CN110613818A - 防治记忆力衰退及失眠症的核桃紫苏鱼油胶囊及制备方法 - Google Patents

防治记忆力衰退及失眠症的核桃紫苏鱼油胶囊及制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种防治记忆力衰退及失眠症的核桃紫苏鱼油胶囊，其包括：核桃油12‑15份、鱼油5‑6份、小麦胚芽粉5‑8份、紫苏油5‑10份、益智仁10‑15份、玉米淀粉5‑8份、脱脂奶粉8‑10份、石菖蒲5‑8份、枸杞5‑8份、五味子5‑8份、百合5‑8份、西洋参发酵粉5‑8份、银杏叶3‑5份、赖氨酸2‑3份、亮氨酸1‑2份、甘草酸单铵盐3‑5份、大枣2‑3份、低聚木糖3‑4份。其通过高皂苷含量的西洋参提取物、甘草酸单铵盐以及其他含有健脑益智成分的组分合理复配使用，以获得一种适用于青少年、高强度脑力工作人员、中老年记忆衰退人群的，具有健脑益智、宁心安神、增强记忆作用的胶囊药物。

Description

防治记忆力衰退及失眠症的核桃紫苏鱼油胶囊及制备方法
技术领域
本发明涉及药物与生物发酵领域。更具体地说，本发明涉及一种防治记忆力衰退及失眠症的核桃紫苏鱼油胶囊及制备方法。
背景技术
失眠通常指患者对睡眠时间或质量不满足并影响白天社会功能的一种主观体验，包括入睡困难、时常觉醒及(或)晨醒过早。可引起人的疲劳感，不安、全身不适、无精打采，反应迟缓、头痛，记忆力不集中等症状，常见临床类型有：原发性睡眠障碍、继发性睡眠障碍、假性失眠。
失眠对人体的伤害主要是精神上的，一般不会使人致命，但长期失眠会使人脾气暴躁，攻击性强，记忆力减退，注意力不集中，精神疲劳，失眠对人精神上的影响容易导致器质性的疾病，还会使人免疫力下降，使人的身体消耗较大，因为生长素的分泌主要在晚上睡着后，因此少年儿童的失眠会减少生长素的分泌，不利于身体的生长发育。
目前，临床上治疗失眠的方法主要分为药物治疗和心理治疗，药物治疗方面多采用安眠药，但是长期服用会让患者产生对药物的依赖性，副作用大，给患者带来身体负担；心理治疗多采用心理疏导，治疗时间长，治疗效果也不甚理想，给患者带来严重的经济负担。
此外，随着办公自动化和计算机的广泛应用，人们越来越长时间的使用电脑，社会压力、工作压力及家庭琐碎的增加，过度透支大脑的承受能力，记忆力减退、心神不定和注意力不能集中的现象越来越普遍。记忆力下降主要表现在：中老年人因年龄增长引起的记忆力下降；嗜好烟酒引起的记忆力下降；青少年及高强度脑力工作人员因生活、学习、工作压力大引发导致记忆力下降；摄入营养不足引起记忆力下降。目前国内用于辅助改善记忆的保健食品主要是不饱和脂肪酸类、蛋白质和氨基酸类、矿物质和微量元素类、维生素类、中草药类，其组分组成相对简单，效果不尽如人意。
因此，有必要提供一种防治失眠症及记忆力衰退的功能性药物制剂，以达到增强记忆力、舒缓紧张情绪、健脑安神的效果。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种防治记忆力衰退及失眠症的核桃紫苏鱼油胶囊及其制备方法，其通过高皂苷含量的西洋参提取物、甘草酸单铵盐以及其他含有健脑益智成分的组分合理复配使用，以获得一种适用于青少年、高强度脑力工作人员、中老年记忆衰退人群的，具有健脑益智、宁心安神、增强记忆作用的保健药品。
为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种防治记忆力衰退及失眠症的核桃紫苏鱼油胶囊，按重量份计，其包括：核桃油12-15份、鱼油5-6份、小麦胚芽粉5-8份、紫苏油5-10份、益智仁10-15份、玉米淀粉5-8份、脱脂奶粉8-10份、石菖蒲5-8份、枸杞5-8份、五味子5-8份、百合5-8份、西洋参发酵粉5-8份、银杏叶3-5份、赖氨酸2-3份、亮氨酸1-2份、甘草酸单铵盐3-5份、大枣2-3份、低聚木糖3-4份。
优选的，所述西洋参发酵粉的制备方法包括如下步骤：
S11、将黑曲霉菌种以及啤酒酵母分别接种于独立的马铃薯葡萄糖琼脂培养基上，再分别放入培养箱中，均于28-35℃条件下活化48-72h，以获得活化的黑曲霉菌种以及啤酒酵母；采用配制好的第一液体培养基培养活化的黑曲霉菌种，以获得液态黑曲霉种子液，以及采用配制好的第二液体培养基培养活化的啤酒酵母，以获得液态啤酒酵母种子液；再将所述液态黑曲霉种子液接种到发酵罐中的第一发酵培养基内进行扩大培养，扩大培养温度30-35℃，转速500-800rpm条件下搅拌，培养时间为1-2d，以获得黑曲霉孢子悬浮液；以及将所述液态啤酒酵母种子液接种到发酵罐中的第二发酵培养基内进行扩大培养，扩大培养温度30-40℃，转速400-600rpm条件下搅拌，培养时间为1-2d，以获得啤酒酵母悬浮液；
S12、按重量份计，在反应釜中加入经粉碎的西洋参40-50份、去离子水200-400份、黑曲霉孢子悬浮液20-30份、啤酒酵母悬浮液10-15份、第三发酵培养基20-25份，以获得发酵体系，并调节所述发酵体系的pH至6.8-7.0；
对所述发酵体系进行三阶段的发酵处理：
第一发酵阶段处理中，发酵温度为25-35℃，并在转速300-400rpm条件下对发酵体系进行搅拌，同时对发酵体系进行第一光照处理和第一磁场处理，处理时间为1-2d；所述第一光照处理为：采用光强为25-30μmol.m-2.s-1的红光以及光强为30-35μmol.m-2.s-1的蓝光照射发酵体系，照射处理时间为40-60min；所述第一磁场处理为：采用50Hz、磁场强度为0.4-0.8mT的交变磁场对发酵体系进行磁场处理，磁场处理时间为40-60min；
第二发酵阶段处理中，发酵温度为25-35℃，并在转速500-600rpm条件下对发酵体系进行搅拌，同时对发酵体系进行第二光照处理和第二磁场处理，处理时间为1-2d；所述第二光照处理为：采用光强为20-24μmol.m-2.s-1的红光以及光强为24-28μmol.m-2.s-1的蓝光照射发酵体系，照射处理时间为30-40min；所述第二磁场处理为；采用50Hz、磁场强度为0.35-0.65mT的交变磁场对发酵体系进行磁场处理，磁场处理时间为30-40min；
