CN110494181B - 用于输送干粉药物的装置和方法 - Google Patents

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Abstract

一种设备，其包括连接到第二构件的第一构件。第一构件限定容纳干粉的室并且包括形成室的外边界的室壁。第二构件包括覆盖室的表面并且限定进气通道和离开通道。离开通道经由离开开口流体地联接到室。进气通道经由进气端口流体地联接到室。进气通道的中心线与室壁的一部分相切，使得经由进气通道传送到室中的进入气流的一部分具有旋转运动。进气端口至少部分地由进气斜坡限定。进气斜坡包括过渡表面，该过渡表面相对于所述表面形成小于105度的离开角。

Description

用于输送干粉药物的装置和方法
相关申请的交叉引用
本申请要求于2017年3月28日提交的标题为“用于输送干粉药物的装置和方法(Devices and Methods for Delivering Dry Powder Medicaments)”的美国临时申请序列号62/477,506的优先权，该美国临时申请通过引用整体并入本文。
技术领域
本文描述的实施例总体上涉及医疗装置和药物组合物，并且更具体地涉及用于输送干粉药物的药物产品。
背景技术
众所周知加压定量吸入装置(pMDI)用于通过患者肺部向患者输送药物。pMDI由带有计量阀的加压推进剂罐组成，所述计量阀容纳在带有一体式衔嘴的模制致动器主体中。这种类型的吸入装置使得患者面临药物输送挑战，这需要相当大的力通过吸入致动并且需要定时协调来有效地接收药物。含有悬浮药物制剂的pMDI还必须在致动以接收有效剂量药物之前由患者适当地摇动。这些相对复杂的装置由于初始剂量中的低药物含量而还需要进行装填，并且可能需要患者实施清洁。在一些装置中，附加的间隔器设备与pMDI一起被开处方以补偿定时协调问题，从而产生与患者相关的对于清洁、存储和运输携带庞大的间隔器设备的额外复杂性。虽然众多患者在操作pMDI或具有间隔器的pMDI方面有经验，但新患者通常会经历相对显著的学习曲线来正确操作这些装置。
同样众所周知干粉吸入装置(DPI)用于将粉末化药物输送至肺部。DPI技术是涉及外部能量来破碎和雾化颗粒的主动式或者是利用患者的吸气能量将粉末夹带并输送到肺部的被动式。一些DPI技术集成了电子设备，而其他技术则完全是机械化。粉末药物储存形式通常是储存器、单独预先计量的剂量或基于胶囊的系统。一些已知的DPI装置包括(或输送)工程药物颗粒，但是在大多数已知的装置中输送特定大小活性药物成分(API)与特定大小乳糖一水合物的常规混合物，所述特定大小乳糖一水合物作为填充剂以有助于粉末填充过程，并且作为载体颗粒以有助于将活性药物成分输送给患者。这些API﹣乳糖一水合物混合物除其他方面外需要用于破碎由将它们保持在一起的吸引力形成的聚集体的器件。
用于储存和输送已知干粉制剂的一些已知装置包括储存器和单独的室，在该室内可以将干粉解开聚集以准备输送给患者。然而，这样的已知系统通常包括多条通路(例如，从储存器到制备室)，并且因此由于与通路壁发生不期望的接触以及从储存器中取出剂量的不一致性等而造成输送剂量的精确度降低。
用于存储和输送已知干粉制剂的一些已知装置至少部分地依赖于由患者吸气(即，吸入)产生的气流。然而，患者群体中产生的流量和速度的变化可导致输送剂量和/或细颗粒占比的变化。此外，正常的部件间变化以及在使用期间引起的变化(例如，由于患者夹住装置而导致流动路径变形或阻塞)也可导致气流阻力和输送剂量准确性以及细颗粒占比的大小发生不期望的变化。
另外，一些已知的干粉输送装置易受因不同使用者与装置相互作用的方式的变化而导致的不一致性能的影响。换句话说，已知的干粉输送装置没有考虑到操作中的“人为因素”。例如，已知的干粉输送装置基于以下任何一个或所有方面易受性能变化的影响：装置倾斜(在使用之前或使用期间)、不能产生足够的流动和压降(真空或负压)、使用者未能完全地且适当地(且以正确的顺序)致动机构以及无法适当地装载药筒、胶囊或泡罩包装。作为一个示例，一些已知的干粉输送装置包括如果使用者无意中覆盖入口端口或用过大的力挤压装置的主体则可能被阻塞的通路。
因此，需要用于输送干粉药物的改进的方法和装置。具体地，需要一种干粉输送装置，其具有改进的精确度，改善的细颗粒占比以及易于使用和给药。还需要一种填充和组装干粉输送装置的改进的方法。
发明内容
本文描述了用于施用干粉药物的药物输送装置、药物产品和方法。在一些实施例中，设备包括第一构件和联接到第一构件的第二构件。第一构件限定容纳干粉的解聚室的至少一部分并且包括形成解聚室的外边界的室壁。第二构件包括覆盖解聚室的表面并且限定进气通道和离开通道。离开通道构造成经由由第二构件的所述表面限定的离开开口流体地联接到解聚室。进气通道构造成经由进气端口流体地联接到解聚室。进气通道的一部分的中心线与第一构件的室壁的一部分相切，使得经由进气通道传送到解聚室中的进入气流的一部分具有围绕解聚室的中央轴线的旋转运动。进气端口至少部分地由进气斜坡限定。进气斜坡包括过渡表面，该过渡表面相对于所述表面形成小于105度的离开角。
在一些实施例中，设备包括下构件和联接到下构件的上构件。下构件限定容纳干粉的解聚室的至少下部部分。下构件包括沿着解聚室的中央轴线的凸起表面。上构件包括包围解聚室并限定解聚室的上部部分的表面，上构件限定进气通道和离开通道。进气通道经由进气开口流体地联接到解聚室，离开通道经由由上构件的所述表面限定的离开开口流体地联接到解聚室。离开开口沿中央轴线。上构件包括从所述表面延伸的突出部，该突出部与凸起表面接触以保持凸起表面和离开开口之间的距离。
附图说明
图1和2是根据一实施例的处于各个操作阶段中的药物输送装置的示意图。
图3是图1中所示的药物输送装置的一部分的沿着线X﹣X截取的剖视图。
图4、5和7是根据一实施例的处于各个操作阶段中的药物输送装置的示意图。
图6是图4中所示的药物输送装置的一部分的沿着线X﹣X截取的剖视图。
图8是根据一实施例的药物输送装置的示意图。
图9和10是根据一实施例的药物输送装置的第一侧的透视图。
图11是处于打开构造中的图9和图10中所示的药物输送装置的俯视图。
图12是图11中所示的药物输送装置的沿着线A1﹣A1截取的剖视图。
图13是图9和图10中所示的药物输送装置的第二侧的透视图。
图14是图9至图13中所示的药物输送装置的上部部分的俯视图。
图15和图16是图9至图13中所示的药物输送装置的上部部分的分别沿着线X1﹣X1和X2﹣X2截取的剖视图。
图17是图9至图13中所示的药物输送装置的上部能够的透视图。
图18是处于打开构造中的图9至图13中所示的药物输送装置的分解图，其示出条带。
图19是处于打开构造中的图9至图13中所示的药物输送装置的透视图，其中条带联接到第一构件。
图20是图9至图13中所示的药物输送装置的透视图，该药物输送装置从打开构造移动到闭合构造。
图21是处于闭合构造中的图9至图13中所示的药物输送装置的透视图，其中条带就位。
图22是处于闭合构造中的图9至图13中所示的药物输送装置的透视图，其中条带被移除。
图23是图22中所示的药物输送装置的由图22中的区域Z识别的一部分的放大视图。
图24是处于闭合构造中的图9至图13中所示的药物输送装置的透视剖视图，其中条带就位。
图25是处于闭合构造中的图9至图13中所示的药物输送装置的俯视图，其中条带就位。
图26A是处于闭合构造中的图9至图13中所示的药物输送装置的俯视图，其中条带被移除。
图26B和26C是图26A中所示的药物输送装置的沿着线A1﹣A1(图26B)和A2﹣A2(图26C)截取的剖视图。
图27是图26B中所示的药物输送装置的由图28B中的区域Z识别的一部分的放大视图。
图28是图9至图13中所示的药物输送装置的下部部分的俯视图，其示出气流模式。
图29是处于闭合构造中的图9至图13中所示的药物输送装置的俯视图，其示出气流模式。
图30是根据一实施例的输送药物的方法的流程图。
图31是根据一实施例的组装药物输送装置的方法的流程图。
图32A是根据一实施例的处于闭合构造中的药物输送装置的俯视图。
图32B是图32A中所示的药物输送装置的沿着线A1﹣A1截取的剖视图。
图33是图32B中所示的药物输送装置的由图32B中的区域Z识别的一部分的放大视图。
图34是根据一实施例的处于闭合构造中的药物输送装置的一部分的放大剖视图。
图35A﹣35C是根据各种实施例的各种药物输送装置的俯视图，每个所述药物输送装置均具有不同的进入空气通路几何形状和流动特性。
图36是根据一实施例的药物输送装置的上部部分的俯视图。
图37是图36中所示的药物输送装置的一部分的透视图。
图38是根据一实施例的药物输送装置的上部部分的仰视图。
图39是根据一实施例的处于打开构造中的药物输送装置的一部分的俯视图。
图40是处于闭合构造中的图39中所示的药物输送装置的一部分的俯视图。
图41是根据一实施例的药物输送装置的一部分的俯视图。
图42是根据一实施例的药物输送装置的一部分的俯视图。
图43是图42中所示的药物输送装置的一部分的沿着线X﹣X截取的剖视图。
图44是根据一实施例的药物输送装置的一部分的透视图。
图45和46分别是根据一实施例的药物输送装置的一部分的透视图和俯视图。
图47是根据一实施例的药物输送装置的一部分的俯视图。
图48﹣50是根据一实施例的药物输送装置的解聚室的示意图。
图51是根据一实施例的药物输送装置的解聚室的示意图。
图52和53是根据一实施例的药物输送装置和包装系统的俯视图。
具体实施方式
本文描述了用于施用干粉药物的药物输送装置、药物产品和方法。在一些实施例中，设备包括第一构件和联接到第一构件的第二构件。第一构件限定容纳干粉的解聚室的至少一部分并且包括形成解聚室的外边界的室壁。第二构件包括覆盖解聚室的表面并且限定进气通道和离开通道。离开通道构造成经由由第二构件的所述表面限定的离开开口流体地联接到解聚室。进气通道构造成经由进气端口流体地联接到解聚室。进气通道的一部分的中心线与第一构件的室壁的一部分相切，使得经由进气通道传送到解聚室中的进入气流的一部分具有围绕解聚室的中央轴线的旋转运动。中心线可以在一个平面(例如，俯视图)中是切向的而在其他平面(例如，侧视图)中是非切向的。进气端口至少部分地由进气斜坡限定。进气斜坡包括过渡表面，该过渡表面相对于所述表面形成小于105度的离开角。
类似地说，过渡表面使得进入气流的第二部分以至少约75度的流动角度(沿着进气通道的该部分的中心线测量)进入解聚室。在一些实施例中，过渡表面平行于解聚室的中央轴线(或正交于第二构件的所述表面)。过渡表面的结构有利地产生进入解聚室中的突然膨胀，这导致进入气流的第二部分在不与室壁相切的一个或多个方向上再循环或“成扇形散开”。这种布置产生干粉的改进解聚和/或清除以及颗粒在气流内的混合。
在一些实施例中，设备还可包括位于第一构件和第二构件之间的条带，所述条带将干粉保持在解聚室的所述部分内。以这种方式，解聚室既可以用作储存室，也可以用作确保储存在其中的粉末的所需输送特性的解聚室。当条带处于第一位置时，条带将解聚室的所述部分与进气通道和离开通道流体隔离开。条带构造成相对于第一构件移动到第二位置，以使解聚室的所述部分与进气通道和离开通道流体连通。
在一些实施例中，设备包括第一构件和联接到第一构件的第二构件。第一构件限定容纳干粉的解聚室的至少一部分并且包括形成解聚室的外边界的室壁。第二构件包括覆盖解聚室的表面并且限定进气通道和离开通道。离开通道经由由第二构件的所述表面限定的离开开口流体地联接到解聚室。进气通道构造成经由进气端口流体地联接到解聚室。进气通道的中心线与第一构件的室壁的一部分相切，使得经由进气通道传送到解聚室中的进入气流的第一部分具有围绕离开开口的旋转运动。中心线可以在一个平面(例如，俯视图)中是切向的而在其他平面(例如，侧视图)中是非切向的。进气端口至少部分地由进气斜坡限定，该进气斜坡是朝向室壁向外弯曲的斜坡，使得经由进气通道传送到解聚室中的进入气流的第二部分被朝向室壁传送。
在一些实施例中，第一构件和第二构件可以构造成一体。
在一些实施例中，进气斜坡限定正交于中央轴线的第一平面内的第一曲率半径和正交于第一平面的第二平面内的第二曲率半径。第一曲率半径和第二曲率半径各自朝向室壁向外打开。这种布置使得进入解聚室的流的一部分(即，第二部分)穿过解聚室内的旋转流(即，第一部分)的路径。这产生了旋转流的干扰以及在旋转流动流中循环的颗粒朝向出口孔的分散。因此，这种布置产生了缩短的剂量释放时间和更高的排出剂量百分比。
在一些实施例中，设备包括第一构件和联接到第一构件的第二构件。第一构件限定容纳干粉的解聚室的至少一部分并且包括形成解聚室的边界的室壁。第二构件包括内表面和外表面并且限定进气通道和离开通道。内表面覆盖解聚室。离开通道经由由第二构件的内表面限定的离开开口流体地联接到解聚室。进气通道经由进气端口流体地联接到解聚室。进气通道通过由外表面限定的外部开口流体地联接到解聚室外部的外部容积。外表面包括至少部分地围绕外部开口的一个或多个阻挡表面并且阻挡表面构造成限制外部开口的阻塞。
在一些实施例中，阻挡表面由从第二构件的外表面延伸的一组突出部形成。在一些实施例中，阻挡表面是非平面表面(或共同形成一组非平面表面)。这种布置可以降低使用者的手指或其他物体阻塞外部开口的可能性。
在一些实施例中，设备包括下构件和联接到下构件的上构件。下构件限定容纳干粉的解聚室的至少下部部分。下构件包括沿着解聚室的中央轴线的凸起表面。上构件包括包围解聚室并限定解聚室的上部部分的表面，上构件限定进气通道和离开通道。进气通道经由进气开口流体地联接到解聚室，离开通道经由由上构件的所述表面限定的离开开口流体地联接到解聚室。离开开口沿中央轴线。上构件包括从所述表面延伸的突出部，该突出部与凸起表面接触以保持凸起表面和离开开口之间的距离。
