CN110016007A - 环状二苯基庚烷类化合物、其制备方法、其应用、药物及膳食补充剂 - Google Patents
环状二苯基庚烷类化合物、其制备方法、其应用、药物及膳食补充剂 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及药物领域，具体而言，涉及一种环状二苯基庚烷类化合物、其制备方法、其应用、药物及膳食补充剂。环状二苯基庚烷类化合物具有降低血糖和降血脂的作用，可以应用于制备降血糖或降血脂药物或者保健品中，进一步扩大了植物杨梅的应用范围和药用价值。
Description
技术领域
本发明涉及药物领域，具体而言，涉及一种环状二苯基庚烷类化合物、其制备方法、其应用、药物及膳食补充剂。
背景技术
不健康饮食和缺乏运动导致中国超重和肥胖比例日趋上升，而后两者本身也是引发2型糖尿病的危险因素。据世界卫生组织2016年报导，中国约有1.1亿糖尿病患者，其中90％为2型糖尿病，预计该数字将在2040年增至1.5亿人，到2030年，糖尿病将成为第七项主要死亡原因，给健康和社会经济带来严重影响。由于体重超重和缺乏运动，引起糖和脂质代谢紊乱，诱导胰岛素抵抗，继而造成2型糖尿病的发生。2型糖尿病临床上治疗药物较多，主要有胰岛素分泌促进剂(黄酰脲类和非黄酰脲类)，双胍类，α-葡萄糖苷酶抑制剂，胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮类)，以及天然药物和中成药类等。尽管市场上有许多治疗糖尿病的药物，但都在一定程度上存在疗效不足或毒副作用较大等问题。例如，黄酰脲类药物容易引起低血糖，α-葡萄糖苷酶抑制剂会引起肠道不适，胰岛素增敏剂增加脂肪细胞增殖，导致体重增加，甚至肥胖。这些都限制了现有抗糖尿病药物的广泛使用。因此，迫切需要活性更强同时更加安全的抗糖尿病药物或保健食品。
中药治疗糖尿病有着独特的理论和方法，其作用温和持久，副作用小，且作用机理具有多效应、多位点及多功能等特点，在预防和控制糖尿病、提高病人生存质量方面具有较大的优势。因此，从中药和天然产物药发现新型的、有良好应用前景和市场潜力的天然抗糖尿病活性成分，成为一个非常有潜力的研究策略。
然而，关于杨梅科植物中环状二苯基庚烷类化合物在降血糖、降血脂等方面的相关研究，国内外都未见报导。
发明内容
本发明提供了一种环状二苯基庚烷类化合物，其具有降血糖或降血脂的功效。
本发明提供了一种环状二苯基庚烷类化合物的制备方法，该方法操作简单，能够保证提取效果。
本发明提供了一种环状二苯基庚烷类化合物的应用，其扩大了杨梅科植物以及环状二苯基类化合物的药用价值和应用范围。
本发明提供了一种药物，其具有了良好的降血糖和降血脂减的作用。
本发明提供了一种膳食补充剂，其能够良好地预防高血糖和高血脂。
本发明是这样实现的：
本发明提供一种来源于杨梅科植物的环状二苯基庚烷类化合物，环状二苯基庚烷类化合物的结构式如下：
其中，R1为羰基、R或S构型的羟基或者被保护基保护的羟基；R2至R5分别各自独立选自氢原子、羟基或者被保护基保护的羟基中的任意一种。
本发明还提供一种上述环状二苯基庚烷类化合物的制备方法，包括以下步骤：将所述杨梅科植物的树皮利用醇类溶剂进行回流提取形成总浸膏；
而后将所述总浸膏与硅胶按照质量比为1:1-3的比例进行混合，而后利用二氯甲烷进行洗脱，收集二氯甲烷洗脱液；
而后对所述洗脱液进行浓缩和层析形成所述环状二苯基庚烷类化合物。
进一步，本发明还提供一种从植物杨梅提取的环状二苯基庚烷类化合物在制备降血糖或降血脂药物或者膳食补充剂中的应用。
