CN110343106A - 一种他达拉非晶型i的精制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种他达拉非晶型I的精制方法，包括以下步骤：(1)将十二烷基硫酸钠溶于水，预备的他达拉非粗品加入在十二烷基硫酸钠水溶液中，加热搅拌溶解；(2)向他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠水溶液的混合液中添加溶剂，溶剂为异丙醇、乙腈和水的混合物，加热搅拌混合溶解形成制备液；(3)将活性炭添加至制备液中，过滤，降温稀释，在过滤后的制备液中滴加纯水，搅拌析晶；(4)离心、水洗、烘干，本发明选料配比更加科学，十二烷基硫酸钠增加他达拉非粗品的溶解度，所需溶剂减少，活性炭去除十二烷基硫酸钠的油脂味特殊气味，采用混合溶剂，提高他达拉非晶型I所得产品的纯度，生产成本低，工艺重现性好，生产周期短。
Description
技术领域：
本发明涉及他达拉非晶型I制备技术领域，特别涉及一种他达拉非晶型I的精制方法。
背景技术：
他达拉非片是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性，可逆抑制剂，当性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cGMP水平提高，这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起，如无性刺激，结晶是利用混合物中各成分在同一种溶剂里溶解度的不同或在冷热情况下溶解度显著差异，而采用结晶方法加以分离的操作方法，只要有结晶形成，表明化合物纯度达到了相当纯度。结晶法是精制固体化合物的重要方法之一，初次析出的结晶往往不纯，将不纯的结晶处理制成较纯结晶的过程叫重结晶，通过他达拉非粗品溶于溶剂再结晶可制备他达拉非晶型I产品，但现有的他达拉非晶型I制备所采用的溶剂有正丁醇，丙酮、甲醇，丙酮、水，乙腈、水，他达拉非粗品与单一的乙腈、水，丙酮、甲醇，丙酮、水，正丁醇溶剂溶解消耗量大，不适用大规模工业化生产，成本高。
发明内容：
本发明的目的就在于为了解决上述问题而提供一种他达拉非晶型I的精制方法。
为了解决上述问题，本发明提供了一种技术方案：
一种他达拉非晶型I的精制方法，包括以下步骤：
(1)将十二烷基硫酸钠溶于水，预备的他达拉非粗品加入在十二烷基硫酸钠水溶液中，加热搅拌溶解；
(2)向他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠水溶液的混合液中添加溶剂，溶剂为异丙醇、乙腈和水的混合物，加热搅拌混合溶解形成制备液；
(3)将活性炭添加至制备液中，过滤，降温稀释，在过滤后的制备液中滴加纯水，搅拌析晶；
(4)离心、水洗、烘干。
步骤(1)中他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠的质量比为：100:0.6～2.4。
步骤(1)中加热搅拌的温度为55℃～80℃。
步骤(2)异丙醇、乙腈和水的质量比为：2～4：4～8:1。
步骤(2)中加热搅拌的温度为60℃～75℃。
步骤(3)中活性炭与十二烷基硫酸钠的质量比为20：1。
步骤(3)中降温稀释滴加的纯水与他达拉非粗品质量比为12:1。
步骤(3)中降温稀释的温度为35℃～40℃，搅拌保温析晶温度为：0℃～5℃，析晶时间为1.5-2h。
步骤(4)中烘干温度为65℃～85℃。
本发明的有益效果：
本发明与传统的他达拉非晶型I的精制方法相比较，选料配比更加科学，阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠可以有效的增加他达拉非粗品的溶解度，使得相同他达拉非粗品所需溶剂减少，同时在制备的过程中添加的活性炭，利用活性炭的吸附除异味性能可将十二烷基硫酸钠的油脂味特殊气味去除，并且采用的溶剂为异丙醇、乙腈和水的混合物，而非单一物质的溶剂，通过对溶剂混合物比例范围选择，提高他达拉非晶型I所得产品的纯度，溶剂可以回收处理再利用，生产成本低，工艺重现性好，生产周期短，成本更低，更适合工业化生产，经济效益显著。
附图说明：
为了易于说明，本发明由下述的具体实施及附图作以详细描述。
图1为本发明的结构示意图。
具体实施方式：
如图1所示，本具体实施方式采用以下技术方案：一种他达拉非晶型I的精制方法，包括以下步骤：
(1)将十二烷基硫酸钠溶于水，预备的他达拉非粗品加入在十二烷基硫酸钠水溶液中，加热搅拌溶解；
(2)向他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠水溶液的混合液中添加溶剂，溶剂为异丙醇、乙腈和水的混合物，加热搅拌混合溶解形成制备液；
(3)将活性炭添加至制备液中，过滤，降温稀释，在过滤后的制备液中滴加纯水，搅拌析晶；
(4)离心、水洗、烘干。
其中，步骤(1)中他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠的质量比为：100:0.6～2.4。
其中，步骤(1)中加热搅拌的温度为55℃～80℃。
其中，步骤(2)异丙醇、乙腈和水的质量比为：2～4：4～8:1。
其中，步骤(2)中加热搅拌的温度为60℃～75℃。
其中，步骤(3)中活性炭与十二烷基硫酸钠的质量比为20：1。
其中，步骤(3)中降温稀释滴加的纯水与他达拉非粗品质量比为12:1。
其中，步骤(3)中降温稀释的温度为35℃～40℃，搅拌保温析晶温度为：0℃～5℃，析晶时间为1.5-2h。
其中，步骤(4)中烘干温度为65℃～85℃。
实施例1：将十二烷基硫酸钠溶于水，预备的他达拉非粗品加入在十二烷基硫酸钠水溶液中，加热搅拌溶解；
(2)向他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠水溶液的混合液中添加溶剂，溶剂为异丙醇、乙腈和水的混合物，加热搅拌混合溶解形成制备液；
(3)将活性炭添加至制备液中，过滤，降温稀释，在过滤后的制备液中滴加纯水，搅拌析晶；
(4)离心、水洗、烘干。
其中，步骤(1)中他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠的质量比为：100：1。
其中，步骤(1)中加热搅拌的温度为60℃。
其中，步骤(2)异丙醇、乙腈和水的质量比为：2：4:1。
其中，步骤(2)中加热搅拌的温度为60℃。
其中，步骤(3)中活性炭与十二烷基硫酸钠的质量比为20：1。
其中，步骤(3)中降温稀释滴加的纯水与他达拉非粗品质量比为12:1。
其中，步骤(3)中降温稀释的温度为35℃，搅拌保温析晶温度为：0℃，析晶时间为1.5h。
其中，步骤(4)中烘干温度为70℃。
实施例2：将十二烷基硫酸钠溶于水，预备的他达拉非粗品加入在十二烷基硫酸钠水溶液中，加热搅拌溶解；
(2)向他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠水溶液的混合液中添加溶剂，溶剂为异丙醇、乙腈和水的混合物，加热搅拌混合溶解形成制备液；
(3)将活性炭添加至制备液中，过滤，降温稀释，在过滤后的制备液中滴加纯水，搅拌析晶；
(4)离心、水洗、烘干。
其中，步骤(1)中他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠的质量比为：100：1.6。
其中，步骤(1)中加热搅拌的温度为65℃。
其中，步骤(2)异丙醇、乙腈和水的质量比为：3：6:1。
其中，步骤(2)中加热搅拌的温度为75℃。
其中，步骤(3)中活性炭与十二烷基硫酸钠的质量比为20：1。
其中，步骤(3)中降温稀释滴加的纯水与他达拉非粗品质量比为12:1。
其中，步骤(3)中降温稀释的温度为35℃，搅拌保温析晶温度为：2℃，析晶时间为1.5h。
其中，步骤(4)中烘干温度为75℃。
实施例1：将十二烷基硫酸钠溶于水，预备的他达拉非粗品加入在十二烷基硫酸钠水溶液中，加热搅拌溶解；
(2)向他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠水溶液的混合液中添加溶剂，溶剂为异丙醇、乙腈和水的混合物，加热搅拌混合溶解形成制备液；
(3)将活性炭添加至制备液中，过滤，降温稀释，在过滤后的制备液中滴加纯水，搅拌析晶；
(4)离心、水洗、烘干。
其中，步骤(1)中他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠的质量比为：100：2.2。
其中，步骤(1)中加热搅拌的温度为80℃。
其中，步骤(2)异丙醇、乙腈和水的质量比为：4：8:1。
其中，步骤(2)中加热搅拌的温度为75℃。
其中，步骤(3)中活性炭与十二烷基硫酸钠的质量比为20：1。
其中，步骤(3)中降温稀释滴加的纯水与他达拉非粗品质量比为12:1。
其中，步骤(3)中降温稀释的温度为35℃，搅拌保温析晶温度为：5℃，析晶时间为2h。
其中，步骤(4)中烘干温度为80℃。
本发明的使用状态为：将十二烷基硫酸钠在容器中溶于水形成十二烷基硫酸钠水溶液，然后将他达拉非粗品加入在装有十二烷基硫酸钠水溶液的容器中，加热搅拌溶解，向装有他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠水溶液的容器中添加异丙醇、乙腈和水的混合物，加热搅拌混合溶解形成制备液，将活性炭添加至装有制备液的容器中搅拌，过滤将液体装入容器，在过滤后的制备液中滴加纯水，搅拌析晶，析晶结束后通过离心设备将制备液进行固液分离，离心后得到的固体通过纯水水洗，水洗后采用真空烘干设备烘干，本发明与传统的他达拉非晶型I的精制方法相比较，选料配比更加科学，阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠可以有效的增加他达拉非粗品的溶解度，使得相同他达拉非粗品所需溶剂减少，同时在制备的过程中添加的活性炭，利用活性炭的吸附除异味性能可将十二烷基硫酸钠的油脂味特殊气味去除，并且采用的溶剂为异丙醇、乙腈和水的混合物，而非单一物质的溶剂，通过对溶剂混合物比例范围选择，提高他达拉非晶型I所得产品的纯度，溶剂可以回收处理再利用，生产成本低，工艺重现性好，生产周期短，成本更低，更适合工业化生产，经济效益显著。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内，本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (9)
1.一种他达拉非晶型I的精制方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)将十二烷基硫酸钠溶于水，预备的他达拉非粗品加入在十二烷基硫酸钠水溶液中，加热搅拌溶解；
(2)向他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠水溶液的混合液中添加溶剂，溶剂为异丙醇、乙腈和水的混合物，加热搅拌混合溶解形成制备液；
(3)将活性炭添加至制备液中，过滤，降温稀释，在过滤后的制备液中滴加纯水，搅拌析晶；
(4)离心、水洗、烘干。
2.根据权利要求1所述的一种他达拉非晶型I的精制方法制备方法，其特征在于：步骤(1)中他达拉非粗品与十二烷基硫酸钠的质量比为：100:0.6～2.4。
3.根据权利要求1所述的一种他达拉非晶型I的精制方法制备方法，其特征在于：步骤(1)中加热搅拌的温度为55℃～80℃。
4.根据权利要求1所述的一种他达拉非晶型I的精制方法制备方法，其特征在于：步骤(2)异丙醇、乙腈和水的质量比为：2～4：4～8:1。
5.根据权利要求1所述的一种他达拉非晶型I的精制方法制备方法，其特征在于：步骤(2)中加热搅拌的温度为60℃～75℃。
6.根据权利要求1所述的一种他达拉非晶型I的精制方法制备方法，其特征在于：步骤(3)中活性炭与十二烷基硫酸钠的质量比为20：1。
7.根据权利要求1所述的一种他达拉非晶型I的精制方法制备方法，其特征在于：步骤(3)中降温稀释滴加的纯水与他达拉非粗品质量比为12:1。
8.根据权利要求1所述的一种他达拉非晶型I的精制方法制备方法，其特征在于：步骤(3)中降温稀释的温度为35℃～40℃，搅拌保温析晶温度为：0℃～5℃，析晶时间为1.5-2h。
9.根据权利要求1所述的一种他达拉非晶型I的精制方法制备方法，其特征在于：步骤(4)中烘干温度为65℃～85℃。
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