CN110404018A - 一种缓解癌痛的组合物、膏药贴及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种缓解癌痛的组合物，包括丁香、全虫、肉桂、半夏、香附、枳壳、薤白和何首乌。本发明还涉及一种缓解癌痛的膏药贴，包括防护层和组合物，所述防护层覆盖在所述组合物的外侧。本发明还涉及一种缓解癌痛的膏药贴的制备方法。其优点在于，与传统的止痛药相比，组合物的止痛效果良好，疼痛缓解率高，不良反应少，改善患者的生活质量；使用方便，价格低廉，便于大规模推广应用。

Description

一种缓解癌痛的组合物、膏药贴及其制备方法

技术领域

本发明涉及镇痛膏药技术领域，尤其涉及一种缓解癌痛的组合物、膏药贴及其制备方法。

背景技术

癌痛是晚期恶性肿瘤患者中最常见、最痛苦的症状之一。据统计，每天至少有750万癌症患者患有癌痛，新诊断为恶性肿瘤的患者中约有25-75％伴有疼痛。

骨癌痛是一种严重的癌症痛，主要源于原发性骨肿瘤或内脏肿瘤的骨转移，其中以肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌骨转移最常见。肿瘤所造成的进行性骨质破坏可造成转移部位的持续钝痛，并随着病程的发展，疼痛呈进行性加重，轻触或移动患处即可诱发症状。如果癌痛得不到有效的缓解，将引起或加重患者的失眠、消沉、焦虑、抑郁、恶心、乏力、食欲减退等症状，严重影响患者社交活动、自理能力、思想状况及整体生活质量。

因此，减轻癌症患者的痛苦，并提高癌症患者的生活质量至关重要。

在现代医学治疗过程中，为了缓解或治疗癌痛，通常采用世界卫生组织(WorldHealth Organization，WHO)推荐的“三阶梯”镇痛疗法，即在第一阶段，轻度疼痛给予非阿片类(非甾类抗炎药)加减辅助止痛药；在第二阶段，中度疼痛给予弱阿片类加减非甾类抗炎药和辅助止痛药；在第三阶段，重度疼痛给予阿片类加减非甾类抗炎药和辅助止痛药。但是，对于有中、晚期转移性癌痛的患者，经常出现耐受性、药物成瘾性等不良反应。

西医对癌性疼痛的发生机制尚无明确的共识，但通常认为包括以下几个方面：

1)骨髓微环境的改变：成骨细胞及间质细胞上的核因子κ破骨受体活化配体与破骨细胞及其前体细胞表面受体结合可以导致破骨细胞的活化，这种破骨细胞的活化对痛觉敏化起关键作用。破骨细胞可对骨质进行重吸收，造成骨髓微环境的改变；

2)肿瘤组织的压迫：是由于肿瘤直接压迫神经或相邻组织，引起组织缺血、坏死，可产生强烈疼痛感；

3)肿瘤细胞大量增值消耗正常组织，是集体产生大量的代谢废物从而造成癌痛的发生。在这过程中肿瘤组织进一步释放一系列的生长因子、细胞因子和化学因子，这些引起可破坏局部组织、破坏支配局部组织的神经分布，此外，这些因子可作用于感觉神经元上各自的受体，激活和敏化感受体，参与癌痛的产生。

对于癌痛，中医外治法是一种疗效确切且不良反应少的治疗方法，中医外治法通过在体表穴位及疼痛部位直接给药，经过皮肤、经络吸收后直达病灶，避免药物对胃肠道的刺激，提高药物作用速率，保证用药安全性。

但是现有的中医外治法使用的药物，种类繁多、价格高昂，且制备繁琐。

因此，亟需一种根据中医外治法制备缓解癌痛的组合物，用于缓解癌症患者的痛苦，提高患者的生活质量。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种缓解癌痛的组合物。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种缓解癌痛的组合物，包括丁香、全虫、肉桂、半夏、香附、枳壳、薤白和何首乌。

优选地，还包括黄酒、米醋、蜂蜜、植物油或姜汁中的任意一种或几种的组合。

优选地，各组分的质量如下：丁香10～20g、全虫5～15g、肉桂5～15g、半夏5～15g、香附5～15g、枳壳5～15g、薤白10～20g、何首乌5～15g。

优选地，各组分的质量如下：丁香15g、全虫10g、肉桂10g、半夏10g、香附10g、枳壳10g、薤白15g、何首乌10g。

一种缓解癌痛的膏药贴，包括防护层和组合物，所述防护层覆盖在所述组合物的外侧；

所述组合物包括丁香、全虫、肉桂、半夏、香附、枳壳、薤白和何首乌。

优选地，所述膏药贴呈圆形，所述膏药贴的直径为5～15cm，所述膏药贴的厚度为3～8mm。

优选地，所述组合物还包括黄酒、米醋、蜂蜜、植物油或姜汁中的任意一种或几种的组合。

优选地，所述组合物的各组分的质量如下：丁香10～20g、全虫5～15g、肉桂5～15g、半夏5～15g、香附5～15g、枳壳5～15g、薤白10～20g、何首乌5～15g。

