CN116139344A - 一种促进成骨细胞生成的骨修复材料及其制备方法 - Google Patents
一种促进成骨细胞生成的骨修复材料及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116139344A CN116139344A CN202310147632.XA CN202310147632A CN116139344A CN 116139344 A CN116139344 A CN 116139344A CN 202310147632 A CN202310147632 A CN 202310147632A CN 116139344 A CN116139344 A CN 116139344A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- spinning
- bone repair
- sodium alginate
- hydrogel
- repair material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims abstract description 48
- 230000008439 repair process Effects 0.000 title claims abstract description 39
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 title claims abstract description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 17
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 74
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 64
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 55
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- WLYGSPLCNKYESI-RSUQVHIMSA-N Carthamin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1[C@@]1(O)C(O)=C(C(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)C(\C=C\2C([C@](O)([C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C(O)=C(C(=O)\C=C\C=3C=CC(O)=CC=3)C/2=O)=O)=C1O WLYGSPLCNKYESI-RSUQVHIMSA-N 0.000 claims abstract description 20
- DYQVDISPPLTLLR-HJQYTNQXSA-N Carthamin Natural products CC[C@H]1O[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O)[C@]2(O)C(=C(C=C/3C(=O)C(=C(O)[C@](O)([C@@H]4O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)C3=O)C(=O)C=Cc5ccc(O)cc5)C(=O)C(=C2O)C(=O)C=Cc6ccc(O)cc6)O DYQVDISPPLTLLR-HJQYTNQXSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000010041 electrostatic spinning Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 claims abstract description 5
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 238000009987 spinning Methods 0.000 claims description 68
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 62
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 56
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 56
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 56
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 42
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 27
- KINGXFAMZNIVNL-SXQDSXCISA-N safflor yellow A Natural products OC[C@@H]1O[C@H]2[C@H](OC3=C2C(=O)C(=C(O)C=Cc4ccc(O)cc4)C(=O)[C@]3(O)[C@@H]5O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H]1O KINGXFAMZNIVNL-SXQDSXCISA-N 0.000 claims description 27
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 25
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 23
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical group NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 claims description 17
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 16
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 16
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 16
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 16
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 9
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims description 8
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 6
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims description 5
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 5
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims description 5
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 3
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical compound CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001052 yellow pigment Substances 0.000 claims description 3
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 8
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 4
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 abstract description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000004072 osteoblast differentiation Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 6
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- -1 flavonoid compound Chemical class 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 229930194301 safflor yellow Natural products 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical group 0.000 description 2
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical compound FC(F)(F)C(O)C(F)(F)F BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000888 Cholecystokinin-8 Human genes 0.000 description 1
- 101800005151 Cholecystokinin-8 Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010031264 Osteonecrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000034530 PLAA-associated neurodevelopmental disease Diseases 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- QVYARBLCAHCSFJ-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diamine Chemical compound CCCC(N)N QVYARBLCAHCSFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000004821 effect on bone Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000052 poly(p-xylylene) Polymers 0.000 description 1
- 229920005594 polymer fiber Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/20—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
- D01D5/00—Formation of filaments, threads, or the like
- D01D5/0007—Electro-spinning
- D01D5/0015—Electro-spinning characterised by the initial state of the material
- D01D5/003—Electro-spinning characterised by the initial state of the material the material being a polymer solution or dispersion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/216—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with other specific functional groups, e.g. aldehydes, ketones, phenols, quaternary phosphonium groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Textile Engineering (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含有红花黄色素与槲皮素的药物组合物及其在制备促进成骨细胞生成的骨修复材料中的应用，本发明还公开了一种促进成骨细胞生成的骨修复材料及其制备方法。槲皮素可抗炎，减少植入水凝胶的炎症反应，红花黄色素能促进血管生成，同时促进成骨细胞分化，二者联用将更有利于骨修复。本发明将槲皮素直接分散在水凝胶中，随着水凝胶的降解而释放，释药速度比较快，能够在治疗前期即发挥抗炎作用；而由于静电纺丝纤维的缓释作用，使红花黄色素缓慢释放，从而延长骨修复的作用时间并提高其疗效。
Description
技术领域
本发明涉及骨修复材料，具体涉及一种含有红花黄色素与槲皮素的药物组合物及其在制备促进成骨细胞生成的骨修复材料中的应用。本发明还涉及一种促进成骨细胞生成的骨修复材料及其制备方法。
背景技术
骨缺损是指骨质发生缺如或丢失，例如骨质破坏和骨坏死。临床上，骨缺损的治疗需要进行骨移植或骨替代材料填充。体外构建具有生理功能的替代材料是骨组织工程的研究重点，通过替代材料不仅能修复缺损的组织，使之能够补偿或代替组织、器官相关功能活动，同时，良好的替代材料不仅要有与骨组织相近的机械性能和生物特性，并且材料来源要广泛，价格低廉容易获取，能更好满足临床需求。总之，骨修复材料具有很好的发展应用前景。
在骨修复过程中，骨损伤部位很容易出现炎症，炎症会导致骨修复疗效下降，为此临床上都需要在骨修复过程中服用抗炎药物。槲皮素是一种黄酮类化合物,广泛存在于蔬菜和水果中,是一种极好的自由基清除化合物,具有抗氧化应激、抗炎等多种作用,可以降低与氧化应激相关的OA、类风湿性关节炎等慢性疾病的风险。而槲皮素的给药方式在研究中多以口服为主,生物利用度较低，故应与组织工程相结合,将药物直接作用于病损部位,提高其生物利用度。
红花黄色素是从红花的花瓣中提取出的天然黄色素，为查耳酮类化合物。研究发现红花黄色素不仅具有耐高温、耐高压、耐低温、耐光、耐酸、耐还原和抗微生物等优点，而且还有扩张冠状动脉、抗氧化、保护心肌、降血压、免疫抑制和脑保护等多种药理功能。
聚乳酸(polylactic acid,PLA)又称聚丙交酯,是以乳酸为主要原料的聚合物。PLA可以生物降解,是目前应用广泛的绿色高分子材料。PLA还具有良好的生物相容性、耐热性、可塑性,因此用途十分广泛。PLA及其聚合物也参与药物载体的制备,在促进骨愈合、防止皮肤疤痕、治疗炎症疾病、肿瘤的化疗等方面也发挥了重要的作用。
发明内容
本发明的第一个目的是提供一种含有红花黄色素与槲皮素的药物组合物。其中，槲皮素可抗炎，能减轻人体植入水凝胶后发生的炎症反应，红花黄色素能促进血管生成，同时促进成骨细胞分化，因此将二者联用后能产生协同效应更有利于骨修复。
本发明的第二个目的是提供所述的药物组合物在制备促进成骨细胞生成的骨修复材料中的应用。
本发明的第三个目的是提供一种促进成骨细胞生成的骨修复材料，该材料含有所述的药物组合物。
进一步地，所述骨修复材料是一种水凝胶，所述水凝胶是由羧甲基壳聚糖、纺丝纤维片段与氧化海藻酸钠通过希夫碱反应交联而得，所述槲皮素分散于水凝胶中，所述纺丝纤维片段是由天然高分子材料经静电纺丝并与氨解剂反应后得到的截短的氨基化纺丝纤维，且所述红花黄色素负载于纺丝纤维片段中，所述天然高分子材料为聚乳酸或聚乙醇酸或聚己内酯；所述氨解剂为1，6-己二胺或乙二胺或丙二胺或丁二胺。
更进一步地，所述氧化海藻酸钠是将海藻酸钠用高碘酸钠氧化后得到的产物。
本发明通过合适的手段将槲皮素均匀分散在水凝胶中且位于纺丝纤维片段的外部，能随着水凝胶的降解而释放；而由于静电纺丝纤维的缓释作用，使红花黄色素缓慢释放。槲皮素释放速度比红花黄色素快，能够在治疗前期发挥抗炎作用，并延长红花黄色素骨修复的作用时间并提高其疗效。
本发明的第四个目的是提供一种制备所述骨修复材料的方法，包括以下步骤：
(1)将天然高分子材料分散于有机溶剂中，搅拌后制成纺丝液；将红花黄色素分散入纺丝液中，配制成含1-10％红花黄色素的纺丝液，然后将含红花黄色素的纺丝液进行静电纺丝制成纺丝纤维；将纺丝纤维剪成小块，置于含氨解剂的异丙醇溶液中，加热至25-45℃，搅拌反应1-3h后离心，将固体洗涤，干燥，得到载红花黄色素的纺丝纤维片段；
(2)将海藻酸钠、高碘酸钠分别溶解配成溶液，然后按海藻酸钠与高碘酸钠质量比1：1-1.5的比例，将高碘酸钠溶液滴加入海藻酸钠溶液中进行反应，将反应液透析除杂，干燥，得氧化海藻酸钠；
(3)将羧甲基壳聚糖溶于磷酸缓冲液中，加入步骤1)所得的纺丝纤维片段、槲皮素并搅拌均匀，然后加入步骤2)所得的氧化海藻酸钠，搅拌至形成水凝胶。
优选地，所述氨解剂在异丙醇溶液中的质量浓度为6-10％。
优选地，所述羧甲基壳聚糖：纺丝纤维片段：氧化海藻酸钠的质量比为(0.5-2)：(0.05-0.5)：(1-5)。
进一步优选地，所述羧甲基壳聚糖：纺丝纤维片段：氧化海藻酸钠的质量比为1：0.1：2。
优选地，所述槲皮素占水凝胶质量百分比的0.1-1％。
本发明使用聚乳酸静电纺丝纤维为载体材料，通过负载红花黄色素并进行氨解改性再与分散有槲皮素的羧甲基壳聚糖溶液在无毒交联剂作用下形成水凝胶，以实现两种药物的时序释放，使二者发挥协同作用更好地促进成骨细胞生成并进行骨修复治疗。
根据本发明的一个具体实施例，其中一种较佳的制备方法如下：
(1)将聚乳酸分散于二氯甲烷中，搅拌后制成聚乳酸浓度为10％(wt％)的纺丝液；将红花黄色素分散入纺丝液中，配制成红花黄色素浓度为2％(wt％)的纺丝液，然后将含红花黄色素的纺丝液进行静电纺丝制成纺丝纤维，设定推注速度为0.5mm/min，接受距离为15cm，纺丝电压为15kv；将纺丝纤维剪成小块，置于含6％(wt％)1，6-己二胺的异丙醇溶液中，加热至35℃，搅拌反应3h后离心，将固体洗涤，干燥，得到载红花黄色素的纺丝纤维片段；
(2)将海藻酸钠、高碘酸钠分别溶解配成溶液，然后按海藻酸钠与高碘酸钠质量比1：1.2的比例，将高碘酸钠溶液滴加入海藻酸钠溶液中进行反应，将反应液透析除杂，干燥，得氧化海藻酸钠；
(3)将羧甲基壳聚糖溶于磷酸缓冲液中，加入步骤1)所得的纺丝纤维片段、槲皮素并搅拌均匀，然后加入步骤2)所得的氧化海藻酸钠，搅拌至形成水凝胶，所述羧甲基壳聚糖：纺丝纤维片段：氧化海藻酸钠的质量比为1：0.1：2，所述槲皮素占水凝胶质量百分比的0.2％。
本发明的有益效果是：
1)本发明提供的水凝胶中含有两种药物，槲皮素可抗炎，减少植入水凝胶的炎症反应，红花黄色素能促进血管生成，同时促进成骨细胞分化，二者联用将更有利于骨修复。槲皮素直接分散在水凝胶中，随着水凝胶的降解而释放，释药速度比较快，能够在治疗前期即发挥抗炎作用；而由于静电纺丝纤维的缓释作用，使红花黄色素缓慢释放，从而延长骨修复的作用时间并提高其疗效。
2)本发明选择氧化海藻酸钠作为交联剂，氧化海藻酸钠具有生物可降解性、低细胞毒性等特点；同时氨解后的静电纺丝纤维同样可在氧化海藻酸钠的交联下参与水凝胶的形成，不仅满足了本发明双载药水凝胶的制备条件，而且还使产品具备较好的机械性能和生物相容性，能更好地应用于体内骨修复。
3)本发明还具有材料来源广泛，价格低廉，工艺简单，适合大规模生产等优点。
附图说明
图1：静电纺丝纤维氨解反应原理示意图。
图2：海藻酸钠氧化反应原理示意图。
图3：红花黄色素静电纺丝纤维膜的电子显微镜图。
图4：红花黄色素静电纺丝纤维片段的电子显微镜图。
图5：氨解前后的静电纺丝纤维红外光谱对比图。
图6：氧化前后的海藻酸钠红外光谱对比图。
图7：双载药骨修复水凝胶的扫描电镜图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。本发明原理如下：
本发明使用的静电纺丝法是目前热门的制造纳米纤维材料的方法，该方法通过在喷嘴尖端和接收器之间施加高电压，从喷嘴中拉出连续的聚合物纤维。由于其纳米纤维的结构形成的微孔可以模拟细胞质基质环境，适合细胞的黏附和生长，因此静电纺丝已被大量用于生产骨修复材料。
有文献报道，在水凝胶中加入截短的静电纺丝纤维不仅能为骨组织再生提供良好的环境，而且还可以显著提高水凝胶的机械强度，而本发明同时还利用了静电纺丝纤维实现了红花黄色素的缓释作用，能更好地促进成骨细胞分化。
本发明使用氨解剂与静电纺丝纤维进行反应，如图1所示，1，6-己二胺上一端氨基与聚乳酸中的酯基反应生成酰胺键，从而使聚乳酸酯键断裂，同时，1，6-己二胺另一端的氨基被连接上聚乳酸，被连接的氨基又可作为后续水凝胶化学合成的希夫碱反应位点。电纺丝纤维中的红花黄色素因其反应基团为羟基与羰基，试验证明其在氨解过程中并不会参与反应而受到影响。红花黄色素结构式如下：
本发明选择氧化海藻酸钠作为交联剂，海藻酸钠具有生物可降解性、低细胞毒性等特点，与戊二醛以及其他氧化多糖相比，氧化海藻酸钠具有更高的生物相容性，另外在骨修复领域中，已有文献报道海藻酸钠本身对骨再生即具备一定的促进作用。海藻酸钠经高碘酸钠氧化后其一个分子单元上的相邻的邻二醇结构被氧化为两个醛基(图2)，可用作希夫碱反应醛基试剂与其它物质交联。
羧甲基壳聚糖的分子结构中含有氨基，氧化海藻酸钠一个分子单元上有两个醛基，与羧甲基壳聚糖以及纺丝纤维片段上的氨基发生希夫碱反应，形成水凝胶。
本发明提供的水凝胶中含有两种药物，槲皮素可抗炎，能减轻植入水凝胶后导致的炎症反应，红花黄色素能促进血管生成，同时促进成骨细胞分化，因此将二者联用后能产生协同效应将更有利于骨修复。同时，本发明将槲皮素均匀分散在水凝胶中且位于纺丝纤维片段的外部，能随着水凝胶的降解而释放；而由于静电纺丝纤维的缓释作用，使红花黄色素缓慢释放。槲皮素释放速度比红花黄色素快，能够在治疗前期即发挥抗炎作用，延长骨修复的作用时间并提高其疗效。
实施例1
1)红花黄色素静电纺丝纤维片段的制备
将聚乳酸分散于二氯甲烷溶液中，搅拌后制成10％(wt％)的聚乳酸纺丝液；将红花黄色素分散入纺丝液中，配制成含2％(wt％)红花黄色素的聚乳酸纺丝液，移入静电纺丝机正极注射器内，设定推注速度为0.5mm/min，接受距离为15cm，纺丝电压为15kv，纺丝结束后，将得到的纺丝纤维膜室温干燥24h，挥尽有机溶剂。
然后将纺丝纤维膜剪成约1cm×1cm长的小块，置于含6％(wt％)1，6-己二胺的异丙醇溶液中，加热至35℃，700rpm搅拌，反应3h后离心，将固体洗涤，干燥，得到载红花黄色素的纺丝纤维片段。
如图3所示，本发明制备的静电纺丝纤维膜其纤维形态均一，无念珠状；如图4所示，通过氨解成功将纺丝纤维膜分解为小段纤维，相互之间无粘连，片段长度约100-500μm，长度均一且形态良好，
如图5所示，可以看出属于氨基的特征峰，证明氨解后有氨基被成功接上纤维。
2)氧化海藻酸钠的制备
将海藻酸钠、高碘酸钠分别用水溶解配成溶液，然后按海藻酸钠与高碘酸钠质量比1：1.2的比例，将高碘酸钠溶液缓慢滴加入海藻酸钠溶液中并进行搅拌，25℃下避光反应6h，结束反应后，将反应液置于截留分子量3500DA的透析袋中，用去离子水透析72h，每24h更换去离子水直至杂质完全除去，干燥，得氧化海藻酸钠固体。
从图6可以看出，1730cm-1处出现了C＝O的特征峰，氧化海藻酸钠成功合成。
3)双载药水凝胶系统的制备
将羧甲基壳聚糖1g溶于磷酸缓冲液中形成3％的溶液，加入步骤1)所得的纺丝纤维片段0.1g、槲皮素0.05g并搅拌均匀，然后加入步骤2)所得的氧化海藻酸钠2g，在37℃水浴下搅拌30min形成水凝胶，槲皮素约占水凝胶质量的0.2％。
从图7可以看出，制备成的水凝胶形态良好，孔径大小均匀，孔隙率较高，有利于发挥骨修复相关作用。
实施例2
1)红花黄色素静电纺丝纤维片段的制备
将聚乙醇酸分散于六氟异丙醇溶液中，搅拌后制成10％的聚乙醇酸纺丝液；将红花黄色素分散入纺丝液中，配制成含2％红花黄色素的聚乙醇酸纺丝液，移入静电纺丝机正极注射器内，设定推注速度为0.5mm/min，接受距离为15cm，纺丝电压为15kv，纺丝结束后，将得到的纺丝纤维膜室温干燥24h，挥尽有机溶剂。
然后将纺丝纤维膜剪成约1cm×1cm长的小块，置于含6％(wt％)丙二胺的异丙醇溶液中，加热至35℃，700rpm搅拌，反应3h后离心，将固体洗涤，干燥，得到载红花黄色素的纺丝纤维片段。
2)氧化海藻酸钠的制备
将海藻酸钠、高碘酸钠分别用水溶解配成溶液，然后按海藻酸钠与高碘酸钠质量比1：1.2的比例，将高碘酸钠溶液缓慢滴加入海藻酸钠溶液中并进行搅拌，25℃下避光反应6h，结束反应后，将反应液置于截留分子量3500DA的透析袋中，用去离子水透析72h，每24h更换去离子水直至杂质完全除去，干燥，得氧化海藻酸钠固体。
3)双载药水凝胶系统的制备
将羧甲基壳聚糖1.5g溶于磷酸缓冲液中形成3％的溶液，加入步骤1)所得的纺丝纤维片段0.2g、槲皮素0.05g并搅拌均匀，然后加入步骤2)所得的氧化海藻酸钠3g，在37℃水浴下搅拌30min形成水凝胶，槲皮素约占水凝胶质量的0.1％。
实施例3
1)红花黄色素静电纺丝纤维片段的制备
将聚己内酯分散于氯仿溶液中，搅拌后制成10％的聚己内酯纺丝液；将红花黄色素分散入纺丝液中，配制成含2％红花黄色素的聚己内酯纺丝液，移入静电纺丝机正极注射器内，设定推注速度为0.5mm/min，接受距离为15cm，纺丝电压为15kv，纺丝结束后，将得到的纺丝纤维膜室温干燥24h，挥尽有机溶剂。
然后将纺丝纤维膜剪成约1cm×1cm长的小块，置于含6％(wt％)丁二胺的异丙醇溶液中，加热至35℃，700rpm搅拌，反应3h后离心，将固体洗涤，干燥，得到载红花黄色素的纺丝纤维片段。
2)氧化海藻酸钠的制备
将海藻酸钠、高碘酸钠分别用水溶解配成溶液，然后按海藻酸钠与高碘酸钠质量比1：1.2的比例，将高碘酸钠溶液缓慢滴加入海藻酸钠溶液中并进行搅拌，25℃下避光反应6h，结束反应后，将反应液置于截留分子量3500DA的透析袋中，用去离子水透析72h，每24h更换去离子水直至杂质完全除去，干燥，得氧化海藻酸钠固体。
3)双载药水凝胶系统的制备
将羧甲基壳聚糖0.8g溶于磷酸缓冲液中形成3％的溶液，加入步骤1)所得的纺丝纤维片段0.05g、槲皮素0.05g并搅拌均匀，然后加入步骤2)所得的氧化海藻酸钠1.2g，在37℃水浴下搅拌30min形成水凝胶，槲皮素约占水凝胶质量的0.2％。
试验例
(1)氨解反应条件优化
采用JNM-AL400型核磁共振氢谱仪(日本JEOL有限公司)对其进行核磁氢谱测定。将样品以1.0wt％的浓度溶解在氘代氯仿中，测试条件为400MHz。通过选用核磁法来检验伯氨基α位的H的峰面积与聚乳酸单体分子中甲基氢的峰面积进行比较可以得出接上纤维的氨基含量，从而可以显著反应出氨解反应程度，选取氨基含量高的试验组可以在后续形成机械强度更高的水凝胶。
首先，对天然高分子材料以及氨解剂的种类进行筛选，结果得到实施例1、2、3纺丝纤维片段中的氨基含量分别为30％、18％、21％，于是选择聚乳酸和1，6-己二胺为主要材料。
接着，通过正交试验筛选了氨解最佳反应条件，以1，6-己二胺浓度：6-10wt％，反应时间1-3h，搅拌速度：500-900rpm，温度25-45℃为反应条件，开展四因素三水平的正交试验，优化后的反应条件为：1，6-己二胺浓度6％；反应温度35℃；搅拌速度700rpm；反应时间3h。
(2)双载药水凝胶的释放度检测
将实施例1-3制备的水凝胶放入pH值为7.4的磷酸盐缓冲盐水(PBS)中，放在摇床中(37℃，70rpm)，并在特定时间收集释放介质。以槲皮素和红花黄色素制备对照品溶液，分别在374nm和403nm波长下，用HPLC方法测定槲皮素和红花黄色素的药物释放量。在每个采样点，用新鲜PBS补偿试管。试验结果：槲皮素直接分散在水凝胶中，随着水凝胶的降解释放出来，实施例1、2、3分别在24天左右达到峰值。由于静电纺丝纤维的包裹作用，红花黄色素释放速度比较慢，在50天左右达到峰值，累积释放量分别为89％、75％、81％，其中实施例1的释药更加充分。
(3)双载药水凝胶对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1)生长的影响
将本发明制备的水凝胶与MC3T3-E1细胞共培养，然后进行CCK8细胞增殖活性检测，具体操作方法如下:将小鼠成骨细胞(MC3T3-E1)放在培养基中培养至在显微镜下观察到80％-90％的细胞贴壁生长，然后将细胞用胰酶消化后得到细胞悬液，计数，稀释至密度为2×104个/ml，然后在96孔板中每孔加入100μL的细胞悬液，每组设6个复孔，置于培养箱预培养24小时，然后将各水凝胶加入到96孔板内，每孔加入50mg，并将其在培养箱孵育48小时，最后向每孔加入10μLCCK8溶液后继续孵育4小时，用酶标仪在450nm处检测其OD值。同时设置空白组，实验结果见表1。
表1水凝胶对小鼠成骨细胞生长的影响
| 分组 | OD(450nm) |
| 空白组 | 1.02±0.28 |
| 实施例1 | 1.31±0.41** |
| 实施例2 | 1.21±0.37* |
| 实施例3 | 1.17±0.33* |
与空白组相比，*P<0.05；**P<0.01
结果表明，加入水凝胶的各组MC3T3-E1生长率明显增加(P<0.05或0.01)，说明本发明制备的水凝胶具有促进小鼠成骨细胞生长的作用。
Claims (10)
1.含有红花黄色素与槲皮素的药物组合物。
2.权利要求1所述的药物组合物在制备促进成骨细胞生成的骨修复材料中的应用。
3.一种促进成骨细胞生成的骨修复材料，含有权利要求1所述的药物组合物。
4.如权利要求3所述的骨修复材料，其特征在于：所述骨修复材料是一种水凝胶，所述水凝胶是由羧甲基壳聚糖、纺丝纤维片段与氧化海藻酸钠通过希夫碱反应交联而得，所述槲皮素分散于水凝胶中，所述纺丝纤维片段是由天然高分子材料经静电纺丝并与氨解剂反应后得到的截短的氨基化纺丝纤维，且所述红花黄色素负载于纺丝纤维片段中，
所述天然高分子材料为聚乳酸或聚乙醇酸或聚己内酯；所述氨解剂为1，6-己二胺或乙二胺或丙二胺或丁二胺。
5.如权利要求4所述的骨修复材料，其特征在于：所述氧化海藻酸钠是将海藻酸钠用高碘酸钠氧化后得到的产物。
6.一种制备权利要求5所述骨修复材料的方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)将天然高分子材料分散于有机溶剂中，搅拌后制成纺丝液；将红花黄色素分散入纺丝液中，配制成含1-10％红花黄色素的纺丝液，然后将含红花黄色素的纺丝液进行静电纺丝制成纺丝纤维；将纺丝纤维剪成小块，置于含氨解剂的异丙醇溶液中，加热至25-45℃，搅拌反应1-3h后离心，将固体洗涤，干燥，得到载红花黄色素的纺丝纤维片段；
(2)将海藻酸钠、高碘酸钠分别溶解配成溶液，然后按海藻酸钠与高碘酸钠质量比1：1-1.5的比例，将高碘酸钠溶液滴加入海藻酸钠溶液中进行反应，将反应液透析除杂，干燥，得氧化海藻酸钠；
(3)将羧甲基壳聚糖溶于磷酸缓冲液中，加入步骤1)所得的纺丝纤维片段、槲皮素并搅拌均匀，然后加入步骤2)所得的氧化海藻酸钠，搅拌至形成水凝胶。
7.如权利要求6所述骨修复材料的制备方法，其特征在于：所述氨解剂在异丙醇溶液中的质量浓度为6-10％。
8.如权利要求6所述骨修复材料的制备方法，其特征在于：所述羧甲基壳聚糖：纺丝纤维片段：氧化海藻酸钠的质量比为(0.5-2)：(0.05-0.5)：(1-5)。
9.如权利要求8所述骨修复材料的制备方法，其特征在于：所述羧甲基壳聚糖：纺丝纤维片段：氧化海藻酸钠的质量比为1：0.1：2。
10.如权利要求6所述骨修复材料的制备方法，其特征在于：所述槲皮素占水凝胶质量百分比的0.1-1％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310147632.XA CN116139344B (zh) | 2023-02-20 | 2023-02-20 | 一种促进成骨细胞生成的骨修复材料及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310147632.XA CN116139344B (zh) | 2023-02-20 | 2023-02-20 | 一种促进成骨细胞生成的骨修复材料及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116139344A true CN116139344A (zh) | 2023-05-23 |
| CN116139344B CN116139344B (zh) | 2024-08-23 |
Family
ID=86355940
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310147632.XA Active CN116139344B (zh) | 2023-02-20 | 2023-02-20 | 一种促进成骨细胞生成的骨修复材料及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116139344B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117138058A (zh) * | 2023-10-31 | 2023-12-01 | 吉林农业科技学院 | 用于修复骨缺损的脂质体、水凝胶及制备方法与应用 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1593444A (zh) * | 2003-09-10 | 2005-03-16 | 深圳市清华源兴生物医药科技有限公司 | 治疗心脑血管疾病的组方药物 |
| CN1935176A (zh) * | 2005-09-23 | 2007-03-28 | 北京联合伟华药业有限公司 | 含有总红花黄色素的红花提取物的制备方法 |
| CN106310383A (zh) * | 2016-10-18 | 2017-01-11 | 郑伟 | 一种可注射骨修复水凝胶及其制备方法 |
| US20170246343A1 (en) * | 2016-02-26 | 2017-08-31 | Huazhong University Of Science And Technology | Energy-Providing Bone-Repair Degradable Porous Scaffold, Preparation Method Thereof, and Application Thereof |
| CN111514128A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-08-11 | 广州中医药大学第一附属医院 | 羟基红花黄色素a在制备治疗骨质疏松药物中的应用 |
| WO2021223756A1 (zh) * | 2020-05-08 | 2021-11-11 | 四川大学 | 具有抗炎及促修复功能的可注射水凝胶及其制备方法和在心脏修复中的应用 |
| WO2021243796A1 (zh) * | 2020-06-04 | 2021-12-09 | 青岛大学 | 具有双药负载和分阶缓释功能的新型纳米纤维血管支架材料及其制备方法 |
-
2023
- 2023-02-20 CN CN202310147632.XA patent/CN116139344B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1593444A (zh) * | 2003-09-10 | 2005-03-16 | 深圳市清华源兴生物医药科技有限公司 | 治疗心脑血管疾病的组方药物 |
| CN1935176A (zh) * | 2005-09-23 | 2007-03-28 | 北京联合伟华药业有限公司 | 含有总红花黄色素的红花提取物的制备方法 |
| US20170246343A1 (en) * | 2016-02-26 | 2017-08-31 | Huazhong University Of Science And Technology | Energy-Providing Bone-Repair Degradable Porous Scaffold, Preparation Method Thereof, and Application Thereof |
| CN106310383A (zh) * | 2016-10-18 | 2017-01-11 | 郑伟 | 一种可注射骨修复水凝胶及其制备方法 |
| CN111514128A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-08-11 | 广州中医药大学第一附属医院 | 羟基红花黄色素a在制备治疗骨质疏松药物中的应用 |
| WO2021223756A1 (zh) * | 2020-05-08 | 2021-11-11 | 四川大学 | 具有抗炎及促修复功能的可注射水凝胶及其制备方法和在心脏修复中的应用 |
| WO2021243796A1 (zh) * | 2020-06-04 | 2021-12-09 | 青岛大学 | 具有双药负载和分阶缓释功能的新型纳米纤维血管支架材料及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| YANSHAN SHENG, ET AL: "Construction of a dual-drug delivery system based on oxidized alginate and carboxymethyl chitosan for chemo-photothermal synergistic therapy of osteosarcoma", EUROPEAN POLYMER JOURNAL, vol. 174, 5 July 2022 (2022-07-05) * |
| 周宇宁: "中药槲皮素应用于骨缺损修复的初步研究", 上海交通大学医学院 硕士学位论文, no. 03, 15 March 2020 (2020-03-15) * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117138058A (zh) * | 2023-10-31 | 2023-12-01 | 吉林农业科技学院 | 用于修复骨缺损的脂质体、水凝胶及制备方法与应用 |
| CN117138058B (zh) * | 2023-10-31 | 2024-02-06 | 吉林农业科技学院 | 用于修复骨缺损的脂质体、水凝胶及制备方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN116139344B (zh) | 2024-08-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105999419B (zh) | 一种仿生型可吸收硬脑膜补片及其制备方法与应用 | |
| CN107233611B (zh) | 一种多功能纳米纤维创面修复生物敷料及其制备方法 | |
| CN113679888B (zh) | 光固化成型复合水凝胶基质前驱体及其制备方法和带有其的支架 | |
| CN106729980B (zh) | 一种用于外周神经修复的仿生神经移植物及其制备方法 | |
| US20210402065A1 (en) | Functionally Gradient Material for Guided Periodontal Hard and Soft Tissue Regeneration and A Preparation Method Thereof | |
| CN105536055B (zh) | 一种形状记忆型高弹性活性纳米纤维支架及其应用 | |
| CN106668954B (zh) | 一种抗菌性阳离子改性的可吸收硬脑脊膜修复材料及其制备方法与应用 | |
| CN102423506A (zh) | 一种用于治疗牙周炎的药物缓释纳米纤维膜及其制备方法 | |
| Xu et al. | Chemical crosslinking and biophysical properties of electrospun hyaluronic acid based ultra-thin fibrous membranes | |
| CN110464874B (zh) | 一种具有神经组织修复活性的聚合物材料及其制备方法和应用 | |
| CN112494463B (zh) | 一种小檗碱/矿化胶原复合膜及其制备方法和应用 | |
| CN116139344B (zh) | 一种促进成骨细胞生成的骨修复材料及其制备方法 | |
| CN105504248B (zh) | 可调控弹性和形状记忆效应的线性可降解聚酯弹性体的制备及应用 | |
| CN109381732A (zh) | 负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料、其制备方法及应用 | |
| CN109876186A (zh) | 一种用于神经修复的生物医用可降解双层支架及其制备方法 | |
| CN107648669A (zh) | 构建血管化组织工程骨膜的方法 | |
| CN111962210A (zh) | 一种聚己内酯/甲基丙烯酰化弹性蛋白纳米纤维复合膜及其制备方法和应用 | |
| Liu et al. | Biomedical applications of bacterial cellulose based composite hydrogels | |
| CN113941033B (zh) | 一种双载药纳米纤维水凝胶复合软骨修复系统及其制备方法 | |
| CN111588901A (zh) | 一种促进糖尿病溃疡血管化修复的自组装纳米纤维敷料、制备方法及应用 | |
| KR100953366B1 (ko) | 조직재생용 나노섬유 지지체 및 이의 제조방법 | |
| CN114652897A (zh) | 一种时序释放双载药水凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN107096065B (zh) | 含多聚唾液酸复合纳米纤维膜及制备方法和应用 | |
| CN112295021A (zh) | 一种具有改良拓扑结构的皮肤移植物 | |
| CN115607730B (zh) | 一种可降解的仿生人工气管 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |