法(1)涡旋混匀，制得人参三醇过饱和自微乳；可将制得的人参三醇过饱和自微乳装入明胶硬胶囊中，制得便于口服的胶囊剂。

表8

实例7

按表9配方组成的比例称取人参三醇、油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、人参三醇和聚乙烯比咯烷酮，按制备方法(1)涡旋混匀，制得人参三醇过饱和自微乳；可将制得的人参三醇过饱和自微乳装入明胶硬胶囊中，制得便于口服的胶囊剂。

表9

实例8

按表10配方组成的比例称取人参三醇、油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、人参三醇和聚乙烯比咯烷酮(PVP)，按制备方法(1)涡旋混匀，制得人参三醇过饱和自微乳；可将制得的人参三醇过饱和自微乳装入明胶硬胶囊中，制得便于口服的胶囊剂。

表10

以上实施例是本发明若干个具体的实施例，是对本发明的进一步详细说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，从本发明的内容推到出的所有变形，都可列为本发明的保护范围。

Claims

1.一种人参三醇过饱和自微乳，其特征在于：包括人参三醇、油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、羟丙甲基纤维素，各组分占自微乳的质量百分比为：油酸乙酯为10% ，吐温80为68%，1,2-丙二醇为20%，人参三醇1%，羟丙甲基纤维素1%。

2. 一种人参三醇过饱和自微乳，其特征在于：包括人参三醇、油酸乙酯、吐温80、1,2-丙二醇、羟丙甲基纤维素，各组分占自微乳的质量百分比为：油酸乙酯为20% ，吐温80为54%，1,2-丙二醇为24%，人参三醇1%，羟丙甲基纤维素1%。

3.如权利要求1或2所述的人参三醇过饱和自微乳，其特征在于：所述的自微乳平均粒径为10-100nm。

4.一种如权利要求1或2所述的人参三醇过饱和自微乳的制备方法，其特征在于，包括以下一种或几种：

（1）常温下，将吐温80与1,2-丙二醇按处方量混合，涡旋搅拌，使其充分混合；

（2）将人参三醇加入吐温80与1,2-丙二醇的混合相中，在40-50℃下水浴加热，使其充分溶解；

（3）将油酸乙酯加入步骤（2）的混合液中，制成人参三醇自微乳；

（4）在步骤（3）的人参三醇自微乳中加入羟丙甲基纤维素，混匀，制得人参三醇过饱和自微乳；

或者：

（1）常温下，将油酸乙酯、吐温80和1,2-丙二醇按处方量混合，涡旋搅拌，制成空白处方的自微乳系统；

（2）将人参三醇加入步骤（1）的空白处方的自微乳系统中，在40-50℃下水浴加热，使其充分溶解；

（3）将羟丙甲基纤维素加入步骤（2）中混匀，使其混悬其中，制得人参三醇过饱和自微乳；

或者：

（2）将羟丙甲基纤维素加入步骤（1）中的自微乳系统中，混匀，使其混悬其中；

（3）将人参三醇加入步骤（2）的自微乳系统中，在40-50℃下水浴加热，使其充分溶解，制得人参三醇过饱和自微乳。

5.如权利要求1或2所述的人参三醇过饱和自微乳，其特征在于：所述的人参三醇过饱和自微乳与药学上可接受的载体进一步制备临床接受的药物制剂。

6.如权利要求3所述的人参三醇过饱和自微乳，其特征在于：所述的人参三醇过饱和自微乳与药学上可接受的载体进一步制备临床接受的药物制剂。

7.如权利要求5所述的人参三醇过饱和自微乳，其特征在于：所述的药物制剂为软胶囊、口服液、注射液。

8.如权利要求6所述的人参三醇过饱和自微乳，其特征在于：所述的药物制剂为软胶囊、口服液、注射液。