CN110327434A - 一种治疗痛风的中药组合物、中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痛风的中药组合物、中药复方制剂及其制备方法，以中药葵花盘、土茯苓、薏苡仁为主要组份，以葵花盘为君药，以土茯苓、薏苡仁为佐使药，按照调补脾肝肾，扶正固本为主，祛除湿热为辅，标本兼治，达到治疗痛风、风湿性关节炎等痹症的目的。本发明不仅有较好的抗炎作用、降尿酸作用，对肝肾也有较好的保护作用，特别是保护肝肾与临床上常用的化药别嘌醇相比差异显著，显示出独特的临床优势。与目前文献报道的葵花盘单味药相比，不仅剂量小，制备简单，无需酶解，而且更符合中药的复方用药传统，更易被临床接受。

Description

一种治疗痛风的中药组合物、中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，更具体地，涉及一种治疗痛风的中药组合物、中药复方制剂及其制备方法。

背景技术

痛风是一种代谢障碍性疾病，最近几年愈发得到关注，它是由于尿酸结晶沉积在关节及关节周围的组织而产生的特征性关节炎症，与嘌呤的代谢紊乱及高尿酸血症密切相关，在患者的生活中产生很大的负面影响。根据流行病学的调查研究表明，近年来，痛风的患病率在欧美、中国等国家和地区成倍地增长，其中大多数患者为中年男性，女性仅占总数的5％，并且主要是绝经后的女性。由于人们的生活方式发生变化，痛风已经朝着年轻化趋势发展，且患有代谢性疾病、心血管类疾病和肥胖症的人群会有较高的几率患痛风。通过对卫生经济学、流行病学和痛风治疗相关内容的研究，结果显示痛风不但在极大程度上降低了生产水平和社会劳动力，而且增加了国家在医疗卫生上的投入。目前市面上在对于治疗急性发作期的痛风的药物常见的有促肾上腺皮质激素、类固醇、秋水仙碱和非留体类抗炎药；对于预防间歇期病症反复发作的药物有利尿药、促尿酸盐排泄类药物和别嘌醇。这些药物在降低血尿酸浓度和缓解炎症反应的方面都有不错的效果，但是不推荐有肾功能障碍或肾结石病史的患者使用。

不良的药物反应也是一个需要长期考量的问题，比如会对胃肠道造成伤害，增加心脑血管疾病的患病风险。并且当患者在患有痛风病的同时又有胃遗癌、冠心病、高血压和胃炎等其它疾病，那么患者对使用的治疗药物会有较大的几率产生不良反应。

中国发明专利CN201610294538.7、CN201610294537.2、CN201510589245.7等分别公开了葵花盘提取物或小分子肽在制备预防、缓解或治疗高尿酸痛风症中的应用，不仅制备复杂，需要酶解，而且是以单方的形式应用，因此其疗效存在着局限性，为更好地发挥出“葵花盘”的医用用途，利用中医复方协同理论将“葵花盘”与其它中药组成复方制剂正是本发明要完成的任务。

从古至今，在大量的研究和文献中记录的相关知识及治疗方法中可知，在治疗包括痛风在内的风湿性关节炎等痹症方面中医有着极大的优势以及渊源的历史。

在传统的中医记录中，痛风属于“痹症”类别，其原因主要与饮食失调，偏好高糖、高脂肪类食物有关，由此导致湿热蕴结、瘀热阻滞、湿热阻络、蕴遏化热，表现症状为疼痛、红肿和灼热。当外感大风，寒冷，潮湿，灼热的时候容易阻塞关节和肌肉，不能及时祛散，气血瘀堵，痹阻关节，导致关节疼痛，麻木，屈伸不便等症状，形成综合征。华佗在《中藏经》中详细阐述：痹者，风寒暑湿之气，中于人脏腑之为也。张从正提出：痹病以湿热为源，风寒为兼。着重强调导致痹病的重要因素为湿热。《景岳全书》在论《痹论》时提到：风寒湿三气杂至，合而为痹者。风是阳邪，善动不居，易行而无定处，游走遍布全身，很多关节都因此先后相继发病；寒为阴邪，具有寒冷、凝滞、收引等特性，由此导致人体气血运行不畅，经络不通，常表现为各种疼痛症状；湿为阴邪,具有粘滞重者的特性,留滞经络关节,阴遏乞血,涩滞不畅,导致患处肿胀和疼痛，挥之不去，难以愈合；热邪致病，又感受风寒湿邪,易从阳化热,而成为风湿热，脉道阻滞,迁延不愈,影响气血津液运行，聚而成毒，因此在《医门法律》中也有记载：风寒湿三痹之邪，每借人胸中之痰为相援。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的上述缺陷，提供一种治疗痛风、降低尿酸疗效确切、与临床应用的化药相比具有保肝护肾并服用方便的中成药制剂，以满足国内外痛风患者的需求。

