CN110267624A - 用于构建静脉瓣膜的装置和相关的经皮微创方法 - Google Patents

Abstract

一种装置包含支架骨架结构，支架骨架结构在其内表面上支撑补片。装置可用于以经皮微创方式产生新瓣膜。示例性方法包含植入装置，允许生长层在补片的至少一部分上形成，以及将补片与支架骨架分离，从而在血管壁上形成狭缝或间隙以充当类似于外科新瓣膜的瓣膜。

Description

用于构建静脉瓣膜的装置和相关的经皮微创方法

背景技术

慢性静脉功能不全(CVI)是由静脉瓣膜功能不全(机能不全)导致的一种长期病症。也可能由于腿部过去的血凝块而发生。CVI是静脉瓣膜关闭不完全并允许血液向上游流动的一种身体状况。这种状况会导致血液淤积在腿部。图1A-图1B示出了具有正常工作瓣膜的示例性静脉，其中血液可以在单个方向上通过静脉回到心脏。图1C-图1D示出了患有慢性静脉功能不全的示例性静脉，其中静脉瓣膜没有完全关闭，从而允许血液从心脏流出。典型症状包含腿部肿胀、静脉曲张和溃疡。

目前，更换受损瓣膜的唯一有效方法是通过手术修补现有瓣膜或通过分离静脉壁层构建新瓣膜。然而，这些方法极具侵入性，需要经解剖由外部通路进入静脉。图2A-图2C示出了示例性深静脉重建手术，其中在图2A中打开静脉，在图2B中解剖静脉层，并且由图2C中的解剖层构建瓣膜。如图所示，手术极具侵入性，需要外静脉解剖、重建和闭合。

发明内容

示例性实施例包含可用于生产新瓣膜的装置。示例性实施例包含支架、支架样骨架或其它支撑结构(本文中通常称为支架)以沿着血管壁的一部分定位或保持补片。示例性实施例还可以包含可移除地附接到支架的补片。补片可以在支架的腔表面上并且可以仅横穿支架的内圆周的一部分，使得补片不完全围绕支架管腔。补片的一部分可被涂覆或以其它方式具有层、表面结构或其它特征以抑制或增强内皮细胞、平滑肌细胞或其它组织层(下文称为生长层)增殖。

示例性实施例包含使用本文所述装置的示例性实施例以经皮微创方式生产新瓣膜的方法。在示例性实施例中，提供了一种装置，其包括支架和可移除地附接到支架内表面的补片。该装置可以以经皮微创方式递送到所需位置以形成置换静脉瓣膜。可以在靶静脉处将装置递送、展开、保留在适当位置以提供足够的时间使补片的至少一部分上形成生长层。例如，装置可植入约4-8周或确定为合适的其它时间段。补片被生长层覆盖后，例如完全覆盖或基本上覆盖后，补片与支架分离并从身体移除。在示例性实施例中，补片基本上被覆盖，而取回装置保持未被覆盖并定位于血管中心附近。在这种情况下，通过接合取回装置并在补片上施加外力来分离和移除补片，从而将补片与支架分离。在示例性实施例中，取回装置由圈套器接合。在示例性实施例中，取回装置包括延伸部，当补片定位于体内并被生长层覆盖时，该延伸部到达体外位置。向延伸部施加外力，外力通过身体平移到补片，从而将补片与支架分离。

示例性实施例包含通过将生长层与血管壁管腔和/或支架分离而在血管壁处产生狭缝或瓣。为了帮助移除补片和/或在血管壁中产生狭缝，该方法可以包含抑制补片的一部分处的细胞增殖。因此，补片可以被涂覆或以其它方式具有层、表面结构或其它特征以抑制细胞增殖。因此，示例性实施例可以包含通过在植入期间抑制血管组织层在其上形成而暴露补片的前缘。示例性实施例使用补片从血管壁内移除后留下的空间，使得血管壁层由于血流而分离。因此，示例性实施例可允许血管壁的腔侧用作类似于外科新瓣膜的瓣膜。

