CN110590535A - 用二氧化硒氧化芳香乙酮制备芳香乙醛酸的方法 - Google Patents

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何东贤
王琨
郭胜超
吕君江
王光明
杨林
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
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Abstract

本发明公开了一种用二氧化硒氧化芳香乙酮制备芳香乙醛酸的方法，将芳香乙酮溶于碱性有机溶剂中，搅拌加入二氧化硒，混合回流，冷却，过滤，滤饼用甲苯或二甲苯洗涤，洗涤液和滤液合并，蒸发，蒸发后的残渣溶解在乙酸乙酯中，用稀盐酸洗涤，有机相再用碱性溶液洗涤，水层用稀盐酸调节pH2‑3，析出固体，过滤，滤饼用水洗涤，干燥得到产品；所述碱性溶剂为吡啶、哌啶、三乙胺中的一种。后处理通过简单的酸碱交换巧妙去除多余杂质及副产物得到高品质的芳香乙醛酸，收率能达到80％以上，产品纯度能达到98％以上，适用范围广，适合工业化生产。

Description

用二氧化硒氧化芳香乙酮制备芳香乙醛酸的方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种用二氧化硒氧化芳香乙酮制备芳香乙醛酸的方法。
背景技术
在有机合成领域中，芳香乙醛酸是合成多种酶抑制剂和生物碱的重要中间体。如作为脂肪、糖类、核糖、氨基酸、蛋白质的合成中间体，作为酶抑制剂或酶作用底物等。同时，近年来芳香乙醛酸还被应用于血管紧张肽转移酶抑制剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂、脱氧三尖杉酯碱、高脱氧三尖杉酯碱等多种化合物的合成。而由这些化合物所合成的药物分别对高血压、癌症等的治疗具有一定疗效。由于其在有机合成、酶抑制剂及药物发展中的重要意义，芳香乙醛酸的合成一直受到人们的关注。
在早期，人们通过格式试剂制备芳香乙醛酸，作为反应原料的格式试剂不易制备，反应条件苛刻。并不具备通用性。
后有文献报道采用二氧化硒氧化芳香苯乙酮制备芳香乙醛酸，后处理繁杂，得到产品品质不高，必须采用柱层析方法分离才能得到好的纯度，柱层析对于工业化生产有很大的限制。如CN200910306648公开了一种-基于芳基乙酮的芳基α-酮酸酯的一锅法制备方法，最后采用柱层析分离产品。
发明内容
针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种用二氧化硒氧化芳香乙酮制备芳香乙醛酸的方法。后处理不需要柱层析便能得到高品质的芳香乙醛酸。
为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：一种用二氧化硒氧化芳香乙酮制备芳香乙醛酸的方法，其特征在于：将芳香乙酮溶于碱性有机溶剂中，搅拌加入二氧化硒，混合回流，冷却，过滤，滤饼用甲苯或二甲苯洗涤，洗涤液和滤液合并，蒸发，蒸发后的残渣溶解在乙酸乙酯中，用稀盐酸洗涤，有机相再用碱性溶液洗涤，水层用稀盐酸调节pH2-3，析出固体，过滤，滤饼用水洗涤，干燥得到产品，所述碱性有机溶剂为吡啶、哌啶、三乙胺中的一种。
反应通式为：
上述方案中：所述芳香乙酮与二氧化硒的摩尔比为1:1.3-2。
上述方案中：所述稀盐酸的浓度为5％-20％。
上述方案中：所述碱性溶液为氢氧化钠或氢氧化钾溶液或碳酸钠溶液。
上述方案中：所述碱性溶液的浓度为5％-20％。
上述方案中：所述芳香乙酮为苯乙酮、3，4，5-三甲氧基苯乙酮、甲基苯乙酮、3，4-二甲基苯乙酮中的一种。
有益效果：本发明以取代和非取代的芳香苯乙酮为原料通过二氧化硒氧化得到对应的取代芳香乙醛酸，后处理通过简单的酸碱交换巧妙去除多余杂质及副产物得到高品质的芳香乙醛酸，收率能达到80％以上，产品纯度能达到98％以上，适用范围广，适合工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例，对本发明作进一步说明：
实施例1 3，4，5-三甲氧苯基乙醛酸的合成：
3，4，5-三甲氧基苯乙酮(420g，2mol)溶于2000ml吡啶中，搅拌下加入330g(3mol)二氧化硒，将混合物回流反应3小时，冷却静置过夜。用硅藻土过滤，甲苯洗涤滤饼，滤液和洗涤液合并，共沸蒸发。将蒸发后的残渣溶解在1.5L乙酸乙酯中，用600ml 5％稀盐酸洗涤。有机层再用1000ml 5％氢氧化钠溶液洗涤，洗涤后的水层用10％稀盐酸调节pH2-3，白色固体洗出，过滤，滤饼水洗，干燥得到白色固体384g，收率80％，熔点148.7℃，纯度99.2％。1HNMR(600MHz，CDCl3)d＝3.91(s，6H)，3.95(s，3H)，7.50(s，2H)。
实施例2 4-甲基苯基乙醛酸
甲基苯乙酮(134g，1mol)溶于2000ml吡啶中，搅拌下加入220g(2mol)二氧化硒，将混合物回流反应3小时，冷却静置过夜。用硅藻土过滤，甲苯洗涤滤饼，滤液和洗涤液合并，共沸蒸发。将蒸发后的残渣溶解在1L乙酸乙酯中，用300ml 10％稀盐酸洗涤。有机层再用400ml 10％氢氧化钾溶液洗涤，洗涤后的水层用20％稀盐酸调节pH2-3，白色固体洗出，过滤，滤饼水洗，干燥得到白色固体139g，收率85％，纯度98.8％，1H NMR(600MHz，CDCl3)d＝2.53(s，3H)，7.45(d，3H)，7.85(d，2H)。
实施例3苯基乙醛酸
苯乙酮(120g，1mol)溶于2000ml吡啶中，搅拌下加入165g(1.5mol)二氧化硒，将混合物回流3小时，冷却静置过夜。用硅藻土过滤，二甲苯洗涤滤饼，滤液和洗涤液合并，共沸蒸发。将蒸发后的残渣溶解在1L乙酸乙酯中，用300ml10％稀盐酸洗涤。有机层再用400ml5％氢氧化钠溶液洗涤，洗涤后的水层用10％稀盐酸调节pH2-3，白色固体析出，过滤，滤饼水洗，干燥得到白色固体120g，收率87％，纯度99.2％，1H NMR(300MHz，CDCl3):d＝8.38(d，J＝8.4Hz，2H)，7.72(t，J＝7.5Hz，1H)，7.54(t，J＝7.8Hz，2H)。
实施例4 3，4-二甲基苯基乙醛酸
3，4-二甲基苯乙酮(148.2g，1mol)溶于2000ml哌啶中，搅拌下加入143g(1.3mol)二氧化硒，将混合物回流3小时，冷却静置过夜。硅藻土过滤，二甲苯洗涤滤饼，滤液和洗涤液合并，蒸发。将蒸发后的残渣溶解在1L乙酸乙酯中，用300ml 20％稀盐酸洗涤。有机层再用400ml 20％碳酸钠溶液洗涤，洗涤后的水层用10％稀盐酸调节pH2-3，固体析出，过滤，滤饼水洗，干燥得到固体145g，收率82％，纯度98.6％。
实施例5对甲氧基苯基乙醛酸
对甲氧基苯乙酮(150g，1mol)溶于2000ml三乙胺中，搅拌下加入165g(1.5mol)二氧化硒，将混合物回流3小时，冷却静置过夜。硅藻土过滤，甲苯洗涤滤饼，滤液和洗涤液合并，共沸蒸发。将蒸发后的残渣溶解在1L乙酸乙酯中，用300ml 18％稀盐酸洗涤。有机层再用400ml 18％碳酸钠溶液洗涤，水层用10％稀盐酸调节pH2-3，固体析出，过滤，滤饼水洗，干燥得到固体产品，收率86％，纯度98.6％。
本发明不局限于上述实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。

Claims (6)

1.一种用二氧化硒氧化芳香乙酮制备芳香乙醛酸的方法，其特征在于：将芳香乙酮溶于碱性有机溶剂中，搅拌加入二氧化硒，混合回流，冷却，过滤，滤饼用甲苯或二甲苯洗涤，洗涤液和滤液合并，蒸发，蒸发后的残渣溶解在乙酸乙酯中，用稀盐酸洗涤，有机相再用碱性溶液洗涤，水层用稀盐酸调节pH2-3，析出固体，过滤，滤饼用水洗涤，干燥得到产品；所述碱性有机溶剂为吡啶、哌啶、三乙胺中的一种。
2.根据权利要求1所述用二氧化硒氧化芳香乙酮制备芳香乙醛酸的方法，其特征在于：所述芳香乙酮与二氧化硒的摩尔比为1:1.3-2。
3.根据权利要求1-2任一项所述用二氧化硒氧化芳香乙酮制备芳香乙醛酸的方法，其特征在于：所述稀盐酸的浓度为5％-20％。
4.根据权利要求3所述用二氧化硒氧化芳香乙酮制备芳香乙醛酸的方法，其特征在于：所述碱性溶液为氢氧化钠或氢氧化钾溶液或碳酸钠溶液。
5.根据权利要求4所述用二氧化硒氧化芳香乙酮制备芳香乙醛酸的方法，其特征在于：所述碱性溶液的浓度为5％-20％。
6.根据权利要求1所述用二氧化硒氧化芳香乙酮制备芳香乙醛酸的方法，其特征在于：所述芳香乙酮为苯乙酮、3，4，5-三甲氧基苯乙酮、甲基苯乙酮、3，4-二甲基苯乙酮、对甲氧基苯乙酮中的一种。
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