进一步，本发明还提供一种药物，该药物应用于降血糖或降血脂，并包括上述的环状二苯基庚烷类化合物。
进一步，本发明还提供一种膳食补充剂，其可应用于预防高血糖、高血脂，其包括上述的环状二苯基庚烷类化合物。
本发明的有益效果包括：本发明提供的从植物杨梅提取得到的环状二苯基庚烷类化合物可提高细胞对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖摄取，从而改善胰岛素抵抗。
环状二苯基庚烷类化合物能有效的降低小鼠血糖水平、血清总甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白水平，改善胰岛素敏感性，且无明显毒副作用，继而说明从植物杨梅提取的环状二苯基庚烷类化合物可以应用于预防和治疗高血糖、高血脂药物或者保健品或者膳食补充剂中。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1为实施例1的杨梅科植物提取物的UPLC-MS总离子流图；
图2为实验例1体外C2C12葡萄糖摄取实验结果图；
图3为杨梅醇体外C2C12葡萄糖摄取实验结果图；
图4为实验例2葡萄糖耐受性实验和胰岛素耐受性实验结果图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的从植物杨梅提取的环状二苯基庚烷类化合物、其制备方法、其应用、药物和膳食补充剂进行具体说明。
本发明实施例提供一种环状二苯基庚烷类化合物，环状二苯基庚烷类化合物的结构式如下：
其中，R1为羰基、R或S构型的羟基或者被保护基保护的羟基；R2至R5分别各自独立选自氢原子、羟基或者被保护基保护的羟基中的任意一种。
进一步地，被保护基保护的羟基中的保护基选自酯类保护基、硅醚保护基、烷基醚类保护基或者烷氧基烷基醚保护基中的任意一种；
优选，所述酯类保护基为羟基与酸酐反应后形成的酯类提供；
所述硅醚保护基由TMS(四甲基硅烷)、TES(三乙基硅烷)、TBS(叔丁基二甲基硅基)、TIPS(三异丙基硅基)、TBDPS(叔丁基二苯基硅烷基)中的任意一种提供；
所述烷基醚类保护基由甲基醚、苄基醚、对甲氧基苄基醚、3,4-二甲氧基苄基醚、三苯甲基醚、叔丁基醚和烯丙基醚中的任意一种提供；
所述烷氧基烷基醚保护基由甲氧基甲基醚、甲硫基甲基醚、甲氧基乙氧基甲基醚、苄氧基甲基醚、三甲硅即乙氧基甲基醚或者四氢呋喃醚中的任意一种提供。
进一步地，上述的环状二苯基庚烷类化合物是从植物杨梅中提取得到的，具体是植物杨梅的树皮中提取得到的化合物，树皮为杨梅(Myrica rubra(Lour.)Sieb.et Zucc)树皮。
进一步地，本发明实施例还提供上述环状二苯基庚烷类化合物的制备方法，包括以下步骤：
将所述植物杨梅的树皮利用醇类溶剂进行回流提取形成总浸膏。具体地，精选杨梅的树皮，自然阴干，粉碎过筛后，利用醇类溶剂精选回流提取，浓缩得到总浸膏。
而后将所述总浸膏与硅胶按照质量比为1:1-3的比例进行混合，而后利用二氯甲烷进行洗脱，收集二氯甲烷洗脱液，得到环状二苯基庚烷类成分提取物，其中，杨梅醇的相对含量为30-60％。
具体地，硅胶为100-200目的硅胶，且醇类溶剂为一元醇，优选，为C1-C4一元醇，更优选为甲醇。
而后对所述洗脱液进行浓缩和层析形成所述环状二苯基庚烷类化合物，且层析后进行再次洗脱。浓缩是在60℃以下减压浓缩至黄色粘稠状固体，浓缩后进行硅胶柱层析，而后的再次洗脱是利用石油醚-乙酸乙酯按照体积比为4-7:1的比例混合后形成的混合溶液进行洗脱，即得到环状二苯基庚烷类化合物纯品。
