CN110090001A - 自发荧光在判断心脑血管病中的应用 - Google Patents

自发荧光在判断心脑血管病中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明是自发荧光在判断心脑血管病中的应用。尤其提供了一种基于检测人体手臂和手指等部位体表自发荧光的左右分布以及强度，作为检测脑卒中、心肌梗死和心力衰竭发病以及预后程度的检测方法。该方法无创、高效、简单、经济、准确度高且重复性好。

Description

自发荧光在判断心脑血管病中的应用
技术领域
本发明涉及一种人体表面自发荧光的左右空间分布以及强度，作为判断脑卒中、心肌梗死和心力衰竭发病以及脑卒中、心肌梗死和心力衰竭愈后程度的方法。具体的是指通过比较人体表面左右荧光强度分布以及自发荧光强度，判断受试者是否患有脑卒中、心肌梗死和心力衰竭、以及脑卒中、心肌梗死和心力衰竭发病的程度，其也可以判断作为脑卒中、心肌梗死和心力衰竭的愈后程度。
背景技术
在我国以及世界各国，脑卒中、心肌梗死和心力衰竭是造成死亡和终生残疾的最重大疾病之一。目前诊断的主要手段是通过核磁共振技术或心电图等技术。至今没有无创、快速、经济、可以家庭使用的判断脑卒中、心肌梗死和心力衰竭是否发病的方法，也没有可以用来在体检时筛查出脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者的无创、快速、经济的方法。同时，至今没有无创、快速、经济、可以家庭使用的判断脑卒中、心肌梗死和心力衰竭预后的方法，因此，发明出无创、快速、经济、可以家庭使用的判断脑卒中、心肌梗死或心力衰竭是否发病的方法，可以用来在体检时筛查出脑卒中、心肌梗死或心力衰竭患者的无创、快速、经济的方法，以及无创、快速、经济、可以家庭使用的判断脑卒中、心肌梗死或心力衰竭预后的方法，具有极其重大的社会经济意义以及临床价值。
发明内容
本发明人的目的是突破现有技术的难题，提出一种可以用于检测脑卒中、心肌梗死和心力衰竭并且对人体无损伤的新型检测方法和应用。
本发明人检测受试者的体表自发荧光，检测后发现脑卒中、心肌梗死和心力衰竭(包括急性脑卒中、心肌梗死和心力衰竭人群以及处于康复期的脑卒中、心肌梗死和心力衰竭人群)病人手指和手臂等体表位置显示出显著的人体自发荧光左右不对称的状态，而且脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者的体表自发荧光显著高于非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭人群，且左右不对称性越高、荧光强度越高，则脑卒中、心肌梗死或心力衰竭严重程度越高。本发明是以人体体表自发荧光左右不对称的上升以及强度上升作为判断脑卒中、心肌梗死和心力衰竭的新标志物的检测方法及其应用。
同时，本发明人发现，脑卒中、心肌梗死和心力衰竭愈后人群体表的自发荧光强度显著低于脑卒中、心肌梗死和心力衰竭人群，而且人体自荧光左右对称程度也高于脑卒中、心肌梗死和心力衰竭人群。且该荧光强度越低、左右越对称，则脑卒中、心肌梗死和心力衰竭恢复程度越高。本发明提供了一种诊断脑卒中、心肌梗死和心力衰竭愈后的新标志物的检测方法及其应用。
而肺癌人群与非肺癌人群对比，没有显著的人体表面的绿色自发荧光增高，也没有显著的左右荧光不对称。
一方面，本发明提供了一种分子标记物在制备用于判断脑卒中、心肌梗死和心力衰竭发病和预后程度的产品中的应用，其中，所述分子标记物使用200nm至400nm之间的激发光激发受试者体表各处的自发荧光强度，所述自发荧光的波长范围在220nm至420nm之间。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发后，受试者体表左右对应位置的自发荧光强度值有显著差异时，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死和心力衰竭。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者体表左右对应位置的自发荧光强度值差异越大时，脑卒中、心肌梗死和心力衰竭程度越严重。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者手臂皮肤的自发荧光强度值高于非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者手臂皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死和心力衰竭。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者手指皮肤的自发荧光强度值高于非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者手臂皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死和心力衰竭。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者手掌皮肤的自发荧光强度值高于非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者手臂皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死和心力衰竭。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者手背皮肤的自发荧光强度值高于非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者手臂皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死和心力衰竭。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者面部皮肤的自发荧光强度值高于非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者手臂皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死和心力衰竭。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者体表皮肤的自发荧光强度值越高时，脑卒中、心肌梗死和心力衰竭程度越严重。
