CN110382116A - 用于试剂容器的蒸发限制插入件及相关使用方法 - Google Patents
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Abstract
一种用于液体保持容器的插入件可包括本体,本体包括壁、开口第一端和开口第二端、以及从开口第一端延伸到开口第二端的内腔。插入件还可包括形成于壁中的多个第一开口,第一开口位于第一端与第二端之间,且第一开口中的每一个限定面积,以及形成于壁中的一个或多个第二开口,一个或多个第二开口位于第一端与第二端之间,一个或多个第二开口中的每一个限定的面积大于由第一开口中任一个限定的面积,其中一个或多个第二开口中的至少一个位于比第一开口中的任一个更靠近第一端,并且其中第一开口和第二开口中的每一个的尺寸适于允许液体通过。
Description
相关申请的交叉引用
本专利申请根据35U.S.C.§119请求享有2017年3月3日提交的美国临时专利申请号62/466,856的权益,该临时专利申请的全部内容通过引用并入本文。
技术领域
本公开涉及用于试剂容器的蒸发限制性插入件以及相关使用方法。
背景技术
用于确定样品中分析物存在的自动分析程序通常需要使用、处理和/或操纵液体溶液和/或液体悬浮液。这样的液体溶液和/或悬浮液常常存储在容器中的分析仪器上,该容器可由移液设备(例如,机器人移液器)进入。容器的内容物可在仪器的操作期间通过容器的开口端(例如,未封盖且暴露于大气)来获取,但是可能有必要通过可穿透密封件、过滤器和/或隔膜来取用容器的内容物。然而,将容器处于打开状态导致液体内容物的一些部分的蒸发,非常导致液体溶液或悬浮液的至少一个组分的浓度增加。此外,液体溶液或悬浮液可需要混合以在溶液中保持溶质或者在悬浮液中保持材料,例如固体或半固体颗粒。混合液体溶液或悬浮液的过程可增加混合液体的蒸发速率。
限制液体暴露于大气的表面积的中空插入件可放置在容器内以限制蒸发。这些插入件可包括布置成便于混合液体溶液或悬浮液的开口。然而,混合的一个可能的后果是在位于液位以上的开口上形成膜,这可能导致在容器内形成真空。基于洗涤剂的液体特别易于形成此类膜。膜的表面张力可能足够大,使得插入件内部和外部的液位差不能产生将破坏膜的压差。插入件内部和外部的液位差可导致不精确的水平感测,使仪器感测到比实际存在于容器中更多或更少的液体溶液或悬浮液。
发明内容
一方面,本发明涉及一种用于液体保持容器的插入件,该插入件包括本体,该本体包括壁、开口的顶端和底端,以及从开口顶端延伸到开口底端的大体管状内腔;形成在壁中的多个第一开口,第一开口位于顶端和底端之间,并且每一个第一开口限定一个面积,以及形成在壁中的一个或多个第二开口,一个或多个第二开口位于顶端和底端之间,一个或多个第二开口中的每一个限定的面积大于由任何第一开口限定的面积,其中一个或多个第二开口中的至少一个位于比任何第一开口更靠近顶端,并且其中第一开口和第二开口中的每一个的尺寸适于允许液体通过。
紧密围绕每一个第一开口的壁的厚度大于紧邻一个或多个第二开口中的每一个的壁的厚度。紧密围绕第一开口中的每一个的壁的厚度为约0.5mm到约1.5mm。紧密围绕一个或多个第二开口中的每一个的壁的厚度为约0.10mm到约0.40mm。紧密围绕第一开口中的每一个的壁的厚度为约1.0mm,并且紧密围绕一个或多个第二开口中的每一个的壁的厚度为约0.25mm。壁包括围绕一个或多个第二开口中的每一个的倒角。倒角为四面倒角。一个或多个第二开口中的每一个与第一开口中的至少两个共线。一个或多个第二开口中的每一个的形状为矩形或正方形。一个或多个第二开口中的每一个的宽度为约2.0mm到约8.0mm、约2.0mm到约7.0mm、约2.0mm到约6.0mm、约3.0mm到约5.0mm、约4.0mm或约3.8mm。一个或多个第二开口中的每一个的宽度为至少约2.0mm。每一个第一开口的形状是圆形的。一个或多个第一开口中的每一个的直径为约1.0mm到约4.0mm、约1.0mm到约3.0mm或约2.0mm。一个或多个第一开口中的每一个的直径为至少约1.0mm。一个或多个第二开口中任一个的面积与第一开口中任一个的面积的比率为至少约2.0。一个或多个第二开口中任一个的面积与第一开口中任一个的面积的比率是约2.0至约8.0、约3.0至约6.0、约3.5至约5.0、约4.5至约4.6或约4.0。移除跨越一个或多个第二开口中的任一个的液体膜所需的压力小于移除跨越第一开口中的任一个的液体膜所需的压力。本体从顶端朝向底端沿径向向内渐缩。本体的内径在顶端处大于本体在底端处的内径。至少一个第一开口位于本体长度的中点下方。大部分第一开口位于本体长度的中点下方。第一开口的三分之二或更多位于本体长度的中点下方。一个或多个第二开口中的每一个位于本体长度的中点上方。插入件包括从插入件的底端朝向顶端延伸的壁中的至少一个槽。至少一个槽包括各自从底端朝向顶端延伸的两个相对的槽。至少一个槽是插入件的底端中的凹部。本体进一步包括在插入件的顶端处的两个或更多个弹性突片,所述突片构造成当插入件插入到容器中且抵靠容器的内表面弹性压制时沿径向向内偏转。插入件包括两个或更多个狭缝,所述狭缝在本体的壁中从顶端朝向底端延伸,其中狭缝中的每一个分离两个或更多个弹性突片中的两个。本体进一步包括在插入件的顶端处的一个或多个棘爪,所述一个或多个棘爪构造成与容器的内表面接合以将插入件固定在容器内。第一开口包括在本体的第一侧上在第一排中轴向地对准的至少两个第一开口。第一开口包括在本体的第二侧上在第二排中轴向对准的至少两个第一开口,其中第一排和第二排在本体上彼此相对。第一开口仅由第一排和第二排的第一开口组成。插入件包括一个或多个第二开口中的两个,第二开口中的第一个设置于第一排的顶部处,且第二开口中的第二个设置在第二排的顶部处。第二开口由仅两个第二开口组成。仅两个第二开口与本体的底端间隔开相同距离。仅两个第二开口在距本体的底端不同的距离处间隔开。一个或多个第二开口由仅一个第二开口组成。仅一个第二开口与多个第一开口中的至少一个沿轴向对准。本体包括一个或多个平面部分,且第一开口和第二开口中的每一个形成于一个或多个平面部分中。插入件包括完全位于本体的顶端与底端之间的第一狭缝,其中第一狭缝为纵向定向的且包括在本体的顶端与底端之间延伸的长度,该长度是第一开口中的每一个的长度或直径的至少两倍,且第一狭缝的整体设置成比一个或多个第一开口更靠近顶端。第一狭缝的长度是一个或多个第一开口中的每一个的长度或直径的至少六倍。108。第一狭缝的长度是一个或多个第一开口中的每一个的长度或直径的至少四倍。狭缝设置于与第一开口中的至少两个之间且与其共线,并且与第一开口中的至少一个和第二开口中的一个共线并设置在它们之间。狭缝的长度比狭缝的宽度大约6.0倍、约5.0至约7.0倍、约3.0至约10.0倍、或约3.0倍以上。狭缝的长度为约12.0mm、约11.5mm到约12.5mm、约10.0mm到约15.0mm、约5.0mm到约20.0mm,或约5.0mm以上。狭缝的宽度基本上等于第一开口中的至少一个的直径或宽度。狭缝的宽度为约1.0mm到约4.0mm、约1.0mm到约3.0mm或约2.0mm。插入件包括纵向定向的第二狭缝,第二狭缝周向地且纵向地偏离第一狭缝,其中第二狭缝的长度是第一开口中每一个的长度或直径的至少两倍。第一狭缝的整体比多个第一开口更靠近顶端设置。
另一方面,本公开涉及一种用于限制来自容器的液体蒸发的系统,包括限定由液体部分地填充的容积的容器,容器限定在容器的顶端处的开口,并且在容器的底端处具有顶表面;以及在容器内延伸的插入件,其中本体的第一端邻近于容器的顶端,且本体的第二端邻近容器的底端处的顶表面。
液体设置在第二开口中的至少一个下方并且在大部分第一开口上方。液体含有固体支承物。固体支承物是磁响应颗粒或珠粒。
另一方面,本公开涉及一种分散液体中的组分的方法,该方法包括搅动系统的容器持续足够的时间段,以在内腔内并且在插入件之外分散液体内的组分。
搅动容器包括使容器围绕轨道路径移动。轨道路径是圆形轨道路径。该方法包括在搅动容器之后从容器中取出一定量的液体。该方法包括在从容器中取出一定量液体之后,搅动容器足够的时间段以分散液体内的组分。该方法包括感测插入件内的液位,将感测到的水平与阈值进行比较,并且在感测到的水平低于阈值时用额外量的液体再填充容器或更换容器。用移液器执行从容器抽取一定量液体,并且在取回之前,该方法进一步包括用移液器进行电容性液位检测或基于压力的液位检测,以确认移液器或附接到移液器的移液管尖端已接触液体并且在开始抽取一定量液体的位置。
另一方面,本公开涉及一种混合方法,所述方法包括:搅动系统的容器持续足够的时间段以在内腔内并且在插入件之外混合液体,其中液体为包含分开提供到容器的两种或更多种液体的组合液体。
搅动容器包括使容器围绕轨道路径移动。轨道路径是圆形轨道路径。该方法包括在搅动容器之后,从容器中取出一定量的组合液体。该方法包含在从容器取出一定量的组合液体之后,搅动容器以在组合液体内混合两种或更多种液体。该方法包括感测插入件内的组合液体的水平,将感测到的水平与阈值进行比较,并且在感测到的水平低于阈值时用额外量的两种或更多种液体中的每种再填充容器或更换容器。用移液器执行取回来自容器的一定量组合液体,并且在取回之前,该方法进一步包括用移液器进行电容性液位检测或基于压力的液位检测,以确认移液器或附接到移液器的移液管尖端已接触组合液体,并且在开始抽取一定量组合液体的位置。