在一些实施例中，设备包括上部部分和下部部分，所述上部部分和所述下部部分共同限定解聚室。上部部分或下部部分中的至少一个可包括流动结构，例如叶片、斜坡或突出部，所述流动结构产生流动模式以通过控制存储在解聚室内的干粉的粉末释放定时和旋转持续时间来可重复地解聚干粉。
在一些实施例中，设备包括下构件和联接到下构件的上构件。下构件限定容纳干粉的解聚室的至少下部部分。下构件包括沿着解聚室的中央轴线的凸起表面。上构件包括包围解聚室并限定解聚室的上部部分的表面，上构件限定进气通道和离开通道。进气通道经由进气开口流体地联接到解聚室，离开通道经由由上构件的所述表面限定的离开开口流体地联接到解聚室。下构件和上构件共同构造成独立于下构件和上构件的取向而输送一定剂量的干粉。例如，在一些实施例中，离开开口与凸起表面相对，因此经由下构件的凸起表面和上构件的所述表面之间的环形开口输送所述一定剂量的干粉。如果设备上下颠倒，则环形开口(或间隙)可以防止粉末残留在上构件的所述表面上。进气通道还通过包括一系列弯曲部(或曲折路径)限制粉末从剂量室往回退出(或溢出)的可能性。
在一些实施例中，方法包括在患者吸气期间从单位剂量干粉药物产品输送一定剂量的干粉。方法包括移除安全凸片并且将离开开口放置在嘴内。然后通过吸气产生气流，吸气在吸气时间段内发生，在此吸气时间段期间约2升和4升之间的空气被抽吸通过装置。在一些实施例中，吸气时间段至少持续约四秒。响应于气流，干粉在室内解聚并且经由离开开口输送。在一些实施例中，干粉在室内解聚至少约2秒的解聚时间。
在一些实施例中，方法包括将条带从干粉吸入器的第一构件和干粉吸入器的第二构件之间的第一位置移动到第二位置。当条带处于第一位置时，条带将干粉密封在由第一构件的室壁限定的解聚室的一部分内。当条带处于第二位置时，解聚室的所述部分与由第二构件限定的离开通道和由第二构件限定的进气通道流体连通。将干粉吸入器的衔嘴放置到嘴中。方法还包括向嘴中吸入以抽吸进入气流通过进气通道并进入解聚室。进气通道的一部分与第一构件的室壁的一部分相切，使得进入气流的一部分在解聚室内具有旋转运动。进气通道的所述部分可以在一个平面(例如，俯视图)中是切向的而在其他平面中是非切向的(例如，侧视图)。旋转运动使干粉解聚，以在进入气流内产生多个可吸入颗粒。进气通道和离开通道共同构造成产生包含所述多个可吸入颗粒的离开气流至少两秒。
在一些实施例中，套件包括含有干粉吸入器和施用器的包装。干粉吸入器构造成输送单剂量的干粉药物。施用器构造成可拆卸地联接到干粉吸入器，并且允许护理人员为使用者定位干粉吸入器而不接触患者或干粉吸入器。以这种方式，施用器有助于在药物输送期间保持无菌，以及保护护理人员(或管理员)免受污染。
本文描述了组装医疗装置的方法。在一些实施例中，方法包括将干粉传送到由医疗装置的第一构件限定的解聚室的一部分中。条带联接到第一构件的内表面，以将干粉密封在解聚室的所述部分内。医疗装置的第二构件放置成与第一构件接触，使得第二构件的内表面覆盖解聚室的所述部分。第二构件限定进气通道和离开通道。离开通道构造成经由由第二构件的内表面限定的离开开口流体地联接到解聚室。进气通道构造成经由进气端口流体地联接到解聚室。从第一构件的内表面延伸的凸缘变形以配合地联接到第二构件的接合表面，以在第一构件和第二构件之间形成密封接合部。
在一些实施例中，通过热铆接(staking)或热型锻(swaging)凸缘以使凸缘抵靠接合表面弯曲而使凸缘变形。这种组装方法可以限制可能由高温或其他接合方法(例如，超声焊接、射频焊接等)引起的对粉末的潜在不利影响。这些方法也易于实施，从而降低了生产医疗装置的成本和复杂性。通过热型锻凸缘可以产生比某些其他接合方法(例如，压配合等)更加气密(或不透气)的密封。
在一些实施例中，第一构件和第二构件由可降解材料构造成一体，所述可降解材料诸如例如为这样的可降解材料，其可生物降解，经由暴露于紫外辐射可降解，或者经由暴露于紫外光辐射、氧气、水分和生物有机体的任何组合可降解、可碎裂、可堆肥。
在一些实施例中，装置、干粉吸入器或方法中的任何一种可包含干粉，所述干粉包括支气管扩张剂，例如硫酸沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、异丙托铵、沙丁胺醇/异丙托铵、吡布特罗或非诺特罗中的任意成分。
如本文所用，词语“近侧”和“远侧”分别指的是更接近和远离给向患者施用的位置的方向。因此，例如，药物输送装置接触患者身体以便输送(例如，嘴)的端部将是药物输送装置的远侧端部，而与远侧端部相对的端部将是药物输送装置的近侧端部。预期本文所述的任何装置均可由患者自身(即，自我施用)或护理人员(例如，操作者、医疗专业人员或其他管理员)施用或致动。
如本文所用，空间相对术语，诸如“下方”、“下”、“下部”、“上方”、“上部”、“近侧”、“远侧”等，可用于描述如图所示的一个元件或特征与另一个元件或特征的关系。这些空间相对术语旨在包括除了图中所示的位置和取向之外的装置在使用或操作中的不同位置(即，平移放置)和取向(即，旋转放置)。例如，如果图中的装置被翻转，则被描述为处于其他元件或特征“下”或“下方”的元件将处于其他元件或特征的“上”或“上方”。因此，术语“下”可以包括上和下的位置和取向。装置可以以其他方式取向(例如，旋转90度或以其他角度取向)，并且相应地解释在此使用的空间相对描述。
当与参考数字指示结合使用时，术语“约”表示参考数字指示加上或减去该参考数字指示的最多10％。例如，“约100”表示从90到110。
当与例如几何关系、数值和/或范围结合使用时，术语“基本上”旨在表达如此定义的几何关系(或由此描述的结构)、数量和/或范围名义上是所述的几何关系、数量和/或范围。例如，这里描述为“基本上平行”的两个结构旨在表达尽管平行几何关系是期望的，但是一些非平行性也可以以“基本上平行”的布置出现。作为另一个示例，限定质量“基本上为90微克(mcg)”的结构旨在表达虽然所述容量是期望的，但当容量“基本上”是所述质量(例如，90mcg)时，可以发生一些公差。这种公差可以由制造公差、测量公差和/或其他实际考虑(诸如，例如微小瑕疵、如此定义的结构的老化、施加在系统内的压力或力等)引起。如上所述，合适的公差可以是例如所述几何结构、数值和/或范围的±10％。此外，尽管通过术语“基本上”修饰的数值可以允许和/或以其他方式包含所述数值的公差，但是并不意图排除所述的精确数值。
如本文所用，术语“组”可以指多个特征或具有多个部分的单个特征。例如，当提到一组壁时，该组壁可以被认为是具有多个部分的一面壁，或者该组壁可以被认为是多面不同的壁。因此，单体构造的物品可包括一组壁。这样的一组壁可以包括例如彼此连续或不连续的多个部分。一组壁也可以由多个物品制成，这些物品分开制造并且稍后连接在一起(例如，通过焊接、粘合剂或任何合适的方法)。
术语“流体密封”应理解为包括气密密封(即，不透气的密封)以及仅不透液体的密封。当与“流体密封”、“不透气体”和/或“不透液体”结合使用时，术语“基本上”旨在表达尽管完全流体不渗透性是期望的，但由于制造公差或者其他实际考虑(例如，施加到密封和/或流体内的压力)导致的一些最小泄漏甚至可以在“基本上不透流体”的密封中发生。因此，“基本上流体密封”的密封包括这样的密封，当密封保持在小于约10kPa的压力下时，该密封防止流体(包括气体、液体和/或浆料)通过其中。在限定“基本上流体密封”的密封的部件移动经过容器的壁的一部分之后，可能存在于壁的所述部分上的任何残余流体层不被认为是泄漏。
在一些实施例中，构造成用于由未经训练或部分训练的使用者施用(例如，由使用者自我施用)的药物产品可包括本文所述的任何药物组合物。此类药物产品可包括例如干粉输送装置，其构造成提供可重复(例如，装置到装置)和准确的剂量输送。在图1至图3中提供这种药物输送装置的一个示例，所述图是根据一实施例的药物输送装置(或药物产品)600的示意图。药物输送装置600包括第一构件(或部分)620和联接到第一构件620的第二构件(或部分)650。第一构件620限定容纳干粉P的解聚室625(也称为剂量室625)的至少一部分。更具体地，第一构件620包括形成解聚室625的外边界的室壁630(在图1和2中以虚线示出)。室壁630弯曲并限定中央轴线CA。如下所述，在使用中，进入气流的一部分可以在由室壁630界定的室625内以旋转(或转动方式)流动，如箭头A1所示。室625可以构造成使得当干粉P解聚成所需尺寸范围内的颗粒(图2中所示)时，颗粒夹带在气流中并经由由第二构件650限定的离开开口656离开室625。尽管室壁630示出为圆形，但是在其他实施例中，室壁630(以及本文所述的任何室)可具有任何合适的形状。例如，在一些实施例中，室壁630可以是卵形、椭圆形、多边形或螺旋形。
第二构件650包括覆盖解聚室625的内表面651(参见图3)。内表面651可通过本文所述的任何合适的机构联接到第一构件620的对应内表面。图3中所示的第一构件620和第二构件650之间的微小间隙仅用于说明的目的以更清楚地识别内表面651。实际上，第一构件620以防止第一构件620和第二构件650之间的界面漏气的方式联接到第二构件650。第二构件650限定进气通道660和离开通道674。离开通道674构造成经由由第二构件650的表面651限定的离开开口656流体地联接到解聚室625。以这种方式，当使用者在离开通道674上吸气时，进入空气可以从解聚室625通过离开开口656抽吸并进入离开通路674以将一定剂量的干粉P输送给使用者。
从顶部(图1和图2)观察，进气通道660限定中心线CL，该中心线与第一构件620的室壁630的一部分相切，使得经由进气通道660传送到解聚室625中的进入气流的第一部分(图3中的箭头A3所示)启动围绕解聚室625的中央轴线CA的旋转流A1和颗粒运动。类似地说，进气通道660的至少一部分相对于解聚室625成形且定位，使得进气通道660内的进入气流的第一部分的线性动量转换成解聚室625内(围绕中央轴线CA)的角动量。以这种方式，进气通道660利用在解聚室625内的空气入口位置处的干扰产生旋转(或转动)气流。在一些实施例中，中心线CL可以在一个平面(例如，俯视图，图1)中是切向的而在其他平面(例如，侧视图，图3)是非切向的。在其他实施例中，中心线CL不需要与室壁630的一部分相切。
进气通道660构造成经由进气端口665流体地联接到解聚室625。如本文所述，进入气流在其进入解聚室625时的特性可影响干粉P被解聚、破碎和/或以其他方式准备以用于输送给使用者的准确性和可重复性。例如，除了剂量室625的形状和尺寸(例如，深度和直径)之外，入口通路的形状和尺寸可以影响室625内的气流模式(参见例如图2中的箭头A1)。参照图3，进气端口665至少部分地由包括过渡表面668的进气斜坡667限定。过渡表面668与内表面651相交以形成第二构件650的边缘或间断边缘。如图3所示，过渡表面668相对于表面651形成离开角θ。离开角θ可以通过控制夹带的颗粒在离开之前在室625内产生的转数来影响剂量释放定时、解聚效率、排出剂量的百分比等。因此，进气端口665和过渡表面668构造成产生进入解聚室625的所需进入气流，使得实现所需的离开特性(例如，剂量释放定时、粒度分布、排出剂量的百分比)。例如，在一些实施例中，药物产品600(或本文所述的任何其他药物产品)可以产生非常适合于到达肺部的较深区域(例如，肺泡)的粒度分布。
在一些实施例中，离开角θ小于105度。类似地说，过渡表面668成角度，使得进入气流A2的第二部分以至少约75度的流动角度(沿着进气通道660的中心线CL测量)进入解聚室。在一些实施例中，过渡表面平行于解聚室625的中央轴线CA(即，离开角θ约为90度)。通过具有小于105度(或大约90度)的离开角θ，过渡表面668有利地产生到解聚室625中的突然膨胀(与到解聚室625中的更渐进的扩散相反)。当一部分进入气流A2被从进气通道660传送到解聚室625时，这种布置产生旋转气流A1的干扰。在一些实施例中，由进气通道660产生并且过渡到解聚室625的进入气流可以产生图3中的旋转流分量A3以及如图3中的A2所示的干扰流分量，或者可以以其他方式使进入气流的第二部分A2对旋转流A1进行干扰(图2中所示)并且使旋转的空气﹣颗粒流在不与室壁630相切的一个或多个方向上“成扇形散开”。该非切向流动方向由图2中的箭头A2示出并且类似于参考图29中示出的装置100所述的流动结构和概念。干扰的旋转流的这种布置使得颗粒能够更易于流到解聚室625的离开开口656，缩短剂量释放定时，并提供更高的排出剂量百分比。在一些实施例中，过渡表面668和内表面651之间的边缘可以是基本上尖锐的边缘(例如，具有小于约130微米(0.005英寸)的边缘半径)。当通过进气端口665传送空气并且使空气进入解聚室时，这可以进一步增强进入气流的第二部分A2的流动分离或“成扇形散开”。然而，在其他实施例中，过渡表面668和内表面651之间的边缘可以是弯曲的或具有大于约130微米的半径(即，可以包括边缘转折部(edge break))。
包括在药物输送装置600(或本文所述的任何装置)中的干粉P可包括任何合适的药物、营养品或组合物。在一些实施例中，本文所述的任何药物输送装置(或药物产品)可包括这样的组合物，所述组合物包括任何合适的活性药物成分(API)、任何合适的赋形剂、填充剂、载体颗粒等。