优选地，各组分的质量如下：丁香15g、全虫10g、肉桂10g、半夏10g、香附10g、枳壳10g、薤白15g、何首乌10g。

优选地，所述防护层为纱布。

一种缓解癌痛的膏药贴的制备方法，用于制备如上所述的膏药贴，包括防护层和组合物，所述组合物包括丁香、全虫、肉桂、半夏、香附、枳壳、薤白和何首乌；

包括以下步骤：

1)将所述组合物研磨至颗粒状；

2)将防护层覆盖在所述组合物的外侧，以得到膏药贴。

优选地，所述组合物还包括黄酒、米醋、蜂蜜、植物油或姜汁中的任意一种或几种的组合；

在1)之后，还包括以下步骤：

向颗粒状的所述组合物加入黄酒、米醋、蜂蜜、植物油或姜汁中的任意一种或几种的组合，调至膏状。

优选地，将所述组合物的各组分分别进行单独研磨呈颗粒状后进行混合。

优选地，将所述组合物的各组分混合后进行研磨呈颗粒状。

优选地，在2)之后，使用敷料对膏药贴进行固定。

本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：

本发明的缓解癌痛的组合物，与传统的止痛药相比，组合物的止痛效果良好，疼痛缓解率高，不良反应少，改善患者的生活质量；使用方便，价格低廉，便于大规模推广应用。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

如本文所用，术语“含有”或“包括”包括了“包含”、“基本上由……构成”、和“由……构成”。

如本文所用，术语“基本上由……构成”指在组合物中，除了含有必要成分或必要组份之外，还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或杂质。

如本文所用，术语“有效量”是指可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量。

需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不作为本发明的限定。

实施例1

本发明提供了一种用于缓解癌痛的组合物，包括丁香、全虫、肉桂、半夏、香附、枳壳、薤白和何首乌。在组合物中，丁香、全虫、肉桂、半夏、香附、枳壳、薤白和何首乌的总质量占组合物总质量的1％以上。

进一步地，在组合物中，丁香、全虫、肉桂、半夏、香附、枳壳、薤白和何首乌的总质量占组合物总质量的90％以上。

组合物包括药学上可接受的载体形成的物质，可以是药学上常规的制剂形式，包括但不限于悬浮液、粉末、贴剂。

其中，如本文所用，术语“药学上可接受的”或“食品学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。

如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington'sPharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.，N.J.1991中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、润湿剂或乳化剂、pH缓冲物质等。

在本发明的一个优选实施例中，组合物为膏药剂，除丁香、全虫、肉桂、半夏、香附、枳壳、薤白和何首乌之外，还包括黄酒、米醋、蜂蜜、植物油或姜汁中的任意一种或几种的组合，用于形成膏药剂。其中，丁香、全虫、肉桂、半夏、香附、枳壳、薤白和何首乌的总质量占组合物总质量的95％～99％，黄酒、米醋、蜂蜜、植物油或姜汁中的任意一种或几种的组合的总质量占组合物总质量的1％～5％。

进一步地，组合物包括丁香、全虫、肉桂、半夏、香附、枳壳、薤白、何首乌、黄酒、米醋、蜂蜜、植物油和姜汁。

进一步地，在组合物中，各组分的含量如下：丁香10～20g、全虫5～15g、肉桂5～15g、半夏5～15g、香附5～15g、枳壳5～15g、薤白10～20g、何首乌5～15g、黄酒、米醋、蜂蜜、植物油或姜汁中的任意一种或几种的组合为少许。

更进一步地，在组合物中，各组分的含量如下：丁香15g、全虫10g、肉桂10g、半夏10g、香附10g、枳壳10g、薤白15g、何首乌10g、黄酒、米醋、蜂蜜、植物油或姜汁中的任意一种或几种的组合为少许。