第三发酵阶段处理中，发酵温度为25-35℃，并在转速300-400rpm条件下对发酵体系进行搅拌，同时对发酵体系进行第三光照处理和第三磁场处理，处理时间为1-2d；所述第三光照处理为：采用光强为16-20μmol.m-2.s-1的红光以及光强为20-22μmol.m-2.s-1的蓝光照射发酵体系，照射处理时间为20-30min；所述第三磁场处理为：采用50Hz、磁场强度为0.25-0.55mT的交变磁场对发酵体系进行磁场处理，磁场处理时间为20-30min；
S13、将经步骤S12中发酵处理的发酵体系溶液置于微波加热器中，所述微波加热器的压强为0.1-0.3个大气压，微波功率为800-850W，加热40-45min；
以及S14、将经步骤S13处理得到的溶液进行加压浓缩，使其体积缩小至原来体积的10-20％降温至20-25℃后过滤分离得到水相和固相；固相用去离子水溶解，再经活性炭脱色、真空干燥以及粉碎过筛后得到西洋参提取物。
优选的，所述步骤S11中，按重量比计，第一液体培养基包括：茶多酚1％、蔗糖1.5％、葡萄糖2.5％、麦芽提取物5％、CoCl.6H2O0.1％、CuSO4.5H2O0.05％、FeNaEDTA2％、H3BO30.25％、Na2MoO4.2H2O0.15％、ZnSO4.7H2O0.1％、MgSO40.1％、KNO30.1％、MnSO4.H2O0.2％、去离子水86.95％。
优选的，所述步骤S11中，按重量比计，第二液体培养基包括：麦芽汁35％、葡萄糖10％、蛋白胨15％、ZnSO4.7H2O0.1％、CH3COONa0.15％、MgSO40.1％、K2HPO4·3H2O0.1％、MnSO4.H2O0.2％、去离子水44.35％。
优选的，所述步骤S11中，按重量比计，所述第一发酵培养基包括：番茄汁10％、可溶性淀粉2％、蔗糖2％、葡萄糖2％、玉米粉2.5％、FeSO4.7H2O0.1％、MgSO40.05％、KNO30.05％、CuCl2.2H2O0.1％、(NH4)6Mo7O24.7H2O0.15％、MnSO4.H2O0.1％、去离子水80.95％。
优选的，所述步骤S11中，按重量比计，所述第二发酵培养基包括：豆芽汁15％、蛋白胨10％、玉米粉8％、葡萄糖10％、NaCl0.5％、MgSO40.05％、K2HPO4·3H2O0.15％、MnSO4.H2O0.2％、去离子水56.1％。
优选的，所述步骤S12中，按重量比计，所述第三发酵培养基包括：麦芽糊精3％、豆粕粉4.5％、木糖5％、酵母膏1％、La(NO3)3.6H2O0.05％、纤维素酶0.15％、无水乙醇3％、果胶酶0.15％、MgSO40.05％、K2HPO4·3H2O0.1％、NH4NO30.15％、MnSO4.H2O0.1％、去离子水82.75％。
优选的，所述步骤S11中，扩大培养过程中，每天对接种有液态黑曲霉种子液的第一发酵培养基进行超声处理，且超声处理频率为20-40Khz，处理时间为30min。
优选的，所述甘草酸单铵盐的制备方法包括：
S21、在甘草中加入其重量8-10倍的酸性醇类进行提取，提取温度为35-55℃，提取时间为2-3h，提取后静置5-6h，经过滤后得到第一滤液和第一残渣；
在所述第一残渣中加入其重量5-8倍的酸性醇类进行提取，提取温度为35-55℃，提取时间为1-2h，提取后静置3-4h，经过滤后得到第二滤液和第二残渣；
在所述第二残渣中加入其重量2-3倍的酸性醇类进行提取，提取温度为35-55℃，提取时间为0.5-1h，提取后静置1-2h，经过滤后得到第三滤液和第三残渣；
合并第一滤液、第二滤液以及第三滤液，以得到甘草酸提取液；
S22、在所述甘草酸提取液中通入氨气或加入氨水，调节pH值至5.0-5.5，200-300转/min条件下搅拌0.5-1h，静置12-24h后离心获得甘草酸单铵盐粗品；
S23、在所述甘草酸单铵盐粗品中加入其重量2-3倍的酸性醇类以及0.5-1倍的活性炭搅拌，在60℃-70℃下加热回流脱色，静置2-5h后过滤后得到甘草酸单铵盐湿品；
S24、将所述甘草酸单铵盐湿品至于结晶罐内，且加入甘草酸单铵盐湿品重量2-3倍的去离子水、甘草酸单铵盐湿品重量0.5-1倍的盐酸以及液态二氧化碳；对结晶罐内进行加热升温，温度达到65-75℃后保温35-45min，且所述液态二氧化碳变为气态时，使得结晶罐内的气压维持在8-10Mpa；保温完毕后降温结晶以得到所述甘草酸单铵盐。
还提供一种防治记忆力衰退及失眠症的核桃紫苏鱼油胶囊的制备方法，其包括：
S100、将益智仁、石菖蒲、枸杞、五味子、百合、银杏叶、大枣均进行粉碎，且均过100-150目筛；
S200、按权利要求1中的组分用量称取各组分，充分混匀，将混匀后的混合物置于真空干燥器内干燥，使混合物含水量为8-10％，取出粉碎后过筛；
S300、制备空心胶囊，按重量百分比计，所述空心胶囊由如下重量百分比的原料制成：羟丙甲纤维素30-35％、低酰胺结冷胶5-8％、表面活性剂0.3-0.5％、助凝剂2-3％、着色剂0.02-0.03％、柠檬酸0.03-0.04％、二氧化钛2-3％、聚乙二醇0.2-0.3％、无水乙醇12-15％、抗氧剂1-2％、余量为水；
所述空心胶囊的制备方法包括：
(5)称取上述对应比例的空心胶囊制备原料，先在溶胶罐内加入水，加热至85-90℃后加入对应比例的羟丙甲纤维素和低酰胺结冷胶，以获得初始胶液，且对所述初始胶液进行超声处理及抽真空处理，所述超声处理频率为80-100kHZ，所述抽真空处理的真空度为-0.05—-0.08Mpa，且超声处理及抽真空处理过程中于50-80转/min条件下对初始胶液进行搅拌；
