CN110314187A - 一种吸入用银芩溶液制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于制剂学领域,具体涉及一种吸入用银芩溶液制剂及其制备方法。一种吸入用银芩溶液制剂，包括：第一提取物、第二提取物、助剂和溶剂；所述第一提取物由金银花、三七叶和鱼腥草提取制备而成；所述第二提取物由黄芩提取制备而成。本发明提供的吸入用银芩溶液制剂安全、有效、生物利用度高，不仅使用剂量少、起效快、疗效好，且无其他毒副作用，通过雾化吸入给予患者，直接将药物传递到呼吸道，吸收快，作用迅速；不仅可以避免首过效应和胃肠道降解，且提高了病灶部位药物浓度，减少给药剂量，降低药物在其他组织中的分布，降低药物副作用。

Description

一种吸入用银芩溶液制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于制剂学领域,具体涉及一种吸入用银芩溶液制剂及其制备方法。
背景技术
“银芩”处方是由金银花、黄芩、三七叶、鱼腥草四味中药组成，具有清热解毒、清宣风热的功效。本方中金银花，性寒、味甘，有解热风毒邪之功效；黄芩性寒、味苦而助金银花发挥解热风毒邪，倾泻火毒之作用而降热痰；鱼腥草性凉、味辛苦、气腥，专入上焦而解在上的风热毒邪、化热痰、助上二味药发挥更大泻火毒、化热痰、止咳嗽的作用；三七叶性温，味甘微苦，具有滋水定痛之功效，在处方中不仅具有助上述三药发挥更好的滋水泻火解毒邪的作用，且能增强机体免疫力。
“银芩”处方来源于傣族秘方“雅哇黄”，20世纪90年代末昆明制药集团将其开发成“银芩胶囊”；另外，昆明制药集团股份有限公司针对“银芩”处方申请了专利(申请号为“00112840.X”)，该专利公开了“银芩复方中药制剂及其制备方法”。现有技术中公开的“银芩”处方的剂型还有片剂、颗粒剂、丸剂及口服液，由于上述剂型皆为口服制剂，口服用量较大，不能直接作用于病患部位，需要通过肝脏的首过效应，进入循环系统作用于病患部位，起效较慢，在一定程度上限制了患者的用药。
而雾化吸入疗法作为呼吸系统相关疾病的重要治疗手段，可将药物直接作用于靶器官，具有起效迅速、疗效佳、全身不良反应少、不需要患者刻意配合等优势，被国内外广泛应用。目前上市的吸入剂型有干粉吸入、气雾剂及吸入溶液。干粉吸入与吸入溶液相比：干粉吸入需要借助特殊复杂的装置，而复杂的结构导致了装置生产成本的提高，不利于普及患者对吸入装置的顺应性、使用频率以及干粉传递技术都影响着疾病的有效控制。气雾剂与吸入溶液相比：气雾剂①需耐压容器和阀门系统，成本较高；②需要冷却和灌装的机械设备。制备操作均较麻烦；③气雾剂具有一定的内压，遇热或受撞击后易发生爆炸；④气雾剂借抛射剂的蒸气压的压强而工作，可因抛射剂的渗漏而失效。
而现有技术中的银芩制剂皆为口服剂型，临床上未见雾化吸入制剂的使用情况。同时在针对咳嗽痰喘，口干音哑，咽喉肿痛等方面，中药有很好的疗效，却因没有适宜的剂型，使其更好的发挥功效。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种吸入用银芩溶液制剂及其制备方法。本发明的吸入用银芩溶液制剂具有优异的物理性能参数，易于雾化形成气溶胶；其还具有质量可靠、安全性高、稳定性高、贮存时间长的优点。在本发明的制备方法中，有效成分的提取次数少且提取时间短，简单易操作，生产成本较低。本发明的吸入用银芩溶液制剂，具有清热解毒、清宣风热的功效，对外感风热所致的发热、咳嗽、咽痛及上呼吸道感染、扁桃体感染、咽炎等症状效果显著。
本发明的第一个目的是提供一种吸入用银芩溶液制剂，是通过以下技术方案实现的：
一种吸入用银芩溶液制剂，包括：第一提取物、第二提取物、助剂和溶剂；本发明所述银芩溶液制剂，所述第一提取物由金银花、三七叶和鱼腥草提取制备而成；所述第二提取物由黄芩提取制备而成。
进一步地，本发明所述银芩溶液制剂中，所述金银花的用量为125-1250份，黄芩的用量为90-900份，三七叶的用量为70-700份，鱼腥草的用量为100-1000份；优选地，所述金银花的用量为313-938份，黄芩的用量为225-675份，三七叶的用量为175-525份，鱼腥草的用量为250-750份；更优选地，所述金银花的用量为413-650份，黄芩的用量为297-450份，三七叶的用量为231-400份，鱼腥草的用量为330-520份。
进一步地，本发明所述银芩溶液制剂，其中所述助剂为等渗剂。
进一步地，本发明所述银芩溶液制剂中的等渗剂，选自无机盐等渗剂或糖类等渗剂。
进一步地，所述无机盐类等渗剂选自氯化钠、氯化镁、氯化钙中的一种或多种；所述无机盐等渗剂更优选为氯化钠。采用无机盐类等渗剂形成的吸入用银芩溶液制剂，不仅利于普通患者的使用，更有利于糖尿病患者的使用，使用范围较广。
进一步地，所述无机盐类等渗剂在制剂中的用量为0.05％-2％，优选为0.1％-1.5％,更优选为0.2％-1％，最优选为0.4％-0.9％。
进一步地，所述糖类等渗剂为葡萄糖、果糖、甘露醇中的一种或多种。
进一步地，所述糖类等渗剂在制剂中的用量为1％-15％，优选为3％-12％,更优选为4％-10％，最优选为5％-8％。
通过调节等渗剂的含量不仅可以调节吸入用银芩溶液制剂的渗透压，还可以使该溶液制剂具有最佳的物理参数，从而使其更易于形成气溶胶。
进一步地，本发明所述银芩溶液制剂中，所述助剂还包括助溶剂；优选地，所述助溶剂选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆、司盘或聚山梨酯中的一种或多种，优选聚山梨酯，更优选聚山梨酯-80。
进一步地，所述助溶剂在制剂中的用量为0.05-1％，优选为0.06-0.5％，更优选为0.1-0.2％。由于中药有效成分溶解性差，因此需要添加助溶剂提高其在溶剂中的溶解性，本发明通过对助溶剂的种类及用量进行选择，可以有效消除银芩溶液制剂中的浑浊或乳光，使药液澄明。
进一步地，本发明所述银芩溶液制剂中，所述助剂还包括pH调节剂；优选地，所述pH调节剂选自盐酸、磷酸、枸橼酸、冰醋酸、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠或磷酸氢二钾中的一种或多种，更优选为盐酸和氢氧化钠。pH调节剂的用量优选使所述吸入用银芩溶液制剂的pH值为4～8(比如4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5)，优选为4.5～7。通过控制吸入用银芩溶液制剂的pH值，不仅可以减少其对黏膜的刺激作用，且还可以优化溶液制剂的物理性能，进而来提高其形成气溶胶的能力。
在上述吸入用银芩溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述溶剂为纯化水、注射用水或灭菌注射用水。
在本发明中，采用超声雾化器或者空气压缩式雾化器，将所述吸入用银芩溶液制剂以雾化形式吸入呼吸系统，可直接作用于病灶部位，起效快，且安全有效。银芩通过吸入给药可直接到达患者肺部，明显减轻症状，缩短病程。由于药物直接进入呼吸道，明显地减少了药物的毒副作用，这一点对于癌症患者尤为重要。
本发明的第二个目的是提供一种吸入用银芩溶液制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)第一提取物的制备：取原料金银花、三七叶、鱼腥草，加水煎煮提取、醇沉，过滤、浓缩、干燥后得到第一提取物；
(2)第二提取物的制备：取黄芩，加水煎煮提取后酸沉得酸沉物，所述酸沉物经碱溶除杂后再酸沉得到第二提取物；
(3)所述第二提取物加水并调节pH至6-8使其溶解，加入所述第一提取物后进行活性炭脱色，冷却后过滤，收集滤液；采用pH调节剂调节pH值至4～8，向所述滤液中加入等渗剂，定容，超滤，灌封，灭菌，得到所述吸入用银芩溶液制剂。
进一步地，作为一种优选实施方式，在所述第一提取物的制备步骤中，所述水煎煮提取的次数为1-3次，优选为2次，每次提取的时间为1-3h。
进一步地，作为一种优选实施方式，在所述第一提取物的制备步骤中，采用70-85％的乙醇溶液进行醇沉，所述醇沉时间8-24h。
与现有技术相比，本发明具有如下技术效果：
1、本发明提供的吸入用银芩溶液制剂安全、有效、生物利用度高，不仅使用剂量少、起效快、疗效好，且无其他毒副作用，，通过雾化吸入给予患者，直接将药物传递到呼吸道，吸收快，作用迅速；不仅可以避免首过效应和胃肠道降解，且提高了病灶部位药物浓度，减少给药剂量，降低药物在其他组织中的分布，降低药物副作用；另外，其给药方便，顺应好，尤其适合给予老人和小孩及吞咽困难的人群患者。
2、本发明提供的吸入用银芩溶液制剂，具有最佳的物理参数，通过雾化器可以快速形成气溶胶，且不会引起呛咳反应。
3、本发明的吸入用银芩溶液制剂的制备方法，不仅简单易操作、生产成本低，且易于工业化生产。
具体实施方式
以下药物制剂实施例的制剂过程和制剂所用物质或制剂所用物质的用量不限于文字表述，凡含有本发明提供的药物组合物的制剂方法，均属于本发明的保护范围。
实施例1吸入用银芩溶液
(1)取金银花、三七叶、鱼腥草加13倍量水浸渍30分钟后，煎煮1小时，第二次加水10倍量，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，放冷至40℃，缓缓加入乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3～4倍量水，调节pH值至7.0，充分搅拌并加热至沸，静置48小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70～80℃测)，放冷至40℃，加入乙醇使含醇量达85％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加水滤过，超滤、浓缩，干燥，即得第一提取物。
(2)取黄芩酌予碎断，第一次加10倍量水，煎煮1小时，第二次加8倍量水，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，滤液用盐酸(2mol/L)调节pH值至1.0～2.0，在80℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀加8倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，并加等量乙醇，搅拌使溶，滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗涤至pH值至4.0，加10倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，加入0.5％活性炭，充分搅拌，50℃保温30分钟，加入1倍量乙醇搅拌均匀，立即滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60℃以下干燥，得第二提取物。
(3)取第二提取物，加水适量，加热并用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0使溶解，加入第一提取物，使溶解，加水至1000ml，加入0.5％活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至1000ml，超滤(5KD)，得超滤液定容至1000ml，调PH值至7.0，用氯化钠调至等渗溶液，滤过，灌封，灭菌，即得本发明的吸入用溶液。
实施例2吸入用银芩溶液
(1)取金银花、三七叶、鱼腥草加13倍量水浸渍30分钟后，煎煮1小时，第二次加水10倍量，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，放冷至40℃，缓缓加入乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3～4倍量水，调节pH值至7.0，充分搅拌并加热至沸，静置48小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70～80℃测)，放冷至40℃，加入乙醇使含醇量达85％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加水滤过，超滤、浓缩，干燥，即得第一提取物。
(2)取黄芩酌予碎断，第一次加10倍量水，煎煮1小时，第二次加8倍量水，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，滤液用盐酸(2mol/L)调节pH值至1.0～2.0，在80℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀加8倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，并加等量乙醇，搅拌使溶，滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗涤至pH值至4.0，加10倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，加入0.5％活性炭，充分搅拌，50℃保温30分钟，加入1倍量乙醇搅拌均匀，立即滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60℃以下干燥，得第二提取物。
(3)取第二提取物，加水适量，加热并用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0使溶解，加入第一提取物，使溶解，加水至1000ml，加入0.5％活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至1000ml，超滤(5KD)，得超滤液定容至1000ml，调PH值至7.0，用氯化钠调至等渗溶液，滤过，灌封，灭菌，即得本发明的吸入用溶液。
实施例3吸入用银芩溶液
(1)取金银花、三七叶、鱼腥草加13倍量水浸渍30分钟后，煎煮1小时，第二次加水10倍量，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，放冷至40℃，缓缓加入乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3～4倍量水，调节pH值至7.0，充分搅拌并加热至沸，静置48小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70～80℃测)，放冷至40℃，加入乙醇使含醇量达85％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加水滤过，超滤、浓缩，干燥，即得第一提取物。
(2)取黄芩酌予碎断，第一次加10倍量水，煎煮1小时，第二次加8倍量水，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，滤液用盐酸(2mol/L)调节pH值至1.0～2.0，在80℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀加8倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，并加等量乙醇，搅拌使溶，滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗涤至pH值至4.0，加10倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，加入0.5％活性炭，充分搅拌，50℃保温30分钟，加入1倍量乙醇搅拌均匀，立即滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60℃以下干燥，得第二提取物。
(3)取第二提取物，加水适量，加热并用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0使溶解，加入第一提取物，使溶解，加水至1000ml，加入0.5％活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至1000ml，超滤(5KD)，得超滤液定容至1000ml，调PH值至7.0，用氯化钠调至等渗溶液，滤过，灌封，灭菌，即得本发明的吸入用溶液。
实施例4吸入用银芩溶液
(1)取金银花、三七叶、鱼腥草加10倍量水浸渍30分钟后，煎煮1小时，第二次加水10倍量，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，放冷至40℃，缓缓加入乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3～4倍量水，调节pH值至7.0，充分搅拌并加热至沸，静置48小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70～80℃测)，放冷至40℃，加入乙醇使含醇量达85％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加水滤过，超滤、浓缩，干燥，即得第一提取物。
(2)取黄芩酌予碎断，第一次加10倍量水，煎煮1小时，第二次加8倍量水，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，滤液用盐酸(2mol/L)调节pH值至1.0～2.0，在80℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀加8倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，并加等量乙醇，搅拌使溶，滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗涤至pH值至4.0，加10倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，加入0.5％活性炭，充分搅拌，50℃保温30分钟，加入1倍量乙醇搅拌均匀，立即滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60℃以下干燥，得第二提取物。
(3)取第二提取物，加水适量，加热并用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0使溶解，加入第一提取物，使溶解，加水至1000ml，加入0.5％活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至1000ml，超滤(5KD)，得超滤液定容至1000ml，调PH值至6.5，用氯化钠调至等渗溶液，滤过，灌封，灭菌，即得本发明的吸入用溶液。
实施例5吸入用银芩溶液
本实施例中金银花、黄芩、三七叶及鱼腥草的用量与实施例4相同，且步骤(1)和步骤(2)的操作及具体参数也与实施例4相同；步骤(3)的具体操作如下：
取第二提取物，加水适量，加热并用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0使溶解，加入第一提取物，使溶解，加水至1000ml，加入0.5％活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，加入1.0g聚山梨酯-80，并加注射用水至1000ml，超滤(5KD)，得超滤液定容至1000ml，调PH值至6.5，用氯化钠调至等渗溶液，滤过，灌封，灭菌，即得本发明的吸入用溶液。
实施例6吸入用银芩溶液
(1)取金银花、三七叶、鱼腥草加13倍量水浸渍30分钟后，煎煮1小时，第二次加水10倍量，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，放冷至40℃，缓缓加入乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3～4倍量水，调节pH值至7.0，充分搅拌并加热至沸，静置48小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70～80℃测)，放冷至40℃，加入乙醇使含醇量达85％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加水滤过，超滤、浓缩，干燥，即得第一提取物。
(2)取黄芩酌予碎断，第一次加10倍量水，煎煮1小时，第二次加8倍量水，煎煮1小时，分次滤过，合并滤液，滤液用盐酸(2mol/L)调节pH值至1.0～2.0，在80℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀加8倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，并加等量乙醇，搅拌使溶，滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗涤至pH值至4.0，加10倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，加入0.5％活性炭，充分搅拌，50℃保温30分钟，加入1倍量乙醇搅拌均匀，立即滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60℃以下干燥，得第二提取物。
(3)取第二提取物，加水适量，加热并用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0使溶解，加入第一提取物，使溶解，加水至1000ml，加入0.5％活性炭，保持pH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至1000ml，超滤(5KD)，得超滤液定容至1000ml，调PH值至7.0，用氯化钠调至等渗溶液，滤过，灌封，灭菌，即得本发明的吸入用溶液。
实施例7吸入用银芩溶液
取以上四味药材，加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各45分钟，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩后加乙醇至含醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，低温干燥，干燥物加注射用水至1000ml，超滤(5KD)，得超滤液定容至1000ml，调PH值至7.0，用氯化钠调至等渗溶液，滤过，灌封，灭菌，即得本发明的吸入用溶液。
试验例1
为了验证本发明吸入用银芩溶液制剂的质量，发明人按照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录ⅥD)测定吸入用溶液制剂中黄芩苷的含量，具体实验操作如下：
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加50％乙醇制成每1ml含0.14mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本发明的吸入用银芩溶液制剂1mL，精密加入50％乙醇19ml，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
将本发明实施例3-5吸入用银芩溶液制剂在室温下储存，并按照上述测定法测定第0天、第30天、第90天、第180天、第365天其黄芩苷(C21H18O11)的含量，具体结果如表1所示：
表1实施例3-5吸入用银芩溶液制剂放置数天后黄芩苷的含量
由表1可知，本发明制备得到的吸入用银芩溶液制剂在室温下储存365天后，其黄芩苷含量并未发生明显改变，证明本发明的吸入用银芩溶液制剂质量是可靠的；另外，含助溶剂的吸入用银芩溶液制剂(实施例5制备得到的吸入用溶液制剂)储存365天后黄芩苷的降低量低于不含助溶剂的吸入用银芩溶液制剂(实施例4制备得到的吸入用溶液制剂)。
为了说明本发明实施例制备得到的吸入用银芩溶液制剂药效，设计如下试验例。
试验例2吸入用银芩溶液制剂的镇咳作用
取18-22g小鼠首先进行引咳预试验，剔除不合格小鼠后，取160只小鼠，雌雄各半，随机分8组，每组20只。第1-7组为雾化吸入药物组，通过雾化吸入将实施例1-7的吸入用银芩溶液分别给予第1-7组小鼠，一组小鼠对应一个实施例吸入用溶液制剂，给药剂量均为7.8ml/kg；第8组为模型对照组，通过雾化吸入给予7.8ml/kg剂量的生理盐水。给药1h后，将上述各组小鼠分别放入1000ml钟罩内并注入0.2ml氨水引咳。1min后取出，记录3min内每只小鼠的咳嗽次数，结果详见表1。
表2吸入用银芩溶液制剂的镇咳作用试验结果
序号 动物数(只) 3min内引起咳嗽的次数
第1组 20 19.7±11.2<sup>◆◆</sup>
第2组 20 14.6±10.5<sup>◆◆</sup>
第3组 20 12.5±9.8<sup>◆◆</sup>
第4组 20 11.8±10.2<sup>◆◆</sup>
第5组 20 11.2±10.3<sup>◆◆</sup>
第6组 20 17.6±11.6<sup>◆◆</sup>
第7组 20 20.8±14.2<sup>◆◆</sup>
第8组(模型对照组) 20 34.8±15.2
与模型组相比：◆P＜0.05；◆◆P＜0.01
由表2可知，银芩吸入组相对于模型对照组，咳嗽次数明显减少(◆◆P＜0.01)。

Claims (11)

1.一种吸入用银芩溶液制剂，其特征在于，包括：第一提取物、第二提取物、助剂和溶剂；
所述第一提取物由金银花、三七叶和鱼腥草提取制备而成；所述第二提取物由黄芩提取制备而成。
2.根据权利要求1所述的银芩溶液制剂，其特征在于，所述金银花的用量为125-1250份，黄芩的用量为90-900份，三七叶的用量为70-700份，鱼腥草的用量为100-1000份；优选地，所述金银花的用量为313-938份，黄芩的用量为225-675份，三七叶的用量为175-525份，鱼腥草的用量为250-750份；更优选地，所述金银花的用量为413-750份，黄芩的用量为297-540份，三七叶的用量为231-420份，鱼腥草的用量为330-600份。
3.根据权利要求1或2所述的银芩溶液制剂，其特征在于，所述助剂为等渗剂；优选地，所述等渗剂选自无机盐等渗剂或糖类等渗剂。
4.根据权利要求3所述的银芩溶液制剂，其特征在于，所述无机盐类等渗剂选自氯化钠、氯化镁、氯化钙中的一种或多种；所述无机盐等渗剂更优选为氯化钠；优选地，所述无机盐类等渗剂在制剂中的用量为0.05％-2％；更优选为0.1％-1.5％,更更优选为0.2％-1％，最优选为0.4％-0.9％。
5.根据权利要求3所述的银芩溶液制剂，其特征在于，所述糖类等渗剂为葡萄糖、果糖、甘露醇中的一种或多种；优选地，所述糖类等渗剂在制剂中的用量为1％-15％，更优选为3％-12％,更更优选为4％-10％，最优选为5％-8％。
6.根据权利要求1-5任一项所述的银芩溶液制剂，其特征在于，所述助剂还包括助溶剂；优选地，所述助溶剂选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆、司盘或聚山梨酯中的一种或多种，优选聚山梨酯，更优选聚山梨酯-80；进一步优选地，所述助溶剂在制剂中的用量为0.05-1％，优选为0.06-0.5％，更优选为0.1-0.2％。
7.根据权利要求1-6任一项所述的银芩溶液制剂，其特征在于，所述助剂还包括pH调节剂；优选地，所述pH调节剂选自盐酸、磷酸、枸橼酸、冰醋酸、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠或磷酸氢二钾，更优选为盐酸和氢氧化钠；优选地，pH调节剂的用量优选使所述吸入用银芩溶液制剂的pH值为4～8，优选为4.5～7。
8.根据权利要求1-7任一项所述的银芩溶液制剂，其特征在于，所述溶剂为纯化水、注射用水或灭菌注射用水。
9.权利要求1-8任一项所述的吸入用银芩溶液制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)第一提取物的制备：取原料金银花、三七叶、鱼腥草，加水煎煮提取、醇沉，过滤、浓缩、干燥后得到第一提取物；
(2)第二提取物的制备：取黄芩，加水煎煮提取后酸沉得酸沉物，所述酸沉物经碱溶除杂后再酸沉得到第二提取物；
(3)所述第二提取物加水并调节pH至6-8使其溶解，加入所述第一提取物后进行活性炭脱色，冷却后过滤，收集滤液；采用pH调节剂调节pH值至4～8，向所述滤液中加入等渗剂，定容，超滤，灌封，灭菌，得到所述吸入用银芩溶液制剂。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，在所述第一提取物的制备步骤中，所述水煎煮提取的次数为1-3次，优选为2次，每次提取的时间为1-3h。
11.根据权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于，在所述第一提取物的制备步骤中，采用70-85％的乙醇溶液进行醇沉，所述醇沉时间为8-24h。
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