采用上述提取方法能够快速且充分地将杨梅树皮内的环状二苯基庚烷类化合物进行提取，保证提取效果和提取纯度。
本发明实施例还提供上述环状二苯基庚烷类化合物在制备降血糖或降血脂药物或者膳食补充剂中的应用，扩大了植物杨梅的应用范围。
本发明实施例还提供一种药物，其应用于降血糖或降血脂，其包括上述的环状二苯基庚烷类化合物。
本发明实施例还提供一种膳食补充剂，其应用于预防高血糖、高血脂，其包括上述的环状二苯基庚烷类化合物。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供一种从植物杨梅提取的环状二苯基庚烷类化合物，其通过杨梅树皮提取得到。
本实施例还提供一种提取方法，包括以下步骤：
精选杨梅树皮，自然阴干，粉碎过筛后称重6kg，甲醇70℃回流提取3次，每次2小时，浓缩得到总浸膏400g；
将上述总浸膏，与100-200目硅胶1：2.5拌样，用二氯甲烷洗脱，洗脱2-4柱体积，洗脱速率保持在2-6ml/min，并收集二氯甲烷部分的洗脱液；
而后将上述洗脱液在60℃以下减压浓缩至黄色粘稠状固体，得到二氯甲烷部分；即得所需要的环状二苯基庚烷类成分提取物10g。其中以杨梅醇含量最高，相对含量达到48％；
将上述所得的提取物进一步进行硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯(5:1)洗脱2-4柱体积，洗脱速率保持在2-6ml/min，即得到环状二苯基庚烷类化合物即杨梅醇和杨梅酮的混合物。
实施例2-实施例5
实施例2-实施例5提供的杨梅科植物提取物均是通过提取杨梅树皮得到，而实施例2-实施例5提供的提取方法与实施例1提供提取方法操作基本一致，区别在于，具体地操作条件有所不同。
实施例2：精选杨梅树皮，自然阴干，粉碎过筛后称重3kg，甲醇75℃回流提取3次，每次1.5小时，浓缩得到总浸膏187g；
将上述总浸膏，与100-200目硅胶1：2.5拌样，用二氯甲烷洗脱，洗脱4柱体积，洗脱速率保持在2-6ml/min，并收集二氯甲烷部分的洗脱液；
而后将上述洗脱液在60℃以下减压浓缩至黄色粘稠状固体，得到二氯甲烷部分；即得所需要的杨梅树皮环状二苯基庚烷类成分提取物4.3g。其中以杨梅醇含量最高，相对含量达到37％。
将上述所得的提取物进一步进行硅胶柱层析，提取物与硅胶的照质量比为1：50，以石油醚-乙酸乙酯(6:1)洗脱4个柱体积，洗脱速率保持在2-6ml/min，得到环状二苯基庚烷类化合物即杨梅醇和杨梅酮的混合物。
实施例3：精选杨梅树皮，自然阴干，粉碎过筛后称重2kg，甲醇65℃回流提取2次，每次3小时，浓缩得到总浸膏100g；
将上述总浸膏，与100-200目硅胶1：2.5拌样，用二氯甲烷洗脱，洗脱4柱体积，洗脱速率保持在2-6ml/min，并收集二氯甲烷部分的洗脱液；
而后将上述洗脱液在60℃以下减压浓缩至黄色粘稠状固体，得到二氯甲烷部分；即得所需要的杨梅树皮环状二苯基庚烷类成分提取物2.4g。其中以杨梅醇含量最高，相对含量达到56％。
将上述所得的提取物进一步进行硅胶柱层析，提取物与硅胶的照质量比为1：50，以石油醚-乙酸乙酯(4:1)洗脱4个柱体积，洗脱速率保持在2-6ml/min，得到环状二苯基庚烷类化合物即杨梅醇、杨梅酮混合物。
实施例4：精选杨梅树皮，自然阴干，粉碎过筛后称重1kg，乙醇70℃回流提取2次，每次3.5小时，浓缩得到总浸膏50g；
将上述总浸膏，与100-200目硅胶1：2.5拌样，用二氯甲烷洗脱，洗脱4柱体积，洗脱速率保持在2-6ml/min，并收集二氯甲烷部分的洗脱液；
而后将上述洗脱液在60℃以下减压浓缩至黄色粘稠状固体，得到二氯甲烷部分；即得所需要的杨梅树皮环状二苯基庚烷类成分提取物1g。其中以杨梅醇含量最高，相对含量达到60％。
将上述所得的提取物进一步进行硅胶柱层析，提取物与硅胶的质量比为1：50，以石油醚-乙酸乙酯(6:1)洗脱3个柱体积，洗脱速率保持在2-6ml/mi得到环状二苯基庚烷类化合物即杨梅醇、杨梅酮混合物。
实施例5：精选杨梅树皮，自然阴干，粉碎过筛后称重1kg，85％乙醇70℃回流提取2次，每次2.5小时，浓缩得到总浸膏62g；
将上述总浸膏，与100-200目硅胶1：2.5拌样，用二氯甲烷洗脱，洗脱3柱体积，洗脱速率保持在2-6ml/min，并收集二氯甲烷部分的洗脱液；
而后将上述洗脱液在60℃以下减压浓缩至黄色粘稠状固体，得到二氯甲烷部分；即得所需要的杨梅树皮环状二苯基庚烷类成分提取物1.2g。其中以杨梅醇含量最高，相对含量达到30％。
将上述所得的提取物进一步进行硅胶柱层析，提取物与硅胶的质量比为1：50，以石油醚-乙酸乙酯(6:1)洗脱3个柱体积，洗脱速率保持在2-6ml/min，得到环状二苯基庚烷类化合物即杨梅醇、杨梅酮混合物。
鉴定：
对实施例1制备的环状二苯基庚烷类化合物进行鉴定。
仪器：Acquity UPLC I-class超高效液相系统(沃特世)，Xervo G2QTof质谱系统(沃特世)；Masslynx4.1工作站(沃特世)。
样品制备：实施例1提供的提取物，甲醇溶解，定容至10mg/ml，0.22μm微孔滤膜过滤，即得供试品溶液，保存于4℃冰箱备用。
超高效液相条件：色谱柱：Acquity UPLC BEH C18(2.1mm×150mm，1.7μm)；保护柱：VanGuand BEH C18(2.1mm×5mm，1.7μm)，流动相：A为乙腈，B为0.01％甲酸水溶液，梯度洗脱(0→30min：5％→100％A；30→35min：100％A；35→35.01min：100％→5％A；35.01→37min：5％A)；流速：0.4mL/min；进样量：1μL；柱温40℃。
质谱条件：正离子，MSe模式；检测范围100-1500Da；毛细管电压：3kV，锥孔电压：50V，裂解电压：40-50V；锥孔气流量：50L/h；脱溶剂气流量：800L/h；源温：100℃；脱溶剂气温度350℃；准确质量测定采用亮氨酸-脑啡肽(Leucine-Enkephalin，m/z＝556.2771)溶液作为质量锁定溶液。
检测结果参见图1，根据质谱总离子流图谱并对其进行分子式计算和结构类型推测，提取物中主要成分为二苯基庚烷类化合物，其中以杨梅醇含量最高，相对含量达到30-60％。
环状二苯基庚烷杨梅醇和杨梅酮纯品的制备：
杨梅树皮二苯基庚烷类成分提取物用硅胶柱层析分离，填料为上样量的50倍，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝5：1(体积比)，每30ml收集一次，结合薄层色谱(TLC)以及高效液相色谱(HPLC)收集与杨梅醇标准品一致的洗脱液，经浓缩后得到化合物杨梅醇，收集与杨梅酮标准品一致的洗脱液，经浓缩后得到化合物杨梅酮。
实验例1：体外葡萄糖摄取实验
通过C2C12肌管细胞葡萄糖摄取实验以及体外棕榈酸诱导的C2C12肌管细胞胰岛素抵抗模型，使用2-NBDG(葡萄糖的荧光类似物被广泛用于细胞葡萄糖摄取及代谢的研究，检测方便，分辨率高)检测葡萄糖摄取能力。
正常C2C12肌管细胞葡萄糖摄取实验：
1.将生长状态良好的C2C12成肌细胞，以5000个/孔细胞密度接种至96孔板中，待细胞融合70-80％时更换为含2％马血清的细胞诱导培养基，继续培养4-5天(每2天换一次液)，当细胞分化为肌管细胞时，用于以下实验。