在一些实施例中，API可包括硫酸沙丁胺醇(例如，在欧洲也称为“硫酸盐”)。在其他实施例中，本文所述的任何药物产品可包括任何其他支气管扩张剂。例如，在一些实施例中，API可包括短效支气管扩张剂，诸如，例如左旋沙丁胺醇、异丙托铵、沙丁胺醇/异丙托铵、吡布特罗和/或非诺特罗。例如，在一些实施例中，API可包括长效支气管扩张剂，诸如，例如阿地铵(Tudorza)、阿福特罗(Brovana)、福莫特罗(Foradil，Perforomist)、格隆铵(SeebriNeohaler)、茚达特罗(Arcapta)、奥达特罗(Striverdi Respimat)、沙美特罗(Serevent)，噻托溴铵(Spiriva)、芜地铵(IncruseEllipta)、糠酸莫米松粉、氟尼缩松、布地奈德和/或维兰特罗。
如本文所述，干粉P还可包括任何合适的赋形剂，诸如，例如乳糖。干粉P通常可主要包括赋形剂，其中质量的一小百分比是API(例如，1％至10％)。因此，装置600的输送特性可以高度依赖于乳糖特性(或干粉P内包括的乳糖的等级)。例如，一些干粉P可包括平均直径为60微米的未筛分的乳糖。因此，这种粉末制剂包括细乳糖颗粒(例如，1﹣5微米)，因此可以比不包括这么多细颗粒的那些制剂更“粘”。使用这种未筛分的乳糖的优点在于可以输送更高百分比的细颗粒，这对于期望的治疗(例如，深肺输送等)是有益的。然而，较之筛分的制剂所需，这种未筛分的制剂可能需要更多的湍动气流来解聚更粘性细颗粒。因此，过渡表面668和离开角θ可以被优化以与未筛分的制剂一起使用(并且可以提供所需量的干扰气流)。因此，在一些实施例中，干粉P可包括平均粒径为60微米的未筛分的乳糖制剂。在其他实施例中，干粉P可包括筛分的乳糖制剂，其初始平均粒径为60微米，但通过筛分操作除去了大量的细颗粒。
在一些实施例中，药物输送装置600可包括条带或密封(未示出)，其将解聚室625的所述部分与进气通道660和/或离开通道674流体隔离开。以这种方式，解聚室625用作室(或室的一部分)，在该室内，干粉可以存储并随后解聚。条带(或密封)可以是本文所示和所述的任何合适的密封(例如，下文所示的装置100的条带110)，或者可以类似于标题为“干粉吸入装置(Dry Powder Inhalation Device)”的美国专利No.9,446,209(2014年3月7日提交)中所示和所述的分隔件95，该美国专利通过引用整体并入本文。例如，在一些实施例中，条带可以联接在第一构件620和第二构件650之间(例如，与内表面651接触)，以将干粉P密封和/或保持在室625内。任何这样的密封构件均可以配制成与设置在室625内的任何药物和/或药物组合物相容。类似地说，密封构件可以配制成最小化由密封构件和室625内的药物组合物之间的(直接或间接)接触引起的药物组合物功效的任何降低。例如，在一些实施例中，密封构件可以配制成最小化可能对装置600内的药物组合物产生不期望的影响的组合物的任何浸出或排气。在其他实施例中，密封构件可以配制成在长时间(例如，长达六个月、一年、两年、五年或更长)与装置600内的药物组合物(直接或间接)接触时保持其化学稳定性、柔韧性、强度和/或密封性质。
在使用中，首先，使用者从装置600周围移除任何包装或外包装(图1﹣3中未示出，参见下文描述的外包装711)。然后，使用者可以可选地从第一构件620和第二构件650之间移除任何密封。然后，使用者将装置的一部分(例如，衔嘴)放入使用者嘴中或抵靠在他们的嘴上。然后，使用者吸气，这通过进气通道660抽吸空气并使得空气进入解聚室625。如上所述，进入气流被抽吸通过进气端口665，这在进入气流进入室625时赋予进入气流所需的流动特性。进入气流在室625内移动(参见例如图2中的箭头A1和A2)并夹带存储在其中的干粉P。进入气流的持续动态运动引起颗粒的解聚，从而产生所需的药物输送性能特性(例如，排出剂量，细颗粒质量)，以用于通过离开通道674输送给患者。
药物输送装置600(以及本文所述的任何药物输送装置)可以由任何合适的材料构造，并且可以根据本文所述的任何方法进行组装。例如，在一些实施例中，第一构件620和第二构件650由聚合材料构造成一体。在一些实施例中，材料可以是可降解材料，诸如，例如这样的可降解材料，其可生物降解，经由暴露于紫外辐射可降解，或者经由暴露于紫外光辐射、氧气、水分和生物有机体的任何组合可降解、可碎裂、可堆肥。
尽管上文描述的进气端口665的进气斜坡667示出为在一个平面中具有弯曲表面，但是在其他实施例中，药物输送装置可以包括具有任何合适的弯曲结构的进气端口，以便于产生期望的流。类似地说，尽管进气斜坡667示出为当在正交于中央轴线CA的第一平面(例如，图1和图2的俯视图)中观察时为矩形形状而在平行于中央轴线CA的第二平面(例如，图3的侧视图)中弯曲，但是在其他实施例中，进气端口可在任何平面(或多个平面)中包括弯曲表面。例如，图4﹣7是根据一实施例的药物输送装置(或药物产品)700的示意图。药物输送装置700包括第一构件(或部分)720和联接到第一构件720的第二构件(或部分)750。第一构件720限定容纳干粉P的解聚室725的至少一部分。更具体地，第一构件720包括形成解聚室725的外边界的室壁730(在图4、5和7中以虚线示出)。室壁730是弯曲的并且限定中央轴线CA。如下所述，在使用中，进入气流的一部分可以在由室壁730界定的室725内以旋转(或转动方式)流动，如箭头A1所示。室725可以构造成使得当干粉P解聚成所需尺寸范围内的颗粒(在图5和7中被识别为颗粒P1和P2)时，颗粒夹带在气流中并经由由第二构件750限定的离开开口756离开室725。虽然室壁730示出为圆形，但是在其他实施例中，室壁730(以及本文所述的任何室)可具有任何合适的形状。例如，在一些实施例中，室壁730可以是卵形、椭圆形、多边形或螺旋形。
第二构件750包括覆盖解聚室725的内表面751(参见图6)。内表面751可通过本文所述的任何合适的机构联接到第一构件720的对应内表面。图3中所示的第一构件720和第二构件750之间的微小间隙仅用于说明的目的以更清楚地识别内表面751。实际上，第一构件720以防止第一构件720和第二构件750之间的界面漏气的方式联接到第二构件750。第二构件750限定进气通道760和离开通道774。离开通道774构造成经由由第二构件750的表面751限定的离开开口756流体地联接到解聚室725。以这种方式，当使用者在离开通道774上吸气时，进入空气可以从解聚室725通过离开开口756抽吸并进入离开通路774以将一定剂量的干粉P、特别是细颗粒P2输送给使用者。
进气通道760限定中心线CL，该中心线与第一构件720的室壁730的一部分相切，使得经由进气通道760传送到解聚室725中的进入气流的第一部分(如图5和7中的箭头A1所示)具有围绕解聚室725的中央轴线CA和/或离开开口756的旋转运动。类似地说，进气通道760的至少一部分相对于解聚室725成形且定位，使得进气通道760内的进入气流的第一部分的线性动量转换成解聚室725内(围绕中央轴线CA)的角动量。以这种方式，进气通道760在解聚室725内产生旋转(或转动)气流。在一些实施例中，中心线CL可以在一个平面(例如，俯视图，图4)中是切向的而在其他平面(例如，侧视图，图6)中是非切向的。在其他实施例中，中心线CL不需要与室壁730的一部分相切。
进气通道760构造成经由进气端口765流体地联接到解聚室725。如本文所述，进入气流在其进入解聚室725时的特性可影响干粉P被解聚、破碎和/或以其他方式准备以用于输送给使用者的准确性和可重复性。参照图6，进气端口765至少部分地由进气斜坡767限定，该进气斜坡朝向室壁730向外弯曲。这种布置使得进入气流的第二部分A2在从进气通道760传送到室725时朝向室壁730向外传送。以这种方式，解聚室725内的旋转流被朝向解聚室725的外侧部分偏置并从所述外侧部分偏转而朝向离开开口756。类似地说，气流的第二部分A2可以从壁730的外部部分“反弹”并且被传送通过气流的第一部分A1且朝向离开开口756。因此，在进入气流的第一部分A1内循环的颗粒将流动通过进入气流的第二部分A2(并且被所述第二部分干扰)。类似地说，气流的不同方向产生缩短的剂量释放时间和增加的排出剂量百分比。
另外，通过使解聚室725内的旋转流朝向离开开口756偏转和偏置，缩短了一系列颗粒驻留在解聚室725内的时间长度。类似地说，通过使解聚室725内的旋转流朝向离开开口756偏转和偏置导致大和/或粘结粉末剂量从解聚室725的有效清除。
参照图4和6，在一些实施例中，进气斜坡767可以在多个平面中朝向室壁730向外弯曲。例如，进气斜坡767在正交于中央轴线CA的第一平面(例如，图4的俯视图)内限定第一曲率半径R1。进气斜坡767还在平行于中央轴线CA的第二平面(例如，图6的侧视图)内限定第二曲率半径R2。
在一些实施例中，药物输送装置700可包括药物输送装置600的性质或特性，反之亦然。例如，在一些实施例中，进气斜坡767可包括类似于上文示出和描述的过渡表面668的过渡表面。例如，在一些实施例中，进气斜坡767可包括形成小于约105度的离开角的过渡表面。在一些实施例中，进气斜坡767可包括与内表面751形成基本上尖锐的边缘(例如，具有小于约130微米的边缘半径)的过渡表面。
包括在药物输送装置700(或本文所述的任何装置)中的干粉P可包括任何合适的药物、营养品或组合物。在一些实施例中，本文所述的任何药物输送装置(或药物产品)可包括这样的组合物，所述组合物包括任何合适的活性药物成分(API)、任何合适的赋形剂、填充剂、载体颗粒等。
在一些实施例中，API可包括硫酸沙丁胺醇。在其他实施例中，本文所述的任何药物产品可包括任何其他支气管扩张剂。例如，在一些实施例中，API可包括短效支气管扩张剂，诸如，例如左旋沙丁胺醇、异丙托铵、沙丁胺醇/异丙托铵、吡布特罗和/或非诺特罗。例如，在一些实施例中，API可包括长效支气管扩张剂，诸如，例如阿地铵(Tudorza)、阿福特罗(Brovana)、福莫特罗(Foradil，Perforomist)、格隆铵(SeebriNeohaler)、茚达特罗(Arcapta)、奥达特罗(Striverdi Respimat)、沙美特罗(Serevent)、噻托溴铵(Spiriva)、芜地铵(IncruseEllipta)、糠酸莫米松粉末、氟尼缩松、布地奈德和/或维兰特罗。
如本文所述，干粉P还可包括任何合适的赋形剂，例如乳糖。干粉P通常可主要包括赋形剂，其中质量的一小百分比是API(例如，1％至10％)。因此，装置700的输送特性可取决于乳糖特性(或干粉P内包括的乳糖的等级)。例如，一些干粉P可包括平均直径为60微米的未筛分的乳糖。因此，这种粉末制剂包括细乳糖颗粒(例如，1﹣5微米)，从而可以比不包括这么多细颗粒的那些制剂更“粘”。使用这种未筛分的乳糖的优点是可以输送更高百分比的细颗粒，这对于期望的治疗(例如，深肺输送等)是有益的。然而，较之筛分的制剂所需，这种未筛分的制剂可能需要更多的湍动气流来解聚更粘性细颗粒。因此，斜坡667可以被优化以与未筛分的制剂一起使用(并且可以提供所需量的干扰气流)。因此，在一些实施例中，干粉P可包括平均粒径为60微米的未筛分的乳糖制剂。在其他实施例中，干粉P可包括筛分的乳糖制剂，其初始平均粒径为60微米，但通过筛分操作除去了大量的细颗粒。
在一些实施例中，药物输送装置700可包括条带或密封(未示出)，其将解聚室725的所述部分与进气通道760和/或离开通道774流体隔离开。以这种方式，解聚室725用作室(或室的一部分)，在该室内，干粉可以存储并随后解聚。条带(或密封)可以是本文所示和所述的任何合适的密封(例如，下文所示的条带110)，或者可以类似于标题为“干粉吸入装置(Dry Powder Inhalation Device)”的美国专利No.9,446,209(2014年3月7日提交)中示出和描述的分隔件95，该美国专利通过引用整体并入本文。
可以以与上文针对药物输送装置600所述的类似方式或本文所述的任何其他方法使用药物输送装置700。
在一些实施例中，本文所述的任何药物输送装置均可包括促进未经训练或部分训练的使用者(例如，由使用者自我施用)施用干粉药物的特征。例如，在一些实施例中，药物输送装置可包括限制通过装置的气流阻力变化的特征。以这种方式，可以提高装置的准确性和可重复性，包括流量、速度、输送量和/或输送剂量的细颗粒占比。例如，在一些实施例中，药物输送装置可包括间隔件、突出部等，其构造成限制流动通道中的无意或不期望的变形(例如，由于患者抓握装置而导致流动路径的变形或阻塞)。在其他实施例中，药物输送装置可包括一个或多个阻挡表面，其限制了通过其抽吸空气的外部开口将变得被阻挡的可能性。例如，图8是根据一实施例的药物输送装置(或药物产品)900的示意图。药物输送装置900包括第一构件(或部分)920和联接到第一构件920的第二构件(或部分)950。第一构件920限定容纳干粉(未示出)的解聚室925的至少一部分。更具体地，第一构件920包括形成解聚室925的边界的室壁930。室925可以构造成使得当干粉解聚成所需尺寸范围内的颗粒时，颗粒夹带在气流中并且经由由第二构件950限定离开开口956离开室925(参见图8中的离开气流Aout)。尽管室壁930示出为弯曲的，但是在其他实施例中，室壁930(以及本文所述的任何室)可具有任何合适的形状。例如，在一些实施例中，室壁930可以是圆锥形、卵形、椭圆形、多边形或螺旋形。
