CN110339184B - 一种医用修复涂膜剂及其制备方法 - Google Patents
一种医用修复涂膜剂及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于涂膜剂技术领域，具体涉及一种医用修复涂膜剂及其制备方法。该涂膜剂，由如下各组分制成：生物黏附性材料8‑35％、增塑剂3‑18％、有效物质0.1‑5％、抑菌剂0.05‑0.5％、乳化剂0.5‑10％、油酯0.5‑8％、余量为纯化水；其中，所述有效物质为小分子透明质酸钠、黄芩根提取物、丹参提取物、三甲基甘氨酸、尿囊素和氨基葡萄糖中的至少一种。本发明提供的涂膜剂成膜时间短、延展性好、易涂抹，而且涂抹后形成的膜具有较好的韧性，不会出现开裂、扯破等情况；膜的黏附性适当，在膜作用结束除去时，舒适度高，不会出现在拉扯过程中皮肤疼痛、创口二次开裂等情况。
Description
技术领域
本发明属于涂膜剂技术领域，具体涉及一种医用修复涂膜剂及其制备方法。
背景技术
随着人民的生活水平日益提高，人们越来越注重外表的保养，化妆品作为一种皮肤养护的手段，被越来越多的人使用，但是由于市场的误导或者不正当的使用护肤品，造成人们，尤其是青少年过度护肤的行为，如过度清洁、过度敷面膜造成皮肤过度水合、过度剥落角质层导致角质层过薄等等，从而造成了皮肤屏障一定程度的受损，而皮肤屏障结构和功能障碍与多种皮肤问题有关。
皮肤屏障主要由角质层、结构性脂类和水脂膜构成，起到保护机体内各种组织器官免受外界有害因素的侵袭以及保持机体内环境的稳定。而皮肤屏障受损则会引起角质层含水量的降低、经表皮失水量(TEWL)升高、皮肤敏感、油脂异常分泌等等，从而诱发出多种皮肤问题，如干燥、红斑、脱屑、瘙痒、粉刺、痤疮等。
为了治疗上述皮肤问题，市场上常见的医药类剂型有医用修复贴剂、软膏剂、凝胶剂、液体剂型。从上述诸剂型所用的医用材料角度分析，常见剂型是利用高分子复合材料与无纺布结合形成胶黏剂通过模具成形、干燥工艺制成的成型膜片贴敷皮肤，在胶黏剂中载入药物从而释放治疗。所有剂型均通过剂型载药的原理对创面或需修复部位进行释放治疗。但常常因剂型本身的某些的缺陷而使修复功效难以达到最佳的治疗效果。
如中国专利文献CN201611128027.4即公开了一种医用修复贴剂及其制备方法，其是以低、中、高分子量的透明质酸钠为活性成分组成的药液浸润于无纺布、蚕丝布、植物纤维膜等面膜布上制成贴剂，以起到修复痤疮的功能。但因为贴剂是使用膜布附载药液后进行贴敷，膜布附载药液后很难达到100％与整个皮肤贴敷而产生遗漏贴敷部位，同时在膜布上的药液逐渐减少后，贴敷的紧密度直线下降，同时随着膜布的干燥，会产生药液回吸的情况，达不到最佳的治疗时间与治疗效果。
中国专利文献CN200710016518.4公开了一种治疗痤疮的局部用药物组合物，该组合物是由牛黄、黄芩提取物和金银花提取物组成；并且该专利公开如上组合物中加入其它药物基质制成凝胶剂、糊剂或软膏剂用于治疗痤疮治疗。
即软膏剂与凝胶剂一般利用软膏基质或凝胶基质载入药物，涂抹至患处而起到治疗作用，因基质的存在，一般情况下不会干燥，在人为的与外界接触过程中容易被擦掉，从而减少了敷用时间，且因其没有良好的物理隔离性质，使用过程中患处易被感染或污染。医用材料领域中的复合材料类型的敷料，常因其随型性较差、膜质偏硬的性质，在适应性、贴敷时长与紧密程度上存在缺点。
