CN110354316A - 一种复合肌腱防粘连膜及其制备方法与应用 - Google Patents

一种复合肌腱防粘连膜及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110354316A
CN110354316A CN201910594715.7A CN201910594715A CN110354316A CN 110354316 A CN110354316 A CN 110354316A CN 201910594715 A CN201910594715 A CN 201910594715A CN 110354316 A CN110354316 A CN 110354316A
Authority
CN
China
Prior art keywords
collagen
compound
tendon
preferable
antiadhesive film
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910594715.7A
Other languages
English (en)
Inventor
陈刚
杨洪阳
董会
张伊骁
刘麟
孙冰冰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tianxinfu (beijing) Medical Equipment Co Ltd
Original Assignee
Tianxinfu (beijing) Medical Equipment Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tianxinfu (beijing) Medical Equipment Co Ltd filed Critical Tianxinfu (beijing) Medical Equipment Co Ltd
Priority to CN201910594715.7A priority Critical patent/CN110354316A/zh
Publication of CN110354316A publication Critical patent/CN110354316A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/042—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
    • A61L31/044—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
    • D04H—MAKING TEXTILE FABRICS, e.g. FROM FIBRES OR FILAMENTARY MATERIAL; FABRICS MADE BY SUCH PROCESSES OR APPARATUS, e.g. FELTS, NON-WOVEN FABRICS; COTTON-WOOL; WADDING ; NON-WOVEN FABRICS FROM STAPLE FIBRES, FILAMENTS OR YARNS, BONDED WITH AT LEAST ONE WEB-LIKE MATERIAL DURING THEIR CONSOLIDATION
    • D04H1/00—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres
    • D04H1/70—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres characterised by the method of forming fleeces or layers, e.g. reorientation of fibres
    • D04H1/72—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres characterised by the method of forming fleeces or layers, e.g. reorientation of fibres the fibres being randomly arranged