第二构件950包括内表面951和外表面952。内表面951覆盖解聚室925并且可通过本文所述的任何合适的机构联接到第一构件920的对应内表面。图8中所示的第一构件920和第二构件950之间的微小间隙仅用于说明的目的以更清楚地识别内表面951。实际上，第一构件920以防止第一构件920和第二构件950之间的界面漏气的方式联接到第二构件950。第二构件950限定进气通道960和离开通道974。离开通道974构造成经由由第二构件950的表面951限定的离开开口956流体地联接到解聚室925。以这种方式，当使用者在离开通道974上吸气(例如，通过衔嘴953)时，进入空气可以从解聚室925通过离开开口956抽吸并进入离开通路974，以输送一定剂量的干粉，如气流Aout所示。
进气通道960构造成经由进气端口965流体地联接到解聚室925。进气通道960通过由外表面952限定的外部开口963流体地联接到解聚室925外部的外部容积。如本文所述，进入气流在其进入解聚室925时的特性可影响干粉P被解聚、破碎和/或以其他方式准备以用于输送给使用者的准确性和可重复性。因此，外部开口963的任何阻塞均可能减少进入气流(示出为Ain)的量，从而改变药物输送装置900的性能。因此，外表面952包括至少部分地围绕外部开口963的一个或多个阻挡表面984。该组阻挡表面984构造成限制外部开口963的阻塞，这可以例如在使用装置期间由使用者的手指引起。在一些实施例中，该组阻挡表面984由从第二构件950的外表面952延伸的一个或多个突出部形成。在一些实施例中，该组阻挡表面984是至少部分地围绕外部开口963的非平面表面。以这种方式，当使用者的手指(或任何其他物体)接触阻挡表面984时，用于进入气流Ain的通路将由阻挡表面984的非平面结构保持。在一些实施例中，该组阻挡表面984在第二构件950的外表面952内限定一条或多条曲折路径，其与外部开口963流体连通。以这种方式，如进入外部开口963的箭头所示，阻挡件984提供一系列备用路径，通过这些路径可以抽吸空气。
除了促进通过解聚室925的一致气流之外，药物输送装置900还限制了解聚室925内的粉末将无意往回传送通过进气通道960的可能性。具体地，如图所示，进气通道960包括多个弯曲部，这些弯曲部限制了解聚通道925内的粉末在使用期间通过倾斜和/或改变装置900的取向而经由进气通道960被传送出室925的可能性。类似地说，进气通道960包括曲折路径，以限制干粉从解聚室925通过进气通道960和外部开口963的移动。
在一些实施例中，药物输送装置900可包括药物输送装置600或本文所述的任何装置的性质或特性，反之亦然。例如，在一些实施例中，进气端口965可类似于上述进气端口665或进气端口765。例如，在一些实施例中，进气端口965可包括类似于上文示出和描述的过渡表面668的过渡表面。
在一些实施例中，药物输送装置900可包括条带或密封(未示出)，其将解聚室925的所述部分与进气通道960和/或离开通道974流体隔离开。以这种方式，解聚室925用作室(或室的一部分)，在该室内，干粉可以存储并随后解聚。条带(或密封)可以是本文所示和所述的任何合适的密封(例如，下文所示的条带110)，或者可以类似于标题为“干粉吸入装置(Dry Powder Inhalation Device)”的美国专利No.9,446,209(2014年3月9日提交)中示出和描述的分隔件95，该美国专利通过引用整体并入本文。
在一些实施例中，第一构件920和第二构件950由聚合材料构造成一体。此外，在一些实施例中，阻挡表面984与第二构件950构造成一体，所述第二构件又可以与第一构件920构造成一体。以这种方式，装置900可以是一件式装置，其具有保护外部开口963免受阻碍的特征(例如，阻挡表面984)。在一些实施例中，所述装置可由可降解材料构成，诸如，例如这样的可降解材料，其可生物降解，经由暴露于紫外辐射可降解，或者经由暴露于紫外光辐射、氧气、水分和生物有机体的任何组合可降解、可碎裂、可堆肥。
可以以与上文针对药物输送装置600所述的类似方式或本文所述的任何其他方法使用药物输送装置900。
图9﹣29示出了根据一实施例的药物输送装置(或药物产品)100的各种视图。药物输送装置100包括下构件(或部分)120和上构件(或部分)150。图9﹣17示出了处于基本上平面构造的下构件120和上构件150，以清楚地示出每个构件的特征。图18﹣20示出了药物输送装置100从打开(或平面)构造移动到闭合构造。图21﹣29示出了药物输送装置100，其中上构件150的内表面151联接到下构件120的对应内表面121，以形成组装的药物输送装置100。如图19和20所示，上构件150可以旋转或“折叠”到下构件120上(如图13中的箭头AA和图20中的箭头BB所示)，以形成组装的药物输送装置100。当组装时，药物输送装置100可以类似于在标题为“干粉吸入装置(Dry Powder Inhalation Device)”的美国专利No.9,446,209中示出和描述的任何药物输送装置并且可以包括其某些特征，该美国专利通过引用整体并入本文。
下构件120包括第一(或内)表面121(参见图13和28)和第二(或外)表面122(参见图9和10)。内表面121限定室125和一个或多个注射成型浇口(gate)凹部149。室125限定容积或凹部，任何合适的药物存储在该容积或凹部内。如图19所示，条带110(也称为密封构件或分隔件)联接到内表面121，以将药物密封和/或保持在室125内。条带110可以是可以可拆卸地联接在室125周围的任何合适的构件。例如，在一些实施例中，条带110可具有可剥离的热密封涂层，以允许通过从装置100剥离而从内表面121移除条带110。条带110可以配制成与设置在室125内的任何药物和/或药物组合物相容。类似地说，条带110可以配制成最小化由于密封构件和室125内的药物组合物之间的(直接或间接)接触而导致药物组合物功效的任何降低。例如，在一些实施例中，条带110可以配制成最小化对装置100内的药物组合物产生不期望的影响的组合物的任何浸出或排气。在其他实施例中，条带110可以配制成在长时间(例如，长达六个月、一年、两年、五年或更长)与装置100内的药物组合物(直接或间接)接触时保持其化学稳定性、柔韧性、强度和/或密封性质。在一些实施例中，条带110可包括位于远侧端部的拉片部分。拉片部分可以是条带110的一部分，其延伸超出装置100的衔嘴并且提供使用者可以容易地抓握或拉动以移除条带110的区域。
除了提供可以存储药物的容积或储存器之外，室125还用作这样的室(或室的一部分)，在该室内，药物可以被解聚或以其他方式准备以用于输送给患者。具体地，参照图13，内表面121包括凸起中央表面126并限定中央轴线(或中心线)CL。因此，当上构件150联接到下构件120时，室155(由上构件150限定)和室125(由下构件120限定)限定围绕凸起中央表面126和中心线CL的圆形室。因此，室125形成用于装置100的解聚(和/或剂量预备)室的至少一部分。参照图28，内表面121包括外部部分(或壁)130和内部部分(或壁)134，每个部分均形成室125的一部分(或限定室)。如下所述，在使用中，进入气流可以在由外壁130和内壁134界定的室125内以旋转(或转动方式)流动，如图28中的箭头BB或图29中的箭头A1所示。室125可以构造成使得当药物解聚成所需尺寸范围内的颗粒时，颗粒夹带在气流中并经由与凸起表面126间隔开(且位于其上方)的离开开口156离开室125。由图28中的箭头CC和图29中的箭头A3表示离开流。
如图12、19和24所示，内表面121限定凹部136，该凹部与上构件150的配合内表面151一起形成间隙。凹部136提供了这样的空间，在该空间内，当从上构件150和下构件120之间移除条带110时条带的一部分可以成束(bunched)或变形。如下所述，凹部136连同壁137一起限制条带110或条带110的部分(例如，拉片)在移除期间的结合。
内表面121还包括两个连接凸缘144。在组装期间，连接凸缘144变形以配合地联接到上构件150的接合表面186，以在下构件120和上构件150之间形成密封接合部。
第二(或外表面)122包括两个侧边缘140，每个侧边缘均包括一系列脊状部或肋状部。侧边缘140便于装置100在处于其组装状态时的抓握和操纵。如图所示，装置100包括下构件120和上构件150之间的铰链部分138，并且上构件150可绕所述铰链部分围绕下构件120旋转(或反之亦然)以形成组装的药物产品100(参见图20)。下构件120限定两个联接槽142，当药物产品100处于其组装构造时，所述联接槽接收上构件150的联接突出部182。更具体地，联接突出部182构造成配合地联接在联接槽142内，以在装置100处于其组装构造之后限制下构件120相对于上构件150的移动。特别地，在一些实施例中，装置100可在模制之后放置在初始闭合构造中。联接突出部182构造成临时锁定在联接槽142内，以防止装置100在运输到填充/完成操作期间被打开、展开或以其他方式篡改。通过以初始(但非永久)闭合构造运输，保护内部几何结构(例如，室125、155、入口通路、离开通路)免受碎屑、污染等。以闭合构造运输还减少了对额外运输容器或包装的需求，从而降低了制造成本。虽然下构件120示出为限定突出部182接收在其中的槽142，但是在其他实施例中，下构件120或上构件150中的任一个可以限定槽、开口和/或突出部的任何组合。
上构件150包括第一(或内)表面151(参见图13、14和17)和第二(或外)表面152(参见图9和10)。上构件150包括入口部分153和离开部分170。此外，内表面151限定室155，该室与室125一起形成解聚室或容积，如上所述。内表面151限定一个或多个用于注射模制浇口位置186的联接凹部179，并且包括联接突出部182和条带(或拉片)引导壁137，如上所述。
入口部分153限定一系列入口通路(也称为进气通道)，当患者通过装置100吸入时，进入空气通过所述入口通路流入解聚室。如本文所述，进入气流在其进入室125、155时的特性可以影响室125、155内的药物被解聚、破碎和/或以其他方式准备以用于输送给患者的精确度和可重复性。例如，入口通路的形状和尺寸可以影响室125内的气流模式(参见例如图28中的箭头BB和图29中的箭头A1)。进入的角度又可以影响夹带的颗粒在离开之前在室125内产生的转数(参见例如图28中的箭头CC和图29中的箭头A3)。因此，入口部分153构造成产生所需的进入气流，使得实现所需的离开特性(例如，速度、流量、粒度分布)。例如，在一些实施例中，药物产品100(或本文所述的任何其他药物产品)可以产生非常适合于到达肺部的较深区域(例如，肺泡)的粒度分布。
特别地，入口部分153包括四条入口通路(也称为进气通道)：第一入口通路160A、第二入口通路160B、第三入口通路160C和第四入口通路160D。参照图14，第一入口通路160A包括：外部开口163A，进入空气通过所述外部开口从装置100的外部被抽吸；和进气端口165A，进入空气通过所述进气端口被传送到室155、125中；和位于所述外部开口和所述进气端口之间的弯曲部分。第二入口通路160B包括：外部开口163B，进入空气通过所述外部开口从装置100的外部被抽吸；和进气端口165B，进入空气通过所述进气端口被传送到室155、125中；和位于所述外部开口和所述进气端口之间的弯曲部分。第三入口通路160C包括：外部开口163C，进入空气通过所述外部开口163C从装置100的外部被抽吸；和进气端口165C，进入空气通过所述进气端口被传送到室155、125中；和位于所述外部开口和所述进气端口之间的弯曲部分。第四入口通路160D包括：外部开口163D，进入空气通过所述外部开口从装置100的外部被抽吸；和进气端口165D，进入空气通过所述进气端口被传送到室155、125中；和位于所述外部开口和所述进气端口之间的弯曲部分。
上构件150的外表面152包括围绕外部开口163A、163B、163C、163D的护罩(或脊部)180。护罩180提供了当装置处于其组装状态时操纵装置100时使用者可以接触的表面。如上所述，侧边缘140还便于抓握和操纵。围绕上构件150的外边缘，护罩180可以是连续的或者可以是间断的。护罩180还在外部开口附近提供阻挡件，所述阻挡件限制了外部开口163A、163B、163C、163D在使用过程中被使用者的手指或其他材料阻塞的可能性。除了护罩180之外，如图21和图22所示，外表面152包括第一组阻挡突出部(或表面)184，所述第一组阻挡突出部至少部分地围绕外部开口163A和外部开口163B。如图26A所示，外表面152包括第二组阻挡突出部(或表面)186，所述第二组阻挡突出部至少部分地围绕外部开口163C和外部开口163D。阻挡表面184、185还构造成限制外部开口的阻塞，这可以例如在使用装置期间由使用者的手指引起。特别地，该组阻挡突出部184包括多个非平面表面，所述多个非平面表面至少部分地围绕外部开口163A、163B。以这种方式，当使用者的手指(或任何其他物体)接触阻挡表面184时，将通过围绕阻挡表面184的非平面结构的流动来维持用于进入气流的通路。
