CN110448569A - 一种具有止泻功效的组合物及其制备方法和其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种止泻组合物、其制备方法及其用途，所述组合物含有大分子胶和聚合物，适用于肿瘤相关性腹泻，同时也适用于抗生素和药物治疗性腹泻、肠道炎症性疾病腹泻、糖尿病性腹泻、肠易激综合征性腹泻、迁延性腹泻、慢性腹泻、病毒或细菌感染性腹泻、对危重病人进行肠内营养不耐受性腹泻以及腹泻便秘交替。本发明组合物可鼻饲也可口服，可用于儿童和成人，对腹泻和便秘有双向调节作用，可长期服用。

Description

一种具有止泻功效的组合物及其制备方法和其应用
技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种具有止泻功效的组合物及其制备方法和其应用。
背景技术
腹泻(diarrhea)俗称“拉肚子”，是指排便次数明显超过平日习惯的频率，且粪质稀薄，水分增加，每日排便量超过200g，或者排出粪便中含未消化食物，甚至含有脓血、黏液等。正常人每日胃肠道液体摄入量约有9L，通过肠道吸收水分，粪便中含水量仅约100～200ml。若进入结肠的液体量超过结肠的吸收能力或(和)结肠的吸收容量减少，就会导致粪便中水分排出量增加而产生腹泻。腹泻可降低身体的抵抗力，引起营养不良、贫血和维生素缺乏等问题，引发人体对传染病及各种感染的抗病能力减弱，导致炎症容易扩散，增加尿路感染的发生风险。腹泻还可使水电解质失调和酸碱平衡紊乱。严重脱水、电解质紊乱及酸中毒对机体产生严重损害，如不及时抢救可危及生命。腹泻还给生活和工作造成尴尬和不变，反复发作的慢性腹泻更是给患者身心造成极大痛苦，严重影响患者的生活质量。
肿瘤相关性腹泻。21世纪，癌症已成为威胁人类健康的第一大杀手。放疗、化疗、手术业已成为三大主要的癌症治疗手段。肿瘤相关性腹泻按照发生原因，主要包括以下种类：
1、肿瘤本身导致腹泻。内分泌肿瘤(如胃类癌、胰岛素瘤等)可促进多肽和5-羟色胺的释放直接引发腹泻，如出现肠腔梗阻、贫血、恶病质，均影响消化吸收功能，出现腹泻。
2、放疗相关性腹泻。肿瘤患者在接受放射治疗的过程中，肠黏膜因放射治疗而受到损害，肠黏膜受损害的严重程度取决于直接照射部位、照射范围及照射剂量等因素。正常的隐窝细胞只存在一个克隆源性细胞来帮助损伤细胞再生。当使用较高的放射剂量照射后，隐窝细胞密度无法很快的恢复，黏膜出现溃疡，则表现为腹泻症状，这是小肠被覆细胞不断耗减的结果(沈瑜，肿瘤放射生物学，北京：中国医药科技出版社，2001.9：89)
3、化疗相关性腹泻。化疗药物往往具有强烈的细胞毒性，机体会对其产生排斥反应，导致化疗患者出现严重口干、恶心、呕吐、腹泻等排斥反应。这些排斥反应会严重影响肠道运转功能，致使腹泻等。可导致化疗相关性腹泻的常见药物包括氟尿嘧啶(5-FU)、伊立替康(CPT-11)、羟基喜树碱、卡培他滨、吉非替尼等。
4、手术相关性腹泻。针对肿瘤患者实施手术治疗时，常致癌症手术患者频发腹泻。例如，结直肠癌患者在接受结直肠癌根治术联合放疗时，极易产生腹泻症状。
由此可见，患者罹患肿瘤及其在放疗、化疗、手术中造成的腹泻症状对肿瘤患者造成的不良影响不容忽视：一是肿瘤相关性腹泻直接影响肿瘤患者的生活质量，不利于肿瘤患者持续进行抗肿瘤治疗；二是肿瘤患者长期腹泻或腹泻严重，还将引起肿瘤患者的肠粘膜萎缩，营养不良，导致水电紊乱、脱水、感染等不良反应，极不利于患者的治疗和康复。患者腹泻严重时，甚至可致其发生休克、死亡等严重现象。大多数情况下，癌症患者均有一定的用药禁忌和注意事项，使得肿瘤相关性腹泻成为肿瘤治疗、护理上的难点。
炎症性肠病。炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是一类多种病因引起的、异常免疫介导的肠道慢性及复发性炎症，有终生复发倾向(Zeng ZR,Zhu ZH,YangYY,et al.Incidence and clinical characteristics of inflammatory bowel diseasein a developed region of Guangdong province,China:a prospective population-based study[J].J Gastroenterol Hepatol,2013,28(7):1148-1153.)。炎症性肠病累及回肠、直肠、结肠，临床表现为腹泻、腹痛，甚至出现血便。IBD的病因及发病机制迄今尚未完全阐明，多认为与肠道黏膜免疫系统异常所致的炎症反应有关。具体而言，IBD系环境因素作用于遗传易感者，在肠道菌群的参与下，启动自身肠道免疫与非免疫系统，进而导致免疫反应和炎症过程。由于抗原的持续刺激及(或)免疫调节紊乱，机体可呈现过于亢进和难以自限的免疫炎症反应。IBD主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，前者是一种慢性非特异性的结肠炎症,重者发生溃疡。病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层。范围多自远段结肠开始,可逆行向近段发展,甚至累及全结肠及末段回肠呈连续性分布。临床主要表现为腹泻、腹痛、黏液脓血便。后者病变可累及胃肠道各部位,而以末段回肠及其邻近结肠为主,为一种慢性肉芽肿性炎症,多呈节段性、非对称性分布(Yang H,Li YM,Wu W,et al.Theincidence of inflammatory bowel disease in Northern China:a prospectivepopulation-based study[J].PLoS ONE,2014,9(7):e101296.)。
肠易激性综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)。IBS是临床常见的肠功能障碍，IBS患者的腹泻发病率高达62％,占胃肠疾病的10％～20％。IBS依据症状表现分为便秘型(发病率为28％)、腹泻型(发病率为29％)和混合型(发病率为33％)。IBS腹泻分为感染性腹泻和非感染性腹泻。其中，感染性腹泻由病原体(包括细菌、病毒、寄生虫和真菌等)引起的腹泻；非感染性腹泻包括饮食性腹泻、过敏性腹泻、症状性腹泻等(朱敏等，腹泻病疾病负担研究现状，卫生研究，2008，37(1):126-128)。感染性腹泻的发病率一直位居肠道传染病榜首(Scallan E，HoekstraRM，Angulo FJ，et al.Foodborne illness acquired in theUnited States-major pathogens.Emerg Infect Dis，2011，17(1):7-9)。
