CN110522756A - 绞股蓝皂苷lvi在制备抗抑郁药中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了绞股蓝皂苷LVI在制备抗抑郁药中的应用。本发明中的绞股蓝皂苷LVI治疗抑郁症疗效确切；本发明中的绞股蓝皂苷LVI作为一种来源于药食两用的植物绞股蓝，安全性高。

Description

绞股蓝皂苷LVI在制备抗抑郁药中的应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及绞股蓝皂苷LVI在制备抗抑郁药中的应用。
背景技术
抑郁症发病的因素非常复杂，由于部分现代人就医理念的落后以及医学上的限制，我们目前无从得知其具体的发病机制，不过目前为止公认的观点是抑郁症可能与遗传因素、免疫学、神经内分泌等生物因素以及社会环境因素较为密切。其发生机制的理论主要是在认为个体易感因素和应激因素交互导致抑郁症发生的素质-应激模式框架下提出的。根据世界卫生组织2017年发布的报告显示，全球范围内抑郁症患者数量约有3.22亿，患病率4.4％，而在我国，患病率约为4.2％，和全球平均患病率相差无几。目前来看，其较高的患病率、致残率使得抑郁症成了一项亟待解决的健康问题。
部分天然植物药物中也具有抗抑郁活性，其中不乏在世界医药历史中开创抑郁症治疗先河的天然植物药——如已上市的路优泰，这些天然植物药对于轻、中度的抑郁症有着明显的疗效的同时还可以改善睡眠，让患者从焦虑状态中走出，目前，很多学者对柴胡、石菖蒲、银杏叶、刺五加等中药进行了动物抑郁模型的实验，证实了其具有明显的抗抑郁作用。
绞股蓝[Gynostemma Pentaphyllum(Thunb)Makino.]为葫芦科绞股蓝属植物，其主要药效部位为皂苷部位——即绞股蓝皂苷(gypenosides，GYP)，其中含有数百种皂苷化合物。绞股蓝皂苷具有与人参皂苷相同的达玛烷型四环三萜的骨架，显示抗肿瘤、防止衰老、降低血糖血脂、镇静止痛及抗溃疡等药理活性，且毒副作用小，是近年来国内外研究的热点。截至目前未见有绞股蓝皂苷LVI(gypenoside LVI)作为抗抑郁药在动物模型上或临床应用方面的报道。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供绞股蓝皂苷LVI在制备抗抑郁药中的应用。
本发明的另一目的在于提供一种抗抑郁药物组合物。
本发明的技术方案如下：
绞股蓝皂苷LVI在制备抗抑郁药中的应用，该绞股蓝皂苷LVI的分子式为C53H90O23，分子量为1095，CAS号为105214-48-0，具体结构式如下：
在本发明的一个优选实施方案中，所述绞股蓝皂苷LVI的使用剂量为每日5-50mg/60kg体重。
本发明的另一技术方案如下：
一种抗抑郁药物组合物，其有效成分包括绞股蓝皂苷LVI和/或其药学上可接受的盐。
在本发明的一个优选实施方案中，其有效成分为绞股蓝皂苷LVI和/或其药学上可接受的盐。
在本发明的一个优选实施方案中，所述绞股蓝皂苷LVI和/或其药学上可接受的盐的使用剂量为每日5-50mg/60kg体重。
在本发明的一个优选实施方案中，还包括药学上可接受的辅料。
进一步优选的，所述辅料为填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂和表面活性剂中的至少一种。
在本发明的一个优选实施方案中，其剂型包括片剂、胶囊剂和颗粒剂。
本发明的有益效果是：
1、本发明中的绞股蓝皂苷LVI治疗抑郁症疗效确切。
2、本发明中的绞股蓝皂苷LVI作为一种来源于药食两用的植物绞股蓝，安全性高。
附图说明
图1为本发明实施例2中绞股蓝皂苷LVI对小鼠悬尾实验的结果统计柱状图。
图2为本发明实施例2中绞股蓝皂苷LVI对小鼠强迫游泳实验的结果统计柱状图。
图3为本发明实施例2中绞股蓝皂苷LVI对小鼠旷场实验的结果统计柱状图。
图4为本发明实施例2中绞股蓝皂苷LVI对小鼠血清皮质酮含量的结果统计柱状图。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
本发明利用绞股蓝皂苷LVI制备成的治疗抑郁症药物为单一成分的绞股蓝皂苷LVI，或为绞股蓝皂苷LVI与填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂中的一种或多种组成的复方药物。治疗抑郁症药物为片剂、胶囊剂或颗粒剂。且治疗抑郁症药物的应用剂量以绞股蓝皂苷LVI重量计算为每日5-50mg/60kg体重。
为了更好的理解本发明，结合药效学研究来说明绞股蓝皂苷LVI治疗抑郁症的作用，并采用同时分离得到的绞股蓝皂苷XLVII(CAS：94987-07-2)和绞股蓝皂苷XLIX(CAS：94987-08-3)作为抑郁症行为学的对照。药效学研究选取小鼠强迫游泳和小鼠悬尾实验检测药物对抑郁症绝望状态的改善，选取小鼠旷场实验检测药物对自发活性行为的影响；之后检测血清皮质酮含量检测药物对抑郁症HPA亢进的改善，从而综合评价绞股蓝皂苷LVI的抗抑郁作用。
