CN110343142B - 一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种甾体17β‑硫代羧酸的氟烷基化方法：式I化合物，在还原性盐作为催化剂的条件下与F‑CH2‑X试剂反应，得到17β‑硫代羧酸的氟烷化的式II化合物，所述X为卤素。本发明以具有还原性的无机盐为催化剂，大大的减少了二硫化物杂质，巯基氧化物杂质，和巯基氧化物引入的卤烷基化物杂质的生成。

Description

一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，尤其是涉及一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法。
背景技术
碳-氟键普遍存在于药物产品中，例如丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、氟喹酮等。氟烷基化是制备氟化有机物的主要合成方法之一，该反应一般以具有巯基(-SH)结构化合物在有机胺或无机碳酸盐催化下与氟溴甲烷(氟氯甲烷、氟碘甲烷)反应引入氟甲基。由于含巯基的式I化合物极易被氧化，生成二硫化合物(-S-S-)、巯基氧化物(-SOH)、巯基氧化引入的卤烷基化杂质(SOCH2X)，现有反应条件无法有效控制，得到氟甲化产物含量较低，杂质二硫化合物和巯基氧化物含量较高，需要经过多次洗涤或结晶，后处理程序复杂。如专利CN200610161627.0和CN200480015412.7中用碳酸钾做催化剂，得到的粗品需经过多次洗涤和重结晶。
Figure BDA0001614414370000011
发明内容
本发明的目的是解决甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化过程中所造成的巯基氧化物杂质、二硫化合物和卤烷基化杂质过多，后处理过程复杂的一种合成工艺方法。
本发明的技术方案是：
一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，
式I化合物，在还原性盐作为催化剂的条件下与F-CH2-X试剂反应，得到17β-硫代羧酸的氟烷化的式II化合物，所述X为卤素，
Figure BDA0001614414370000021
Figure BDA0001614414370000022
为单键或双键
R1、R2、R3、R4、R5彼此独立地选择且其中：
R1＝α-OH、β-OH、-H、＝O或-OCOR6，R6为烷基、烷氧基或呋喃基
R2＝α-Cl，α-Br，α-F或α-H
或R1和R2可一起形成9β，11β-环氧
R3＝F、Cl、CH3、H
R4＝-H、α-OCOR7，R7为烷基、烷氧基或呋喃基
R5＝-H、α-OH、α-CH3、β-CH3
或R4和R5可一起形成具有式III的部分或者式IV的部分：
Figure BDA0001614414370000031
其中Y和Z独立地选自氢或烷基，条件是当Y或Z之一是氢时，另一个是烷基；
当R2＝α-Br或α-F时，R1＝β-OH
当R1为＝O时，R2＝α-H。
为了取得更好的技术效果，所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，
所述F-CH2-X中X＝Br，Cl，I。
为了取得更好的技术效果，所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，
R1＝α-OH、β-OH、-H、＝O或-OCOR6，R6为六个碳以内的烷基、烷氧基或呋喃基
R2＝Cl，Br，F
R3＝F、Cl
R4＝α-OCOR7，R7为六个碳以内的烷基或呋喃基
R5＝-H、α-OH、α-CH3、β-CH3。
为了取得更好的技术效果，所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，
R1＝α-OH、β-OH
R2＝Cl，Br，F
R3＝F、Cl
R4＝α-OCOR7，R7为六个碳以内的烷基或呋喃基
R5＝α-CH3、β-CH3。
所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，
R1＝β-OH
R2＝α-F
R3＝α-F
R7＝乙烷基，或呋喃基
R5＝α-CH3。
为了取得更好的技术效果，所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，所述还原性盐选自亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硫代硫酸盐、硫化盐、硫氢化盐中的一种或多种。
所述还原性盐选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、硫化钠、硫氢化钠中的一种或多种。
所述还原性盐选自亚硫酸钾、亚硫酸氢钾、硫代硫酸钾、硫化钾、硫氢化钾中的一种或多种。
一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，所述催化剂还包括有机胺或无机碳酸盐。所述有机胺盐包括叔烷基胺、仲胺、芳香胺中的一种或几种。
所述无机碳酸盐选自碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种；所述叔烷基胺选自三乙胺、三甲基胺中的一种；所述仲胺选自二乙基胺、二甲基胺中的一种；所述芳香胺选自4-二甲氨基吡啶、吡啶、喹啉中的一种。
为了取得更好的技术效果，所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，反应体系中加入了助溶剂，所述助溶剂选自二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈、二甲基乙酰胺、甲基丙烯酸羟丙酯、六甲基磷酰胺中的一种或多种。
为了取得更好的技术效果，所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，反应温度选自-30～10℃。
为了取得更好的技术效果，所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，所述F-CH2-X试剂与式I化合物的摩尔比为1.1～2.0。
为了取得更好的技术效果，所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，所述还原性无机盐与式I化合物的摩尔比为0.3～2.0。
为了取得更好的技术效果，所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，所述反应体系中只含有还原性无机盐时，反应温度选择-10～10℃。还原性无机盐与式I化合物的摩尔比为1.1～2.0。
为了取得更好的技术效果，所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，所述反应体系中包括有机胺或无机碳酸盐时，有机胺或无机碳酸盐与式I化合物的摩尔比为1.1～2.0；还原性无机盐与式I化合物的摩尔比为0.3～1.0，优选摩尔比为0.3～0.7。
式I化合物粗品经有机溶剂重结晶后，得式I化合物精品。
所述有机溶剂选自醇类、酮类和酯类有机溶剂，优选甲醇、乙醇、丙酮中的一种。
根据已公开的17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，使用有机胺或无机碳酸盐催化得到的式II化合物粗品含量小于95％，巯基氧化物、巯基氧化物引入的卤烷基化物杂质以及二硫化物含量在4％-10％左右。
本发明提供的甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，以具有还原性的无机盐为催化剂，大大的减少了二硫化物杂质、巯基氧化物杂质和巯基氧化物引入的卤烷基化物杂质的生成，使得式II化合物的粗品含量98％以上，巯基氧化物、巯基氧化物引入的卤烷基化物杂质以及二硫化物含量低于2％。经过简单的一步重结晶，式II化合物含量就可达到99％以上，显著降低了终产物中杂质的残留，降低了粗品的精制难度。
附图说明
图1是发明实施例1中化合物2粗品的HPLC图(巯基氧化物杂质的保留时间为12.42min，卤烷基化杂质的保留时间为29.45min，二硫化物杂质未检出)
图2是对照实施例1中化合物2粗品的HPLC图(巯基氧化物杂质的保留时间为12.32min，卤烷基化杂质的保留时间为29.57min，二硫化物杂质的保留时间为56.51min)
图3是发明实施例2-2中化合物4粗品的HPLC图(巯基氧化物杂质的保留时间为12.51min，卤烷基化杂质的保留时间为29.87min，二硫化物杂质未检出)
图4是对照实施例2中化合物4粗品的HPLC图(巯基氧化物杂质的保留时间为12.44min，卤烷基化杂质的保留时间为29.69min，二硫化物杂质的保留时间为56.61min)
具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
实施例1
Figure BDA0001614414370000051
将50ml二甲基乙酰胺和10g化合物1加入到四口反应瓶中，降温至-5℃，加入2.9g亚硫酸钠，然后滴加2.0ml氟溴甲烷，反应完全后加入500ml纯化水，析出固体，抽滤得到10.4g化合物2粗品，检测化合物2含量98.8％，巯基氧化物含量0.38％，卤烷基化杂质0.19％，二硫化合物未检出，将得到的固体化合物2粗品加入无水乙醇重结晶，抽滤，干燥后得化合物2精品10.1g，含量99.7％。
对照实施例1
将50ml二甲基乙酰胺和10g化合物1加入到四口反应瓶中，降温至-5℃，加入2.9g碳酸钠，然后滴加2.0ml氟溴甲烷，反应完全后加入500ml纯化水，析出固体，抽滤得到9.7g化合物2粗品，含量90.3％，检测巯基氧化物含量3.8％，卤烷基化杂质0.65％，二硫化合物含量2.0％。将得到的固体化合物2粗品加入无水乙醇重结晶，抽滤，干燥后得化合物2精品8.3g，含量92.3％。
实施例2
Figure BDA0001614414370000061
实施例2-1
将100ml乙腈和10g化合物3加入四口反应瓶中，降温至-15℃，加入4.0g碳酸钾和1.0g亚硫酸钾，然后滴加2.0ml氟碘甲烷，完全反应后加入500ml纯化水，析出固体，抽滤得到化合物4粗品10.3g，含量98.8％，巯基氧化物含量0.40％，卤烷基化杂质0.21％，二硫化合物未检出。将得到的固体化合物4粗品加入无水乙醇重结晶，抽滤，干燥后得化合物4精品9.8g，含量99.2％。
发明实施例2-2
将100ml乙腈和10g化合物3加入四口反应瓶中，降温至-15℃左右，加入1.0g亚硫酸钾，然后滴加2.0ml氟碘甲烷，完全反应后加入500ml纯化水，析出固体，抽滤得到化合物4粗品10.2g，含量98.7％，巯基氧化物含量0.43％，卤烷基化杂质0.38％，二硫化合物未检出。将得到的固体化合物4粗品加入无水乙醇重结晶，抽滤，干燥后得化合物4精品9.9g，含量99.6％。
对照实施例2
将100ml乙腈和10g化合物3加入四口反应瓶中，降温至-15℃，加入4.0g碳酸钾，然后滴加2.0ml氟碘甲烷，完全反应后加入500ml纯化水，析出固体，抽滤得到化合物49.2g，含量91.8％，巯基氧化物含量4.5％，卤烷基化杂质含量0.59％，二硫化合物含量1.2％。将得到的固体化合物4粗品加入无水乙醇重结晶，抽滤，干燥后得化合物4精品7.8g，含量98.5％。
实施例3
Figure BDA0001614414370000071
将100ml丙酮和10g化合物5加入到四口反应瓶中，降温至5℃，加入3.0g亚硫酸氢钠，然后滴加2.5ml氟氯甲烷，反应完全后加入500ml纯化水，析出固体，抽滤得到10.5g化合物6粗品，含量98.5％，二硫化合物未检出，巯基氧化物含量0.31％，卤烷基化杂质0.09％。将得到的固体化合物6粗品加入无水乙醇重结晶，抽滤，干燥后得化合物6精品10.0g，含量99.5％。
对照实施例3
将100ml丙酮和10g化合物5加入到四口反应瓶中，降温至5℃，加入2.5g碳酸氢钠，然后滴加2.5ml氟氯甲烷，反应完全后加入500ml纯化水，析出固体，抽滤得到10.1g化合物6粗品，含量90.5％，检测二硫化合物含量3.0％，巯基氧化物含量2.3％，卤烷基化杂质3.5％。将得到的固体化合物6粗品加入无水乙醇重结晶，抽滤，干燥后得化合物6精品8.5g，含量93.2％。
实施例4
Figure BDA0001614414370000072
将50ml二甲基乙酰胺和10g化合物7加入到四口反应瓶中，降温至10℃，加入2.3g硫氢化钠，然后滴加3.2ml氟溴甲烷，反应完全后加入500ml纯化水，析出固体，抽滤得到10.7g化合物8，含量98.1％，二硫化合物未检出，巯基氧化物含量0.26％，卤烷基化杂质0.13％。将得到的固体化合物8粗品加入无水乙醇重结晶，抽滤，干燥后得化合物8精品10.1g，含量99.3％。
实施例5
Figure BDA0001614414370000081
将80ml丙酮和10g化合物9加入到四口反应瓶中，降温至-10℃，加入7.8g硫代硫酸钾，然后滴加4.5ml氟溴甲烷，反应完全后加入500ml纯化水，析出固体，抽滤得到10.8g化合物10，含量99.0％，二硫化合物未检出，巯基氧化物含量0.35％，卤烷基化杂质0.12％。将得到的固体化合物10粗品加入无水乙醇重结晶，抽滤，干燥后得化合物10精品10.2g，含量99.8％。
实施例6
Figure BDA0001614414370000082
将100ml甲基丙烯酸羟丙酯和10g化合物11加入到四口反应瓶中，降温至-8℃，加入6.7g硫代硫酸钠，然后滴加3ml氟碘甲烷，反应完全后加入500ml纯化水，析出固体，抽滤得到10.3g化合物12，含量98.9％，二硫化合物未检出，巯基氧化物含量0.38％，卤烷基化杂质0.1％。将得到的固体化合物12粗品加入甲醇重结晶，抽滤，干燥后得化合物12精品9.9g，含量99.6％。
实施例7
Figure BDA0001614414370000083
将50ml二甲基乙酰胺和10g化合物13加入到四口反应瓶中，降温至-10℃，加入6.9g硫代硫酸钾，然后滴加3.5ml氟溴甲烷，反应完全后加入500ml纯化水，析出固体，抽滤得到10.1g化合物14，含量98.6％，二硫化合物未检出，巯基氧化物含量0.30％，卤烷基化杂质0.09％。将得到的固体化合物14粗品加入丙酮重结晶，抽滤，干燥后得化合物14精品9.8g，含量99.6％。
实施例8
Figure BDA0001614414370000091
将50ml二甲基甲酰胺和10g化合物15加入到四口反应瓶中，降温至5℃，加入2.5g硫氢化钠，然后滴加4ml氟碘甲烷，反应完全后加入500ml纯化水，析出固体，抽滤得到10.1g化合物16，含量99.2％，二硫化合物未检出，巯基氧化物含量0.21％，卤烷基化杂质0.11％。将得到的固体化合物16粗品加入甲醇重结晶，抽滤，干燥后得化合物16精品9.8g，含量99.7％。
以上对本发明的实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。

Claims (9)

1.一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：
式I化合物，在还原性盐作为催化剂的条件下与F-CH 2-X试剂反应，得到17β-硫代羧酸的氟烷化的式II化合物，所述X为卤素，
Figure FDA0003665626300000011
Figure FDA0003665626300000012
为 单键或双键
R1、R2、R3、R4、R5彼此独立地选择且其中：
R1＝α-OH、β-OH、-H、＝O或-OCOR6，R6为六个碳以内的烷基或呋喃基
R2＝α-Cl，α-Br，α-F或α-H
或R1和R2可一起形成9β，11β-环氧
R3＝F、Cl、CH3、H
R4＝-H、α-OCOR7，R7为六个碳以内的烷基
R5＝-H、α-OH、α-CH3、β-CH3
或R4和R5可一起形成具有式III的部分或者式IV的部分：
Figure FDA0003665626300000013
其中Y和Z独立地选自氢或烷基，条件是当Y或Z之一是氢时，另一个是烷基；
当R2＝α-Br或α-F时，R1＝β-OH
当R1为＝O时，R2＝α-H
所述还原性盐选自亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硫代硫酸盐、硫化盐、硫氢化盐中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：所述F-CH2-X试剂中X＝Br，Cl，I。
3.根据权利要求1或2所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：R1＝α-OH、β-OH、-H、＝O或-OCOR6，R6为六个碳以内的烷基或呋喃基
R2＝Cl，Br，F
R3＝F、Cl
R4＝α-OCOR7，R7为六个碳以内的烷基
R5＝-H、α-OH、α-CH3、β-CH3。
4.根据权利要求3所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：
R1＝β-OH
R2＝α-F
R3＝α-F
R7＝乙烷基
R5＝α-CH3。
5.根据权利要求1、2或4任一项所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：所述还原性无机盐与式I化合物的摩尔比为0.3～2.0。
6.根据权利要求5所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：所述F-CH 2-X试剂与式I化合物的摩尔比为1.1～2.0。
7.根据权利要求1、2、4或6任一项所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：所述催化剂还包括有机胺或无机碳酸盐，所述有机胺盐选自叔烷基胺、仲胺、芳香胺中的一种或几种。
8.根据权利要求7所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：反应体系中加入了助溶剂，所述助溶剂选自二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈、二甲基乙酰胺、甲基丙烯酸羟丙酯、六甲基磷酰胺中的一种或多种。
9.根据权利要求1、2、4、6或8任一项所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：反应温度选自-30～10℃。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110317238B (zh) * 2018-03-31 2022-08-09 天津药业研究院股份有限公司 一种糠酸氟替卡松的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004052912A1 (en) * 2002-12-09 2004-06-24 Farmabios S.P.A. 17.beta- (alpha-hydroxy) -esters of androstanes as intermediates for the preparation for the preparation of 17.beta.-fluorinated-androstane esters
CN1798757A (zh) * 2003-04-04 2006-07-05 阿尔法马股份公司 制备甾族硫代羟酸衍生物和中间体的方法
CN103249716A (zh) * 2010-10-27 2013-08-14 霍维奥恩联合有限公司 用于单卤代甲基基团转移的基于锍离子的亲电试剂、其制备和用途
CN110317238A (zh) * 2018-03-31 2019-10-11 天津药业研究院有限公司 一种糠酸氟替卡松的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004052912A1 (en) * 2002-12-09 2004-06-24 Farmabios S.P.A. 17.beta- (alpha-hydroxy) -esters of androstanes as intermediates for the preparation for the preparation of 17.beta.-fluorinated-androstane esters
CN1798757A (zh) * 2003-04-04 2006-07-05 阿尔法马股份公司 制备甾族硫代羟酸衍生物和中间体的方法
CN103249716A (zh) * 2010-10-27 2013-08-14 霍维奥恩联合有限公司 用于单卤代甲基基团转移的基于锍离子的亲电试剂、其制备和用途
CN110317238A (zh) * 2018-03-31 2019-10-11 天津药业研究院有限公司 一种糠酸氟替卡松的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
氟替卡松丙酸酯的合成研究;于国锋;《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技I辑》;20090415;正文第25页第2.2.5节、第38页 *

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