CN110483424A - 一种1-h-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯的制备方法 - Google Patents
一种1-h-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110483424A CN110483424A CN201810597013.XA CN201810597013A CN110483424A CN 110483424 A CN110483424 A CN 110483424A CN 201810597013 A CN201810597013 A CN 201810597013A CN 110483424 A CN110483424 A CN 110483424A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- benzyl
- methoxy
- triazole
- carboxylic acid
- tert
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种1‑H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑羧酸叔丁酯的制备方法，包括如下步骤：S1，甲氧基氯苄、叠氮化合物和有机溶剂搅拌反应，萃取，干燥，浓缩得到对甲氧基苄基叠氮溶液；S2、向反应瓶中依次加入对甲氧基苄基叠氮溶液、叔丁醇、H2O、抗坏血酸、CuSO4，滴加丙炔酸叔丁酯，搅拌反应，浓缩叔丁醇，萃取，干燥，浓缩，打浆得到1‑对甲氧基苄基‑4‑叔丁氧羰基‑1,2,3‑三氮唑‑4‑羧酸叔丁酯纯品；S3、向反应瓶中依次加入1‑对甲氧基苄基‑4‑叔丁氧羰基‑1,2,3‑三氮唑‑4‑羧酸叔丁酯纯品、硝酸铈铵、乙腈、H2O，搅拌反应，萃取，干燥，浓缩，硅胶柱纯化得到1‑H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑羧酸叔丁酯纯品。本制备方法中原料易得，反应条件温和，避免了生产过程的危险性，提高了产品收率，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及化合物合成技术领域，尤其涉及1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯的制备方法。
背景技术
三氮唑化合物是杂环类化合物研究，开发及应用最广泛的品种之一。作为重要的精细化工原料它涉及医药，农药，饲料等各个方面。近二十年来发现大量三氮唑类医药活性中间体，使得对三氮唑的开发呈井喷式的发展，三氮唑活性中间体是今后研究的热门产品。文献Synthesis,(7),1075-1077；2010中公开了一种利用丙炔酸与叠氮钠直接关环得到三氮唑羧酸类化合物的方法，反应需在高温高压条件下进行，危险性高，反应时间长，收率低，不适合大批量生产。
发明内容
本发明的目的就是针对现有1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯的生产方法中存在的缺陷，提供一种有1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯的制备方法，有效解决避免了生产过程的危险性，提高了产品收率，适合工业化生产。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯的制备方法，包括如下步骤：
S1、制备对甲氧基苄基叠氮：
将对甲氧基氯苄、叠氮化合物和有机溶剂混合均匀，在常温常压下搅拌反应1～2小时，萃取，合并有机相，干燥，过滤，浓缩得到无色油状产品，即对甲氧基苄基叠氮，其中对甲氧基氯苄与叠氮化合物的摩尔比为1:1～1.2。
原料甲氧基氯苄获取方便、价格便宜，步骤S1产物对甲氧基苄基叠氮作为反应中间体，常规后处理即可直接进入步骤S2。
S2、利用步骤S1中获得的对甲氧基苄基叠氮制备1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3- 三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品：
向反应瓶中依次加入对甲氧基苄基叠氮、叔丁醇、H2O、抗坏血酸、CuSO4，待体系混合均匀后，冰浴冷却下滴加丙炔酸叔丁酯，滴加完毕，在常温常压下搅拌反应1～2小时，浓缩叔丁醇，萃取，合并有机相，干燥，过滤，浓缩，石油醚打浆得到1-对甲氧基苄基-4- 叔丁氧羰基纯品，其中对甲氧基苄基叠氮、叔丁醇、水、抗坏血酸、CuSO4、丙炔酸叔丁酯的摩尔比为1:12:60:1:1:1～1.2。
S3、利用步骤S2中获得的1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品制备1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品：
向反应瓶中依次加入1-叔丁氧羰基-4-对甲氧基苄基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品、硝酸铈铵、乙腈、H2O，在常温常压下搅拌反应8～12小时，萃取，合并有机相，干燥，过滤，浓缩，硅胶柱纯化得到1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品，其中1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯、硝酸铈铵的摩尔比为1～1.2:3:55:15。