2.空白组与对照组：加入不含血清的培养基；给药组：分别加入5μM杨梅醇和杨梅酮，培养作用24小时。
3.2-NBDG葡萄糖摄取率测定。细胞用Krebs-Ringer's phosphate(KRP)缓冲液(20mM HEPES,137mM NaCl,4.7mM KCl,1.2mM MgSO4,1.2mM KH2PO4,2.5mM CaCl2,and 2mMpyruvate；pH 7.4)清洗3次，然后使用含0.2％BSA的KRP缓冲液培养饥饿处理3小时。除空白组外均加入0.1μM胰岛素刺激30分钟，细胞用KRP缓冲液清洗3次，加入100μM 2-NBDG孵育30分钟，清洗3次之后，检测细胞2-NBDG摄取率，激发波长和发射波长分别为475和550nm。
检测结果参见图2，实验证明：实施例1提供的环状二苯基庚烷类化合物在5μM浓度下，葡萄糖摄取率分别如下：杨梅酮(119.40±3.53％)，杨梅醇(168.87±5.17％)。杨梅醇，杨梅酮可提高细胞对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖摄取，杨梅醇在5μM活性最好，而不经胰岛素刺激的空白组摄取率为75.62±2.87％。
C2C12肌管细胞胰岛素抵抗模型构建：
1.将生长状态良好的C2C12成肌细胞，以5000个/孔细胞密度接种至96孔板中，待细胞融合70-80％时更换为含2％马血清的细胞诱导培养基，继续培养4-5天(每2天换一次液)，当细胞分化为肌管细胞时，用于实验。
2.空白组：加入不含血清的培养基；模型组：250μM棕榈酸刺激C2C12肌管细胞24小时；给药组：加入不同浓度的实施例1提供的环状二苯基庚烷类化合物也就是杨梅醇(1.25-5μM)，与250μM棕榈酸共同刺激肌管细胞24小时。
3.2-NBDG葡萄糖摄取率测定。细胞用Krebs-Ringer's phosphate(KRP)缓冲液(20mM HEPES,137mM NaCl,4.7mM KCl,1.2mM MgSO4,1.2mM KH2PO4,2.5mM CaCl2,and 2mMpyruvate；pH 7.4)清洗3次，然后使用含0.2％BSA的KRP缓冲液培养饥饿处理3小时。加入0.1μM胰岛素刺激30分钟，细胞用KRP缓冲液清洗3次，加入100μM 2-NBDG孵育30分钟，清洗3次之后，检测细胞2-NBDG摄取率，激发波长和发射波长分别为475和550nm。
检测结果参见图3，实验证明：实施例1提供的环状二苯基庚烷类化合物也就是杨梅醇可提高细胞对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖摄取，杨梅醇促进葡萄糖摄取呈剂量依赖性，在5μM达到最大摄取率(156.72±8.67％)，而棕榈酸诱导的胰岛素抵抗模型组摄取率为48.03±6.63％。
实验例2：高脂食物诱导的肥胖小鼠降血糖实验
观察实施例1提供的杨梅科植物提取物中纯化得到的环状二苯基庚烷类化合物也就是杨梅醇对高脂食物诱导的肥胖小鼠血糖水平的影响。
受试药物：实施例1提供的杨梅科植物提取物中纯化得到的杨梅醇，以30％PEG400-生理盐水分别配制成浓度为5mg/L和25mg/L的溶液。
实验动物：C57BL/6小鼠，SPF级，雄性，澳门大学健康科学学院实验动物中心提供。动物房温度为22±1℃，湿度40-70％，12小时昼夜周期，自由进食饮水。