另一方面,本公开涉及一种用于液体保持容器的插入件,该插入件包括本体,本体包括壁、开口顶端和底端,从开口顶端延伸到开口底端的大体上管状内腔;形成于壁中的一个或多个第一开口,第一开口位于顶端与底端之间;以及由壁围封的纵向定向的第一狭缝,第一狭缝具有长度和宽度,其中第一狭缝的长度是比第一开口中的每一个的长度或直径大至少两倍,并且整个第一狭缝比第一开口中的至少一个更靠近顶端设置。
第一狭缝设置在第一开口中的至少两个之间且与至少两个共线。第一狭缝的长度比第一狭缝的宽度大约6.0倍、约5.0倍至约7.0倍、约3.0倍至约10.0倍、或约3.0倍以上。第一狭缝的长度为约12.0mm、约11.5mm到约12.5mm、约10.0mm到约15.0mm、约5.0mm到约20.0mm,或约5.0mm以上。第一狭缝的宽度基本上等于第一开口中的至少一个的宽度或直径。第一狭缝的宽度为约1.0mm到约4.0mm、约1.0mm到约3.0mm或约2.0mm。每一个第一开口的形状是圆形的。第一开口中的每一个的直径为约1.0mm到约4.0mm、约1.0mm到约3.0mm或约2.0mm。第一开口中的每一个的直径为至少约2.0mm。本体从顶端朝向底端沿径向向内渐缩。本体的内径在第一端处大于本体在底端处的内径。至少一个第一开口位于中点下方。大部分第一开口位于中点与底端之间。第一开口的三分之二或更多位于中点与底端之间。插入件包括从插入件的底端朝向顶端延伸的壁中的至少一个槽。至少一个槽包括各自从底端朝向顶端延伸的两个相对的槽。至少一个槽是插入件的底端中的凹部。本体进一步包括在插入件的顶端处的两个或更多个弹性突片,所述突片构造成当插入件插入到容器中且抵靠容器的内表面弹性压制时沿径向向内偏转。插入件包括两个或更多个额外狭缝,其在本体的壁中从顶端朝向底端延伸,其中额外狭缝中的每一个分离两个或更多个弹性突片中的两个。本体进一步包括在插入件的顶端处的一个或多个棘爪,所述一个或多个棘爪构造成与容器的内表面接合以将插入件固定在容器内。第一开口包括在本体的第一侧上在第一排中轴向地对准的至少两个第一开口。第一开口包括在本体的第二侧上在第二排中轴向对准的至少两个第一开口,其中第一排和第二排在本体上彼此相对。第一开口仅由第一排和第二排的第一开口组成。第一狭缝与第一排的第一开口或第二排的第一开口共线。本体包括一个或多个平面部分,且第一开口中的每一个和第一狭缝形成于平面部分中。插入件包括纵向定向的第二狭缝,该第二狭缝周向地且纵向地偏离第一狭缝。1一个或多个第一开口包括多个第一开口。第一狭缝的整体比多个第一开口中的至少两个更靠近顶端设置。
另一方面,本公开涉及一种用于限制来自容器的液体蒸发的系统,包括限定部分填充有液体的容积的容器,容器限定在容器的顶端处的开口,并且在容器的底端处具有顶表面;以及在容器内延伸的插入件,其中本体的顶端邻近于容器的顶端,且本体的底端邻近于容器的底端处的顶表面。液体的表面设置在狭缝的顶端与底端之间。液体含有固体支承物。固体支承物是磁响应颗粒或珠粒。液体是包括第一液体和第二液体的组合液体,第二液体在第一液体内形成邻近插入件内的液体表面的梯度。
另一方面,本公开涉及一种在含有插入件的容器内混合内容物的方法,容器包含第一液体,该方法包括将第二液体添加到容器,由此形成组合液体,第二液体的密度低于第一液体的密度,其中在将第二液体加入第一液体之后,组合液体的表面设置在第一狭缝的顶端与底端之间,且第一液体中的第二液体的梯度设置在该表面附近;搅动容器内的组合液体,从而在内腔内并且所述插入件之外混合第一液体和第二液体。搅动组合液体包括使容器围绕轨道路径移动。轨道路径是圆形轨道路径。该方法包括在搅动组合液体之后,从容器中提取一定量的组合液体。该方法包括在从容器提取一定量组合液体之后,搅动容器以促进第一液体与第二液体的混合。该方法包含感测插入件内的组合液体的水平,将感测到的水平与阈值进行比较,并且在组合液体的感测水平低于阈值时用额外量的第一液体和第二液体中的每种和额外量的第二液体来再填充容器,或更换容器。用自动化移液器提取来自容器的一定量组合液体,且其中提取包括抽吸一定量的组合液体。在提取之前,该方法还包括用移液器进行电容性液位检测或基于压力的液位检测,以确认移液器或固定到移液器的轴的移液管尖端已接触组合液体并且在开始提取一定量的组合液体的位置。
附图说明
并入本说明书中且构成本说明书的一部分的附图示出了各种实施例,且连同所述描述一起用以解释所公开实施例的原理。
图1是根据本公开的实施例的液体容器混合设备的顶部透视图。
图2是图1的设备的底部透视图。
图3是图1的设备的电力和控制系统的示意图。
图4是图1的设备的一部分的轨道运动的示意图。
图5是根据本公开的实施例的插入件的透视图。
图6-8是图5的插入件的侧视图。
图9是沿图8的线9-9截取的插入件的横截面视图。
图10是图9的横截面视图的一部分的放大图。
图11是根据本公开的实施例的插入件和容器的横截面视图。
图12是根据本公开的实施例的插入件、容器和移液管尖端的横截面视图。
图13是根据本公开的实施例的方法的流程图。
图14是图11的插入件和容器的横截面图,示出了在插入件内的液体溶液或悬浮液中的梯度。
图15是根据本公开的另一个实施例的插入件的侧视图。
图15A是图15的插入件和容器的横截面视图。
图16是根据本公开的又一个实施例的插入件的侧视图。
图16A是图16的插入件和容器的横截面视图。
图17-19是在各种条件下进行的荧光测量的点图,其示出了液体溶液或悬浮液中浓度梯度对依赖于液体溶液或悬浮液的测量的影响,如图14所示的梯度。
图20是比较来自本公开的各种插入件的蒸发速率的条形图。
具体实施方式
现在将详细参考在附图中示出的本公开的实施例。在可能的情况下,在整个附图中将使用相同的参考数字来指代相同或相似的部分。在下面的讨论中,使用诸如“约”、“基本上”、“大约”等的相对术语指示在所陈述的数字值中的±10%的可能变化。
混合设备
图1-3中示出了液体容器混合设备100。设备100可包括容器支承平台101,其构造成保持一个或多个液体容器。在所示实施例中,容器支承平台可围绕旋转轴线(例如,在平台的中心)旋转。容器支承平台101可包括容器托盘110,该容器托盘构造成保持多个液体容器126、128和130,以及容器托盘110安装、否则附接或与其成一体的转盘150(图2中示出)。
平台101还构造成围绕轨道中心在轨道路径中移动,该轨道中心例如从平台101的中心偏移。在本说明书的上下文中,当用于描述平台101(液体容器托盘110和转盘150)的运动时术语轨道、轨道的或类似术语可指代运动路径,由此整个平台101独立于液体容器支承平台101围绕平台101的旋转轴线的旋转或自旋而围绕轨道中心移动。图4示出了转盘150的轨道运动。在轨道运动期间,转盘150可移动,使得转盘150的中心围绕以轨道中心CO为中心的圆CV作轨道运动。在转盘150移动通过位置1501,1502,1503,1504时,转盘150的中心移动通过位置C1,C2,C3,C4。
设备100还可包括联接到平台101的转盘驱动系统200(图2中示出)。转盘驱动系统200构造和布置成引起液体容器支承平台的旋转或转位。在所示实施例,转盘驱动系统200可使平台101围绕平台101的中心处的旋转轴线旋转。设备100还可包括联接到液体容器支承平台的驱动系统300。如结合图4所描述,驱动系统300构造成引起平台101的轨道移动。
转盘驱动系统200和驱动系统300可彼此独立地操作,使得平台101(容器托盘110和转盘150)可围绕中心旋转轴线独立地旋转,或致使围绕一个或多个轨道轴线移动。转盘驱动系统200和驱动系统300也可同时操作以使平台101围绕轨道路径同时旋转和移动,这可促进容器托盘110内包含的容器126、128和/或130的内容物在改善混合。
如图1和图2所示,容器托盘110可包括多个杯状的大体上圆柱形的容器容置部分,该容器容置部分具有变化的尺寸,如较大的容器容置部分112和较小的容器容置部分116,其构造成接收和保持具有不同尺寸的液体容器(例如,瓶)126、128和130。另外,为了适应不同容器大小,可提供单独的插入式适配器用于容置部分112、116。适配器可允许将液体容器引入和固定地放置在容置部分112、116中,其具有小于容置部分112、116的直径的直径。容器托盘110可为圆形形状的,容器容置部分112、116可围绕容器托盘110的中心轴对称地设置。容器托盘110可由任何合适的材料形成,并且在一个实施例中由模制塑料形成。
如图2所示,转盘150可包括构造成围绕中心轴线旋转的圆盘。在其它实施例中,转盘150可具有构造成围绕大体垂直于转盘150的平面的轴线旋转的另一种形状。转盘150可由具有足够强度、刚度和可机械加工性并且可为重量轻的任何合适的材料形成。合适的示例性材料包括铝、不锈钢或合适的塑料,包括例如聚苯乙烯、聚氯乙烯(PVC)、聚丙烯和聚乙烯等。
转盘驱动系统200可包括联接到平台101的转盘驱动电动机202。另外,转盘驱动系统200可基本上类似于美国专利申请公开号2014/0263163中描述的转盘驱动系统。
图3是用于控制设备100的操作的控制系统的示意图。如上所述,设备100可构造成提供围绕中心轴线的独立或同时旋转和/或容器的轨道移动以搅动容器的内容物。转盘150的旋转在图3中由箭头R示出,箭头R表示转盘150围绕中心C的旋转。转盘150的旋转可由驱动系统200,特别是通过驱动电动机202供能。轨道运动由包括电动机302的驱动系统300供能。驱动电动机202和电动机302可联接到控制器802并由控制器控制,所述控制器也连接到可控电源814。控制器802可向驱动电动机202和电动机302提供功率和操作控制信号。控制器802还可从驱动电动机202和电动机302接收呈旋转编码器计数形式以及其它反馈传感器信号的数据。反馈传感器808可联接到设备100,并且可包括例如旋转初始标志、位置初始标志等。传感器808可连接到控制器802,以用于提供位置或其它状态、反馈,其用于生成用于操作驱动电动机202和电动机302的控制信号。
蒸发限制插入件
承载在混合装置100的容器托盘110上的容器126、128和130的液体内容物可包括液体溶液或悬浮液。代表性液体内容物可包含含有固体支承物的试剂,诸如二氧化硅或磁响应颗粒或珠粒。参见例如美国专利号5,234,809和美国专利号6,534,273。固体支承物可具有约0.68到约1.00μm的直径。此类固体支承物可用于固定样品处理程序中的核酸以去除扩增和/或检测的抑制剂。其它合适的试剂包括例如用于碱性冲击处理的靶标增强试剂,如美国专利号8,420,317所述。试剂可为用于化学分析或其它反应的物质或混合物。如本公开其它地方所讨论的,液体内容物的混合(例如,通过搅动含有液体内容物的容器)可有助于将悬浮材料保持在液体内的悬浮液和/或重新悬浮已沉淀或以其它方式脱离溶液/悬浮液的材料。其它合适的试剂可包括由Thermo Fisher提供的核酸纯化试剂盒和美国专利申请公开号2006/0084089中所述的那些。
即使在不存在悬浮颗粒或固体支承物的情况下,液体溶液的一个或多个组分也可能有可能沉淀出溶液,从而潜在地影响抽出容器的溶液的浓度。具体来说,蒸发可在插入件400内发生,从而增加插入件400内的溶液的浓度。即使较小的浓度变化对于使用此类溶液进行的测试或测定也会产生不利影响。
可携带处于打开状态的容器以允许通过移液设备(如机械手移液器)迅速接近每一个容器中的液体内容物。在其它实施例中,容器可密封和/或包含过滤嘴或隔膜以限制试剂的气溶胶散播,并且进一步控制试剂的蒸发。移液设备可接近容器的液体内容物以从容器中取出液体和/或将额外的液体分配到容器中。移液设备可包括构造成检测容器内的液体表面的移液器,例如,出于确定或验证容器内的液体高度的目的,该液体可用于计算容器中剩余的液体的体积。用于此目的的合适的移液器由美国专利号6,914,555公开。水平感测,包括例如电容水平感测,也可用于发信号通知可启动抽吸步骤,或用信号通知抽吸步骤的开始以取回容器的至少一部分液体内容物。例如,一旦检测到液体表面,当从容器抽吸液体时,移液器可沿着向下路径继续。备选地,在检测到液体表面之后,移液器可在启动抽吸之前下降预定距离。在后一种方法中,移液器可在抽吸期间保持固定。移液器可采用电容性液位检测(cLLD)和基于压力的液位检测(pLLD)中的至少一种或多种。电容性液位检测可通过使用安装在移液器的尖端保持器上的导电一次性移液管尖端来执行。
当容器处于打开状态时,容器的液体内容物暴露于大气中,并且因此易于蒸发。混合可能会加剧这个问题,因为混合导致暴露于大气的液体表面增加,从而潜在地加速蒸发速率。
图5-12示出用于减少来自容器(例如,图11和12中所示出的容器600)的蒸发量的蒸发限制插入件400。插入件400可包括本体402,其具有从第一(顶部)端404朝向第二(底部)端406延伸的壁403。内腔408(图11和12中所示)可从第一端404穿过本体402延伸到第二端406。第一端404和第二端406各自可为开放式的并且与内腔408通信。第一端404和第二端406可彼此隔开约95.0mm至约105.0mm,或彼此间隔约103.0mm,但也可设想其它合适的尺寸。在一些实施例中,插入件400可包围体积280mL,但也可设想其它合适的体积。在图5-12中所示的实施例中,本体402是渐缩的,其具有从第一端404朝第二端406减小的尺寸,例如直径,使得本体402的直径在第一端404处比在第二端406处更大。在一个实施例中,本体402在第一端404处可具有从约17.6mm到约19.2mm的直径或宽度,但也考虑了更大和更小的其它合适的尺寸。在第二端406处,本体402可具有约13.4mm到约15.4mm或约14.4mm的直径或宽度,但也可设想更大或更小的其它合适的尺寸。在一些实施例中,本体402可为基本上管状的或圆柱形的。
插入件400可注射成型。模具可包含两个半部和形成中心的芯销。侧孔可由模具的两个半部形成。为了释放插入件400,可移除芯销,且可打开两个半部。插入件400可粘附到模具的一侧,并且喷射器销可用于将插入件400推出模具。
本体402可包括一种或多种惰性材料,包括例如不浸入容器600内容纳的液体的惰性塑料。另外,优选的是,液体不会降解用于形成插入件400或容器600的材料(即,所选的塑料或其它材料具有与其意欲一起使用的液体的化学兼容性)。在一个实施例中,插入件400和容器600的盖包括聚丙烯(PP),而容器600包括高密度聚乙烯(HDPE),但也可设想其它合适的聚合物和/或塑料。
本体402的渐缩形状可大体上适形于移液管尖端的形状,如,图12所示的移液管尖端700。这种布置可进一步限制从容器600蒸发的情况,因为随着液体经由插入件400从容器600取回,液位可能下降,且插入件400内和暴露于大气的液体表面积可能变得越来越小。然而,在一些应用中,渐缩以减少蒸发的潜在益处可能需要与防止插入件400与移液管尖端700之间的接触的需要平衡。如果采用基于移液器的水平感测,则在移液管尖端与容器插入件之间的接触可信号通知液体表面的不正确位置,并且在移液管尖端实际接触液体表面之前,相关分析器可能过早地启动抽吸步骤。
本体400可包括延伸穿过壁403的多个开口。多个开口中的每一个可延伸到内腔408中。本体400可包括第一排410的开口(图6和9)和第二排412开口(图5、图8和图9中示出)。第一排410和第二排412各自可包括一个或多个第一开口414和/或一个或多个第二开口416。开口可为通孔。第一开口414中的至少一个可在本体402的高度(或沿着轴线测得的长度)的中点下方。在其它实施例中,第一开口中的至少一半位于中点以下。在其它实施例中,第一开口的至少三分之二位于中点以下。在其它实施例中,第一开口414中的全部位于中点以下。每一个第二开口416可位于位于第一端404与第二端406之间的中间位置的中点460之上。在一些实施例中,给定排(例如,第一排410和第二排412)的第一开口414和/或第二开口416中的每一个可为共线和/或纵向对准的。在其它实施例中,给定排的第一开口414和/或第二开口416中的一个或多个可从给定排的其它开口偏移。第一排410可设置于从壁403的外表面凹入的平坦表面418内,且第一排412可设置于从壁403的外表面凹入的平坦表面420内。平坦表面418和420可促进在插入件400的模制期间形成开口414和416。虽然在图5-12的实施例中示出两排,但在一些实施例中,第一排410和第二排412中的仅一个可存在,或可使用额外排的开口。任何合适数目的第一开口414和/或第二开口416可包括在插入件400上。然而,虽然较大数目的开口可改善插入件400和容器600内的混合,但较大数目的开口也可相对于具有较少开口的设计增大蒸发。还可设想至少一个开口设置在容器600内的试剂的液体线下方,以促进试剂的混合。
与第二端406最接近的第一排410和第二排412的第一开口414可远离第二端406约16.0mm,如从相应开口的中心到第一端404或第二端406的终端部分测得的。另外,相邻的第一开口414可彼此远离约16.0mm,如在相邻的第一开口414的中心之间测得的。排412的第二开口416可远离相邻的第一开口414约16.0mm、距第二端406约64.0mm,并且距顶部第一端404约39.0mm。排410的第二开口416可远离相邻的第一开口414约13.0mm、距第二端406约77.0mm,并且距第一端404约26.0mm。也可以利用本段中阐述的尺寸的其它值。
第一排410和第二排412可位于本体402的相对侧上,例如,可围绕本体402的圆周离彼此180度设置,但也可设想其它间隔布置。第一排410的给定开口可周向地对准(处于相同高度)和/或与第二排412的开口直径对准(分开180度),反之亦然。参考图6和8,最靠近第二端406的第一排410的三个第一开口414可与最靠近第二端406的第二排412的三个第一开口414沿周向且在直径上对准。而且,第二排412的第二开口416可与第一排410的第一开口414沿周向且在直径上对准,第一排410的第一开口414在图8中可通过第二排412的第二开口416看到。还可设想,某些第一开口414和/或第二开口416可不与另一个第一开口414或第二开口416沿周向或在直径上对准。例如,第一排410的第二开口416不与任何其它第一开口414或第二开口416沿周向或在直径上对准。
第一开口414可为圆形的,但可利用任何其它合适的形状,例如矩形、正方形、菱形、卵形、不规则等等。第一开口414可具有任何合适的直径或宽度。在一个实施例中,第一开口414的直径或宽度可为约1.0mm到约4.0mm、约1.0mm到约3.0mm或约2.0mm。在一个实施例中,第一开口414的直径或宽度可为至少约1.0mm。插入件400的每一个第一开口414可具有与其它第一开口414基本上相同的尺寸(考虑制造可变性),或各种第一开口414可具有不同尺寸。例如,一些第一开口414可具有约2.0mm的直径,而其它第一开口414可具有约3.0mm的直径。在另一个实施例中,第一开口414可从插入件400的第一端404移动到第二端406增加或减小直径。