进气端口165A、165B、165C、165D位于内表面151上，使得在移除设置在室125周围的条带(或密封)110之后它们开口到室125中(或与室流体连通)。以这种方式，在患者吸气(吸入)时，空气被抽吸成从装置的外部通过外部开口163A、163B、163C、163D、在入口通路中的每一条的各个弯曲部分内、并且经由进气端口165A、165B、165C、165D进入室125中。如上所述，入口通路160A、160B、160C、160D可包括任何合适的几何形状或尺寸，以在室125内产生所需的气流特性。例如，如图17所示，进气端口165A可以由包括终止边缘(或表面)168A的进气斜坡167A限定和/或界定。类似地，图17和图27示出了进气端口165B的一部分的侧剖视图，其由包括终止边缘(或表面)168B的进气斜坡167B界定。终止边缘处的斜坡过渡部与第二构件150的内表面151相交(或与其形成边缘)。如上文参考装置600所述，过渡边缘(或表面)168A、168B各自相对于表面151形成离开角，该离开角可以具有任何合适的值。例如，离开角可小于105度。在一些实施例中，过渡表面168A平行于解聚室125的中央轴线CL(即，离开角约为90度)。通过具有小于105度(或大约90度)的离开角，过渡表面168A有利地产生到解聚室125中的突然膨胀。参照图29，当进入气流的第二部分A2从进气通道160A传送到室125时，这种布置产生再循环旋转流的流动分离或干扰。在一些实施例中，流动分离可产生进入气流的第二部分A2的再循环或者可以以其他方式导致进入气流的第二部分A2在与室壁不相切的一个或多个方向上被干扰或“成扇形散开”，如图29中的箭头A2所示。这种布置产生干粉解聚和颗粒在气流内混合的改进。
参照图27，在一些实施例中，终止边缘(终止表面168A和内表面151的相交部)可以是基本上尖锐的边缘(例如，具有小于约50微米的边缘半径)。这可以在进入气流的第二部分被传送成通过进气端口165A并进入解聚室中时进一步增强流动分离。在一些实施例中，包括界定进气端口165A(或本文所述的任何离开开口)的尖锐边缘产生当气流从入口通路传送到室125时的流动分离。这在室125内产生更分散或“成扇形散开”的空气射流，该空气射流可以促进混合。然而，在其他实施例中，过渡表面168A和内表面151之间的边缘可以是弯曲的或具有大于约50微米的半径(即，可以包括边缘转折部)。在其他实施例中，终止边缘可以是弯曲的、倒圆的(radiused)、间断的(即，可以包括边缘转折部)等。
离开斜坡167A是形成入口通路160A的端部部分和进气端口165A的一部分的边界的侧壁。离开斜坡167A是弯曲表面(即，连续的非线性表面)。离开斜坡167A的弯曲形状导致从进气端口165A的该部分更渐进(或更平滑)的离开。在一些实施例中，离开斜坡167A可以如本文所述在多个尺寸上弯曲。尽管关于进气端口165A描述了终止表面168A和离开斜坡167A，但是本文所述的任何进气端口均可包括类似的结构。此外，尽管离开斜坡167被描述为弯曲的或非线性的，但是在其他实施例中，离开斜坡167可以是线性“倾斜”表面和/或可以包括线性部分。
上构件150的离开部分170包括顶表面171和弯曲的远侧边缘183。弯曲的远侧边缘183与下部分120的远侧边缘143对准(或配合)以限定装置100的远侧端部部分(或衔嘴)。离开部分170限定中央离开开口156、离开通路174(参见图15)和两条旁路通路(参见例如图16中的通路175A)。弯曲的远侧边缘183限定离开开口178，通过所述离开开口传送夹带有药物颗粒的进入空气。具体地，在使用中，空气被抽吸成从室125、155通过中央离开开口156并且进入离开通路174中，如图15中的箭头DD所示。夹带有药物颗粒的气流经由限定在上构件150的内表面151和下构件120的凸起表面126之间的基本上圆柱形的流动区域(或护罩)进入离开开口156中。该流动路径产生额外的动态流动模式，所述动态流动模式促进药物颗粒的进一步解聚。
如本文所述，干粉P还可包括任何合适的赋形剂，诸如，例如乳糖。干粉P通常可主要包括赋形剂，其中质量的一小百分比是API(例如，1％至10％)。因此，装置100的输送特性可取决于乳糖特性(或干粉P内包括的乳糖的等级)。例如，一些干粉P可包括平均直径为60微米的未筛分的乳糖。因此，这种粉末制剂包括细乳糖颗粒(例如，1﹣5微米)，因此可以比不包括这么多细颗粒的那些制剂更“粘”。使用这种未筛分的乳糖的优点是可以输送更高百分比的细颗粒，这对于期望的治疗(例如，深肺输送等)是有益的。然而，较之筛分的制剂所需，这种未筛分的制剂可能需要更多的湍动气流来解聚更粘性细颗粒。因此，过渡表面168和离开角θ可以被优化以与未筛分的制剂一起使用(并且可以提供所需量的干扰气流)。因此，在一些实施例中，干粉P可包括平均粒径为60微米的未筛分的乳糖制剂。在其他实施例中，干粉P可包括筛分的乳糖制剂，其初始平均粒径为60微米，但通过筛分操作除去了大量的细颗粒。
如图13、15和26C所示，上构件的内表面151包括两个突出部157，所述两个突出部定位在离开开口156附近。当装置100处于其组装构造时，两个突出部157接触凸起表面126。这种布置在离开开口156和凸起表面126之间保持恒定的距离，从而在使用期间产生一致的流动区域以及条带110可以驻留在其中而不会夹在第一构件120和第二构件150之间的间隙。例如，突出部157和凸起表面126之间的接触防止上构件150的偏转，例如，在使用者在使用期间挤压装置100的情况下。例如，这种不期望的偏转可以减少流动空气，从而阻塞流动或以其他方式减小室125内的流动。类似地说，在一些实施例中，在凸起表面126和离开开口156之间限定的环形“气隙”可以是气流收缩点，其可以产生颗粒碰撞(和解聚)。如本文所述，在使用期间(以及在各种使用者之间)保持恒定距离有助于在使用期间一致的气流阻力。这又改善了剂量输送的一致性并保持了患者所经历的一致的气流阻力水平。因此，突出部157提供药物的更一致可重复输送。
两条旁路通路(参见例如图16中的通路175A)提供流动路径，通过所述流动路径，由吸气产生的空气的一部分在室125、155的外部流动(也参见图16中的箭头EE)。具体地，离开部分170限定经由旁路入口176A(参见图10)接收旁路空气的旁路通路175A和经由旁路入口176B(参见图10)接收旁路空气的旁路通路。如图9所示，弯曲的远侧边缘183限定旁路开口177A、177B，旁路空气通过所述旁路开口从旁路通路流入使用者的嘴中。旁路通路可以被尺寸设计(或调整)成操纵通过室125的气流阻力。
药物输送装置100可用于治疗任何数量的适应症，包括哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。在使用中，首先，使用者从装置100周围移除任何包装或外包装(未示出，但其可以类似于下文示出和描述的保护性外包装711)。然后，使用者通过拉动条带移除条带110，如图25中的箭头所示。如上所述，包括凹部136和条带引导壁137允许条带110的部分在被轻微拉向一侧或另一侧(即，如果沿非平行于条带110的纵向轴线的方向拉动)时被压缩在一起(或成束)。这种成束将提供增加强度的区域，从而允许成功地从装置100移除条带110而不会撕裂或破裂。类似地说，凹部136和条带引导壁137提供的容积在移除期间不会夹住、结合或以其他方式促进条带110的撕裂。
在移除条带110之后，使用者随后将组装好的装置100的远侧端部部分(或衔嘴)放入其嘴中。使用者随后吸气，这将空气吸入两个旁路入口开口176A、176B以及四个外部开口163A、163B、163C、163D中。如上所述，通过四个外部开口163A、163B、163C、163D抽吸的空气部分(称为进入气流)经由相应的进入空气通路160A、160B、163C、163D被传送到室125、155中。限定进气端口165A、165B、165C、165D的结构在进入气流进入室125、155时赋予进入气流所需的流动特性，如本文所述。进入气流在室125内移动(参见例如图28和29)并夹带储存在其中的干粉药物。进入气流的持续动态运动引起颗粒的解聚，从而产生所需的排出剂量和输送给患者的剂量输送的细颗粒质量和粒度分布。然后，夹带有药物颗粒的进入气流经由开口156被传送到离开通路174中，如上所述。
室125和室155可具有任何合适的尺寸以产生所需的气流和解聚性质。例如，尽管室125示出为比室155更深，但是在其他实施例中，室125和室155中的每一个可具有任何合适的深度和/或直径以实现期望的药物输送性能。例如，在一些实施例中，上构件(例如，上构件150)可包括与配合下构件(例如，下构件120)的那些特征类似和/或对称的特征。例如，在一些实施例中，上构件可包括类似于凸起表面126的凸起表面，其限定类似于开口156的开口。以这种方式，可由上构件和下构件两者产生解聚室的圆形形状。在其他实施例中，由上构件限定的室(例如，室155)的深度与由下构件限定的室(例如，室125)的深度之间的比率可以是至少0.75，至少0.9，或者至少1.0。通过产生基本上对称的设计(例如，约1.0的比率)，装置可以与装置的取向独立地产生夹带有药物颗粒的所需气流。类似地说，无论装置在上构件(例如，上构件150)面向上还是面向下的情况下使用，这种布置都可以产生基本上相同的药物输送特性。
凸起表面126和弯曲上室155的布置还限制了如果在使用期间装置100倾斜或上下翻转时解聚室125、155内的粉末将无意地从离开开口156传送出而没有被适当解聚的可能性。具体地，如上所述，经由下构件120的凸起表面126和上构件150的表面之间的环形开口输送一定剂量的干粉。如果装置100上下颠倒，则环形开口(或间隙)可以防止粉末残留在上构件150的表面上。进气通道还通过包括一系列弯曲(或曲折路径)限制粉末从剂量室往回退出(或溢出)的可能性。
图30是根据一实施例的使用干粉吸入器的方法10的流程图。尽管参考药物输送装置100描述了方法10，但是在其他实施例中，方法10可以使用本文所述的任何药物输送装置来执行。在12处，方法包括将条带从干粉吸入器的第一构件和干粉吸入器的第二构件之间的第一位置移动到第二位置。当条带处于第一位置中时，条带将干粉密封在由第一构件的室壁限定的解聚室的一部分内。当条带处于第二位置中时，解聚室的所述部分与由第二构件限定的离开通道和由第二构件限定的进气通道流体连通。在14处，然后将干粉吸入器的衔嘴放置到嘴中。
在16处，方法还包括向嘴中吸入以抽吸进入气流通过进气通道并进入解聚室。进气通道的一部分成形和/或定位成使得进入气流的一部分具有解聚室内的旋转运动。旋转运动使干粉解聚以在旋转气流内产生可吸入颗粒。进气通道和离开通道共同构造成产生包含可吸入颗粒的离开气流至少两秒。
在一些实施例中，在17处，方法10可选地包括处置包括第一构件和第二构件的干粉吸入器。例如，在一些实施例中，干粉吸入器是单位剂量装置，也称为单次使用装置，其在使用后丢弃。在一些实施例中，干粉吸入器的第一构件和第二构件由可降解材料构造成一体，诸如，例如这样的可降解材料，其可生物降解，经由暴露于紫外辐射可降解，或者经由暴露于紫外光辐射、氧气、水分和生物有机体的任何组合可降解、可碎裂、可堆肥。这种材料可以限制丢弃单次使用装置引起的可能问题。
药物输送装置100(以及本文所述的任何药物输送装置或药物产品)可使用任何合适的组装或制造方法来生产。例如，图31是根据一实施例的组装干粉吸入器的方法20的流程图。尽管参考图18﹣23(和其中示出的药物输送装置100)描述了方法20，但是在其他实施例中，方法20可用于组装任何合适的装置(药物产品)。
在21处，方法可选地包括打开具有通过活动铰链连接的第一构件和第二构件的构造成一体的装置，以暴露由第一构件限定的解聚室。在22处，方法包括将干粉传送到由医疗装置的第一构件限定的解聚室的一部分中。参照图18，当装置处于打开构造时，干粉被传送到解聚室125中。干粉可以使用任何合适的方法传送，诸如，例如鼓式填充(drum filling)或计量器。在一些实施例中，干粉可以使用在标题为“干粉吸入装置(Dry PowderInhalation Device)”的美国专利No.9,446,209中示出和描述的任何方法或结构来传送，该美国专利通过引用整体并入本文。在一些实施例中，干粉可以是材料的压缩栓(plug)的形式。在这种实施例中，解聚室(或第一构件120)可包括目标表面(或空间)，用于在填充过程中放置压缩栓。除了解聚室125内所示的开放空间(参见图13)之外，在下文的图47至图49示出目标表面(或空间)的替代示例。这种目标表面可以包括压痕、切口或其他表面处理，以便于将干粉放置在解聚室内的所需位置。
在24处，在干粉处于解聚室中之后，条带(例如，条带110)联接到第一构件120的内表面121，以将干粉密封在解聚室的所述部分内。条带可以被点密封到内表面121(如图19所示)，以在解聚室125周围产生密封。在26处，参照图20，然后将医疗装置的第二构件150放置成与第一构件120接触，使得第二构件的内表面151覆盖解聚室125的所述部分。如图所示，第二构件限定进气通道和离开通道。离开通道构造成经由由第二构件的内表面限定的离开开口流体地联接到解聚室。进气通道构造成经由进气端口流体地联接到解聚室。如图19所示，在一些实施例中，第一构件120和第二构件150构造成一体，并且第二构件150通过在第一构件和第二构件之间弯曲活动铰链138而围绕第一构件120放置。
在28处，方法20还包括使从第一构件的内表面延伸的凸缘(例如，凸缘144)变形以配合地联接到第二构件的接合表面(例如，接合表面186)以在第一构件和第二构件之间形成密封接合部。在一些实施例中，可以通过热型锻或热铆接凸缘以使凸缘抵靠接合表面弯曲而使得凸缘变形。这种组装方法可以限制可由高温或其他接合方法(例如，超声焊接，射频焊接等)引起的对粉末的潜在不利影响。这些方法也易于实施，从而降低了生产医疗装置的成本和复杂性。热型锻接合方法有利于减少吸入器接合部处的漏气变化，而又不使用可能对粉末有害的超声焊接(高频振动)。其他接合方法(例如，卡扣配合)需要气隙以可靠地接合给定的部件公差，这导致漏气变化。