    • D04H1/728—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres characterised by the method of forming fleeces or layers, e.g. reorientation of fibres the fibres being randomly arranged by electro-spinning

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Textile Engineering (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本申请公开了一种复合肌腱防粘连膜及其制备方法与应用。所述复合肌腱防粘连膜包括内层和外层，所述内层为胶原层，所述外层为纳米纤维膜，二者通过胶原凝胶粘合，所述纳米纤维膜以包括聚乳酸和壳聚糖为原料通过静电纺丝制备得到，所述聚乳酸和所述壳聚糖质量比为(5‑13):1，优选，(5.4‑12):1，更优选，(8‑10):1，更优选，9:1。本发明产品兼具良好的黏附性，无需缝合减少炎症反应，更加适宜的降解时间，在肌腱修复过程中能够充分发挥其物理隔作用以及更好的止血功能，同时能够实现营养物质的运输，接近肌腱防粘连产品的理想作用。

Description

一种复合肌腱防粘连膜及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及生物医用材料领域，具体涉及一种复合肌腱防粘连膜及其制备方法与应用。
背景技术
粘连是结缔组织纤维带与相邻的组织或器官结合在一起而形成的异常结构。外科手术后在组织愈合过程中很容易发生粘连现象，影响手术部位性能及功能的恢复。特别是肌腱部位，粘连问题非常常见，主要是由肌腱周围增生结缔组织膜的成纤维细胞接触肌腱而导致。而肌腱损伤恢复时间相对较长，且粘连现象会严重影响肌腱正常功能的恢复。
减少肌腱周围组织形成的粘连(即外源性愈合)，促进肌腱细胞本身的分裂增殖能力，不需形成粘连而愈合(即内源性愈合)的产品对于肌腱手术的成功至关重要。现在市场上有硅胶膜、透明质酸钠膜、几丁质膜以及聚乳酸膜四类，其防粘连机理不同，虽然在一定程度上都能起到防止粘连的作用，但都存在各自的缺点，如仅具有良好的生物相容性、黏附性、可降解等优点，但是对于肌腱修复时间来说，降解过快；有的产品具有的三维多孔结构能促进内源性愈合、利于保证营养物质运输，但不能避免成纤维细胞长入。
已经有文献报道，壳聚糖在肌腱修复过程中能抑制腱鞘成纤维细胞、腱外膜和腱内膜细胞的增殖并且具有良好的止血作用，但膜与机体黏附性较差，手术操作时难以包裹固定，需缝合且缝合强度不足。聚乳酸降解时间和肌腱修复时间接近的，且能够预防腱周粘连，充分发挥屏障作用，但采用流延成膜法制得，无孔隙不利于营养物质的运输，柔韧性差，黏附性能也较差。
理想的肌腱防粘连膜具有良好的生物相容性、适宜的组织黏附性(不需缝合固定)，能完全覆盖创伤表面并且和肌腱修复时间接近；能在局部停留足够长时间充分发挥屏障作用，且可降解吸收而不需要二次手术将其取出；既能有效防止粘连形成又不影响伤口的正常愈合；还应具有一定的机械强度而便于实施操作和维持功能。
发明内容
针对目前现有技术中存在的缺点，本发明的目的在于提供一种复合肌腱防粘连膜及其制备方法与应用。
一方面，本发明提供了一种复合肌腱防粘连膜，包括内层(贴合于创伤表面)和外层(位于内层之外)，所述内层为胶原层(或胶原基防粘连膜)，所述外层为纳米纤维膜，
所述纳米纤维膜以包括聚乳酸和壳聚糖为原料制备得到，所述聚乳酸和所述壳聚糖质量比为(5-13):1，优选，(5.4-12):1，更优选，(8-10):1，更优选，9:1；
在具体实施方式中，所述聚乳酸和所述壳聚糖质量比为12:1、9:1、5.4:1。
在上述复合肌腱防粘连膜中，所述壳聚糖的分子量为2-50kDa，优选，3-20kDa，更优选，3kDa；
所述聚乳酸的分子量为8-12kDa，优选，10kDa。
另一方面，本发明还提供了一种纳米纤维膜的制备方法，包括将所述聚乳酸和所述壳聚糖溶解于溶剂中获得静电纺丝溶液，然后进行静电纺丝的步骤；所述静电纺丝溶液中的所述聚乳酸的终浓度为240-300g/L，优选260-280g/L，更优选270g/L，所述静电纺丝溶液中的所述壳聚糖的终浓度为10-50g/L，优选20-40g/L，更优选30g/L；
