CN110248682A - 从无菌过程的非无菌废移除物 - Google Patents

Abstract

本文公开了一种装置，其包括至少一个病原体减少的收集容器（1），收集容器通过至少一个包括至少三个用于管（9，10，11）的附接点的分配器与至少一个非无菌废物丢弃位置（16）流体连接，以及使用此装置的方法。

Description

从无菌过程的非无菌废移除物

各种过程，例如生产过程，例如用于生产医疗产品，都要求封闭的、病原体减少或甚至无菌的条件。在这些过程中使用过的但不再需要的部件和材料通常被引入废物容器，例如无菌袋，废物容器以病原体减少或甚至无菌的方式与该过程相连接。一旦袋装满，就必须将其移除，即在病原体减少或甚至无菌条件下与过程分离，并且必须在保持病原体减少或甚至无菌条件的同时连接新的废物容器。

然而，这个过程耗时、繁琐、并且如果由没有经验的用户处理还潜在地容易出错并且昂贵，特别是因为所有物品都必须被灭菌。

替换地，如果生产过程产生废物流，则原则上可以使用诸如电化学氧化、低压氧化（LOPROX）或臭氧化的方法对该废物流进行消毒和/或杀菌。为了保持无菌，必须关闭该过程，并且所有提到的方法都存在形成气体和/或泡沫的风险。这是不利的，因为从封闭过程中去除气体和泡沫可能是困难且耗时的。

此外，本领域已知用UV-C照射来自水族箱的水以确保微生物减少的环境的方法。

此外，还提供流通式高压灭菌装置，其使用121°C的温度进行灭菌。

替换地，可以通过平行地、交替地、串联地或以这些设置的组合安装的若干无菌过滤器来从过程中去除废物流。然而，由于无菌过滤器的高材料成本和维护成本以及过滤器容易被沉淀物堵塞的事实，这种方法是昂贵的。

因此，需要一种简化的系统，其允许从病原体减少或甚至无菌过程中更快、更高效和成本降低的废物移除。

这是第一次令人惊讶地发现这些目标可以通过一个系统来满足，在该系统中，废物丢弃位置的输入侧是病原体减少和/或无菌的，但废物丢弃位置本身及其出口不一定是无菌和/或病原体减少的。

在一个方面，本发明涉及一种装置，其包括至少一个病原体减少的收集容器，该容器与至少一个非无菌废物丢弃位置（16）流体连接，所述流体连接是通过

- 至少一个包括至少三个管附接点的分配器，

- 至少三个管，其中一个管将收集容器（1）连接到所述至少一个分配器的所述至少三个管附接点中的第一个，

- 第二管（10）将所述至少一个分配器的所述至少三个管附接点中的第二个连接到非无菌废物丢弃位置（16），并且

- 所述三个管中的第三个将所述至少一个分配器的所述至少三个管附接点中的第三个连接到至少一个消毒源，所述消毒源包括消毒介质以净化第二管（10）的至少一部分。

在非无菌条件下，即不要求收集容器（1）保持病原体减少，收集容器（1）和废物丢弃位置 之间的直接流体连接可以是简单的管。然而，由于收集容器（1）中的条件需要是病原体减少的并且如果可能的话是无菌的以确保连接（上游）到收集容器的生产过程的病原体减少状态时，所以污染物通过非无菌的废物丢弃位置（16）进入收集容器（1）或通向收集容器（1）的管的风险必须被消除或至少最小化。

令人惊讶地发现，通过使用包括至少三个管附接点的分配器、至少一个非无菌废物丢弃位置（16）和消毒源（4）并结合包含在所述消毒源中的消毒介质可以最小化所述风险，所述分配器连接到收集容器。该分配器允许与至少一个非无菌废物丢弃位置（16）的流体连接，从而允许从无菌和/或病原体减少的过程中更快、更高效和成本降低的废物移除。同时，污染物通过至少一个非无菌废物丢弃位置（16）进入收集容器（1）或通向收集容器（1）的管的风险被最小化和/或消除，这是由于利用包含在所述至少一个消毒源中的消毒介质进行的消毒，其用于在每当需要时净化第二和第三管的至少一部分，例如，以规则的时间间隔或达到污染阈值时。