利用上述膏药剂制备膏药贴的方法如下：

将丁香、全虫、肉桂、半夏、香附、枳壳、薤白和何首乌进行研磨至颗粒状；

向研磨后的组合物中加入黄酒、米醋、蜂蜜、植物油或姜汁中的任意一种或几种的组合，调至膏状；

将一防护层覆盖在呈膏状的组合物的外侧，以得到膏药贴。

进一步地，使用敷料对膏药贴进行固定。

本发明的组合物及其膏药贴可以用于缓解癌痛，其使用剂量取决于诸多因素，包括患者的年龄、体重、性别、自然健康状况、营养状况、活性成分强度、服用、代谢速率、病症的严重程度以及诊治医师的主观判断。

实施例2

本实施例为本发明的一种膏药贴在缓解癌痛中的应用。

在本实施例中，膏药贴中的组合物的各组分的含量如下：丁香15g、全虫10g、肉桂10g、半夏10g、香附10g、枳壳10g、薤白15g、何首乌10g，以及黄酒、米醋、蜂蜜、植物油和姜汁少许。

选取60名骨转移癌痛阴证患者，采用随机分配法分为治疗组30例和对照组30例。其中，男性33例、女性27例。

在治疗组中，患者年龄为64.27±10.38岁，最小52岁，最大88岁。

在对照组中，患者年龄为65.44±9.37岁，最小55岁，最大82岁。

在60例患者中，8例为肺癌、9例为胃肠道肿瘤，4例为乳腺癌，3例为前列腺癌，3例为宫颈癌，3例为肝癌。

对照组采用盐酸曲马多缓释片，每日2次，间隔12小时，每次100mg，共计14天。

治疗组采用膏药贴和盐酸曲马多缓释片，其中，盐酸曲马多缓释片的用量同对照组，膏药贴贴在患者疼痛部位，每日2次，共计14天。

对治疗组和对照组随访1个月，获取反馈并验证治疗效果。

评价参数如下：

A.采用数字疼痛分级法(NRS)对患者癌痛的疼痛强度进行评估，其中，0分是无痛，1-3分是轻度疼痛，4-6分是中度疼痛、疼痛影响睡眠，7-10分是剧烈疼痛，并且不能入睡。

B.采用生活质量量表(QOL)对患者的生活质量进行评估，包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛等12个方面。满分为60分，为0-19分为差，20-30分为较差，31-40分为一般，41-50分为较好，51-60分为良好。

C.采用临床有效率对癌痛缓解进行评估，其中，完全缓解(CR)为NRS减少到0分，完全无疼痛；部分缓解(PR)为NRS评分减少50-75％，疼痛较前明显减轻，睡眠不受影响；轻度缓解(MR)为NRS评分减少0-50％，疼痛较给药前减轻，但是仍明显疼痛；无效(NP)为疼痛与给药前比无减轻，NRS评分无减少。显效率＝完全缓解(CR)+部分缓解(PR)，无效率＝轻度缓解(MR)+无效(NR)。

D.安全性评估，包括是否出现皮疹、疼痛、水泡、过敏并发症，建立不良反应观察表，记录不良事件及其表现、开始时间、终止时间和缓解原因，判断其与丁香镇痛贴的相关性。

1)NRS评分

具体的，NRS评估结果如下表所示。

如上表所示，在治疗前，治疗组和对照组的NRS评分分别为5.72±2.12和5.66±2.09分；在治疗后，治疗组和对照组的NRS评分分别为1.92±0.76和3.43±0.55分，治疗前后两组的NRS值差异具有统计学意义。

进一步地，与随访时间相关的NRS评估结果如下表所示。

组别	第3天	第7天	第14天	第21天	第28天
						治疗组	4.01±1.22	3.35±1.94	1.92±0.76	1.88±0.57	1.79±0.63
对照组	4.52±2.16	3.16±1.83	3.43±0.55*	3.39±0.66*	3.51±0.82*

如上表所示，在治疗后随访2周(即第28天)，治疗组和对照组的NRS评分分别为1.79±0.63和3.51±0.82*，治疗前后两组的NRS值差异具有统计学意义。

采用重复测量分析，经检验，F_治疗前后＝344.623，F_{治疗前后*干预分组}＝15.453，p均<0.05，因此说明治疗前后两组的NRS值差异具有统计学意义，并且测量前后与干预分组存在交互作用。

如上述两表所示，本发明的含有组合物的膏药贴联合阿片类药物使用在第2、3、4周时要比单纯使用阿片类药具有更好的止痛效果。

2)QOL评分

具体的，QOL评估结果如下表所示。

如上表所示，在治疗前，治疗组和对照组的QOL评分分别为36.15±5.45和35.28±5.61分；在治疗后，治疗组和对照组的NRS评分分别为42.45±4.35和38.21±3.27*分，治疗前后两组的QOL值差异具有统计学意义。