参照图22和23，热型锻凸缘144是吸入器的下部部分的一部分，而配合接合表面186位于吸入器的上部部分上。图23是吸入器的顶部部分的特写图，其示出了凸缘144处于变形位置以形成接合部。如图所示，在一些实施例中，上部部分150可包括一组三角形挤压肋187，其设计成阻挡沿着热型锻接合部通过间隙的气流泄漏。以这种方式，当使用者吸入衔嘴时，沿着吸入器外部的流动路径(例如，由沿着接合部的间隙引起)将被挤压肋187阻挡。这确保如预期通过衔嘴抽吸完全量的吸气。
尽管药物产品100示出为包括一系列入口通路(例如，入口通路160A)，所述一系列入口通路包括到室125中的弯曲的离开斜坡(例如，离开斜坡167A)，但是在其他实施例中，本文所述的任何装置和/或药物产品均可具有任何合适的离开壁结构。例如，尽管药物产品100示出为包括一系列进气端口(例如，进气端口165A和165B)，所述一系列进气端口由包括到室125中的竖向(或尖锐)过渡表面(例如，过渡表面168A、168B)的斜坡限定，但是在其他实施例中，本文所述的任何装置和/或药物产品均可具有渐进地引导(或扩散)到室(例如，室125或本文所述的任何类似室)中的离开壁结构。
例如，图32A、32B和33示出了根据一实施例的药物产品(或药物输送装置)800。药物产品(或药物输送装置)800在许多方面类似于本文所示和所述的药物输送装置100，因此未详细描述装置800的某些部分。如图所示，药物输送装置800限定一系列空气入口通路，其包括空气入口通路860B。装置包括进气斜坡867B，其是到室825中的渐进过渡。如图所示，进气斜坡867B相对于表面851形成大于105度的离开角θ。例如，在一些实施例中，离开角θ约为135度。类似地说，进气斜坡867B使得流在进气通道860B内转动大约45度。这种布置产生的干扰空气射流(多股干扰空气射流)比上文参照装置100所示和所述的较低离开角的情况所产生的空气射流更少。因此，较高的离开角减小了流动分离的量，这使得在流再循环时空气/药物流朝向剂量室825的中央出口孔偏置。图33是图32B的特写图，其中，临界进入气流控制表面867以粗线突出示出。平滑过渡空气入口可有利于最大化颗粒旋转，延长剂量释放时间和高流动性粉末的解聚。
如本文所述，干粉P还可包括任何合适的赋形剂，诸如，例如乳糖。干粉P通常可主要包括赋形剂，其中质量的一小百分比是API(例如，1％至10％)。因此，装置600的输送特性可以高度依赖于乳糖特性(或干粉P内包括的乳糖的等级)。例如，一些干粉P可包括平均直径为60微米的未筛分的乳糖。因此，这种粉末制剂包括细乳糖颗粒(例如，1﹣5微米)，因此可以比不包括这么多细颗粒的那些制剂更“粘”。使用这种未筛分的乳糖的优点在于可以输送更高百分比的细颗粒，这对于期望的治疗(例如，深肺输送等)是有益的。然而，较之筛分的制剂所需，这种未筛分的制剂可能需要更多的湍动气流来解聚更具粘性的细颗粒。因此，在一些实施例中，然而干粉P可包括筛分的乳糖制剂，其初始平均粒径为60微米，但其中通过筛分操作除去了大量的细颗粒。因此，这些实施例可能不需要由本文所述的实施例中的一些输送的大量干扰气流。因此，较高的离开角(例如，大于约135度)可以产生较少的湍动并为这种筛分的制剂提供合适的旋转流。
图34示出了根据一实施例的药物输送装置800'。药物产品(或药物输送装置)800'在许多方面类似于本文所示和所述的药物输送装置100或800，因此未详细描述装置800'的某些部分。如图所示，药物输送装置800'限定空气入口通路860B'，其包括到室825'中的竖向通道(或侧壁)868'。侧壁868'包括在过渡到剂量室825'的过渡部处的突然尖锐边缘，以干扰旋转流和成扇形散开的流以使颗粒能够流动到空气/药物离开开口，以改善排出剂量百分比。
在一些实施例中，本文所述的任何药物输送装置(或药物产品)均可具有不同入口通路几何形状和/或不同出口几何形状的组合。例如，本文所述的任何实施例均可具有由竖向壁(如上所述的过渡表面168A所示)限定的一条或多条入口通路、由渐进壁(如上所述的斜坡867B所示)限定的一条或多条入口通路和/或由圆柱形尖锐壁(如壁868'所示)限定的一条或多条入口通路。这可以允许装置针对特定药物进行定制。具体地，干粉药物制剂在粒度、粘结性、表面吸引力和流动性方面可以差异很大。为了达到针对特定干粉药物制剂所需的药物输送性能(排出剂量和细颗粒占比)，可以将例如竖向壁的突然入口和平滑过渡入口(例如，135度离开角)的组合整合到吸入器设计中。使用四入口构造作为示例，图35A﹣35C示出了一些可能的组合。在一些实施例中，吸入器设计可包括两个或更多个空气入口，其具有突然和平滑的空气入口的组合。
图35A﹣35C中所示的药物输送装置100'、100”和100”'可以类似于上述装置100，但包括不同的进气端口。参照图35A﹣35C，箭头A1表示解聚室内的再循环气流，箭头A2表示由斜坡867B产生的直线进入空气，箭头A3表示由斜坡167B产生的偏转(或成扇形散开)的进入空气，箭头Aout表示离开装置的空气和药物的流。图35A示出了装置100'，其包括到室125中的一个竖向壁空气入口(标识为斜坡167B)和三个平滑过渡空气入口(标识为斜坡867B)。图35B示出了装置100”，其包括到室125中的两个竖向壁空气入口(标识为斜坡167B)和两个平滑过渡空气入口(标识为斜坡867B)。图35C示出了装置100”'，其包括到室125中的三个竖向壁空气入口(标识为斜坡167B)和一个平滑过渡空气入口(标识为斜坡867B)。
尽管入口部分153示出为包括四条入口通路160A、160B、160C、160D，但是在其他实施例中，装置100(以及本文所示的任何装置)可包括任何合适数量的入口通路。例如，在一些实施例中，装置可包括两条入口通路、三条入口通路或甚至多于四条的入口通路。此外，虽然入口通路160A、160B、160C、160D示出为具有特定的流动几何形状，但是在其他实施例中，装置可包括针对任何入口通路的任何合适的流动几何形状。例如，在一些实施例中，入口通路的一部分可包括任何合适的曲线、半径或边缘设计，以促进其中的干粉药物的所需夹带、解聚和/或产生。
例如，图36和37分别示出了根据一实施例的药物输送装置(或药物产品)200的一部分的俯视图和透视图。药物输送装置200包括下构件(或部分)220和上构件(或部分)250。图37示出了处于基本上平面构造的下构件220和上构件250，以清楚地示出每个构件的特征。在使用中，上构件250联接到下构件220以形成组装的药物输送装置200。药物输送装置200在许多方面类似于本文所示和所述的药物输送装置100，因此没有详细描述装置200的某些部分。例如，与装置100类似，当组装时，药物输送装置200可以类似于在标题为“干粉吸入装置(Dry Powder Inhalation Device)”的美国专利No.9,446,209中示出和描述的任何药物输送装置并且可以包括其某些特征，该美国专利通过引用整体并入本文。
下构件220类似于下构件120，因此在此不再详述。具体地，下构件220限定室225，在该室内，存储任何合适的药物。除了提供可以存储药物的容积或储存器之外，室225还用作这样的室(或室的一部分)，在该室内，药物可以解聚或以其他方式准备以用于输送给患者。具体地，下构件220包括凸起中央表面226、外部部分(或壁)230和内部部分(或壁)234。这些结构一起形成室225的一部分(或限定室)。如上所述，在使用中，进入气流可以在由外壁230和内壁234界定的室225内以旋转(或转动方式)流动。室225可以构造成使得当药物解聚成所需尺寸范围内的颗粒时，颗粒夹带在气流中并经由离开开口256离开室225，该离开开口与凸起表面226间隔开(并位于其上方)。
上构件250包括第一(或内)表面251和第二(或外)表面。内表面251限定室255，该室与室225一起形成解聚室或容积，如上所述。上构件250包括入口部分253和离开部分。药物输送装置200的离开部分类似于上述装置100的离开部分170，因此在此未示出或描述。
入口部分253与上述装置100的入口部分153的不同之处在于，入口部分253包括与入口通路相关联的不同形状和几何结构。如本文所述，入口部分253限定一系列入口通路，当患者通过装置200吸入时，进入空气通过所述入口通路流入解聚室。如本文所述，进入气流在其进入室225、255时的特性可以影响室225、255内的药物被解聚、破碎和/或以其他方式准备以用于输送给患者的准确性和可重复性。例如，入口通路的形状和尺寸可以影响室225内的气流模式。进入的角度又可以影响夹带的颗粒在离开之前在室225内产生的转数。因此，入口部分253构造成产生所需的进入气流，使得实现所需的离开特性(例如，速度、流量、粒度分布)。
特别地，入口部分253包括四条入口通路：第一入口通路260A、第二入口通路260B、第三入口通路260C和第四入口通路260D。参照图36，第一入口通路260A包括：外部开口263A，进入空气通过所述外部开口从装置200的外部被抽吸；和进气端口265A，进入空气通过所述进气端口被传送到室255、225中；和位于所述外部开口和所述进气端口之间的弯曲部分。第二入口通路260B包括：外部开口263B，进入空气通过所述外部开口从装置200的外部被抽吸；和进气端口265B，进入空气通过所述进气端口被传送到室255、225中；和位于所述外部开口和所述进气端口之间的弯曲部分。第三入口通路260C包括：外部开口263C，进入空气通过所述外部开口从装置200的外部被抽吸；和进气端口265C，进入空气通过所述进气端口被传送到室255、225中；和位于所述外部开口和所述进气端口之间的弯曲部分。第四入口通路260D包括：外部开口263D，进入空气通过所述外部开口从装置200的外部被抽吸；进气端口265D，进入空气通过所述进气端口被传送到室255、225中；和位于所述外部开口和所述进气端口之间的弯曲部分。
离开开口265A、265B、265C、265D位于内表面251上，使得在移除设置在室225周围的任何分隔件或密封之后它们开口到室225中(或与室流体连通)。以这种方式，在患者吸气(吸入)时，空气被抽吸成从装置的外部通过外部开口263A、263B、263C、263D、在入口通路中的每一条的各个弯曲部分内、并且经由进气端口265A、265B、265C、265D进入室225中。如上所述，入口通路260A、260B、260C、260D可包括任何合适的几何形状或尺寸，以在室225内产生所需的气流特性。例如，如图37所示，进气端口265A可以由终止边缘266A和离开斜坡267A限定和/或界定。与终止边缘166A(其是线性边缘)相比，终止边缘266A是与室225相交的弯曲边缘并提供在离开入口通路260A时引导进入气流的结构。具体地，由内表面251和限定入口通路260A的一部分的侧壁的相交部形成终止边缘266A。
离开斜坡267A是形成入口通路260A的端部部分和进气端口265A的一部分的边界的侧壁。离开斜坡267A是弯曲表面(即，连续的非线性表面)，其在尖锐边缘中终止，如终止边缘266A。然而，与终止边缘266A不同，离开斜坡267A的弯曲形状导致从进气端口265A的该部分的更渐进(或更平滑)的离开。尽管关于进气端口265A描述了终止边缘266A和离开斜坡267A，但是本文所述的任何离开开口均可包括类似的结构。
在一些实施例中，弯曲的终止边缘266A和/或弯曲的离开斜坡267A可以将进入室225的进入气流引导朝向外部部分(或壁)230。因为粉末循环更朝向剂量室225的外壁230偏置，所以气流内的解聚颗粒随后在经由离开开口256离开室225之前流动通过并围绕这些偏置的空气入口射流。这种布置可以导致进入气流的一部分(类似于图5中所示的第二部分A2)朝向室壁230向外传送。以这种方式，解聚室225内的旋转流被朝向解聚室225的外侧部分偏置并从所述外侧部分偏转而朝向离开开口256。类似地说，气流的一部分可以从壁230的外部“弹跳”并被传送通过主循环气流(类似于图5中所示的第一部分A1)且朝向离开开口726。因此，在主气流内循环的颗粒将流过进入气流的一部分(并被其干扰)。以这种方式，进入室225的进入空气的流动模式可以影响解聚的药物的输送。在一些实施例中，例如，这种布置对于输送具有欠佳流动性的粘性粉末是有利的。类似地，这种布置可以帮助“加速”向患者释放药物，例如，通过迫使粉末药物在较短的时间内离开装置200。例如，如果患者吸气4秒，则可能希望在两秒钟内释放粉末，而不是4秒的输送时间。以更快的速度释放粉末药物意味着从剂量室快速有效地清除粉末，因此可能导致更高的排出剂量百分比和更一致的剂量(剂量﹣剂量均匀性)。通过输送具有足够粒度分布的一致剂量，可以定制药物产品以匹配市售药物产品。例如，在一些实施例中，药物产品200(或在此描述的任何其他药物产品)可以产生非常适合于到达肺部较深区域(例如，肺泡)的粒度分布。
图38描绘了具有不同尺寸的“外半径空气入口”的吸入器200'。具体地，吸入器包括倒圆终止边缘266A、266B、266C和266D，所述倒圆终止边缘是具有可变尺寸的倒圆或斜坡空气入口，以更直接地将粉末以旋流模式引导到出口。
尽管示出为圆形形状，但是在其他实施例中，室125(或本文所述的任何剂量或解聚室)可具有任何合适的形状和/或可在其中包括任何合适的流动结构以促进用于经由吸入输送的药物的所需制备。
