CN110160998A - 基于指甲自发荧光左右不对称性作为生物标记物在制备用于诊断脑卒中产品的应用及方法 - Google Patents

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张铭超
陶钺
吴丹红
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Abstract

本发明提供了一种基于指甲自发荧光左右不对称性作为生物标记物在制备用于诊断脑卒中产品的应用及方法，所述生物标记物为使用400nm至750nm之间的激发光激发受试者指甲的自发荧光强度，所述自发荧光的波长范围在420nm至800nm之间。该方法无创、高效、简单、经济、准确度高且重复性好。

Description

基于指甲自发荧光左右不对称性作为生物标记物在制备用于 诊断脑卒中产品的应用及方法
技术领域
本发明涉及一种指甲自发荧光的左右空间分布，作为判断脑卒中发病以及脑卒中愈后程度的方法。具体的是指通过比较被剪下或未被剪下的指甲左右荧光强度分布，判断受试者是否患有脑卒中、以及脑卒中发病的程度，其也可以判断作为脑卒中的愈后程度。
背景技术
在我国以及世界各国，脑卒中是造成死亡和终生残疾的最重大疾病之一。缺血性脑卒中是脑卒中中发病率最高的一类疾病。目前诊断的主要手段是通过核磁共振技术，进行影像学分析。这种方法，只能去医院通过核磁共振等较昂贵的方法检测，对于患者很不方便，耗时相对较长而且价格较昂贵。至今没有无创、快速、经济、可以家庭使用的判断脑卒中是否发病的方法，也没有可以用来在体检时筛查出脑卒中患者的无创、快速、经济的方法。同时，至今没有无创、快速、经济、可以家庭使用的判断脑卒中预后的方法，因此，发明出无创、快速、经济、可以家庭使用的判断脑卒中是否发病的方法，可以用来在体检时筛查出脑卒中患者的无创、快速、经济的方法，以及无创、快速、经济、可以家庭使用的判断脑卒中预后的方法，具有极其重大的社会经济意义以及临床价值。
发明内容
本发明人的目的是突破现有技术的难题，提出一种可以用于检测脑卒中并且对人体无损伤的新型检测方法和应用。
本发明人检测受试者的指甲自发荧光，检测后发现脑卒中(包括急性脑卒中人群以及处于康复期的脑卒中人群)病人指甲显示出显著的人体自发荧光左右不对称的状态，且左右不对称性越高，则脑卒中严重程度越高。本发明是以人体被剪下或未被剪下的指甲自发荧光左右不对称的上升作为判断脑卒中的新标志物的检测方法及其应用。
同时，本发明人发现，脑卒中愈后人群被剪下或未被剪下的指甲的自发荧光越低、左右越对称，则脑卒中恢复程度越高。本发明提供了一种诊断脑卒中愈后的新标志物的检测方法及其应用。
而肺癌人群与非肺癌人群对比，没有显著的指甲的左右荧光不对称。
一方面，本发明提供了一种分子标记物在制备用于判断脑卒中发病和预后程度的产品中的应用，其中，所述分子标记物使用400nm至750nm之间的激发光激发受试者被剪下或未被剪下的指甲的自发荧光强度，所述自发荧光的波长范围在420nm至800nm之间。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发后，受试者被剪下或未被剪下的指甲左右对应位置的自发荧光强度值有显著差异时，则确定受试者患有脑卒中。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者被剪下或未被剪下的指甲左右对应位置的自发荧光强度值差异越大时，脑卒中程度越严重。
在一个具体实施例中，所述激发光范围优选为460nm-640nm，更优选为 460nm-580nm。
在一个具体实施例中，所述接收光范围优选为480nm-750nm，更优选为 500nm-620nm。
另一方面，本发明公开了一种检测脑卒中的方法，其中，包括以下步骤：
(1)通过400nm至750nm之间的激发光激发患者指甲；
(2)接收420nm至800nm之间的自发荧光；
(3)分析自发荧光的左右对称性，确定是否是脑卒中。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发受试者被剪下或未被剪下的指甲左右对称位置的自发荧光强度值差异越大时，脑卒中程度越严重。
另一方面，本发明公开了一种检测脑卒中恢复程度的方法，其中，包括以下步骤：
(1)通过400nm至750nm之间的激发光激发患者被剪下或未被剪下的指甲；
(2)接收420nm至800nm之间的自发荧光；
(3)分析自发荧光的左右分布，从而判断脑卒中恢复的程度。
在一个具体实施例中，当所述激发光激发后，处于康复期的脑卒中受试者被剪下或未被剪下的指甲左右对称位置的自发荧光强度值差异越小时，脑卒中恢复程度越好。
本发明做了大量实验，也做了许多其他疾病患者指甲荧光，以及健康人群的指甲荧光。发现正常人以及其他种类疾病的患者的指甲自发荧光其左右相应的位置的荧光没有差别。
附图说明：
图1示出使用蓝光激发下，检测同受试者指甲左右对称的位置自发荧光强度。脑卒中或非脑卒中的自发荧光强度差异代表图。
图2示出使用蓝光激发下，检测同受试者指甲左右对称的位置自发荧光强度。脑卒中或非脑卒中的自发荧光强度差异代表图。
具体实施方式
下面将通过具体描述，对本发明作进一步的说明。
除非另有限定，本文中所使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解相同的含义。
如本文所述，术语“自发荧光”、“自发荧光”、“自发性荧光”、“auto-fluorescence”可互换，其是指组织、细胞、生物物质在受到适当波长的激发光照射后，吸收激发光的能量进入激发态，当退出激发态时发射出比激发光波长更长的光的现象，其中自发荧光为比激发光波长更长的光。
如本文所述，术语“激发光”，是指能够激发生物分子发生自发荧光现象的光，其波长应比自发荧光短。
本文所述，指甲荧光，是指除了被剪下或未被剪下的指甲的自发荧光。
实施例1：激发光为蓝光波段是，受试者指甲左右对称位置的自发荧光强度差异与脑卒中的关系。
根据本发明，对脑卒中或非脑卒中患者，左右侧对称位置，使用仪器对皮肤自发荧光进行实时无创成像。实验结果显示，非脑卒中人群的指甲自发荧光强度左右对称，而脑卒中患者左右侧对称位置的自发荧光强度不对称。 (图1和图2)
实施例2：激发光为蓝光波段是，受试者指甲左右对称位置的自发荧光强度差异与一次脑卒中愈后的关系。
根据本发明，对一次脑卒中愈后人群、非脑卒中人群以及一次脑卒中7天内人群，左右侧对称位置，使用仪器对指甲自发荧光进行实时无创成像。实验结果显示，一次脑卒中愈后人群，随着愈后程度的越来越好，指甲荧光趋向于左右对称。
基于本发明的技术，将应用于(包括但不限于)：1.在人群体检中的脑卒中筛查。2.用于家庭的脑卒中自我筛查。3.用于各级医院(包括社区医院和其它各级医院)脑卒中的诊断。4.用于家庭和各级医院对于脑卒中患者康复程度的检测。
本领域的技术人员应当明了，尽管为了举例说明的目的，本文描述了本发明的具体实施方式，但可以对其进行各种修改而不偏离本发明的精神和范围。因此，本发明的具体实施方式和实施例不应当视为限制本发明的范围。本发明仅受所附权利要求的限制。本申请中引用的所有文献均完整地并入本文作为参考。

Claims (16)

1.基于指甲自发荧光左右不对称性作为生物标记物在制备用于诊断脑卒中产品的应用，其特征在于，所述生物标记物为使用400nm至750nm之间的激发光激发受试者指甲的自发荧光强度，所述自发荧光的波长范围在420nm至800nm之间。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述检测指甲是被剪下或未被剪下人体指甲，其中，所述激发光范围优选为460nm-640nm，更优选为460nm-580nm。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述接收光范围优选为480nm-750nm，更优选为500nm-620nm。
4.如权利要求1的应用，其特征在于，当受试者被剪下或未被剪下的左侧和右侧的人体指甲荧光强度有不对称时，则确定受试者患有脑卒中。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，当受试者左侧和右侧的人体指甲荧光强度越不对称，则受试者脑卒中程度越严重。
6.基于指甲自发荧光左右不对称性作为生物标记物在制备用于诊断脑卒中发生的产品的方法，其中，包括以下步骤：
(1)通过400nm至750nm之间的激发光激发患者被剪下或未被剪下的指甲；
(2)接收420nm至800nm之间的自发荧光；
(3)分析自发荧光的强度左右侧是否对称，确定是否是脑卒中。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，当激发光激发后受试者被剪下或未被剪下的指甲荧光强度值左右分布不同时，则确定受试者患有脑卒中。
8.如权利要求6所述的方法，其特征在于，当受试者左侧和右侧的指甲荧光强度越不对称，则受试者脑卒中程度越严重。
9.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述激发光范围优选为460nm-640nm，更优选为460nm-580nm。
10.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述接收光范围优选为480nm-750nm，更优选为500nm-620nm。
11.基于指甲自发荧光左右不对称性作为生物标记物在制备用于诊断脑卒中愈后程度的产品的方法，其中，包括以下步骤：
(1)通过400nm至750nm之间的激发光激发患者被剪下或未被剪下的指甲；
(2)接收420nm至800nm之间的自发荧光；
(3)分析自发荧光左右相同位置上自发荧光的差异值，确定是否是脑卒中恢复。
12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，当激发光激发后，受试的脑卒中患者被剪下或未被剪下的指甲在左右侧对应位置上的荧光强度值差异越大，则脑卒中的预后越差；荧光强度值差异越小，则脑卒中的预后越好。
13.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述激发光范围优选为460nm-640nm，更优选为460nm-580nm。
14.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述接收光范围优选为480nm-750nm，更优选为500nm-620nm。
15.基于指甲自发荧光左右不对称性判断脑卒中发生及愈后程度的方法，建立起检测脑卒中发生以及预后程度的仪器设备。
16.基于指甲自发荧光左右不对称性判断脑卒中发生及愈后程度的应用，其特征在于，在体检时筛查检测受试者是否患有脑卒中，在家庭以及各级医院中检测受试者是否患有脑卒中，在家庭以及各级医院中检测受试的脑卒中患者的康复程度。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘刚等: "自体荧光诊断技术的研究进展及发展方向", 《生物医学工程学杂志》 *
包元飞等: "外周血miR-494及Let-7e在诊断急性缺血性脑卒中患者中的临床价值", 《临床与病理杂志》 *
朱妙章等主编: "《心血管肾脏心理学实验技术方法及其进展》", 31 January 2010 *

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