(6)将初始胶液冷却至52±1℃温度，保温、静置8小时；再降温至32±1℃，于50-80转/min搅拌条件下加入对应比例的表面活性剂、柠檬酸、聚乙二醇、无水乙醇、抗氧剂，继续搅拌均匀，以获得胶囊胶液；
(7)在所述胶囊胶液中加入对应比例的着色剂和二氧化钛，搅拌均匀后，于温度为50℃条件下蘸胶，且于25℃条件下定型，以获得胶囊胚体；
(8)将所述胶囊胚体进行干燥，使其含水量为3-5％；再对所述胶囊胚体进行脱模、切割，以获得所述空心胶囊；
S400、将步骤S200中过筛后的原料填充至所述空心胶囊中，即得所述健脑安神和增强记忆作用的核桃紫苏鱼油胶囊。
本发明至少包括以下有益效果：
本发明通过光照和磁场处理促进黑曲霉菌种以及啤酒酵母的生长，以提高西洋参提取物中的皂苷含量；同时，甘草酸单铵盐的结晶过程中通过加入液态二氧化碳，然后升温营造压力环境，以此促进晶体的产生，提高产率。进一步的，西洋参提取物和甘草酸单铵盐通过与其他含有健脑益智成分的组分合理复配使用，以获得一种适用于青少年、高强度脑力工作人员、中老年记忆衰退人群的，具有健脑益智、宁心安神、增强记忆作用的药物胶囊。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
具体实施方式
下面结合实例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
需要说明的是，下述实施方案中所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
<实施例1>
按重量份计，本实施例中的防治记忆力衰退及失眠症的核桃紫苏鱼油胶囊包括：核桃油12份、鱼油5份、小麦胚芽粉5份、紫苏油5份、益智仁10份、玉米淀粉5份、脱脂奶粉8份、石菖蒲5份、枸杞5份、五味子5份、百合5份、西洋参发酵粉5份、银杏叶3份、赖氨酸2份、亮氨酸1份、甘草酸单铵盐3份、大枣2份、低聚木糖3份。
西洋参中的皂苷可以有效增强中枢神经，达到静心凝神、消除疲劳、增强记忆力等作用，可适用于失眠、烦躁、记忆力衰退及老年痴呆等症状。由此，本实施例提供了一种西洋参发酵粉的制备方法，其包括如下步骤：
S11、将黑曲霉菌种以及啤酒酵母分别接种于独立的马铃薯葡萄糖琼脂培养基上，再分别放入培养箱中，均于28-35℃(优选32℃)条件下活化48-72h(优选60h)，以获得活化的黑曲霉菌种以及啤酒酵母；采用配制好的第一液体培养基培养活化的黑曲霉菌种，以获得液态黑曲霉种子液，以及采用配制好的第二液体培养基培养活化的啤酒酵母，以获得液态啤酒酵母种子液；再将所述液态黑曲霉种子液接种到发酵罐中的第一发酵培养基内进行扩大培养，扩大培养温度30-35℃(优选32℃)，转速500-800rpm条件下搅拌，培养时间为1-2d，以获得黑曲霉孢子悬浮液；以及将所述液态啤酒酵母种子液接种到发酵罐中的第二发酵培养基内进行扩大培养，扩大培养温度30-40℃(优选35℃)，转速400-600rpm条件下搅拌，培养时间为1-2d，以获得啤酒酵母悬浮液；优选的，为提高培养效率，上述扩大培养过程中，每天对接种有液态黑曲霉种子液的第一发酵培养基进行超声处理，且超声处理频率为20-40Khz，处理时间为30min；
其中，所述步骤S11中，按重量比计，第一液体培养基包括：茶多酚1％、蔗糖1.5％、葡萄糖2.5％、麦芽提取物5％、CoCl.6H2O0.1％、CuSO4.5H2O0.05％、FeNaEDTA2％、H3BO30.25％、Na2MoO4.2H2O0.15％、ZnSO4.7H2O0.1％、MgSO40.1％、KNO30.1％、MnSO4.H2O0.2％、去离子水86.95％；
所述步骤S11中，按重量比计，第二液体培养基包括：麦芽汁35％、葡萄糖10％、蛋白胨15％、ZnSO4.7H2O0.1％、CH3COONa0.15％、MgSO40.1％、K2HPO4·3H2O0.1％、MnSO4.H2O0.2％、去离子水44.35％；
按重量比计，所述第一发酵培养基包括：番茄汁10％、可溶性淀粉2％、蔗糖2％、葡萄糖2％、玉米粉2.5％、FeSO4.7H2O0.1％、MgSO40.05％、KNO30.05％、CuCl2.2H2O0.1％、(NH4)6Mo7O24.7H2O0.15％、MnSO4.H2O0.1％、去离子水80.95％；
按重量比计，所述第二发酵培养基包括：豆芽汁15％、蛋白胨10％、玉米粉8％、葡萄糖10％、NaCl0.5％、MgSO40.05％、K2HPO4·3H2O0.15％、MnSO4.H2O0.2％、去离子水56.1％；
S12、按重量份计，在反应釜中加入经粉碎的西洋参40-50份(优选45份)、去离子水200-400份(优选300份)、黑曲霉孢子悬浮液20-30份(优选25份)、啤酒酵母悬浮液10-15份(优选2份)、第三发酵培养基20-25份(优选22份)，以获得发酵体系，并调节所述发酵体系的pH至6.8-7.0；其中，按重量比计，所述第三发酵培养基包括：麦芽糊精3％、豆粕粉4.5％、木糖5％、酵母膏1％、La(NO3)3.6H2O0.05％、纤维素酶0.15％、无水乙醇3％、果胶酶0.15％、MgSO40.05％、K2HPO4·3H2O0.1％、NH4NO30.15％、MnSO4.H2O0.1％、去离子水82.75％；
对所述发酵体系进行三阶段的发酵处理：
第一发酵阶段处理中，发酵温度为25-35℃(优选32℃)，并在转速300-400rpm条件下对发酵体系进行搅拌，同时对发酵体系进行第一光照处理和第一磁场处理，处理时间为1-2d；所述第一光照处理为：采用光强为25-30μmol.m-2.s-1(优选28μmol.m-2.s-1)的红光以及光强为30-35μmol.m-2.s-1(优选32μmol.m-2.s-1)的蓝光照射发酵体系，照射处理时间为40-60min(优选50min)；所述第一磁场处理为：采用50Hz、磁场强度为0.4-0.8mT(优选0.6mT)的交变磁场对发酵体系进行磁场处理，磁场处理时间为40-60min(优选50min)；