第二开口416可为如图5、6和8中所示的方形,但可利用任何其它合适的形状,例如矩形、圆形、菱形、卵形、不规则等等。第二开口416可具有任何合适的直径或宽度。第二开口416的直径或宽度可大于至少一个第一开口414的直径或宽度,或者可大于所有第一开口414的直径或宽度。在一个实施例中,第二开口416的直径或宽度可为从约2.0mm到约8.0mm、从约2.0mm到约7.0mm、从约2.0mm到约6.0mm、从约3.0mm到约5.0mm、约4.0mm或约3.8mm。在一个实施例中,第二开口416的直径或宽度可为至少约2.0mm。插入件400的每一个第二开口416可具有与其它第二开口416基本上相同的尺寸(考虑制造可变性),或各种第二开口416可具有不同尺寸。在给定排(例如,第一排410和第二排412)内,第二开口416可比任何第一开口414更靠近第一端404设置。然而,还可设想,一排或多排开口可不包括任何第二开口416。
第二开口416的面积可为第一开口414的面积的约2.0倍到约8.0倍、约3.0倍到约6.0倍、约3.5倍到5.0倍或约4.0倍。在另一个实施例中,第二开口416的面积可为第一开口414的面积的约4.5倍至约4.6倍。在另一个实施例中,第二开口416的面积可比第一开口414的面积大至少约2.0倍、至少约2.5倍、至少约3.0倍、至少约3.5倍、至少约4.0倍或至少约4.5倍。
壁403的厚度可在界定第二开口416的区域中减小。例如,如图10中最清楚地看出,壁403的薄边界422可围绕第二开口416的周边。薄边界可为约0.10mm至0.40mm厚、约0.20mm至约0.30mm厚或约0.25mm厚。壁403可远离边界422移动而厚度增加。平坦表面418和420各自可具有约0.5mm到约1.5mm或约1,0mm的厚度,但可设想其它合适的值。除了薄边界422之外,壁403的其余部分可具有与平坦表面418和420相同的厚度。在一些实施例中,正方形形状开口416的四边可由四面倒角424限定。边界422可处于平面中,且倒角424可包括相对于平面以角度α沿径向向外延伸的成角度部分。角度α可为从约12到约18度、从约14到约16度或约15度,或可为另一合适的角。
还可设想,薄边界可通过不包括来自壁403的剩余厚度的逐渐斜率的其它合适的方法形成。例如,边界422可由围绕第二开口416周边的区域中的冲压壁403形成,以形成变薄和阶梯状边界区域。
第二开口416的较大宽度和区域,围绕第二开口416的较薄边界和第二开口416的正方形形状可帮助防止在第二开口416上形成液体膜,需要较少的力来克服形成的膜,和/或防止第二开口416的堵塞,这又可以防止在容器600和插入件400内形成真空。第二开口416的正方形形状和/或更大直径/尺寸可增加膜必须跨越的距离,降低任何膜将在第二开口416上形成的可能性,并减小克服形成在正方形第二开口416中的任何膜所需的力。此外,围绕第二开口416的薄边界减小了液体可收集和形成膜或以其它方式阻挡第二开口416的区域。在容器内的液体的顶部水平位于第二开口416下方的情况下,在第二开口416上形成膜的可能性进一步降低。在一些实施例中,第二开口416可位于相对于第一端402不同的距离处。在此类实施例中,液体的顶部水平可在第二开口416中的一个上方且在第二开口416中的另一个下方。
插入件400可包括从第二端406朝向第一端404延伸的一个或多个轴向槽430。槽430可以具有任何合适的尺寸。例如,槽430可具有例如约7.0至约9.0mm、约8.0mm或另一合适长度的长度。在一个实施例中,插入件400可包括彼此分开180度的两个直径相对的槽430。在另一个实施例中,插入件400可包括仅一个槽430或两个或更多个槽430。当使用多个槽430时,它们可以均匀或不均匀的间隔彼此间隔开。槽430可如图5、6和8中所展示,使得槽430在一端(例如,第二端406处的底端)处比在相对端(例如,更靠近第一端404的顶端)处更宽。在一些实施例中,槽430可保持在容器内的液体死体积以下,其可为容器不再由自动分析器使用的体积。也就是说,当容器内的体积处于或低于死体积(或最小体积阈值)时,容器可用更多试剂再填充或完全替换。
在各种实施例中,插入件400可包括一个或多个弹性突片436,其由从第一端404朝向第二端406延伸的一个或多个狭缝438限定。突片436可构造成响应于径向向内指向的力(例如,当插入件400插入到图11和12中所示的容器600的开口中时)沿径向向内挠曲。当沿径向向内挠曲时,突片可施加可帮助将插入件400固定在容器600内的沿径向向外指向的力。除了上文描述的突片和狭缝布置之外或作为备选,插入件400可包括可接合容器600的内表面的一个或多个棘爪(未示出),包括在美国专利申请公开号2014/0263163中描述的棘爪。例如,一个或多个棘爪可与位于容器600的内表面上的对应凹部接合。还可设想其它合适的保持特征,包括例如卡扣配合布置、摩擦配合布置、闩锁等。在一些实施例中,突片436中的一个或多个可包括斜切顶表面439。斜切顶表面439可有助于将移液管尖端或其它物质装置插入到容器600中。没有斜面,当将移液管尖端700引导到插入件400中时,移液管尖端700有可能接触插入件400的顶部台肩。
容器和插入件
在图11和12中,插入件400示出位于容器600内。插入件400可通过容器600的颈部604的顶部处的开口602插入到容器600中。如图11和12中所示,插入件400的第一端404可邻近于容器颈部604设置,且插入件400的第二端406可与容器600的底表面606接触。容器插入件400的槽430可防止插入件400的底部第二端406与容器600的底表面606形成密封接触。
在各种实施例中,当插入件400完全插入到容器600中时,分离一对突片436的每一个狭缝438的下端可在容器600的颈部604下方延伸,由此在容器600的颈部604下方形成小通风口。小通风口可帮助防止在容器600中形成真空,并且可在用液体填充时允许空气从容器600逸出。突片436的弹性或径向向外方向上的突片的偏压可推动突片436抵靠容器600的颈部604的内表面605,以将插入件400固定在容器600内。
开口414和416和插入件400的槽430可允许容器600内的液体(包括悬浮液中的颗粒或珠粒)在插入件400内的空间(例如,内腔408)与容器600内的插入件400外的空间之间流动。第二开口416可抵抗膜的形成,并且可帮助防止真空在容器600内部形成。这可帮助确保插入件400内的液位610与插入件400外和容器600内的液位612处于基本上相同的高度。
参考图14,梯度1402可形成于设置在容器600内的插入件400内。当物质添加到已经设置于容器600和插入件400内的液体时,梯度1402可形成。添加的物质可为到与液体不同的添加到液体中的任何材料。甚至在混合方案通过例如上述液体容器混合设备100进行之后,梯度1402也可保持在插入件400内。梯度1402可由添加的物质与液体之间的密度差异和/或添加的物质与容纳在插入件400和容器600内的液体之间的有限液体交换产生。除梯度之外,本公开还设想,当例如添加的物质是具有比插入件400和容器600内已经存在的液体低的密度的液体时,或者当添加的物质具有与已经存在于插入件400和容器600内的液体的低混合性时,双层可以形成于插入件400内。在一个实施例中,液体可为用于在分析测试中进行过程或反应的试剂。在一些实施例中,添加的物质可为用于最小化由于抑制而产生的分析测试中的假阴性结果的风险的内部对照试剂。内部对照试剂可比插入件400中的液体密度更小。在从已知的内部对照物的浓度开始时,内部对照物也可用于分析测试中的校准。在一个实施例中,液体可含有固体支承材料,如可用于隔离和净化感兴趣分析物的样品处理程序中的磁响应颗粒。此类程序的实例在美国专利号5,234,864、6,110,678和9,051,601中有所公开。
梯度1402可在紧接在插入件400内的液位610下方表现出较高添加物质浓度。在一些实施例中,梯度1402可不延伸插入件400的含液体部分的全长。在这些实施例中,液体中的添加的物质可基本上均匀地移离插入件400内的液位610。
紧接在液体表面610下方的添加物质的较高浓度可能会影响依赖于液体中添加物质的均匀分布的后续工艺或反应。例如,当抽吸靠近初始液位610的液体等分试样时,梯度1402中添加物质的高浓度可对使用液体的过程或反应具有最大影响,其中该影响可随着从容器600抽吸的液体的后续等分试样而减小。还可设想,稍后的过程或反应可能受到影响。例如,由于在梯度1402顶部的添加物质的初始浓度较高,所以液体的剩余部分中添加的物质的浓度可低于预期值。因此,使用液体的这些剩余部分的稍后的过程或反应可能具有太少(或无)添加物质。此外,还可设想,液体的初始抽吸可来自显著低于插入件400内的液位610的位置(例如,在底表面606处或附近),这意味着液体的第一等分试样可能具有不充分浓度的添加物质。
