CN109535204B - 铑络合物、其制备方法、中间体及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种铑络合物、其制备方法、中间体及应用。本发明的铑络合物的结构如式(R)‑K或(S)‑K所示。本发明的铑络合物在异吲哚酮类化合物的手性合成中表现出较佳的对映选择性以及收率。
Description
技术领域
本发明涉及一种铑络合物、其制备方法、中间体及应用。
背景技术
五甲基环戊二烯铑络合物催化的C-H键官能团化反应可以高效地构建碳碳键和碳杂键，在化学合成中得到了广泛的应用。但是，在五甲基环戊二烯基铑络合物催化的C-H直接官能团化反应中，也常常遇到许多反应选择性问题需要解决。为了调节反应的选择性，常用的策略是对铑络合物的环戊二烯配体进行电子与立体位阻的调节。Rovis小组和Chang小组报道了通过环戊二烯基配体调节来控制反应的化学选择性、区域选择性和非对映选择性的一些例子[(a)T.K.Hyster,D.M.Dalton,T.Rovis.Chem.Sci.2015,6,254-258.(b)T.Piou,T.Rovis.J.Am.Chem.Soc.2014,136,11292-11295.(c)S.Y.Hong,J.Jeong,S.Chang.Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,2408-2412.]。另外，通过在环戊二烯配体上引入手性环境，还可以对这类铑络合物催化C-H官能团化反应的对映选择性进行控制。Rovis小组合成了生物素化的环戊二烯铑络合物，并成功将其应用于不对称C-H键官能团化反应中。然而这类催化剂对于大多数反应的适用性并不好[T.K.Hyster,L.
T.R.Ward,T.Rovis,Science 2012,338,500-503.]。Cramer小组先后合成了基于甘露醇衍生物骨架和联萘骨架的手性环戊二烯配体及其铑络合物，其中基于联萘骨架的环戊二烯铑络合物在不对称C-H键官能团化的反应中得到了广泛的应用[(a)B.Ye,N.Cramer,Science 2012,338,504-506.(b)Ye,B.；Cramer,N.J.Am.Chem.Soc.2013,135,636-639.(c)B.Ye,P.A.Donets,N.Cramer.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,507-511.(d)B.Ye,N.Cramer.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,7896-7899.(e)J.Zheng,S.L.You.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,13244-13247.(f)J.Zheng，S.B.Wang，C.Zheng，S.L.You.J.Am.Chem.Soc.2015,137,4880-4883；(g)S.R.Chidipudi,D.J.Burns,I.Khan,H.W.Lam.Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,13975-13979.]。鉴于螺二茚骨架在不对称催化中的优越性与广泛应用，You小组开发了基于螺二茚骨架的手性环戊二烯配体及其铑络合物，并成功应用于手性螺环吡唑酮类化合物的不对称合成中[(a)J.Zheng,W.J.Cui,C.Zheng,S.L.You.J.Am.Chem.Soc.2016,138,5242-5245.(b)J.Zheng,S.B.Wang,C.Zheng,S.L.You.Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,4540-4544.]。异吲哚啉酮类化合物具有多种生物学特性，如抗焦虑、镇静催眠、抗高血糖和抗高血压等性质。它们也是有效的神经激肽，血清素和多巴胺受体抑制剂或拮抗剂。目前制备光学活性异吲哚酮类化合物的方法主要有手性辅基的方法(Tetrahedron 2018,74,578；Tetrahedron 2004,60,1651；Tetrahedron:Asymmetry 2008,19,2735；Chem.Commun.2015,51,1624；Tetrahedron:Asymmetry.2008,19,111；Org Lett.2005,7,95)和不对称催化方法，而不对称催化方法包括Rh催化芳基/胺羰基化，异吲哚酮对亚胺的加成，Manncih/内酰胺化反应和分子内氮杂迈克尔加成反应(J.Org.Chem.2012,77,2911；Chem Eur J.2012，18，7654；Org Lett.2015，17，2102；Synlett.2013，24，1785)。这些方法存在原料不易获得、反应的效率或对映选择性较低等缺陷。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是现有技术中异吲哚酮类化合物的制备方法存在的原料不易获得、反应效率或对映选择性较低的缺陷，进而提供一种铑络合物、其制备方法、中间体及应用。本发明的铑络合物在异吲哚酮类化合物的手性合成中表现出较佳的对映选择性以及收率。
本发明提供了一种如式(R)-K所示的化合物在将化合物A和化合物B进行环合反应制备化合物P中作为催化剂的应用，或如式(S)-K所示的化合物在将化合物A和化合物B进行如下所示的环合反应制备化合物Q中作为催化剂的应用：
其中，R1和R1a各自独立地为H、C1-C8烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的苯基或取代或未取代的苄基；
R2、R4、R2a和R4a各自独立地为H或C1-C8烷基；
R3、R5、R3a和R5a各自独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、苄氧基或取代或未取代的苯基；
所述的取代的C3-C8环烷基、取代的苯基或取代的苄基中的取代基各自独立地为C1-C8烷基；取代基的个数为一个或多个；当取代基的个数为多个时，所述的取代基相同或不同。
在R1、R2、R3、R4、R5、R1a、R2a、R3a、R4a和R5a中，所述的C1-C8烷基可以独立地为C1-C4烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
在R3、R5、R3a和R5a中，所述的C1-C8烷氧基可以独立地为C1-C4烷氧基，如甲氧基。
在本发明的一些方案中，在如式(S)-K所示的化合物中，R3和R5相同。
在本发明的一些方案中，在如式(R)-K所示的化合物中，R3a和R5a相同。
在本发明的一些方案中，在如式(S)-K所示的化合物中，R2和R4相同。
在本发明的一些方案中，在如式(R)-K所示的化合物中，R2a和R4a相同。
在本发明的一些方案中，在如式(S)-K所示的化合物中，R1、R2和R4均为甲基。
在本发明的一些方案中，在如式(R)-K所示的化合物中，R1a、R2a和R4a均为甲基。
在本发明的一些方案中，在如式(R)-K所示的化合物中，R1a为C1-C8烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的苯基或取代或未取代的苄基；
R2a和R4a为H；
R3a和R5a各自独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、苄氧基或取代或未取代的苯基；
所述的取代的C3-C8环烷基、取代的苯基或取代的苄基中的取代基各自独立地为C1-C8烷基；取代基的个数为一个或多个；当取代基的个数为多个时，所述的取代基相同或不同。
在本发明的一些方案中，在如式(R)-K所示的化合物中，R1a为C1-C8烷基；
R2a和R4a为C1-C8烷基；
R3a和R5a各自独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、苄氧基或取代或未取代的苯基；
所述的取代的C3-C8环烷基、取代的苯基或取代的苄基中的取代基各自独立地为C1-C8烷基；取代基的个数为一个或多个；当取代基的个数为多个时，所述的取代基相同或不同。
在本发明的一些方案中，在如式(R)-K所示的化合物中，R1a、R2a和R4a为甲基；
R3a和R5a各自独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、苄氧基或取代或未取代的苯基；
所述的取代的C3-C8环烷基、取代的苯基或取代的苄基中的取代基各自独立地为C1-C8烷基；取代基的个数为一个或多个；当取代基的个数为多个时，所述的取代基相同或不同。