高血糖小鼠造模和干预：将24只小鼠在实验环境下给予普通饲料饲养一周，适应环境后随即分成普通食物对照组(RD)6只，高脂食物(TP23000，南通特络菲动物饲料科技有限公司，含45％脂肪)模型组18只，将高脂模型组小鼠随机分成3组，高脂模型对照组(HFD)6只，杨梅醇给药低剂量组(MY.L)6只、给药高剂量组(MY.H)6只，持续十四周。
给药途径：腹腔注射给药。
给药方式和剂量：普通食物对照组(RD)和高脂模型对照组(HFD)腹腔给予相同体积的30％PEG400-生理盐水，低剂量组给于5mg/kg体重的杨梅醇，高剂量组给于25mg/kg体重的杨梅醇，每天给药一次，连续给药十四周。
稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指(homeostasis model assessment ratio,HOMA-IR)：小鼠禁食12小时后，尾尖采血，用血糖仪测小鼠空腹血糖浓度，并用小鼠胰岛素ELISA试剂盒测定空腹血清中胰岛素的水平。计算内稳态模型评价指数，HOMA-IR＝空腹血糖(mmol/L)×空腹血清中胰岛素(mU/L)/22.5，具体结果见表1。
表1实施例1提供的杨梅科植物提取物中纯化的杨梅醇改善胰岛素抵抗
##与RD组差异非常显著。*与HFD模型组差异显著。
葡萄糖耐受性实验：小鼠禁食16小时后，尾尖采血，用血糖仪测小鼠基础血糖浓度，然后腹腔注射2mg/kg体重的葡萄糖溶液，在15、30、60、90、120分钟之后分别尾尖采血，用血糖仪测小鼠血糖浓度，结果见图3。
胰岛素耐受性实验：小鼠禁食6小时后，尾尖采血，用血糖仪测小鼠基础血糖浓度，然后腹腔注射1.0U/kg体重的人胰岛素溶液，在15、30、60、90、120分钟之后分别尾尖采血，用血糖仪测小鼠血糖浓度，结果见图4。
药效学试验表明，实施例1提供的环状二苯基庚烷类化合物具有极好的降血糖，增强胰岛素敏感性的作用，且表现出一定的浓度依赖性。杨梅科植物提取物给药治疗后能改善高脂食物喂饲导致的胰岛素抵抗，给药后相较模型组血清胰岛素水平以及HOMA-IR水平显著降低，改善胰岛素抵抗。在葡萄糖耐受性实验中，加快葡萄糖的清除速率，在胰岛素耐受性实验中，增强胰岛素敏感性。
实验例3：高脂食物诱导的肥胖小鼠降血脂实验
观察实施例1提供的杨梅科植物提取物中纯化得到的杨梅醇对高脂食物诱导的高血脂小鼠胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白的影响。
高血脂小鼠造模和干预：方法同上述实验例2。
血脂分析：小鼠禁食16小时后，摘眼球取血，血凝后于3500r/min离心10分钟，将上层血清转移，按照总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)和低密度脂蛋白(LDL)试剂盒(南京建成)说明测定血清TG、TCH和LDL含量，结果见表2。
表2实施例1提供的杨梅科植物提取物中纯化得到的杨梅醇对总甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白的作用
##与RD组差异非常显著。*与HFD模型组差异显著。
药效学试验表明，杨梅醇具有良好的降血脂作用。与模型组相比，本发明提供的杨梅醇给药治疗后能降低总甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白水平，低剂量组和高剂量组总甘油三酯下降率分别为14.4％和25％低剂量组和高剂量组总胆固醇下降率分别为23％和20％，低剂量组和高剂量组低密度脂蛋白下降率分别为25％和30％。
