CN110313892A - 基于体表自发荧光判断帕金森病发生的方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种基于体表自发荧光判断帕金森病发生的方法及其应用,是生物标记物在制备用于诊断帕金森病的产品中的应用,其中,所述标记物为使用400nm至750nm之间的激发光激发受试者体表皮肤的自发荧光强度,所述自发荧光的波长范围在420nm至800nm之间。本发明基于检测体表各个位置的自发荧光的强度以及分布,该方法无创、高效、简单、经济、准确度高且重复性好。
Description
技术领域
本发明涉及一种人体表面自发荧光的强度以及左右空间分布,作为判断帕金森病发病的方法。具体的是指通过比较人体表面自发荧光强度以及左右荧光强度分布,判断受试者是否患有帕金森病、以及帕金森病发病的程度。
背景技术
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是老年人最常见的运动障碍性疾病,是第二大神经系统退行性疾病。其主要病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丢失及细胞内包涵体—路易氏体的沉积,而临床上主要表现为静止性震颤、肌强直和运动迟缓等。
2005年中国帕金森病病例数约2百万例,全球约410万例。预计2030年,中国帕金森病例数为约5百万例,全球约9百万例。我国正处于帕金森病患病人数急剧上升阶段,排除帕金森病患病率的变化,人口老龄化是最重要的原因。目前诊断的主要手段是通过核磁共振技术,进行影像学分析。这种方法,只能去医院通过核磁共振等较昂贵的方法检测,对于患者很不方便,耗时相对较长而且价格较昂贵。至今没有无创、快速、经济、可以家庭使用的判断帕金森病是否发病的方法,也没有可以用来在体检时筛查出帕金森病患者的无创、快速、经济的方法。因此,发明出无创、快速、经济、可以家庭使用的判断帕金森病是否发病的方法,可以用来在体检时筛查出帕金森病患者的无创、快速、经济的方法,具有极其重大的社会经济意义以及临床价值。
发明内容
本发明人的目的是突破现有技术的难题,提出一种可以用于检测帕金森病并且对人体无损伤的新型检测方法和应用。
本发明人检测受试者的体表自发荧光,检测后发现帕金森病患者的体表自发荧光显著高于高危人群,帕金森病患者手指和手臂等体表位置显示出显著的人体自发荧光上升。且这种荧光上升,呈现显著的左右不对称的状态,而且且左右不对称性越高、荧光强度越高,则帕金森病严重程度越高。本发明是以人体体表自发荧光左右不对称的上升以及强度上升作为判断帕金森病的新标志物的检测方法及其应用。
同时,本发明人发现,帕金森病患者的体表自发荧光总体显著高于脑卒中人群,帕金森病患者手指和手臂等体表位置相比于脑卒中人群显示出显著的人体自发荧光上升,帕金森病患者的体表自发荧光的左右不对称的程度,总体低于脑卒中人群。
一方面,本发明提供了一种分子标记物在制备用于判断帕金森病发病和预后程度的产品中的应用,其中,所述分子标记物使用400nm至750nm之间的激发光激发受试者体表各处的自发荧光强度,所述自发荧光的波长范围在420nm至800nm之间。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发受试者手臂皮肤的自发荧光强度值高于高危人群手臂皮肤的自发荧光强度值,则确定受试者患有帕金森病。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发受试者手指皮肤的自发荧光强度值高于高危人群手臂皮肤的自发荧光强度值,则确定受试者患有帕金森病。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发受试者手掌皮肤的自发荧光强度值高于高危人群手臂皮肤的自发荧光强度值,则确定受试者患有帕金森病。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发受试者手背皮肤的自发荧光强度值高于高危人群手臂皮肤的自发荧光强度值,则确定受试者患有帕金森病。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发受试者面部皮肤的自发荧光强度值高于高危人群手臂皮肤的自发荧光强度值,则确定受试者患有帕金森病。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发受试者体表皮肤的自发荧光强度值越高时,帕金森病程度越严重。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发后,受试者体表左右对应位置的自发荧光强度值有显著差异时,则确定受试者患有帕金森病。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发受试者体表左右对应位置的自发荧光强度值差异越大时,帕金森病程度越严重。
在一个具体实施例中,所述激发光范围优选为460nm-640nm,更优选为460nm-580nm。
在一个具体实施例中,所述接收光范围优选为480nm-750nm,更优选为500nm-620nm。
另一方面,本发明公开了一种检测帕金森病的方法,其中,包括以下步骤:
(1)通过400nm至750nm之间的激发光激发患者人体表面;
(2)接收420nm至800nm之间的自发荧光;
(3)分析自发荧光的强度,确定是否是帕金森病。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发受试者手臂皮肤的自发荧光强度值高于高危人群手臂皮肤的自发荧光强度值,则确定受试者患有帕金森病。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发受试者手指皮肤的自发荧光强度值高于高危人群手臂皮肤的自发荧光强度值,则确定受试者患有帕金森病。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发受试者手掌皮肤的自发荧光强度值高于高危人群手臂皮肤的自发荧光强度值,则确定受试者患有帕金森病。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发受试者手背皮肤的自发荧光强度值高于高危人群手臂皮肤的自发荧光强度值,则确定受试者患有帕金森病。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发受试者面部皮肤的自发荧光强度值高于高危人群手臂皮肤的自发荧光强度值,则确定受试者患有帕金森病。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发受试者左右对称皮肤位置的自发荧光强度值有显著差异时,则确定受试者患有帕金森病。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发受试者体表皮肤的自发荧光强度值越高是,帕金森病程度越严重。
在一个具体实施例中,当所述激发光激发受试者体表左右对称位置的自发荧光强度值差异越大时,帕金森病程度越严重。
本发明做了大量实验,也做了许多其他疾病患者体表荧光,健康人群以及高危人群的体表荧光。发现健康人群、高危人群的体表自发荧光都没有显著的上升,其左右相应的位置的荧光没有差别。
附图说明
图1示出使用蓝光激发下,检测受试者手臂、手掌和手指表面的自发荧光,帕金森病或高危人群的自发荧光强度代表图。
图2示出使用蓝光激发下,检测受试者手臂、手掌和手指表面的自发荧光,帕金森病或高危人群的自发荧光强度量化图。
图3示出使用蓝光激发下,检测同受试者手臂、手掌和手指左右对称的位置自发荧光强度。帕金森病或高危人群的自发荧光强度代表图。
具体实施方式
下面将通过具体描述,对本发明作进一步的说明。
除非另有限定,本文中所使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解相同的含义。
如本文所述,术语“自发荧光”、“自发荧光”、“自发性荧光”、“auto-fluorescence”可互换,其是指组织、细胞、生物物质在受到适当波长的激发光照射后,吸收激发光的能量进入激发态,当退出激发态时发射出比激发光波长更长的光的现象,其中自发荧光为比激发光波长更长的光。
如本文所述,术语“激发光”,是指能够激发生物分子发生自发荧光现象的光,其波长应比自发荧光短。
本文所述,体表荧光,是指除了指甲以外的人体全表面皮肤组织。
实施例1:激发光为蓝光波段,体表各个部位自发荧光强度与帕金森病的关系。
根据本发明,对帕金森病或高危人群,手臂,手掌,手指肚,手指第二指节背侧,手背,使用仪器对皮肤自发荧光进行实时无创成像。实验结果显示,相比高危人群的各个体表位置的自发荧光强度,帕金森病患者的相应位置的自发荧光强度显著升高。(图1和图2)
实施例2:激发光为蓝光波段,受试者体表左右对称位置的自发荧光强度差异与帕金森病的关系。
根据本发明,对帕金森病或高危人群,左右侧对称位置,使用仪器对皮肤自发荧光进行实时无创成像。实验结果显示,高危人群的体表自发荧光强度左右对称,而帕金森病患者左右侧对称位置的自发荧光强度不对称。(图3)
实施例3:激发光为蓝光波段,体表各个部位自发荧光,帕金森病与脑卒中比较。
根据本发明,对帕金森病患者或脑卒中患者,手臂,手掌,手指肚,手指第二指节背侧,手背,使用仪器对皮肤自发荧光进行实时无创成像。实验结果显示,相比脑卒中人群,帕金森病患者的自发荧光强度显著升高。但是自荧光左右对称位置的强度差异,显著降低。
基于本发明的技术,将应用于(包括但不限于):1.在人群体检中的帕金森病筛查。2.用于家庭的帕金森病自我筛查。3.用于各级医院(包括社区医院和其它各级医院)帕金森病的诊断。4.用于家庭和各级医院对于帕金森病患者康复程度的检测。
本领域的技术人员应当明了,尽管为了举例说明的目的,本文描述了本发明的具体实施方式,但可以对其进行各种修改而不偏离本发明的精神和范围。因此,本发明的具体实施方式和实施例不应当视为限制本发明的范围。本发明仅受所附权利要求的限制。本申请中引用的所有文献均完整地并入本文作为参考。
Claims (13)
1.基于体表自发荧光判断帕金森病发生的应用,是生物标记物在制备用于诊断帕金森病的产品中的应用,其中,所述标记物为使用400nm至750nm之间的激发光激发受试者体表皮肤的自发荧光强度,所述自发荧光的波长范围在420nm至800nm之间。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述激发光范围优选为460nm-640nm,更优选为460nm-580nm;所述接收光范围优选为480nm-750nm,更优选为500nm-620nm。
3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,当受试者体表皮肤荧光强度显著高于已测定的高危人群的平均体表荧光时,则确定受试者患有帕金森病。
4.如权利要求1所述的应用,其特征在于,当受试者体表皮肤荧光强度越高,帕金森病程度越严重。
5.如权利要求1所述的应用,其特征在于,当受试者左侧和右侧的人体表面荧光强度有一定不对称时,则确定受试者患有帕金森病。
6.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述体表皮肤为手指、手掌、手臂以及脸部。
7.基于体表自发荧光判断帕金森病发生的方法,其中,包括以下步骤:
(1)通过400nm至750nm之间的激发光激发患者体表皮肤;
(2)接收420nm至800nm之间的自发荧光;
(3)分析自发荧光的强度,确定是否是帕金森病;
(4)分析自发荧光的强度左右侧是否对称,确定是否是帕金森病。
8.如权利要求7所述的方法,其特征在于,当激发光激发受试者体表皮肤荧光强度值高于已测定的高危人群测试人的平均体表自发荧光时,则确定受试者患有帕金森病。
9.如权利要求7所述,其特征在于,当受试者体表皮肤荧光强度越高,帕金森病程度越严重。
10.如权利要求7所述的方法,其特征在于,当激发光激发后受试者体表皮肤荧光强度值左右分布不同时,则确定受试者患有帕金森病。
11.如权利要求7所述的方法,其特征在于,所述激发光范围优选为460nm-640nm,更优选为460nm-580nm;所述接收光范围优选为480nm-750nm,更优选为500nm-620nm。
12.一种根据基于体表自发荧光判断帕金森病发生的方法,建立起检测帕金森病发病的仪器设备。
13.一种根据权利要求1至6任一所述的基于体表自发荧光判断帕金森病发生的应用,是在家庭以及各级医院中检测受试者是否患有帕金森病,或在体检时筛查检测受试者是否患有帕金森病。
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