根据古籍记载以及目前临床对痛风的认识，比如通过研究我们发现，随着患者年龄的增长，肝肾阴虚证的比例也明显升高。我们认为痛风发病机制除了传统的认识，即风寒湿三痹之邪致病以外，其病机为本虚标实即外邪为标，正虚为本，导致发病的关键所在是脾肝肾亏虚。所以痛风应以调补脾肝肾，扶正固本为主，祛除湿热为辅，在治法上以标本兼治，这是与传统治疗去除风寒湿三痹之邪的最大区别。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种治疗痛风的中药组合物，其特征在于，包括葵花盘、土茯苓、薏苡仁。

优选地，各中药组份的重量份数为：葵花盘5～7份、土茯苓1～2份、薏苡仁2～3份。

优选地，各中药组份的重量份数为：葵花盘6份、土茯苓2份、薏苡仁2份。

一种由权利要求1～3任意所述的中药组合物制成的中药复方制剂。

优选地，所述中药复方制剂的剂型为液体、片剂、胶囊、或颗粒剂。

一种制备上述所述的中药复方制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤S11：取权利要求1～3任意所述的一定份数比的中药组合物，粉碎后加乙醇提取一定时间得提取液；

步骤S12：浓缩提取液；

步骤S13：干燥；

步骤S14：加入填充剂，混合均匀；

步骤S15：加入粘合剂湿法制得颗粒剂，或干法制得颗粒剂。

优选地，将颗粒剂压片得片剂。

优选地，将颗粒剂填充进胶囊得胶囊剂。

优选地，所述填充剂为糊精、微晶纤维素、淀粉中的一种或几种组合；所述粘合剂为淀粉浆、聚维酮中的一种或两种组合。

一种制备上述所述的中药复方制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤S41：取权利要求1～3任意所述的一定份数比的中药组合物，粉碎后加乙醇提取一定时间得提取液；

步骤S42：回收提取液中的乙醇，得液体剂型中药复方制剂。

从上述技术方案可以看出，本发明以调补脾肝肾，扶正固本为主，祛除湿热为辅，达到标本兼治的目的。

附图说明

图1和图2分别为免疫组化实验检验药物对实验动物肾脏组织细胞的影响中空白组(健康动物组)肾脏组织扩大400倍和200倍时的结构图；

图3和图4分别为免疫组化实验检验药物对实验动物肾脏组织细胞的影响中模型组(高尿酸血症疾病组，未给药)肾脏组织扩大400倍和200倍时的结构图；

图5和图6分别为免疫组化实验检验药物对实验动物肾脏组织细胞的影响中葵薏颗粒低剂量组肾脏组织扩大400倍和200倍时的结构图；

图7和图8分别为免疫组化实验检验药物对实验动物肾脏组织细胞的影响中葵薏颗粒中剂量组肾脏组织扩大400倍和200倍时的结构图；

图9和图10分别为免疫组化实验检验药物对实验动物肾脏组织细胞的影响中葵薏颗粒高剂量组肾脏组织扩大400倍和200倍时的结构图；

图11和图12为免疫组化实验检验药物对实验动物肾脏组织细胞的影响中阳性对照组肾脏组织扩大400倍时的结构图；

图13为免疫组化实验检验药物对实验动物肾脏组织细胞的影响中阳性对照组肾脏组织扩大200倍时的结构图；

图14为免疫组化实验检验药物对实验动物肾脏组织细胞的影响中空白组(健康动物组)肝脏组织的结构图；

图15为免疫组化实验检验药物对实验动物肾脏组织细胞的影响中模型组(高尿酸血症疾病组，未给药)肝脏组织的结构图；

图16为免疫组化实验检验药物对实验动物肾脏组织细胞的影响中葵薏颗粒低剂量组肝脏组织的结构图；

图17为免疫组化实验检验药物对实验动物肾脏组织细胞的影响中葵薏颗粒中剂量组肝脏组织的结构图；

图18为免疫组化实验检验药物对实验动物肾脏组织细胞的影响中葵薏颗粒高剂量组肝脏组织扩大400倍和200倍时的结构图；

图19和图20分别为免疫组化实验检验药物对实验动物肾脏组织细胞的影响中阳性对照组肝脏组织的结构图。

具体实施方式

本发明的中药组方包括：葵花盘、薏苡仁、土茯苓。

方中葵花盘为君药，《中华本草》中有记载，向日葵花盘，归肝经，药性甘，寒，无毒，功能：既能清热平肺，止痛止血，又能养肝护肝，还有利尿、消炎、护肾的作用，故方中葵花盘既能清热利尿，又补肾护肝，符合有利于痛风的治疗。据现代的药理研究所述，可知葵花盘通过促进受损伤的肾组织修复进而达到保护肾功能，降低蛋白尿的作用。

佐使药为土茯苓和薏苡仁，土茯苓：《本草纲目》中记载：“土茯苓能健脾胃，去风湿，脾胃健则营卫从，风湿去则筋骨利。”，《本草再新》中记载：“祛湿热，利筋骨。”。薏苡仁：《本草纲目》：薏苡仁阳明药也，能健脾，益胃。虚则补其母，故肺痿肺痈用之。筋骨之病，以治阳明为本，故拘挛筋急，风痹者用之。土能生水除湿，故泄痢水肿用之。《本草经疏》：性燥能除湿，味甘能入脾补脾，兼淡能渗湿，故主筋急拘挛不可屈伸及风湿痹，除筋骨邪气不仁，利肠胃，消水肿令人能食。

土茯苓和薏苡仁的加入，不仅辅助葵花盘君药健脾，而且有效去风湿利筋骨。诸药合用，攻补兼施，共奏补肾健脾护肝以扶正，清热利湿，祛邪以利筋骨。

本发明药物组分的用量是经过发明人对痛风新的病机认识以及进行大量实验摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量范围内都具有较好疗效：

药物组成：葵花盘5～7份、土茯苓1～2份、薏苡仁2～3份。

优选地，葵花盘6份、薏苡仁2份、土茯苓2份。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服中药复方制剂，剂型可以为液体、片剂、胶囊、或颗粒剂。

制备方法如下：

一、取药材葵花盘、土茯苓和薏苡仁粉碎后加乙醇浸泡提取，各药材的重量份数如前所述。药材与乙醇的重量比为1:6～20，提取时间2～6小时。提取次数2-3次，提取液合并。该提取液回收乙醇后可以直接口服。

二、浓缩提取液。可采用真空浓缩装置或旋转蒸发等其它方法浓缩方法制备。

三、干燥，浓缩液采用喷雾干燥、真空干燥或其它干燥方法。

四、混合，加入糊精、微晶纤维素、淀粉中的一种或多种辅料，混合均匀。

五、制颗粒：加入淀粉浆和/或聚维酮等粘合剂，采用搅拌制粒或悬浮制粒等方法进行制粒制备成颗粒剂或备用。

六、颗粒干燥：放入烘箱中60℃左右干燥5-20分钟。

七、压片或装入胶囊：取备用的颗粒，采用颗粒压片法进行压片制备成片剂，或将颗粒填充进胶囊中制成胶囊剂。

八、包装。

以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。

实施例1

本发明药物的颗粒剂制备：

一、本发明药物组分的用量：葵花盘：5份，土茯苓2份，薏苡仁3份。

二、制备方法：

1、取药材葵花盘、土茯苓和薏苡仁粉碎后加乙醇提取，药材：乙醇比值为1:12，提取时间2小时。提取次数3次、提取液合并。

2、浓缩提取液。

三、干燥：浓缩液采用喷雾干燥。

四、混合：加入糊精辅料，混合均匀。

五、制颗粒：加入淀粉浆粘合剂，采用搅拌制粒方法进行制粒制备成颗粒剂。

六、颗粒干燥：放入烘箱中60℃干燥10分钟。

七、包装。

实施例2

本发明药物的片剂制备：

一、本发明药物组分的用量：葵花盘：6份，土茯苓2份，薏苡仁2份。

二、制备方法：

1、取药材葵花盘、土茯苓和薏苡仁粉碎后加乙醇提取，药材：乙醇比值为1:16，提取时间3小时。提取次数2次、提取液合并。

2、提取液浓缩。

3、干燥：浓缩液采用喷雾干燥。

4、混合：加入糊精辅料，混合均匀。

5、制颗粒：加入淀粉浆粘合剂，采用搅拌制粒方法进行制粒制备成颗粒剂备用。

6、颗粒干燥：放入烘箱中60℃干燥5分钟。

7、压片：取干燥后的颗粒，采用湿颗粒压片法进行压片制备成片剂。

8、包装。

药效学研究：

以上述方法和配方制备颗粒剂型中药复方制剂(暂命名葵薏颗粒)进行药理学研究，以下通过动物试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，并与临床常用的别嘌醇作对照，显示本产品的临床优势。

药效学研究结果；

1.材料

1)药物与试剂：葵薏颗粒。

2)动物：实验SD大鼠，雄性，清洁级，体质量(200±20)g，吉林大学第一医院实验动物中心提供。

2.实验方法与结果

1)抗痛风实验：药物试验组、阴性对照组、阳性对照组，以动物痛风症模型为对象研究其抗痛风作用。

①抗微晶型尿酸钠诱导的兔急性关节炎试验：药物试验组在给药剂量150mg/kg，300mg/kg，600mg/Kg时能明显降低微晶型尿酸钠(以下简称MSU)诱导的兔关节滑液膜的炎症反应指数。

②抗微晶型尿酸钠诱导的大鼠足跖肿胀：药物试验组150mg、300mg、600mg/kg剂量约在1～3h开始表现出明显抑制MSU诱导的大鼠足肿胀率的升高，持续到24h时还有抑制趋势。

③镇痛作用试验：药物试验组颗粒150mg、300mg、600mg/kg/kg剂量均能使醋酸刺激所致的小鼠扭体次数，明显低于阴性组，抑制率分别为40.65％、69.83％与92.48％，呈一定比例关系。

④降血尿酸作用：药物试验组颗粒300mg、600mg/kg剂量可显著降低高尿酸小鼠血尿酸水平。

⑤抗炎作用：对醋酸刺激导致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高药物试验组在150mg、300mg、600mg/kg有显著抑制作用，抑制率分别为69.78％、78.56％和89.76％。对小鼠耳急性炎症早期的肿胀度150mg、300mg、600mg/kg剂量可显著抑制，抑制率分别是47.34％、52.89％和59.62％。

2)葵薏颗粒修复受损肝、肾细胞试验

研究进行前对小鼠进行称重，其中12只作为空白对照组，其余小鼠为高尿酸血症模型造模组。实验期间每日早间称重。本次造模实验采取酵母膏灌胃的方法，通过给予大量嘌呤物质使其尿酸值增高，嘌呤代谢紊乱，从而达到短时间内暂时性升高血尿酸值的效果。将72只小鼠随机分为6组,每组12只,分别为空白组，模型组，药物试验组(低剂量组、中剂量组和高剂量组)，别嘌醇组(市售治疗痛风药物)作为阳性药物对照组，共6组。

(一)免疫组化实验检验药物对实验动物肾脏组织细胞的影响

1.检验结果

空白组：肾小球正常，肾小管上皮细胞饱满、排列整齐，未见肾小管扩张，管腔清晰，没有炎症及纤维化(见图1和图2)。

模型组：肾小球数目没见差异，肾小管管腔扩张，上皮细胞空化、萎缩、坏死，可见炎细胞浸润，管腔可见蛋白管型和细胞管型(见图3和图4)。

而葵薏颗粒低剂量组和中剂量组：肾小球未见异常，肾小管管腔略扩张，少见蛋白管型(见图5～图8)，对肾脏受损细胞具有一定的修复。

葵薏颗粒高剂量组(见图9和图10)染色结果与空白组比较无明显差异。

阳性对照组别嘌醇组(见图11～图13)可见肾皮质炎细胞浸润、明显肾小管管腔扩张，肾小管上皮细胞空化。

(二)免疫组化实验检验药物对实验动物肝脏组织细胞的影响

1.检验结果

根据各组小鼠肝脏组织免疫组化显微结构可见，空白组：肝小叶内肝细胞及肝细胞索清晰，肝细胞胞质饱满。(见图14)

模型组：部分肝小叶内肝细胞及肝细胞索不清晰，肝细胞萎缩可见点状坏死灶及肝细胞嗜酸性变。(见图15)

葵薏颗粒低剂量组和中剂量组：偶见点状坏死灶及嗜酸性变。(见图16和图17)

葵薏颗粒高剂量组(见图18)：肝小叶内肝细胞及肝细胞索清晰，肝细胞胞质饱满，偶见点状坏死灶。对肝细胞具有很好的修复作用。

别嘌醇组：部分肝小叶内肝细胞及肝细胞索不清晰，肝细胞萎缩多见散在炎细胞浸润灶、点状坏死灶及偶见中央静脉周围的肝细胞空化淡染，别嘌醇组对肝细胞具有较大伤害。(见图19和图20)

综上所述，按照调补脾肝肾，扶正固本为主，祛除湿热为辅，在治法上以标本兼治组方原则制备的治疗痛风的中药复方制剂(葵薏颗粒)不仅有较好的抗炎作用、降尿酸作用，对肝肾也有较好的保护作用，特别是保护肝肾与临床上常用的对照药别嘌醇相比差异显著，显示出独特的临床优势。与目前文献报道的葵花盘单味药相比，不仅剂量小，制备简单，无需酶解，而且更符合中药的复方用药传统，更易被临床接受。以上结果显示，本产品与目前临床常用的药物别嘌醇以及葵花盘单味药相比具有较大的临床优势。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗痛风的中药组合物，其特征在于，包括葵花盘、土茯苓、薏苡仁。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，各中药组份的重量份数为：葵花盘5～7份、土茯苓1～2份、薏苡仁2～3份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，各中药组份的重量份数为：葵花盘6份、土茯苓2份、薏苡仁2份。

4.一种由权利要求1～3任意所述的中药组合物制成的中药复方制剂。

5.根据权利要求4所述的中药复方制剂，其特征在于，所述中药复方制剂的剂型为液体、片剂、胶囊、或颗粒剂。

6.一种制备权利要求4～5任意所述的中药复方制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤S11：取权利要求1～3任意所述的一定份数比的中药组合物，粉碎后加乙醇提取一定时间得提取液；

步骤S12：浓缩提取液；

步骤S13：干燥；

步骤S14：加入填充剂，混合均匀；

步骤S15：加入粘合剂湿法制得颗粒剂，或干法制得颗粒剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，将颗粒剂压片得片剂。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，将颗粒剂填充进胶囊得胶囊剂。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述填充剂为糊精、微晶纤维素、淀粉中的一种或几种组合；所述粘合剂为淀粉浆、聚维酮中的一种或两种组合。

10.一种制备权利要求4～5所述的中药复方制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤S41：取权利要求1～3任意所述的一定份数比的中药组合物，粉碎后加乙醇提取一定时间得提取液；

步骤S42：回收提取液中的乙醇，得液体剂型中药复方制剂。