例如，图39和图40是根据一实施例的药物输送装置(或药物产品)300的一部分的俯视图。图39示出了处于打开构造的装置300，图40示出了处于闭合构造的装置。药物输送装置300包括下构件(或部分)320和上构件(或部分)350。图39示出了处于基本上平面构造的下构件320和上构件350，以清楚地示出每个构件的特征。然而，在使用中，上构件350联接到下构件320以形成组装的药物输送装置300，如图40所示。药物输送装置300在许多方面类似于本文所示和所述的药物输送装置100和/或药物输送装置200，因此未详细描述装置300的某些部分。例如，与装置100、200类似，当组装时，药物输送装置300可以类似于在标题为“干粉吸入装置(Dry Powder Inhalation Device)”的美国专利No.9,446,209中示出和描述的任何药物输送装置并且可以包括其某些特征，该美国专利通过引用整体并入本文。
上构件350类似于上文示出和描述的上构件150。具体地，上构件350限定室355，该室与室325一起形成解聚室或容积，如上所述。上构件350包括入口部分353，该入口部分包括四条入口通路：第一入口通路360A、第二入口通路360B、第三入口通路360C和第四入口通路360D。第一入口通路360A包括：外部开口，进入空气通过所述外部开口从装置300的外部被抽吸；和进气端口365A，进入空气通过所述进气端口被传送到室355、325中。第二入口通路360B包括：外部开口，进入空气通过所述外部开口从装置300的外部被抽吸；和进气端口365B，进入空气通过所述进气端口被传送到室355、325中。第三入口通路360C包括：外部开口，进入空气通过所述外部开口从装置300的外部被抽吸；和进气端口365C，进入空气通过所述进气端口被传送到室355、325中。第四入口通路360D包括：外部开口，进入空气通过所述外部开口从装置300的外部被抽吸；和进气端口365D，进入空气通过所述进气端口被传送到室355、325中。
进气端口365A、365B、365C、365D定位成使得在移除设置在室325周围的任何分隔件或密封之后它们开口到室325中(或与室流体连通)。进气端口365A、365B、365C、365D在下构件320上示出，以在装置300处于组装构造时识别它们的位置。以这种方式，在患者吸气(吸入)时，空气被抽吸成从装置的外部通过外部开口、在入口通路中的每一条的各个弯曲部分内、并且经由进气端口365A、365B、365C、365D进入室325中。如上所述，入口通路360A、360B、360C、360D可包括任何合适的几何形状或尺寸，以在室325内产生所需的气流特性。
下构件320限定室325，在该室内，存储任何合适的药物。除了提供可以存储药物的容积或储存器之外，室325还用作这样的室(或室的一部分)，在该室内，药物可以解聚或以其他方式准备以用于输送给患者。具体地，下构件320包括凸起中央表面326、外部部分(或壁)330和内部部分(或壁)334。这些结构一起形成室325的一部分(或限定室)。
下构件320与下构件120的不同之处在于下构件320包括一系列斜坡331。每个斜坡331均位于这样的区域附近，在所述区域处，进入气流被从进气端口365A、365B、365C、365D传送到室325中。以这种方式，斜坡331可以阻挡室325内的任何“死区”或低流速涡流，从而促进改善的混合、流动性质和从解聚室的更完整的剂量输送。类似地说，斜坡331可以将来自一个进气端口(例如，进气端口365A)的流动引导远离相邻的进气端口(例如，进气端口365B)(或离开来自其的路径)并朝向中央以帮助从解聚室清除颗粒(流到出口开口)。
图41是根据一实施例的药物输送装置(或药物产品)400的一部分的俯视图。药物输送装置400包括下构件(或部分)420和上构件(或部分)450。图41示出了处于基本上平面构造的下构件420和上构件450，以清楚地示出每个构件的特征。然而，在使用中，上构件450联接到下构件420以形成组装的药物输送装置400。药物输送装置400在许多方面类似于在此所示和所述的药物输送装置100和/或药物输送装置200，因此没有详细描述装置400的某些部分。例如，与装置100、200类似，当组装时，药物输送装置400可以类似于在标题为“干粉吸入装置(Dry Powder Inhalation Device)”的美国专利No.9,446,209中示出和描述的任何药物输送装置并且可以包括其某些特征，该美国专利通过引用整体并入本文。
上构件450类似于上文示出和描述的上构件150。具体地，上构件450限定室455，该室与室425一起形成解聚室或容积，如上所述。上构件450包括入口部分453，所述入口部分包括四条入口通路：第一入口通路460A、第二入口通路460B、第三入口通路460C和第四入口通路460D。第一入口通路460A包括：外部开口，进入空气通过所述外部开口从装置400的外部被抽吸；和进气端口465A，进入空气通过所述进气端口被传送到室455、425中。第二入口通路460B包括：外部开口，进入空气通过所述外部开口从装置400的外部被抽吸；和进气端口465B，进入空气通过所述进气端口被传送到室455、425中。第三入口通路460C包括：外部开口，进入空气通过所述外部开口从装置400的外部被抽吸；和进气端口465C，进入空气通过所述进气端口被传送到室455、425中。第四入口通路460D包括：外部开口，进入空气通过所述外部开口从装置400的外部被抽吸；和进气端口465D，进入空气通过所述进气端口被传送到室455、425中。
进气端口465A、465B、465C、465D定位成使得在移除设置在室425周围的任何分隔件或密封之后它们开口到室425中(或与室流体连通)。进气端口465A、465B、465C、465D在下构件420上示出，以在装置400处于组装构造时识别它们的位置。以这种方式，在患者吸气(吸入)时，空气被抽吸成从装置的外部通过外部开口、在入口通路中的每一条的各个弯曲部分内、并且经由进气端口465A、465B、465C、465D进入室425中。如上所述，入口通路460A、460B、460C、460D可包括任何合适的几何形状或尺寸，以在室425内产生所需的气流特性。
下构件420限定室425，在该室内，存储任何合适的药物。除了提供可以存储药物的容积或储存器之外，室425还用作这样的室(或室的一部分)，在该室内，药物可以解聚或以其他方式准备以用于输送给患者。具体地，下构件420包括凸起中央表面426、外部部分(或壁)430和内部部分(或壁)434。这些结构一起形成室425的一部分(或限定室)。
下构件420还包括一系列叶片(也称为脊或分隔件)431。每个叶片431均位于这样的区域附近，在所述区域处，进入气流被从进气端口465A、465B、465C、465D传送到室425中。以这种方式，叶片431可引导进入室425的流，从而促进改善的混合、流动性质和从解聚室的更完整的剂量输送。具体地，叶片431可以将进入空气的每个射流分成：第一部分(参见箭头EE)，该第一部分朝向内壁434指向以帮助从解聚室清除颗粒(流到出口孔)；以及第二部分(参见箭头FF)，该第二部分朝向外壁指向，以促进颗粒430的解聚。
虽然装置100示出为包括与凸起表面126接触的两个突出部157，但是在其他实施例中，装置可以包括位于离开开口和/或凸起表面周围的区域中的任何合适类型的流动结构、加强件等。例如，图42是根据一实施例的药物输送装置(或药物产品)500的一部分的俯视图。药物输送装置500包括下构件(或部分)520和上构件(或部分)550。图42示出了处于基本上平面构造的下构件520和上构件550，以清楚地示出每个构件的特征。然而，在使用中，上构件550联接到下构件520以形成组装的药物输送装置500。药物输送装置500在许多方面类似于在此所示和所述的药物输送装置100和/或药物输送装置200，因此没有详细描述装置500的某些部分。例如，与装置100、200类似，当组装时，药物输送装置500可以类似于在标题为“干粉吸入装置(Dry Powder Inhalation device)”的美国专利No.9,446,209中示出和描述的任何药物输送装置并且可以包括其某些特征，该美国专利通过引用整体并入本文。
上构件550类似于上文示出和描述的上构件150。具体地，上构件550限定室555，该室与室525一起形成解聚室或容积，如上所述。上构件550包括入口部分，所述入口部分包括四条入口通路：第一入口通路560A、第二入口通路560B、第三入口通路(未示出)和第四入口通路560D。
入口通路的离开开口定位成使得在移除设置在室525周围的任何分隔件或密封之后它们开口到室525中(或与室流体连通)。以这种方式，在患者吸气(吸入)时，空气被抽吸成从装置的外部通过外部开口、在入口通路中的每一条的各个弯曲部分内、并且进入室525中，如上所述。
下构件520限定室525，在该室内，存储任何合适的药物。除了提供可以存储药物的容积或储存器之外，室525还用作这样的室(或室的一部分)，在该室内，药物可以解聚或以其他方式准备以用于输送给患者。具体地，下构件520包括凸起中央表面526、外部部分(或壁)530和内部部分(或壁)534。这些结构一起形成室525的一部分(或限定室)。
下构件520还包括一系列突出部(也称为柱)531(仅仅标记了六个突出部中的一个)。突出部531位于凸起中央表面526周围。具体地，图43示出了示出突出部的侧视图。以这种方式，突出部531可以引导离开室525的流，从而促进改善的混合和流动性质。具体地，突出部531可以通过偏转流出的颗粒控制药剂的离开流量，增强干粉的偏转(以改善解聚)和/或产生更多的旋转或流动漩涡(以改善解聚)。
尽管突出部531示出为位于下构件上，但是在其他实施例中，突出部可以位于下构件、上构件或两者上。例如，图44示出了在下构件和上构件上都包括突出部531'的装置500'。
尽管示出为具有圆形横截面形状，但是在其他实施例中，突出部531可具有任何合适的形状。例如，在一些实施例中，突出部531可以是矩形、八边形或任何其他合适的多边形形状。例如，图45和图46示出了装置500”，其包括具有扁平粉末控制表面的泪滴形状的突出部531”。图47示出了装置500”'，其包括具有改进的泪滴形状的突出部531”'，以便以不同的方式向内偏转流。此外，尽管凸起中央表面126示出为基本上平坦(或平面)，但是在其他实施例中，本文所述的任何实施例的凸起中央表面可具有任何合适的形状。例如，凸起中央表面526可以是凸形、凹形、球形等。
尽管室125和室155各自示出并描述为具有圆形横截面形状，但是在其他实施例中，本文所述的任何室可具有任何合适的形状。例如，图48﹣50示出了具有非圆形横截面形状的室的示意图，所述室具有用于旋转流的收缩和膨胀区域以及定位成拾取细颗粒的出口。具体地，图48示出了具有目标位置622的室625，图49示出了具有目标位置622'的室625'。图50示出了具有单个目标位置622”的室625”。如上所述，目标位置是室的可以接收干粉的压缩栓的区域。箭头表示由室促进和/或在室内产生的各种流动模式。
尽管装置700和装置200示出并描述为包括包括弯曲表面的进气斜坡(例如，斜坡767和斜坡267A)，但是在其他实施例中，装置可包括包括多个弯曲表面的进气斜坡。例如，图51是根据一实施例的药物输送装置(或药物产品)700'的示意图。药物输送装置700'类似于上述药物输送装置(或药物产品)700，因此这里不再详细描述。具体地，装置700'包括进气通道760'，该进气通道构造成经由进气端口765'流体地联接到解聚室725'。进气端口765'至少部分地由进气斜坡767'限定，该进气斜坡朝向室壁向外弯曲并且朝向离开开口向内弯曲。这种布置在入口/室过渡处产生并缩窄尖端开口以向下“以喷嘴喷出”入口流(即，在入口流中产生更高的速度)以干扰旋转流并使粉末P朝向离开开口756'偏转，如箭头所示。
本文所述的任何药物输送装置(药物产品)可包括在任何合适的包装内。例如，图50描绘了其中包含吸入器707的包装组件。吸入器707可以类似于本文所示和所述的任何装置，例如药物输送装置100，并且包括密封在用于保护以免受紫外光和水分的影响的保护性外包装711内的激活开关(拉片)708。外包装711在所有侧面上均被热密封709并且包括用于容易打开的狭缝710。在一些实施例中，外包装可以注入惰性气体并用惰性气体密封，以确保吸入器707中包含的粉末(例如，药物、营养品)不储存在包括氧气的环境中。
除了图50中所示的概念之外，激活开关(拉片)708可以密封在外包装711的层之间，如图51所示。在该实施例中，使用者可以在狭缝710位置处撕开或剥开外包装711，并从外包装711移除吸入器707。由于激活条带(拉片)708被密封到外包装，因此在从外包装711拉出吸入器时从作为吸入器707的吸入器移除激活条带(拉片)708。这种包装设计消除了一个使用者操作步骤以简化使用和施用。
在一些实施例中，套件包括含有干粉吸入器和施用器的包装。干粉吸入器构造成输送单位剂量的干粉药物。施用器构造成可拆卸地联接到干粉吸入器，并且允许护理人员为使用者定位干粉吸入器而不接触患者或干粉吸入器。以这种方式，施用器有助于在药物输送期间保持无菌。例如，本文所述的任何吸入器可以通过棒(wand)或支架的使用而施用于患者，以帮助防止患者与护士或护理人员的交叉污染。棒将夹到吸入器上的后部非患者接触端处，并且在剂量输送之后，将激活位于手柄上的触发器释放部，以用于从棒弹出并丢弃用过的单次使用吸入器。
组合物
在一些实施例中，本文所述的任何药物输送装置均可包括任何合适的药物、营养品或组合物。在一些实施例中，本文所述的任何药物输送装置(或药物产品)可包括这样的组合物，所述组合物包括任何合适的活性药物成分(API)、任何合适的赋形剂、填充剂、载体颗粒等。