综上所述，本发明通过体外棕榈酸诱导的C2C12肌管细胞胰岛素抵抗模型证明杨梅醇可提高细胞对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖摄取，从而改善胰岛素抵抗。
通过高脂食物喂饲小鼠实验证明：杨梅醇对小鼠体重、体内脂肪组织的重量具有明显的降低作用，能有效的降低小鼠血糖水平、血清总甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白水平，改善胰岛素敏感性，且无明显毒副作用，继而说明杨梅醇可以应用于预防和治疗高血糖、高血脂药物或者保健品或者膳食补充剂中，进一步扩大了环状二苯基庚烷类化合物的应用范围和药用价值。
以上所述仅为本发明的优选实施方式而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种环状二苯基庚烷类化合物，其从植物杨梅中提取得到的，所述环状二苯基庚烷类化合物的结构式如下：
其中，R1为羰基、R或S构型的羟基或者被保护基保护的羟基；R2至R5分别各自独立选自氢原子、羟基或者被保护基保护的羟基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的环状二苯基庚烷类化合物，其特征在于，所述被保护基保护的羟基中的保护基选自酯类保护基、硅醚保护基、烷基醚类保护基和烷氧基烷基醚保护基中的任意一种；
优选，所述酯类保护基为羟基与酸酐反应后形成的酯类提供；
所述硅醚保护基由TMS、TES、TBS、TIPS、TBDPS中的任意一种提供；
所述烷基醚类保护基由甲基醚、苄基醚、对甲氧基苄基醚、3,4-二甲氧基苄基醚、三苯甲基醚、叔丁基醚和烯丙基醚中的任意一种提供；
所述烷氧基烷基醚保护基由甲氧基甲基醚、甲硫基甲基醚、甲氧基乙氧基甲基醚、苄氧基甲基醚、三甲硅即乙氧基甲基醚或者四氢呋喃醚中的任意一种提供。
3.根据权利要求1所述的环状二苯基庚烷类化合物，其特征在于，所述环状二苯基庚烷类化合物是从植物杨梅的树皮中提取得到的化合物。
4.一种权利要求1至3任一所述的环状二苯基庚烷类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将植物杨梅的树皮利用醇类溶剂进行回流提取形成总浸膏；
而后将所述总浸膏与硅胶按照质量比为1:1-3的比例进行混合，而后利用二氯甲烷进行洗脱，收集二氯甲烷洗脱液；
而后对所述洗脱液进行浓缩和层析形成所述环状二苯基庚烷类化合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂为一元醇，优选，为C1-C4一元醇，更优选为甲醇。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，层析后进行再次洗脱，优选，再次洗脱是利用石油醚-乙酸乙酯按照体积比为4-7:1的比例混合后形成的混合溶液进行洗脱。
7.一种权利要求1所述的环状二苯基庚烷类化合物在制备降血糖或降血脂药物或者膳食补充剂中的应用。
8.一种药物，其特征在于，其应用于降血糖或降血脂，其包括权利要求1所述的环状二苯基庚烷类化合物。
9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为硬胶囊剂、软胶囊剂、散剂、颗粒剂、片剂、丸剂、蜜膏剂、口服液、酒剂或者注射剂中的任意一种。
10.一种膳食补充剂，其特征在于，其应用于预防高血糖、高血脂，其包括权利要求1所述的环状二苯基庚烷类化合物。
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