图15和图15A中示出了插入件1500。插入件1500可基本类似于插入件400,除了第一排410的一个第一开口414可由沿纵向定向的狭缝1514替换。沿纵向定向的狭缝可具有比宽度(沿垂直于插入件1500的纵轴线的轴线)更大的宽度(沿插入件1500的纵轴线)。与上文所描述的狭缝438不同,狭缝1514可围封在更靠近插入件1500的第一端404设置的顶端1514a处,和更靠近插入件1500的第二端406设置的底端1514b处。在插入件1500将插入到其中的容器中,狭缝1514可相对于预期初始液位(例如,图15A所示的容器600中的液位610)定位在插入件1500上。狭缝1514还可定位和设定大小以提供增加的添加物质暴露于容器600内部的液体,同时最小化蒸发。狭缝1514的定位可使得狭缝1514的一部分能够低于液位610,并且使狭缝1514的另一部分能够高于液位610(参考图15A)。这可帮助确保包含在插入件1500内部和外部的液体(例如,液体溶液或悬浮液)的充分混合。在图15所示的实施例中,狭缝1514可完全设置在中点460下方,比第一端404更靠近第二端406,其中中点460在第一端404处的插入件400的最上缘与第二端406处的插入件400的最底缘之间是等距的。还可设想,中点460可以比狭缝1514的至少一部分更靠近第二端406设置(例如,中点460可比狭缝1514的小部分长度、狭缝1514的大部分长度或狭缝1514的整个长度更靠近第二端406)。换句话说,狭缝1514的全部或至少一部分可位于中点460上方。这些所描述的位置仅仅是示例性的。实际上,可基于最终部署插入件1500的容器中的预期初始液位来调整插入件1500上狭缝1514的定位。例如,狭缝1514的中点可对应于使用插入件1500的容器中的预期初始液位。然而,由于狭缝具有比例如第一开口414更大的长度,因此,狭缝1514允许初始液位的一些可变性(例如,液位可能高于或低于预期)。这可能是重要的,因为如果不存在邻近液位610的开口或狭缝,那么可能发生初始液体和添加物质的不充分混合。
狭缝1514可与第一排410的剩余第一开口414共线。在另外的其它实施例中,一个或多个狭缝1514可不与任何第一开口414共线。例如,多个周向间隔开的狭缝1514可设在插入件1500上。沿周向间隔开的狭缝可定位在交错高度,以适应插入件1500内的不同初始液体表面高度,和/或在液体被取回/抽吸时适应液体表面610的降低高度。在一个实施例中,狭缝1514的长度可为给定第一开口414的长度或直径两倍,但也可设想其它比率,包括例如3、4、5、6或更大。另外,如图15所示,相比狭缝1514上方的紧邻第一开口414(朝向第一端404),狭缝1514的中点可更靠近狭缝1514(朝向第二端406)下方的紧邻第一开口414。在其它实施例中,狭缝1514的中点可比在狭缝1514下方的紧邻开口更靠近狭缝1514上方的紧邻开口,或者可在狭缝1514上方和下方的相邻第一开口414之间是等距的。再次,这些实施例仅仅是示例性的。在又一个实施例,可能没有定位在狭缝1514上方的第一开口414或第二开口416,或者可仅存在定位在狭缝1514上方的第二开口416(并且没有第一开口414)。
后面的尺寸仅旨在为示例性的。此外,狭缝1514的尺寸可设定成适应液体悬浮液中的固体支承。另外,插入件400的长度和第一开口414的数量和定位可取决于容器600的高度、容器600的颈部的直径以及容器600中的液体的初始预期高度。为了限制蒸发,一个目标可为限制开口(例如,第一开口414、第二开口416和狭缝1514)的大小和数目。底端1514b可设置成距第二端406的最底缘约38.0mm、距第二端406的最底缘约37.5mm到约38.5mm、或者另一合适的距离。顶端1514a可以设置成距第二端406的最底缘约50.0mm、距第二端406的最底缘约49.5到约50.5mm,或者另一合适的距离。因此,狭缝1514可具有约12.0mm、约11.5mm到约12.5mm、约10.0mm到约15.0mm、约5.0mm到约20.0mm、约5.0mm以上或另一合适长度的长度。狭缝1514还可具有约2.0mm、约1.5mm到约2.5mm、约1.0mm到约4.0mm、约1.0mm到约3.0mm或另一合适宽度的宽度尺寸。如图15中所示,狭缝1514在顶端1514a和底端1514b处可弯曲,使得狭缝1514是大体上椭圆形的形状,或具有圆化拐角的矩形,但也可设想其它合适的形状,例如严格矩形。狭缝1514的长度可为比狭缝1514的宽度长约6.0倍、约5.0倍至约7.0倍、约3.0倍至约10.0倍,或约3.0倍以上。
图15中所示的实施例包括第二开口416和倒角424。第二开口416可为正方形的,且第二开口416的四边可由四面倒角424限定。上文相对于图6阐述了关于第二开口416和倒角424的另外细节。在一些实施例中,除了不存在任何第二开口416之外,图16和16A中所示的插入件1600可基本上类似于上文所描述的插入件1500。
插入件1500、1600可包括位于狭缝1514下方的一个或多个第一开口414。第一开口414可促进在容器600和插入件1500、1600内混合。第一开口414可与狭缝1514共线,但这并不是要求。在一个实施例中,在插入件1500、1600的相对侧上存在两组共线开口。插入件1500、1600可包括一个或多个狭缝1514,且在具有多于一个狭缝1514的实施例中,狭缝1514可具有不同尺寸和在插入件1500、1600上的定位,但相似尺寸可为优选的。在一个实施例中,不同狭缝1514可定位成使得液位610始终定位在至少一个狭缝1514的顶端与底端之间。狭缝1514的数量和尺寸可由最小化蒸发并提供充分混合的竞争目标驱动。实际上,如图15A和16A中所示,无梯度或双层1402可使用插入件1500、1600存在于容器600中。
第一开口414和/或第二开口416可位于狭缝1514上方。狭缝1514上方的任何开口可促进通风。位于狭缝1514上方的开口的数量和尺寸可由提供充分通风并最小化蒸发的竞争目标驱动。在一些实施例中,第二开口416是优选的,因为其不太可能变得闭塞(相比第一开口414)。此闭塞可干扰通风且影响插入件的液位610。当利用基于洗涤剂的试剂时,闭塞可能更有可能。在闭塞不是问题的情况下,第二开口416可能不是必需的。围绕第二开口416的倒角(例如,倒角424)是可选的,但可通过减小用于形成膜的表面积而帮助防止第二开口416的闭塞。狭缝1514的长度可为第一开口414的直径/高度的至少两倍(插入件1500、1600的所有第一开口414优选具有基本上相同的尺寸),并且优选地高达第一开口的直径/高度的10倍。狭缝1514和第一开口414可具有类似的宽度,但是它们可不同。
插入件1500、1600可包括本文参考插入件400描述的所有益处,且还可包括相对于插入件400改进的混合能力。也就是说,与包括经受相同混合方案的插入件400的容器600相比,在经受混合方案之后,包括插入件1500或1600的容器600含有具有改善的均质性的溶液或悬浮液。此外,在具有插入件1500、1600的容器600中展现的蒸发速率可与具有插入件400的容器600中展现的蒸发速率类似或接近。
方法
图13中示出根据本公开的方法800。方法800可在步骤802开始,其中插入件400可定位在容器600的内部。在参考方法800描述插入件400的情况下,还可考虑在备选方案中使用插入件1500和插入件1600。方法800可进行到步骤804,其中容器600用试剂填充。预期步骤802和804的顺序可为可互换的。方法800可任选地进行到步骤805,其中容器600密封并运送到例如经销商或最终用户。方法800接着可进行到步骤806,其中容器600和插入件400可定位在容器托盘110(参考图1)内。方法800然后可进行到步骤807,其中容器托盘110中的一个或多个容器600的内容物可通过旋转、轨道移动、反转、振动和/或如上所述的另一合适的混合机构混合和/或搅动。在混合之后,液体的浓度或液体内固体支承物的分布在插入件400内部和外部都是基本上相同的。如果当试剂包含溶解于溶液中的溶质时无法实现均匀混合,例如,当液体表面下方的开口太小时,或当液体表面下方没有足够的开口时,由于来自插入件400内部的液体的蒸发,溶质的次优浓度可形成在插入件400内(例如,过高或过低)。当溶质由于插入件400内的不成比例的蒸发而从溶液沉淀出来时,插入件400内溶质的浓度可能太低。在一个实施例,将试剂载入到容器600中之后,第一混合方案可包括在5Hz下的30秒混合,随后在3Hz下以60秒混合。后续维护混合方案可以规则的时间间隔(例如,每30分钟)执行,并且可包括将容器600的内容物在5Hz下混合15秒,随后在3Hz下混合到30秒混合。可优化混合方案以使保持颗粒悬浮所需的混合量最小化。较少的混合可能导致蒸发速率较低,并且在插入件400内部形成气泡可能性较低,其中它们可能不利地影响水平感测。备选的混合方法在美国专利号7,135,145中有所描述。
备选地,具有插入件400的容器600可定位在容器托盘110内,而其中不含任何液体。在此实施例中,容器600可在其定位在容器托盘110内之后用试剂填充。
如本文中所使用,“固体支承物”可指足以穿过插入件400的第一开口414的任何几何形状的固体物质或物体。固体支承物可包括在包含其的液体介质中不明显溶解的任何材料。固体支承材料的实例包括金属、二氧化硅、玻璃、橡胶和塑料。在一些实施例中,固体支承物由磁响应材料形成或包括磁响应材料。在其它实施例中,固体支承物可适于结合感兴趣的分析物。
方法800可进行到步骤808,其中移液管尖端700和相关联的移液设备(例如,自动移液器)可插入到容器600中。方法800然后可进行到步骤809,其中可以进行水平感测以使得移液管尖端700已经与容器600内的试剂接触。一旦确定移液管尖端700与试剂接触,移液管尖端700和相关联的移液设备就可从容器600中的一个中取回一定量的试剂。每次取回试剂的等分试样时,移液管尖端700可在相同位置处从容器600取回试剂。取回的试剂可用于由自动分析仪执行的一种或多种试验或其它分析程序。分析程序可包括用于确定样品中分析物存在的任何程序,包括例如基于核酸的试验、免疫测定、化学测定等。
在取回一定量的试剂之后,方法800可进行到任选步骤(图13中未示出),其中确定容器600的感测的液位是否高于最小阈值液位(对应于如上文所阐述的死容积)。该确定可通过任何合适的机构进行,例如,如一种或多种液位感测技术,包括电容性水平感测和/或美国专利号6,914,555中描述的技术中的任一种。如果感测到的液位高于最小阈值,那么方法800可返回到步骤808以再次混合和/或搅动容器600。返回步骤808可在步骤810停止混合和搅动时重新悬浮从悬浮液沉淀的颗粒。如果步骤812处感测到的液位低于最小阈值,那么可用试剂再填充容器600或用新容器600替换。
实例一
然而,以下实例旨在示出本公开内容,而在本质上不限制性的。应理解,本公开涵盖符合前述描述的额外实例。
使用具有带圆形开口和两个放大方形开口的第一插入件的第一容器、具有仅带圆形开口的第二插入件的第二容器和不具有任何插入件的第三容器来进行比较研究。容器具有基本上相同的尺寸,并且将相同量的盐水溶液提供给每一个容器。第一插入件包括第一排开口,该第一排开口具有彼此间隔开16mm的三个圆形开口(每一个具有2.0mm直径),以及距三个圆形开口中最上部间隔开16mm的放大的正方形开口(3.8mm宽)。通过四面倒角形成的薄区段(厚度为0.25mm)界定第一排的正方形开口的外周边。在插入件的1.0mm厚平面部分中形成圆形开口。第一插入件包括在所述第一插入件的相对侧上间隔开的第二排开口。第二排开口包括四个圆形开口(每一个具有2.0mm直径),每一个圆形开口与第一排开口中的圆形或正方形开口中的一个周向对准。第二排开口还包括由距第二排的最上面的圆形开口间隔开13.0mm的薄区段(厚度为0.25mm)界定的正方形开口(3.8mm宽)。第二插入件包括两排相对的圆形开口。两排中的每一排包括四个圆形开口。第二插入件的各种开口的定位和之间的间隔与第一插入件的各种开口的定位和之间的间隔相同。
在使用第一Panther系统(Hologic,Inc.;Marlborough,MA)进行的第一次研究期间,具有圆形开口和扩大的方形开口的第一插入件的第一容器经历了18.0μL/hr的蒸发速率,具有仅具有圆形开口的第二插入件的第二容器经历了13.9μL/hr的蒸发速率,并且没有任何插入件的第三容器经历了约41.7μL/hr的蒸发速率。在利用第二Panther系统进行的第二研究期间,具有圆形开口和扩大的正方形开口的第一容器经历17.2μl/h的蒸发速率,具有仅具有圆形开口的第二插入件的第二容器经历14.3μl/h的蒸发速率,且不具有任何插入件的第三容器经历约40.4μl/h的蒸发速率。对于两个研究,每一个容器的测试方案/条件相同,并且除插入件外,所有变量均保持在容器之间。在七天时间段内每一个容器每天获取一次测量值。所报告的蒸发速率是七天时间段内所取得七次测量的平均值。
比较研究显示,在至少一些实施例中,添加扩大的开口(例如扩大的正方形开口)到仅含有相同大小的圆形开口的插入件可引起来自具有插入件的容器的蒸发速率的适当增加。然而,鉴于可由扩大的方形开口提供的各种益处,可接受蒸发速率的适度增加,例如,如防止或限制容器内的真空形成,以实现基本上均匀混合以发生在插入件内部和外部,以及改善的水平感测准确度。
实例二
如在以上实例一中一样,以下实例旨在示范而非限制本公开。应理解,本公开涵盖符合前述描述的额外实施例。
在此实例中,使用不含插入件的第四容器、具有类似尺寸大小的圆形开口和两个放大的方形开口(来自上述实例一的第一插入件)的第五容器,以及具有与第一插入件相同的第四插入件但包括在第一插入件的对应位置处替换圆形开口的细长狭缝的第六容器,进行研究。第四容器、第五容器和第六容器都具有相似的尺寸。除非另有说明,第一插入件和第四插入件也具有类似尺寸。第一插入件和第四插入件的圆形开口中的每一个具有2.0mm的直径。狭缝具有2.0mm的宽度,其中狭缝的底端定位成距第三插入件的底端38.0mm,并且狭缝长度为12.0mm。
对于此研究,将游离的HEX或ROX染料手动添加到内部对照试剂以获得0.3μM的最终浓度。添加染料后,将556μL内部对照物分配到三个容器中的每一个中。在将内部对照试剂分配到容器中之前,将176mL含有磁响应颗粒的样品处理试剂提供至每一个容器。对于第四容器(无插入件),将内部对照试剂直接分配到容器中,并且对于第五和第六容器,使用移液器分别经由第一插入件和第四插入件将内部对照试剂分配到容器中。在添加含染料内部对照物之后,借助于相同自动化混合方案(例如,如美国专利号9,604,185中所述的自动混合方案)混合每一个容器。混合后,将所得混合物中的每种的450μL等分试样连续分配到24个整体形成的多管单元(MTU)中的每一个的五个管中。然后用20μL油和30μL来自相应管的混合物制备每一个对应管的PCR小瓶。使用热循环仪对每一个PCR小瓶进行基线荧光测量。
研究的结果在图17-19中示出,图17-19示出了从PCR小瓶获取的荧光测量的点图。对于每一个MTU,这些图的Y轴表示实际荧光测量与对应于MTU的五个PCR小瓶中的每一个的预期荧光测量的比率。预期荧光测量基于MTU 13到24的荧光读数,其中将MTU 1的读数与MTU 13的对应管的读数进行比较,将MTU 2的读数与MTU 14的对应管的读数进行比较,以此类推。这些图的X轴表示MTU,其中X轴上的MTU的排序对应于从容器获得等分试样的顺序,从最低到最高MTU数。
如所预期,图17的结果在由第四容器(无插入件)的混合物制备的十二个MTU的不同荧光测量之间基本上没有变化。图18的结果清楚地显示了从第五容器(插入件不具有狭缝)的混合物制备的头几个MTU(尤其是第一MTU)的较高荧光测量值,表明在第五容器的第一插入件内存在梯度,其中在第一插入件内的液体表面附近存在较高浓度的内部对照物,如图14中所示。在均匀混合容器中,计算值与估计值的比率应为大约1。如图19所示,由第六容器(具有狭缝的插入件)的混合物制备的MTU在荧光测量中基本上没有变化,类似于用于第四容器的图17中所示的测量。
实例三
如上面的实例一和实例二两者中一样,以下实例旨在示出而非限制本公开。应理解,本公开涵盖符合前述描述的额外实施例。
在此实例中,进行研究以将包括实例一和二中描述的第一插入件的容器中的蒸发速率与包括上文实例二中描述的第四插入件的容器中的蒸发速率相比较。使用具有第一或第四插入件并且以176mL、122mL或72mL体积含有相同样品处理试剂的容器确定蒸发速率。在此实例中使用的容器具有类似的尺寸。在提供样品处理试剂之后,将容器加载到Panther系统的混合转盘上,该混合转盘维持在32℃和20%相对湿度三至七天。
如图20所示,在具有第一插入件和第四插入件的容器中展现的蒸发速率并且样品处理试剂的变化体积没有可测量的不同。因此,虽然第四插入件显示为提高含有易于形成梯度的试剂的液体的均质性,但是在插入件中添加沿纵向定向的伸长狭缝并不会不利地影响来自对应容器的蒸发速率。
美国专利申请公开和美国专利中的每一者均通过引用整体并入本文中。
所属领域的技术人员将显而易知,在不脱离本公开的范围的情况下,可在所公开的系统和过程中进行各种修改和变化。通过考虑本文公开的本公开的说明和实践,本公开的其它实施例将对本领域技术人员显而易见。说明书和实施例意在仅视为示例性的。
Claims (110)
1.一种用于液体保持容器的插入件,所述插入件包括:
本体,所述本体包括壁、开口顶端和开口底端、以及从所述开口顶端延伸到所述开口底端的大体管状内腔;
形成于所述壁中的多个第一开口,所述第一开口位于所述顶端与所述底端之间,并且所述第一开口中的每一个限定面积;以及
形成于所述壁中的一个或多个第二开口,所述一个或多个第二开口位于所述顶端与所述底端之间,所述一个或多个第二开口中的每一个限定的面积大于由所述第一开口中的任一个限定的面积,其中所述一个或多个第二开口中的至少一个位于比所述第一开口中的任一个更靠近所述顶端,并且其中所述第一开口和所述第二开口中的每一个大小适于允许液体通过。
2.根据权利要求1所述的插入件,其中紧接围绕所述第一开口中的每一个的所述壁的厚度大于紧接围绕所述一个或多个第二开口中的每一个的所述壁的厚度。
3.根据权利要求2所述的插入件,其中紧接围绕所述第一开口中的每一个的所述壁的厚度为约0.5mm到约1.5mm。
4.根据权利要求2或权利要求3所述的插入件,其中紧接围绕所述一个或多个第二开口中的每一个的所述壁的厚度为约0.10mm到约0.40mm。
5.根据权利要求2所述的插入件,其中紧接围绕所述第一开口中的每一个的所述壁的厚度为约1.0mm,并且紧接围绕所述一个或多个第二开口中的每一个的所述壁的厚度为约0.25mm。
6.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述壁包括围绕所述一个或多个第二开口中的每一个的倒角。
7.根据权利要求6所述的插入件,其中所述倒角是四面倒角。
8.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述一个或多个第二开口中的每一个与所述第一开口中的至少两个共线。
9.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述一个或多个第二开口中的每一个的形状为矩形或正方形。
10.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述一个或多个第二开口中的每一个的宽度为约2.0mm到约8.0mm、约2.0mm到约7.0mm、约2.0mm到约6.0mm、约3.0mm到约5.0mm、约4.0mm或约3.8mm。
11.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述一个或多个第二开口中的每一个的宽度为至少约2.0mm。
12.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述第一开口中的每一个的形状是圆形的。
13.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述一个或多个第一开口中的每一个的直径为约1.0mm到约4.0mm、约1.0mm到约3.0mm或约2.0mm。
14.根据权利要求1至权利要求12中任一项所述的插入件,其中所述一个或多个第一开口中的每一个的直径为至少约1.0mm。
15.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述一个或多个第二开口中任一个的面积与所述第一开口中任一个的面积的比率为至少约2.0。
16.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述一个或多个第二开口中任一个的面积与所述第一开口中的任一个的面积的比率是约2.0至约8.0、约3.0至约6.0、约3.5至约5.0、约4.5至约4.6或约4.0。
17.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中移除跨越所述一个或多个第二开口中的任一个的液体膜所需的压力小于移除跨越所述第一开口中的任一个的液体膜所需的压力。
18.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述本体从所述顶端朝向所述底端沿径向向内渐缩。
19.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述本体的内径在所述顶端处大于所述底端处的所述本体的内径。
20.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述第一开口中的至少一个位于所述本体长度的中点下方。
21.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述第一开口中的大部分位于所述本体长度的中点下方。
22.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述第一开口的三分之二或更多位于所述本体长度的中点下方。
23.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述一个或多个第二开口中的每一个位于所述本体长度的中点上方。
24.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,进一步包括从所述插入件的所述底端朝向所述顶端延伸的所述壁中的至少一个槽。
25.根据权利要求24所述的插入件,其中所述至少一个槽包括各自从所述底端朝所述顶端延伸的两个相对的槽。
26.根据权利要求24所述的插入件,其中所述至少一个槽是所述插入件的底端中的凹部。
27.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述本体进一步包括在所述插入件的顶端处的两个或更多个弹性突片,所述突片构造成当所述插入件插入到所述容器中且抵靠所述容器的内表面弹性地按压时沿径向向内偏转。
28.根据权利要求27所述的插入件,还包括两个或更多个狭缝,所述两个或更多个狭缝在所述本体的所述壁中从所述顶端朝向所述底端延伸,其中所述狭缝中的每一个将所述两个或更多个弹性突片中的两个分开。
29.根据权利要求28所述的插入件,其中所述本体进一步包括在所述插入件的顶端处的一个或多个棘爪,所述一个或多个棘爪构造成与所述容器的内表面接合以将所述插入件固定在所述容器内。
30.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述第一开口包括在所述本体的第一侧上的第一排中沿轴向对准的至少两个第一开口。
31.根据权利要求30所述的插入件,其中所述第一开口包括至少两个第一开口,所述至少两个第一开口在所述本体的第二侧上的第二排中沿轴向对准,其中所述第一排和所述第二排在所述本体上彼此相对。
32.根据权利要求31所述的插入件,其中所述第一开口仅由所述第一排和所述第二排的第一开口组成。
33.根据权利要求31所述的插入件,其中所述插入件包括所述一个或多个第二开口中的两个,所述第二开口中的第一个设置在所述第一排的顶部处,并且所述第二开口中的第二个设置在所述第二排的顶部处。
34.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述第二开口由仅两个第二开口组成。
35.根据权利要求34所述的插入件,其中所述仅两个第二开口与所述本体的底端间隔开相同距离。
36.根据权利要求34所述的插入件,其中所述仅两个第二开口与所述本体的所述底端间隔开不同的距离。
37.根据权利要求1至权利要求32中任一项所述的插入件,其中所述一个或多个第二开口由仅一个第二开口组成。
38.根据权利要求37所述的插入件,其中所述仅一个第二开口与所述多个第一开口中的至少一个沿轴向对准。
39.根据前述权利要求中任一项所述的插入件,其中所述本体包括一个或多个平面部分,并且所述第一开口和所述第二开口中的每一个形成于所述一个或多个平面部分中。
40.一种用于限制从容器蒸发液体的系统,包括:
限定由液体部分填充的容积的容器,所述容器限定所述容器的顶端处的开口,并且在所述容器的底端处具有顶表面;以及
根据前述权利要求中任一项所述的插入件,所述插入件在所述容器内延伸,其中所述本体的第一端邻近所述容器的顶端,并且所述本体的第二端邻近所述容器的所述底端处的顶表面。
41.根据权利要求40所述的系统,其中所述液体设置在所述第二开口中的至少一个下方并且在所述第一开口中的大部分上方。
42.根据权利要求40或权利要求41所述的系统,其中所述液体含有固体支承物。
43.根据权利要求42所述的系统,其中所述固体支承物是磁响应颗粒或珠粒。
44.一种分散液体中的组分的方法,所述方法包括:
搅动根据权利要求40所述的系统的容器足够的时间段,以在所述内腔内并且在所述插入件之外分散所述液体内的所述组分。
45.根据权利要求44所述的方法,其中搅动所述容器包括使所述容器围绕轨道路径移动。
46.根据权利要求45所述的方法,其中所述轨道路径是圆形轨道路径。
47.根据权利要求44至权利要求46中任一项所述的方法,进一步包括在搅动所述容器之后从所述容器取回一定量的液体。
48.根据权利要求47所述的方法,进一步包括,在从所述容器取回所述一定量液体之后,搅动所述容器足够的时间段,以分散所述液体内的所述组分。
49.根据权利要求47或权利要求48所述的方法,进一步包括感测所述插入件内的所述液体的水平,将所感测的水平与阈值进行比较,并且在所感测的水平低于所述阈值时用额外量的所述液体再填充所述容器或更换所述容器。
50.根据权利要求47至权利要求49中任一项所述的方法,其中从所述容器取回所述一定量液体是用移液器进行的,并且在取回之前,所述方法进一步包括用所述移液器进行电容性液位检测或基于压力的液位检测,以确认所述移液器或附接到所述移液器的移液管尖端已接触所述液体,并且在开始取回所述一定量液体的位置。
51.一种混合方法,所述方法包括:
搅动根据权利要求40至权利要求43中任一项所述的系统的容器足够的时间段以在所述内腔内并且在所述插入件外混合所述液体,其中所述液体是包含分开提供到所述容器的两种或更多种液体的组合液体。
52.根据权利要求51所述的方法,其中搅动所述容器包括使所述容器围绕轨道路径移动。
53.根据权利要求52所述的方法,其中所述轨道路径是圆形轨道路径。
54.根据权利要求51至权利要求53中任一项所述的方法,进一步包括在搅动所述容器之后从所述容器取回一定量的组合液体。
55.根据权利要求54所述的方法,进一步包括,在从所述容器取回所述一定量的组合液体之后,搅动所述容器以混合所述组合液体内的所述两种或更多种液体。
56.根据权利要求54或权利要求55所述的方法,进一步包括感测所述插入件内部的组合液体的水平,将所感测的水平与阈值进行比较,并且在所感测的水平低于所述阈值时用额外量的所述两种或更多种液体中的每一种再填充所述容器,或更换所述容器。
57.根据权利要求54至权利要求56中任一项所述的方法,其中用移液器执行从所述容器取回所述一定量的组合液体,并且在取回之前,所述方法进一步包括用所述移液器进行电容性液位检测或基于压力的液位检测,以确认所述移液器或附接到所述移液器的移液管尖端已接触所述组合液体,并且在开始取回所述一定量组合液体的位置。
58.根据权利要求1至权利要求39中任一项所述的插入件,进一步包括完全位于所述本体的所述顶端与所述底端之间的第一狭缝,其中所述第一狭缝是沿纵向定向的并且包括在所述本体的所述顶端与所述底端之间延伸的长度,所述长度是所述第一开口中的每一个的长度或直径的至少两倍,并且所述第一狭缝的整体设置成比一个或多个第一开口更靠近所述顶端。
59.根据权利要求58所述的插入件,其中所述第一狭缝的长度是所述第一开口中的每一个的长度或直径的至少四倍。
60.根据权利要求58所述的插入件,其中所述第一狭缝的长度是所述第一开口中的每一个的长度或直径的至少六倍。
61.根据权利要求58至权利要求60中任一项所述的插入件,其中所述狭缝设置于所述第一开口中的至少两个之间并且与所述第一开口中的至少两个共线,或与所述第一开口中的至少一个和所述第二开口中的一个共线并且设置在所述第一开口中的至少一个与所述第二开口中的一个之间。
62.根据权利要求58至权利要求61中任一项所述的插入件,其中所述狭缝的长度比所述狭缝的宽度大约6.0倍、约5.0倍至约7.0倍、约3.0倍至约10.0倍、或约3.0倍以上。
63.根据权利要求62所述的插入件,其中所述狭缝的长度为约12.0mm、约11.5mm至约12.5mm、约10.0mm至约15.0mm、约5.0mm到约20.0mm或约5.0mm以上。
64.根据权利要求58至权利要求63中任一项所述的插入件,其中所述狭缝的宽度基本上等于所述第一开口中的至少一个的直径或宽度。
65.根据权利要求64所述的插入件,其中所述狭缝的宽度为从约1.0mm到约4.0mm、从约1.0mm到约3.0mm或为约2.0mm。
66.根据权利要求58至权利要求65中任一项所述的插入件,进一步包括沿纵向定向的第二狭缝,所述沿纵向定向的第二狭缝周向地并且纵向地偏离所述第一狭缝,其中所述第二狭缝的长度是所述第一开口中的每一个的长度或直径的至少两倍。
67.根据权利要求58至权利要求66中任一项所述的插入件,其中所述第一狭缝的整体比多个第一开口更靠近所述顶端设置。
68.一种用于液体保持容器的插入件,所述插入件包括:
本体,所述本体包括壁、开口顶端和开口底端、从所述开口顶端延伸到所述开口底端的大体管状内腔;
形成于所述壁中的一个或多个第一开口,所述第一开口位于所述顶端与所述底端之间;和
由所述壁围封的沿纵向定向的第一狭缝,所述第一狭缝具有长度和宽度,其中所述第一狭缝的长度比所述第一开口中的每一个的长度或直径大至少两倍,并且所述第一狭缝的整体比所述第一开口中的至少一个更靠近所述顶端设置。
69.根据权利要求68所述的方法,其中所述第一狭缝比所述第一开口中的每一个的长度或直径大至少四倍。
70.根据权利要求68所述的方法,其中所述第一狭缝比所述第一开口中的每一个的长度或直径大至少六倍。
71.根据权利要求68至权利要求70中任一项所述的插入件,其中所述第一狭缝设置于所述第一开口中的至少两个之间并且与所述第一开口中的至少两个共线。
72.根据权利要求68至权利要求71中任一项所述的插入件,其中所述第一狭缝的长度比所述第一狭缝的宽度大约6.0倍、约5.0至约7.0倍、约3.0至约10.0倍,或约3.0倍以上。
73.根据权利要求68至权利要求72中任一项所述的插入件,其中所述第一狭缝的长度为约12.0mm、约11.5mm到约12.5mm、约10.0mm到约15.0mm、约5.0mm到约20.0mm或约5.0mm以上。
74.根据权利要求68至权利要求73中任一项所述的插入件,其中所述第一狭缝的宽度基本上等于所述第一开口中的至少一个的所述宽度或直径。
75.根据权利要求74所述的插入件,其中所述第一狭缝的宽度为约1.0mm至约4.0mm、约1.0mm至约3.0mm或约2.0mm。
76.根据权利要求68至权利要求75中任一项所述的插入件,其中所述第一开口中的每一个的形状是圆形的。
77.根据权利要求68至权利要求76中任一项所述的插入件,其中所述第一开口中的每一个的直径为约1.0mm到约4.0mm、约1.0mm到约3.0mm或约2.0mm。
78.根据权利要求68至权利要求77中任一项所述的插入件,其中所述第一开口中的每一个的直径为至少约2.0mm。
79.根据权利要求68至权利要求78中任一项所述的插入件,其中所述本体从所述顶端朝向所述底端沿径向向内渐缩。
80.根据权利要求68至权利要求79中任一项所述的插入件,其中所述本体的内径在第一端处大于所述底端处的所述本体的内径。
81.根据权利要求68到权利要求80中任一项所述的插入件,其中所述第一开口中的至少一个位于所述中点以下。
82.根据权利要求68到权利要求81中任一项所述的插入件,其中所述第一开口中的大部分位于所述中点与所述底端之间。
83.根据权利要求82所述的插入件,其中所述第一开口中的三分之二或更多位于所述中点与所述底端之间。
84.根据权利要求68到权利要求83中任一项所述的插入件,进一步包括从所述插入件的所述底端朝向所述顶端延伸的所述壁中的至少一个槽。
85.根据权利要求84所述的插入件,其中所述至少一个槽包括各自从所述底端朝所述顶端延伸的两个相对的槽。
86.根据权利要求84或权利要求85所述的插入件,其中所述至少一个槽是所述插入件的底端中的凹部。
87.根据权利要求68到权利要求86中任一项所述的插入件,其中所述本体进一步包括在所述插入件的顶端处的两个或更多个弹性突片,所述突片构造成当所述插入件插入到所述容器中并且抵靠所述容器的内表面弹性地压制时沿径向向内偏转。
88.根据权利要求87所述的插入件,进一步包括两个或更多个额外狭缝,所述两个或更多个额外狭缝在所述本体的所述壁中从所述顶端朝向所述底端延伸,其中所述额外狭缝中的每一个分离所述两个或更多个弹性突片中的两个。
89.根据权利要求88所述的插入件,其中所述本体进一步包括在所述插入件的顶端处的一个或多个棘爪,所述一个或多个棘爪构造成与所述容器的内表面接合以将所述插入件固定在所述容器内。
90.根据权利要求68至权利要求89中任一项所述的插入件,其中所述第一开口包括在所述本体的第一侧上的第一排中沿轴向对准的至少两个第一开口。
91.根据权利要求90所述的插入件,其中所述第一开口包括至少两个第一开口,所述至少两个第一开口在所述本体的第二侧上的第二排中沿轴向对准,其中所述第一排和所述第二排在所述本体上彼此相对。
92.根据权利要求91所述的插入件,其中所述第一开口仅由所述第一排和所述第二排的第一开口组成。
93.根据权利要求92所述的插入件,其中所述第一狭缝与所述第一排的第一开口或所述第二排的第一开口共线。
94.根据权利要求68至权利要求93中任一项所述的插入件,其中所述本体包括一个或多个平面部分,并且所述第一开口中的每一个和所述第一狭缝形成于所述平面部分中。
95.根据权利要求68至权利要求94中任一项所述的插入件,还包括沿纵向定向的第二狭缝,所述沿纵向定向的第二狭缝周向地并且纵向地偏离所述第一狭缝。
96.根据权利要求68到权利要求95中任一项所述的插入件,其中所述一个或多个第一开口包括多个第一开口。
97.根据权利要求96所述的插入件,其中所述第一狭缝的整体比所述多个第一开口中的至少两个更靠近所述顶端设置。
98.一种用于限制从容器蒸发液体的系统,包括:
限定部分地填充有液体的容积的容器,所述容器限定所述容器的顶端处的开口,并且在所述容器的底端处具有顶表面;以及
在所述容器内延伸的根据权利要求69至权利要求94中任一项所述的插入件,其中所述本体的顶端邻近于所述容器的顶端,并且所述本体的底端邻近于所述容器的底端处的顶表面。
99.根据权利要求98所述的系统,其中所述液体的表面设置在所述狭缝的顶端与底端之间。
100.根据权利要求99所述的系统,其中所述液体含有固体支承物。
101.根据权利要求100所述的系统,其中所述固体支承物是磁响应颗粒或珠粒。
102.根据权利要求98至权利要求101中任一项所述的系统,其中所述液体是包括第一液体和第二液体的组合液体,所述第二液体在所述第一液体内形成邻近所述插入件内的液体表面的梯度。
103.一种在包含根据权利要求68至权利要求97中任一项所述的插入件的容器内混合内容物的方法,所述容器含有第一液体,所述方法包括:
将第二液体添加到所述容器,由此形成组合液体,所述第二液体具有低于所述第一液体的密度的密度,其中在添加所述第二液体到所述第一液体之后,所述组合液体的表面设置于所述第一狭缝的顶端与底端之间,并且所述第一液体中的第二液体的梯度邻近所述表面设置;
搅动所述容器内的组合液体,从而在所述内腔内并且在所述插入件之外混合所述第一液体和所述第二液体。
104.根据权利要求103所述的方法,其中搅动所述组合液体包括使所述容器围绕轨道路径移动。
105.根据权利要求104所述的方法,其中所述轨道路径是圆形轨道路径。
106.根据权利要求103到权利要求105中任一项所述的方法,进一步包括在搅动所述组合液体之后从所述容器提取一定量的组合液体。
107.根据权利要求106所述的方法,进一步包括,在从所述容器提取所述一定量的组合液体之后,搅动所述容器以促进所述第一液体与所述第二液体的混合。
108.根据权利要求106或权利要求107所述的方法,进一步包括感测所述插入件内的所述组合液体的水平,将所感测到的水平与阈值进行比较,并且在所述组合液体的所感测水平低于所述阈值时,用额外量的所述第一液体和所述第二液体中的每种和额外量的第二液体再填充所述容器或更换所述容器。
109.根据权利要求106到权利要求108中任一项所述的方法,其中从所述容器提取所述一定量的组合液体是用自动移液器执行,并且其中所述提取包括抽吸所述一定量的组合液体。
110.根据权利要求109所述的方法,其中在提取之前,所述方法还包括利用所述移液器进行电容性液位检测或基于压力的液位检测,以确认所述移液器或固定到所述移液器的轴的移液管尖端已接触所述组合液体,并且在开始提取所述一定量的组合液体的位置。
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