CN110330433A - 一种邻硝基苯甲醛的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种邻硝基苯甲醛的制备方法，主要应用于医药合成领域，所述方法以邻硝基甲苯为原料,加入引发剂与液溴在油水两相溶剂中进行溴化反应，经过碳酸钠水解，稀硝酸氧化得到邻硝基苯甲醛粗品，最终通过提纯脱色得到纯度为99.9%的白色邻硝基苯甲醛。

Description

一种邻硝基苯甲醛的制备方法

技术领域

本发明涉及一种领硝基苯甲醛的制备方法，邻硝基苯甲醛是一种重要的医药和有机合成的中间体，属于有机合成领域。

背景技术

邻硝基苯甲醛是医药和有机合成的重要中间体，在医药、农药及染料等领域有广泛应用。在医药方面，领硝基苯甲醛主要用于合成治疗心血管疾病药物，如：硝苯吡啶、尼索地平、恩卡胺等，也是合成祛痰药物盐酸氨溴索母体（3,5-二溴邻氨基苯甲醛）的关键化合物。

近年来，由于部分城市空气质量下降，容易诱发呼吸道感染，盐酸氨溴索针剂及相关药剂的需求量不断扩大，进一步加大了邻硝基苯甲醛的市场需求特别是用于合成生产盐酸氨溴索、硝基吡啶、尼索地平等原料药。邻硝基苯甲醛市场前景一直被看好，它的较优合成是很有意义的。

由于邻硝基苯甲醛自身见光不稳定，在制备的过程中很容易氧化成副产物邻硝基苯甲酸，而且随着其市场需求的不断扩大，邻硝基苯甲醛的品控也一直在提高，针对其纯度和颜色方面都有严格的规定。目前，现在文献报道的合成路线尚存在选择性不高，收率低，生产成本较高，环境污染等问题。因此，如何进一步研究现有邻硝基苯甲醛的合成工艺路线，对其进行合成工艺的优化，寻找一种环保、经济、安全的邻硝基苯甲醛的合成方法显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种邻硝基苯甲醛的制备方法。本发明以邻硝基甲苯为原料，经过溴化、水解、氧化的合成工艺路线。此路线具有原料易得，生产工艺简单，生产成本较低等优点，并且通过提纯和最终的脱色处理，及大地提高了产物的纯度和脱色效果。

本发明通过如下技术方案实现：一种邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：将邻硝基甲苯与偶氮二异丁腈一起溶于水和有机溶剂的混合溶剂中进行搅拌，将溶液升温保持一段时间，再向反应体系中滴加液溴，液溴滴加完毕后溶液为红棕色，反应至溶液红棕色褪去；S2：向溶液中滴加双氧水，继续反应至颜色褪去，生成邻硝基苄溴和少量副产物邻硝基二溴苄；S3：直接向溶液中加入碳酸钠固体，加热，将邻硝基苄溴水解为邻硝基苄醇，经重结晶后得到纯度为99%邻硝基苄醇；S4：加入稀硝酸氧化，升温至50 ~60℃，得到淡黄色的邻硝基苯甲醛；S5：将邻硝基苯甲醛溶于有机溶剂，向溶液中加入经酸处理过的活性炭进行脱色，旋蒸除去甲醇后得白色的邻硝基苯甲醛。