如本文所用，表述“至少一个”表示一个或多个。

还应理解，如本文所用，术语“该”，“一”或“一个”表示“至少一个”，应理解为包括复数以及单数，并且不应限于“只有一个”，除非有明确相反指示。

如本文所用，术语“包括至少三个管附接点的分配器”是指能实现控制收集容器（1）和至少一个非无菌废物丢弃位置（16）之间的流体连接的装置。换句话说，通过调节包括至少三个管附接点的分配器，可以控制从收集容器（1）到至少一个非无菌废物丢弃位置（16）的流体流的流动并且允许净化，例如在给定时间点i）流体流从收集容器（1）流到至少一个非无菌废物丢弃位置（16）。在给定时间点ii）在包括至少三个管附接点的分配器处和/或中使流体流停止并且消毒介质从消毒源（4）通过包括至少三个管附接点的分配器流到至少一个非无菌废物丢弃位置（16），从而净化至少第二和第三管。

此外，包括至少三个管附接点的分配器能实现分配流体流。这例如通过包含在包括至少三个管附接点的分配器中的T形件和/或Y形件和/或三通阀和/或多通阀来实现。换句话说，例如在T形件的情况下，所述T形件的三个臂代表分配器的三个管附接点。

如本文所用，术语“流体连接”是指包含在本文所述装置的收集容器（1）中的流体可以进入至少一个非无菌废物丢弃而不被再收集的事实。

如本文所用，术语“管”可与术语“管道”或“管线”互换使用。

如本文所用，术语“流体流”或“流体流动”是指液体和/或气体的流动，其可包含固体，如盐、絮凝物、沉淀物或晶体。因此，从至少一个收集容器（1）经由至少一个包括至少三个管附接点的分配器流到至少一个非无菌废物丢弃位置（16）的废物流是流体流的一个示例。

如本文所用，术语“非无菌废物丢弃”是指不是无菌和/或病原体减少的部件，收集容器（1）的废物被转移到其中并且所述废物被放置在其中。

这种非无菌废物丢弃的一个例子是下水道。所述下水道可包括漏斗作为入口。

如本文所用，术语“收集容器”是指容器，其中可以收集由一个或多个单元操作所产生的废物，本文所述装置可以连接到所述一个或多个单元操作。

在优选的实施例中，所述收集容器（1）选自包括可灭菌的塑料袋、塑料容器、可灭菌的3-D袋或封闭的不锈钢容器的组。

优选地，收集容器（1）是形状稳定的、可灭菌的且一次性的塑料袋。

例如，所述收集容器（1）可容纳1-1000升、10-300升、以及最优选20-200升。

例如，收集容器（1）是经伽马射线照射的200升的Sartorius Flexel。

收集容器（1）的类型和其填充速度决定了流体必须通过包括至少三个附接点的分配器从收集容器（1）流到废物丢弃位置的速度，因为应避免收集容器（1）溢出。

如本文所用，术语“病原体减少的”可与“微生物减少的”和“细菌减少的”互换使用，并且是指致病计数减少的状态，即每个面积或体积单位的致病计数接近于零，这可通过合适的细菌减少方法实现，其中该细菌减少方法可选自γ辐射、β辐射、高压灭菌、环氧乙烷（ETO）处理、臭氧处理、“现场蒸汽”（SIP）和/或现场热处理或用消毒剂如1M NaOH处理。

如本文所用，术语“消毒源”是容纳液体或气体形式的消毒介质的罐和/或贮存器。

消毒介质的一个实例是1M NaOH溶液。

如本文所用，术语“消毒”或“净化”是指实现无菌和/或病原体减少状态的过程。这不一定涉及清洁给定材料。

相反，可以通过灭活或破坏病原体或污染物（“杀菌”）来实现净化。然而，净化还同时指灭活或破坏病原体或污染物以及移除所述病原体或污染物，即清洁材料。

通常，消毒介质的类型和第二管（10）的特征决定了净化的先决条件。情况如此是因为，由于消毒介质的选择，可靠地净化尤其是第二管（10）所需的时间可以变化。例如，可以通过用10倍于第二和第三管的滞留体积的消毒介质冲洗第二和第三管（10,11）来实现净化。

通常，第二管（10）的至少一部分必须用消毒介质净化，以消除或最小化污染物通过至少一个非无菌废物丢弃位置（16）进入收集容器（1）或通向收集容器（1）的管的风险。然而，取决于诸如管中流动的流体类型、至少一个非无菌废物丢弃位置（16）的类型、净化之间的时间间隔的长度以及收集容器（1）和至少一个非无菌废物丢弃位置（16）之间的管道长度等因素，净化所述装置的其它部分也可能是必须的和/或有利的。由于收集容器（1）通常包括待处理的流体，因此通常应当可以也对第一管（9）进行净化——通过对应地布置包括至少三个管附接点的分配器的设置——而不干扰在本文所述的装置的上游的单元操作。

如本文所用，术语“单元”或“单元操作”是指执行生产过程中的一个过程步骤的装置，例如在生物制药和生物大分子产品的生产过程中，以及指该特定装置所执行的过程。

本文描述的装置不一定需要一个或多个泵来使流体能够从收集容器（1）流到废物丢弃位置。相反，可以通过重力实现流体流动，例如通过将收集容器（1）和消毒源（4）定位在废物丢弃位置上方。在这种设置中，流体静压力使得流体能够通过包括至少三个管附接点的分配器从收集容器（1）流入废物丢弃位置。

在本文所述装置的优选实施例中，其中该装置不需要泵以使流体能够从收集容器（1）流到废物丢弃位置，该装置包括流量传感器和/或液位传感器，例如秤，其能实现过程控制并确保收集容器（1）不会溢出。

在一个实施例中，本文所述的装置包括至少一个泵，其分别将收集容器（1）的流体泵送到至少一个非无菌废物丢弃位置（16）并泵送消毒介质通过第三管道和第二管道（10）。

优选泵防止流体回流。

在该装置的该实施例的一个示例中，一个泵位于废物丢弃位置附近的第二管道处。因此，在包括至少三个附接点的分配器的第一设置中，该泵可以通过第一管（9）和第二管（10）将流体从收集容器（1）抽吸到废物丢弃位置中。随后，在包括至少三个附接点的分配器的第二设置期间，第一管（9）不与废物丢弃位置直接连接，而是第三管（11）与废物丢弃位置直接连接，并因此该泵通过第三管和第二管（10）将消毒介质从消毒源（4）抽吸入废物丢弃位置中。

在一个实施例中，本文描述的装置包括至少两个泵。

在该实施例的一个示例中，该装置包括两个泵，其中第二泵用于混合收集容器中的流体，从而最小化颗粒形成的风险，该颗粒可能潜在地阻塞装置的部分，例如通向所述至少一个非无菌废物丢弃位置（16）的管。

此外，该装置可包括多于两个的泵，例如三个或四个泵。

在一个实施例中，包括至少三个管附接点的至少一个分配器包括T形件和/或Y形件和/或三通阀以用于分配流体流。

在一个实施例中，包括至少三个管附接点的至少一个分配器还包括选自包括以下各项的组的部件：至少两个阀、组合式双阀和至少一个泵、T形件（2,3）、Y形件、多通阀、至少两个作为阀的泵。

应该注意的是，可以组合不同类型的包括至少三个管附接点的至少一个分配器，以便控制从收集容器（1）到非无菌废物丢弃位置（16）的流体流的流动并允许净化。

在包括至少三个管附接点的分配器是T形件或Y形件的情况下，优选的是，包括至少三个管附接点的分配器还包括至少一个三通阀、至少一个组合式双阀和至少一个泵、或至少两个阀、或至少两个泵以便控制流体流动。

由于在组合式双阀中，一个流动路径始终打开而另一个流动路径关闭，因此泵确保流过T形件或Y形件的所有三个臂的流体流动都被控制。

因此，在包括至少三个管附接点的分配器被实现为T形件的情况下，该装置可以例如被如下构造：第一管（9）将收集容器（1）与所述T形件（2,3）的第一臂连接，第二管（10）将T形件的第二臂（2） 3）与非无菌废物丢弃位置（16）连接，并且所述三件管道中的第三个将T形件（2,3）的第三臂与至少一个消毒源连接，所述消毒源包括消毒介质以在需要时净化第二管（10）的至少一部分。在操作期间，流体流可以从收集容器（1）经由第一管（9）、T形件（2,3）和第二管（10）流入非无菌废物丢弃位置（16）。同样，消毒介质可以从消毒源（4）经第三管（11）和第二管（10）流到非无菌废物丢弃位置（16），从而净化第二管（10）。如上所述，优选地，在该设置中，该装置还包括至少一个三通阀、组合式双阀和至少一个泵、或至少两个阀、或至少两个泵，以便控制消毒介质是否还流入第一管（9）以及流入多远以及流体从收集容器（1）流入第三管（11）多远。然而，由于收集容器（1）通常包含废液，因此如果消毒介质流入收集容器，所述装置通常也可以操作。

此外，在包括至少三个管附接点的分配器被实现为T形件（2,3）并且包括至少两个阀的情况下，该装置可以例如被如下构造：第一管（9）通过所述至少两个阀中的第一个将所述T形件（2,3）的第一臂与收集容器（1）连接，第二管（10）将所述T形件（2,3）的第二臂与非无菌废物丢弃位置（16）连接并且所述三件管道中的第三个通过第二阀将非无菌废物丢弃位置（16）与至少一个消毒源连接，消毒源包括消毒介质以每当需要时净化第二管（10）的至少一部分。在操作期间，流体流可以从收集容器（1）经由第一管（9）流到所述至少两个阀中的第一个。如果该第一阀打开而第二阀关闭，则流体流可以通过第二管（10）进一步流入非无菌废物丢弃位置（16）。如果第一个阀关闭而第二个阀打开，则流体流停止，而消毒介质可以从消毒源（4）通过第三管（11）和第二个阀流到非无菌废物丢弃位置（16），从而净化第二管（10）。

此外，在包括至少三个管附接点的分配器被实现为T形件（2,3）并且包括三通阀的情况下，该装置可以例如被如下构造：第一管（9）通过所述三通阀的第一阀连接收集容器（1）和包括至少三个管附接点的分配器，第二管（10）通过所述三通阀的第二阀将包括至少三个管附接点的分配器与非无菌废物丢弃位置（16）连接，并且所述三件管道中的第三个通过所述三通阀的第三阀将包括至少三个管附接点的分配器与至少一个消毒源连接，消毒源包括消毒介质以每当需要时净化第二管（10）的至少一部分。在操作期间，流体流可以从收集容器（1）经由第一管（9）流到所述三通阀的第一阀。如果该第一和第二阀打开并且所述三通阀的第三阀关闭，则流体流可以经由第二管（10）进一步流入非无菌废物丢弃位置（16）。如果第一阀关闭并且第二和第三阀打开，则流体流停止并且消毒介质可以从消毒源（4）流到非无菌废物丢弃位置（16），从而净化第二管（10）。

此外，在包括至少三个管附接点的分配器被实现为T形件（2,3）并且还包括至少两个用作阀的泵的情况下，设置与上述用于至少两个阀的设置相同，除了为了停止给定管中的流体流动，泵必须暂停从而关闭管。

在本文所述的装置的一个实施例中，在至少一个非无菌废物丢弃位置（16）和第二管（10）之间存在气隙，该气隙连接所述至少一个分配器的所述至少三个管附接点中的第二个与非无菌废物丢弃位置（16）。

如本文所用，术语“气隙”是指两点之间没有物理连接的事实。

换句话说，关于非无菌废物丢弃位置，“气隙”是指用于确保通向非无菌废物丢弃位置（16）的连接在物理上与所述非无菌废物丢弃位置（16）分开的安全措施。因此，所述气隙确保非无菌废物丢弃位置（16）的表面上存在的污染物不会进入通向非无菌废物丢弃位置（16）的连接，例如管道，相反——至少在理论上——只有空气裹挟的污染物可以进入通向非无菌废物丢弃位置（16）的连接。

如上所述的装置，其中该装置是单元操作。

如本文所用，术语“单元”或“单元操作”是指执行生物制药和生物大分子产品的生产过程中的一个过程步骤的装置以及该特定装置执行的过程。换句话说，为了提供最终的生物制药和/或生物大分子产品，流体流必须通过几个单元直到产品具有所需的特性和/或纯度。

如本文所用，术语“模块化”意味着各个单元操作可以在单独的互连模块中执行，其中模块是预先配置的、细菌减少的且封闭的，并且可以以各种组合互连。

如本文所用，术语“流动路径”是指流体流动经过或接触的任何组件或容器。例如，第一管（9）、第二管（10）和第三管（11）代表流动路径。

优选地，在本文所述装置上游的包含生产过程的废液的第二管（10）中具有低流量或零流量的时间被最小化或避免。例如，所述低流量或零流量不允许超过2小时。然而，可能发生所有第二管（10）含有消毒流体的情况，即没有流体从收集容器（1）流向非无菌废物丢弃位置（16）。

在本文所述的装置的另一个实施例中，该装置是单元操作，并且在收集容器（1）的入口处存在气隙。

该实施例具有的优点是，从上游单元操作通向收集容器（1）的不同废物管线在物理上是分开的并且在流体静力学上是分离的。

在一个实施方案中，使用无菌通气过滤器维持所述气隙。

因此，在这种情况下，围封气隙以便保持病原体减少状态，但是从上游单元操作到达的流体仍然经由气隙自由地落入收集容器中。无菌过滤器确保气隙的无菌通风。

在收集容器的入口处包括所述气隙的装置的示例是漏斗。

在优选实施例中，该装置包括多于一个的包括至少三个管附接点的分配器。

在该实施例的一个示例中，该装置具有两个包括至少三个管附接点的分配器，其特征在于，所述分配器每个包括两个阀。

在该实施例的一个示例中，该装置具有两个包括至少三个管附接点的分配器。在该实施例的一个示例中，这两个包括至少三个管附接点的分配器共享消毒源。然而，也可能的是，每个包括至少三个管附接点的分配器具有单独的消毒源。

在该实施例的一个示例中，两个第二管（10）中的一个包含消毒介质，并且另一个包含朝向非无菌废物丢弃位置（16）的流体流动，反之亦然。该实施例的该具体示例具有另外的优点，即它允许从收集容器（1）到非无菌废物丢弃位置（16）的不间断流动，因为在给定时间点，流体流可以直接从收集容器（1）通过第一个包括至少三个管附接点的分配器流到非无菌废物丢弃位置（16），同时第二个包括至少三个管附接点的分配器的第二和第三管被净化。此时通过改变流体流的流动路径使得流体流可以直接从收集容器（1）经由第二个包括至少三个管附接点的分配器流到非无菌废物丢弃位置（16）来实现不间断的流动，同时第一个包括至少三个管附接点的分配器的第二和第三管被净化。因此，可以具有从收集容器（1）流到废物丢弃位置（16）的不间断的流体流动，以及同时对另一个分配器的第二和第三管进行净化。