在一个具体实施例中，所述激发光范围优选为260nm至400nm，更优选为280nm至400nm。
在一个具体实施例中，所述接收光范围优选为280nm至420nm，优选为300nm-420nm。
另一方面，本发明公开了一种检测脑卒中、心肌梗死和心力衰竭的方法，其中，包括以下步骤：
(1)通过200nm至400nm之间的激发光激发患者人体表面；
(2)接收220nm至420nm之间的自发荧光；
(3)分析自发荧光的强度，确定是否是脑卒中、心肌梗死和心力衰竭。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者手臂皮肤的自发荧光强度值高于非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者手臂皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死和心力衰竭。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者手指皮肤的自发荧光强度值高于非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者手臂皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死和心力衰竭。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者手掌皮肤的自发荧光强度值高于非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者手臂皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死和心力衰竭。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者手背皮肤的自发荧光强度值高于非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者手臂皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死和心力衰竭。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者面部皮肤的自发荧光强度值高于非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者手臂皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死和心力衰竭。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者左右对称皮肤位置的自发荧光强度值有显著差异时，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死和心力衰竭。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者体表皮肤的自发荧光强度值越高是，脑卒中、心肌梗死和心力衰竭程度越严重。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者体表左右对称位置的自发荧光强度值差异越大时，脑卒中、心肌梗死和心力衰竭程度越严重。
另一方面，本发明公开了一种检测脑卒中、心肌梗死和心力衰竭恢复程度的方法，其中，包括以下步骤：
(1)通过200nm至400nm之间的激发光激发患者人体表面；
(2)接收220nm至420nm之间的自发荧光；
(3)分析自发荧光的强度和左右分布，从而判断脑卒中、心肌梗死和心力衰竭恢复的程度。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发患过脑卒中、心肌梗死和心力衰竭的受试者手臂皮肤的自发荧光强度值低于脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者手臂皮肤的平均自发荧光强度值，则确定受试者脑卒中、心肌梗死和心力衰竭有一定的恢复。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发患过脑卒中、心肌梗死和心力衰竭的受试者手指皮肤的自发荧光强度值低于脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者手指皮肤的自发荧光强度值，则确定受试者脑卒中、心肌梗死和心力衰竭有一定的恢复。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发后，某个处于康复期的脑卒中、心肌梗死和心力衰竭受试者左、右手臂皮肤的自发荧光强度差异值显著高于低于处于康复期的脑卒中、心肌梗死和心力衰竭群体平均的左、右手臂皮肤的自发荧光差异值，则确定受试者脑卒中、心肌梗死和心力衰竭有一定的恢复。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发后，处于康复期的脑卒中、心肌梗死和心力衰竭受试者体表的自发荧光强度值越接近非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者的平均值时，脑卒中、心肌梗死和心力衰竭恢复程度越好。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发后，处于康复期的脑卒中、心肌梗死和心力衰竭受试者体表左右对称位置的自发荧光强度值差异越小时，脑卒中、心肌梗死和心力衰竭恢复程度越好。
本发明做了大量实验，也做了许多其他疾病患者体表荧光，以及健康人群的体表荧光。发现正常人以及其他种类疾病的患者的体表自发荧光都没有显著的上升，其左右相应的位置的荧光没有差别。例如，我们发现肺癌患者的体表自发荧光没有显著的上升，其左右相应的位置的荧光没有差别。
附图说明：
图1示出使用蓝光激发下，检测受试者手臂、手掌和手指表面的自发荧光，脑卒中、心肌梗死和心力衰竭或非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭的自发荧光强度代表图。
图2示出使用蓝光激发下，检测同受试者手臂、手掌和手指左右对称的位置自发荧光强度。脑卒中、心肌梗死和心力衰竭或非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭的自发荧光强度代表图。
具体实施方式
下面将通过具体描述，对本发明作进一步的说明。
除非另有限定，本文中所使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解相同的含义。
如本文所述，术语“自发荧光”、“自发荧光”、“自发性荧光”、“auto-fluorescence”可互换，其是指组织、细胞、生物物质在受到适当波长的激发光照射后，吸收激发光的能量进入激发态，当退出激发态时发射出比激发光波长更长的光的现象，其中自发荧光为比激发光波长更长的光。
如本文所述，术语“激发光”，是指能够激发生物分子发生自发荧光现象的光，其波长应比自发荧光短。
本文所述，体表荧光，是指除了指甲以外的人体全表面皮肤组织。
实施例1：激发光为蓝光波段是，体表各个部位自发荧光强度与脑卒中、心肌梗死和心力衰竭的关系。
根据本发明，对脑卒中、心肌梗死和心力衰竭或非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭人群，手臂，手掌，手指肚，手指第二指节背侧，手背，使用仪器对皮肤自发荧光进行实时无创成像。实验结果显示，相比非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭人群的各个体表位置的自发荧光强度，脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者的相应位置的自发荧光强度显著升高。(图1)
实施例2：激发光为蓝光波段是，受试者体表左右对称位置的自发荧光强度差异与脑卒中、心肌梗死和心力衰竭的关系。
根据本发明，对脑卒中、心肌梗死和心力衰竭或非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者，左右侧对称位置，使用仪器对皮肤自发荧光进行实时无创成像。实验结果显示，非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭人群的体表自发荧光强度左右对称，而脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者左右侧对称位置的自发荧光强度不对称。(图2)
实施例3：激发光为蓝光波段是，体表各个部位自发荧光强度与一次脑卒中、心肌梗死和心力衰竭愈后的关系。
根据本发明，对一次脑卒中、心肌梗死和心力衰竭愈后人群、非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭人群以及一次脑卒中、心肌梗死和心力衰竭7天内人群，手臂，手掌，手指肚，手指第二指节背侧，手背，使用仪器对皮肤自发荧光进行实时无创成像。实验结果显示，相比脑卒中、心肌梗死和心力衰竭7天内人群的各个体表位置的自发荧光强度，一次脑卒中、心肌梗死和心力衰竭愈后患者的相应位置的自发荧光强度显著降低。可以使用体表荧光的改变，作为脑卒中、心肌梗死和心力衰竭愈后程度的指标。
实施例4：激发光为蓝光波段是，受试者体表左右对称位置的自发荧光强度差异与一次脑卒中、心肌梗死和心力衰竭愈后的关系。
根据本发明，对一次脑卒中、心肌梗死和心力衰竭愈后人群、非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭人群以及一次脑卒中、心肌梗死和心力衰竭7天内人群，左右侧对称位置，使用仪器对皮肤自发荧光进行实时无创成像。实验结果显示，一次脑卒中、心肌梗死和心力衰竭愈后人群，随着愈后程度的越来越好，体表荧光趋向于左右对称。
基于本发明的技术，将应用于(包括但不限于)：1.在人群体检中的脑卒中、心肌梗死和心力衰竭筛查。2.用于家庭的脑卒中、心肌梗死和心力衰竭自我筛查。3.用于各级医院(包括社区医院和其它各级医院)脑卒中、心肌梗死和心力衰竭的诊断。4.用于家庭和各级医院对于脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者康复程度的检测。
本领域的技术人员应当明了，尽管为了举例说明的目的，本文描述了本发明的具体实施方式，但可以对其进行各种修改而不偏离本发明的精神和范围。因此，本发明的具体实施方式和实施例不应当视为限制本发明的范围。本发明仅受所附权利要求的限制。本申请中引用的所有文献均完整地并入本文作为参考。

Claims (24)

1.自发荧光在判断心脑血管病中的应用，是生物标记物在制备用于诊断脑卒中、心肌梗死和心力衰竭以及判断脑卒中、心肌梗死和心力衰竭预后的产品中的应用，其中，所述分子标记物为使用200nm至400nm之间的激发光激发受试者人体表面的自发荧光强度，所述自发荧光的波长范围在220nm至420nm之间。
2.如权利要求1所述的应用，检测人体表面的位置，其中，所述激发光范围优选为260nm至400nm，更优选为280nm至400nm。
3.如权利要求1所述的应用，其中，所述接收光范围优选为280nm至420nm，优选为300nm～420nm。
4.如权利要求1所述的应用，其中当受试者左侧和右侧的人体表面荧光强度有不对称时，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死或心力衰竭。
5.如权利要求1所述的应用，其中当受试者左侧和右侧的人体表面荧光强度越不对称，则受试者脑卒中、心肌梗死或心力衰竭程度越严重。
6.如权利要求1所述的应用，其中，所述人体表面指不包括指甲的所有人体表面，其优选为手指，手掌，手臂以及脸部；更优选为手指和手臂。
7.如权利要求1所述的应用，其中当受试者人体表面荧光强度高于已测定的非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭测试人的平均体表荧光时，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死和心力衰竭。
8.如权利要求1所述的应用，其中受试者人体表面荧光强度越高，脑卒中、心肌梗死或心力衰竭程度越严重。
9.一种检测脑卒中、心肌梗死或心力衰竭的方法，其中，包括以下步骤：
(1)通过200nm至400nm之间的激发光激发患者人体表面；
(2)接收220nm至420nm之间的自发荧光；
(3)分析自发荧光的强度，确定是否是脑卒中、心肌梗死或心力衰竭；
(4)分析自发荧光的强度左右侧是否对称，确定是否是脑卒中、心肌梗死或心力衰竭。
10.如权利要求9所述的方法，其中，当激发光激发后受试者体表荧光强度值左右分布不同时，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死或心力衰竭。
11.如权利要求9所述的方法，其中当受试者左侧和右侧的人体表面荧光强度越不对称，则受试者脑卒中、心肌梗死或心力衰竭程度越严重。
12.如权利要求9所述的方法，其中，当激发光激发受试者体表荧光强度值高于已测定的非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭测试人的平均体表自发荧光时，则确定受试者患有脑卒中、心肌梗死或心力衰竭。
13.如权利要求9所述的方法，其中受试者人体表面荧光强度越高，脑卒中、心肌梗死或心力衰竭程度越严重。
14.如权利要求9所述的方法，其中，所述激发光范围优选为260nm至400nm，更优选为280nm至400nm。
15.如权利要求9所述的方法，其中，所述接收光范围优选为所述接收光范围优选为280nm至420nm，优选为300nm～420nm。
16.一种检测脑卒中、心肌梗死和心力衰竭恢复程度的方法，其中，包括以下步骤：
(1)通过200nm至400nm之间的激发光激发患者人体全表面；
(2)接收300nm-420nm之间的自发荧光；
(3)分析自发荧光的强度以及左右相同位置上自发荧光的差异值，确定脑卒中、心肌梗死或心力衰竭是否获得了恢复。
17.如权利要求16所述的方法，其中，当激发光激发后，受试的脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者体表在左右侧对应位置上的荧光强度值差异越大，则脑卒中、心肌梗死或心力衰竭的预后越差。
18.如权利要求16所述的方法，其中，当激发光激发后，受试的脑卒中、心肌梗死或心力衰竭患者体表在左右侧对应位置上的荧光强度值差异越小，则脑卒中、心肌梗死或心力衰竭的预后越好。
19.如权利要求16所述的方法，其中，当激发光激发后脑卒中、心肌梗死和心力衰竭受试者某一个部位的体表荧光强度值接近非脑卒中、心肌梗死和心力衰竭患者在该部位的平均体表荧光强度值时，则确定受试者脑卒中、心肌梗死或心力衰竭获得了恢复。
20.如权利要求16所述的方法，当激发光激发后，脑卒中、心肌梗死和心力衰竭受试者的体表荧光强度值越接近非脑卒中、心肌梗死或心力衰竭患者在该部位的平均体表荧光强度值时，则确定受试者脑卒中、心肌梗死或心力衰竭恢复得越好。
21.如权利要求16所述的方法，其中，所述激发光范围优选为260nm至400nm，更优选为280nm至400nm。
22.如权利要求16所述的方法，其中，所述接收光范围优选为480nm～750nm，更优选为300nm-420nm。
23.一种根据检测脑卒中、心肌梗死和心力衰竭发生以及预后程度的方法，建立起检测脑卒中、心肌梗死和心力衰竭发生以及预后程度的仪器设备。
24.根据权利要求1至8所述的任一自发荧光在判断心脑血管病中的应用，是在体检时筛查检测受试者是否患有脑卒中、心肌梗死或心力衰竭，或者在家庭以及各级医院中检测受试者是否患有脑卒中、心肌梗死或心力衰竭；是在家庭以及各级医院中检测受试的脑卒中、心肌梗死或心力衰竭患者的康复程度。
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