在本发明的一些方案中，在如式(S)-K所示的化合物中，R1为C1-C8烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的苯基或取代或未取代的苄基；
R2和R4为H；
R3和R5各自独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、苄氧基或取代或未取代的苯基；
所述的取代的C3-C8环烷基、取代的苯基或取代的苄基中的取代基各自独立地为C1-C8烷基；取代基的个数为一个或多个；当取代基的个数为多个时，所述的取代基相同或不同。
在本发明的一些方案中，在如式(S)-K所示的化合物中，R1为C1-C8烷基；
R2和R4为C1-C8烷基；
R3和R5各自独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、苄氧基或取代或未取代的苯基；
所述的取代的C3-C8环烷基、取代的苯基或取代的苄基中的取代基各自独立地为C1-C8烷基；取代基的个数为一个或多个；当取代基的个数为多个时，所述的取代基相同或不同。
在本发明的一些方案中，在如式(S)-K所示的化合物中，R1、R2和R4为甲基；
R3和R5各自独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、苄氧基或取代或未取代的苯基；
所述的取代的C3-C8环烷基、取代的苯基或取代的苄基中的取代基各自独立地为C1-C8烷基；取代基的个数为一个或多个；当取代基的个数为多个时，所述的取代基相同或不同。
在本发明的一些方案中，所述的如式(R)-K所示的化合物可以为
在本发明的一些方案中，所述的如式(S)-K所示的化合物可以为
本发明提供了一种化合物P或化合物Q的制备方法；
所述的化合物P的制备方法包括如下步骤：在有机溶剂中，将化合物A和化合物B在如式(R)-K所示的化合物以及银盐的存在下进行如下所示的环合反应得到所述的化合物P即可；
所述的化合物Q的制备方法包括如下步骤：在有机溶剂中，将化合物A和化合物B在如式(S)-K所示的化合物以及银盐的存在下进行如下所示的环合反应得到所述的化合物Q即可；
所述的如式(R)-K所示的化合物或如式(S)-K所示的化合物如上所述；
在所述的化合物P或化合物Q的制备方法中，所述的环合反应中，所述的有机溶剂可以为本领域该类反应常规的有机溶剂，例如醇类溶剂(如三氟乙醇)。
在所述的化合物P或化合物Q的制备方法中，所述的环合反应中，所述的有机溶剂的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的化合物A在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.005-0.1moL/L。
在所述的化合物P或化合物Q的制备方法中，所述的环合反应中，所述的银盐可以为本领域该类反应常规的银盐，例如硝酸银、四氟硼酸银、六氟磷酸银、六氟锑酸银、双三氟甲烷磺酰亚胺银、碳酸银、醋酸银、特戊酸银和苯甲酸银中的一种或多种。在本发明的一些方案中，所述的银盐为苯甲酸银。所述的银盐的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的银盐与所述的化合物A的摩尔比可以为0.1-0.5:1(如0.2-0.4:1)。
在所述的化合物P或化合物Q的制备方法中，所述的环合反应中，所述的如式(R)-K或(S)-K所示的化合物的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的如式(R)-K或(S)-K所示的化合物与所述的化合物A的摩尔比可以为0.005-0.10:1(如0.01-0.03:1)。
在所述的化合物P或化合物Q的制备方法中，所述的环合反应的反应温度可以为本领域该类反应常规的反应温度，例如0-80℃(如20-30℃)。
在所述的化合物P或化合物Q的制备方法中，所述的环合反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如TLC、HPLC、GC或NMR)进行监控，一般以所述的化合物A不再反应时作为反应终点。
本发明还提供了一种如式(R)-K或(S)-K所示的化合物；
其中，R1a、R2a、R3a、R4a、R5a、R1、R2、R3、R4和R5的定义如上所述；
并且，所述的如式(R)-K所示的化合物不为如下任一结构：
在本发明的一些方案中，所述的如式(R)-K所示的化合物为
本发明还提供了一种如式(R)-K或(S)-K所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将环戊二烯类化合物和三氯化铑进行如下所示的配位反应，得到所述的如式(R)-K或(S)-K所示的化合物即可；
在如式(R)-K所示的化合物的制备方法中，所述的环戊二烯类化合物为如式I1a、I2a、I3a、I4a和I5a所示的化合物中的一个或多个化合物；
在如式(S)-K所示的化合物的制备方法中，所述的环戊二烯类化合物为如式I1、I2、I3、I4和I5所示的化合物中的一个或多个化合物；
其中，*表示联萘的轴手性为Ra构型或Sa构型；&表示碳原子的手性为R构型、S构型或两者的混合物；
在如式(R)-K所示的化合物的制备方法中，*表示Ra构型；在如式(S)-K所示的化合物的制备方法中，*表示Sa构型；
R1a、R2a、R3a、R4a、R5a、R1、R2、R3、R4和R5的定义如上所述；
所述的配位反应中，所述的有机溶剂可以为本领域该类反应常规的溶剂，例如醇类溶剂(如乙醇)。
所述的配位反应中，所述的有机溶剂的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的环戊二烯类化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.005-0.1mol/L。
所述的配位反应中，所述的三氯化铑的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的三氯化铑与所述的环戊二烯类化合物的摩尔比可以为1.2-1.5:1。
所述的配位反应的反应温度可以为本领域该类反应常规的反应温度，例如25-160℃，又如60-140℃(如80℃)。
所述的配位反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如TLC、HPLC、GC或NMR)进行监控，一般以所述的环戊二烯类化合物不再反应时作为反应终点。
本发明还提供了一种如式I1、I2、I3、I4或I5所示的化合物的制备方法，其为方法1或方法2；
方法1包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式III所示的化合物在氢化锂铝的存在下进行如下所示的还原反应，得到所述的如式I1、I2、I3、I4或I5所示的化合物即可；其中，R1、R2、R3、R4和R5的定义均如上所述；*表示联萘的轴手性为Ra构型或Sa构型；&表示碳原子的手性为R构型、S构型或两者的混合物；
方法2包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式VII所示的化合物在氟化物的存在下进行如下所示的消除反应，得到如式I1所示的化合物即可；其中，R3和R5的定义均如上所述，并且R2和R4均为氢；*表示联萘的轴手性为Ra构型或Sa构型；&表示碳原子的手性为R构型、S构型或两者的混合物；
由此可知，按照以上定义的如式I1、I2、I3、I4或I5所示的化合物的制备方法即可以制备得到如式I1a、I2a、I3a、I4a或I5a所示的化合物。
所述的方法1中，所述的还原反应中，所述的有机溶剂可以为本领域该类反应常规的溶剂，例如醚类溶剂(如乙醚)。
所述的方法1中，所述的还原反应中，所述的有机溶剂的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的如式III所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.005-0.1mol/L。
所述的方法1中，所述的还原反应中，所述的氢化铝锂的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的氢化铝锂与所述的如式III所示的化合物的摩尔比可以为10-20:1(例如17-19:1)。
所述的方法1中，所述的还原反应优选在路易斯酸(例如三氯化铝)的存在下进行。所述的路易斯酸的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的路易斯酸与所述的如式III所示的化合物的摩尔比可以为1-10:1(例如4-5:1)。
所述的方法1中，所述的还原反应的反应温度可以为本领域该类反应常规的反应温度，例如25-80℃(如40-60℃)。
所述的方法1中，所述的还原反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如TLC、HPLC、GC或NMR)进行监控，一般以所述的如式III所示的化合物不再反应时作为反应终点。
所述的方法2中，所述的消除反应中，所述的有机溶剂可以为本领域该类反应常规的溶剂，例如醚类溶剂(如四氢呋喃)和/或醇类溶剂(如甲醇)。在本发明的一个实施方案中，所述的有机溶剂为甲醇和四氢呋喃的混合溶剂。
所述的方法2中，所述的消除反应中，所述的有机溶剂的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的如式VII所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.005-0.1mol/L。
所述的方法2中，所述的消除反应中，所述的氟化物可以为本领域该类反应常规使用的氟化物，例如氟化铯。所述的氟化物的用量可以为常规的用量，例如所述的氟化物与所述的如式VII所示的化合物的摩尔比可以为1-5:1(例如2-3:1)。
所述的方法2中，所述的消除反应的反应温度可以为本领域该类反应常规的反应温度，例如0-80℃(如20-30℃)。
所述的方法2中，所述的消除反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如TLC、HPLC、GC或NMR)进行监控，一般以所述的如式VII所示的化合物不再反应时作为反应终点。
所述的方法2还可以进一步包括如下步骤：将如式II所示的化合物在氢化锂铝的存在下进行如下所示的还原反应，得到如式VII所示的化合物即可；其中，R1、R3、R5、*和&的定义均如上所述；
所述的方法2中，所述的还原反应中，所述的有机溶剂可以为本领域该类反应常规的溶剂，例如醚类溶剂(如乙醚)。
所述的方法2中，所述的还原反应中，所述的有机溶剂的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的如式II所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.005-0.1mol/L。
所述的方法2中，所述的还原反应中，所述的氢化铝锂的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的氢化铝锂与所述的如式II所示的化合物的摩尔比可以为10-20:1(例如15-17:1)。
所述的方法2中，所述的还原反应优选在路易斯酸(例如三氯化铝)的存在下进行。所述的路易斯酸的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的路易斯酸与所述的如式II所示的化合物的摩尔比可以为1-10:1(例如3-5:1)。
所述的方法2中，所述的还原反应的反应温度可以为本领域该类反应常规的反应温度，例如25-80℃(如40-60℃)。
所述的方法2中，所述的还原反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如TLC、HPLC、GC或NMR)进行监控，一般以所述的如式II所示的化合物不再反应时作为反应终点。
所述的方法1还可以进一步包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式IV所示的化合物和烷基化试剂在钯催化剂、亚铜盐和氟化物的存在下进行如下所示的偶联反应，得到所述的如式III所示的化合物即可；所述的烷基化试剂为R2-烷基化试剂和R4-烷基化试剂；
其中，R1、R2、R3、R4、R5、*和&的定义如上所述。
所述的偶联反应中，所述的有机溶剂可以为本领域该类反应常规的溶剂，例如酰胺类溶剂(如N,N-二甲基甲酰胺)。
所述的偶联反应中，所述的有机溶剂的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的如式IV所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.005-0.1mol/L。
所述的偶联反应中，所述的烷基化试剂可以为本领域该类反应常规的烷基化试剂。所述的R2-烷基化试剂可以为Sn(R2)4。所述的R4-烷基化试剂可以为Sn(R4)4。在本发明的一些方案中，所述的烷基化试剂为四甲基锡。所述的烷基化试剂的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的烷基化试剂与所述的如式IV所示的化合物的摩尔比可以为5-20:1(例如10-16:1)。
所述的偶联反应中，所述的钯催化剂可以为本领域该类反应常规的钯催化剂，例如三(二亚苄基丙酮)二钯、四(三苯基膦)钯、双(三苯基膦)二氯化钯、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯、醋酸钯、三氟醋酸钯、氯化钯和烯丙基氯化钯中的一种或多种。在本发明的一些方案中，所述的钯催化剂为四(三苯基膦)钯。所述的钯催化剂的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的钯催化剂与所述的如式IV所示的化合物的摩尔比可以为0.05-0.3:1。
所述的偶联反应中，所述的亚铜盐可以为本领域该类反应常规的亚铜盐，例如氯化铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氰化亚铜和氧化亚铜中的一种或多种。在本发明的一些方案中，所述的亚铜盐为碘化亚铜。所述的亚铜盐的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的亚铜盐与所述的如式IV所示的化合物的摩尔比可以为0.1-1:1(例如0.3-0.5:1)。
所述的偶联反应中，所述的氟化物可以为本领域该类反应常规的氟化物，例如四正丁基氟化铵、氟化钠、氟化钾、氟化铯和氟化银中的一种或多种。在本发明的一些方案中，所述的氟化物为氟化铯。所述的氟化物的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的氟化物与所述的如式IV所示的化合物的摩尔比可以为1-10:1(例如5-7:1)。
所述的偶联反应的反应温度可以为本领域该类反应常规的反应温度，例如25-120℃(如40℃-100℃，又如40-60℃)。
所述的偶联反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如TLC、HPLC、GC或NMR)进行监控，一般以所述的如式IV所示的化合物不再反应时作为反应终点。
所述的方法1还可以进一步包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式II所示的化合物和碘在碱存在的条件下进行如下所示的碘代反应，得到所述的如式IV所示的化合物即可；
其中，R1、R3、R5、*和&的定义如上所述。
所述的碘代反应中，所述的有机溶剂可以为本领域该类反应常规的溶剂，例如腈类溶剂(如乙腈)和氯代烃类溶剂(如二氯甲烷)的混合溶剂。
所述的碘代反应中，所述的有机溶剂的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的如式II所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.005-0.1mol/L。
所述的碘代反应中，所述的碘的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的碘与所述的如式II所示的化合物的摩尔比可以为1-6:1(如3-5:1)。
所述的碘代反应中，所述的碱可以为本领域该类反应常规的碱，例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯和碳酸银中的一种或多种。在本发明的一些方案中，所述的碱为碳酸氢钠(如碳酸氢钠的饱和水溶液)。在所述的如式IV所示的化合物的制备方法中，所述的碱的用量可以为本领域该类反应常规的用量。
所述的碘代反应中，反应温度可以为本领域该类反应的常规反应温度，例如0-80℃(如10-60℃)。
所述的碘代反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如TLC、HPLC、GC或NMR)进行监控，一般以所述的如式II所示的化合物不再反应时作为反应终点。
所述的方法1或方法2还可以进一步包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式V所示的化合物和R1MgBr进行如下所示的加成反应，得到所述的如式II所示的化合物即可；
其中，R1、R3、R5、*和&的定义如上所述。
所述的加成反应中，所述的有机溶剂可以为本领域该类反应常规的溶剂，例如醚类溶剂(如乙醚)。
所述的加成反应中，所述的有机溶剂的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的如式V所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.005-0.1mol/L。
所述的加成反应中，所述的R1MgBr的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的R1MgBr与所述的如式V所示的化合物的摩尔比可以为1-10:1(例如5-7:1)。
所述的加成反应中，反应温度可以为本领域该类反应的常规溶剂，例如0-80℃(如20-60℃)。
所述的加成反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如TLC、HPLC、GC或NMR)进行监控，一般以所述的如式V所示的化合物不再反应时作为反应终点。
所述的方法1或方法2还可以进一步包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式VI所示的化合物和金属羰基化合物进行如下所示的环合反应，得到所述的如式V所示的化合物即可；
其中，R3、R5和*的定义如上所述。
所述的环合反应中，所述的有机溶剂可以为本领域该类反应常规的溶剂，例如芳烃类溶剂(如甲苯)。
所述的环合反应中，所述的有机溶剂的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的如式VI所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.005-0.1mol/L(如0.001-0.005mol/L)。
所述的环合反应中，所述的金属羰基化合物可以为本领域该类反应常规的金属羰基化合物，例如六羰基钼、十羰基二铼、五羰基铁、壬羰基二铁、十二羰基三铁、五羰基钌、十二羰基三钌、八羰基二钴、十二羰基四钴、十二羰基四铑和四羰基镍中的一种或多种。在本发明的一些方案中，所述的金属羰基化合物为八羰基二钴。所述的金属羰基化合物的用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的金属羰基化合物与所述的如式VI所示的化合物的摩尔比可以为0.5-4:1(例如1-3:1)。
所述的环合反应中，反应温度可以为本领域该类反应的常规溶剂，例如20-160℃(如60-140℃，又如110-130℃)。
所述的环合反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如TLC、HPLC、GC或NMR)进行监控，一般以所述的如式VI所示的化合物不再反应时作为反应终点。
本发明还提供了一种化合物，所述化合物选自
本发明还提供了一种如式III所示的化合物：
其中，R1、R2、R3、R4、R5、*和&的定义如上所述。
在本发明的一些方案中，所述的如式III所示的化合物为
本发明还提供了一种如上所述的如式III所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式IV所示的化合物和烷基化试剂在钯催化剂、亚铜盐和氟化物的存在下进行如下所示的偶联反应，得到所述的如式III所示的化合物即可；所述的烷基化试剂为R2-烷基化试剂和R4-烷基化试剂；
其中，R1、R2、R3、R4、R5、*和&的定义如上所述。
所述的如式III所示的化合物的制备方法中，各反应条件均可以如上所述。
本发明还提供了一种如式IV所示的化合物：
其中，R1、R3、R5、*和&的定义如上所述。
在本发明的一些方案中，所述的如式IV所示的化合物为
本发明还提供了一种如上所述的如式IV所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式II所示的化合物和碘在碱存在的条件下进行如下所示的碘代反应，得到所述的如式IV所示的化合物即可；
其中，R1、R3、R5、*和&的定义如上所述。
所述的如式IV所示的化合物的制备方法中，各反应条件均可以如上所述。
本发明还提供了一种如式II所示的化合物：
其中，R1、R3、R5、*和&的定义如上所述。
在本发明的一些方案中，所述的如式II所示的化合物为
本发明还提供了一种如上所述的如式II所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式V所示的化合物和R1MgBr进行如下所示的加成反应，得到所述的如式II所示的化合物即可；
其中，R1、R3、R5、*和&的定义如上所述。
所述的如式II所示的化合物的制备方法中，各反应条件均可以如上所述。
本发明提供了一种如式V所示的化合物：
其中，R3、R5和*的定义如上所述。
在本发明的一些方案中，所述的如式V所示的化合物为
本发明还提供了一种如上所述的如式V所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式VI所示的化合物和金属羰基化合物进行如下所示的环合反应，得到所述的如式V所示的化合物即可；
其中，R3、R5和*的定义如上所述。
所述的如式V所示的化合物的制备方法中，各反应条件均可以如上所述。
上述各化合物的制备方法可以进行组合，从而形成各式化合物的制备路线。
在本发明中，术语“烷基”是指具有指定数目碳原子的饱和的直链或支链的一价烃基，例如C1-C10烷基是指具有1-10个碳原子的烷基。烷基的例子包括但不限于甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(如正丙基、异丙基)、丁基(如正丁基、异丁基、s-丁基、t-丁基)和戊基(如n-戊基、异戊基、新戊基)。烷基任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。
在本发明中，术语“烷氧基”是指通过氧桥连接到分子其他部分的烷基(如本发明中所定义)。
在本发明中，术语“环烷基”是指具有指定数目环碳原子数的饱和的一价环烃基，环烷基可以为单环或多环(例如二环和三环)，可以为并环、螺环和桥环结构。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基和环戊基。
在本发明中，采用Ra和Sa(下标的a表示axis)表示联萘的轴手性(axialchirality)，以与手性碳原子的构型相区别。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的铑络合物在异吲哚酮类化合物的手性合成中表现出较佳的对映选择性以及收率。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1：基于1,1'-联萘骨架的多取代环戊二烯及其铑络合物的合成：
化合物(R)-V-1的合成：化合物(R)-VI-1(727mg,1.53mmol，按照Eur.J.Org.Chem.2015,1887-1893报道的方法合成)溶于甲苯(270mL)中，120℃加热搅拌15分钟后，通过注射泵(滴速12mL/h)加入八羰基二钴(1.05g,3.06mmol)的甲苯溶液(50mL)，加毕，继续120℃加热搅拌4小时。冷却至室温，硅胶短柱过滤除去黑色不溶物，乙酸乙酯洗涤，滤液减压浓缩。硅胶柱色谱纯化(石油醚/二氯甲烷50/1)得到化合物(R)-V-1。
橙黄色泡沫,500mg,收率65％.[α]25D＝+195.1(c＝0.20,氯仿)；IR(薄膜)νmax＝3050,2957,2897,2851,1681,1595,1540,1508,1428,1405,1362,1303,1242,1219,1174,1092,1021,893,840,824,786,759,738,706,691,618；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.98(d,J＝8.4Hz,4H),7.57(d,J＝8.4Hz,2H),7.51(ddd,J＝8.1,5.8,2.2Hz,2H),7.39-7.29(m,4H),4.07(AB,JAB＝14.8Hz,2H),3.27(BA,JBA＝14.8Hz,2H),0.31(s,18H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝209.7,168.7,135.9,135.8,132.9,132.3,129.4,128.8,128.4,127.8,127.0,126.6,125.9,36.0,0.7；HRMS(DART):计算值C33H35OSi2[M+H]+503.2221,实测值503.2218.
化合物(R)-II-1的合成：化合物(R)-V-1(267mg,0.53mmol)溶于乙醚(5mL)中，室温搅拌下滴加入甲基碘化镁的乙醚溶液(3.0M,1.1mL,3.3mmol)，加毕，继续在室温下搅拌30分钟，然后缓慢倒入到冰水中淬灭反应，加入盐酸水溶液(1M,30mL)，用乙酸乙酯(50mL)萃取，分出有机相，饱和氯化钠水溶液(30mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩。硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯20/1)得到化合物(R)-II-1。
白色固体,252mg,收率92％,m.p.＝205-207℃.[α]28D＝+387.3(c＝0.20,氯仿)；IR(薄膜)νmax＝3603,3052,3001,2949,2921,2895,2852,1592,1527,1506,1460,1431,1406,1360,1309,1287,1245,1218,1177,1154,1140,1089,1036,997,972,947,928,894,838,824,756,689,664,646,629；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.96(d,J＝8.4Hz,4H),7.63(d,J＝8.4Hz,1H),7.54(d,J＝8.4Hz,1H),7.52-7.43(m,2H),7.38-7.27(m,4H),3.88(AB,JAB＝14.6Hz,1H),3.82(A'B',JA'B'＝14.0Hz,1H),3.16(B'A',JB'A'＝14.0Hz,1H),3.07(BA,JBA＝14.6Hz,1H),1.49(s,3H),1.46(s,1H),0.36(s,9H),0.34(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝152.6,152.0,151.2,151.0,137.0,136.5,135.9,135.7,132.7,132.6,132.24,132.19,128.5,128.4,128.3,128.20,127.9,127.7,127.04,127.01,126.4,126.3,125.53,125.49,93.1,35.8,35.6,23.8,1.6,1.5；HRMS(DART):计算值C34H39OSi2[M+H]+519.2534,实测值519.2530.
化合物(R)-IV-1的合成：化合物(R)-II-1(458mg,0.88mmol)溶于二氯甲烷(8.8mL)和乙腈(8.8mL)的混合溶剂中，搅拌下依次加入饱和碳酸氢钠水溶液(0.9mL)和碘粒(897mg,3.53mmol)，然后在室温下避光搅拌7小时。加入饱和硫代硫酸钠水溶液(10mL)淬灭反应，用二氯甲烷(10mL×3)萃取，先后用水(10mL)与饱和氯化钠水溶液(10mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩。硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯10/1)得到化合物(R)-IV-1。
黄色固体,496mg,收率90％,m.p.＝135-137℃.[α]28D＝+455.4(c＝0.20,氯仿)；IR(薄膜)νmax＝3536,3047,2953,2920,2851,1618,1593,1506,1460,1429,1361,1315,1260,1244,1227,1195,1162,1135,1073,1025,985,955,927,892,865,825,799,782,759,737,705,658,629,615；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.91(d,J＝8.3Hz,4H),7.55-7.39(m,4H),7.32-7.19(m,4H),3.74(AB,JAB＝14.8Hz,1H),3.71(A'B',JA'B'＝14.8Hz,1H),3.11(B'A',JB'A'＝14.8Hz,1H),3.06(BA,JBA＝14.8Hz,1H),1.66(s,1H),1.21(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝146.9,146.6,135.80,135.75,134.9,134.6,132.91,132.86,132.3,132.2,128.9,128.8,128.3,128.2,128.0,127.8,126.94,126.90,126.58,126.57,125.8,108.1,107.5,83.8,38.10,38.09,25.1；HRMS(DART)计算值C28H20OI2[M]+625.9598,实测值625.9594.
化合物(R)-III-1的合成：向封管中依次加入氟化铯(665mg,4.40mmol)、碘化亚铜(57mg,0.29mmol)、四(三苯基膦)钯(84mg,0.07mmol)、化合物(R)-IV-1(456mg,0.73mmol)的N,N-二甲基甲酰胺溶液(7.3mL)以及四甲基锡(1.5mL,10.8mmol)，密封好后，45℃下避光搅拌11小时。硅藻土过滤，乙醚(60mL)洗涤，用水(100mL×6)以及饱和氯化钠水溶液(20mL)洗涤滤液，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩。硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯10/1)得到化合物(R)-III-1。
黄色泡沫,229mg,收率78％.[α]30D＝+387.3(c＝0.20,氯仿)；IR(薄膜)νmax＝3383,3047,2962,2924,2908,2849,1709,1657,1619,1593,1506,1433,1357,1331,1260,1224,1072,1020,928,896,865,811,753,736,705,676，623 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.94-7.88(m,4H),7.51-7.41(m,4H),7.30-7.23(m,4H),3.61(AB,JAB＝14.4Hz,1H),3.59(A'B',JA'B'＝14.4Hz,1H),2.97(B'A'd,JB'A'＝14.4Hz,J＝1.8Hz,1H),2.91(BAd,JBA＝14.4Hz,J＝1.8Hz,1H),1.85(d,J＝1.8Hz,3H),1.84(d,J＝1.8Hz,3H),1.17(s,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝139.9,139.5,137.5,137.2,135.8,135.7,134.7,134.4,132.6,132.5,132.42,132.38,128.4,128.2,128.14,128.13,128.10,126.88,126.87,126.2,125.3,83.8,32.8,32.7,21.2,9.0,8.9；HRMS(DART)计算值C30H27O[M+H]+403.2056,实测值403.2052.
化合物(R)-I1-1、(R)-I2-1、(R)-I3-1、(R)-I4-1和(R)-I5-1的合成：封管中依次加入氢化锂铝(407mg,10.7mmol)，乙醚(6.0mL)以及三氯化铝(357mg,2.68mmol)的乙醚溶液(6.0mL)，室温下搅拌5分钟后加入化合物(R)-III-1(229mg,0.57mmol)的乙醚溶液(10.0mL)，密封好后，50℃下搅拌28小时。缓慢倒入冰水中淬灭反应，加入稀盐酸(1M,20mL)，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，饱和氯化钠水溶液(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩。硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到化合物(R)-I1-1、(R)-I2-1、(R)-I3-1、(R)-I4-1和(R)-I5-1。
白色泡沫,198mg,收率90％.[α]31D＝+287.5(c＝0.20,氯仿)；IR(薄膜)νmax＝3045,3008,2958,2921,2851,1618,1593,1569,1506,1434,1376,1359,1332,1258,1217,1143,1114,1069,1022,977,959,946,897,863,811,749,695,668,645,625；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.19-8.00(m,4H),7.87(d,J＝8.4Hz,0.30H),7.81(d,J＝8.4Hz,0.30H),7.73(app.dd,J＝8.4,6.8Hz,0.55H),7.68-7.51(m,4.45H),7.49-7.33(m,2.60H),4.04-3.85(m,0.80H),3.78(m,0.45H),3.68(d,J＝14.8Hz,0.30H),3.59(d,J＝14.8Hz,0.10H),3.47(d,J＝12.8Hz,0.30H),3.43-3.20(m,1.65H),3.09-3.02(m,0.30H),3.01-2.86(m,0.15H),2.84-2.70(m,0.60H),2.37-1.92(m,7H),1.45(d,J＝7.6Hz,1H),1.28(d,J＝7.6Hz,0.75H),1.20(d,J＝7.6Hz,0.35H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝142.0,141.6,139.9,139.0,138.7,138.6,138.1,138.0,137.94,137.91,137.90,137.88,137.84,137.7,137.6,137.4,137.3,136.4,136.1,136.0,135.8,135.7,135.68,135.65,135.60,135.57,135.45,135.43,135.3,135.23,135.17,135.09,135.00,134.5,134.0,133.9,133.7,133.0,132.88,132.87,132.78,132.5,132.42,132.40,132.36,132.35,132.27,132.1,132.0,129.1,128.80,128.77,128.72,128.67,128.61,128.5,128.4,128.3,128.28,128.26,128.22,128.12,128.09,128.07,128.02,127.9,127.8,127.70,127.66,127.58,127.2,127.0,126.92,126.89,126.42,126.40,126.37,126.14,126.10,126.08,125.98,125.6,125.1,125.02,124.96,124.90,124.6,57.9,55.2,52.9,51.7,51.3,35.4,34.7,33.6,32.9,32.8,32.6,32.00,31.96,14.2,14.1,13.1,12.10,12.06,11.9,11.80,11.76,11.73,11.6,11.5,11.4,11.2,11.0；HRMS(EI):计算值C30H26[M]+386.2035,实测值386.2029.
化合物(R)-K4的合成：封管中加入化合物(R)-I1-1、(R)-I2-1、(R)-I3-1、(R)-I4-1和(R)-I5-1(135mg,0.35mmol)、三水合三氯化铑(120mg,0.46mmol)以及乙醇(3.5mL)，密封好后，80℃下搅拌48小时。冷却至室温后，过滤，依次用乙醇和正戊烷洗涤滤饼，滤饼再用氯仿洗涤，所得氯仿溶液减压浓缩后得到化合物(R)-K4(151mg,77％)。
红黑色固体,151mg,收率77％,m.p.>280℃.[α]30D＝+219.9(c＝0.05,氯仿)；IR(薄膜)νmax＝3054,2959,2921,2851,1729,1619,1594,1508,1453,1375,1259,1222,1089,1018,866,797,749,707,674,623；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.03(d,J＝8.2Hz,1H),7.95(d,J＝8.5Hz,1H),7.88(t,J＝7.7Hz,2H),7.49-7.37(m,2H),7.31-7.23(m,4H),7.18(t,J＝7.4Hz,1H),6.98(d,J＝8.5Hz,1H),3.46(AB,JAB＝15.6Hz,1H),3.28(A'B',JA'B'＝14.8Hz,1H),3.20(B'A',JB'A'＝14.8Hz,1H),2.23(BA,JBA＝16.0Hz,1H),1.75(s,3H),1.73(s,3H),1.58(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝135.73,135.71,133.6,133.0,132.7,132.3,131.9,131.8,131.1,129.2,128.6,128.3,128.2,127.2,126.82,126.77,126.66,126.01,125.98,125.6,99.4(d,JRh-C＝5.8Hz),97.4(d,JRh-C＝6.4Hz),96.9(d,JRh-C＝8.9Hz),90.1(d,JRh-C＝8.9Hz),89.7(d,JRh-C＝6.9Hz),29.8,28.9,9.9,9.8,9.4.
实施例2
采用化合物(S)-VI-1作为原料制备化合物(S)-K4，合成方法同实施例1。
红黑色固体,151mg,收率77％,m.p.>280℃.[α]30D＝-219.9(c＝0.05,氯仿)HRMS(MALDI-FT)m/z:计算值C60H51Cl4Rh+[M+H]+:1117.0849,实测值1117.0850.
实施例3
采用相应原料，按照实施例1的合成方法合成，红黑色固体,145mg,收率78％,m.p.>280℃.HRMS(MALDI-FT)m/z:计算值C64H59Cl4O4Rh2 +[M+H]+:1237.1272,实测值1237.1274.
实施例4
采用相应原料，按照实施例1的合成方法合成，红黑色固体,150mg,收率79％,m.p.>280℃.HRMS(MALDI-FT)m/z:计算值C72H75Cl4O4Rh2 +[M+H]+:1349.2524,实测值1349.2525.
实施例5
采用相应原料，按照实施例1的合成方法合成，红黑色固体,155mg,收率75％,m.p.>290℃.HRMS(MALDI-FT)m/z:计算值C84H67Cl4Rh2 +[M+H]+:1421.2101,实测值1421.2100.
实施例6
采用相应原料，按照实施例1的合成方法合成，红黑色固体,156mg,收率74％,m.p.>290℃.HRMS(MALDI-FT)m/z:计算值C88H75Cl4O4Rh2 +[M+H]+:1541.2524,实测值1541.2522.
实施例7
封管中依次加入氢化锂铝(261mg,6.88mmol)，乙醚(6.0mL)以及三氯化铝(228mg,1.71mmol)的乙醚溶液(6.0mL)，室温下搅拌5min后加入(R)-II-1(222mg,0.43mmol)的乙醚溶液(8.0mL)，密封好后，50℃下搅拌34h。缓慢倒入冰水中淬灭反应，加入稀盐酸(1M,10mL)，用乙酸乙酯(20mL×2)萃取，饱和氯化钠水溶液(10mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得到的中间体直接进行下一步反应。
室温下搅拌下，向氟化铯(163mg,1.08mmol)的甲醇溶液(4.3mL)加入上一步中间体的四氢呋喃溶液(4.3mL)，在室温下搅拌3.5h。加入饱和氯化铵水溶液(20mL)淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(20mL×2)，饱和氯化钠水溶液(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩。硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯100/1)得到相应的手性环戊二烯(R)-I2-1(138mg,两步90％)。
白色泡沫,138mg,90％；[α]29D＝+361.6(c＝0.20,CHCl3)；IR(薄膜)νmax＝3044,3008,2960,2917,2853,1620,1593,1506,1435,1368,1333,1260,1220,1141,1097,1065,1022,949,903,865,821,752,698,621；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.99-7.89(m,4H),7.52-7.40(m,4H),7.34-7.26m,4H),6.02(s,1H),3.48(AB,JAB＝14.4Hz,1H),3.41(A'B',JA'B'＝14.4Hz,1H),3.26-3.11(m,2H),2.974(s,1H),2.970(s,1H),2.04(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝141.1,138.1,136.3,135.73,135.68,135.1,134.9,132.7,132.2,132.14,132.10,128.7,128.1,127.9,127.7,127.0,126.1,125.0,50.2,34.8,34.6,16.0；HRMS(EI):calc'd.for C28H22[M]+358.1722,found 358.1719.
封管中加入化合物(R)-I2-1(125mg,0.35mmol)、三水合三氯化铑(120mg,0.46mmol)以及乙醇(3.5mL)，密封好后，80℃下搅拌48小时。冷却至室温后，过滤，依次用乙醇和正戊烷洗涤滤饼，滤饼再用氯仿洗涤，所得氯仿溶液减压浓缩后得到化合物(R)-K1(151mg,77％)。
红黑色固体,140mg,收率75％,m.p.>250℃.HRMS(MALDI-FT)m/z:计算值C56H43Cl4Rh2[M+H]+:1061.0223,实测值1061.0222.
实施例8
采用相应原料，按照实施例7的方法合成。红黑色固体,142mg,收率76％,m.p.>250℃.HRMS(MALDI-FT)m/z:计算值C56H43Cl4Rh2[M+H]+:1061.0223,实测值1061.0222.
实施例9
采用(R)-V-1和异丙基氯化镁，按照实施例1方法合成(R)-II-2后，按照实施例7的方法合成(R)-K2，红黑色固体,135mg,收率72％,m.p.>265℃.HRMS(MALDI-FT)m/z:计算值C60H51Cl4Rh2[M+H]+:1117.0849,实测值1117.0847.
实施例10
采用(R)-V-1和苯基锂，按照实施例1方法合成(R)-II-3后，按照实施例7的方法合成(R)-K3，红黑色固体,130mg,收率70％,m.p.>270℃.HRMS(MALDI-FT)m/z:计算值C66H47Cl4Rh2[M+H]+:1185.0536,实测值1185.0537.
实施例11
采用(R)-V-1和对甲基苯基锂，按照实施例1方法合成(R)-II-4后，按照实施例7的方法合成(R)-K9，红黑色固体,161mg,收率78％,m.p.>280℃.HRMS(MALDI-FT)m/z:计算值C68H51Cl4Rh2[M+H]+:1213.0849,实测值1213.0845.
效果实施例1
化合物A(23.7mg,0.10mmol)、化合物(R)-K4(2.8mg,2.5μmol)以及苯甲酸银(6.9mg,0.03mmol)溶于三氟乙醇(0.5mL)，在室温下搅拌10分钟后，加入化合物B(69μL,0.60mmol)，在室温下搅拌23小时。加入乙酸乙酯稀释，硅胶过滤，乙酸乙酯洗涤，滤液减压浓缩。硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯10/1)得到产物P。产物的ee值由HPLC[手性柱Daicel Chiralpak AD-H(0.46cm×25cm),正己烷/异丙醇＝90/10(体积比),流速＝1.0mL/min,检测波长＝254nm]测定。产物：白色固体,90％收率,95％ee,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.84(d,J＝7.5Hz,1H),7.55(t,J＝7.4Hz,1H),7.47(t,J＝7.4Hz,1H),7.37-7.20(m,6H),6.88(br,1H),4.81(dd,J＝8.6,5.4Hz,1H),3.21(dd,J＝13.6,5.6Hz,1H),2.84(dd,J＝13.6,8.8Hz,1H)。
按照如上所述的方法将化合物A和化合物B在不同的催化剂下进行反应，结果如下表1所示：
表1
Claims (26)
1.一种如式(R)-K或(S)-K所示的化合物，
其中，R1和R1a各自独立地为H、C1-C8烷基、或取代或未取代的苯基；
R2、R4、R2a和R4a各自独立地为H或C1-C8烷基；
R3、R5、R3a和R5a各自独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、苄氧基或取代或未取代的苯基；
所述的取代的苯基中的取代基各自独立地为C1-C8烷基；取代基的个数为一个或多个；当取代基的个数为多个时，所述的取代基相同或不同；
并且；所述的如式(R)-K所示的化合物不为如下任一结构；
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述的C1-C8烷基各自独立地为C1-C4烷基；
和/或，所述的C1-C8烷氧基各自独立地为C1-C4烷氧基；
和/或，所述的R3和R5相同；
和/或，所述的R3a和R5a相同；
和/或，所述的R2和R4相同；
和/或，所述的R2a和R4a相同。
3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述的C1-C8烷基各自独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，所述的C1-C8烷氧基各自独立地为甲氧基。
4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述的如式(R)-K所示的化合物为
所述的如式(S)-K所示的化合物为
5.一种化合物P或化合物Q的制备方法：
所述的化合物P的制备方法包括如下步骤：在有机溶剂中，将化合物A和化合物B在如式(R)-K所示的化合物以及银盐的存在下进行如下所示的环合反应得到所述的化合物P即可；
所述的化合物Q的制备方法包括如下步骤：在有机溶剂中，将化合物A和化合物B在如式(S)-K所示的化合物以及银盐的存在下进行如下所示的环合反应得到所述的化合物Q即可；
所述的如式(R)-K所示的化合物或如式(S)-K所示的化合物如权利要求1-4中任一项所述；但是所述的如式(R)-K所示的化合物包括
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为醇类溶剂；
和/或，所述的化合物A在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.005-0.1moL/L；
和/或，所述的银盐为硝酸银、四氟硼酸银、六氟磷酸银、六氟锑酸银、双三氟甲烷磺酰亚胺银、碳酸银、醋酸银、特戊酸银和苯甲酸银中的一种或多种；
和/或，所述的银盐与所述的化合物A的摩尔比为0.1-0.5:1；
和/或，所述的如式(R)-K或(S)-K所示的化合物与所述的化合物A的摩尔比为0.005-0.10:1；
和/或，所述的环合反应的反应温度为0-80℃。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为三氟乙醇；
和/或，所述的银盐为苯甲酸银；
和/或，所述的银盐与所述的化合物A的摩尔比为0.2-0.4:1；
和/或，所述的如式(R)-K或(S)-K所示的化合物与所述的化合物A的摩尔比为0.01-0.03:1；
和/或，所述的环合反应的反应温度为20-30℃。
8.一种如式I1、I2、I3、I4或I5所示的化合物的制备方法，其为方法1或方法2；
方法1包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式III所示的化合物在氢化锂铝的存在下进行如下所示的还原反应，得到所述的如式I1、I2、I3、I4或I5所示的化合物即可；其中，R1、R2、R3、R4和R5的定义如权利要求1-4中任一项所述；
方法2包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式VII所示的化合物在氟化物的存在下进行如下所示的消除反应，得到如式I1所示的化合物即可；其中，R3和R5的定义如权利要求1-4中任一项所述，并且R2和R4均为氢；
其中，*表示联萘的轴手性为Ra构型或Sa构型；&表示碳原子的手性为R构型、S构型或两者的混合物。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述的方法1中，所述的还原反应中，所述的有机溶剂为醚类溶剂；
和/或，所述的方法1中，所述的还原反应中，所述的如式III所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.005-0.1mol/L；
和/或，所述的方法1中，所述的还原反应中，所述的氢化铝锂与所述的如式III所示的化合物的摩尔比为10-20:1；
和/或，所述的方法1中，所述的还原反应在路易斯酸的存在下进行；
和/或，所述的方法1中，所述的还原反应的反应温度为25-80℃；
和/或，所述的方法2中，所述的消除反应中，所述的有机溶剂为醚类溶剂和/或醇类溶剂；
和/或，所述的方法2中，所述的消除反应中，所述的如式VII所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.005-0.1mol/L；
和/或，所述的方法2中，所述的消除反应中，所述的氟化物为氟化铯；
和/或，所述的方法2中，所述的消除反应中，所述的氟化物与所述的如式VII所示的化合物的摩尔比为1-5:1；
和/或，所述的方法2中，所述的消除反应的反应温度为0-80℃。
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述的方法1中，所述的还原反应中，所述的有机溶剂为乙醚；
和/或，所述的方法1中，所述的还原反应中，所述的氢化铝锂与所述的如式III所示的化合物的摩尔比为17-19:1；
和/或，所述的方法1中，所述的路易斯酸为三氯化铝；
和/或，所述的方法1中，所述的还原反应的反应温度为40-60℃；
和/或，所述的方法2中，所述的消除反应中，所述的有机溶剂为四氢呋喃和甲醇的混合溶剂；
和/或，所述的方法2中，所述的消除反应中，所述的氟化物与所述的如式VII所示的化合物的摩尔比为2-3:1；
和/或，所述的方法2中，所述的消除反应的反应温度为20-30℃。
11.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述的路易斯酸与所述的如式III所示的化合物的摩尔比为1-10:1。
12.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述的路易斯酸与所述的如式III所示的化合物的摩尔比为4-5:1。
13.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述的方法1还进一步包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式IV所示的化合物和烷基化试剂在钯催化剂、亚铜盐和氟化物的存在下进行如下所示的偶联反应，得到如式III所示的化合物即可；所述的烷基化试剂为R2-烷基化试剂和R4-烷基化试剂；
和/或，所述的方法2还进一步包括如下步骤：将如式II所示的化合物在氢化锂铝的存在下进行如下所示的还原反应，得到如式VII所示的化合物即可；
14.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于：
所述的方法1中，如式IV所示的化合物的制备方法包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式II所示的化合物和碘在碱存在的条件下进行如下所示的碘代反应，得到如式IV所示的化合物即可；
15.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于：
所述的方法1或方法2中，如式II所示的化合物的制备方法包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式V所示的化合物和R1MgBr进行如下所示的加成反应，得到如式II所示的化合物即可；
16.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于：
所述的方法1或方法2中，如式V所示的化合物的制备方法包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式VI所示的化合物和金属羰基化合物进行如下所示的环合反应，得到如式V所示的化合物即可；
17.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于：所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的有机溶剂为酰胺类溶剂；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的如式IV所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.005-0.1mol/L；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的R2-烷基化试剂为Sn(R2)4；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的R4-烷基化试剂为Sn(R4)4；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的烷基化试剂与所述的如式IV所示的化合物的摩尔比为5-20:1；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的钯催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯、四(三苯基膦)钯、双(三苯基膦)二氯化钯、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯、醋酸钯、三氟醋酸钯、氯化钯和烯丙基氯化钯中的一种或多种；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的钯催化剂与所述的如式IV所示的化合物的摩尔比为0.05-0.3:1；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的亚铜盐为氯化铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氰化亚铜和氧化亚铜中的一种或多种；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的亚铜盐与所述的如式IV所示的化合物的摩尔比为0.1-1:1；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的氟化物为四正丁基氟化铵、氟化钠、氟化钾、氟化铯和氟化银中的一种或多种；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的氟化物与所述的如式IV所示的化合物的摩尔比为1-10:1；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应的反应温度为25-120℃；
和/或，所述的方法2中，所述的还原反应中，所述的有机溶剂为醚类溶剂；
和/或，所述的方法2中，所述的还原反应中，所述的如式II所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.005-0.1mol/L；
和/或，所述的方法2中，所述的还原反应中，所述的氢化铝锂与所述的如式II所示的化合物的摩尔比为10-20:1；
和/或，所述的方法2中，所述的还原反应在路易斯酸存在的条件下进行；
和/或，所述的方法2中，所述的还原反应的反应温度为25-80℃。
18.如权利要求17所述的制备方法，其特征在于：所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的R2-烷基化试剂为四甲基锡；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的R4-烷基化试剂为四甲基锡；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的烷基化试剂与所述的如式IV所示的化合物的摩尔比为10-16:1；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的钯催化剂为四(三苯基膦)钯；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的亚铜盐为碘化亚铜；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的亚铜盐与所述的如式IV所示的化合物的摩尔比为0.3-0.5:1；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的氟化物为氟化铯；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应中，所述的氟化物与所述的如式IV所示的化合物的摩尔比为5-7:1；
和/或，所述的方法1中，所述的偶联反应的反应温度为40℃-100℃；
和/或，所述的方法2中，所述的还原反应中，所述的有机溶剂为乙醚；
和/或，所述的方法2中，所述的还原反应中，所述的氢化铝锂与所述的如式II所示的化合物的摩尔比为15-17:1；
和/或，所述的方法2中，所述的路易斯酸为三氯化铝；
和/或，所述的方法2中，所述的还原反应的反应温度为40-60℃。
19.如权利要求18所述的制备方法，其特征在于：所述的方法1中
所述的方法2中，所述的路易斯酸与所述的如式II所示的化合物的摩尔比为1-10:1。
20.如权利要求18所述的制备方法，其特征在于：所述的方法1中
所述的方法2中，所述的路易斯酸与所述的如式II所示的化合物的摩尔比为3-5:1。
21.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于：
所述的碘代反应中，所述的有机溶剂为腈类溶剂和氯代烃类溶剂的混合溶剂；
和/或，所述的碘代反应中，所述的如式II所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.005-0.1mol/L；
和/或，所述的碘代反应中，所述的碘与所述的如式II所示的化合物的摩尔比为1-6:1；
和/或，所述的碘代反应中，所述的碱为碳酸锂、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯和碳酸银中的一种或多种；
和/或，所述的碘代反应中，所述的碘代反应的反应温度为0-80℃。
22.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于：所述的碘代反应中，所述的碘与所述的如式II所示的化合物的摩尔比为3-5:1；
和/或，所述的碘代反应中，所述的碱为碳酸氢钠；
和/或，所述的碘代反应中，所述的碘代反应的反应温度为10-60℃。
23.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于：
所述的加成反应中，所述的有机溶剂为醚类溶剂；
和/或，所述的加成反应中，所述的如式V所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.005-0.1mol/L；
和/或，所述的加成反应中，所述的R1MgBr与所述的如式V所示的化合物的摩尔比为1-10:1；
和/或，所述的加成反应中，所述的加成反应的反应温度为0-80℃。
24.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于：
所述的加成反应中，所述的有机溶剂为乙醚；
和/或，所述的加成反应中，所述的如式V所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.005-0.1mol/L；
和/或，所述的加成反应中，所述的R1MgBr与所述的如式V所示的化合物的摩尔比为5-7:1；
和/或，所述的加成反应中，所述的加成反应的反应温度为20-60℃。
25.如权利要求16所述的制备方法，其特征在于：
所述的环合反应中，所述的有机溶剂为芳烃类溶剂；
和/或，所述的环合反应中，所述的如式VI所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.005-0.1mol/L；
和/或，所述的环合反应中，所述的金属羰基化合物为六羰基钼、十羰基二铼、五羰基铁、壬羰基二铁、十二羰基三铁、五羰基钌、十二羰基三钌、八羰基二钴、十二羰基四钴、十二羰基四铑和四羰基镍中的一种或多种；
和/或，所述的环合反应中，所述的金属羰基化合物与所述的如式VI所示的化合物的摩尔比为0.5-4:1；
和/或，所述的环合反应的反应温度为20-160℃。
26.如权利要求16所述的制备方法，其特征在于：
所述的环合反应中，所述的有机溶剂为甲苯；
和/或，所述的环合反应中，所述的如式VI所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.001-0.005mol/L；
和/或，所述的环合反应中，所述的金属羰基化合物为八羰基二钴；
和/或，所述的环合反应中，所述的金属羰基化合物与所述的如式VI所示的化合物的摩尔比为1-3:1；
和/或，所述的环合反应的反应温度为60-140℃。
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| Mild complexation protocol for chiral CpxRh and Ir complexes suitable for in situ catalysis;B. Audic等;《Chem. Sci.》;20181031;第10卷;第781-787页 * |
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| CN109535204A (zh) | 2019-03-29 |
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