例如，可以在净化完成时或以规则的时间间隔，进行这种流动路径的切换。

在这种设置的一个示例中，该装置总共包括两个包括至少三个管附接点的分配器和三个泵。

如本文所用，术语“不间断”是指这样的事实，即至少一个流动路径是可用的，使得流体流可以稳定地进入至少一个非无菌废物丢弃位置（16），而不会中断。

在优选实施例中，与流体流动接触的所有部件都是一次性物品或用作一次性物品。

如本文所用，术语“一次性物品”是指与流体流接触的各个部件，特别是设备、容器、过滤器和连接元件，适合于一次性使用，然后被丢弃，其中这些容器可以由塑料和金属制成。在本发明的范围内，该术语还包括一次性物品，例如那些在根据本发明的过程中仅被使用一次且在该过程中不再被使用的由钢制成的物品。这些一次性物品，例如那些由钢制成的物品，此后在本发明的范围内也被称为“用作一次性物品”的物体。然后，在根据本发明的过程中，这种使用过的一次性物品也可称为“一次性”或“单次性”物品（“SU技术”）。以这种方式，根据本发明的过程和模块化系统的病原体减少状态得到进一步改善。

在一个实施方案中，本文描述的装置包括非无菌废物丢弃位置（16）。

此外，本文所述的还涉及包含一个或多个如上所述的装置的生产设备。

优选地，生产设备是模块化系统（1），用于生物制药、生物大分子产品的连续、微生物减少的生产和/或加工，其特征在于模块化系统（1）是封闭的和微生物减少的。

如本文所用，术语“连续”是指用于执行一连串的至少两个方法步骤和/或单元操作的方法，其中上游步骤的出口流体流（流体流动）被运输到下游步骤。下游步骤在上游步骤完成之前开始处理流体流动。因此，流体流动从上游单元到下游单元的连续运输或转移意味着下游单元在上游关闭之前已经在运行，即，串联连接的两个单元同时处理流过它们的流体流动。

如本文所用，术语“封闭”是指“功能上封闭”以及“完全封闭”。

如本文所用，术语“完全封闭”是指生产设备以使得流体流不暴露于室内环境的方式操作。材料、物体、缓冲剂等可以从外部添加，然而，其中这种添加以避免将流体流暴露于室内环境的方式进行。

术语“功能上封闭”是指过程可以是开放的，但是通过合适的或符合过程要求（无论是无菌的、无病菌的还是低生物负载的）的清洁、消毒和/或灭菌来“将过程封闭”。这些系统在系统内的生产期间应保持封闭。示例包括可以在使用之间进行CIP和SIP的过程容器。如果在特定系统设置期间采取适当措施，则也可在低生物负载操作中使非无菌系统（例如色谱法或一些过滤系统）封闭。

在一个实施例中，生物制药、生物大分子产品包含至少一个选自由肽、蛋白质、小分子药物、核酸组成的组的组分。

如本文所用，术语“肽”是指长度相对较短（例如小于50个氨基酸）的氨基酸聚合物。聚合物可以是直链或支链的，它可以包含改性的氨基酸，并且它可以被非氨基酸中断。该术语还包括已经改性的氨基酸聚合物；例如，通过二硫键形成、糖基化、脂化、乙酰化、磷酸化或任何其他操作，例如与标记组分缀合，例如但不限于荧光标记、颗粒、生物素、珠、蛋白质、放射性标记、化学发光标签、生物发光标记等。

如本文所用，术语“蛋白质”是指氨基酸的多肽。该术语包括可以是全长、野生型或其片段的蛋白质。蛋白质可以是人的、非人的、以及相应天然存在的氨基酸的人工或化学模拟物，以及天然存在的氨基酸聚合物和非天然存在的氨基酸聚合物。该术语还包括已经改性的蛋白质；例如，通过二硫键形成或裂解、糖基化、脂化、乙酰化、磷酸化或任何其他操作，例如与标记组分缀合，例如但不限于荧光标记、颗粒、生物素、珠、蛋白质、放射性标记、化学发光标签、生物发光标记等。

优选地，蛋白质是治疗性蛋白质。

如本文所用，术语“治疗性蛋白质”是指可以施用于生物体以引发所述生物体的组织、器官或系统的生物学或医学反应的蛋白质。

甚至更优选地，蛋白质是抗体。

此外，本文所述的内容还涉及使用上述装置从微生物减少或无菌过程中移除非无菌废物的方法。

在该方面的一个实施例中，用于从微生物减少或无菌过程中移除除非无菌废物的方法包括以下步骤：在开始从微生物减少或无菌过程中移除非无菌废物之前，用消毒介质冲洗该装置。

这个步骤是有利的，因为它防止了在使用之前装置的流动路径被污染。

在图1所示的优选实施例中，该装置包括，在用在用于从微生物减少或无菌过程中移除非无菌废物的方法之前，收集容器（1）（1）、两个各自包括至少三个管附接点的分配器——这里两个T形件（2,3）——以及两组阀，即第一分配器包括两个阀（5,6），第二分配器也包括两个阀（7,8）。第一管（9）通过阀（5）和（7）将两个T形件（2,3）中的每一个的第一臂分别经由另一个T形件（2,3）与收集容器（1）连接。第二管（10）将两个T形件（2,3）中的每一个的第二臂彼此连接并且与压力传感器（12）连接。情况如此，是因为在图1中，该装置以用在用于非无菌废物移除的方法之前的状态描绘。因此，该装置尚未连接到非无菌废物丢弃位置（16）。第三管（11）分别通过阀（6）和（8）并借助于另一个T形件（2,3）连接两个T形件（2,3）中的每一个的第三臂与消毒源（4），这里的消毒源（4）包含1M NaOH。此外，该装置包括三个泵，即（13），其用于混合收集容器（1）中的流体，以及（14）和（15），其可交替地从收集容器（1）中抽取流体进入第一管（9）和第二管（10）或从消毒源（4）抽取流体进入第二管（10）和第三管（11）。在该示例中，泵防止流体回流。在使用该装置之前，用消毒介质冲洗整个的流动路径，例如，通过分离泵（14）并使用泵（15）以通过阀（5）和（8）将1M NaOH吸入收集容器（1）中。在这样做时，阀（6）和（7）关闭。或者，如果阀（5）和（8）关闭并且泵（14）分离并且泵（15）用于抽取1M NaOH，则也可以通过阀（6）和（7）抽取消毒介质。如果将一定体积的消毒介质以相当高的流速冲入收集容器（1）中，则完成冲洗以及通过冲洗实现的脱气。随后，建立与非无菌废物丢弃位置（16）的连接，例如，通过切断压力传感器（12）。在该示例中，出于安全原因，在冲洗期间使用压力传感器（12）来检测高压。

在用消毒介质冲洗之后，代替切断可以使用断开器来建立与废物丢弃位置的连接。

在该装置仅包括一个包括至少三个管附接点的分配器和仅一个第二管（10）的设置中，疏水或亲水生物负载减少过滤器可以安装在第二管（10）的末端，这将建立与非无菌废物丢弃位置（16）的连接。在用消毒介质初始冲洗装置的过程中，过滤器也用消毒介质冲洗，并在用消毒介质冲洗完毕后被移除。

确保装置的流动路径的净化所需的体积决定了用于上述装置冲洗的体积。在该步骤的一个示例中，用20倍的流动路径的滞留体积冲洗该装置。

在另一个示例中，上述装置是在较大的生产设备的背景下的单元操作。详细地，生产设备包括若干流动路径。这些流动路径中的一些在它们通向收集容器（1）之前被集中，而且单独的一个流动路径可以直接通向收集容器（1）。收集容器（1）连接到秤以能实现液位监测和控制。将液体从收集容器（1）排放到下水道由一定的上部填充液位触发，并且通过达到一定的较低填充液位而停止。如果空气被泵入收集容器（1），则收集容器（1）包括通风过滤器以防止收集容器（1）爆裂。由于空气密度低，因此无法通过秤测量。

附图

图1示意性地示出了在使用之前本文所述装置的一个实施例的过程图。在该示例中详细地，该装置包括GE Healthcare 20L悬挂/枕头袋收集容器（1），其能够容纳20升。第一管（9）（9）——这里是C-Flex 374和Pharmed BPT型，两者都是1/4"内径——将两个T形件（2,3）（2,3）中的每一个的第一臂通过阀（5）和（7）——这里是ACRO Versagrip 1450型阀——与收集容器（1）（1）连接。第二管（10）将两个T形件（2,3）中的每一个的第二臂彼此连接并且与压力传感器（12）连接——这里是Pendotech型单次使用压力传感器。由C-Flex 374和Pharmed BPT制成的第三管（11）分别通过阀（6）和（8）将两个T形件（2,3）中的每一个的第三臂与消毒源（4）连接，这里的消毒源是包含1M NaOH的200L Sartorius Flexel 3D型的袋。

此外，该装置包括三个泵，在这里是蠕动分配泵，即（13），其用于混合收集容器（1）中的流体，以及（14）和（15），在该示例中，防止流体回流。

在使用该装置之前，使用消毒介质冲洗整个装置。

图2示出了在使用中的图1的装置的示意图。详细地，压力传感器（12）已被移除，导致第二管（10）（分别为10a和10b）现在连接包括至少三个管附接点的分配器与非无菌废物丢弃位置（16），在这里是下水道。

因此，在装置的第一状态中，流体可以通过泵（14）从收集容器（1）经由阀（5）抽入非无菌废物丢弃位置（16）。在此设置中阀（5）打开且阀（7）和（6）关闭。此外，阀（8）打开，因为在泵（14）将流体从收集容器（1）抽入非无菌废物丢弃位置（16）时，泵（15）通过阀（8）将消毒介质吸入非无菌废物丢弃位置（16）从而净化该流动路径。在从消毒源（4）抽取了预定体积的消毒介质后——这里是10倍的管（10b）和（11）的填充体积——通过打开阀（6）和（7）并且关闭阀（5）和（8）来切换过程。

Claims (10)

1.一种装置，包括至少一个病原体减少的收集容器，其与至少一个非无菌废物丢弃位置（16）流体连接，所述连接是通过：

—至少一个包括至少三个管附接点的分配器，

—至少三个管，其中一个管将所述收集容器（1）与所述至少一个分配器的所述至少三个管附接点中的第一个连接，

—第二管（10）将所述至少一个分配器的所述至少三个管附接点中的第二个与所述非无菌废物丢弃位置（16）连接，并且

—所述三个管中的第三个（11）将所述至少一个分配器的所述至少三个管附接点中的第三个与至少一个消毒源连接，所述消毒源包括消毒介质以净化第二管（10）的至少一部分。

2.根据权利要求1所述的装置，还包括至少一个泵，所述泵分别将所述收集容器（1）的流体泵送到所述非无菌废物丢弃位置（16）并泵送所述消毒介质通过所述第二管（10）的至少一部分，并且其中所述至少一个包括至少三个管附接点的分配器包括T形件（2,3）和/或Y形件和/或三通阀以用于分配流体流。

3.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，所述至少一个包括至少三个管附接点的分配器还包括选自包括至少两个阀（5,7）、组合式双阀和至少一个泵、T形件（2,3）、Y形件、多通阀、至少两个用作阀的泵的组的部件。

4.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中在所述至少一个非无菌废物丢弃位置（16）和所述第二管（10）之间存在气隙，所述气隙连接所述至少一个分配器的所述至少三个管附接点中的第二个与所述非无菌废物丢弃位置（16）。

5.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述装置包括至少两个包括至少三个管附接点的分配器，其特征在于，所述分配器各自包括两个阀。

6.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述非无菌废物丢弃位置（16）是下水道，所述装置包括三个泵和两个包括至少三个管附接点的分配器，其特征在于，所述分配器各自包括两个阀，从而允许通过所述两个分配器中的一个的从收集容器（1）到所述下水道的不间断流动以及同时对另一个分配器的第二和第三管进行净化。

7.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中与所述流体流动接触的所有部件都是一次性物品或用作一次性物品。

8.包括一个或多个根据权利要求1至7中任一项所述的装置的生产设备。

9.使用根据权利要求1至7中任一项所述的装置从微生物减少或无菌过程中移除非无菌废物的方法。

10.根据权利要求9所述的从微生物减少或无菌过程中移除非无菌废物的方法，其中在开始从微生物减少或无菌过程中移除非无菌废物之前，用消毒介质冲洗该装置。