涂膜剂，是一种采用有机溶剂溶解成膜材料并与药物混溶而制成的一种外用制剂。涂膜剂优点在于，涂抹后形成的膜层可以保护创面，同时逐渐释放所含药物而起治疗作用，并可以最大限度地减少在传统敷料和绷带使用及拆除过程中的痛苦；可以避免二次创伤。
发明内容
为了解决现有技术中的上述问题，本申请的发明目的在于提供一种医用修复涂膜剂。
为了实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：
一种医用修复涂膜剂，其由如下重量百分比的各组分制成：
生物黏附性材料8-35％、增塑剂3-18％、有效物质0.1-5％、抑菌剂0.05-0.5％、乳化剂0.5-10％、油酯0.5-8％、余量为纯化水；
其中，所述有效物质为小分子透明质酸钠、黄芩根提取物、丹参提取物、三甲基甘氨酸、尿囊素和氨基葡萄糖中的至少一种。
优选地，所述有效物质的含量为1-1.8％；进一步优选为1.1-1.6％。
优选地，所述有效物质为小分子透明质酸钠、黄芩根提取物、丹参提取物；或与尿囊素、三甲基甘氨酸、氨基葡萄糖中的一种的组合。
进一步优选地，所述有效物质中小分子透明质酸钠的含量为6-25％。
优选地，所述有效物质中小分子透明质酸钠、黄芩根提取物、丹参提取物的重量比为1-3:5-10:2-5。
进一步优选地，所述有效物质为小分子透明质酸钠、黄芩根提取物、丹参提取物和尿囊素，它们的重量比为1:10:2:2。
进一步优选地，所述有效物质为小分子透明质酸钠、黄芩根提取物、丹参提取物和三甲基甘氨酸，它们的重量比为1:5:3:2。
进一步优选地，所述有效物质为小分子透明质酸钠、黄芩根提取物、丹参提取物和氨基葡萄糖，它们的重量比为3:5:3:5。
作为其中一个优选实施方式，所述有效物质为小分子透明质酸钠、黄芩根提取物、丹参提取物，它们的重量比为3:5:5。
优选地，所述小分子透明质酸钠的分子量为2500-3000kDa。小分子透明质酸钠具有优异的修复功能。
优选地，所述黄芩根提取物的提取工艺包括如下步骤：
1)向粉碎后的黄芩生药中加入相当于黄芩重量的8-10倍的纯化水，浸渍1-3h后加热升温至90-110℃，煎煮1-3h过滤得药渣1和滤液1；
2)重复步骤1)得药渣2的滤液2；合并滤液1和2并浓缩至相当于生药材的2-3倍量，调制pH至1-3，静置12-16h，弃去上清液得下层沉淀；
3)向下层沉淀中加入纯化水稀释后调pH至6.5-7.3，加入90-98％乙醇，搅拌至溶解；抽滤后所得滤液调pH至1-3，静置后除去上层清液，所得沉淀依次采用相当于其重量2-3倍量的水、20-35％乙醇、50-70％乙醇洗至pH至7.0；然后抽滤，即得提取物。
优选地，所述丹参提取物的提取工艺包括如下步骤：
向粉碎后的丹参生药中加入相当于丹参重量的10-12倍量的水，浸泡12-16h后于90-110℃煎煮1-3次，每次1-2h，过滤后合并煎煮液，减压浓缩至生药材重量的3-5倍，调pH至6-7，加入95-98％乙醇，使乙醇含量达到70-80％，抽滤，滤液用等倍量氯仿萃取2-3次，合并萃取液；萃取液再用等倍量的乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液浓缩后即得提取物。
优选地，所述生物黏附性材料为聚乙烯醇、卡波姆、海藻酸钠、羟乙基纤维素、汉生胶、中分子透明质酸钠、大分子透明质酸钠和刺云实胶中的至少一种。
生物性黏附性材料的种类制得的涂膜剂的黏稠度会存在较大差异，直接影响涂膜剂使用时的延展性，黏稠度过大，则涂膜剂使用时不易延展，致使涂膜剂的均匀性较差，也进而导致成膜后膜的张力不均，使创口或病灶部位因不规则拉扯产生不适。黏稠度过小导致无法成膜或黏附强度不够。
进一步优选地，所述聚乙烯醇为聚乙烯醇0588和/或聚乙烯醇1788。
进一步优选地，所述卡波姆为卡波姆940。
进一步优选地，所述中分子透明质酸钠的分子量为200-400kDa，所述大分子透明质酸钠的分子量为2500-3000kDa。
优选地，所述抑菌剂为羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠、对羟基苯乙酮和苯甲酸钠中的至少一种。
进一步优选地，所述抑菌剂的含量为0.13-0.5％。
进一步优选地，所述抑菌剂为羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠和苯甲酸钠的组合。
作为其中一个优选实施方式，所述抑菌剂羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠和苯甲酸钠的重量比为5:2:10。
作为其中一个优选实施方式，所述抑菌剂为对羟基苯乙酮，其在涂膜剂中的含量为0.3-0.8％，例如0.5％。
作为其中一个优选实施方式，所述抑菌剂为羟苯甲酯钠和苯甲酸钠的组合，二者的重量比为3:10。
优选地，所述乳化剂为聚山梨酯80、聚山梨酯60和聚山梨酯20中的至少一种。
优选地，所述油酯为辛癸酸甘油酯、角沙烷、乳木果油、霍霍巴油、聚二甲基硅氧烷和维生素E中的至少一种。
作为其中一种优选实施方式，所述油酯为维生素E和霍霍巴油，二者的重量比为1:1。
作为优选，所述油酯为辛癸酸甘油酯、角沙烷、乳木果油、霍霍巴油、聚二甲基硅氧烷和维生素E中的至少两种的组合。
作为其中一种优选实施方式，所述油酯为辛癸酸甘油酯、角沙烷、乳木果油的组合；优选地，三者之间的重量比为1:2:1。
作为另一个优选实施方式，所述油酯为辛癸酸甘油酯与聚二甲基硅氧烷的组合，二者的重量比为1:2。
优选地，所述增塑剂为甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇和己二醇中的至少一种。所述增塑剂可以调节涂膜剂中膜的韧性。
本发明还提供了一种所述医用修复涂膜剂的制备工艺，其包括如下步骤：
S1将生物黏附性材料用其中一部分纯化水分散后加热溶解；然后加入增塑剂、乳化剂搅拌混合密封得生物黏附性基质，备用；
S2采用剩余纯化水将有效物质、抑菌剂溶解并混合均匀后，备用；
S3向生物黏附性基质中加入油脂，均质、乳化、降温后加入步骤S2所得混合液，即得。
优选地，步骤S1中加热至75-85℃。
优选地，步骤S3均质、乳化的参数为：80℃状态下，均质5000rpm，乳化45rpm，3min。
步骤S3降温至40-50℃。
本发明提供的涂膜剂的使用方法如下：
外用，清洁患处皮肤，打开包装，取出适量本品，按皮肤纹理单向顺时针提拉式均匀涂于患处皮肤上，涂抹量不宜过薄以覆盖皮肤整体表皮为宜，适当涂厚有更好效果，无需按摩，待自然成膜。
与现有技术相比，本发明提供的医用修复涂膜剂及其制备工艺具有如下有益效果：
(1)本发明提供的涂膜剂成膜时间短，实验结果表明，成膜时间不超过35min。涂膜剂成膜后能够持续保护皮肤不被外界侵染的前提下，使有效成分持续作用于病灶，增加有效成分的利用率，从而达到更好的保护和治疗效果。
(2)本发明提供的涂膜剂对皮肤具有较好的修复作用，而且该涂膜剂可直接用于创伤皮肤表面。适用于轻中度痤疮、促进创面愈合与皮肤修复；对痤疮愈后、皮肤过敏与激光光子治疗术后早期色素沉着和减轻瘢痕形成有辅助治疗作用。
(3)试验结果表明，本发明提供的涂膜剂延展性好、易涂抹、均匀性好，而且涂抹后形成的膜具有较好的韧性，不会出现开裂、扯破等情况；膜的黏附性适当，在膜作用结束除去时，舒适度高，不会出现在拉扯过程中皮肤疼痛、创口二次开裂等情况。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的和技术方案更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。
实施例1
一种医用修复涂膜剂，其由如下各组分制成：聚乙烯醇1788 5％，聚乙烯醇05883％，卡波姆9400.5％，分子量为2500-3000kDa的透明质酸钠0.3％，分子量为200-400kDa的透明质酸钠0.1％，分子量为5-10kDa的透明质酸钠0.1％，黄芩根提取物1％，丹参提取物0.2％，甘油5％，丙二醇1％，尿囊素0.2％，羟苯甲酯钠0.05％，羟苯丙酯钠0.02％，苯甲酸钠0.1％，聚山梨酯805％，辛癸酸甘油酯1％，角沙烷2％，乳木果油1％，余量为纯化水。
本实施例中，所述黄芩根提取物的提取工艺包括如下步骤：
1)取黄芩生药，切片后粉碎至过20目筛，加入相当于黄芩重量的10倍的纯化水，浸渍2h后加热升温至100℃，煎煮2h得药渣1和滤液1；
2)重复步骤1)得药渣2的滤液2；合并滤液1和2并浓缩至相当于生药材的3倍量，调制pH至1.5，静置12-16h，弃去上清液得下层沉淀；
3)向下层沉淀中加入纯化水稀释后调pH至7.0，按体积比为1:1加入95％乙醇，搅拌至沉淀溶解，使用100目滤布将溶液抽滤，所得滤液使用2mol/L的盐酸溶液调节pH至1.5，70℃保温静置30min，过滤；所得沉淀依次采用相当于其重量2倍量的水、2倍量的30％乙醇、2倍量的60％乙醇洗3次，洗至pH至7.0；抽滤，即得提取物。
所述丹参提取物的提取工艺包括如下步骤：
取丹参药材，切片粉碎至过20目筛，加12倍量的水，浸泡12h，煎煮2次，每次1.5h；过滤后合并煎煮液，减压浓缩至生药材重量的4倍，用5％碳酸氢钠调pH至6.8，再加入95％乙醇溶液，使溶液中的乙醇含量达到80％，抽滤，去除杂质；用等倍量氯仿萃取3次，合并萃取液；萃取液再用等倍量的乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液浓缩后即得提取物。
如上涂膜剂的制备工艺包括如下步骤：
S1将生物黏附性材料用80％的纯化水分散后加热至80℃以80rpm的转速搅得生物黏附性基质，备用；
S2用20％纯化水将有效物质、抑菌剂溶解后混合均匀，备用；
S3向生物黏附性基质中加入油脂，并加热至80℃保温20min；将油脂混合液缓慢转入生物黏附性基质中，80℃条件下，同时进行均质和乳化，其中均质转速为5000rpm，乳化转速为45rpm，处理时间为3min；降温至40℃后加入步骤S2所得混合液，即得。
实施例2
一种医用修复涂膜剂，其由如下各组分制成：
聚乙烯醇1788 12％，汉生胶0.5％，分子量为2500-3000kDa的透明质酸钠0.3％，分子量为200-400kDa的透明质酸钠0.2％，分子量为5-10kDa的透明质酸钠0.1％，黄芩根提取物0.5％，丹参提取物0.3％，三甲基甘氨酸0.2％，甘油3％，己二醇0.5％，丁二醇2％，对羟基苯乙酮0.5％，聚山梨酯60 2％，辛癸酸甘油酯1％，聚二甲基硅氧烷2％，余量为纯化水。
本实施例中所述黄芩根提取物的丹参提取物的制备工艺同实施例1。
本实施例中所述涂膜剂的制备工艺同实施例1。
实施例3
一种医用修复涂膜剂，其由如下各组分制成：
聚乙烯醇0588 18％，羟乙基纤维素0.5％，刺云实胶0.5％，甘油6％，分子量为200-400kDa的透明质酸钠0.1％，分子量为5-10kDa的透明质酸钠0.3％，氨基葡萄糖0.5％，黄芩根提取物0.5％，丹参提取物0.3％，羟苯甲酯钠0.03％，苯甲酸钠0.1％，聚山梨酯802％，聚山梨酯20 2％，维生素E 1％，霍霍巴油1％，余量为纯化水。
本实施例中所述黄芩根提取物的丹参提取物的制备工艺同实施例1。
本实施例中所述涂膜剂的制备工艺同实施例1。
实施例4
一种医用修复涂膜剂，其由如下各组分制成：
聚乙烯醇0588 15％，海藻酸钠1.5％，甘油2％，透明质酸钠250-300万Da分子量0.2％，透明质酸钠5000-10000Da 0.3％，黄芩根提取物0.5％，丹参提取物0.5％，己二醇0.5％，丁二醇2.5％，对羟基苯乙酮0.5％，聚山梨酯20 2％，聚山梨酯80 1％，维生素E2％，余量为纯化水。
本实施例中所述黄芩根提取物的丹参提取物的制备工艺同实施例1。
本实施例中所述涂膜剂的制备工艺同实施例1。
实施例5
一种医用修复涂膜剂，其与实施例1的区别仅在于，由如下各组分制成：
聚乙烯醇1788 5％，聚乙烯醇0588 3％，卡波姆9400.5％，分子量为2500-3000kDa的透明质酸钠0.3％，分子量为200-400kDa的透明质酸钠0.1％，分子量为5-10kDa的透明质酸钠0.05％，黄芩根提取物1％，丹参提取物1％，甘油5％，丙二醇1％，尿囊素0.5％，羟苯甲酯0.05％，羟苯丙酯0.02％，苯甲酸钠0.1％，聚山梨酯805％，辛癸酸甘油酯1％，角沙烷2％，乳木果油1％，余量为纯化水。
其中，有效物质是由透明质酸钠5000-10000Da 0.3％，黄芩根提取物0.5％，丹参提取物0.5％、尿囊素0.5％组成。
实施例6
一种医用修复涂膜剂，其与实施例1的区别仅在于，由如下各组分制成：
聚乙烯醇1788 5％，聚乙烯醇0588 3％，卡波姆9400.5％，分子量为2500-3000kDa的透明质酸钠0.3％，分子量为200-400kDa的透明质酸钠0.1％，分子量为5-10kDa的透明质酸钠0.1％，黄芩根提取物1％，丹参提取物0.2％，甘油5％，丙二醇1％，尿囊素0.2％，羟苯甲酯钠0.05％，羟苯丙酯钠0.02％，苯甲酸钠0.05％，聚山梨酯805％，辛癸酸甘油酯1％，角沙烷2％，乳木果油1％，余量为纯化水。
其中，抑菌剂是由羟苯甲酯钠0.05％，羟苯丙酯钠0.02％，苯甲酸钠0.05％组成。
实施例7
一种医用修复涂膜剂，其与实施例1的区别仅在于，由如下各组分制成：聚乙烯醇1788 5％，聚乙烯醇0588 3％，卡波姆9400.5％，分子量为2500-3000kDa的透明质酸钠0.3％，分子量为200-400kDa的透明质酸钠0.1％，分子量为5-10kDa的透明质酸钠0.1％，黄芩根提取物1％，丹参提取物0.2％，甘油5％，丙二醇1％，尿囊素0.2％，羟苯甲酯钠0.05％，羟苯丙酯钠0.02％，苯甲酸钠0.1％，聚山梨酯805％，辛癸酸甘油酯1％，维生素E 2％，乳木果油1％，余量为纯化水。
其中，油酯是由辛癸酸甘油酯1％，维生素E 2％，乳木果油1％组成。
对比例1
一种医用修复涂膜剂，其与实施例1相比，区别仅在于，不含乳化剂与油酯
聚乙烯醇1788 5％，聚乙烯醇0588 3％，卡波姆940 0.5％，甘油5％，丙二醇1％，分子量为2500-3000kDa的透明质酸钠0.3％，分子量为200-400kDa的透明质酸钠0.1％，分子量为5-10kDa的透明质酸钠0.1％，黄芩根提取物1％，丹参提取物0.2％，尿囊素0.2％，羟苯甲酯钠0.05％，羟苯丙酯钠0.02％，苯甲酸钠0.1％，余量为纯化水。
对比例2
一种医用修复涂膜剂，其与实施例1相比，区别仅在于，不含有效物质
聚乙烯醇1788 5％，聚乙烯醇0588 3％，卡波姆940 0.5％，甘油5％，丙二醇1％，分子量为2500-3000kDa的透明质酸钠0.3％，分子量为200-400kDa的透明质酸钠0.1％，羟苯甲酯钠0.05％，羟苯丙酯钠0.02％，苯甲酸钠0.1％，聚山梨酯80 5％，辛癸酸甘油酯1％，角沙烷2％，乳木果油1％，余量为纯化水。
对比例3
一种医用修复涂膜剂，其与实施例1相比，区别仅在于，不含增塑剂
聚乙烯醇1788 5％，聚乙烯醇0588 3％，卡波姆9400.5％，分子量为2500-3000kDa的透明质酸钠0.3％，分子量为200-400kDa的透明质酸钠0.1％，分子量为5-10kDa的透明质酸钠0.1％，黄芩根提取物1％，丹参提取物0.2％，尿囊素0.2％，羟苯甲酯钠0.05％，羟苯丙酯钠0.02％，苯甲酸钠0.1％，聚山梨酯805％，辛癸酸甘油酯1％，角沙烷2％，乳木果油1％，余量为纯化水。
对比例4
一种医用修复涂膜剂，其与实施例1相比，区别仅在于，将聚乙烯醇替换为羧甲基纤维素钠
羧甲基纤维素钠8％，甘油5％，丙二醇1％，分子量为2500-3000kDa的透明质酸钠0.3％，分子量为200-400kDa的透明质酸钠0.1％，分子量为5-10kDa的透明质酸钠0.1％，黄芩根提取物1％，丹参提取物0.2％，尿囊素0.2％，羟苯甲酯0.05％，羟苯丙酯0.02％，苯甲酸钠0.1％，聚山梨酯80 5％，辛癸酸甘油酯1％，角沙烷2％，乳木果油1％，余量为纯化水。
性能及效果试验
1、体外细胞毒性测试：
按照《GB/T16886.5-2017医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验》测试方法进行测试，本发明实施例1-7提供的涂膜剂在试验过程中，样品底下及周围细胞形态均正常。测试样品轻度毒性的倾向性，毒性等级为2级，测试样品满足测试要求，测试样品通过测试。
2、皮肤刺激测试：按照《GB/T16886.10-2017医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验》测试方法进行测试，本发明实施例1-7提供的涂膜剂在试验条件下，没有发现测试样品引起红肿反应。原发性刺激指数均为0，测试样品的兔皮肤刺激反应类型均为极轻微。
3、溶血试验：按照《GB/T16886.4-2003医疗器械生物学评价第4部分：与血液相互作用试验》，本发明实施例1-7提供的涂膜剂在试验过程中，试验品与血液直接接触溶血指数为0％，测试样品判定为合格。
4、皮肤致敏测试：按照《GB/T16886.10-2017医疗器械生物学评价第10部分：刺激与皮肤致敏试验》测试方法进行测试，本发明实施例1-7提供的涂膜剂在试验过程中，豚鼠致敏皮肤反应在激发斑贴移去后时间24±2h、48±2h，激发后阳性发生率均为0％，与阴性对照组相同。豚鼠临床观察和体重变化观察得出，皮肤反应外的临床表现均为正常，与阴性对照组相同。
5、涂膜剂的成膜时间测试
分别取如上实施例1-7及对比例提供的涂膜剂各3g，分别均匀涂于无水乙醇擦净吹干的，相同大小的5×10cm2板框式有机玻璃模型板上，至于30℃恒温，统计成膜时间，结果如下表1。
表1各实施例提供的涂膜剂的成膜时间统计结果
由表1实施例1-7与对比例1-4的数据对比可以看出，在涂膜剂中加入乳化剂、油脂和/或增塑剂均延长涂膜剂的成膜时间。而且，增塑剂对成膜时间的影响大于乳化剂和油脂。相比其它生物黏附性材料，本发明要求保护的生物黏附性材料具有较短的成膜时间。
6、膜拉伸强度性能测试
取10g样品，将样品平铺于板框式有机玻璃模型板上，至于30℃恒温，烘箱中烘干1h，取出后室温放置12h自然干燥平衡，得到平均厚度d＝0.75mm的薄膜，将膜样裁切成宽度15mm，长度L＝20mm式样，并保证式样表面平整，无气泡、裂纹、分层、机械损伤等缺陷，既得测试样，按照GB1040-70进行测试，测试速度a＝100mm/min。
在WDW-S20E万能材料试验机上进行膜拉伸试验，测定样品的拉伸强度与断裂伸长率每个样品做3个平行试验，取平均值。测试结果如下表2。
表2本发明实施例及对比例提供的涂膜剂的拉伸强度性能测试结果
| 项目 | 拉伸强度MPa | 断裂伸长率(％) |
| 实施例1 | 0.28 | 36 |
| 实施例2 | 0.25 | 34 |
| 实施例3 | 0.26 | 35 |
| 实施例4 | 0.27 | 36 |
| 实施例5 | 0.21 | 30 |
| 实施例6 | 0.23 | 32 |
| 实施例7 | 0.22 | 31 |
| 对比例1 | 0.08 | 15 |
| 对比例2 | 0.15 | 25 |
| 对比例3 | 0.05 | 11 |
| 对比例4 | 0.17 | 27 |
由表2实施例1-7与对比例1-4的数据对比可以看出，在涂膜剂中加入乳化剂、油脂和/或增塑剂可以明显增大涂膜剂成膜后膜的断裂伸长率，而且，相比乳化剂和油脂，增塑剂对断裂伸长率的影响大于乳化剂和油脂。
7、剥离强度测试
使用电子剥离试验机BLD-B(100N)，检测实施例1-7及对比例提供的涂膜剂的剥离强度。取3g样品，均匀涂满于无水乙醇擦拭过的剥离强度测试仪的不锈钢平板上，放入恒温干燥箱中30min，取出后室温静置30min。从不锈钢平板上揭起一部分膜，夹于卡具上，进行测定。每个样品测试三次后取算数平均值，保留小数点后两位，即为剥离强度。测试结果如下表3所示。
表3各实施例提供的涂膜剂的剥离强度性能测试结果
| 剥离强度MPa | |
| 实施例1 | 0.18 |
| 实施例2 | 0.20 |
| 实施例3 | 0.21 |
| 实施例4 | 0.19 |
| 实施例5 | 0.25 |
| 实施例6 | 0.27 |
| 实施例7 | 0.28 |
| 对比例1 | 0.38 |
| 对比例2 | 0.30 |
| 对比例3 | 0.43 |
| 对比例4 | 0.33 |
由表3实施例1-7与对比例1-4的数据对比可以看出，在涂膜剂中加入乳化剂、油脂和/或增塑剂可以明显降低涂膜剂成膜后膜的剥离强度，而且，相比乳化剂和油脂，增塑剂对剥离强度的影响较大。
8、临床效果试验
随机挑选轻中度痤疮志愿者275人，随机分为11组，每组25人，每组使用同一样品，将试验结果的疗效分为三个等级，症状明显改善，症状得到缓解和症状改善不明显，结果如表4所示；
同时统计志愿者在涂膜剂使用过程中的舒适度评价，统计结果如表5所示。
舒适度为表现产品涂抹性能的直接体现，是膜的拉伸强度、剥离强度、韧性的综合体现，也是使用顺应性的一个重要体现，分为两个等级，舒适和不舒适。
其中舒适是指在将膜扯下过程中无明显异样感觉、创口无二次开裂现象、易从皮肤表面去掉。
不舒适是指在膜扯下过程中存在撕扯痛感、创口出现二次开裂、膜无法一次去掉等现象。
表4各实施例及对比例提供的涂膜剂的临床效果试验结果统计
表5各实施例及对比例提供的涂膜剂的舒适度评价结果统计表
以上仅为本发明的实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些均属于本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种医用修复涂膜剂，其由如下各组分制成：
生物黏附性材料8-35%、增塑剂3-18%、有效物质0.1-5%、抑菌剂0.05-0.5%、乳化剂0.5-10%、油酯0.5-8%、余量为纯化水；
其中，所述有效物质为分子量为2500-3000kDa的透明质酸钠、黄芩根提取物、丹参提取物的组合；或者（
）、（
）、（
）三种组合中的一种；
所述（
）为分子量 2500-3000kDa的透明质酸钠、黄芩根提取物、丹参提取物和尿囊素的组合；（
）为分子量 2500-3000kDa的透明质酸钠、黄芩根提取物、丹参提取物和三甲基甘氨酸的组合；（
）为分子量 2500-3000kDa的透明质酸钠、黄芩根提取物、丹参提取物和氨基葡萄糖的组合；
所述生物黏附性材料为聚乙烯醇、卡波姆、海藻酸钠、羟乙基纤维素、分子量为200-400kDa的透明质酸钠、分子量为2500-3000kDa的透明质酸钠、汉生胶和刺云实胶中的至少一种；所述油酯为辛癸酸甘油酯、角沙烷、乳木果油、霍霍巴油、聚二甲基硅氧烷和维生素E中的至少一种；
所述增塑剂为甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇和己二醇中的至少一种；
所述乳化剂为聚山梨酯80、聚山梨酯60和聚山梨酯20中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的医用修复涂膜剂，所述有效物质中小分子透明质酸钠的含量为6-25%。
3.根据权利要求1所述的医用修复涂膜剂，所述抑菌剂为羟苯甲酯、羟苯丙酯、对羟基苯乙酮和苯甲酸钠中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的医用修复涂膜剂，所述抑菌剂为羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠和苯甲酸钠的组合。
5.根据权利要求1所述的医用修复涂膜剂，所述油酯为辛癸酸甘油酯、角沙烷、乳木果油的组合。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的医用修复涂膜剂的制备工艺，其包括如下步骤：
S1 将生物黏附性材料用其中一部分纯化水分散后加热溶解；然后加入增塑剂、乳化剂搅拌混合密封得生物黏附性基质，备用；
S2 采用剩余纯化水将有效物质、抑菌剂溶解并混合均匀后，备用；
S3 向生物黏附性基质中加入油脂，均质、乳化、降温后加入步骤S2所得混合液，即得。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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