迁延性腹泻与慢性腹泻。一般认为，患者腹泻病程长达2周-2月为迁延性腹泻，超过一个月或间歇期在14～28天的腹泻称为慢性腹泻(杨海军，孙梅.小儿迁延性、慢性腹泻病83例临床分析[J].临床儿科杂志，2009，15(10)：145-147)。临床中，迁延性腹泻与慢性腹泻多见于儿童，这与儿童免疫功能相对较低，肠道菌群失调、腹泻后肠黏膜的继发性损害以及双糖酶的缺乏等多种因素有关。由于病程较长，常对儿童的生长发育造成影响，导致严重的营养不良与生长发育障碍，且长期的腹泻多会伴有严重的电解质紊乱、营养障碍及生长发育的障碍，属于儿童腹泻致死的主要病因。相关报道显示，在慢性腹泻中儿童的病死率约为30％，严重威胁儿童的生命健康安全(叶礼燕，聂晓晶.“儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识”解读[J].中华儿科杂志，2010，4(10)：254-256)。
糖尿病腹泻。据估计，约有50％病程长的糖尿病患者存在严重的胃肠道症状(Brock C.Diabetic autonomic neuropathy affects symptom generation and brain-gut axis.Diabetes Care,2013,36:3698-3705)。糖尿病诱发慢性腹泻的机理尚不十分清楚。多数学者认为，糖尿病所致的内脏植物神经病变，导致肠道功能紊乱，使得肠道易激惹、分泌增多而引起便次增多和拉稀(Cani PD,et al.The role of the gut microbiota inenergy metabolism and metabolic disease.Curr Pharm Des,2009,15:1546-1558)。腹泻还是口服降糖药物(如二甲双胍、阿卡波糖等)的常见副作用，并导致血糖调节失衡加剧，容易引起血糖波动(《内分泌科》，邢小平主编，中国医药科技出版社，2014年10月第1版，第101-103页，2014年10月31日)。血糖波动对于糖尿病及其并发症的控制非常不利：一是腹泻造成血糖降低，增加了患者发生低血糖的风险；二是血糖波动给用药量的选择带来困难，需密切监测患者血糖水平及其变化，不仅增加了医疗成本，更为患者带来不便，影响患者的用药依从性。已有研究结果均表明，血糖波动是糖尿病慢性并发症的独立危险因素，过度血糖波动甚至会产生比持续高血糖造成的机体损害更为严重(Satya Krishna SV,Kota SK,Modi KD.Glycemic variability:clinicalimplications[J].Indian J EndocrinolMetab,2013,17(4):611-619.)；三是血糖波动还可导致线粒体电子链过度生成过氧化物，催化氧化易激反应，对内皮细胞产生损害，造成内皮细胞功能紊乱，加速大血管及微血管病变。2017年在法国召开的第十届糖尿病高级技术与治疗国际会议上讨论并制定了《国际持续葡萄糖监测应用共识》，指出血糖异常波动与重症监护病房的糖尿病死亡率密切相关(Danne T,Nimri R,Battelino T,et al.International Consensus on Use ofContinuous Glucose Monitoring[J].Diabetes Care,2017,40(12):1631-1640.)。
肠内营养支持引发腹泻。美国肠内与肠外营养协会在《2016美国肠内与肠外营养支持指南》中提出，首选机械辅助的鼻饲管给予ICU患者肠内营养支持(Mcclave SA etal.Guidelines for the provision and assessment of nutrition support therapyin the adult critically ill patient.J Parenter Enteral Nutr，2016，40(2)：159-211.)。已有研究(Majid HA et al.practices in relation to diarrhea duringenteral nutrition：a survey of patients，nurses，and dietitians.Nutr Clin Pract，2012，27(2)：252-260)表明，腹泻是肠内营养支持常见的并发症之一，约有2％～63％的腹泻发生在经鼻胃管喂养期间(Homann HH et al.Reduction in diarrhea incidence bysoluble fiber in patients receiving total or supplemental enteral nutrition.JParenter Enteral Nutr，1994，18(6)：486-490)。腹泻原因在于，机械正压通气可使ICU患者胃肠道血液回流受阻，使其肠黏膜水肿，绒毛萎缩，消化吸收功能下降而发生腹泻，导致电解质紊乱、脱水、营养状况低下，减弱疾病急性期的康复效果。另外，胃手术后患者在术后营养支持中也常并发腹泻。
腹泻与便秘交替。腹泻与便秘交替是肿瘤相关性腹泻、炎症性肠病、糖尿病腹泻、肠易激综合征、慢性腹泻的常见并发症。人体各器官、系统的功能都直接或间接处于神经系统调节控制。人体是一个极为复杂的有机体，各器官、系统的功能是相互关联、互相制约的。支配胃肠道的神经系统包括两部分，一是植物神经系统，包括交感神经和副交感神经等；二是分布在由食管中段到结肠的绝大部分消化管壁内神经。当肠道的某一部位发生“器质性”或“功能性”改变时，引起迷走神经兴奋，肠蠕动增强(腹泻)和平滑肌痉挛(腹痛)。迷走神经持续兴奋，便可通过负诱导机制转为抑制，使肠蠕动缓慢，导致便秘。便秘后，聚集在肠内的粪块又刺激肠壁，引起盆神经兴奋，肠蠕动亢进，又引起腹泻，由此引发便秘与腹泻不规则地交替出现(《基础医学与临床问答》，高泰庸著，贵州人民出版社,第1版，180-181页，1984年12月31日)。引起腹泻与便秘交替症状的常见病因包括结肠癌、糖尿病、肠易激综合征、肠梗阻、区域性回肠炎等。腹泻与便秘交替属于胃肠功能紊乱症状之一，由于病因的多样性，影响因素的复杂性，腹泻与便秘交替成为这些疾病难以控制的因素。