第二发酵阶段处理中，发酵温度为25-35℃(优选32℃)，并在转速500-600rpm条件下对发酵体系进行搅拌，同时对发酵体系进行第二光照处理和第二磁场处理，处理时间为1-2d；所述第二光照处理为：采用光强为20-24μmol.m-2.s-1(优选22μmol.m-2.s-1)的红光以及光强为24-28μmol.m-2.s-1(优选25μmol.m-2.s-1)的蓝光照射发酵体系，照射处理时间为30-40min(优选35min)；所述第二磁场处理为；采用50Hz、磁场强度为0.35-0.65mT(优选0.5mT)的交变磁场对发酵体系进行磁场处理，磁场处理时间为30-40min(优选35min)；
第三发酵阶段处理中，发酵温度为25-35℃(优选32℃)，并在转速300-400rpm条件下对发酵体系进行搅拌，同时对发酵体系进行第三光照处理和第三磁场处理，处理时间为1-2d；所述第三光照处理为：采用光强为16-20μmol.m-2.s-1(优选18μmol.m-2.s-1)的红光以及光强为20-22μmol.m-2.s-1(优选21μmol.m-2.s-1)的蓝光照射发酵体系，照射处理时间为20-30min(优选25min)；所述第三磁场处理为：采用50Hz、磁场强度为0.25-0.55mT(优选0.4mT)的交变磁场对发酵体系进行磁场处理，磁场处理时间为20-30min(优选25min)；
黑曲霉菌种和啤酒酵母均可通过产生纤维素酶来破坏细胞壁结构。因此本步骤中采用黑曲霉菌种和啤酒酵母作为发酵菌种，分别用特定的培养基活化、扩大培养后在对西洋参原料进行三阶段发酵。进一步的，三阶段发酵处理中，红光以及蓝光也能通过调节细胞质膜的通透性来促进其同化作用，并提高酶活，交变磁场则通过细胞膜上钙离子的释放来促进黑曲霉和啤酒酵母的生长，进一步提高纤维素酶的产量和活力。同时，为避免红光、蓝光以及交变磁场长期在恒定数值而对黑曲霉和啤酒酵母的生长产生不良影响，每一发酵阶段红光、蓝光的光强、交变磁场的强度均逐步递减，由此保证黑曲霉和啤酒酵母始终处于较强的生长活力中，以此持续高效产生高活力纤维素酶，进一步提高西洋参提取物中活性成分(如皂苷等)的含量；
S13、将经步骤S12中发酵处理的发酵体系溶液置于微波加热器中，所述微波加热器的压强为0.1-0.3个大气压，微波功率为800-850W，加热40-45min；
以及S14、将经步骤S13处理得到的溶液进行加压浓缩，使其体积缩小至原来体积的10-20％降温至20-25℃后过滤分离得到水相和固相；固相用去离子水溶解，再经活性炭脱色、真空干燥以及粉碎过筛后得到西洋参发酵粉。
此外，甘草酸即18β-甘草酸，一般以甘草酸单铵盐的形式进行应用，具有保护脑损伤以及改善学习记忆能力的药理作用，因此，本发明中还提供了一种甘草酸单铵盐的制备方法，其具体包括：
S21、在甘草中加入其重量8-10倍(优选8.5倍)的酸性醇类进行提取，提取温度为35-55℃(优选32℃)，提取时间为2-3h，提取后静置5-6h，经过滤后得到第一滤液和第一残渣；
在所述第一残渣中加入其重量5-8倍(优选6倍)的酸性醇类进行提取，提取温度为35-55℃(优选32℃)，提取时间为1-2h，提取后静置3-4h，经过滤后得到第二滤液和第二残渣；
在所述第二残渣中加入其重量2-3倍(优选2.5倍)的酸性醇类进行提取，提取温度为35-55℃(优选32℃)，提取时间为0.5-1h，提取后静置1-2h，经过滤后得到第三滤液和第三残渣；
合并第一滤液、第二滤液以及第三滤液，以得到甘草酸提取液；所述酸性醇类为pH4.5-5.5的酸性乙醇；
S22、在所述甘草酸提取液中通入氨气或加入氨水，调节pH值至5.0-5.5，200-300转/min条件下搅拌0.5-1h，静置12-24h后离心获得甘草酸单铵盐粗品；
S23、在所述甘草酸单铵盐粗品中加入其重量2-3倍的酸性醇类以及甘草酸单铵盐粗品0.5-1倍的活性炭搅拌，在60℃-70℃(优选32℃)下加热回流脱色，静置2-5h后过滤后得到甘草酸单铵盐湿品；
S24、将所述甘草酸单铵盐湿品至于结晶罐内，且加入甘草酸单铵盐湿品重量2-3倍的去离子水、甘草酸单铵盐湿品重量0.5-1倍的盐酸以及液态二氧化碳；对结晶罐内进行加热升温，温度达到65-75℃(优选70℃)后保温35-45min，且所述液态二氧化碳变为气态时，使得结晶罐内的气压维持在8-10Mpa；保温完毕后降温结晶以得到所述甘草酸单铵盐。
上述制备方法中，采用酸性醇类反复醇提甘草酸，以提高甘草酸的提取效率，提高原料利用率，进一步在结晶过程中加入液态二氧化碳，二氧化碳部分溶水后与盐酸一起构成酸性环境，有利于结晶，另一方面在升温过程最终逐渐气化，形成8-10Mpa的高气压以进一步促进结晶，提高结晶的产率。
<实施例2>
本实施例与实施例1的不同之处仅在于，按重量份计，本实施例中的防治记忆力衰退及失眠症的核桃紫苏鱼油胶囊由以下组分组成：核桃油15份、鱼油6份、小麦胚芽粉8份、紫苏油10份、益智仁15份、玉米淀粉8份、脱脂奶粉10份、石菖蒲8份、枸杞8份、五味子8份、百合8份、西洋参发酵粉8份、银杏叶5份、赖氨酸3份、亮氨酸2份、甘草酸单铵盐5份、大枣3份、低聚木糖4份。
<实施例3>
本实施例与实施例1的不同之处仅在于，按重量份计，本实施例中的防治记忆力衰退及失眠症的核桃紫苏鱼油胶囊由以下组分组成：核桃油13份、鱼油5.5份、小麦胚芽粉7份、紫苏油8份、益智仁12份、玉米淀粉7份、脱脂奶粉9份、石菖蒲7份、枸杞8份、五味子7份、百合8份、西洋参发酵粉7份、银杏叶4份、赖氨酸2.5份、亮氨酸1.5份、甘草酸单铵盐4份、大枣2.5份、低聚木糖2.5份。
<西洋参发酵粉检测>
先以西洋参为原料，经粉碎后备用；采用纤维素酶对西洋参进行酶解，获得西洋参酶解液，然后对西洋参酶解液进行灭活处理，过筛备用；以西洋参酶解液、碳源、氮源和水配制发酵培养基，然后接种米曲霉菌培养液，在40-50℃下发酵2-3天，得到酵素液；对所得的酵素液进行过滤，所得上清液浓缩，获得作为对比例1的西洋参提取物。再将其与通过实施例1-3中的方法制备获得的西洋参提取物进行检测，以获得人参皂苷总皂苷含以及不同类型人参皂苷(Rg1、Rg2、Rg3、Rb1、Rh1、Rh2、Re、Rf)含量，其结果如表1所示。
表1人参皂苷总皂苷量以及不同类型人参皂苷含量
从表1中可以看出，通过本发明的方法制备的西洋参提取物中，皂苷总量约为对比例1的2.3倍，且其中Rg1、Rg2、Rg3、Rb1、Rh1、Rh2、Re、Rf这几种人参皂苷的含量相对对比例1而言也由及其显著的增长，由此说明本发明中将黑曲霉菌种和啤酒酵母作为发酵菌种，同时结合特殊的三阶段发酵工艺，可极大提高纤维素酶的产量和活力，进一步提高西洋参提取物中活性成分(如皂苷等)的含量。
<甘草酸单铵盐检测>
先在甘草中加入其5倍重量的酸性乙醇，在30℃下提取2次，每次提取时间为4h，过滤合并提取液；加氨水调节pH至7.0，沉降后离心，湿品加冰乙酸调成稀糊状，静止离心得甘草酸单铵盐粗品；甘草酸单铵盐粗品加75％乙醇和活性炭搅拌，在30℃下回流脱色，沉降过滤得甘草酸单铵盐湿品；在50℃下烘干，粉碎，过筛得作为对比例2的甘草酸单铵盐。再将其与通过实施例1-3中的方法制备获得的甘草酸单铵盐进行检测，以获得甘草酸单铵盐晶体产率、晶体外观以及晶体纯度结果，同时，还测定对比例2中甘草酸提取阶段和本发明实施例1-3中甘草酸提取步骤中的甘草酸得率和甘草酸纯度，具体如表2所示。
表2甘草酸单铵盐产率、纯度及外观
从表2中可以看出，本发明的制备方法中采用酸性醇类反复醇提甘草酸，以提高甘草酸的得率和纯度，提高原料利用率，进一步在结晶过程中加入液态二氧化碳，二氧化碳部分溶水后与盐酸一起构成酸性环境，有利于形成形状规则的针状晶体，提高产品品质，另一方面在升温过程最终逐渐气化，形成8-10Mpa的高气压以进一步促进结晶，提高结晶的产率。
<实施例4>
本实施例还提供一种如实施例1-3之一所述防治记忆力衰退及失眠症的核桃紫苏鱼油胶囊的制备方法，其包括：
S100、将益智仁、石菖蒲、枸杞、五味子、百合、银杏叶、大枣均进行粉碎，且均过100-150目筛；
S200、按实施例1-3之一中的组分用量称取各组分，充分混匀，将混匀后的混合物置于真空干燥器内干燥，使混合物含水量为8-10％(优选9％)，取出粉碎后过筛；
S300、制备空心胶囊，按重量百分比计，所述空心胶囊由如下重量百分比的原料制成：羟丙甲纤维素30-35％(优选32％)、低酰胺结冷胶5-8％(优选7％)、表面活性剂0.3-0.5％(优选0.4％)、助凝剂2-3％(优选2.5％)、着色剂0.02-0.03％(优选0.025％)、柠檬酸0.03-0.04％(优选0.035％)、二氧化钛2-3％(优选2.5％)、聚乙二醇0.2-0.3％(优选0.25％)、无水乙醇12-15％(优选13％)、抗氧剂1-2％(优选1.5％)、余量为水；
所述空心胶囊的制备方法包括：
(1)称取上述对应比例的空心胶囊制备原料，先在溶胶罐内加入水，加热至85-90℃后加入对应比例的羟丙甲纤维素和低酰胺结冷胶，以获得初始胶液，且对所述初始胶液进行超声处理及抽真空处理，所述超声处理频率为80-100kHZ，所述抽真空处理的真空度为-0.05—-0.08Mpa(优选为-0.07Mpa)，且超声处理及抽真空处理过程中于50-80转/min条件下对初始胶液进行搅拌；
(2)将初始胶液冷却至52±1℃温度，保温、静置8小时；再降温至32±1℃，于50-80转/min搅拌条件下加入对应比例的表面活性剂、柠檬酸、聚乙二醇、无水乙醇、抗氧剂，继续搅拌均匀，以获得胶囊胶液；
(3)在所述胶囊胶液中加入对应比例的着色剂和二氧化钛，搅拌均匀后，于温度为50℃条件下蘸胶，且于25℃条件下定型，以获得胶囊胚体；
(4)将所述胶囊胚体进行干燥，使其含水量为3-5％(优选4％)；再对所述胶囊胚体进行脱模、切割，以获得所述空心胶囊；
S400、将步骤S200中过筛后的原料填充至所述空心胶囊中，即得所述防治记忆力衰退及失眠症的核桃紫苏鱼油胶囊。
<改善记忆功效评价试验>
用临床记忆量表法进行了人体试食试验。选择自我感觉记忆力下降的15～19岁学生，用中国科学院心理研究所编制的临床记忆量表测试(包含指向记忆、联想学习、图象自由回忆、无意义图形再认和人像特点回忆5项测试内容。所有受试者均按以上顺序进行测试,并一次完成)，将受试者按记忆商高低顺序排成男女两队，再按奇偶数各分成两组，随机选择一组为实验组，另一组为对照组。试验组服用本发明的核桃紫苏鱼油胶囊，对照组服用安慰剂，连续40d后再次测试，测试期间受试者继续服用试样或安慰剂。试验用双盲法。第二次测试采用临床记忆量表的另一套测试题(与第一套测试题性质相同，内容相似)。实验组测试结果如表3-4所示：
表3实验组男生试验前后各分测验量表分和记忆商比较(自身对照)
测试项目 试验前 试验后 差值 P
人数 25 25
指向记忆 11.64±5.76 22.68±4.81 11.04±0.95 <0.01
联想学习 17.28±4.24 28.68±5.76 11.40±1.52 <0.01
图像自由回忆 12.48±6.46 22.36±4.72 9.88±1.74 <0.01
无意义图形再认 12.20±8.15 24.60±4.92 12.40±3.23 <0.01
人像特点回忆 17.44±2.89 21.92±7.04 4.48±4.15 <0.01
记忆商MQ 64.2±16.5 103.5±12.5 39.3±4.0 <0.01
表4实验组女生试验前后各分测验量表分和记忆商比较(自身对照)
测试项目 试验前 试验后 差值 P
人数 23 23
指向记忆 11.91±6.04 25.83±2.74 13.92±3.30 <0.01
联想学习 17.13±5.34 32.30±3.61 15.17±1.73 <0.01
图像自由回忆 12.04±7.07 24.61±3.74 12.57±3.33 <0.01
无意义图形再认 14.09±8.58 27.70±5.40 13.61±3.18 <0.01
人像特点回忆 17.09±5.05 24.70±4.20 7.61±0.85 <0.01
记忆商MQ 65.2±20.6 115.5±9.3 50.3±11.3 <0.01
由表3-4可以看出，服用本发明的核桃紫苏鱼油胶囊后，实验组试验后的各分测验量表分与试验前的各分测验量表分相比，差异有极显著性。试验后的记忆商和试验前的记忆商相比，差异也有极显著性。说明本发明的核桃紫苏鱼油胶囊对语文和非语文的记忆能力，即大脑左半球和右半球的记忆功能均有显著改善，从而改善整体记忆水平。
同时，对照组测试结果如表5-6所示。
表5对照组男生试验前后各分测验量表分和记忆商比较(自身对照)
测试项目 试验前 试验后 差值 P
人数 23 23
指向记忆 10.22±4.30 15.04±6.37 4.82±2.07 <0.01
联想学习 19.13±4.47 23.48±6.53 4.35±2.06 <0.01
图像自由回忆 12.61±6.67 14.26±6.54 1.65±0.13 >0.05
无意义图形再认 12.30±8.60 16.87±8.51 4.57±0.09 <0.05
人像特点回忆 16.60±5.61 19.17±5.57 2.57±0.04 >0.05
记忆商MQ 64.0±18.4 78.7±20.6 14.7±2.2 <0.01
表6对照组女生试验前后各分测验量表分和记忆商比较(自身对照)
测试项目 试验前 试验后 差值 P
人数 24 24
指向记忆 11.54±4.81 15.00±6.30 3.46±1.49 <0.05
联想学习 19.67±5.12 23.00±6.88 3.33±1.76 <0.05
图像自由回忆 11.96±5.87 13.29±7.30 0.68±1.43 >0.05
无意义图形再认 12.13±10.08 11.75±9.00 -0.55±0.40 >0.05
人像特点回忆 18.04±4.34 18.08±5.22 0.04±0.88 >0.05
记忆商MQ 66.1±17.7 72.3±24.2 6.2±6.5 >0.05
由表5-6可以看出，对照组试验后与试验前的指向记忆、联想学习分测验量表分相比,男女生组差异均有显著性，这证明确实存在迁移学习和心理暗示的作用。试验后的无意义图形再认分测验量表分和记忆商与试验前相比，男生组差异均有显著性。
进一步的，男、女生各自实验组和对照组的比较结果如表7-8所示。
表7试验后男生实验组和对照组各分测验量表分和记忆商比较(平行对照)
表8试验后女生实验组和对照组各分测验量表分和记忆商比较(平行对照)
测试项目 实验组 对照组 差值 P
人数 23 24
指向记忆 25.83±2.74 15.00±6.30 10.83±3.56 <0.01
联想学习 32.30±3.61 23.00±6.88 9.30±3.27 <0.01
图像自由回忆 24.61±3.74 13.29±7.30 11.32±3.56 <0.01
无意义图形再认 27.70±5.40 11.75±9.00 15.95±3.60 <0.01
人像特点回忆 24.70±4.20 18.08±5.22 6.62±1.02 <0.01
记忆商MQ 115.5±9.3 72.3±24.2 43.2±14.9 <0.01
由表7-8可以看出，试验后试验组与对照组各分测验量表分和记忆商相比，男女生组差异均有极显著性。说明该受试物对语文和非语文的测试，即对大脑左半球和右半球的记忆功能均有显著改善，整体记忆水平(MQ)有显著提高。试验后女生组各分测验量表分和记忆商均高于男生组，说明该受试物在改善记忆功能方面有可能对女性更敏感。
<改善睡眠功效评价试验>
将患者随机分为治疗组33例和对照组31例，实验组服用本发明的核桃紫苏鱼油胶囊，对照组用舒乐安定片1mg睡前半小时口服，均以国际通用SPIEGEL睡眠量表(表9)检测并观察临床疗效。
疗效判断标准：依据国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》进行疗效评价。临床痊愈：睡眠正常，睡眠时间6h以上，伴随症状消失；有效：总睡眠时间延长2h以上，但不足6h，伴随症状改善；无效：睡眠如服药前，或睡眠时间延长不足2h，症状无改善。测试结果如表9所示。
表9SPIEGEL睡眠量表评分
项目 3分 2分 1分
入睡时间 <30min 30-60min >60min
睡眠时间 >6h 4-6h <3h
夜醒次数 0 1-2 >2
睡眠深度 满意 部分满意 不满意
做梦情况 不做梦 少做梦 多做梦
醒后感觉 很好 尚好 不好
表10实验组和对照组治疗前后SPIEGEL睡眠量表评分
从表10可以看出，两组自身治疗前后比较差异均有统计学意义(P＜0.01)，且治疗组的改善程度优于对照组(P＜0.05)。
进一步的，征集失眠症患者共60名，随机分为3组，分别服用本发明实施例1-3中的核桃紫苏鱼油胶囊一个月，每日2次，每次一粒，之后观察疗效。
病例1：
病人症状：女，年龄32岁，银行职员。面色憔悴，精神萎靡，食欲不振，睡眠不佳，疲乏无力，对工作没有兴趣。
服用药品的剂量、时间：服核桃紫苏鱼油胶囊，每次1粒，每日2次，共2周。
服用后的效果：食欲改善，睡眠有显明好转，并有深度睡眠。精神好转。
病例2：
病人症状：女，年龄51岁，公司部门经理。心情烦躁，情绪不稳定，出汗，消化不良，失眠，面色恍白。
服用药品的剂量、时间：服核桃紫苏鱼油胶囊，每次1粒，每日2次，共2周。