S1、S2、S3反应条件温和，均只要在常温常压即可，操作过程简单、安全。
其中，所述S1中的叠氮化合物为叠氮钠，叠氮钠相比文献Synthesis,(7),1075-1077； 2010中使用的三甲基硅基叠氮价格便宜，反应条件温和，所得的副产物是氯化钠，后处理简单方便。
其中，所述S1中的有机溶剂为DMF，其中DMF与甲氧基氯苄的体积比为1:5～6。
DMF的加入，起到反应介质的作用，使得甲氧基氯苄与叠氮化合物反应更加完全。
其中，所述S1中的萃取步骤：向反应液中加入水，用石油醚萃取，其中水与石油醚的体积比为5:3～4。
其中，所述S2中的萃取步骤：向浓缩后的反应液中加入水，用乙酸乙酯或者二氯甲烷萃取，其中水与乙酸乙酯的体积比为1:3～4。
其中，所述S3中的萃取步骤：向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，其中水与乙酸乙酯的体积比为1:3～4。
其中，所述S3中硅胶柱中的流动相为石油醚和乙酸乙酯的混合物，其中石油醚和乙酸乙酯的体积比为2:1。
与现有技术相比，本发明实现的有益效果：本发明1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯的制备方法中原料对甲氧基氯苄易得，反应中的所有条件均为常温常压，制备过程及纯化步骤简单，产品通过采用硝酸铈铵催化的条件大大提供产品收率，便于实现工业化。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明的技术方案，下面将结合各个实施例作进一步描述。
制备1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯涉及的工艺路线如下：
实施例1
(1)制备对甲氧基苄基叠氮
向25ml单口瓶中加入甲氧基氯苄(1.08g，6.94mmol)，5ml DMF和NaN3(0.45g，6.94mmol)，室温搅拌1h，TLC跟踪监测反应完成，加入25ml H2O，用石油醚萃取(5ml×3)，合并有机相无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏至总体积的10％得到无色透明对甲氧基苄基叠氮溶液，不需纯化直接用于步骤(2)。
(2)利用步骤(1)中获得的对甲氧基苄基叠氮制备1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品
向25ml三口烧瓶中依次加入对甲氧基苄基叠氮(1.05g，6.13mmol)，10ml叔丁醇和5ml H2O，抗坏血酸(1.07g，6.13mmol)，CuSO4(0.446g，6.13mmol,1eq)，待体系混合均匀后，冰浴下缓慢滴加丙炔酸叔丁酯(0.85g，6.74mmol，1.1eq)。加完后维持在室温搅拌1h，TLC跟踪监测反应完成。停止反应，浓缩叔丁醇，向体系中加入100ml H2O，用二氯甲烷萃取或者乙酸乙酯(50ml×3)，合并有机相无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得到深红色固体状1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯粗品，粗品用石油醚打浆得到1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品1.15g，收率 65％。
核磁数据：1H NMR(400M Hz,DMSO)δ＝1.48,(s,9H),5.52,(s,2H),6.89-6.91,(d,2H),7.28-7.30,(d,2H),8.66,(s,1H)。
(3)利用步骤(2)中获得的1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品制备1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品
向50mL单口瓶中依次加入1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品(0.55g，1.95mmol)，硝酸铈铵(1.16g，1.95mmol，1eq)，乙腈(9mL)和水(1mL)。加完后室温(20℃)搅拌过夜。TLC跟踪监测有少量1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3- 三氮唑-4-羧酸叔丁酯剩余，向反应体系中加入20mlH2O，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相干燥，过滤，浓缩。用石油醚/乙酸乙酯＝4/1柱纯化得到目标产物白色固体状 1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品0.18g，收率54％。
核磁数据：1H NMR(400M Hz,CDCl3)δ＝1.69,(s,9H),8.11,(s,1H)
实施例2
(1)制备对甲氧基苄基叠氮
向100ml单口瓶中加入对甲氧基氯苄(13g，62.4mmol)，50ml DMF和NaN3(4.05g，62.4mmol)，室温搅拌1h。TLC跟踪监测反应完成，加入150ml H2O，用石油醚萃取(30ml×3)，合并有机相干燥，过滤，浓缩得到无色油状对甲氧基苄基叠氮9.0g，不需纯化直接用于步骤(2)。
(2)利用步骤(1)中获得的对甲氧基苄基叠氮制备1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品
向100ml三口烧瓶中依次加入对甲氧基苄基叠氮(2.0g，12.3mmol)，20ml叔丁醇和20ml H2O，抗坏血酸(0.7g，4mmol)，CuSO4(0.44g，6.15mmol，0.5eq)，待体系混合均匀后，冰浴下缓慢滴加丙炔酸叔丁酯(1.5g，12.3mmol)。加完后维持在室温搅拌1h， TLC跟踪监测反应完成。停止反应，浓缩叔丁醇，向体系中加入100ml H2O，用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，合并有机相干燥，过滤，浓缩得到1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3- 三氮唑-4-羧酸叔丁酯粗品，用石油醚打浆得到1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品2.6g，收率79％。
核磁数据：1H NMR(400M Hz,DMSO)δ＝1.48,(s,9H),5.52,(s,2H),6.89-6.91,(d,2H),7.28-7.30,(d,2H),8.66,(s,1H)
(3)利用步骤(2)中获得的1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品制备1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品
向100ml单口瓶中依次加入1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯(2.20g，7.8mmol)，硝酸铈铵(9.4g，15.6mmol，2eq)，乙腈(20mL)和水(2mL)。加完后室温20℃搅拌过夜。TLC跟踪监测反应有少量1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3- 三氮唑-4-羧酸叔丁酯剩余，向反应体系中加入50mL H2O，用乙酸乙酯萃取(50ml×3)，合并有机相干燥，过滤，浓缩。用石油醚/乙酸乙酯＝4/1柱纯化得到目标产物白色固体(0.84g，收率62％)。
核磁数据：1H NMR(400M Hz,CDCl3)δ＝1.69,(s,9H),8.11,(s,1H)
实施例3
(1)制备对甲氧基苄基叠氮
向100ml单口瓶中加入对甲氧基氯苄(3.25g，20.8mmol)，15ml DMF和NaN3(1.35g，20.8mmol)，室温搅拌1h。TLC跟踪监测反应完成，加入50ml H2O，用石油醚萃取(10ml×3)，合并有机相干燥，过滤，浓缩至总体积的10％得到无色透明对甲氧基苄基叠氮溶液3.0g，不需纯化直接用于步骤(2)。
(2)利用步骤(1)中获得的对甲氧基苄基叠氮制备1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品
向100ml三口烧瓶中依次加入对甲氧基苄基叠氮(3.0g，18.4mmol)，20ml叔丁醇和20ml H2O，抗坏血酸(0.7g，4mmol)，CuSO4(0.153g，2.1mmol)，待体系混合均匀后，冰浴下缓慢滴加丙炔酸叔丁酯(2.23g，18.4mmol)。加完后维持在室温搅拌1h，TLC跟踪监测反应完成。停止反应，浓缩叔丁醇，向体系中加入100ml H2O，用乙酸乙酯萃取 (100ml×3)，合并有机相干燥，过滤，浓缩得到1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯粗品，用石油醚打浆得到1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑 -4-羧酸叔丁酯纯品4.1g，收率81％
核磁数据：1H NMR(400M Hz,DMSO)δ＝1.48,(s,9H),5.52,(s,2H),6.89-6.91,(d,2H),7.28-7.30,(d,2H),8.66,(s,1H)。
(3)利用步骤(2)中获得的1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑纯品制备 1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品
向100ml单口瓶中依次加1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯 (1.10g，3.9mmol)，硝酸铈铵(6.57g，11.7mmol，3eq)，乙腈(9mL)和水(1mL)。加完后室温20℃搅拌过夜。TLC跟踪监测反应完成，向反应体系中加入20mlH2O，用乙酸乙酯萃取(30ml×3)，合并有机相并加入适量活性炭脱色干燥，过滤，浓缩。用石油醚/ 乙酸乙酯＝2/1打浆得到目标产物白色固体状1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品0.52g，收率76％。
核磁数据：1H NMR(400M Hz,CDCl3)δ＝1.69,(s,9H),8.11,(s,1H)
上述的具体实施方式只是示例性的，是为了更好地使本领域技术人员能够理解本专利，不能理解为是对本专利包括范围的限制；只要是根据本专利所揭示精神的所作的任何等同变更或修饰，均落入本专利包括的范围。
Claims (7)
1.一种1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、制备对甲氧基苄基叠氮：
将甲氧基氯苄、叠氮化合物和有机溶剂混合均匀，在常温常压下搅拌反应1～2小时，萃取，合并有机相，浓缩至总体积的10％得无色透明对甲氧基苄基叠氮溶液，其中甲氧基氯苄与叠氮化合物的摩尔比为1:1～1.2；
S2、利用步骤S1中获得的对甲氧基苄基叠氮制备1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品：
向反应瓶中依次加入对甲氧基苄基叠氮、叔丁醇、H2O、抗坏血酸、CuSO4，冰浴冷却下滴加丙炔酸叔丁酯，滴加完毕，在常温常压下搅拌反应1～2小时，浓缩叔丁醇，萃取，合并有机相，浓缩，石油醚打浆得到1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品，其中对甲氧基苄基叠氮、叔丁醇、水、抗坏血酸、CuSO4、丙炔酸叔丁酯的摩尔比为1:12:60:0.2:0.1:1～1.2；
S3、利用步骤S2中获得的1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品制备1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品：
向反应瓶中依次加入1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑纯品、硝酸铈铵、乙腈、H2O，在常温常压下搅拌反应8～12小时，萃取，合并有机相，干燥，过滤，浓缩，硅胶柱纯化得到1-H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯纯品，其中1-对甲氧基苄基-4-叔丁氧羰基-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯、硝酸铈铵、乙腈、水的摩尔比为1～1.2:3:55:15。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S1中的叠氮化合物为叠氮钠。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S1中的有机溶剂为DMF，其中DMF与甲氧基氯苄的体积比为1:5～6。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S1中的萃取步骤：向反应液中加入水，用石油醚萃取，其中水与石油醚的体积比为5:3～4。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S2中的萃取步骤：向浓缩后的反应液中加入水，用乙酸乙酯或者二氯甲烷萃取，其中水与乙酸乙酯的体积比为1:3～4。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S3中的萃取步骤：向反应液中加入水，用乙酸乙酯或者二氯甲烷萃取，其中水与乙酸乙酯的体积比为1:3～4。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S3中硅胶柱纯化过程中的流动相为石油醚和乙酸乙酯的混合物，其中石油醚和乙酸乙酯的体积比为2:1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810597013.XA CN110483424A (zh) | 2018-06-11 | 2018-06-11 | 一种1-h-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810597013.XA CN110483424A (zh) | 2018-06-11 | 2018-06-11 | 一种1-h-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110483424A true CN110483424A (zh) | 2019-11-22 |
Family
ID=68545389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810597013.XA Pending CN110483424A (zh) | 2018-06-11 | 2018-06-11 | 一种1-h-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110483424A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101389625A (zh) * | 2006-02-27 | 2009-03-18 | 先正达有限公司 | 具有除草作用的异唑啉化合物 |
| CN102971318A (zh) * | 2010-07-06 | 2013-03-13 | 小野药品工业株式会社 | 四氢咔啉衍生物 |
| WO2017154026A1 (en) * | 2016-03-11 | 2017-09-14 | Council Of Scientific & Industrial Research | 4beta-amidotriazole linked podophyllotoxin derivatives as potential anticancer agents |
-
2018
- 2018-06-11 CN CN201810597013.XA patent/CN110483424A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101389625A (zh) * | 2006-02-27 | 2009-03-18 | 先正达有限公司 | 具有除草作用的异唑啉化合物 |
| CN102971318A (zh) * | 2010-07-06 | 2013-03-13 | 小野药品工业株式会社 | 四氢咔啉衍生物 |
| WO2017154026A1 (en) * | 2016-03-11 | 2017-09-14 | Council Of Scientific & Industrial Research | 4beta-amidotriazole linked podophyllotoxin derivatives as potential anticancer agents |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| S. ANDJOUH ET AL.: "Click-based synthesis of bromotyrosine alkaloid analogs as potential anti-biofilm leads for SAR studies", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 * |
| SOFYANE ANDJOUH ET AL.: "Screening of bromotyramine analogues as antifouling compounds against marine bacteria", 《BIOFOULING》 * |
| 刘磊等: "《化学生物学实验》", 31 August 2015, 中国科学技术大学出版社 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102307866B (zh) | 一种利奈唑胺的制备方法及其中间体 | |
| CN105294699B (zh) | 巴瑞替尼的制备方法 | |
| CN105884691B (zh) | 一种制备右美托咪定及其中间体的方法 | |
| CN112661736B (zh) | 一种泰格列净中间体的合成方法 | |
| CN112300212A (zh) | 硼烷-吡啶络合物在制备nk-1受体拮抗剂中的用途 | |
| CN105884628A (zh) | 2,4-二叔丁基-5-氨基酚的制备方法 | |
| CN106749259A (zh) | 一种环戊基嘧啶并吡咯类化合物的合成方法 | |
| CN110156645A (zh) | 一种氟苯尼考中间体的制备方法 | |
| CN107629001B (zh) | 一种抗癌药物乐伐替尼的合成方法 | |
| CN111995520A (zh) | 一种4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法 | |
| CN110483424A (zh) | 一种1-h-1,2,3-三氮唑-4-羧酸叔丁酯的制备方法 | |
| WO2020099942A1 (en) | Process and compounds for preparation of cannabinoids | |
| CN112079781B (zh) | 5-溴-1-甲基-1h-吡唑-3-胺的合成方法 | |
| CN101863954A (zh) | 一种N-叔丁基-4-氮杂-5α-雄甾-3-酮-17β-甲酰胺的制备方法 | |
| CN111635426B (zh) | 一种烷氧基羰基取代硅基罗丹明衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN114315679A (zh) | 一种乌帕替尼手性中间体的制备方法 | |
| CN107353256A (zh) | 一锅法合成4‑乙酰基‑1,2,3‑三唑化合物的方法 | |
| KR20180050471A (ko) | (s)-n1-(2-아미노에틸)-3-(4-알콕시페닐)프로판-1,2-디아민 3염산염의 제조방법 | |
| CN112552345A (zh) | 一种nk-1受体拮抗剂的制备方法 | |
| CN111217847A (zh) | 一种硫代硅烷配体及其制备方法和在芳基硼化催化反应中的应用 | |
| CN111410607B (zh) | 六氢呋喃并呋喃醇衍生物的制备方法、其中间体及其制备方法 | |
| CN114736173B (zh) | 一种3-（二氟甲基）氧杂环丁烷-3-胺盐酸盐的制备方法 | |
| CN116143676B (zh) | 一种吡咯烷-2-基(羟基)甲基类化合物的制备方法 | |
| CN111377867B (zh) | 一种合成2-(1-烷基-1h-吡唑-4-基)吗啉的中间体及其制备方法和应用 | |
| CN103664999A (zh) | 一种替西罗莫司的手性合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20191122 |