目前，临床上多采用蒙脱石、易蒙停等止泻药治疗肿瘤相关性腹泻。复杂的腹泻病例(腹泻伴发热呕吐、肠绞痛，血便、一天腹泻10次以上等)给予静脉补液、皮下注射奥曲肽等方式给予治疗。在大多数情况下，前述治疗方式并不适用于处于特殊身体状况下的肿瘤患者，且降低腹泻导致血糖波动的效果不够理想。因此，研究开发适用于肿瘤相关性腹泻且可获得相对稳定血糖水平的腹泻治疗制品仍然十分迫切。
对于肠易激性综合征、炎症性肠病、糖尿病腹泻、迁延性腹泻、慢性腹泻、腹泻与便秘交替、ICU肠内营养补充等其它原因造成的腹泻问题，临床上常用抗菌药物，口服补液盐配合微生态制剂，如益生菌制剂(刘洋等，肠道门诊成人腹泻患者药物应用分析，中国药师2018年第21卷第11期，第1993-1995页)、膳食纤维制品、蒙脱石散等进行治疗。但市售及文献报道的止泻制品均存在多种不足，无法满足不同原因导致腹泻的治疗需求，尤其对于肿瘤相关性腹泻、肠易激性综合征、炎症性肠病、糖尿病腹泻、迁延性腹泻、慢性腹泻、腹泻与便秘交替等依然缺乏有效的治疗方法。
CN108850397A公开了一种止腹泻的益生菌凝胶糖果及其制备方法，其使用含有乳杆菌和双歧杆菌的益生菌冻干粉作为止泻成分。而微生态制剂含有活菌、灭活菌、菌体组分及产物，包括益生菌、益生元和合生元。由于该制品中含有微生物制剂，通常不可和抗生素同时服用，联合应用时也需要间隔一定时间。另外，微生态制剂需要冷藏保存，存在使用不便等缺陷。
CN107549610A公开了一种治疗腹泻的膳食纤维组合物，其含有果胶、藻胶、魔芋、麦麸、麦片、糙米、燕麦等富含膳食纤维素的成分。该组合物可保护肠粘膜并调节肠道菌群，但其成分不易消化，容易造成肠道产气，不适合肠胃功能低下的肿瘤患者人群。
CN103974723A公开了一种可用于止泻的果胶水溶液，能够预防和治疗肠内营养剂引起的反流误吸、腹泻、腹胀、血糖波动等并发症。但存在下述缺陷，一是组成成分复杂；二是其不含调节肠道菌群的成分；三是仅限管饲，不能口服，仅适用于卧床的危重病人；四是果胶溶液通过形成黏胶增加肠内容物粘稠性，延缓胃排空，降低血糖波动，但其降低血糖波动的程度仍然是不完全的；五是使用方法复杂，适用人群有限。
CN108651846A公开了一种治疗长期腹泻的制品，所述制品含有谷氨酰胺、营养短肽和大米粉、麦芽糊精、全脂肪粉、植物油、葡萄糖等营养成分。该制品为肠内全营养制剂，制备工序复杂，原材料及材料的加工成本高，且对原材料的食品管控要求严格。
CN109414407A公开了一种治疗腹泻的蒙脱石悬浮液组合物，其可用于成人及儿童急、慢性腹泻，并用作食道、胃、十二指肠疾病引起的相关疼痛症状的辅助治疗。但蒙脱石是由氢氧化铝-碳酸镁双硅酸盐组成的天然黏土，不能长期服用，否则容易导致便秘，大便干结。
综上，现有技术公开的止泻制品存在诸多缺陷：(1)适应症受限、施用禁忌多，适用人群和施用方式受限，尤其不适用于肿瘤相关性腹泻患者；(2)成分复杂，制备工艺繁杂，成本高；(3)胃排空速度过快，不利于血糖稳定；(4)不易吸收，副作用明显，不能长期服用等。因此，研发满足临床需求的具有止泻功效的组合物成为当务之急。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有止泻功效的组合物，所述组合物中的有效成分为大分子胶70-90％(质量百分比)和聚合物10-30％(质量百分比)，其中，所述大分子胶选自果胶、藻胶、树胶的任一种或其组合；所述聚合物由单糖和/或单糖的糖醛酸通过糖苷键聚合得到，其聚合度为2-50的整数。
本发明的优选技术方案中，所述的单糖选自果糖、山梨糖、葡萄糖、鼠李糖、木糖、半乳糖、阿拉伯糖、岩藻糖、古罗糖、甘露糖、木糖、来苏糖的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的大分子胶选自果胶。
本发明的优选技术方案中，所述果胶选自香蕉果胶、苹果果胶、柑橘皮果胶、柠檬皮果胶、柚子皮果胶、橘子果胶的任一种或其组合，优选为香蕉果胶或苹果果胶的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的香蕉果胶的制备原料选自干香蕉、新鲜香蕉、熟香蕉、生香蕉的任一种或其组合，优选所述香蕉果胶选自香蕉片、香蕉颗粒、香蕉粉、香蕉条的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的聚合物的聚合度为2-30的整数，优选为2-10的整数。
本发明的优选技术方案中，所述的聚合物具有可溶的、不可消化的特性，优选为益生元。
本发明的优选技术方案中，所述的益生元选自低聚异麦芽糖、低聚半乳糖、低聚果糖、低聚乳果糖、乳酮糖、大豆低聚糖、低聚木糖、帕拉金糖、耦合果糖、低聚龙胆糖的任一种或其组合，优选为低聚半乳糖。
本发明的优选技术方案中，组合物中大分子胶的质量百分比含量为75-85％，所述聚合物的质量百分比含量为15-25％。
本发明的优选技术方案中，组合物中大分子胶的质量百分比含量为80％，所述聚合物的百分比含量为20％。
本发明的优选技术方案中，每100g组合物中含有果胶70-90g和低聚半乳糖10-30g。
本发明的优选技术方案中，每100g组合物中含有果胶80g和低聚半乳糖20g。
本发明的优选技术方案中，每100g组合物中含有香蕉粉70-90g和低聚半乳糖10-30g。
本发明的优选技术方案中，每100g组合物中含有香蕉粉70-90g和低聚果糖10-30g。
本发明的优选技术方案中，每100g组合物中含有苹果粉70-90g和低聚果糖10-30g。
本发明的优选技术方案中，每100g组合物中含有苹果粉70-90g和低聚半乳糖10-30g。
人体肠道内没有水解低聚半乳糖的酶系统，本发明选用的低聚半乳糖为水溶性的、不能被人体消化系统所吸收的功能性低聚糖。低聚半乳糖直接进入大肠内后，其优先为双歧杆菌所利用，并成为双歧杆菌的增殖因子，抑制肠道内有害菌的生长繁殖，发挥改善肠道菌落结构的生理功能。低聚半乳糖还可促进结肠对液体的再吸收，减少水样腹泻，发挥独到的肠道双向调节作用，服用者存在腹泻时用于止泻，而服用者出现便秘时则用于防治便秘，有效防治腹泻与便秘交替症状。长期服用本发明组合物的患者不会出现由腹泻转成便秘等不良症状。
本发明选用的香蕉果胶具有良好的吸附作用、半固化性能和稳定性，可吸附沙门氏菌等导致腹泻的病菌，且还富含通常占到其湿重15％以上的RS2天然抗性淀粉。RS2是一种双歧杆菌增殖因子，能降低肠道pH、减少腐败物和致癌物的产生，产生B族维生素、提高人体免疫力，进入大肠则可促进肠道有益菌群的生长与繁殖，其发酵所产短链脂肪酸(如丁酸等)能抑制腐败菌的生长，吸附致癌物质(如次生胆汁酸、某些酚类等)，从而具有防治腹泻、结肠炎和结肠癌、直肠癌的效果(《压热法抗性淀粉的制备及其特性》，李光磊，孙俊良著，科学技术文献出版社，第16-18页，2015年3月第1版)。香蕉果胶还具有促进胆固醇和血脂质的代谢、控制膳后血糖值、促进矿物质吸收等功能，具有优异的防治腹泻的技术效果。
本发明的组合物可为本领域熟知的各种剂型，并可采用本领域常规的制剂技术制备得到。适合于本发明的制剂为口服制剂，优选所述的口服制剂选自片剂、混悬液、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸、糖浆剂、合剂、露剂、泡腾剂、糊剂、乳剂、茶剂的任一种，更优选为液体制剂(口服液)、颗粒剂、散剂、混悬液、片剂、胶囊剂、泡腾剂的任一种。本发明所述的药学上可接受的载体包括本领域熟知的用于制备上述制剂的常用赋形剂或辅料，其包括但不仅限于填充剂(又称稀释剂)、润滑剂(又称助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂(又称稳定剂)、抗氧剂、抑菌剂(又称防腐剂)、乳化剂、矫味剂或赋香剂等。粘合剂，例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物、明胶浆、糖浆、淀粉及淀粉衍生物、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮，优选纤维素衍生物选自微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素的任一种或其组合，更优选淀粉衍生物选自羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉的任一种或其组合；填充剂，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉或其衍生物、纤维素或其衍生物、无机钙盐、山梨醇或甘氨酸的任一种或其组合，优选无机钙盐选自硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙的任一种或其组合，更优选纤维素衍生物选自微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素的任一种或其组合，还优选淀粉衍生物选自羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉的任一种或其组合；润滑剂，例如微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇的任一种或其组合；崩解剂，例如淀粉或其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素的任一种或其组合，优选淀粉衍生物选自羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉的任一种或其组合；湿润剂，例如十二烷基硫酸钠、水或醇等；乳化剂，例如聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂等。
本发明的优选技术方案中，组合物中还添加药学上可接受的载体，所述的药学上可接受的载体选自防腐剂、稳定剂、矫味剂或赋香剂的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的稳定剂(增溶剂)选自甘油、吐温-80的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的防腐剂选自0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的抗氧剂选自山梨酸钾、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的赋香剂选自香料、食用香料、食用香精的任一种或其组合。
另外，还可将活性成分与药学上可接受的缓控释载体按其制备要求加以混合，再按照本领域熟知的缓控释制剂的制备方法，如加入阻滞剂包衣或将活性成分微囊化后再制成微丸，如缓释微丸或控释微丸；所述的缓控释载体包括但不仅限于油脂性掺入剂、亲水胶体或包衣阻滞剂等，所述的油脂性掺入剂选自单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、矿油、聚硅氧烷或二甲基硅氧烷的任一种或其组合；所述的亲水胶体选自羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、PVP、阿拉伯胶、西黄耆胶或卡波普的任一种或其组合；所述的包衣阻滞剂选自乙基纤维素(EC)、羟丙甲基纤维素(HMPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、邻苯二甲酸乙酸纤维素(CAP)、丙烯酸类树脂的任一种或其组合。
本发明的另一目的在于提供本发明组合物的制备方法，所述组合物中的有效成分为大分子胶70-90％(质量百分比)和聚合物10-30％(质量百分比)，在环境湿度≤65％的条件下，称取所需量的大分子胶和聚合物，均匀混合，即得。
本发明的优选技术方案中，组合物中大分子胶的质量百分比含量为75-85％，所述聚合物的质量百分比含量为15-25％。
本发明的优选技术方案中，组合物中大分子胶的质量百分比含量为80％，所述聚合物的百分比含量为20％。
本发明的优选技术方案中，每100g组合物中含有果胶70-90g和低聚半乳糖10-30g。
本发明的优选技术方案中，每100g组合物中含有果胶80g和低聚半乳糖20g。
本发明的优选技术方案中，每100g组合物中含有香蕉粉70-90g和低聚半乳糖10-30g。
本发明的优选技术方案中，每100g组合物中含有香蕉粉70-90g和低聚果糖10-30g。
本发明的优选技术方案中，每100g组合物中含有苹果粉70-90g和低聚果糖10-30g。
本发明的优选技术方案中，每100g组合物中含有苹果粉70-90g和低聚半乳糖10-30g。
本发明的另一目的在于提供本发明组合物用于制备防治肿瘤相关性腹泻的制品中的应用。
本发明的优选技术方案中，所述的肿瘤相关性腹泻选自肿瘤导致腹泻、肿瘤放疗相关性腹泻、肿瘤化疗相关性腹泻、肿瘤切除手术相关性腹泻，肿瘤患者在放疗、化疗、切除手术的任一组合治疗方式所引起的腹泻。
本发明的优选技术方案中，所述的肿瘤选自实体瘤和非实体瘤的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的实体瘤选自胃癌、结肠癌、膀胱癌、肾癌、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、脑肿瘤、骨癌、胰腺癌、肝癌、胆管癌的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的非实体瘤选自淋巴癌、白血病的任一种或其组合。
本发明的另一目的在于提供本发明组合物用于制备防治肠道炎症性疾病引起的腹泻的制品中的应用。
本发明的优选技术方案中，所述的肠道炎症性疾病选自特异性肠道炎症性疾病和非特异性肠道炎症性疾病的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的特异性肠道炎症性疾病选自细菌性肠道炎症性疾病、病毒性肠道炎症性疾病、寄生虫性肠道炎症性疾病、药物性肠道炎症性疾病、物理刺激性肠道炎症性疾病、血管性肠道炎症性疾病的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的细菌性肠道炎症性疾病选自肠结核、痢疾、肠伤寒、耶尔森菌性肠炎、弯曲菌性肠炎的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的寄生虫性肠道炎症性疾病为阿米巴痢疾。
本发明的优选技术方案中，所述的药物性肠道炎症性疾病选自抗生素性肠炎、KCL溃疡的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的物理刺激性肠道炎症性疾病选自放射性肠炎、外伤、黏膜脱垂综合征的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的血管性肠道炎症性疾病为缺血性肠炎。
本发明的优选技术方案中，所述的非特异性肠道炎症性疾病为炎症性肠病，优选所述的炎症性肠病选自溃疡性结肠炎、结肠Crohn病的任一种或其组合。
本发明的另一目的在于提供本发明组合物用于制备防治迁延性腹泻或慢性腹泻的制品中的应用。
本发明所述的迁延性腹泻的病程为两周到两个月。
本发明所述的慢性腹泻的病程在两个月以上。
本发明的另一目的在于提供本发明组合物用于制备防治肠易激性综合征引起的腹泻的制品中的应用。
本发明的优选技术方案中，所述的肠易激性综合征引起的腹泻选自感染性腹泻、非感染性腹泻的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的感染性腹泻选自细菌、病毒、寄生虫、真菌的任一种或其组合病原菌引起的腹泻。
本发明的优选技术方案中，所述的非感染性腹泻选自饮食性腹泻、过敏性腹泻、症状性腹泻的任一种或其组合。
本发明的另一目的在于提供本发明组合物用于制备药物治疗性腹泻的制品中的应用。
本发明的优选技术方案中，所述的药物选自抗生素，优选抗生素选自青霉素类、β-内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、氯霉素类、四环素类、大环内酯类、多肽类、喹诺酮类、林可胺类的任一种或其组合。
本发明的另一目的在于提供本发明组合物用于制备防治危重病(ICU)病人肠内营养支持导致的腹泻的制品中的应用。
本发明所述的危重病人是指生命体征不稳定，病情变化快，两个以上的器官系统功能不稳定，减退或衰竭，病情发展可能危及生命的重症。
本发明的优选技术方案中，所述的危重病症选自恶性肿瘤、急性心梗、脑中风后遗症、重大器官移植术或造血干细胞移植术、冠状动脉搭桥术、心脏瓣膜手术、终末期肾病、急性或亚急性重症肝炎、多器官衰竭、脑炎后遗症或脑膜炎后遗症、严重脑损伤、严重阿尔海默症、严重帕金森症、深度昏迷、重度烧伤、瘫痪、重症肌无力、严重原发性心肌病、严重呼吸功能衰竭、严重病毒感染或细菌感染的任一种或其组合或其并发症。
本发明的优选技术方案中，所述的组合物通过管饲或口服的任一方式提供给危重病人，优选通过管饲方式提供给危重病人。
本发明的另一目的在于提供本发明组合物用于制备防治疾病、感染或其并发症引发或并发的腹泻的制品中的应用。
本发明的优选技术方案中，所述的疾病或其并发症引发或并发的腹泻选自肿瘤放化疗、接触感染、毒性物质或服用药物、食物过敏、肠粘膜病变、溃疡性结肠炎急性发作、急性坏死性肠炎、小肠内细菌繁殖过多、肠道运输功能缺陷、消化能力不足、肠运动紊乱、内分泌疾病、肠道外肿瘤、克罗恩病、溃疡性结肠炎、放射性肠炎、缺血性结肠炎、尿毒性肠炎、结肠息肉、大肠癌、原发性小肠吸收不良、继发性小肠吸收不良、萎缩性胃炎、慢性胰腺炎、肝硬化、慢性肝炎、慢性胆囊炎、糖尿病、系统性红斑狼疮的任一种或其组合所引发的腹泻。
本发明的优选技术方案中，所述的感染选自病毒性感染、细菌性感染、寄生虫感染的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述引发病毒性感染的病毒选自轮状病毒、诺瓦克病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述引发细菌性感染的细菌选自大肠杆菌、沙门菌、志贺菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、艰难梭杆菌的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述引发寄生虫感染的寄生虫选自溶组织阿米巴原虫、梨形鞭毛虫的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的毒性物质选自未煮熟的扁豆、毒蕈、河豚、重金属、农药的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述引发腹泻的药物选自泻药、胆碱能药物、洋地黄类药物的任一种或其组合。
本发明的另一目的在于提供本发明组合物用于制备降低腹泻造成患者血糖波动的制品中的用途。
本发明的优选技术方案中，所述的腹泻选自肿瘤治疗引发或并发的腹泻、炎症性肠病引发或并发的腹泻、肠易激性综合征引发或并发的腹泻、危重病(ICU)病人肠内营养支持引发或并发的腹泻、慢性腹泻、迁延性腹泻、糖尿病引发或并发腹泻的任一种或其组合。
本发明的另一目的在于提供本发明组合物用于制备治疗腹泻便秘交替的制品中的用途。
本发明的优选技术方案中，所述的腹泻便秘交替选自肿瘤治疗引发或并发的腹泻便秘交替、炎症性肠病引发或并发的腹泻便秘交替、肠易激性综合征引发或并发的腹泻便秘交替、危重病(ICU)病人肠内营养支持引发或并发的腹泻便秘交替、慢性腹泻和迁延性腹泻引发或并发腹泻便秘交替、糖尿病引发或并发腹泻便秘交替的任一种或其组合。
本发明组合物的用量与患者的年龄、性别、健康状况、治疗现状、合并用药等因素相关。推荐成人用量为2-3次/日，儿童用量为1-2次/日，10-12g/次。本发明组合物用于防治腹泻时，使用者可在服用会引发腹泻症状的制品前1-3天服用本发明组合物，用量为1次/日，10-12g/次。
本发明的另一目的在于提供一种具有防治肿瘤相关性腹泻功效的组合物，所述本发明组合物与止泻药物、抗菌药物、微生态制剂、口服补液盐的任一种或其组合联合服用。
本发明的优选技术方案中，所述的微生态制剂选自益生菌、益生元的任一种或其组合。
为了清楚地表述本发明的保护范围，本发明对下述术语做如下界定：
1、本发明中所述的“聚合度”，是指衡量聚合物分子大小的指标。以重复单元数为基准，即聚合物大分子链上所含重复单元数目的平均值；以结构单元数为基准，即聚合物大分子链上所含单个结构单元数目。每一种聚合物均由聚合度不等的同系聚合物分子组成，其聚合度具有统计平均意义，即一般所说的聚合度均是指该聚合物的平均聚合度。
2、本发明所述的肿瘤相关性腹泻选自肿瘤导致腹泻、肿瘤放疗相关性腹泻、肿瘤化疗相关性腹泻、肿瘤切除手术相关性腹泻，以及肿瘤患者在放疗、化疗、切除手术的任一组合治疗方式所引起的腹泻。
3、本发明所述的“B/E值”为体内双歧杆菌与肠杆菌的数量比值。本发明使用B/E值作为评价肠道微生物定植抗力的指标，并通过定性、定量检测本发明组合物及其联用方式对便秘患者的双歧杆菌、肠杆菌、肠球菌、酵母菌等微生物的影响，以验证本发明组合物用于防治腹泻的有益技术效果。肠道微生物定植抗力(colonization resistance.CR)于1971年由荷兰微生物学家Van derwaaij教授提出,是指肠道内源性专性厌氧菌抑制消化道中主要属需氧菌的潜在致病菌群数量的能力。研究表明，B/E值小于1，则表示肠道定植抗力受损(吴仲文等.肠道微生物定植抗力的新指标—B/E值.浙江预防医学,2000,12:4-5)。就腹泻患者而言，B/E值越低，则表示肠道定植抗力越弱,抵抗病原菌侵袭能力降低,更易引发相关性腹泻。
本发明采用平板计数法来测定患者粪便中双歧杆菌数量和肠杆菌数量，从而计算出双歧杆菌与肠杆菌的数量比值(B/E值)。
除非另有说明，本发明涉及液体与液体之间的百分比时，所述的百分比为体积/体积百分比；本发明涉及液体与固体之间的百分比时，所述百分比为体积/重量百分比；本发明涉及固体与液体之间的百分比时，所述百分比为重量/体积百分比；其余为重量/重量百分比。
与现有技术相比，本发明具有下述有益效果：
1、本发明选用的大分子胶具有良好胶状性质，一是可有效吸收肠内水分、有害细菌和毒素，调节结肠液含水量使其恢复正常，减轻水性腹泻症状，并在提高粪便粘稠度的同时不会导致粪便固结；二是通过使肠内其他营养成分半固化，维持胃肠蠕动功能，利于排出有毒有害物质；三是改善胃肠道功能，增强肠黏膜的保护作用，调节人体血脂、血糖水平。
2、本发明选用的聚合物具有双向调节肠道菌群的作用，一是刺激胃肠中的双岐杆菌和/或其它有益菌的生长，降低结肠的pH，增加短链脂肪酸的产生，抑制病原菌过度繁殖和黏附，改善肠道菌群结构，增强肠黏膜抵御病原菌及毒素的能力；二是通过促进结肠对液体的再吸收，缓解水样腹泻症状。
3、本发明科学筛选组合物中的大分子胶和聚合物的组分及其配比，充分发挥两种成分的功效及协同增效作用：一方面双向调节肠道菌群，增强肠黏膜抵御病原菌及毒素的能力；另一方面恢复结肠液水平，提高粪便粘稠度，维持胃肠正常蠕动，同时调节人体血脂、血糖水平，两种成分内和外通相辅相成，综合改善腹泻症状，不会出现由腹泻转为便秘的恶性循环，可长期使用。
4、本发明组合物不刺激肠胃，通过天然和缓方式改善肠道功能，不会引起血糖和血压的急速变化，且不影响患者对药物的吸收。
5、本发明组合物对功能性腹泻和器质性腹泻患者尤其是肿瘤相关性腹泻的防治疗效显著且适用于各种原因引起的腹泻，施用方式灵活，无使用禁忌，可长期使用。
6、本发明组合物不含益生菌，可与其他药物联合使用，降低细菌交叉感染风险。使用方式灵活、可以管饲服用，也可口服，无任何副作用，适用人群广泛，且可长期服用。
7、本发明组合物的制备简便，成本效益显著，适合工业化大生产。
附图说明
图1：组方1-4的止泻组合物稳定性对比研究；
图2：组方1与组方7-8的止泻组合物稳定性对比研究；
图3：组方1与组方5-6的止泻组合物稳定性对比研究；
图4：组方1及果胶溶液胃排空时间对比研究。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的保护范围。
试验例1本发明止泻组合物的组成研究
分别设计不同组成及配比的组合物，比较组合物的稳定性，筛选确定本发明止泻组合物的组成。
在环境湿度≤65％的条件下，按表1组方准备原料，并按所述比例称量，将原料加入混合机中混合均匀。
选取腹泻症状患者80名，受试者平均年龄(38±6)岁，要求未曾使用抗生素等药物，两个月内未食用任何益生菌类产品，将受试者随机分为8组，每组10例，分别服用组合物A、B、C、D、E、F、G、H，服用量为3次/日，10g/次，服用7天。试验期间正常饮食。
表1组合物的组份及配比筛选试验
通过B/E值实验结果可看出，编号A-H的组合物均可提高肠道定植抗力。其中，服用编号A、C、E组合物的患者B/E值更高，说明可更好地维护胃肠道内微生物群落之间的生态平衡，提高肠道定植抗力，增加抵抗病原菌侵袭能力；
通过稳定性实验结果可看出，组合物A-D可形成均一溶液，观感和服用口感更佳。
综合B/E值和稳定性结果，大分子胶选择香蕉粉、苹果粉，聚合物选择低聚果糖、低聚半乳糖，大分子胶与聚合物的质量比为3:1-4:1时，可获得更好的效果。大分子胶选择香蕉粉，聚合物选择低聚半乳糖，大分子胶与聚合物的质量比为4:1时，可获得最好的效果。
实施例1本发明组合物1-4的制备
本发明组合物1-4的组份及配比见表2。
表2
本发明组合物1-4的制备方法：分别称取表2所列的成分，将其置入混合机中混合均匀，控制环境湿度≤65％；混合好的物料放入包装机中，用铝塑袋分装、密封，按10g每包封包，即得。
将组合物1-4与GB 29922-2013规定的各项指标逐一对照，发现组合物1-4均符合要求。
实施例2本发明组合物的感官评定实验
1、感官评定志愿者
选取腹泻症状的受试者180例，包括六种病因所致腹泻病人，其中，30例为肿瘤放疗相关性腹泻患者，30例为溃疡性结肠炎腹泻患者，30例为肠易激综合征腹泻患者，30例为慢性腹泻患者，30例为迁延性腹泻患者，30例为糖尿病腹泻患者。其中，迁延性腹泻患者年龄为1岁-2岁半，其他腹泻患者为30-70岁。
180例受试者服用本发明组合物1。其中，成人用量为2-3次/日，儿童用量为1-2次/日，10g/次。用120ml温开水冲服，连续服用7天。
2、本发明组合物的感官体验结果见表3。
表3感官评定结果
表3结果表明，本发明组合物风味口感良好，适用于防治各类腹泻。
实施例3本发明组合物对肿瘤放疗性腹泻的防治作用研究
1、实验样本
选取结直肠癌患者96例为受试者，受试者实施结直肠癌根治术和放疗治疗，依据随机分配方案分成对照组和实验组，每组48例。
对照组男性患者30例，女性患者18例，年龄为30-65岁。疾病类型包括直肠癌患者27例、结肠癌患者21例。TNM分期包括II期患者28例、III期患者14例、IV期患者6例。
实验组男性患者32例，女性患者16例，年龄为32-66岁。疾病类型包括直肠癌患者26例、结肠癌患者22例。TNM分期包括II期患者26例、III期患者17例、IV期患者5例。
对照组和实验组受试者在年龄、TNM分期、疾病类型、性别等方面，统计学无显著意义差异(P＞0.05)。
纳入标准：依据WHO中关于结直肠癌根治术后放疗致腹泻的诊断标准，确诊所有受试者为结直肠癌根治术后放疗致腹泻患者，且均签署知情同意书。排除不签署知情同意书者和精神疾病患者。
2、实验方法
对照组实施常规治疗，在患者实施治疗前1周，禁止使用泻剂类药物，尽量减少食用乳制品、大量水果等促胃肠蠕动的食物。受试者出现腹泻后，为患者实施纠正水电解质平衡、体液维持、营养支持等治疗，且服用对照组药物(蒙脱石颗粒，每日3次，每次1袋(3g)，于两餐间口服。用药7天)。
实验组在常规治疗基础上服用本发明组合物1，每日3次，每次10g，药物于两餐间口服。用药7天。常规治疗与对照组保持一致性。
3、观察指标
观察两组对腹泻、腹泻与便秘交替的疗效。
治疗效果判定标准：①显效：经过治疗后，腹泻症状消失或明显好转，大便恢复成形；②有效：经过治疗后，腹泻症状有所好转，大便性状良好；③无效：经过治疗后，腹泻症状和大便性状无变化或恶化。总有效率数值为显效率数值与有效率数值之和。
4、实验结果的统计学处理
将研究所得数据全部输入SPSS19.0软件，实施系统分析，数据的平均值用(x±s)表示，组间数据的用检验χ2值，当数据所得的P值＜0.05时，表示研究所得数据的统计学有意义。
实验结果见表4-表5。可见，实验组治疗腹泻的总有效率(95.83％)高于对照组(66.67％)，具有统计学意义(P＜0.05)；实验组对腹泻与便秘交替的治愈率(89.47％)明显高于对照组(50％)，具有统计学意义(P＜0.05)。
表4腹泻治疗效果比较(n，％)
组别 例数 显效 有效 无效 总有效率(％)
实验组 48 30 16 2 95.83
对照组 48 19 13 16 66.67
表5腹泻与便秘交替治疗效果比较
与对照组蒙脱石颗粒相比，本发明组合物1用于防治直肠癌根治术后放疗导致腹泻具有更高的有效率，且可有效防治患者发生的腹泻与便秘交替，显著降低患者腹泻与便秘的发生。
实施例4本发明组合物对溃疡性结肠炎致腹泻的治疗作用
1、实验样本
选取溃疡性结肠炎患者84例，所有患者均符合2000年全国炎症性肠病学术研讨会制定的诊断标准，且经实验室检查、结肠镜及病理学检查确诊，并进一步排除肠结核，结肠癌，慢性阿米巴痢疾及活动性胃、十二指肠溃疡患者。
将全部患者随机分为治疗组和对照组。
实验组42例，平均年龄43岁，平均病程7年。其中，男24例，女18例。
对照组42例，平均年龄41岁，平均病程7年。其中，男23例，女19例。
对照组和实验组患者在年龄、性别、病程及病情等方面无显著性差异(P>0.05)。
2、治疗方法
对照组实施常规治疗，在为患者实施治疗前1周，禁止使用泻剂类药物，尽量减少食用乳制品、大量水果等促胃肠蠕动的食物，出现腹泻后，为患者实施纠正水电解质平衡、体液维持、营养支持等。对照组药物为蒙脱石颗粒，每日3次，每次1袋(3g)，两餐间口服，用药7天。
实验组在常规治疗基础上本发明组合物1，每次10g，每日3次，两餐间口服。用药7天。常规治疗与对照组保持一致性。
3、观察指标
治疗效果判定标准：①显效：经过治疗后，腹泻症状消失或明显好转，大便恢复成形；②有效：经过治疗后，腹泻症状有所好转，大便性状良好；③无效：经过治疗后，腹泻症状和大便性状无变化或恶化；总有效率数值为显效率数值与有效率数值之和。
4、实验结果分析
将研究所得数据全部输入SPSS19.0软件中，实施系统分析，数据的平均值用(x±s)表示，组间数据的用检验χ2值，当数据所得P值＜0.05时，表示研究数据的统计学有意义。试验结果见表6。
表6本发明组合物对溃疡性结肠炎致腹泻的治疗效果(n，％)
组别 例数(例) 显效(例) 有效(例) 无效(例) 总有效率(％)
实验组 42 26 14 2 95.24
对照组 42 19 16 7 83.3
由表6结果可见，与对照组相比，本发明组合物治疗溃疡性结肠炎致腹泻的有效率(95.24％)显著高于蒙脱石(83.3％)，本发明组合物对溃疡性结肠炎致腹泻具有更为显著的防治效果。
实施例5本发明组合物促进肠道益生菌生长和抑制肠道有害菌生长作用研究
1、实验样本
选取体格检查和各项生化指标检查全部正常的成年人40名，男女各半，平均年龄(36±8)岁，无胃肠疾患、内分泌代谢性疾病，未曾使用抗生素等药物，两个月内未食用任何益生菌类产品。
将40例受试者随机分成对照组和实验组，每组20人。受试者在实验期间正常饮食。
2、实验方法
两组人群每人每天分别服用本发明组合物1和安慰剂。
实验组每人每天服用本发明组合物1三次，每次10g。服用7天。
对照组每人每天食用同等剂量的安慰剂。服用7天。
将40例受试者各自的粪便样本送到医院作处理。
粪便标本的处理：用无菌小棒挑取标本盒内新鲜大便的深部1g，立即加入到含有玻璃珠的9mL稀释液中，混匀，使稀释成1:10，在振荡器上震荡30min，使标本彻底匀浆化，依次10倍稀释至10-9。
3、观察指标
本试验主要以肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌为调查对象。双歧杆菌、乳杆菌是人体肠道的主要益生菌，可维持肠道正常菌群的生态平衡、抑制肠道致病菌的繁殖、防止多种疾病和不良反应的发生。
4、实验结果
受试者分别服用本发明组合物1及安慰剂7天后，肠道菌群数量及B/E值测定见表7-8。
表7肠道菌群数量测定结果(1gCFU/g湿便，n＝20)
[1]：与服用前相比p＜0.05。[2]：与服用前相比p＜0.01。
表8肠道B/E值的影响(n＝20)
组别 本发明组合物1 安慰剂
服用前 1.03±0.29 1.03±0.23
服用后 1.16±0.27* 1.03±0.32
*：与服用前相比p＜0.05。
与服用前相比，服用本发明组合物7天后，可以明显促进肠道乳酸杆菌、双歧杆菌的生长(p＜0.05，p＜0.01)，肠道B/E明显提高(p＜0.05)，且对肠杆菌和肠球菌的生长无明显影响，利于维护胃肠道内微生物群落之间的生态平衡，提高肠道定植抗力。
实施例6本发明组合物对胃内作用-优化胃排空作用研究
1、实验样本
随机选取体格检查和各项生化指标检查全部正常的成年人40名，男女各半，受试者年龄(35±8)岁，无胃肠疾患、内分泌代谢性疾病，未曾使用抗生素等药物，两个月内未食用任何益生菌类产品。
随机分成对照组(服用果胶水溶液，所述果胶水溶液按照CN103974723A实施例1的方法制备)和实验组(服用本发明组合物1)。每组20人。试验期间，受试者正常饮食。
2、实验方法
两组人群每人每天分别服用本发明组合物1和果胶水溶液。
实验组每人每天服用本发明组合物1三次，每次10g。
对照组每人每天服用果胶水溶液3次，每次90mL。
全部受检者均经8h以上禁饮食。
试验餐的配制：99mTc-DTPA 18.5～37.0MBq(0.5～1.0mCi)加入500mL液体食物中，在短时间内尽快饮完。
3、观察方法
空腹、仰卧，检查探头对胸腹部。每隔15分钟采集30秒，连续采集120分钟。
4、实验结果
小肠内的一般消化吸收速度为200kcal(ml)/小时。服用两种制剂后的胃排空时间如图4所示。
与果胶水溶液相比，本发明组合物与肠内营养剂半固化后，排出50％的时间延长约19min，排空曲线更接近人体正常生理排空，单位时间内定量排出，在止泻的同时可有效降低血糖波动，且总排空时间没有变化，不会延长肠胃道消化吸收时间，不会增加肠胃道负担，不影响养分吸收。
以上对本发明具体实施方式的描述并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变或变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明权利要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种具有防治腹泻功效的组合物，其特征在于，所述组合物中的有效成分为大分子胶(质量百分比70-90％)和聚合物(质量百分比10-30％)，其中，所述大分子胶选自果胶、藻胶、树胶的任一种或其组合，所述聚合物由单糖和/或单糖的糖醛酸通过糖苷键聚合得到，其聚合度为2-50的整数。
2.根据权利要求1所述的组合物，所述的单糖选自果糖、山梨糖、葡萄糖、鼠李糖、木糖、半乳糖、阿拉伯糖、岩藻糖、古罗糖、甘露糖、木糖、来苏糖的任一种或其组合。
3.根据权利要求1-2任一项所述组合物，所述大分子胶选自果胶。
4.根据权利要求3所述组合物，所述果胶选自香蕉果胶、苹果果胶、柑橘皮果胶、柠檬皮果胶、柚子皮果胶、橘子果胶的任一种或其组合，优选为香蕉果胶或苹果果胶的任一种或其组合。
5.根据权利要求4所述组合物，所述的香蕉果胶的制备原料选自干香蕉、新鲜香蕉、熟香蕉、生香蕉的任一种或其组合，优选所述的香蕉果胶选自香蕉片、香蕉颗粒、香蕉粉、香蕉条的任一种或其组合。
6.根据权利要求1-5任一项所述组合物，所述的聚合物的聚合度为2-30的整数，优选为2-10的整数。
7.权利要求1-6任一项所述组合物的制备方法，所述组合物中的有效成分为大分子胶(质量百分比70-90％)和聚合物(质量百分比10-30％)，在环境湿度≤65％的条件下，称取所需量的大分子胶和聚合物，均匀混合，即得。
8.根据权利要求1-6任一项所述组合物或根据权利要求7所述制备方法制得的组合物在制备用于预防和/或治疗各种原因造成的腹泻、腹泻与便秘交替的制品中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，所述的腹泻选自肿瘤相关性腹泻、药物治疗性腹泻、肠道炎症性疾病性腹泻、糖尿病腹泻、肠易激综合征腹泻、迁延性腹泻、慢性腹泻、病毒或细菌感染性腹泻、肠内营养不耐受性腹泻的一种或其组合。
10.根据权利要求8-9任一项所述的应用，所述组合物与止泻药物、抗菌药物、微生态制剂、口服补液盐的任一种或其组合联合使用。
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