服用后的效果：情绪稳定，食欲增加，睡眠有明显改善，出汗症状减轻。
病例3：病人症状：女，年龄48岁，高校教师。神情疲惫，对工作、生活兴趣不高，食欲减退，睡眠不好。
服用药品的剂量、时间：服核桃紫苏鱼油胶囊，每次1粒，每日2次，共2周。
服用后的效果：心情好转，面色红润，食欲增加，睡眠改善。
病例4：病人症状：男，年龄57岁，工程师，烦躁易怒，消化不良，睡眠时睡时醒。
服用药品的剂量、时间：服核桃紫苏鱼油胶囊，每次1粒，每日2次，共2周。
服用后的效果：心情改善，情绪稳定，食欲改善，睡眠有明显好转。
进一步，统计服用实施例1-3中的核桃紫苏鱼油胶囊后患者症状缓解的有效率和治愈率，其结果如表11所示。
表11患者症状变化统计表
有效率/％ 治愈率/％
实施例1 96 90
实施例2 97 91
实施例3 97 92
从表11中可以看出，服用本发明实施例1-3中的核桃紫苏鱼油胶囊后，患者症状缓解的有效率为96-97％，治愈率为90-92％，说明本发明的核桃紫苏鱼油胶囊可显著改善患者的失眠症状，提高睡眠质量。
需要说明的是，上述实施例1至4中的技术方案可进行任意组合，且组合后获得的技术方案均属于本发明的保护范围。
综上所述，本发明通过采用黑曲霉菌种以及啤酒酵母作为发酵菌种，充分破坏其细胞壁结构，使其内容物可充分析出，同时结合光照和磁场处理促进黑曲霉菌种以及啤酒酵母的生长，进一步提高西洋参提取物中的皂苷含量；同时，还通过特殊的酸性醇类提取法制备甘草酸单铵盐，其结晶过程中通过加入液态二氧化碳，然后升温营造压力环境，以此促进晶体的产生，提高产率。进一步的，西洋参提取物和甘草酸单铵盐通过与其他含有健脑益智成分的组分(如核桃油、鱼油、紫苏油、益智仁、文冠果油、酸柏栀子油、花生四烯酸、γ-氨基丁酸、酸枣仁等)合理复配使用，以获得一种适用于青少年、高强度脑力工作人员、中老年记忆衰退人群的，具有健脑益智、宁心安神、增强记忆作用的胶囊药物。
这里说明的设备数量和处理规模是用来简化本发明的说明的。对本发明的应用、修改和变化对本领域的技术人员来说是显而易见的。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实例。

Claims (10)

1.防治记忆力衰退及失眠症的核桃紫苏鱼油胶囊，其特征在于，按重量份计，其包括：核桃油12-15份、鱼油5-6份、小麦胚芽粉5-8份、紫苏油5-10份、益智仁10-15份、玉米淀粉5-8份、脱脂奶粉8-10份、石菖蒲5-8份、枸杞5-8份、五味子5-8份、百合5-8份、西洋参发酵粉5-8份、银杏叶3-5份、赖氨酸2-3份、亮氨酸1-2份、甘草酸单铵盐3-5份、大枣2-3份、低聚木糖3-4份。
2.如权利要求1所述的核桃紫苏鱼油胶囊，其特征在于，所述西洋参发酵粉的制备方法包括如下步骤：
S11、将黑曲霉菌种以及啤酒酵母分别接种于独立的马铃薯葡萄糖琼脂培养基上，再分别放入培养箱中，均于28-35℃条件下活化48-72h，以获得活化的黑曲霉菌种以及啤酒酵母；采用配制好的第一液体培养基培养活化的黑曲霉菌种，以获得液态黑曲霉种子液，以及采用配制好的第二液体培养基培养活化的啤酒酵母，以获得液态啤酒酵母种子液；再将所述液态黑曲霉种子液接种到发酵罐中的第一发酵培养基内进行扩大培养，扩大培养温度30-35℃，转速500-800rpm条件下搅拌，培养时间为1-2d，以获得黑曲霉孢子悬浮液；以及将所述液态啤酒酵母种子液接种到发酵罐中的第二发酵培养基内进行扩大培养，扩大培养温度30-40℃，转速400-600rpm条件下搅拌，培养时间为1-2d，以获得啤酒酵母悬浮液；
S12、按重量份计，在反应釜中加入经粉碎的西洋参40-50份、去离子水200-400份、黑曲霉孢子悬浮液20-30份、啤酒酵母悬浮液10-15份、第三发酵培养基20-25份，以获得发酵体系，并调节所述发酵体系的pH至6.8-7.0；
对所述发酵体系进行三阶段的发酵处理：
第一发酵阶段处理中，发酵温度为25-35℃，并在转速300-400rpm条件下对发酵体系进行搅拌，同时对发酵体系进行第一光照处理和第一磁场处理，处理时间为1-2d；所述第一光照处理为：采用光强为25-30μmol.m-2.s-1的红光以及光强为30-35μmol.m-2.s-1的蓝光照射发酵体系，照射处理时间为40-60min；所述第一磁场处理为：采用50Hz、磁场强度为0.4-0.8mT的交变磁场对发酵体系进行磁场处理，磁场处理时间为40-60min；
第二发酵阶段处理中，发酵温度为25-35℃，并在转速500-600rpm条件下对发酵体系进行搅拌，同时对发酵体系进行第二光照处理和第二磁场处理，处理时间为1-2d；所述第二光照处理为：采用光强为20-24μmol.m-2.s-1的红光以及光强为24-28μmol.m-2.s-1的蓝光照射发酵体系，照射处理时间为30-40min；所述第二磁场处理为；采用50Hz、磁场强度为0.35-0.65mT的交变磁场对发酵体系进行磁场处理，磁场处理时间为30-40min；
第三发酵阶段处理中，发酵温度为25-35℃，并在转速300-400rpm条件下对发酵体系进行搅拌，同时对发酵体系进行第三光照处理和第三磁场处理，处理时间为1-2d；所述第三光照处理为：采用光强为16-20μmol.m-2.s-1的红光以及光强为20-22μmol.m-2.s-1的蓝光照射发酵体系，照射处理时间为20-30min；所述第三磁场处理为：采用50Hz、磁场强度为0.25-0.55mT的交变磁场对发酵体系进行磁场处理，磁场处理时间为20-30min；
S13、将经步骤S12中发酵处理的发酵体系溶液置于微波加热器中，所述微波加热器的压强为0.1-0.3个大气压，微波功率为800-850W，加热40-45min；
以及S14、将经步骤S13处理得到的溶液进行加压浓缩，使其体积缩小至原来体积的10-20％降温至20-25℃后过滤分离得到水相和固相；固相用去离子水溶解，再经活性炭脱色、真空干燥以及粉碎过筛后得到西洋参提取物。
3.如权利要求2所述的核桃紫苏鱼油胶囊，其特征在于，所述步骤S11中，按重量比计，第一液体培养基包括：茶多酚1％、蔗糖1.5％、葡萄糖2.5％、麦芽提取物5％、CoCl.6H2O0.1％、CuSO4.5H2O 0.05％、FeNaEDTA 2％、H3BO30.25％、Na2MoO4.2H2O 0.15％、ZnSO4.7H2O0.1％、MgSO4 0.1％、KNO3 0.1％、MnSO4.H2O 0.2％、去离子水86.95％。
4.如权利要求2所述的核桃紫苏鱼油胶囊，其特征在于，所述步骤S11中，按重量比计，第二液体培养基包括：麦芽汁35％、葡萄糖10％、蛋白胨15％、ZnSO4.7H2O 0.1％、CH3COONa0.15％、MgSO4 0.1％、K2HPO4·3H2O 0.1％、MnSO4.H2O 0.2％、去离子水44.35％。
5.如权利要求2所述的核桃紫苏鱼油胶囊，其特征在于，所述步骤S11中，按重量比计，所述第一发酵培养基包括：番茄汁10％、可溶性淀粉2％、蔗糖2％、葡萄糖2％、玉米粉2.5％、FeSO4.7H2O 0.1％、MgSO4 0.05％、KNO3 0.05％、CuCl2.2H2O 0.1％、(NH4)6Mo7O24.7H2O 0.15％、MnSO4.H2O 0.1％、去离子水80.95％。
6.如权利要求2所述的核桃紫苏鱼油胶囊，其特征在于，所述步骤S11中，按重量比计，所述第二发酵培养基包括：豆芽汁15％、蛋白胨10％、玉米粉8％、葡萄糖10％、NaCl 0.5％、MgSO4 0.05％、K2HPO4·3H2O 0.15％、MnSO4.H2O 0.2％、去离子水56.1％。
7.如权利要求2所述的核桃紫苏鱼油胶囊，其特征在于，所述步骤S12中，按重量比计，所述第三发酵培养基包括：麦芽糊精3％、豆粕粉4.5％、木糖5％、酵母膏1％、La(NO3)3.6H2O0.05％、纤维素酶0.15％、无水乙醇3％、果胶酶0.15％、MgSO4 0.05％、K2HPO4·3H2O0.1％、NH4NO3 0.15％、MnSO4.H2O 0.1％、去离子水82.75％。
8.如权利要求2所述的核桃紫苏鱼油胶囊，其特征在于，所述步骤S11中，扩大培养过程中，每天对接种有液态黑曲霉种子液的第一发酵培养基进行超声处理，且超声处理频率为20-40Khz，处理时间为30min。
9.如权利要求1所述的核桃紫苏鱼油胶囊，其特征在于，所述甘草酸单铵盐的制备方法包括：
S21、在甘草中加入其重量8-10倍的酸性醇类进行提取，提取温度为35-55℃，提取时间为2-3h，提取后静置5-6h，经过滤后得到第一滤液和第一残渣；
在所述第一残渣中加入其重量5-8倍的酸性醇类进行提取，提取温度为35-55℃，提取时间为1-2h，提取后静置3-4h，经过滤后得到第二滤液和第二残渣；
在所述第二残渣中加入其重量2-3倍的酸性醇类进行提取，提取温度为35-55℃，提取时间为0.5-1h，提取后静置1-2h，经过滤后得到第三滤液和第三残渣；
合并第一滤液、第二滤液以及第三滤液，以得到甘草酸提取液；
S22、在所述甘草酸提取液中通入氨气或加入氨水，调节pH值至5.0-5.5，200-300转/min条件下搅拌0.5-1h，静置12-24h后离心获得甘草酸单铵盐粗品；
S23、在所述甘草酸单铵盐粗品中加入其重量2-3倍的酸性醇类以及0.5-1倍的活性炭搅拌，在60℃-70℃下加热回流脱色，静置2-5h后过滤后得到甘草酸单铵盐湿品；
S24、将所述甘草酸单铵盐湿品至于结晶罐内，且加入甘草酸单铵盐湿品重量2-3倍的去离子水、甘草酸单铵盐湿品重量0.5-1倍的盐酸以及液态二氧化碳；对结晶罐内进行加热升温，温度达到65-75℃后保温35-45min，且所述液态二氧化碳变为气态时，使得结晶罐内的气压维持在8-10Mpa；保温完毕后降温结晶以得到所述甘草酸单铵盐。
10.一种防治记忆力衰退及失眠症的核桃紫苏鱼油胶囊的制备方法，其特征在于，包括：
S100、将益智仁、石菖蒲、枸杞、五味子、百合、银杏叶、大枣均进行粉碎，且均过100-150目筛；
S200、按权利要求1中的组分用量称取各组分，充分混匀，将混匀后的混合物置于真空干燥器内干燥，使混合物含水量为8-10％，取出粉碎后过筛；
S300、制备空心胶囊，按重量百分比计，所述空心胶囊由如下重量百分比的原料制成：羟丙甲纤维素30-35％、低酰胺结冷胶5-8％、表面活性剂0.3-0.5％、助凝剂2-3％、着色剂0.02-0.03％、柠檬酸0.03-0.04％、二氧化钛2-3％、聚乙二醇0.2-0.3％、无水乙醇12-15％、抗氧剂1-2％、余量为水；
所述空心胶囊的制备方法包括：
(1)称取上述对应比例的空心胶囊制备原料，先在溶胶罐内加入水，加热至85-90℃后加入对应比例的羟丙甲纤维素和低酰胺结冷胶，以获得初始胶液，且对所述初始胶液进行超声处理及抽真空处理，所述超声处理频率为80-100kHZ，所述抽真空处理的真空度为-0.05—-0.08Mpa，且超声处理及抽真空处理过程中于50-80转/min条件下对初始胶液进行搅拌；
(2)将初始胶液冷却至52±1℃温度，保温、静置8小时；再降温至32±1℃，于50-80转/min搅拌条件下加入对应比例的表面活性剂、柠檬酸、聚乙二醇、无水乙醇、抗氧剂，继续搅拌均匀，以获得胶囊胶液；
(3)在所述胶囊胶液中加入对应比例的着色剂和二氧化钛，搅拌均匀后，于温度为50℃条件下蘸胶，且于25℃条件下定型，以获得胶囊胚体；
(4)将所述胶囊胚体进行干燥，使其含水量为3-5％；再对所述胶囊胚体进行脱模、切割，以获得所述空心胶囊；
S400、将步骤S200中过筛后的原料填充至所述空心胶囊中，即得所述健脑安神和增强记忆作用的核桃紫苏鱼油胶囊。
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