在具体实施方式中，所述静电纺丝溶液中的所述聚乳酸和所述壳聚糖的终浓度分别为：240g/L和20g/L、270g/L和30g/L、或270g/L和50g/L。
在上述纳米纤维膜的制备方法中，所述溶剂为三氟乙酸、甲酸、乙酸、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六氟异丙醇、三氟乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、或其任意两种以上任意比例的混合物，优选，三氟乙酸。
在上述纳米纤维膜的制备方法中，所述静电纺丝的工艺参数为：注射泵推进速度0.1-0.3mm/min，优选0.15mm/min，
针头为10-22号，优选，20号，
静电高压为15-25kV，优选，20kV，
推进速度为0.1-0.3mm/min，优选，0.15mm/min，
接收距离为20-30cm，优选，22cm，
纺丝时间为60-120min，优选，80min，
纺丝纤维厚度为0.1-0.2mm。
另一方面，本发明还提供了一种复合肌腱防粘连膜的制备方法，包括将以上任一所述胶原层和所述纳米纤维膜之间通过胶原凝胶粘合后进行压制的步骤。
在上述复合肌腱防粘连膜的制备方法中，所述胶原凝胶的溶剂包括乙酸溶液，溶质包括胶原蛋白；
优选的，所述乙酸溶液的浓度为0.4-0.6mol/L，更优选，0.5mol/L；
优选的，所述胶原凝胶中所述胶原蛋白的初始浓度为10-90g/L，更优选，70g/L；
我们发现，所述胶原凝胶中所述胶原蛋白的初始浓度过低，会对胶原层溶解作用明显，严重影响成品力学性能，浓度过高，空气中干燥过快，容易有气泡，成品率较低，即适宜的胶原凝胶浓度能够起到良好的粘合作用，终成品的成品率高；
优选的，每平方厘米所述复合肌腱防粘连膜中所述胶原凝胶的用量为0.05-0.1mL，更优选，0.08mL；
优选的，所述胶原凝胶中所述胶原蛋白为Ⅰ型胶原蛋白、Ⅱ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、Ⅴ型胶原蛋白、Ⅵ型胶原蛋白、Ⅶ型胶原蛋白、Ⅸ型胶原蛋白、Ⅹ型胶原蛋白、Ⅺ型胶原蛋白、或其任意组合，更优选，Ⅰ型胶原蛋白。
在上述复合肌腱防粘连膜的制备方法中，所述粘合后压制前，还包括将所述胶原凝胶进行干燥的步骤，所述干燥的条件包括：室温20-30℃、时间3-24h，优选，室温23-27℃、时间4-20h；
所述压制的条件包括：压强0.5-0.7MPa，时间3-6min；
所述复合肌腱防粘连膜的厚度为0.2-0.7mm，优选0.3-0.5mm；
所述胶原层为将胶原蛋白冷冻干燥获得，优选的，所述胶原层中所述胶原蛋白与所述胶原凝胶中所述胶原蛋白相同。
在上述复合肌腱防粘连膜的制备方法中，所述压制后还包括使用环氧乙烷气体进行灭菌的步骤。
另一方面，本发明还保护以上任一所述复合肌腱防粘连膜或所述纳米纤维膜在制备肌腱损伤后修复的医用产品中的应用。
本发明的有益效果如下：
1、本发明复合肌腱防粘连膜中使用材料均为FDA认可的防粘连材料，能够在保持现有胶原基肌腱防粘连产品良好功能，如贴附性，促进内源性修复，不影响肌腱和关节机械性能等基础之上，复合聚乳酸壳聚糖纳米纤维膜，进行有效的产品升级改进。
2、本发明复合肌腱防粘连膜中所述胶原层具有良好的贴合性及促进内源性愈合功能，外层聚乳酸壳聚糖纳米纤维膜增加整个材料的降解时间，起到有效的隔离作用，壳聚糖同时具有良好的止血抗菌功能，整个复合肌腱防粘连膜湿润后柔韧性好，且有多孔结构利于营养物质的运输。聚乳酸壳聚糖纳米纤维膜采用静电纺丝方法，相比流延膜，具有高孔隙率，大比表面积特点，因此具有更好的柔韧性并能够透过营养物质。本发明将更加符合减少外源性愈合，促进内源性愈合的机理，接近肌腱防粘连产品的理想作用。
3、本发明复合肌腱防粘连膜的制备工艺简单易操作，成品率高，便于工业化，改进后的产品将更加适用于临床需求。
综上，本发明产品兼具良好的黏附性，无需缝合减少炎症反应，更加适宜的降解时间，在肌腱修复过程中能够充分发挥其物理隔作用以及更好的止血功能，同时能够实现营养物质的运输，接近肌腱防粘连产品的理想作用。
附图说明
此处所说明的附图用来提供对本申请的进一步理解，构成本申请的一部分，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。在附图中：
图1为实施例1复合肌腱防粘连膜中的纺丝纤维扫描电镜(SEM)图。
图2为实施例3复合肌腱防粘连膜中的纺丝纤维扫描电镜(SEM)图。
图3为实施例3复合肌腱防粘连膜的纺丝纤维层面的照片。
图4为实施例3复合肌腱防粘连膜的纺丝纤维层截面的照片。
图5为实施例3复合肌腱防粘连膜碱降解40min时状态。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述实施例中所用的I型胶原蛋白为从牛蹄筋中提取后做为胶原层和胶原凝胶的原料。
下述实施例中所用的壳聚糖脱乙酰度为85％。
下述实施例中所用的聚乳酸为PDLLA。
实施例1、复合肌腱防粘连膜制备
1、聚乳酸壳聚糖纳米纤维膜制备
将聚乳酸(分子量10kDa)和壳聚糖(分子量50kDa)溶解于溶剂(三氟乙酸)中，获得终浓度分别为240g/L和20g/L的静电纺丝溶液，然后按照如下工艺参数进行静电纺丝，获得聚乳酸壳聚糖纳米纤维膜：
针头20号，静电高压20kV，推进速度0.15mm/min，接收距离(即极距)22cm，纺丝时间120min，纺丝纤维厚度0.1-0.2mm。
2、胶原凝胶制备
以0.5mol/L冰醋酸溶液为溶剂，制备I型胶原蛋白浓度为70g/L的胶原凝胶。
3、复合肌腱防粘连膜制备
在胶原层涂一层步骤2制备的胶原凝胶(用量为0.08ml/cm2防粘连膜)，粘合步骤1的纳米纤维膜后，25℃下干燥4h后0.6MPa压制4min，厚度为0.4mm，初包装，环氧乙烷气体灭菌。
实施例2、复合肌腱防粘连膜制备
1、聚乳酸壳聚糖纳米纤维膜制备
将聚乳酸(分子量10kDa)和壳聚糖(分子量10kDa)溶解于溶剂(三氟乙酸)中，获得终浓度分别为270g/L和30g/L的静电纺丝溶液，然后按照如下工艺参数进行静电纺丝，获得聚乳酸壳聚糖纳米纤维膜：
针头20号，静电高压20kV，推进速度0.15mm/min，接收距离22cm，纺丝时间90min，纺丝纤维厚度0.1-0.2mm。
2、胶原凝胶制备
同实施例1步骤2。
3、复合肌腱防粘连膜制备
在胶原层涂一层步骤2制备的胶原凝胶(用量为0.8ml/cm2防粘连膜)，粘合步骤1的纳米纤维膜后，25℃下干燥20h后0.6MPa压制4min，厚度为0.4mm，初包装，环氧乙烷气体灭菌。
实施例3、复合肌腱防粘连膜制备
1、聚乳酸壳聚糖纳米纤维膜制备
将聚乳酸(分子量10kDa)和壳聚糖(分子量3kDa)溶解于溶剂(三氟乙酸)中，获得终浓度分别为270g/L和30g/L的静电纺丝溶液，然后按照如下工艺参数进行静电纺丝，获得聚乳酸壳聚糖纳米纤维膜：
针头20号，静电高压20kV，推进速度0.15mm/min，接收距离22cm，纺丝时间80min，纺丝纤维厚度0.1-0.2mm，聚乳酸壳聚糖纳米纤维膜如图3和4所示。
2、胶原凝胶制备
同实施例1步骤2。
3、复合肌腱防粘连膜制备
同实施例1步骤3。
实施例4、复合肌腱防粘连膜制备
1、聚乳酸壳聚糖纳米纤维膜制备
将聚乳酸(分子量10kDa)和壳聚糖(分子量3kDa)溶解于溶剂(三氟乙酸)中，获得终浓度分别为270g/L和50g/L的静电纺丝溶液，然后按照如下工艺参数进行静电纺丝，获得聚乳酸壳聚糖纳米纤维膜：
针头20号，静电高压20kV，推进速度0.15mm/min，接收距离22cm，纺丝时间80min，纺丝纤维厚度0.1-0.2mm。
2、胶原凝胶制备
同实施例1步骤2。
3、复合肌腱防粘连膜制备
同实施例1步骤3。
实施例5、复合肌腱防粘连膜制备
1、聚乳酸壳聚糖纳米纤维膜制备
将聚乳酸(分子量10kDa)和壳聚糖(分子量3kDa)溶解于溶剂(三氟乙酸)中，获得终浓度分别为270g/L和30g/L的静电纺丝溶液，然后按照如下工艺参数进行静电纺丝，获得聚乳酸壳聚糖纳米纤维膜：
针头20号，静电高压20kV，推进速度0.15mm/min，接收距离22cm，纺丝时间80min，纺丝纤维厚度0.1-0.2mm。
2、胶原凝胶制备
同实施例1步骤2。
3、复合肌腱防粘连膜制备
同实施例2步骤3。
实施例6、复合肌腱防粘连膜的性能测试与分析
1、纳米纤维膜结构稳定性分析
实施例1及实施例3的纺丝纤维扫描电镜结果分别如图1和图2所示。我们发现，壳聚糖分子量越大，纺丝纤维的直径越不均匀，这是由于带正电的壳聚糖分子量过大，其分子链和聚乳酸分子链之间的缠连阻碍作用越大，微观溶液越不均匀，高压纺丝环境中电荷分布不均匀的溶液越不稳定导致。纤维结构的均匀性将影响纤维的性能的稳定性。相比之下，3kDa的壳聚糖与聚乳酸混合纺丝，获得的纺丝纤维直径更加均匀。产品的稳定性将能确保最终成品使用过程中发挥稳定的功能。
2、力学性能比较
使用MED-01医药包装性能测试仪，设定条件为10mm/min，将实施例1-5的复合肌腱防粘连膜裁剪成15×40mm样条进行拉伸实验，干态：样条直接测量；湿态：样条在纯水中浸润20s后测量。结果如表1和表2所示。
表1、干态测量结果
表2、湿态测量结果
表1和表2的结果表明，通过对现有肌腱防粘连膜产品进行改进后，力学性能都得到了明显的优化，特别是从实际湿润状态应用的角度，在湿润状态下测得的断裂伸长明显提高，改进后产品显示出更优良的柔韧性。
3、酶降解试验
配置蛋白酶降解液：100ml纯化水中加入0.833ml浓盐酸和1g胃蛋白酶，于摇床中，设置转速150r/min、温度37℃，震荡混合至均匀。
从实施例1-5的复合肌腱防粘连膜中分别取同样大小的样品，置于蛋白酶降解液中，继续震荡，观察降解情况，结果如表3所示。
表3、酶降解试验结果
表3的结果表明，酶降解过程中，胶原层降解后，复合肌腱防粘连膜中的纳米纤维膜仍能完好保持。
4、碱降解试验
配置2.5wt％的氢氧化钠溶液，分别放入实验品，于60℃烘箱中静置，不同时间进行观察，结果如表4所示和图5。
表4、碱降解试验
表4结果显示了更明显的降解变化，在碱降解条件下，改进后的复合肌腱防粘连膜比原肌腱防粘连膜产品降解时间提高3-4倍。
图5的结果显示了实施例3的复合肌腱防粘连膜在碱降解40min时状态，在整个碱降解过程中，胶原层先降解，然后纤维膜逐渐浸透、变薄、透明，在保持膜状结构完整的同时最后完全降解。
表3和表4结果说明，在实际应用中，实施例1-5的复合肌腱防粘连膜可以比原肌腱防粘连膜产品在肌腱愈合时间内保持更好的完整性以更好地发挥屏障作用。
5、pH变化
在实际应用中，为了避免pH过大的变化可能引起的炎症反应，我们同样进行了pH变化的检测：从实施例1-5的复合肌腱防粘连膜中分别同样大小样品，纯化水10mL，37℃浸泡24h后，取出样品，以纯化水作对照，用酸度计分别测试浸泡后的水与浸泡前的纯化水的pH值，结果如表5所示。
表5、pH值变化
表5的结果表明，实施例1-5的复合肌腱防粘连膜产品pH没有明显变化。这是由于该产品为环氧乙烷气体灭菌，环氧乙烷为碱性物质，虽然改进后的复合肌腱防粘连膜增加的胶原蛋白凝胶中含有醋酸，但经过干燥醋酸挥发以及环氧乙烷灭菌中和后，成品pH并没有产生明显变化，原有的肌腱防粘连产品是安全的，因此，改进后的成品pH没有明显变化，也将是安全的。
对比例1、
按照实施例4的方法制备复合肌腱防粘连膜，不同之处在于：静电纺丝溶液中，将聚乳酸(分子量10kDa)和壳聚糖(分子量3kDa)溶解于溶剂(三氟乙酸)中，获得终浓度分别为200g/L和50g/L(聚乳酸和壳聚糖质量比为4:1)的静电纺丝溶液。
性能测试结果：
按照实施例6中步骤1-5进行，结果：对比例1的复合肌腱防粘连膜制备样品过程中，由于具有优良纺丝性能的聚乳酸含量过低，纺丝性能较差的壳聚糖含量过高，得到的纺丝成纤性很差，进行实施例4步骤3的复合后，对产品的力学性能没有明显改进。
对比例2、
按照实施例1的方法制备复合肌腱防粘连膜，不同之处在于：静电纺丝溶液中，将聚乳酸(分子量10kDa)和壳聚糖(分子量3kDa)溶解于溶剂(三氟乙酸)中，获得终浓度分别为300g/L和20g/L(聚乳酸和壳聚糖质量比为15:1)的静电纺丝溶液。
按照实施例6中步骤1-5进行测试，结果：由于聚乳酸含量过高，溶液粘度过大，很难被连续拉伸成纤维，直接以液滴形式喷出，无法形成纤维膜。。
对比例3、
按照实施例3的方法制备复合肌腱防粘连膜，不同之处在于：静电纺丝溶液中，将聚乳酸(分子量4kDa)和壳聚糖(分子量3kDa)溶解于溶剂(三氟乙酸)中，获得终浓度分别为270g/L和30g/L(聚乳酸和壳聚糖质量比为9:1)的静电纺丝溶液。
结果：聚乳酸分子量过低，溶液粘度过低，纺丝过程成纤性差，纺丝过程不稳定，不适宜工业化生产。
对比例4、
按照实施例3的方法制备复合肌腱防粘连膜，不同之处在于：静电纺丝溶液中，将聚乳酸(分子量20kDa)和壳聚糖(分子量3kDa)溶解于溶剂(三氟乙酸)中，获得终浓度分别为270g/L和30g/L(聚乳酸和壳聚糖质量比为9:1)的静电纺丝溶液。
结果：聚乳酸分子量过高，溶液粘度过大，容易堵塞针头且难被拉伸成纤维，纺丝过程不稳定，不适宜工业化生产。
本说明书中未作详细描述的内容属于本领域专业技术人员公知的现有技术。以上所述仅为本申请的实施例而已，并不用于限制本申请。对于本领域技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原理之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的权利要求范围之内。

Claims (10)

1.一种复合肌腱防粘连膜，其特征在于：包括内层和外层，所述内层为胶原层，所述外层为纳米纤维膜，
所述纳米纤维膜以包括聚乳酸和壳聚糖为原料制备得到，所述聚乳酸和所述壳聚糖质量比为(5-13):1，优选，(5.4-12):1，更优选，(8-10):1，更优选，9:1。
2.根据权利要求1所述的复合肌腱防粘连膜，其特征在于：所述壳聚糖的分子量为2-50kDa，优选，3-20kDa，更优选，3kDa；
所述聚乳酸的分子量为8-12kDa，优选，10kDa。
3.一种纳米纤维膜的制备方法，其特征在于：包括将权利要求1或2中的所述聚乳酸和所述壳聚糖溶解于溶剂中获得静电纺丝溶液，然后进行静电纺丝的步骤；所述静电纺丝溶液中的所述聚乳酸的终浓度为240-300g/L，优选260-280g/L，更优选270g/L，所述静电纺丝溶液中的所述壳聚糖的终浓度为10-50g/L，优选20-40g/L，更优选30g/L。
4.根据权利要求3所述的纳米纤维膜的制备方法，其特征在于：所述溶剂为三氟乙酸、甲酸、乙酸、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六氟异丙醇、三氟乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、或其任意两种以上任意比例的混合物，优选，三氟乙酸。
5.根据权利要求3或4所述的纳米纤维膜的制备方法，其特征在于：所述静电纺丝的工艺参数为：注射泵推进速度0.1-0.3mm/min，优选0.15mm/min，
针头为10-22号，优选，20号，
静电高压为15-25kV，优选，20kV，
推进速度为0.1-0.3mm/min，优选，0.15mm/min，
接收距离为20-30cm，优选，22cm，
纺丝时间为60-120min，优选，80min，
纺丝纤维厚度为0.1-0.2mm。
6.一种复合肌腱防粘连膜的制备方法，其特征在于：包括将胶原层和权利要求1-5中任一所述纳米纤维膜之间通过胶原凝胶粘合后进行压制的步骤。
7.根据权利要求6所述的复合肌腱防粘连膜的制备方法，其特征在于：所述胶原凝胶的溶剂包括乙酸溶液，溶质包括胶原蛋白；
优选的，所述乙酸溶液的浓度为0.4-0.6mol/L，更优选，0.5mol/L；
优选的，所述胶原凝胶中所述胶原蛋白的初始浓度为10-90g/L，更优选，70g/L；
优选的，每平方厘米所述复合肌腱防粘连膜中所述胶原凝胶的用量为0.05-0.1mL，更优选，0.08mL；
优选的，所述胶原凝胶中所述胶原蛋白为Ⅰ型胶原蛋白、Ⅱ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、Ⅴ型胶原蛋白、Ⅵ型胶原蛋白、Ⅶ型胶原蛋白、Ⅸ型胶原蛋白、Ⅹ型胶原蛋白、Ⅺ型胶原蛋白、或其任意组合，更优选，Ⅰ型胶原蛋白。
8.根据权利要求6或7所述的复合肌腱防粘连膜的制备方法，其特征在于：所述粘合后压制前，还包括将所述胶原凝胶进行干燥的步骤，所述干燥的条件包括：室温20-30℃、时间3-24h，优选，室温23-27℃、时间4-20h；
所述压制的条件包括：压强0.5-0.7MPa，时间3-6min；
所述复合肌腱防粘连膜的厚度为0.2-0.7mm，优选0.3-0.5mm；
所述胶原层为将胶原蛋白冷冻干燥获得，优选的，所述胶原层中所述胶原蛋白与所述胶原凝胶中所述胶原蛋白相同。
9.根据权利要求6-8中任一所述的复合肌腱防粘连膜的制备方法，其特征在于：所述压制后还包括使用环氧乙烷气体对所述复合肌腱防粘连膜进行灭菌的步骤。
10.权利要求1-2、6-9中任一所述复合肌腱防粘连膜或权利要求3-5中任一所述纳米纤维膜在制备肌腱损伤后修复的医用产品中的应用。
CN201910594715.7A 2019-07-03 2019-07-03 一种复合肌腱防粘连膜及其制备方法与应用 Pending CN110354316A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910594715.7A CN110354316A (zh) 2019-07-03 2019-07-03 一种复合肌腱防粘连膜及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910594715.7A CN110354316A (zh) 2019-07-03 2019-07-03 一种复合肌腱防粘连膜及其制备方法与应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110354316A true CN110354316A (zh) 2019-10-22

Family

ID=68217792

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910594715.7A Pending CN110354316A (zh) 2019-07-03 2019-07-03 一种复合肌腱防粘连膜及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110354316A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111714696A (zh) * 2020-06-22 2020-09-29 中国科学院大学深圳医院(光明) 一种复合肌腱防粘连膜及制备方法
CN112569409A (zh) * 2020-12-03 2021-03-30 河北医科大学第三医院 一种防止肌腱粘连的羊膜复合材料
CN113026199A (zh) * 2021-03-11 2021-06-25 北京化工大学 一种成分梯度化肌腱防粘连纤维膜及其制备方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1994476A (zh) * 2006-08-29 2007-07-11 北京华世本全科技有限公司 可降解复合生物材料医用膜
CN101623517A (zh) * 2009-08-11 2010-01-13 广州迈普再生医学科技有限公司 一种医用防粘连膜及其制备方法
CN102078641A (zh) * 2011-01-07 2011-06-01 北京天新福医疗器材有限公司 一种制备肌腱韧带防粘连膜的方法
CN201969076U (zh) * 2011-01-04 2011-09-14 陈康 带壳聚糖的改性聚乳酸抗粘连生物膜
CN103025841A (zh) * 2010-03-05 2013-04-03 泰根尼克斯有限公司 用于粘结多孔胶原基材料和无孔胶原基材料的胶原凝胶
CN105194737A (zh) * 2014-05-30 2015-12-30 广州迈普再生医学科技有限公司 一种组织修复支架及其制备方法和用途
US20180200403A1 (en) * 2016-12-21 2018-07-19 Industrial Technology Research Institute Film, manufacturing method thereof, and application thereof

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1994476A (zh) * 2006-08-29 2007-07-11 北京华世本全科技有限公司 可降解复合生物材料医用膜
CN101623517A (zh) * 2009-08-11 2010-01-13 广州迈普再生医学科技有限公司 一种医用防粘连膜及其制备方法
CN103025841A (zh) * 2010-03-05 2013-04-03 泰根尼克斯有限公司 用于粘结多孔胶原基材料和无孔胶原基材料的胶原凝胶
CN201969076U (zh) * 2011-01-04 2011-09-14 陈康 带壳聚糖的改性聚乳酸抗粘连生物膜
CN102078641A (zh) * 2011-01-07 2011-06-01 北京天新福医疗器材有限公司 一种制备肌腱韧带防粘连膜的方法
CN105194737A (zh) * 2014-05-30 2015-12-30 广州迈普再生医学科技有限公司 一种组织修复支架及其制备方法和用途
US20180200403A1 (en) * 2016-12-21 2018-07-19 Industrial Technology Research Institute Film, manufacturing method thereof, and application thereof

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
朱小双: "pH值稳定的生物可降解防粘连复合膜", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》 *
杨鸣波: "《塑料成型工艺学 第3版》", 30 June 2014, 中国轻工业出版社 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111714696A (zh) * 2020-06-22 2020-09-29 中国科学院大学深圳医院(光明) 一种复合肌腱防粘连膜及制备方法
CN112569409A (zh) * 2020-12-03 2021-03-30 河北医科大学第三医院 一种防止肌腱粘连的羊膜复合材料
CN113026199A (zh) * 2021-03-11 2021-06-25 北京化工大学 一种成分梯度化肌腱防粘连纤维膜及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Panzavolta et al. Electrospun gelatin nanofibers: Optimization of genipin cross-linking to preserve fiber morphology after exposure to water
CN110354316A (zh) 一种复合肌腱防粘连膜及其制备方法与应用
CN106729980B (zh) 一种用于外周神经修复的仿生神经移植物及其制备方法
CN111962210B (zh) 一种聚己内酯/甲基丙烯酰化弹性蛋白纳米纤维复合膜及其制备方法和应用
CN106668954B (zh) 一种抗菌性阳离子改性的可吸收硬脑脊膜修复材料及其制备方法与应用
CN107233611A (zh) 一种多功能纳米纤维创面修复生物敷料及其制备方法
CN102102278A (zh) 丝素蛋白和聚羟基丁酸戊酸共聚酯复合纤维膜的制备方法
CN109627498A (zh) 一种海藻酸钠-纤维素衍生物共混膜/纤维及其制备方法
CN106390196A (zh) 一种纳米纤维神经组织工程支架的制备方法
CN106901866A (zh) 防粘连的复合硬脑膜补片及其制备方法
CN111793899A (zh) 仿生纳米纤维材料及其制备方法与应用
CN1539514A (zh) 一种多功能生物修复材料的制备方法
CN105887327A (zh) 一种复合纳米纤维膜及其制备方法
CN204106256U (zh) 一种用于气管移植的新型纳米纤维膜/纱支架
CN110499541B (zh) 一种基于胶原液晶原位自组装的高强度仿生纤维及其制备方法
CN108295319B (zh) 一种医用纳米纤维增强型亲水复合材料及其制备方法和用途
CN113509587B (zh) 一种具有抗炎活性的仿生复合纤维薄膜的制备方法
CN107349473B (zh) 一种可降解聚乳酸/丝素/壳聚糖复合神经导管及其制备方法
CN111441103B (zh) 一种医用纳米纤维复合材料及其制备方法和应用
CN101705580B (zh) 胶原超细纤维膜材料的制备方法
CN109943974B (zh) 基于聚羟基脂肪酸酯/明胶电纺纳米纤维的神经导管材料的制备方法
CN104287869A (zh) 一种用于气管移植的新型纳米纤维膜/纱支架及其制备方法
CN116139344A (zh) 一种促进成骨细胞生成的骨修复材料及其制备方法
CN115948862A (zh) 一种胶原蛋白纤维素纤维布料及其生产方法
CN114588321B (zh) 一种血管支架复合材料及其制备方法与应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20191022