另外，需要说明的是：下列各实施例的试验中，图中“*”表示p＜0.05，即给药组与模型对照组相比有显著性差异。
实施例1绞股蓝皂苷LVI的分离
将绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum)粉碎成粉末；以70％乙醇为提取溶剂，60℃回流提取2小时，回收溶剂得其乙醇提取物；之后用正己烷，二氯甲烷，乙酸乙酯和正丁醇萃取所得乙醇提取物。对乙酸乙酯萃取物继而采用硅胶柱色谱分离，氯仿甲醇梯度洗脱，共洗脱出若干个组分，其中一组分即为绞股蓝皂苷LVI。
实施例2药效学及药理学实验
1、实验动物 雄性ICR小鼠购买自上海斯莱克实验动物中心，体重22-26g；动物放在320×180×160cm的笼子里，每笼4只，小鼠适应环境一周；整个实验过程中给予小鼠自由进水进食，环境温度为22±2℃，相对湿度为55±5％，每天光照12小时。
2、给药剂量 绞股蓝皂苷LVI、绞股蓝皂苷XLVII和绞股蓝皂苷XLIX给药剂量分别为低剂量组(5mg/kg)、中剂量组(10mg/kg)和高剂量组(20mg/kg)。采用灌胃方式注射绞股蓝皂苷LVI，阳性药采用盐酸氟西汀(20mg/kg)。给药结束后，小鼠将用于相关行为学实验和生化指标测定。
3、强迫游泳实验 小鼠放入盛有10cm水高(水温25±2℃)的圆柱状玻璃容器(高20cm、直径14cm)中，游泳6分钟，摄像机记录整个过程，观察记录后4分钟内小鼠保持不动状态的时间总和。
4、悬尾实验 小鼠由距离尾尖约1cm处固定悬挂于盒中(长25×宽25×高30cm)，头部距离盒底部5cm，悬挂6分钟，摄像机记录整个过程，观察记录后4分钟内小鼠保持不动状态的时间总和。
5、旷场实验 小鼠放入底板画有格子的木质盒中(长40×宽40×高30cm)，该盒子底板平均为成25格(长8×宽8cm)，放置3分钟，摄像机记录整个过程，观察记录3分钟内小鼠的穿格次数和直立次数。
6、ELISA测试血清皮质酮含量 强迫游泳实验后取小鼠血液，离心取血清，之后根据ELISA试剂盒说明书进行操作。
7、数据分析 实验结果用平均值±标准误差值表示，使用Graphpad Prism 7软件进行统计作图；组间比较采用单因素方差分析结合事后检验；以p值小于0.05表示统计学差异显著性。
8、实验结果
强迫游泳实验(如图1所示)发现绞股蓝皂苷LVI给药1h后可以缩短小鼠强迫游泳不动时间，而绞股蓝皂苷XLVII和绞股蓝皂苷XLIX不能缩短不动时间。
悬尾实验(如图2所示)发现绞股蓝皂苷LVI给药1h后可以缩短小鼠悬尾不动时间，而绞股蓝皂苷XLVII和绞股蓝皂苷XLIX不能缩短不动时间。
旷场实验(如图3所示)显示绞股蓝皂苷LVI、绞股蓝皂苷XLVII和绞股蓝皂苷XLIX给药1h后不影响小鼠的自发活动行为。
ELISA检测皮质酮实验(如图4所示)显示绞股蓝皂苷LVI给药后可以降低FST小鼠血清皮质酮含量。
通过上述3种行为学实验和生化指标的综合分析可知，绞股蓝皂苷LVI具有较好的治疗抑郁症的作用，可以改善抑郁动物的绝望状态，且这种作用与降低HPA轴应激性，改善神经内分泌系统相关。
实施例3绞股蓝皂苷LVI片剂的制备
处方(100粒)：绞股蓝皂苷LVI(0.5g)；微晶纤维素(4.9g)；硬脂酸(0.42g)；微粉硅胶(1.5g)；硬脂酸镁(0.08g)。
制法：绞股蓝皂苷LVI 0.5g；微晶纤维素4.9g；硬脂酸0.42g；微粉硅胶1.5g；硬脂酸镁0.08g；且该片剂的制备方法如下：取0.5g绞股蓝皂苷LVI、4.9g微晶纤维素、0.42g硬脂酸及1.5g微粉硅胶混匀并制成颗粒，接着于颗粒中加入0.08g硬脂酸镁，混匀，压片制成含量一致的100片所述片剂(每片含绞股蓝皂苷LVI 5mg)。成人推荐口服用量1粒/次，每日1次。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (8)

1.绞股蓝皂苷LVI在制备抗抑郁药中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述绞股蓝皂苷LVI的使用剂量为每日5-50mg/60kg体重。
3.一种抗抑郁药物组合物，其特征在于：其有效成分包括绞股蓝皂苷LVI和/或其药学上可接受的盐。
4.如权利要求3所述的一种抗抑郁药物组合物，其特征在于：其有效成分为绞股蓝皂苷LVI和/或其药学上可接受的盐。
5.如权利要求3或4所述的一种抗抑郁药物组合物，其特征在于：所述绞股蓝皂苷LVI和/或其药学上可接受的盐的使用剂量为每日5-50mg/60kg体重。
6.如权利要求3或4所述的一种抗抑郁药物组合物，其特征在于：还包括药学上可接受的辅料。
7.如权利要求6所述的一种抗抑郁药物组合物，其特征在于：所述辅料为填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂和表面活性剂中的至少一种。
8.如权利要求3或4所述的一种抗抑郁药物组合物，其特征在于：其剂型包括片剂、胶囊剂和颗粒剂。
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