进一步地，与随访时间相关的QOL评估结果如下表所示。

组别	第3天	第7天	第14天	第21天	第28天
						治疗组	37.21±2.35	39.33±2.00	42.45±4.35	44.37±3.28	45.25±3.75
对照组	37.63±2.01	39.28±2.31	38.21±3.27*	39.42±3.56*	38.49±4.01*

如上表所示，在治疗后随访2周(即第28天)，治疗组和对照组的QOL评分分别为1.79±0.63和3.51±0.82*，治疗前后两组的QOL值差异具有统计学意义。

采用重复测量分析，经检验，F_治疗前后＝489.876，F_{治疗前后*干预分组}＝57.224，p均<0.05，因此说明治疗前后两组的QOL值差异具有统计学意义，并且测量前后与干预分组存在交互作用。

3)临床有效率

具体的，临床有效率如下表所示。

组别	例数	CR	PR	MR	NR	显效率(％)	无效率(％)
								治疗组	30	4	19	5	2	76.67	23.33
对照组	30	0	15	11	4	50.00	50.00

如上表所示，治疗组的显效率大于对照组的显效率，并且治疗组的无效率低于对照组的无效率。两组患者治疗前后差异具有统计学意义(P＜0.05)，结果说明丁香镇痛贴联合阿片类药使用相比单纯使用阿片类药具有更好的总体疗效。

本实施例表明，与单纯使用阿片类药相比，使用本发明的组合物的膏药贴具有良好的镇痛效果，并且镇痛作用时间长，降低对止痛药的耐受性以及药物成瘾性。

以上所述仅为本发明较佳的实施例，并非因此限制本发明的实施方式及保护范围，对于本领域技术人员而言，应当能够意识到凡运用本发明说明书内容所作出的等同替换和显而易见的变化所得到的方案，均应当包含在本发明的保护范围内。

Claims (10)

1.一种缓解癌痛的组合物，其特征在于，包括丁香、全虫、肉桂、半夏、香附、枳壳、薤白和何首乌。

2.根据权利要求1所述的缓解癌痛的组合物，其特征在于，还包括黄酒、米醋、蜂蜜、植物油或姜汁中的任意一种或几种的组合。

3.根据权利要求1所述的缓解癌痛的组合物，其特征在于，各组分的质量如下：丁香10～20g、全虫5～15g、肉桂5～15g、半夏5～15g、香附5～15g、枳壳5～15g、薤白10～20g、何首乌5～15g。

4.根据权利要求3所述的缓解癌痛的组合物，其特征在于，各组分的质量如下：丁香15g、全虫10g、肉桂10g、半夏10g、香附10g、枳壳10g、薤白15g、何首乌10g。

5.一种缓解癌痛的膏药贴，其特征在于，包括防护层和组合物，所述防护层覆盖在所述组合物的外侧；

所述组合物包括丁香、全虫、肉桂、半夏、香附、枳壳、薤白和何首乌。

6.根据权利要求5所述的缓解癌痛的膏药贴，其特征在于，所述膏药贴呈圆形，所述膏药贴的直径为5～15cm，所述膏药贴的厚度为3～8mm。

7.根据权利要求5所述的缓解癌痛的膏药贴，其特征在于，所述组合物还包括黄酒、米醋、蜂蜜、植物油或姜汁中的任意一种或几种的组合。

8.根据权利要求5所述的缓解癌痛的膏药贴，其特征在于，所述组合物的各组分的质量如下：丁香10～20g、全虫5～15g、肉桂5～15g、半夏5～15g、香附5～15g、枳壳5～15g、薤白10～20g、何首乌5～15g。

9.一种缓解癌痛的膏药贴的制备方法，用于制备如权利要求5～8任一所述的膏药贴，其特征在于，包括防护层和组合物，所述组合物包括丁香、全虫、肉桂、半夏、香附、枳壳、薤白和何首乌；

包括以下步骤：

1)将所述组合物研磨至颗粒状；

2)将防护层覆盖在所述组合物的外侧，以得到所述膏药贴。

10.根据权利要求9所述的缓解癌痛的膏药贴的制备方法，其特征在于，所述组合物还包括黄酒、米醋、蜂蜜、植物油或姜汁中的任意一种或几种的组合；

在1)之后，还包括以下步骤：

向颗粒状的所述组合物加入黄酒、米醋、蜂蜜、植物油或姜汁中的任意一种或几种的组合，调至膏状。