本发明涉及的制备方法具有以下积极有益的效果：

1.提供了一种更有效的提纯方式，该方法能够有效提高邻硝基苯甲醛的收率；

2.通过经酸处理过的活性炭可以有效地对邻硝基苯甲醛进行脱色，该方法成本低廉，方法简单，对环境友好；

3. 这种技术在有机合成领域有巨大的应用前景。

附图说明

图1 本发明的合成路线。

图2 领硝基苯甲醛的气相图谱。

具体实施方式

实施例1 邻硝基苯甲醛的合成

反应开始前取250ml的三口烧瓶，向其中依次加入邻硝基甲苯(24ml，0.2mol)、30ml 1,2-二氯乙烷、60ml去离子水后通过磁子搅拌5min。称取2g偶氮二异丁腈加入到邻硝基甲苯的混合溶液当中，将溶液升温至65℃，搅拌15min。取6ml的液溴加入滴液漏斗当中，并在液溴上方加入约10ml的去离子水防止液溴挥发。向溶液中滴加液溴，液溴的滴加时间为1.5h。液溴滴加完后溶液颜色为红棕色，继续反应约2h溶液中的红棕色褪去，变为淡黄色。再向溶液中加入1.5g偶氮二异丁腈搅拌15min，量取20ml的30%双氧水，逐滴加入混合溶液中，滴加时间为2h。反应1h后溶液的红棕色褪去。直接向溶液中加入20g碳酸钠，和1g四丁基溴化铵相转移催化剂，升温至75℃，反应7h。待溶液冷却至室温后邻硝基苄醇晶体析出，过滤。加入25ml四氯乙烯进行升温至90℃进行重结晶，重结晶后得到18g淡黄色邻硝基苄醇，纯度为99.2%。按照邻硝基苄醇与硝酸的物质的量之比为1：2.5进行氧化。将20ml浓硝酸加入到20ml的蒸馏水中，配置成浓度为40%的稀硝酸，将邻硝基苄醇加入到稀硝酸溶液中进行搅拌，升温至60℃，反应4h，将溶液降温至40℃，向溶液中缓慢滴加浓度为25%的氢氧化钠溶液，调节溶液的pH = 8 ~ 9，降至室温待邻硝基苯甲醛析出，过滤除去滤液，用蒸馏水将滤饼洗至中性，得到淡黄色的邻硝基苯甲醛，质量为16g。然后进行活性炭的酸化处理，取10g的医用级活性炭(粉末状)，加入50ml稀硝酸溶液(1.5 mol / L)，在N₂保护的情况下，加热至50℃，反应2h，后将活性炭过滤，用蒸馏水洗去多余的稀硝酸。将淡黄色的邻硝基苯甲醛溶于10ml的甲醇，加入0.8g经酸处理过的活性炭，升温至60℃，搅拌40min，过滤，得到透明的邻硝基苯甲醛溶液，30℃旋蒸，得到白色的邻硝基苯甲醛(16g，53%)，纯度为99.9% 。

实施例2 邻硝基苯甲醛的合成

按照上述制备邻硝基苄醇的方法，得到21g重结晶前邻硝基苄醇粗品，按照邻硝基苄醇与硝酸的物质的量之比为1：2.5进行氧化。将23ml浓硝酸加入到22ml的蒸馏水中，配置成浓度为40%的稀硝酸，将邻硝基苄醇加入到稀硝酸溶液中进行搅拌，升温至60℃，反应4h，将溶液降温至40℃，向溶液中缓慢滴加浓度为25%的氢氧化钠溶液，调节溶液的pH = 8 ~ 9，降至室温待邻硝基苯甲醛析出，过滤除去滤液，用蒸馏水将滤饼洗至中性，得到淡黄色的邻硝基苯甲醛19g，加入25ml四氯乙烯进行升温至90℃进行重结晶，重结晶后得到淡黄色邻硝基苯甲醛，质量为12g。将淡黄色的邻硝基苯甲醛溶于6ml的甲醇，加入0.48g经酸处理过的活性炭，升温至60℃，搅拌40min，过滤，得到透明的邻硝基苯甲醛溶液，30℃旋蒸，得到白色的邻硝基苯甲醛(11g，36%)，纯度为99.9%。

实施例3 邻硝基苯甲醛的合成

按照实施例1所述方法，得到16g淡黄色的邻硝基苯甲醛，然后进行活性炭的酸化处理，取10g的医用级活性炭(粉末状)，加入50ml稀硫酸溶液(1.5 mol / L)，在N₂保护的情况下，加热至50℃，反应2h，后将活性炭过滤，用蒸馏水洗去多余的稀硫酸。将淡黄色的邻硝基苯甲醛溶于10ml的甲醇，加入0.8g经酸处理过的活性炭，升温至60℃，搅拌40min，过滤，得到透明的邻硝基苯甲醛溶液，30℃旋蒸，得到白色的邻硝基苯甲醛(15g，50%)，纯度为99.9% 。

Claims (7)

1.一种邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：将邻硝基甲苯与偶氮二异丁腈一起溶于水和有机溶剂的混合溶剂中进行搅拌，将溶液升温保持一段时间，再向反应体系中滴加液溴，液溴滴加完毕后溶液为红棕色，反应至溶液红棕色褪去；

S2：向上述溶液中滴加双氧水，继续反应至颜色褪去，生成邻硝基苄溴和少量副产物邻硝基二溴苄；

S3：直接向反应液中加入碳酸钠固体，加热，将邻硝基苄溴水解为邻硝基苄醇，经重结晶后得到纯度为99%邻硝基苄醇；

S4：加入稀硝酸氧化，升温至50 ~ 60℃，得到淡黄色的邻硝基苯甲醛；

S5：将邻硝基苯甲醛溶于有机溶剂，向溶液中加入经酸处理过后活性炭进行脱色，旋蒸后得白色的邻硝基苯甲醛。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述S1中，邻硝基甲苯、偶氮二异丁腈与溴素的物质的量之比为1 : 0.06 ~ 0.09 : 0.5 ~ 0.8，所述的有机溶剂选自氯仿，四氯化碳，丙酮，二氯甲烷等，所述水和有机溶剂的体积比为1 : 1.5 ~ 3，所述的升高温度至40 ~ 80℃。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述S2中，所述双氧水与溴素的物质的量之比为1 : 1 ~ 1.8，双氧水的滴加时间为1 ~ 3h。

4.所选用的重结晶有机溶剂为四氯化碳、四氯乙烯等。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述S3中，加热温度为60 ~ 80℃。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述S4中，加入的稀硝酸的浓度为30 ~ 50%。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述S5中，处理活性炭所用的酸选自硝酸，硫酸，高锰酸等。