CN110283051B - 一种八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种5,5′,6,6′,7,7′,8,8′‑八氢‑1,1′‑联‑2‑萘酚的纯化方法,即将由联萘酚为原料制备的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′‑八氢‑1,1′‑联‑2‑萘酚反应液通入到纯化装置中纯化,纯化液脱溶即得含量≥99%的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′‑八氢‑1,1′‑联‑2‑萘酚。该纯化装置由冷凝管(1)、具磨口接头(2)和磨口夹(3)和设在冷凝管内用于置放无机吸附材料的带有开孔或孔道的具磨口套管(4)组成。该方法具有操作简单,产物纯度高的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化方法,属于精细化学品的分离提纯技术领域。
背景技术
不对称合成是一种高效的合成手性化合物的方法,其具有手性增殖、高立体选择性、经济,易于实现工业化等优点,但是昂贵的手性配体延缓了这一方法的应用。因此筛选出高活性且价格便宜的手性配体具有重大意义。联萘骨架因在空间位阻、电子密度、二面角大小等方面的特点,使得其在手性配体合成方面得到广泛的应用。
5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联二萘酚(以下简称H8-BINOL)在不对称催化方面能取得了很好的手性催化效果。如Albert S将H8-BINOL与钛酸异丙酯的配合物作为催化剂应用到芳香醛的烷基化反应时,产物ee值为91%(Au-Yeung T T L,Chan S S,Chan AS C.Partially Hydrogenated 1,1′-Binaphthyl as Ligand Scaffold in Metal-Catalyzed Asymmetric Synthesis,2003,345(5):537-555);Bin Wang等人将H8-BINOL作为配体应用到Hetero-Diels-Alder反应中,发现产物ee值达到97%(Wang B,Feng X,HuangY,et al.A highly enantioselectiveHetero-Diels-Alder reaction of aldehydeswith Danishefsky′s diene catalyzed by chiral titanium(IV)5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-octahydro-1,1′-bi-2-naphthol complexes,2002,67(7):2175-2182);Lin Pu通过一步法在H8-BINOL的3,3′引入含氮基团修饰后使其成为双官能团配体,诱导芳基锌与醛的不对称加成反应,产物手性仲醇的ee值最高达到97%(De Berardinis A M,Turlington M,Ko J,et al.Facile Synthesis of a Family of H8-BINOL-Amine Compounds and CatalyticAsymmetric Arylzinc Addition to Aldehydes,2010,75(9):2836-2850)。从以上的研究可以看出,小分子的H8-BINOL及其衍生物在不对称催化的应用上取得了很好的效果。
好的催化效果对作为配体H8-BINOL的纯度也有较高的要求,有关H8-BINOL的提纯方法,现有技术是采用先过滤除去钯炭,减压脱溶得H8-BINOL的粗品,再用正庚烷重结晶得白色针状晶体的干净产物。然而现有技术操作过程较为繁琐,且额外需要重结晶溶剂,由于5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚在正庚烷中溶解度不大,所以所需的重结晶溶剂用量也较大。由此可见,探索操作简单、重结晶溶剂用量低的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化方法是亟待解决的问题。
发明内容
为了克服现有技术的不足或缺陷,本发明提供了一种5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化方法。该方法在5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化过程中,具有操作简单,无需额外使用重结晶溶剂的优点。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案:一种5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化方法,将由联萘酚为原料制备的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液加入到纯化装置中进行纯化。所述的纯化装置包括冷凝管、具磨口接头、磨口夹和在冷凝管内设有用于置放无机吸附材料的带有开孔或孔道的具磨口套管。纯化时,将无机吸附材料装填入带有开孔或孔道的具磨口套管中,再将具磨口套管插入冷凝管中,再将具磨口接头与带有开孔或孔道的具磨口套管相连接,并用磨口夹将各磨口连接处相互固定。在冷凝管中通入导热介质,升至纯化温度40~90℃时,将由联萘酚为原料制备的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液从具磨口接头的一端通入,流经无机吸附材料床层,并从另一端具磨口接头中流出,所得纯化液蒸除溶剂得含量≥99%的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚。
所述的以联萘酚为原料制备的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液,按照以下步骤制备:向高压反应釜中加入联萘酚、无水乙醇和Pd/C,通入氢气,70~90℃反应4~8h,即得5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液。
所述的联萘酚为S-联萘酚、R-联萘酚或S-联萘酚和R-联萘酚的混合物。
所述冷凝管为直形冷凝管或球形冷凝管。
所述各接头磨口为10#,14#,19#,24#,29#,34#,40#或50#。
所述带有开孔或孔道的具磨口套管的外径小于或等于冷凝管内径。
所述具磨口套管材质为玻璃、陶瓷、塑料或金属。
所述无机吸附材料为三氧化二铝、硅胶粉、硅藻土或活性炭中的一种或多种。
所述具磨口套管长度大于等于冷凝管长度的三分之一,且小于等于冷凝管长度。
所述具磨口接头为抽气接头、温度计接头、三通接头或变径接头。
所述磨口夹为磨口塑料磨口夹或球形磨口夹。
本发明的优点:(1)本发明的纯化方法具有操作简单、无需额外溶剂重结晶的特点,可有效降低现有技术中后处理提纯操作繁琐以及溶剂使用量大等不足;(2)本发明的纯化装置结构简单,纯化装置的配件基本来自于实验室常见物品,通用性强;(3)本发明的纯化装置更换、拆卸及清洗方便。
附图说明
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细说明。
图1是本发明装配示意图。图中1.冷凝管,2.具磨口接头,3.磨口夹,4.带有开孔或孔道的具磨口套管。
图2是具磨口套管侧面剖视图。
具体实施方式
下面结合附图1~2对本发明作进一步描述。
如图1所示,为本发明一种5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化方法中的纯化装置在使用时的装配图,包括冷凝管1、具磨口接头2和磨口夹3,在冷凝管内设有用于置放无机吸附材料的带有开孔或孔道的具磨口套管4。纯化时,将无机吸附材料装填入带有开孔或孔道的具磨口套管4中,再将带有开孔或孔道的具磨口套管4插入冷凝管1中,再将具磨口接头2与带有开孔或孔道的具磨口套管4相连接,并用磨口夹3将各磨口连接处相互固定。在冷凝管中通入导热介质,升至所需纯化温度时,将由联萘酚为原料制备的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液从具磨口接头的一端通入,流经无机吸附材料床层,并从另一端具磨口接头中流出,纯化液蒸除溶剂得含量≥99%5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚。
本发明所述以联萘酚为原料制备的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液,按照以下步骤制备:向高压反应釜中加入联萘酚、无水乙醇和Pd/C,通入氢气,70~90℃反应4~8h,即得5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液。
根据纯化过程需要,可以随时更换装载有新无机吸附材料的带有开孔或孔道的具磨口套管,实现5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的高效纯化。
以下是发明人给出的具体实施例,需要说明的是,这些实施例是较优的例子,主要用来理解本发明,但本发明不限于这些实施例。
实施例1
向纯化装置中的具磨口套管内加入50g硅胶粉,将纯化装置中冷凝管内的导热介质升温至40℃,将由联萘酚为原料制备的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液1500mL通入到纯化装置中,经硅胶粉床层纯化得纯化液,纯化液溶剂经蒸除完全后,得到含量99.3%的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚。
实施例2
向纯化装置中的具磨口套管内加入50g硅胶粉,将纯化装置中冷凝管内的导热介质升温至60℃,将由联萘酚为原料制备的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液1500mL通入到纯化装置中,经硅胶粉床层纯化得纯化液,纯化液溶剂经蒸除完全后,得到含量99.7%的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚。
实施例3
向纯化装置中的具磨口套管内加入50g硅胶粉,将纯化装置中冷凝管内的导热介质升温至80℃,将由联萘酚为原料制备的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液1500mL通入到纯化装置中,经硅胶粉床层纯化得纯化液,纯化液溶剂经蒸除完全后,得到含量99.2%的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚。
实施例4
向纯化装置中的具磨口套管内加入50g硅胶粉,将纯化装置中冷凝管内的导热介质升温至60℃,将由S-联萘酚为原料制备的S-5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液1500mL通入到纯化装置中,经硅胶粉床层纯化得纯化液,纯化液溶剂经蒸除完全后,得到含量99.6%的S-5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚。
实施例5
向纯化装置中的具磨口套管内加入50g硅胶粉,将纯化装置中冷凝管内的导热介质升温至60℃,将由R-联萘酚为原料制备的R-5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液1500mL通入到纯化装置中,经硅胶粉床层纯化得纯化液,纯化液溶剂经蒸除完全后,得到含量99.7%的R-5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚。
实施例6
向纯化装置中的具磨口套管内加入50g活性炭,将纯化装置中冷凝管内的导热介质升温至60℃,将由联萘酚为原料制备的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液1500mL通入到纯化装置中,经活性炭床层纯化得纯化液,纯化液溶剂经蒸除完全后,得到含量99.3%的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚。
实施例7
向纯化装置中的具磨口套管内加入50g硅胶粉,将纯化装置中冷凝管内的导热介质升温至60℃,将由联萘酚为原料制备的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液3000mL通入到纯化装置中,经硅胶粉床层纯化得纯化液,纯化液溶剂经蒸除完全后,得到含量99.7%的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚。
Claims (9)
1.一种5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化方法,5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的结构式如式(Ⅰ)所示,
(Ⅰ)
其特征在于,将由联萘酚为原料制备的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液通入到纯化装置中进行纯化,所述的纯化装置由冷凝管(1)、具磨口接头(2)、磨口夹(3)和设在冷凝管内用于置放无机吸附材料的带有开孔或孔道的具磨口套管(4)组成,纯化步骤如下:将无机吸附材料装填入带有开孔或孔道的具磨口套管(4)中,再将带有开孔或孔道的具磨口套管(4)插入冷凝管(1)中,再将具磨口接头(2)与带有开孔或孔道的具磨口套管(4)相连接,并用磨口夹(3)将各磨口连接处相互固定;在冷凝管中通入导热介质,升至纯化温度40~90℃时,将由联萘酚为原料制备的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液从具磨口接头的一端通入,流经无机吸附材料床层,并从另一端具磨口接头中流出,所得纯化液蒸除溶剂即得5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚;所述的无机吸附材料为硅胶粉或活性炭。
2.根据权利要求1所述的一种5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化方法,其特征在于,所述的由联萘酚为原料制备的5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液,按照以下步骤制备:向高压反应釜中加入联萘酚、无水乙醇和Pd/C,通入氢气,70~90℃反应4~8h,即得5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚反应液。
3.根据权利要求1或2所述的一种5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化方法,所述的联萘酚为S-联萘酚、R-联萘酚或S-联萘酚和R-联萘酚的混合物。
4.根据权利要求1所述的一种5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化方法,其特征在于,所述冷凝管为直形冷凝管或球形冷凝管。
5.根据权利要求1所述的一种5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化方法,其特征在于,所述各接头磨口为10#,14#,19#,24#,29#,34#,40#或50#。
6.根据权利要求1所述的一种5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化方法,其特征在于,所述带有开孔或孔道的具磨口套管的外径小于或等于冷凝管内径。
7.根据权利要求1所述的一种5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化方法,其特征在于,所述具磨口套管材质为玻璃、陶瓷、塑料或金属。
8.根据权利要求1所述的一种5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化方法,其特征在于,所述具磨口套管长度大于等于冷凝管长度的三分之一,且小于等于冷凝管长度。
9.根据权利要求1所述的一种5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-1,1′-联-2-萘酚的纯化方法,其特征在于,所述具磨口接头为抽气接头、温度计接头、三通接头或变径接头,所述磨口夹为塑料磨口夹或球形磨口夹。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55164638A (en) * | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | Purification of phenol |
CN1714064A (zh) * | 2001-11-26 | 2005-12-28 | 纳幕尔杜邦公司 | 3 -烷基化的-5,5′,6,6′,7, 7′,8,8′-八氢-2,2′-联萘酚和3,3′-二烷基化的-5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-2,2′-联萘酚及其制备方法 |
CN102442889A (zh) * | 2011-11-15 | 2012-05-09 | 南通柏盛化工有限公司 | 2,3-二羟基萘的精制方法 |
CN103130618A (zh) * | 2011-11-29 | 2013-06-05 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种铑催化氢化合成八氢联萘酚衍生物的方法 |
CN108147945A (zh) * | 2016-12-05 | 2018-06-12 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种生产高纯度间甲酚的方法 |
-
2019
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55164638A (en) * | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | Purification of phenol |
CN1714064A (zh) * | 2001-11-26 | 2005-12-28 | 纳幕尔杜邦公司 | 3 -烷基化的-5,5′,6,6′,7, 7′,8,8′-八氢-2,2′-联萘酚和3,3′-二烷基化的-5,5′,6,6′,7,7′,8,8′-八氢-2,2′-联萘酚及其制备方法 |
CN102442889A (zh) * | 2011-11-15 | 2012-05-09 | 南通柏盛化工有限公司 | 2,3-二羟基萘的精制方法 |
CN103130618A (zh) * | 2011-11-29 | 2013-06-05 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种铑催化氢化合成八氢联萘酚衍生物的方法 |
CN108147945A (zh) * | 2016-12-05 | 2018-06-12 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种生产高纯度间甲酚的方法 |
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