附图说明

图1A-图1D示出了具有瓣膜的示例性人静脉横截面，瓣膜在打开和关闭构型中适当地起作用，或者在打开和不完全关闭构型中不适当地起作用。

图2A-图2C示出了替换损坏瓣膜的侵入性常规外科手术中拍摄的照片。参见Maleti,O.，CVI深静脉重建手术的新程序和技巧(Deep Venous Reconstructive Surgeryfor C.V.I.New Procedures and Tricks),血管外科的争议与进展(Controversies andUpdates in Vascular Surgery)，2014年1月。

图3-图7示出了可用于示例性实施例中的示例性代表性支架和支架骨架结构。

图8A-图8C示出了根据实施例的用于形成新瓣膜的示例性装置。

图9示出了结合本文描述实施例使用的示例性补片。

图10表示使用本文描述实施例执行构建新瓣膜的方法的示例性流程图。

图11A-图11B示出根据本文所述示例性实施例的植入体内的装置。

具体实施方式

以下详细描述通过示例而非限制的方式说明了本发明的原理。本说明书将清楚地使本领域技术人员能够制造和使用本发明，并描述本发明的若干实施例、修改、变化、替换和使用，包括目前认为是实施本发明的最佳模式。应当理解，附图是本发明的示例性实施例的图示和示意性表示，它们不限制本发明，也不必按比例绘制。

本文所述的示例性实施例包含通过经皮微创方法产生新瓣膜的装置。示例性实施例包含支架或支架样骨架和可移除地附接到支架的补片。装置可以包含取回部件以从骨架移除补片。构建新瓣膜的方法可包含将装置递送到目标静脉并根据已知的支架方法将装置留在适当位置。时间足够长后，生长层覆盖装置，补片可以移除,这在血管壁中产生狭缝。补片在血管壁内留下的空间可用于使血管壁层分离并允许壁的腔侧用作类似于外科新瓣膜的瓣膜。

尽管本发明的实施例可以在本文中根据支架支撑结构来描述和说明，但是应当理解，本发明的实施例不限于此，而是还可应用于其中补片保持抵靠腔血管壁的其它支撑结构。此外，尽管本文可以根据示例性取回部件来描述和示出本发明的实施例，但是应当理解，本发明的实施例可以使用取回方法或机制的任何组合。

支架构造通常包含圆柱形框架，其可从收缩的、直径减小的递送构型扩展到展开的、直径更大的构型，用于支撑和/或接触腔血管壁。在示例性实施例中，支架框架限定了加速组织向内生长的多个开口。

有两大类支架：自展支架和球囊扩张支架。自展支架的典型特征在于，当约束力移除，例如支架递送系统的外鞘管，和/或在温度升高时(由于支架的材料特性)，在腔内扩张。通常通过将支架从第一较大直径处的扩展构型折叠到第二较小直径处的折叠构型，将自展支架装载到支架递送系统中。球囊扩张支架的典型特征在于通过膨胀力进行腔内扩张，例如球囊导管。球囊扩张支架通常通过卷曲工艺装载到球囊导管上以将支架转变为折叠构型，并且当球囊在身体血管中膨胀为扩展构型时塑性变形。

支架有两种基本结构，圆周和螺旋。圆周构型通常包含一系列圆柱环，圆柱环由一系列连接支柱形成，通过沿着支架的纵轴线由连接元件或桥连接在一起。螺旋构型包含沿着具有相邻线圈的支架的纵轴线的连续螺旋结构，相邻线圈由一系列连接支柱形成，由一个或多个连接元件或桥连接。

任何骨架结构可用于支撑本文所述的补片。例如可以在美国专利6,488,703、6,579,314、8,518,101、9,066,825、9,265,636号和美国公开2015/0039078号中使用。每个专利的公开内容在此全文引入作为参考。

本文所示和所述的图案可以结合到任何腔内假体中，例如自展支架或球囊扩张支架，以及螺旋或圆周构型，但不限于此。在一个实施例中，本文公开的图案可以经机器加工(例如，激光机加工)成金属或聚合物的无缝管。潜在金属管的非限制性实例包含不锈钢(例如AISI 316SS)、钛、钴-铬合金和镍钛(镍钛诺)。在其它实施例中，本文公开的图案可以形成为轧制成管状的金属片或聚合物片。可以在加工其中的图案之前对管或片材进行热处理，并且可以对已加工的管或片材进行退火和/或电抛光。本文还涵盖其它已知的预处理和后处理方法。支柱和连接元件的图案可以根据所需属性来构造。例如，图案可构造成增强柔性或可弯曲性。图案还可构造成确保均匀扩张并防止支架在腔内扩张时缩短。图案还可以构造成促进组织在该结构和附接补片上生长。

图3示出了包括螺旋支架结构的示例性支架结构。在示例性实施例中，支架30具有管状和第一端、第二端、中间部分和纵轴线。中间部分包含连续螺旋线圈32。线圈32具有多个圆周部分，这些圆周部分首尾相连地连接在一起并且从第一端到第二端围绕轴线，每个圆周部分沿着螺旋线圈路径的延续部分在图3中用虚线表示。为清楚起见，未详细示出图中背景中的支架部分，以清晰地示出已在图中显著位置呈现的相同特征。尽管在图3中仅示出了一个螺旋线圈，在支架中可以使用多于一个的螺旋线圈。例如，具有第一螺旋角的螺旋线圈可以与具有不同第二螺旋角的另一螺旋线圈连接或联接。可替代地，螺旋线圈可以用作中间部分的中心部分，并且可以在中间部分的每一端附近使用不同的螺旋线圈。如图所示，支架可包含至少一个桥34，其构造成将一个圆周部分连接到轴向间隔开的相邻圆周部分。桥可以在相对于轴线大致正交的平面上围绕轴线16大致沿圆周延伸，或者可以大致平行于轴线或沿着其间的任何角度延伸。优选地，多个桥34将圆周部分与相邻的圆周部分互连。

图4-图5示出了示例性圆周支架构型。如图所示，支架40限定了单个整体件，该整体件在概念上包括由桥44连接的多个环形支架42。环形支架42可包括多个相同或不同长度的锯齿形支柱43。图4示出了具有大致相同长度支柱的示例性支架结构，而图5示出了具有不同长度支柱的示例性支架结构，以从相邻的支架环面向连接的支柱的顶点偏移。类似于公开的螺旋构型，桥可以相对于支架轴线平行、正交或以其间的任何角度取向。

图6示出了将螺旋和圆周结构的概念集成到单个结构中的示例性支架构型。如图所示，支架60包括支架主体，其可以是中空的并且通常是圆柱形的。支架主体可包含多个支柱63。此外，支柱可以在支架主体内建立多个单元。支柱可以是互连网络的形式或通常连续的基体。支柱可形成可限定单元阵列的重复图案。如图所示，单元可以是封闭的。然而，应当注意的是，支架可以具有局部区域，在该局部区域中，其它支柱不形成封闭单元。换句话说，支架可以是闭环支架，其中每个单元与相邻单元分开。或者，支架可以是开环支架，其中两个或多个相邻单元之间的一个或多个支柱从支架的结构中移除。在特定实施例中，如图所示，每个单元可以是六边形形状。或者，每个单元可以是大致菱形的，大致椭圆形的，或可允许支架收缩成如本文所述的其它形状。一串或多个单元可以螺旋排列或围绕支架主体圆周排列。

图3-图6示出了当处于收缩或递送构型时包括大致直的支柱的支架结构。然而，支架支柱可以具有任何构型。例如，如图7所示，支柱图案可以是大致弯曲的，或者是直的和弯曲的组合。参照图7示出了支架70，其包括沿垂直于纵轴线的一系列圆周轴线排列(aligned)的支架单元的顺序重复图案。根据各种支架尺寸特征，包括例如总支架长度、支架单元长度、连接器长度等，任何数量的圆周轴线(支架单元图案沿其布置)都是可能的。根据这些单元如何类似于各种字母，支架单元由本文所述的支架支柱73形成，支架元件沿着圆周轴线重复。从图7的左上方开始，沿着支架单元的第一侧显示了一系列重复的支架支柱，支架元件包括R形和U形，即R形支架元件和U形支架元件。根据一个实施例，R形支架元件与美国专利6,821,292号中描述的那些相似或相同，该文献全文引入本申请作为参考。

本文提供的支架结构仅是示例性的。将补片支撑在血管壁上并允许新组织层在其上生长的任何框架都在本公开的范围内。尽管通常示出和描述了开口支架结构，其中一个或多个开口位于支架壁中，但是也可以使用其它构型。开口可以具有不同的尺寸，例如以编织构型或网状物、纤维或其它支架或移植物结构存在的那些。任何这样的构型包含在术语支撑骨架中。在一个示例性实施例中，支撑骨架构造成近似内部血管轮廓。例如，支撑骨架的形状可以是大致圆柱形或管状。支撑骨架可以包含穿过骨架壁的孔。支撑骨架可以包含连接的支柱，其可从具有减小的直径轮廓的收缩构型扩展到具有大于减小的直径轮廓的增大的直径轮廓的扩展构型。支撑骨架也可以由不同的材料制成。例如，支架可包括不锈钢(例如AISI 316SS)、钛、钴-铬合金、镍钛(镍钛诺)、钴-镍合金、金属、金属合金及其组合。支架也可以由生物可吸收材料制成，例如镁、锌、聚(L-丙交酯)。

图8A-图8C示出了通过经皮微创方法生产新瓣膜的装置80的示例性实施例。图8A示出了示例性装置的立体图，而图8B示出了第一侧面轮廓图，图8C示出了与图8B侧视图正交的第二侧面轮廓图。示例性实施例包含支架或支架样骨架86和可移除地附接到支架的补片88。装置可以包含取回部件以从骨架移除补片。支架可包括本文所示和所述或本领域已知的任何部分，例如自展支架或球囊扩张支架，以及螺旋或圆周构型，但不限于此。以上提供的示例性支架构型仅用于说明，并不旨在限制本公开。示出了一般管状结构以表示支架或支架样骨架，而没有标识任何特定形式以说明支架结构的可互换性。

装置80包含在支架86的腔表面上可移除附接的补片88。如图所示，补片仅覆盖支架80的腔表面的一部分。被覆盖部分可以不完全包围支架，使得补片可以不形成完整的环或闭环。补片可以包含第一和第二末端。第一末端可以位于、邻近或接近支架的末端。第一末端可以限定围绕支架的腔表面内圆周的一部分的弧长L1。由第一末端限定的弧可以围绕支架周长的大约一半。例如，补片可以围绕支架内圆周的30-60％延伸。当从侧面观察时，补片可以朝着支架轮廓的中间对称地向下延伸。例如，当从侧面观察时，补片可以从顶部边缘延伸到跨过支架直径的大约45-60％，或48-55％和大约50％。补片纵向长度也可以近似等于或仅仅小于支架的纵向长度。在示例性实施例中，补片长度为支架长度的80-100％，或支架长度的90-98％。

在示例性实施例中，补片从第一端向第二端逐渐变细，使得第一端L1的弧长大于第二端L2的弧长，其中弧长垂直于装置轴线测量。补片可以限定其它形状。在示例性实施例中，补片不逐渐变细，而是沿其长度保持恒定的弧长，从而当从侧面观察时限定矩形补片。示例性示出的补片以虚线示出以指示其在支架结构的内表面上的位置。

在示例性实施例中，补片88包括与支架86的腔表面一致的柔性或半柔性材料。材料是柔性的或半柔性的，以允许该装置在导航通过扭曲血管到达患者脉管系统内的递送部位期间移动。材料是柔性的，因为它可以变形。材料可以是半柔性的，因为当不被骨架结构支撑时，它可以保持其形状，但是柔性的，以便在施加外力的作用下弯曲，从而将弯曲的管腔引导到展开位置。在一个示例性实施例中，补片是非刚性的，因为其具有足够的柔性以卷曲到支架结构上，并且限定了减小的轮廓递送构型和扩张的轮廓展开构型。

补片88可由不同材料制成各种构型。例如，可以使用薄金属板。在示例性实施例中，补片和支架由相同的材料制成，例如镍钛诺、钢、钛、钴镍合金、或金属或金属合金。补片还可以或可选地包括细金属丝网。为了减少组织通过补片向内生长，补片可以涂覆有另一种材料。例如，可以使用氨基甲酸酯涂覆网，防止组织穿透单元。补片还可以包含非金属组合。例如，补片可包含扩张的聚四氟乙烯(ePTFE)。

补片88可以涂覆有药物以抑制沿着补片的一部分的细胞增殖。在示例性实施例中，可以沿着补片末端处和/或邻近补片末端的部分涂覆在补片88内部或腔表面上。在该示例性实施例中，由于药物涂层的存在，在植入装置后，补片的前缘不被生长层覆盖。因此，可以更容易地移除补片以构建新瓣膜。示例性涂覆区域89由图8B和8C中的交叉影线图案示出。补片88也可以用药物涂覆或包含表面结构以促进细胞增殖跨越大部分补片。

在示例性实施例中，补片可移除地联接到支架。补片可以以任何方式联接到支架。例如，可以使用用于将移植物联接到支架表面的方法。通过控制支架和补片之间的结合强度，补片可以可移除地联接到支架。例如，补片可以以足够的强度粘附到支架上以将补片保持在适当的位置，而不管由血液通道施加的剪切应力。然而，粘合强度可以通过增加外部施加的力来克服，例如通过本文更详细地描述的取回装置施加的力。附着强度也可能随时间而降低，例如通过使用可再吸收或可降解试剂。因此，初始植入时，当经受的剪切应力最大时，补片可以更牢固地联接到支架上。当生长层在移植物上形成时，支架和补片之间的附着强度可降低，因为生长层可用于为补片提供必要的支撑以将其保持在适当位置直到其被移除。

在金属补片或包括金属部件的补片的情况下，补片可以焊接到支架。补片可以足够薄，以允许通过撕裂或以其它方式从焊接位置分离而将其移除。在示例性实施例中，对补片穿孔或改变，例如通过具有减小的厚度，以便于当施加外力时促进补片与支架分离。如果补片包含金属丝网，则金属丝网可用于将补片附接到支架。

在一个实施例中，支架86可以包含涂层。涂层可以基本上覆盖对应于补片区域的支架结构的整个表面区域，或者可以仅覆盖其一部分。涂层可包含能够通过施加例如热、压力、溶剂、粘合剂(例如生物可再吸收粘合剂)或其组合而粘附到补片88上的聚合物。用于涂层的合适聚合物可包含例如聚四氟乙烯(PTFE)、ePTFE、聚氨酯、氟化乙烯丙烯(FEP)、无定形含氟聚合物及其组合。在优选的实施例中，聚合物包含无定形含氟聚合物，所述无定形含氟聚合物包含四氟乙烯(TEF)和4，5-二氟-2，2-双(三氟甲基)-1，3-间二氧杂环戊烯或全氟弹性体，如美国专利申请公开No.2005/0131527中所述，将其全部内容引入本申请作为参考。涂层可以是颗粒或粉末的形式，并且可以通过喷涂、浸涂或本领域技术人员已知的其它方法施加到支架86和/或补片88上。在一个实施例中，涂层是包括粉末形式的TEF的含氟聚合物，其直接设置在补片88的表面上，使得当支架86定位在表面上时，粉末定位在补片和支架的表面之间。

支架与补片的附接可以通过各种方法实现，如果使用的话，可以通过选择用于支架、补片和/或涂层的材料来促进这些方法。例如，如果使用ePTFE补片，它可以位于心轴上。ePTFE补片可以是烧结的、未烧结的或部分烧结的。具有聚氨酯涂层的支架可以沿着ePTFE补片的外(近腔)表面定位。在一个实施例中，支架可以通过用于移动到补片外表面上的适当位置的工具预扩大(扩张)。根据支架的材料特性，可能需要额外的卷曲步骤来将支架固定在适当位置。一旦支架初始定位在补片的表面上，则可从组件移除心轴，并且ePTFE补片的内表面可用溶剂(例如四氢呋喃(THF))喷涂，使得THF迁移穿过补片壁。喷涂可以使用本领域技术人员已知的不同方法完成。例如，补片可以是悬浮的，使得移植物的表面是可接近的；可以将喷涂机构插入支架管腔中并旋转以使THF与补片的表面接触。或者，可将具有开口的心轴插入到管腔中，心轴附接到THF源，其中将THF递送到心轴且穿过开口以接触补片的表面。另一种可能性包含使用附接到THF源的针装置，并在不同位置将针插入穿过支架壁，其中THF在每个位置通过针递送以接触补片的表面。支架上的ePTFE、THF和聚氨酯涂层之间的相互作用将环形构件结合到ePTFE移植物上(认为THF或其它非质子溶剂溶解聚氨酯，使得当少量接触聚氨酯涂层时，在涂层和ePTFE补片之间形成机械结合)。

在另一个实施例中，支架放置在补片的外表面上后，将合适的溶剂，例如包括二甲基乙酰胺(DMAC)、二甲基甲酰胺、THF或它们的混合物的非质子溶剂喷涂或以其它方式设置在补片的外表面上。或者，具有支架的ePTFE补片可以在合适的溶剂中浸涂。在另一个实施例中，支架涂覆有PTFE，ePTFE补片初始未烧结。在将支架放置在补片上后，将组件加热到PTFE的结晶熔点以上以将支架烧结到补片上。

在本公开的范围内，提供移植物层以促进补片与支架的附接。例如，环形移植构件可以设置在支架的外表面上，补片通过支架壁中的开口附接到支架和/或移植构件。因此，支架可以设置在大致管状的移植层和限定补片的覆盖材料条之间。移植物和/或补片可在附接点处或其附近穿孔或以其他方式改变以促进补片的移除。

在一种附接方法中，将可以包含或不包含涂层的支架86编织到补片的一部分中。在一个实施例中，将具有锯齿形构型支柱的支架的环形构件编织到补片中。在一个示例性实施例中，缝合线可用于将支架附接到补片上。缝合线可以是可再吸收缝合线、不可再吸收缝合线、或一组可再吸收缝合线和一组不可再吸收缝合线的组合。在某些实施例中，使用另外的或替代的附接方法，例如粘合、焊接、编织、缝合、用溶剂例如THF(例如,支架包括涂层,例如聚氨酯)喷涂，将粘合剂例如生物可再吸收和/或非生物可再吸收粘合剂置于一种或多种补片的表面上(例如，在与支架接触的位置处)，加热支架补片(例如，ePTFE未烧结并且支架包含例如PTFE的涂层)，沿着内表面和外表面或其任何组合向组装的支架补片施加均匀的压力。

在示例性实施例中，支架、补片、补片和支架之间的附接机构，以及它们的任意组合可以是可再吸收的，从而在不移除补片的情况下构建新瓣膜。在示例性实施例中，支架和补片之间的附接是可再吸收的，使得在生长层生长之后，补片和生长层一起作为单层与支架和血管壁分离。在示例性实施例中，补片是可再吸收的，使得当补片降解时，生长层与支架和血管壁分离。附接机构，例如缝合线、粘合剂等和/或补片可以通过施加溶剂而可再吸收，或者可以是可生物再吸收的，使得其在血液或体液存在下降解。

在示例性实施例中，装置可以包含由单个支架支撑的多个补片。例如，两个或多个补片可位于支架的相对侧面上，使得一旦植入和移除、分离的生长层可形成类似于鸭嘴阀的瓣膜。在示例性实施例中，两个或更多个补片围绕支架的圆周周向偏移，并且可以沿着支架的纵向长度共同延伸，使得当从侧面观察时补片重叠。该装置还可以包含沿着支架的纵向长度纵向分离的多个补片，从而沿着静脉长度产生一系列连续的瓣膜。在这种情况下，当从侧面观察时，补片可以朝着支架轮廓的中间对称地向下延伸。例如，当从侧面观察时，补片可以从顶部边缘延伸到跨过支架直径的大约25-75％、或者大约25-50％，和/或当从侧面观察时，第二补片可以从底部边缘延伸到跨过支架直径的大约25-75％、大约25-50％、或者大约25％。在示例性实施例中，使用围绕支架的内周边周向偏移的三个或四个补片。

在示例性实施例中，补片还可以包含取回装置。图9示出了包括取回装置99的示例性补片98。取回装置可以是任何延伸部或特征件，其可以被捕获、捕捉、附接、抓住或以其它方式操作以提供表面或结构以在生长层已经形成之后移除补片。如图所示，取回装置提供了可与圈套器结合使用的环或钩，以允许外力从血管壁/支架结构和生长的生长层之间拉动和移除补片。取回装置可以位于补片的局部，或者可以在植入装置时从补片延伸到身体外部的位置。在示例性实施例中，取回装置是用绳或延伸部永久附接到补片的环，当植入装置时，所述绳或延伸部构造成延伸到身体外部的位置。取回装置构造成将来自医师或圈套器的移除力传递到补片，并将补片与支架和生长的生长层分离。如图所示，取回装置永久地附接在补片末端的相对侧上。然而，可以使用取回装置的任何构型。在金属补片的情况下，取回装置可以焊接到补片。在金属丝网的情况下，金属丝网的金属丝可以延伸以整体地形成取回装置。

在示例性实施例中，取回装置构造成当补片完全被生长层覆盖时定位在血管的中心。在示例性实施例中，取回装置配置为从植入位置延伸到身体外部的位置。例如，可以使用永久附接到补片并且足够长以从静脉中的预期植入部位延伸到身体外部位置的丝。取回装置然后可以用作导丝，允许取回鞘管插入到其上。当通过取回装置将力施加到补片上时，其可用于将补片定位在位于取回装置上方的鞘管内，并且两者都从身体移除。

图10示出了使用本文所述的装置通过微创或低创手术在静脉内形成瓣膜的方法的示例性流程图1000。如前述文字和附图所示，产生新瓣膜的方法可包含将包括支架骨架和其腔表面上的补片的装置递送至目标静脉，并根据已知的支架或类似方法将装置留在适当位置。在时间足够长后，装置被血管平滑肌细胞、内皮组织、血管组织和/或其它细胞层覆盖，补片可以从支架骨架分离并从身体移除。补片的移除在静脉壁和补片上形成的生长层之间的血管壁中产生狭缝。在血管壁内补片后留下的空间可用于使血管壁层分离并允许壁的腔侧用作类似于外科新瓣膜的瓣膜。

在步骤1002处，根据本文描述的实施例的装置可以被递送到体内将要构建瓣膜的部位。装置可以限定位于输送装置端部上的直径减小的递送构型。递送装置可以是导管，其可以包含具有支撑装置和/或远端球囊的区域的外鞘管和/或内导管。在步骤1004将装置导航到瓣膜位置并展开装置可以类似于用于在脉管系统内定位和展开支架的常规方法。该装置、递送装置及其组合可包含视觉标记，或者可用于在展开之前、展开期间和/或展开之后确认装置最终位置的其他系统。一旦展开，在步骤1006，将装置留在体内足够长的时间以允许生长细胞层完全或基本上覆盖补片和/或支架。例如，装置可植入体内约4-8周。步骤还可以包含防止补片的一部分支持细胞生长。例如，可以将抑制细胞或新内膜/内皮增殖的药物涂覆或浸渍到补片材料的一部分中或其上，使得补片的一部分(例如补片的前缘)不被细胞层覆盖。在步骤1008，一旦在补片上形成生长层，补片就与支架分离，并且在步骤1010，补片从身体移除。补片可以通过补片和支架之间的附接降解，和/或通过施加外力、装置、反应或引发剂来分离。在示例性实施例中，取回装置用于分离补片并将其从身体移除。取回装置可以永久地固定到补片上，并且直接或间接地用于相对于支架向补片施加外力或剪切力。在示例性实施例中，取回装置构造为使得在补片已经完全被生长层覆盖之后，取回装置保持暴露在血管内部。在步骤2012，补片的移除在生长层和支架和/或血管壁之间产生间隙。通过将分离的组织折叠到血管的管腔中而自然形成瓣膜。

图11A-11B示出了在移除补片之后根据本文所述实施例的装置的示例性植入。如图所示，装置位于血管1102中。在补片移除之后，装置由支架结构1104组成。装置生长层1106已经过度生长。随着补片的移除，留下间隙1108以形成瓣或瓣膜1110。当血压移动血液通过瓣膜时，如图11A所示，将生长层1106推靠在原始或天然血管壁1102和/或支架1104上。当感觉到背压或血液将以不期望的方向流动的情况下，如图11B所示，从血管壁1102拉出瓣或瓣膜1110并阻塞血管腔，从而防止任何血液回流。在示例性实施例中，补片在前边缘处形成狭缝，并在生长层和血管壁之间形成口囊。在这种情况下，当瓣膜关闭时，接近圆锥或圆顶的一部分的表面阻塞血管腔。

尽管已经参照附图完全描述了本发明的实施例，但是应当注意，各种改变和修改对于本领域技术人员来说是显而易见的。这些变化和修改应理解为包括在由所附权利要求限定的本发明的实施例的范围内。例如，示例性实施例具有不同的特征组合。然而，可以使用组件或特征件的任何组合，并且这些组合在本公开的范围内。例如，部件可以被集成、再分、复制、移除、添加或以其他方式重新组合，并且保持在本发明的范围内。类似地，关于示例性方法，可以以各种顺序执行步骤，或者可以通过复制、分离、集成、移除重新组合步骤或以其他方式重新构造步骤，并且保持在本公开的范围内。还应当理解，术语“包括(comprising)”与“包含(including)”同义，并不意味着“仅由……组成”。术语“和(and)”或“或(or)”的任何使用旨在包含另一个，使得选项、特征件或部件的任何列表可以包含所标识的选项的任何组合，除非明确地限制。

同样，任何专利、专利申请或其它引用的参考文献在此全文引入作为参考。任何这样的引用的参考文献或对现有技术、背景或传统系统或方法的一般描述并不是承认任何这样的公开是现有技术或形成公知常识的一部分。

Claims (17)

1.一种装置，包括：

限定管腔的支撑骨架；以及

可移除地附接到支架的腔表面的补片。

2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述补片仅横穿所述支撑骨架的腔表面的圆周的一部分，使得所述补片不完全环绕所述支撑骨架的管腔。

3.根据权利要求2所述的装置，其中，所述补片限定前端边缘和后端边缘，并且所述前端边缘构造成当植入患者体内时抑制细胞增殖。

4.根据权利要求3所述的装置，其中，所述补片包括药物涂层以在植入所述患者体内时抑制细胞增殖。

5.根据权利要求4所述的装置，其中，所述补片包括第二药物涂层以在植入患者体内时促进细胞增殖。

6.根据权利要求3所述的装置，其中，所述支撑骨架是支架。

7.根据权利要求6所述的装置，进一步包括永久地附接至所述补片的取回装置。

8.根据权利要求7所述的装置，其中，所述取回装置构造成钩，所述钩有待被圈套器捕获以便从所述患者体内移除。

9.根据权利要求7所述的装置，其中，所述取回装置包括延伸部，所述延伸部构造成当所述补片位于所述患者体内时定位在所述身体外部，并附接到所述补片以在使用后将所述补片与所述支架分离并从所述身体移除所述补片。

10.根据权利要求7所述的装置，其中，所述补片从所述前端边缘到后端边缘逐渐变细，使得在所述前端边缘处由所述补片的一部分限定的弧长长于在所述后端边缘处由所述补片的一部分限定的弧长。

11.一种使用经皮微创方式在患者体内生产新瓣膜的方法，包括：

将装置植入到静脉内新瓣膜的期望部位处，所述装置具有位于支架的腔表面上的可移除补片；

将所述支架在所述期望部位留在适当位置足够长的时间，以使生长组织覆盖所述补片的至少一部分；

从所述患者移除所述补片，由此在所述生长组织和所述静脉之间的血管壁中产生狭缝；以及

从所述血管壁分离所述生长组织以充当瓣膜。

12.根据权利要求11所述的方法，还包括提供所述装置，其中，所述补片仅横穿所述支架的所述腔表面圆周的一部分，使得所述补片不完全围绕所述支架管腔。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述足够的时间为4-8周。

14.根据权利要求12所述的方法，其中，所述补片的移除包括当所述补片至少部分地被所述生长组织覆盖时，接合永久附接到所述补片的暴露的取回装置。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述接合采用静脉内的圈套器进行。

16.根据权利要求12所述的方法，其中，将所述支架留在适当位置还包括：

当所述支架在所述期望部位就位时将取回装置定位在至少部分地在所述病人体外的位置，并且所述补片的移除包括从所述病人体外拉动所述取回装置。

17.根据权利要求12所述的方法，还包括防止生长组织沿所述补片的前端边缘增殖。