CN110437277A - 一种磷酸烯基酯类化合物的合成方法 - Google Patents
一种磷酸烯基酯类化合物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110437277A CN110437277A CN201910798548.8A CN201910798548A CN110437277A CN 110437277 A CN110437277 A CN 110437277A CN 201910798548 A CN201910798548 A CN 201910798548A CN 110437277 A CN110437277 A CN 110437277A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- added
- eluent
- catalyst
- formula
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 19
- -1 phosphoric acid alkenyl ester Chemical class 0.000 title claims abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 153
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 54
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 49
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 36
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 91
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 70
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 69
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 69
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 66
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 39
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 33
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 33
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 33
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 33
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 33
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 30
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical group ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 claims description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 claims 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 abstract description 3
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002574 poison Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 130
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 65
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 60
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Ethynylbenzene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 38
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 32
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 30
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 30
- ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N Diphenyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(O)OC1=CC=CC=C1 ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 6
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 3
- GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphine Chemical compound C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QDJZBFLFHUMZBE-UHFFFAOYSA-N acetylene;bromobenzene Chemical group C#C.BrC1=CC=CC=C1 QDJZBFLFHUMZBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005865 alkene metathesis reaction Methods 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N dimethyl disulfide Chemical compound CSSC WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- OFGJZUBGZYMANZ-UHFFFAOYSA-N (2-bromophenoxy)boronic acid Chemical compound OB(O)OC1=CC=CC=C1Br OFGJZUBGZYMANZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKQOESHDVYVSBZ-UHFFFAOYSA-N (4-ethynylphenyl) benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OC1=CC=C(C#C)C=C1 QKQOESHDVYVSBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMJRQKHAIVLPIR-UHFFFAOYSA-N (4-ethynylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound C=1C=C(C#C)C=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 GMJRQKHAIVLPIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTEKOJQFKOIXMU-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(trichloromethyl)benzene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C1=CC=C(C(Cl)(Cl)Cl)C=C1 OTEKOJQFKOIXMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMSFDLDOWAEXSP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-ethynylphenyl)thiophene Chemical compound C1=CC(C#C)=CC=C1C1=CC=CS1 WMSFDLDOWAEXSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBWBCRPWVKFQT-UHFFFAOYSA-N 