在一些实施例中，API可包括硫酸沙丁胺醇(例如，在欧洲也称为“硫酸盐”)。在其他实施例中，本文所述的任何药物产品可包括任何其他支气管扩张剂。例如，在一些实施例中，API可包括短效支气管扩张剂，诸如，例如左旋沙丁胺醇、异丙托铵、沙丁胺醇/异丙托铵、吡布特罗和/或非诺特罗。例如，在一些实施例中，API可包括长效支气管扩张剂，诸如，例如阿地铵(Tudorza)、阿福特罗(Brovana)、福莫特罗(Foradil，Perforomist)、格隆铵(SeebriNeohaler)、茚达特罗(Arcapta)、奥达特罗(Striverdi Respimat)、沙美特罗(Serevent)、噻托溴铵(Spiriva)、芜地铵(IncruseEllipta)、糠酸莫米松粉末、氟尼缩松、布地奈德和/或维兰特罗。
在一些实施例中，包括在本文所述的任何药物产品中的API可包括甲基黄嘌呤或茶碱。
在一些实施例中，包括在本文所述的任何药物产品中的API可包括组合药物。这种组合药物可以是例如两种长效支气管扩张剂或吸入皮质类固醇和长效支气管扩张剂的组合。合适的组合药物包括格隆铵/福莫特罗(Bevespi Aerosphere)、格隆铵/茚达特罗(UtibronNeohaler)、噻托铵/奥达特罗(StioltoRespimat)、芜地铵/维兰特罗(AnoroEllipta)、布地奈德/福莫特罗(Symbicort)、氟替卡松/沙美特罗(Advair)、氟替卡松/维兰特罗(BreoEllipta)。尽管列举为包括“双重”组合，但是在其他实施例中，本文描述的药物产品可包括三重(或四重)组合。
在一些实施例中，包括在本文所述的任何药物产品中的API可包括罗氟司特。
在一些实施例中，包括在本文所述的任何药物产品中的API可包括盐或酯，例如硫酸盐(硫酸酯)或丙酸盐或溴化物。
在一些实施例中，包括在本文所述的任何药物产品中的API可包括任何合适的SABA(短效β受体激动剂)、LABA(长效β受体激动剂)、LAMA(长效毒蕈碱拮抗剂)、SAMA(短效毒蕈碱拮抗剂)或ICS(吸入皮质类固醇)。例如，吸入的皮质类固醇可包括本文所述的任何皮质类固醇(例如，氟尼缩松)，以及其他，包括氟替卡松、莫米松、环索奈德或倍氯米松。
在一些实施例中，包括在本文所述的任何药物产品中的API可包括任何合适的吸入抗感染组合物。此类组合物可包括例如利巴韦林、妥布霉素、扎那米韦、喷他脒、庆大霉素、西多福韦或这些的任何组合。
在一些实施例中，包括在本文所述的任何药物产品中的API可包括任何合适的吸入抗生素和/或抗病毒组合物。此类组合物可包括例如用于治疗土拉菌病的抗生素，其包括链霉素、庆大霉素、多西环素和环丙沙星。此类组合物可包括例如用于治疗吸入性炭疽的抗生素。已经实现了在寻找用于治疗炭疽的新药物和合适疗法方面的相当大的进展，并且此类组合物可以包括左氧氟沙星、达托霉素、加替沙星和达巴万星。此类组合物可包括，例如，治疗或预防流感的抗病毒药(即，瑞乐砂-扎那米韦-5mg剂量)、用于治疗腺病毒肺炎的抗病毒药(例如，布罗福韦酯)、治疗RSV的抗病毒药(例如，利巴韦林)。
在一些实施例中，包括在本文所述的任何药物产品中的API可包括用于患有囊性纤维化的患者的任何合适的吸入组合物。此类组合物可包括例如妥布霉素、氨曲南、粘菌素、甘露醇或百慕时。
在一些实施例中，包括在本文所述的任何药物产品中的API可包括任何合适的吸入疫苗。此类疫苗包括例如流感疫苗、结核疫苗、疟疾疫苗或适于以吸入粉末形式输送的任何其他疫苗。
在一些实施例中，包括在本文所述的任何药物产品中的API可包括用于治疗偏头痛的任何合适的组合物。此类组合物包括，例如，双氢麦角胺、Imitrex、舒马曲坦、Maxalt、Relpax、Amerge、Axert、布他比妥化合物、Zomig、Cambia、Treximet、Excedrine、Fiorinal、利扎曲坦、加巴喷丁、Frova、Reglan、环苯扎林、那拉曲坦、Norflex、双氯芬酸和Methergine。
在一些实施例中，包括在本文所述的任何药物产品中的API可包括用于治疗过敏反应、哮吼、哮喘等的任何合适的吸入药物。此类组合物可包括局部麻醉剂。此类组合物可包括肾上腺素。
在一些实施例中，包括在本文所述的任何药物产品中的API可包括任何合适的吸入蛋白质和肽。此类组合物可包括例如胰岛素。
在一些实施例中，包括在本文所述的任何药物产品中的API可包括用于生物防御的任何合适的吸入药物(即，解毒剂治疗神经药剂)。此类组合物可包括例如阿托品或硫酸阿托品，解磷定，阿托品和解磷定的组合，地西泮。可以包括此类组合物以治疗任何适应症，例如用作治疗焦虑、肌肉痉挛和癫痫发作的镇静剂。
在一些实施例中，包括在本文所述的任何药物产品中的API可包括洛沙平、阿普唑仑、芬太尼或扎来普隆。
合适的赋形剂可包括与API一起形成用于填充、长期储存、输送至目标位置等的所需制剂的任何组合物或添加剂。合适的赋形剂的实例包括乳糖、硬脂酸镁、硬脂酸镁处理的乳糖载体颗粒、海藻糖、用作冷冻保护剂的任何糖(例如，甘露醇)、用作溶解度增强剂的组合物(例如，环糊精)以及上述的任何组合，其包括双重、三重或任何其他组合。
在一些实施例中，包括在本文所述的任何药物产品中的组合物可包括任何合适的天然存在的组合物，例如尼古丁、大麻素等。
药物产品100(和本文所述的任何药物产品)可具有任何合适的尺寸(例如，长度、宽度和/或深度)，并可包含任何合适体积(或剂量)的药物。以这种方式，室125(或本文所述的任何室)可以构造成提供期望的填充容积和/或重量，以及排出剂量(质量)。在一些实施例中，例如，室125(或本文所述的任何室)的容积可以使得组合物的填充重量为约10mg并且组合物的输送量为约10mg(提供大约85％的排出剂量百分比)。然而，在其他实施例中，剂量大小(或重量)可以为5mg至50mg。
可以调整填充重量和/或输送剂量(质量)，使得本文所述的任何药物产品可以包括和/或输送任何合适的范围内的用于患者的合适的剂量。例如，在一些实施例中，本文所述的任何药物产品可输送适合于儿科患者(例如，体重小于30kg)或成年患者(体重30kg或更多)的剂量。
尽管示出为限定药物直接设置在其中的储存器或室(例如，室125)，但是在其他实施例中，本文所述的任何药物产品可包括预密封容器，其含有药物，并且在制造期间设置在室(例如，室125)内。以这种方式，上构件和下构件的组装可以在一个位置完成，并且药物填充/完成操作可以在不同的位置进行。
在一些实施例中，可以对本文所述的任何药物产品的全部或一部分进行颜色编码以便于识别(例如，在医院内等)。在一些实施例中，例如，上构件(例如，上构件150)或下构件(例如，下构件120)或两者或另外的部件的一部分可以是着色的。着色可以指示与药物产品相关的任何数量的参数，例如药物、剂量(例如，成人、儿科等)和/或有效期。在其他实施例中，分隔件(未示出，但如上所述)可以是着色的。
在一些实施例中，本文所述的任何药物产品可包括将药物保持在室(例如，室125)内的分隔件(或密封)。在一些实施例中，分隔件可以通过小点密封结合上构件和下构件之间产生的夹紧力联接到下构件(例如，下构件120)。在使用中，点密封可以构造成破碎、碎裂或撕裂，以便于从上构件和下构件之间移除分隔件。
在一些实施例中，当处于其组装状态时，本文所述的任何药物产品可包括在外包装(或包装)内。以这种方式，装置的衔嘴可以在储存期间保持在无菌环境中。在一些实施例中，分隔件的端部部分连接到外包装，使得通过移除外包装也移除分隔件，从而准备(或准备好)装置以供使用。
在一些实施例中，套件包括药物输送装置和施用器。药物输送装置可以是本文所述的任何药物输送装置(或药物产品)，例如药品100或药品200。施用器构造成可拆卸地联接到药物产品。这种布置允许护理人员定位药物产品以供使用者使用而不接触使用者或干粉吸入器。以这种方式，施用器有助于在药物输送期间保持无菌。在一些实施例中，施用器可包括致动器、操作杆、按钮等，以释放药物产品供患者使用。在一些实施例中，施用器可包含药物产品的全部或一部分(例如，近侧端部)。在其他实施例中，施用器可设置在由药物产品的上构件或下构件限定的开口、凹口或凹部内。
尽管上文已经描述了本发明的各种实施例，但是应该理解的是它们仅以示例的方式呈现而非限制。在上述方法指示某些事件以特定顺序发生的情况下，可以修改某些事件的排序。另外，可以在可行情况下在并行处理中同时执行以及如上所述顺序执行某些事件。
例如，虽然凸起表面126示出为平坦表面，但是在其他实施例中，本文所述的任何凸起表面可具有任何合适的形状。例如，在一些实施例中，本文所述的任何凸起表面可具有弯曲或球形表面。在一些实施例中，本文所述的任何凸起表面可具有锥形表面和/或可升高以终止于一点，或者为多边形、倾斜或不规则形状。在其他实施例中，本文所述的任何凸起表面可包括一系列突出部、柱或延伸部，其影响围绕和/或穿过表面的区域的流。
此外，在一些情况下，患者可能在吸入之前错误地呼出气并进入吸入器中。换句话说，在一些情况下，患者可以反向吹入吸入器。在这种情况下，凸起表面(或高台)，诸如，例如凸起表面126，用作空气偏转表面，以将反向气流偏转到四条空气通道(例如，通道160A﹣D和开口163A﹣D)，同时粉末安全地驻留在剂量室的底部。例如，高台126可以是如图13所示平坦的，或者凸形、凹形、倾斜或具有多边形表面，其旨在将反向气流引导到四个开口163A﹣D。该概念可以应用于具有两个或更多个空气入口的吸入器实施例。
在一些实施例中，进入和离开本文所述的任何剂量室(例如，剂量室125)的空气入口和出口被设计成解聚并输送包含在其中的所有粉末颗粒。在其他实施例中，进入和离开本文所述的任何剂量室(例如，剂量室125)的空气入口和出口可被设计成基于尺寸、质量、几何形状将颗粒与室分开，其中，在剂量输送之后，较小的颗粒通过出口离开，而主要的较大乳糖载体颗粒保留在剂量室中。具有较大质量和离心力的较大乳糖载体颗粒沿着室的外壁流动，并且具有足够的质量和动量以承受空气入口流动射流和涡流。因此，在整个吸入事件中，这种较大的颗粒保持沿着外壁流动。一旦吸入事件完成，较大的乳糖颗粒沉淀在剂量室的底部。这些较大的乳糖颗粒的再循环和所产生的冲击力对于破坏药物(API)和乳糖颗粒之间的吸引结合(力)以及破坏凝聚物至关重要。此外，向患者输送较少的乳糖或赋形剂，这有益于涉及频繁给药和患者肺部高粉末负荷的给药方案。
尽管已经将各种实施例描述为具有特定特征和/或部件的组合，但是在适当的情况下，其他实施例可以具有来自任何实施例的任何特征和/或部件的组合。例如，本文所示和所述的任何装置均可包括任何斜坡、突出部或其他流动结构，如本文所述。例如，尽管图9至图10中所示的药物输送装置100未示出为包括任何流动结构(例如，斜坡331)，但是在其他实施例中，类似于装置100的药物输送装置可包括一个或多个流动斜坡，其类似于上文示出和描述的斜坡331。
本文所述的任何药物容器可含有本文所述的任何肾上腺素组合物和/或其他药物制剂。

Claims (10)

1.一种设备，其包括：
第一构件，其限定容纳干粉的解聚室的至少一部分，所述第一构件包括形成所述解聚室的外边界的室壁；和
第二构件，其联接到所述第一构件，所述第二构件包括覆盖所述解聚室的表面，所述第二构件限定进气通道和离开通道，所述离开通道构造成经由由所述第二构件的所述表面限定的离开开口流体地联接到所述解聚室，所述进气通道构造成经由进气端口流体地联接到所述解聚室，所述进气通道的一部分的中心线与所述第一构件的所述室壁的一部分相切，使得经由所述进气通道传送到所述解聚室中的进入气流的一部分具有围绕所述解聚室的中央轴线的旋转运动，所述进气端口至少部分地由进气斜坡限定，所述进气斜坡包括过渡表面，所述过渡表面相对于所述表面形成小于105度的离开角；
所述室壁是围绕所述中央轴线的外室壁；
所述第一构件包括形成所述解聚室的内边界的内室壁，所述内室壁围绕所述中央轴线；
所述内室壁终止于凸起表面，所述中央轴线与所述凸起表面相交，所述离开开口与所述凸起表面相对地沿着所述中央轴线；
所述第二构件包括从所述表面延伸的突出部，所述突出部与所述凸起表面接触，以保持所述凸起表面和所述离开开口之间的距离。
2.根据权利要求1所述的设备，其中，所述进气斜坡的过渡表面平行于所述中央轴线。
3.根据权利要求1所述的设备，其中：
所述进入气流的所述部分是第一部分；并且
所述过渡表面产生传送到所述解聚室中的所述进入气流的第二部分的再循环，从而使所述第二部分朝向所述中央轴线流动。
4.根据权利要求1所述的设备，其中，所述外室壁和所述内室壁各自呈围绕所述中央轴线的圆形。
5.根据权利要求1所述的设备，其中：
所述解聚室的所述部分是第一部分；并且
所述第二构件的所述表面限定所述解聚室的第二部分。
6.根据权利要求1所述的设备，其还包括：
条带，其设置在所述第一构件和所述第二构件之间，所述条带将所述干粉保持在所述解聚室的所述部分内，当所述条带处于第一位置时，所述条带将所述解聚室的所述部分与所述进气通道和所述离开通道流体隔离开，所述条带构造成相对于所述第一构件移动到第二位置，当所述条带处于所述第二位置时，所述解聚室的所述部分与所述进气通道和所述离开通道流体连通。
7.根据权利要求6所述的设备，其中，所述干粉包括支气管扩张剂。
8.根据权利要求7所述的设备，其中，所述支气管扩张剂是硫酸沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、异丙托铵、沙丁胺醇/异丙托铵、吡布特罗或非诺特罗中的任何一种。
9.根据权利要求7所述的设备，其中，所述干粉包括未筛分的乳糖赋形剂。
10.根据权利要求1所述的设备，其中，所述第一构件和所述第二构件构造成一体，其中在所述第一构件和所述第二构件之间具有活动铰链。
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