CN110342541A - 一种硝普氢制备硝普钠的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种硝普氢制备硝普钠的方法，其包含以下步骤：步骤1)以亚铁氰化钾和硝酸为原料，在水为溶剂下反应得到硝普氢；步骤2)硝普氢与硫酸铜在水为溶剂下反应，生成硝普铜沉淀；步骤3)硝普铜与碳酸氢钠反应得到硝普钠与硫酸铜沉淀，过滤除去硫酸铜沉淀，将硝普钠溶液浓缩干燥。该制备方法在反应过程中能够有效的除去产生的无机杂质，工艺路线短，对生产设备要求低，得到的硝普钠纯度达到99％，能够符合药用标准，无需进行其他繁杂操作，特别适用于工业化生产。

Description

一种硝普氢制备硝普钠的方法
技术领域
本发明涉及医药工艺技术领域，具体涉及硝普钠的制备方法。
背景技术
硝普钠，分子式C5H4FeN6Na2O3；分子量：297.95，结构式如下：
硝普钠的活性成分为亚硝基铁氰化钠二水合物，是直接作用于动静脉血管床的强扩张剂。该药对阻力和容量血管都有直接扩张作用，对后负荷的作用大于硝酸甘油，故可使患者的左室充盈压减低，心排血量增加。对慢性左室衰竭患者的急性失代偿，硝普钠比呋塞米收效更快，更强。由于硝普钠主要作用于冠状动脉循环中阻力血管，故可引起冠状动脉窃血。硝普钠可使心肌和肺的动静脉分流增加，故总血流量的增加，未必表现为灌注情况获得改善的那部分血流增加。其每搏血量的增加可抗衡末梢血管阻力的减低，故动脉血压不会有很大下降。心率一般不增加，甚至可因血流动力学的改善而减低。其作用机制与硝酸酯类相同，能使血管内皮细胞释放NO及激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内cGMP水平，扩张血管。临床上血流动力学改变的具体类型及内在病变基础，可能有助于对药物的选择。泵功能明显失常、左室充盈压增高而末梢血管阻力显著增加，出现心排血量减低而动脉压正常或增高的患者，选用硝普钠短期静脉滴注为宜。
近年来，国内外主要通过如下2种方法合成硝普钠：
方法一：以亚铁氰化钾和硝酸为原料，进行亚硝基化反应，然后再使用碳酸钠调节碱性得到硝普钠。十六醇和十八醇混合物是一种常用的两亲性助乳化剂，其可与其他表面活性剂合用后形成微观结构非常复杂的乳剂，这些微观结构包括液晶、板状结晶和凝胶相。其可以有效的减缓药物的释放，同时提高乳滴的稳定性。
K4[Fe(CN)6]+6HNO3＝H2[Fe(CN)5(NO)]+4KNO3+NH4NO3+CO2
H2[Fe(CN)5(NO)]+Na2CO3＝Na2[Fe(CN)5(NO)]+H2O+CO2
此工艺路线的优点在于步骤短，但是反应过程中会产生大量的无机盐硝酸钾、硝酸钠，无法有效的除去。最终导致得到的硝普钠含量不达标。
方法二：专利CN201110406273以硝普钾为原料与硫酸铜生成沉淀，然后再通过碳酸氢钠调碱得到硝普钠。
K2[Fe(CN)5(NO)]+CuSO4＝Cu[Fe(CN)5(NO)]+K2SO4
Cu[Fe(CN)5(NO)]+2NaHCO3＝Na2[Fe(CN)5(NO)]+CuCO3+CO2+H2O
该路线使用的原料硝普钾不易得到，且适用该方案并没有多大的创新性，硝普钾价格昂贵且不易购买，并不适用于工业生产。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种硝普氢制备硝普钠的方法，该方法使用的物料亚铁氰化钾环保安全，为食品添加剂。该方案在反应过程中能够有效的除去产生的无机杂质，工艺路线短，对生产设备要求低，得到的硝普钠纯度达到99％，能够符合药用标准，无需进行其他繁杂操作，特别适用于工业化生产。
一种硝普氢制备硝普钠的方法，具体路线为：
步骤1)以亚铁氰化钾和硝酸为原料，在水为溶剂下反应得到硝普氢；
步骤2)硝普氢与硫酸铜在水为溶剂下反应，生成硝普铜沉淀，将反应液过滤即可除去上一步产生的无机盐；
步骤3)硝普铜与碳酸氢钠反应得到硝普钠与硫酸铜沉淀，过滤除去硫酸铜沉淀既得硝普钠溶液，将硝普钠溶液浓缩干既得高纯度硝普钠。
进一步地，所述亚铁氰化钾和硝酸的摩尔当量比为1：6～1：6.5。优选地，所述亚铁氰化钾和硝酸的摩尔当量比为1：6。
进一步地，所述硝普氢与硫酸铜的摩尔当量比为1：1～1：1.2。优选地，所述硝普氢与硫酸铜的摩尔当量比为1：1。
进一步地，所述碳酸氢钠当量为1：1～1：1.1。优选地，所述碳酸氢钠当量为1：1。
本发明的有益效果
本发明提供了一种硝普氢制备硝普钠的方法，在水中亚铁氰化钾和硝酸反应得到硝普氢，硝普氢与硫酸铜反应得到硝普铜沉淀，高效的除去前一步产生的无机杂质，再通过碳酸氢钠调节碱性便得到了纯度高达99％以上的硝普钠成品。该方案原料简单易得，环保安全。大大克服了老工艺产品难纯化的缺陷，得到了产品符合药用标准，非常适合工业化生产。
具体实施方式
为使本领域技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明做进一步描述。
实施例1
(1)步骤1
3L玻璃反应瓶中加入500g(1.18mol)亚铁氰化钾、500g水。搅拌下加入660g(7.1mol)硝酸，搅拌反应1小时。反应完后过滤，所得到的液体即为硝普氢，直接投入下一步。
(2)步骤2
向上一步反应瓶中加入295.4g无水硫酸铜，升温至70℃反应2小时。过滤，滤饼水洗。既得硝普铜298.0g，收率90％。
(3)步骤3
向硝普铜中加入178g碳酸氢钠、894g纯化水，升温至70℃反应1小时，过滤，滤液浓缩至少许水分残留。冷却至20-30度，过滤，烘干既得高纯度硝普钠285g，收率90％，含量99.3％，总收率80.1％。
实施例2
(1)步骤1
3L玻璃反应瓶中加入500g(1.18mol)亚铁氰化钾、500g水。搅拌下加入7700g(8.26mol)硝酸，搅拌反应1小时。反应完后过滤，所得到的液体即为硝普氢，直接投入下一步。
(2)步骤2
向上一步反应瓶中加入295.4g无水硫酸铜，升温至70℃反应2小时。过滤，滤饼水洗。既得硝普铜297.0g，收率89.7％。
(3)步骤3
向硝普铜中加入178g碳酸氢钠、894g纯化水，升温至70℃反应1小时，过滤，滤液浓缩至少许水分残留。冷却至20-30℃，过滤，烘干既得高纯度硝普钠288g，收率91.1％，含量99.2％，总收率81.5％。
实施例3
(1)步骤1
3L玻璃反应瓶中加入500g(1.18mol)亚铁氰化钾、500g水。搅拌下加入660g(7.1mol)硝酸，搅拌反应1小时。反应完后过滤，所得到的液体即为硝普氢，直接投入下一步。
(2)步骤2
向上一步反应瓶中加入325.1g无水硫酸铜，升温至70℃反应2小时。过滤，滤饼水洗。既得硝普铜297.5g，收率89.7％。
(3)步骤3
向硝普铜中加入178g碳酸氢钠、894g纯化水，升温至70℃反应1小时，过滤，滤液浓缩至少许水分残留。冷却至20-30度，过滤，烘干既得高纯度硝普钠282g，收率89％，含量99.4％，总收率80.3％。
可以理解的是，以上实施方式仅仅是为了说明本发明的原理而采用的示例性实施方式，然而本发明并不局限于此。对于本领域内的普通技术人员而言，在不脱离本发明的精神和实质情况下，可以做出各种变型和改进，这些变型和改进也视为被包含在本发明的保护范围内。

Claims (9)

1.一种硝普钠的制备方法，其特征在于包括以下步骤：步骤1)以亚铁氰化钾和硝酸为原料，反应得到硝普氢；步骤2)硝普氢与硫酸铜反应，生成硝普铜沉淀；步骤3)硝普铜与碳酸氢钠反应得到硝普钠与硫酸铜沉淀，过滤除去沉淀，将硝普钠溶液浓缩干燥。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述步骤1)中亚铁氰化钾和硝酸的摩尔当量比为1：6～1：6.5。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述亚铁氰化钾和硝酸的摩尔当量比为1：6。
4.如上述权利要求的任一方法，其中所述步骤2)中硝普氢与硫酸铜摩尔当量比为1：1～1：1.2。
5.如权利要求4所述的方法，其中所述步骤2)中硝普氢与硫酸铜摩尔当量比为1：1。
6.如权利要求4所述的方法，其中所述步骤3)中硝普铜与碳酸氢钠的摩尔当量比为1：1～1：1.1。
7.如权利要求6所示的方法，其中步骤3)中硝普铜与碳酸氢钠的摩尔当量比为1：1。
8.如权利要求5所述的方法，其中所述步骤3)中硝普铜与碳酸氢钠的摩尔当量比为1：1～1：1.1。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述步骤3)中硝普铜与碳酸氢钠的摩尔当量比为1：1。
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