3-iodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(I)=C1 KVBWBCRPWVKFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTELTOREECFDBC-UHFFFAOYSA-N 3-iodobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC(I)=C1 DTELTOREECFDBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSZVOXHGCKKOLL-UHFFFAOYSA-N 4-Ethynyltoluene Chemical group CC1=CC=C(C#C)C=C1 KSZVOXHGCKKOLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JEYWNNAZDLFBFF-UHFFFAOYSA-N Nafoxidine Chemical compound C1CC2=CC(OC)=CC=C2C(C=2C=CC(OCCN3CCCC3)=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 JEYWNNAZDLFBFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGLGKTNYRVBYKV-UHFFFAOYSA-N [Ag].[SH2]=N.FC Chemical compound [Ag].[SH2]=N.FC WGLGKTNYRVBYKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007037 hydroformylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L mercury diacetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]OC(C)=O BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229950002366 nafoxidine Drugs 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006772 olefination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- DTPQZKZONQKKSU-UHFFFAOYSA-N silver azanide silver Chemical compound [NH2-].[Ag].[Ag].[Ag+] DTPQZKZONQKKSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N trimethylsilylacetylene Chemical compound C[Si](C)(C)C#C CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
- B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/32—Esters thereof
- C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/3229—Esters of aromatic acids (P-C aromatic linkage)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/32—Esters thereof
- C07F9/3258—Esters thereof the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/327—Esters with unsaturated acyclic alcohols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
- B01J2531/0213—Complexes without C-metal linkages
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/10—Complexes comprising metals of Group I (IA or IB) as the central metal
- B01J2531/18—Gold
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种高选择性合成磷酸烯基酯的方法，所述的方法具体按如下步骤进行：在氮气气氛下，将金催化剂、式II所示的炔烃、式III所示的磷酸类化合物溶于有机溶剂中，在Schlenk反应管中，在25‑75℃下搅拌反应3～10小时，得到反应液经后处理得到式IV所示的磷酸烯基酯类化合物；所述的金催化剂、式II所示的炔烃、式III所示的磷酸类化合物的物质的量之比为0.01‑0.05:1‑2:1；本发明所述的方法以双功能金催化剂取代了现行的昂贵的钌催化剂或高毒的汞催化，反应的立体选择性高；催化剂毒性较低，用量少；反应条件较温和，节约能源消耗；产率高，底物普适性强，操作简便等优点。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体地说涉及一种磷酸烯基酯类化合物的合成方法。
(二)背景技术
烯烃是最重要也是最基础的有机化合物之一，烯烃模块常见于各种生物常见药物和天然产物中，也被广泛的应用于材料领域。此外，烯烃是有机合成中最常用的中间体，能发生聚合，烯烃复分解，环氧化，氢甲酰化，氢胺化等一系列反应。因此，研究开发烯烃类化合物的相关合成技术具有广阔应用前景。虽然自上世纪以来，国内外化学家已经发展了多种高效通用地合成烯烃的方法，经典的有witting反应，Peterson反应，Takai烯基化反应，烯烃复分解反应，以及交叉偶联反应等。但是以上方法仍然存在原子经济性不高、所需烯基化试剂太活泼或毒性较大、需要使用过量的碱、并不适用于大位阻的底物、需要昂贵的金属催化剂等缺陷(参见Chem.Rev.2013,113,1313.)。但是选择性地对廉价易得的炔烃进行的官能化反应仍然是最简单直接地合成复杂烯烃的途径之一。
另一方面，磷酸酯类化合物是一类重要的精细化工产品，磷酸酯结构常见于各种农药、医药、材料分子中。对炔烃进行磷酸酯化可以得到磷酸烯基酯类化合物，这为进一步合成复杂的磷酸酯类化合物提供了前体(可参见Org.lett. 2007,9,1659.ACSCatal.2018,8,10316.和J.Am.Chem.Soc.2008,130,5595.)。目前，对炔烃进行磷酸酯化的方法有两种:一种是钌催化的磷酸对炔烃的立体选择性加成，但是这种方法需要在高温(140℃)下进行。另外一种是汞催化的磷酸对炔烃的选择性加成，加入三氟化硼乙醚溶液对该反应有促进作用，但这种方法使用的醋酸汞为剧毒化合物，而且该反应对反应温度有要求，仍需在80℃下进行。因此，开发一种催化剂安全无毒且用量少，反应选择性高，反应条件温和的合成磷酸烯基酯的合成方法。
(三)发明内容
针对现有技术中存在的不足，本发明旨在提供一种制备磷酸烯基酯的方法。
一种高选择性合成磷酸烯基酯的方法，其特征在于：所述的方法具体按如下步骤进行：
在氮气气氛下，将金催化剂、式II所示的炔烃、式III所示的磷酸类化合物溶于有机溶剂中，在Schlenk反应管中，在25-75℃下搅拌反应3～10小时(优选为5小时)，得到反应液经后处理得到式IV所示的磷酸烯基酯类化合物；所述的金催化剂、式II所示的炔烃、式III所示的磷酸类化合物的物质的量之比为 0.01-0.05:1-2:1；
所述金催化剂为下列结构之一：
式II或式IV中:
中的一种；
式III或式IV中:
R2为Ph、4-溴苯基、4-甲氧基苯基或4-甲基苯基中的一种。
进一步，所述金催化剂优选为
进一步，本发明所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、乙二醇二甲醚、乙酸乙酯或1,4-二氧六环中的一种，优选为甲苯。
进一步，本发明所述有机溶剂的加入总量以所述的式III所示的磷酸类化合物的物质的量计为10mL/mmol。
再进一步，所述反应温度优选为50℃。
进一步，本发明所述反应液的后处理方法为：反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以V石油醚/V乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到所述的式IV所示的磷酸烯基酯类化合物。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明所述的方法以双功能金催化剂取代了现行的昂贵的钌催化剂或高毒的汞催化，反应的立体选择性高；催化剂毒性较低，用量少；反应条件较温和，节约能源消耗；产率高，底物普适性强，操作简便等优点。
(四)具体实施方法
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此：
本发明所述原料炔烃由Sonogashira偶联得到，以4-苯基苯乙炔为例，典型步骤如下：
将Pd(PPh3)2Cl2(0.04mmol,18mg),CuI(0.08mmol,15.2mg),4-碘联苯(2 mmol,560mg)加入到Schlenk反应管中。在氮气保护下，将三乙胺(6mmol,833 uL)，新蒸馏得到的乙腈(4mL)，三甲基乙炔基硅(2.4mmol)加入到反应管中，反应液在室温下搅拌24小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品。该物质为白色固体，产率86％。
本发明所述金催化剂的合成步骤如下，以LpAuNTf2为例：
Step 1：10mmol间碘苯甲酸溶于50mL DCM(dry)，加入25mmol草酰氯，三滴DMF；在室温下搅拌2-4h；旋干得到3-碘苯甲酰氯；将其溶于50mL DCM (dry)，并在冰浴中冷却，加入15mL四氢吡咯(溶于10mL DCM)，再加入20 mmol Et3N，氮气保护下室温反应1h；反应结束后用二氯甲烷萃取，过柱得到产物Ⅰ。
Step 2：将8mmol的Ⅱ，邻溴苯硼酸(8.8mmol)，24mmol Et3N,加入到三颈烧瓶中，并加入40mL DMF(氮气脱气处理)溶解，氮气保护下加入四三苯基膦钯(0.4mmol)，90℃下反应4-8小时。反应结束后用乙醚萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，减压除去溶剂，柱色谱分离得到Ⅱ。
Step 3：将2mmolⅢ,2.4mmol叔丁醇钠加入干燥的Schlenk管中，加入5mL 甲苯溶解，氮气保护下加入0.1mmol醋酸钯和0.12mmol Dippf，搅拌悬浮液直至均匀(约30mim)。搅拌均匀后加入2.2mmol PH(Ad)2并加入到110℃,反应 12h。反应结束后，冷却至室温，柱层析纯化得到Ⅲ。
Step 4：向1mmol的Ⅳ的5mL二氯甲烷悬浮液中加入1mmol的二甲基硫氯化金，室温下搅拌30min，旋干，得到定量金络合物LAuCl。
Step 5：向0.95mmol的金络合物中加入5mL二氯甲烷溶解，加入0.95mmol 的双三氟甲烷磺酰亚胺银盐，室温下搅拌30min。反应结束后在离心机上离心，过滤氯化银沉淀，减压除去溶剂，得到最终产物。
实施例1
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.006mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将1,2-二氯乙烷(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5 小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(50.6mg)。该物质为白色固体，产率79％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例2
将金催化剂LPAuOTf(5.4mg,0.006mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将1,2-二氯乙烷(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5 小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(48.7mg)。该物质为白色固体，产率76％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例3
将金催化剂LPAuBF4(5.0mg,0.006mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将1,2-二氯乙烷(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5 小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(48.0mg)。该物质为白色固体，产率75％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例4
将金催化剂LPAuSbF6(5.9mg,0.006mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将1,2-二氯乙烷(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5 小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(46.8mg)。该物质为白色固体，产率73％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例5
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.006mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(49.3mg)。该物质为白色固体，产率77％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例6
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.006mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将四氢呋喃(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(39.7mg)。该物质为白色固体，产率62％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例7
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.006mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将乙腈(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(28.8mg)。该物质为白色固体，产率45％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例8
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.006mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将二氯甲烷(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(40.4mg)。该物质为白色固体，产率63％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例9
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.006mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将乙二醇二甲醚(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5 小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(41.0mg)。该物质为白色固体，产率64％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例10
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.006mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将乙酸乙酯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(44.2mg)。该物质为白色固体，产率69％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例11
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.006mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将1,4-二氧六环(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5 小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(48.0mg)。该物质为白色固体，产率75％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例12
将金催化剂LpAuNTf2(10.3mg,0.01mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(47.4mg)。该物质为白色固体，产率74％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例13
将金催化剂LpAuNTf2(2.1mg,0.002mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(41.0mg)。该物质为白色固体，产率64％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例14
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在75℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(46.1mg)。该物质为白色固体，产率72％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例15
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在40℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(25.6mg)。该物质为白色固体，产率40％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例16
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在25℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(9mg)。该物质为白色固体，产率14％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例17
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、苯乙炔(30.7mg,0.3mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(48.0mg)。该物质为白色固体，产率75％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例18
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、苯乙炔(20.5mg,0.2mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(29.5mg)。该物质为白色固体，产率46％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例19
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应3小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(33.3mg)。该物质为白色固体，产率52％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例20
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、苯乙炔(40.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应10小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(46.8mg)。该物质为白色固体，产率73％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.87(m,4H),7.61–7.57(m,2H), 7.55(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.47(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.38–7.33(m,3H),5.25 –5.21(m,1H),5.19–5.15(m,1H).
实施例21
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、2-萘乙炔(60.9mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(59.3mg)。该物质为白色固体，产率80％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.08(s,1H),7.98–7.94(m,4H),7.85–7.81 (m,3H),7.66(dd,J＝8.6,1.8Hz,1H),7.56(td,J＝7.4,1.3Hz,2H),7.52–7.47(m, 6H),5.34(dt,J＝4.9,3.0Hz,2H).
实施例22
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、4-苯基乙炔(71.2mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(57.9mg)。该物质为白色固体，产率73％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.96–7.92(m,4H),7.68(d,J＝8.4Hz, 2H),7.61(dd,J＝7.7,5.5Hz,4H),7.56(td,J＝7.5,1.3Hz,2H),7.51–7.45(m,6H), 7.38(t,J＝7.4Hz,1H),5.34(dt,J＝4.9,3.0Hz,2H).
实施例23
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、苯甲酸(4-乙炔基苯基)酯(88.9 mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(69.6mg)。该物质为白色固体，产率 79％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.22(d,J＝7.5Hz,2H),7.95–7.88(m, 4H),7.66–7.64(m,3H),7.57–7.47(m,8H),7.23(d,J＝6.9Hz,2H),5.26–5.25(m, 1H),5.17–5.16(m,1H).
实施例24
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、(4-乙炔基苯基)苯基甲酮(82.5 mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(72.1mg)。该物质为白色固体，产率 85％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.92–7.88(m,4H),7.80(d,J＝8.3Hz, 4H),7.70(d,J＝8.5Hz,2H),7.62–7.59(m,1H),7.59–7.55(m,2H),7.51–7.47(m, 6H),5.35–5.34(m,1H),5.33–5.32(m,1H).
实施例25
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、3-溴苯乙炔(72.4mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(62.3mg)。该物质为白色固体，产率78％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.90–7.86(m,4H),7.68(t,J＝1.8Hz,1H),7.57–7.42(m,8H),7.21(t,J＝7.9Hz,1H),5.25(dd,J＝3.1,2.1Hz,1H),5.17(dd,J ＝3.1,1.9Hz,1H).
实施例26
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、4-溴苯乙炔(72.4mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(55.9mg)。该物质为白色固体，产率70％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.91–7.85(m,4H),7.57–7.52(m,2H), 7.49–7.43(m,8H),5.23(dd,J＝3.0,2.1Hz,1H),5.16(dd,J＝3.1,1.9Hz,1H).
实施例27
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、4-甲基苯乙炔(46.5mg,0.4 mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5 小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(45.5mg)。该物质为白色固体，产率68％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.96–7.86(m,4H),7.54(td,J＝7.4,1.3 Hz,2H),7.51–7.43(m,6H),7.17(d,J＝8.0Hz,2H),5.18(dd,J＝2.7,2.2Hz,1H), 5.12(dd,J＝2.7,2.0Hz,1H),2.37(s,3H).
实施例28
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、2-(4-乙炔基苯基)噻吩(73.7mg,0.4mmol)、二苯基磷酸(43.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1 作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(61.1mg)。该物质为白色固体，产率76％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95–7.88(m,4H),7.64–7.58(m,4H), 7.58–7.54(m,2H),7.48(td,J＝7.5,3.7Hz,4H),7.35(d,J＝3.6Hz,1H),7.31(d,J ＝5.0Hz,1H),7.10(dd,J＝5.0,3.7Hz,1H),5.26–5.23(m,1H),5.22–5.19(m,1H).
实施例29
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、苯乙炔(73.7mg,0.4mmol)、二 (4-甲氧基苯基)磷酸(55.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5 小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(57.1mg)。该物质为白色固体，产率75％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(dd,J＝12.0,8.8Hz,4H),7.61–7.56 (m,2H),7.37–7.32(m,3H),6.95(dd,J＝8.8,2.8Hz,4H),5.23–5.19(m,1H),5.16 (dd,J＝2.7,2.0Hz,1H),3.82(s,6H).
实施例30
将金催化剂LpAuNTf2(6.2mg,0.06mmol)、1-己炔(32.9mg,0.4mmol)、二 (4-甲氧基苯基)磷酸(55.6mg,0.2mmol)加入Schlenk反应管中，抽真空换氮气三次，在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入到上述反应管中，在50℃下搅拌反应5 小时。反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚/乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到产物纯品(36.6mg)。该物质为无色液体，产率61％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.87–7.82(m,4H),7.53(td,J＝7.5,1.3 Hz,2H),7.46(td,J＝7.4,3.6Hz,4H),4.77(t,J＝2.0Hz,1H),4.40(s,1H),2.19(t, J＝7.5Hz,2H),1.50(dt,J＝15.2,7.4Hz,2H),1.36–1.27(m,2H),0.88(t,J＝7.4 Hz,3H)。
Claims (6)
1.一种高选择性合成磷酸烯基酯的方法，其特征在于：所述的方法按如下步骤进行：
在氮气气氛下，将金催化剂、式II所示的炔烃、式III所示的磷酸类化合物溶于有机溶剂中，在Schlenk反应管中，在25-75℃下搅拌反应3～10小时，得到反应液经后处理得到式IV所示的磷酸烯基酯类化合物；所述的金催化剂、式II所示的炔烃、式III所示的磷酸类化合物的物质的量之比为0.01-0.05:1-2:1；
所述金催化剂为下列结构之一：
式II或式IV中:
R1为
中的一种；
式III或式IV中:
R2为Ph、4-溴苯基、4-甲氧基苯基或4-甲基苯基中的一种。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述金催化剂为
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、乙二醇二甲醚、乙酸乙酯或1,4-二氧六环中的一种。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂的加入总量以所述的式III所示的磷酸类化合物的物质的量计为10mL/mmol。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应温度优选为50℃。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应液的后处理方法为：反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以V石油醚/V乙酸乙酯＝10/1作为洗脱剂进行洗脱，TLC跟踪洗脱进程，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述的洗脱液蒸除溶剂得到所述的式IV所示的磷酸烯基酯类化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910798548.8A CN110437277B (zh) | 2019-08-27 | 2019-08-27 | 一种磷酸烯基酯类化合物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910798548.8A CN110437277B (zh) | 2019-08-27 | 2019-08-27 | 一种磷酸烯基酯类化合物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110437277A true CN110437277A (zh) | 2019-11-12 |
| CN110437277B CN110437277B (zh) | 2022-03-18 |
Family
ID=68437922
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910798548.8A Active CN110437277B (zh) | 2019-08-27 | 2019-08-27 | 一种磷酸烯基酯类化合物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110437277B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114805435A (zh) * | 2022-07-01 | 2022-07-29 | 江苏欣诺科催化剂有限公司 | 联芳基膦化合物的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11180990A (ja) * | 1997-12-18 | 1999-07-06 | Agency Of Ind Science & Technol | ホスフィン酸アルケニル及びその製造方法 |
-
2019
- 2019-08-27 CN CN201910798548.8A patent/CN110437277B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11180990A (ja) * | 1997-12-18 | 1999-07-06 | Agency Of Ind Science & Technol | ホスフィン酸アルケニル及びその製造方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| YANZHAO WANG等: ""A general ligand design for gold catalysis allowing ligand-directed anti-nucleophilic attack of alkynes"", 《NATURE COMMUNICATIONS》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114805435A (zh) * | 2022-07-01 | 2022-07-29 | 江苏欣诺科催化剂有限公司 | 联芳基膦化合物的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110437277B (zh) | 2022-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101535220B (zh) | 富勒烯衍生物的制造方法 | |
| Li et al. | Highly enantioselective phenylacetylene addition to aldehydes catalyzed by a chiral N, O-ferrocene ligand | |
| CN104926811B (zh) | 3-氰基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的合成方法及其应用 | |
| CN107880079B (zh) | 环状氮杂环双卡宾钯配合物及其制备方法与用途 | |
| Dimitrov et al. | Chiral β-and γ-aminoalcohols derived from (+)-camphor and (−)-fenchone as catalysts for the enantioselective addition of diethylzinc to benzaldehyde | |
| Tamura et al. | Design and synthesis of chiral 1, 10-phenanthroline ligand, and application in palladium catalyzed asymmetric 1, 4-addition reactions | |
| CN110437277A (zh) | 一种磷酸烯基酯类化合物的合成方法 | |
| CN104892614A (zh) | 一种6H-异吲哚并[2,1-α]吲哚-6-酮衍生物的合成方法 | |
| Wang et al. | Chemoselective Three‐Component Geminal Cross Couplings of Dihaloalkanes with Cr Catalysis: Rapid Access to Tertiary and Quaternary Alkanes via a Metal–Carbene Intermediate | |
| CN109265475A (zh) | 一种多取代芳基乙烯硼酸频哪醇酯衍生物的制备方法 | |
| CN108467376A (zh) | 一种二苯并呋喃衍生物的合成方法 | |
| CN103483363A (zh) | 多样性的手性氨基硼酸及其制备方法和应用 | |
| Murakata et al. | The regioselective bromine-lithium exchange reaction of alkoxymethyldibromobenzene: A new strategy for the synthesis of tofogliflozin as a SGLT2 inhibitor for the treatment of diabetes | |
| CN111468183A (zh) | 多氟代三芳基手性螺环磷酸催化剂及其制备方法、用途 | |
| Takenaka et al. | Divergent synthesis of chiral spiro (isoxazole–isoxazoline) hybrid ligands | |
| CN111217809A (zh) | 一类手性含氮双烯配体及其制备方法和应用 | |
| CN111484436A (zh) | 一种在吲哚c3位引入异戊烯基的方法 | |
| CN112430228B (zh) | 一种手性2,3-二氢苯并[b]噻吩1,1-二氧化物、衍生物及制备方法 | |
| Rodríguez et al. | Parallel synthesis of modular chiral Schiff base ligands and evaluation in the titatium (IV) catalyzed asymmetric trimethylsilylcyanation of aldehydes | |
| CN114308121A (zh) | 膦氧催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN107915687A (zh) | 一种多取代吩嗪类衍生物及其氧化物的高效制备方法 | |
| CN106083804A (zh) | 八元环内酯化合物的一种合成方法 | |
| CN106957251B (zh) | 一种制备烷基硫甲基酯类化合物的方法 | |
| CN107973820A (zh) | 一种离子型铁(ii)配合物的应用 | |
| CN101440076A (zh) | 光学活性2-(1’(z)烯基碘代烷基)四氢呋喃的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |